FLUMAZENIL PHARMASELECT 0.1mg / ml soluție injectabilă/concentrat soluție perfuzabilă prospect medicament

Flumazenil Pharmaselect 0,1 mg/ml soluţie injectabilă/concentrat pentru soluţie perfuzabilă

Fiecare ml conţine flumazenil 0,1 mg.

1 fiolă a 5 ml conţine flumazenil 0,5 mg.

1 fiolă a 10 ml conţine flumazenil 1 mg.

Excipient cu efecte cunoscute:

Sodiu 3,6 mg/ml

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Soluţie injectabilă

Concentrat pentru soluţie perfuzabilă

Soluţie limpede, incoloră.

pