FOLINAT DE CALCIU TEVA 10mg / ml soluție injectabilă prospect medicament

Folinat de calciu Teva 10 mg/ml soluţie injectabilă

Fiecare ml soluţie injectabilă conţine acid folinic 10 mg sub formă de folinat de calciu 10,8 mg.

Un flacon a 5 ml soluţie injectabilă conţine acid folinic 50 mg, echivalent cu folinat de calciu 54 mg.

Un flacon a 10 ml soluţie injectabilă conţine acid folinic 100 mg, echivalent cu folinat de calciu 108 mg.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Soluţie injectabilă

Soluţie limpede, de culoare galbenă, fără particule vizibile.

Folinatul de calciu este indicat pentru:

- diminuarea toxicităţii şi contracararea acţiunii antagoniştilor acidului folic, cum este metotrexatul, în terapia citotoxică şi în caz de supradozaj la copii, adolescenţi şi adulţi. În terapia citotoxică, această procedură este, în general, cunoscută sub denumirea de“Terapia de protecţie cu folinat de calciu”;

- în asociere cu 5-fluorouracil, în terapia citotoxică.

Folinat de calciu Teva este indicat numai pentru administrare intravenoasă sau intramusculară. În cazul administrării intravenoase, nu trebuie administrată o doză mai mare de 160 mg de folinat de calciu per minut, din cauza conţinutului de calciu al soluţiei.

Pentru perfuzia intravenoasă, folinatul de calciu poate fi diluat înainte de utilizare cu clorură de sodiu 9 mg/ml sau glucoză 50 mg/ml. Vezi şi pct. 6.3 şi pct. 6.6.

Adulţi, vârstnici, adolescenţi şi copii

Terapia de protecţie cu folinat de calciu în tratamentul cu metotrexat

Deoarece schema terapeutică de protecţie cu folinat de calciu depinde în mare măsură de doza şi modul de administrare a metotrexatului în doze medii şi mari, schema de administrare a metotrexatului va determina schema terapeutică de protecţie cu folinat de calciu. De aceea, este indicat ca pentru dozajul şi modul de administrare a folinatului de calciu să se facă referire la schema de administrare a metotrexatului în doze medii şi mari.

Următoarele ghiduri terapeutice pot servi ca modele de scheme terapeutice utilizate la adulţi, vârstnici, adolescenţi şi copii:

Terapia de protecţie cu folinat de calciu trebuie efectuată prin administrare parenterală la pacienţi cu sindroame de malabsorbţie sau alte tulburări gastro-intestinale, în cazul în care absorbţia nu este asigurată. Dozele mai mari de 25-50 mg trebuie administrate parenteral, deoarece absorbţia folinatului de calciu este saturabilă.

Terapia de protecţie cu folinat de calciu este necesară în cazul în care metotrexatul este administrat în doze ce depăşesc 500 mg/m suprafaţă corporală şi trebuie avută în vedere în tratamentul cu doze de 100-500 mg/m suprafaţă corporală.

În principal, dozele şi durata terapiei de protecţie cu folinat de calciu depind, de tipul şi dozele terapiei cu metotrexat, apariţia simptomelor de toxicitate şi capacitatea individuală de excreţie pentru metotrexat. Ca regulă generală, prima doză de folinat de calciu este de 15 mg (6-12 mg/m ), administrată după 12-24 de ore (cel târziu după 24 de ore) de la iniţierea perfuziei cu metotrexat.

Aceeaşi doză este administrată la intervale de 6 ore în decursul unei perioade de 72 de ore. După administrarea parenterală a mai multor doze, se poate trece la administrarea formelor farmaceutice cu administrare orală.

În plus, referitor la administrarea folinatului de calciu, măsurile care asigură excreţia rapidă a metotrexatului (menţinerea unui volum urinar crescut şi alcalinizarea urinei) sunt părţi integrante ale terapiei de protecţie cu folinat de calciu. Funcţia renală trebuie monitorizată prin determinări zilnice ale creatininemiei.

După 48 de ore de la iniţierea perfuziei cu metotrexat, trebuie măsurată concentraţia plasmatică a metotrexatului rezidual. Dacă concentraţia plasmatică a metotrexatului rezidual este > 0,5 mol/l, dozele de folinat de calciu trebuie ajustate conform tabelului următor:

Concentraţia plasmatică a metotrexatului Folinat de calciu suplimentar care trebuie rezidual după 48 de ore de la iniţierea administrat la intervale de 6 ore timp de 48 de administrării metotrexatului ore sau până când concentraţiile plasmatice ale metotrexatului sunt mai mici de 0,5 mol/l 0,5 mol/l 15 mg/m1,0 mol/l 100 mg/m 2,0 mol/l 200 mg/m

Adulţi şi pacienţi vârstnici

În asociere cu 5-fluorouracil în terapia citotoxică

Sunt utilizate diferite scheme terapeutice şi diferite doze, fără ca vreuna din doze să fi fost demonstrată a fi doza optimă.

Următoarele scheme terapeutice au fost utilizate la adulţi şi pacienţii vârstnici în tratamentul neoplasmului colorectal avansat sau metastazat şi sunt date ca exemple. Nu sunt date privitor la administrarea acestor asocieri la copii şi adolescenţi:

Schema terapeutică de administrare bilunară: 200 mg folinat de calciu/m în perfuzie intravenoasă cu durata de peste 2 ore, urmată de administrarea 5-FU in bolus în doză de 400 mg/m şi în perfuzie cu durata de 22 de ore, timp de 2 zile consecutiv în doză de 600 mg/m , la intervale de 2 săptămâni în zilele 1 şi 2.

Schema terapeutică de administrare săptămânală: 20 mg folinat de calciu/m prin injectare intravenoasă in bolus sau 200 până la 500 mg/m prin perfuzie intravenoasă cu durata de 2 ore plus 500 mg 5- FU/m sub formă de injectare intravenoasă in bolus în timpul sau la sfârşitul perfuziei cu folinat de calciu.

Schema terapeutică de administrare lunară: 20 mg folinat de calciu/m prin injectare intravenoasă in bolus sau 200 până la 500 mg/m prin perfuzie intravenoasă cu durata de 2 ore, urmată imediat de administrarea a 425 sau 370 mg 5- FU/m prin injectare intravenoasă in bolus timp de 5 zile consecutiv.

Pentru tratamentul în asociere cu 5-fluorouracil, pot fi necesare modificarea dozei de 5-fluorouracil şi intervalul fără tratament, în funcţie de starea pacientului, răspunsul clinic şi toxicitatea limitantă a dozei, după cum este menţionat în informaţiile medicamentului 5-fluorouracil. Nu este necesară o scădere a dozei de folinat de calciu.

Numărul de repetări ale ciclurilor administrate este stabilit de către medic curant.

Antidot al antagoniştilor acidului folic: trimetrexat, trimetoprim şi pirimetamină

Toxicitatea trimetrexatului

- prevenire: folinatul de calciu trebuie administrat zilnic în timpul tratamentului cu trimetrexat şi pe o perioadă de 72 de ore după administrarea ultimei doze de trimetrexat. Folinatul de calciu poate fi administrat atât pe cale intravenoasă în doze de 20 mg/m timp de 5-10 minute, la intervale de 6 ore 2 2până la o doză zilnică totală de 80 mg/m , cât şi pe cale orală în 4 doze de 20 mg/m , administrate la intervale egale de timp. Dozele zilnice de folinat de calciu trebuie ajustate în funcţie de toxicitatea hematologică a trimetrexatului.

- supradozaj (care apare, posibil, la administrarea dozelor de trimetrexat mai mari de 90 mg/m fără administrarea concomitentă a folinatului de calciu): după întreruperea administrării trimetrexatului, se administrează intravenos 40 mg folinat de calciu/m , la intervale de 6 ore timp de 3 zile.

Toxicitatea trimetoprimului

- după întreruperea administrării trimetoprimului, se administrează 3-10 mg folinat de calciu pe zi până la revenirea la normal a numărului de celule sanguine.

Toxicitatea pirimetaminei

- în cazul unei doze mari de pirimetamină sau în cazul tratamentului îndelungat cu doze mici, trebuie administrate concomitent doze de 5 până la 50 mg folinat de calciu pe zi, în funcţie de valorile numărului de celule sanguine.

Hipersensibilitate la folinat de calciu sau la oricare dintre excipienţi.

Anemie pernicioasă sau alte tipuri de anemii megaloblastice secundare datorate deficitului de vitamină

B12.

Privitor la administrarea folinatului de calciu cu metotrexat sau 5- FU în timpul sarcinii şi alăptării vezi pct 4.6 “ şi RCP-urile pentru medicamentele care conţin metotrexat şi 5- FU.

Folinatul de calciu trebuie administrat numai prin injectare intramusculară sau intravenoasă şi nu trebuie administrat intratecal. S-a raportat deces în cazul administrării intratecale a acidului folinic după utilizarea intratecală a unor doze de metotrexat mai mari decât cele recomandate.

Folinatul de calciu trebuie administrat cu metotrexat sau 5- FU numai sub supravegherea unui medic specialist oncolog cu experienţă în chimioterapia antineoplazică.

Tratamentul cu folinat de calciu poate masca anemia pernicioasă sau alte anemii determinate de deficitul de vitamină B12.

Multe medicamente citotoxice - direct sau indirect inhibitoare ale sintezei ADN determină macrocitoză (hidroxicarbamidă, citarabină, mercaptopurină, tioguanină). Astfel de macrocitoze nu trebuie tratate cu acid folinic.

La pacienţii cu epilepsie cărora li se administrează fenobarbital, fenitoină, primidonă, şi succinimidă există un risc de creştere a frecvenţei convulsiilor, din cauza unei scăderi a concentraţiilor plasmatice ale medicamentelor anti-epileptice. În timpul administrării folinatului de calciu şi după întreruperea tratamentului (vezi şi pct 4.5) se recomandată monitorizare clinică, posibil monitorizarea concentraţiilor plasmatice şi, dacă este necesar, ajustarea dozei medicamentului antiepileptic.

Folinat de calciu/5- FU

Folinatul de calciu poate amplifica riscul de toxicitate a 5- FU, în special la pacienţii vârstnici sau pacienţii debilitaţi. Cele mai frecvente manifestări sunt: leucopenie, inflamaţie a mucoaselor, stomatită şi/sau diaree, care pot fi limitante ale dozei. Dacă folinatul de calciu şi 5- FU sunt administrate în asociere, doza de 5- FU trebuie redusă mai mult în caz de toxicitate decât dacă 5- FU este administrat în monoterapie.

Tratamentul în asociere 5- FU şi folinat de calciu nu trebuie nici iniţiat şi nici menţinut la pacienţii cu simptome de toxicitate gastro-intestinală, indiferent de severitate, până când toate aceste simptome au dispărut complet.

Deoarece diareea poate fi un semn de toxicitate gastro-intestinală, pacienţii cu diaree trebuie monitorizaţi atent până când simptomele au dispărut complet, deoarece poate să apară o deteriorare clinică rapidă, care poate determina deces. Dacă apare diaree şi/sau stomatită, se recomandă scăderea dozei de 5-FU până când simptomele au dispărut complet. În special pacienţii vârstnici şi pacienţii cu o condiţie fizică scăzută determinată de boala preexistentă sunt predispuşi acestei toxicităţi De aceea, trebuie luate precauţii speciale în cazul tratamentului acestor pacienţi.

La pacienţii vârstnici şi pacienţii cărora li s-a administrat anterior radioterapie, se recomandă iniţierea tratamentului cu o doză mică de 5- FU.

Folinatul de calciu nu trebuie amestecat cu 5- FU în aceeaşi injecţie sau perfuzie intravenoasă.

Calcemia trebuie monitorizată la pacienţii cărora li se administrează în asociere 5- FU şi folinat de calciu şi trebuie asigurat un aport suplimentar de calciu în cazul în care calcemia este sub limita valorilor normale.

Folinat de calciu/metotrexat

Pentru detalii specifice asupra reducerii toxicităţii metotrexatului vezi Rezumatul caracteristicilor produsului al metotrexatului.

Folinatul de calciu nu are efect asupra manifestărilor toxice nonhematologice ale metotrexatului, cum este nefrotoxicitatea rezultată din precipitarea metotrexatului şi/sau metaboliţilor la nivel renal.

Pacienţii care prezintă o eliminare întârziată a metotrexatului în stadiu iniţial sunt susceptibili să dezvolte insuficienţă renală reversibilă şi toate manifestările toxice legate de administrarea metotrexatului (vezi RCP-ul pentru metotrexat). Prezenţa insuficienţei renale preexistente sau a insuficienţei renale induse de metotrexat este posibil asociată cu excreţia întârziată a metotrexatului şi poate să crească necesitatea administrării unor doze mai mari sau utilizarea folinatului de calciu pe o durată mai mare de timp.

Dozele foarte mari de folinat de calciu trebuie evitate, deoarece pot afecta activitatea antitumorală a metotrexatului, în special în cazul tumorilor la nivel SNC, unde folinatul de calciu se acumulează după administrări repetate.

Rezistenţa la metotrexat ca rezultat al diminuării transportului membranar implică, de asemenea, rezistenţa la terapia de protecţie cu acidul folinic, deoarece ambele medicamente utilizează acelaşi sistem de transport.

Un supradozaj accidental cu un antagonist al folatului, cum este metotrexatul, trebuie tratată ca o urgenţă medicală. Cu cât intervalul dintre administrarea metotrexatului şi a terapiei de protecţie cu folinat de calciu se măreşte, cu atât eficacitatea folinatului de calciu în contracararea toxicităţii clinice scade.

Trebuie avută întotdeauna în vedere posibilitatea ca pacientului să i se administreze alte medicamente care interacţionează cu metotrexatul (de exemplu medicamente care pot interfera cu excreţia metotrexatului sau cu legarea de albumine plasmatice) dacă sunt observate valori anormale ale testelor de laborator (investigaţii diagnostice) sau toxicitate clinică.

Dacă folinatul de calciu este administrat concomitent cu un antagonist al acidului folic (de exemplu:

cotrimoxazol, pirimetamină) eficacitatea antagonistului de acid folic poate fi redusă sau complet neutralizată.

Folinatul de calciu poate diminua efectul medicamentelor antiepileptice: fenobarbital, primidonă, fenitoină şi succinimidă şi poate creşte frecvenţa convulsiilor (poate fi observată o scădere a concentraţiilor plasmatice ale medicamentelor anticonvulsivante inductoare enzimatic, din cauza metabolizării hepatice crescute, administrarea de folaţi reprezentând unul dintre cofactori) (vezi şi pct.

4.4 şi 4.8).

S-a demonstrat că administrarea concomitentă a folinatului de calciu cu 5-FU poate duce la creşterea eficacităţii si toxicităţii 5- FU (vezi pct 4.2, pct. 4.4 şi 4.8).

Nu s-au efectuat studii clinice adecvate şi bine controlate la gravide sau la femei care alăptează. La animale nu au fost efectuate studii de toxicitate asupra funcţiei de reproducere cu folinat de calciu. Nu sunt dovezi că acidul folic determină efecte nocive dacă este administrat în timpul sarcinii. În timpul sarcinii, metotrexatul trebuie administrat numai în indicaţii terapeutice stricte, iar beneficiile administrării medicamentului la mamă trebuie evaluate comparativ cu riscurile potenţiale la făt. Dacă tratamentul cu metotrexat sau alţi antagonişti ai acidului folic este iniţiat în ciuda prezenţei sarcinii sau alăptării, nu sunt restricţii cu privire la administrarea folinatului de calciu pentru a diminua toxicitatea sau pentru a contracara efectele.

Administrarea 5-FU este în general contraindicată în timpul sarcinii şi contraindicată în timpul alăptării; aceasta se aplică şi în cazul asocierii folinatului de calciu cu 5- FU.

Vezi şi Rezumatul caracteristicilor produsului pentru metotrexat, alţi antagonişti ai acidului folic şi medicamente care conţin 5- FU.

Nu se cunoaşte dacă folinatul de calciu se excretă în laptele matern. Folinatul de calciu poate fi administrat în timpul alăptării dacă se consideră necesar, în funcţie de indicaţiile terapeutice.

Nu sunt dovezi că folinatul de calciu influenţează capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

Reacţiile adverse sunt clasificate în funcţie de frecvenţă astfel:

Foarte frecvente: ≥ 1/10

Frecvente: ≥1/100 şi <1/10

Mai puţin frecvente: ≥1/1000 şi <1/100

Rare: ≥1/10000 şi <1/1000

Foarte rare: <1/10000

Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)

Pentru ambele indicaţii terapeutice:

Foarte rare: reacţii alergice, incluzând reacţii anafilactoide şi urticarie.

Rare: insomnie, agitaţie şi depresie după administrarea de doze mari.

Rare: tulburări gastro-intestinale după administrarea de doze mari.

Rare: creşterea frecvenţei episoadelor convulsive la pacienţii cu epilepsie (vezi şi pct. 4.5).

Mai puţin frecvente: a fost observată febră după administrarea folinatului de calciu sub formă de soluţie injectabilă.

Tratamentul în asociere cu 5-fluorouracil

În general, siguranţa în administrare depinde de schema de administrare a 5-FU, din cauza creşterii toxicităţii induse de 5-FU:

Schema terapeutică de administrare lunară

Foarte frecvente: vărsături şi greaţă.

Foarte frecvente: toxicitate (severă) la nivelul mucoaselor.

Nu s-au demonstrat creşteri ale altor efecte toxice determinate de 5-FU (de exemplu neurotoxicitate).

Schema terapeutică de administrare săptămânală:

Foarte frecvente: diaree cu grad ridicat de toxicitate şi deshidratare, determinând spitalizare pentru tratament şi chiar deces.

Nu au fost raportate sechele la pacienţii cărora li s-au administrat doze de folinat de calciu semnificativ mai mari decât doza recomandată. Cu toate acestea, dozele mari de folinat de calciu pot anula efectul chimioterapeutic al antagoniştilor acidului folic.

Dacă apare supradozaj în cazul asocierii 5-FU cu folinat de calciu, trebuie urmate recomandările din cazul supradozajului cu 5-FU.

Grupa farmacoterapeutică: alte preparate terapeutice, antitoxice în tratamentul citostatic, codul ATC:

V03AF03

Folinatul de calciu este sarea de calciu a acidului 5-formil tetrahidrofolic. Este un metabolit activ al acidului folinic şi este o coenzimă esenţială pentru sinteza acidului nucleic în terapia citotoxică.

Folinatul de calciu este utilizat frecvent pentru a diminua toxicitatea şi a contracara acţiunea antagoniştilor acidului folic, cum este metotrexatul. Folinatul de calciu şi antagoniştii acidului folic utilizează acelaşi sistem transport membranar şi intră în competiţie pentru transportul în interiorul celulei, stimulând efluxul antagoniştilor acidului folic. De asemenea, protejează celulele de efectele antagoniştilor acidului folic prin refacerea rezervei reduse a folaţilor. Folinatul de calciu reprezintă forma pre-redusă a tetrahidrofolatului (THF); ca urmare, poate evita blocarea antagoniştilor folaţilor, fiind un substrat pentru diferite forme de coenzime ale acidului folic.

De asemenea, folinatul de calciu este utilizat frecvent în modularea biochimică a 5-fluorouracilului (5-

FU) pentru a-i creşte activitatea citotoxică. 5-FU inhibă timidilat-sintetaza (TS), o enzimă cheie implicată în biosinteza pirimidinei iar folinatul de calciu potenţează inhibarea TS prin creşterea rezervei intracelulare de folaţi, astfel stabilizând complexul 5 FU-TS şi crescând activitatea acestuia.

În concluzie, folinatul de calciu poate fi administrat intravenos pentru prevenirea şi tratamentul deficitului de folaţi, în cazul în care acesta nu poate fi prevenit sau corectat prin administrarea acidului folic pe cale orală. Administrarea intravenoasă poate fi indicată în cazul alimentaţiei parenterale totale şi a tulburărilor severe de malabsorbţie. De asemenea, folinatul de calciu este indicat pentru tratamentul anemiei megaloblastice secundară deficitului de acid folic, dacă nu este posibilă administrarea orală.

După administrarea intramusculară a soluţiei injectabile, biodisponibilitatea sistemică este comparabilă cu cea observată după administrarea intravenoasă. Cu toate acestea, sunt atinse concentraţii plasmatice maxime (Cmax) mai mici.

Folinatul de calciu este forma racemică, în care izomerul-L (L-5-formil-tetrahidrofolat, L-5-formil-

THF), este enantiomerul activ.

Principalul metabolit al acidului folinic este acidul 5-metiltetrahidrofolat (5-metil-THF) care este produs în principal la nivel hepatic şi în mucoasa intestinală.

Volumul de distribuţie al acidului folinic nu este cunoscut.

Concentraţiile plasmatice maxime pentru substanţa nemodificată (D sau L-5-formil-acid tetrahidrofolat, acid folinic) sunt atinse după 10 minute de la administrarea intravenoasă.

ASC pentru L-5-formil-THF şi 5-metil-THF sunt de 28,43,5 mg min/l şi 129112 mg min/l după administrarea unei doze de 25 mg. Izomerul-D inactiv este prezent în concentraţie mai mare decât L-5-formil-tetrahidrofolatul.

Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare este de 32-35 de minute pentru forma-L activă, respectiv de 352 - 485 de minute pentru forma-D inactivă.

Timpul înjumătăţire plasmatică prin eliminare al metaboliţilor activi este de aproximativ 6 ore (după administrare intravenoasă şi intramusculară).

Excreţie 80-90% din doza administrată se excretă prin urină (metaboliţii inactivi ai 5- şi 10-formil-tetrahidrofolatului), iar 5-8% se excretă prin materiile fecale.

Nu există date preclinice considerate relevante pentru siguranţa clinică în afara celor incluse la alte puncte ale acestui Rezumat al caracteristicilor produsului.

Clorură de sodiu

Hidroxid de sodiu

Acid clorhidric diluat 1:20

Apă pentru preparate injectabile

Folinat de calciu Teva 10 mg/ml soluţie injectabilă nu trebuie amestecat cu niciun alt medicament, cu excepţia situaţiei când a fost demonstrată o compatibilitate adecvată.

Au fost raportate incompatibilităţi între formele injectabile ale folinatului de calciu şi formele injectabile ale droperidolului, fluorouracilului, foscarnetului şi metotrexatului.

Droperidol 1. După amestecarea în aceeaşi seringă a droperidol 1,25 mg /0,5 ml cu folinat de calciu 5 mg/0,5 ml şi păstrarea pentru 5 minute la 25°C, urmată de centrifugare timp de 8 minute, se obţine precipitare imediată.

2. În cazul în care au fost administrate consecutiv droperidol 2,5 mg/0,5 ml şi folinat de calciu 10 mg/0,5 ml printr-un dispozitiv în Y, fără spălarea prealabilă a acestuia între administrări, s-a obţinut precipitare imediată.

Fluorouracil

Folinatul de calciu nu trebuie amestecat în aceeaşi perfuzie cu 5-fluorouracil, deoarece poate forma precipitat. A fost demonstrat că soluţiile rezultate din amestecarea fluorouracil 50 mg/ml cu folinat de calciu 20 mg/ml, în cantităţi diferite, cu sau fără glucoză 50 mg/ml şi păstrate la 4°C, 23°C, sau 32°C în flacoane din PVC, sunt incompatibile.

Foscarnet

După amestecarea foscarnet 24 mg/ml cu folinat de calciu 20 mg/ml s-a raportat formarea unei soluţii tulburi, de culoare galbenă.

2 ani.

A se utiliza în maxim 8 ore după diluare.

A se păstra la frigider (2°C - 8°C), în ambalajul original.

Flacon din sticlă tip I prevăzut cu dop din cauciuc clorobutilic şi capsă ondulată din aluminiu

Cutie cu 1 flacon a 5 ml soluţie injectabilă

Cutie cu 10 flacoane a câte 5 ml soluţie injectabilă.

Cutie cu 1 flacon a 10 ml soluţie injectabilă

Cutie cu 10 flacoane a câte 10 ml soluţie injectabilă.

Folinat de calciu Teva 10 mg/ml, soluţie injectabilă este destinat numai pentru o singură utilizare.

Soluţia neutilizată trebuie eliminată în conformitate cu reglementările locale.

Pentru perfuzia intravenoasă, folinatul de calciu poate fi diluat înainte de utilizare cu clorură de sodiu 9 mg/ml sau glucoză 50 mg/ml.

Administrarea Folinat de calciu Teva 10 mg/ml soluţie injectabilă depinde de schema terapeutică utilizată. Vezi şi pct. 4.2. În cazul administrării intravenoase, nu trebuie administrată o doză mai mare de 160 mg de folinat de calciu per minut, din cauza conţinutului de calciu al soluţiei.

Înainte de administrare, trebuie inspectată vizual soluţia injectabilă sterilă cu privire la transparenţă, prezenţa particulelor străine, modificări de culoare şi integritatea flaconului.

Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Teva Pharmaceuticals S.R.L

Str. Domniţa Ruxandra nr 12, parter

Sector 2, Bucureşti, România

2200/2009/01-02-03-04

Reînnoirea autorizaţiei - Decembrie 2009

Noiembrie 2009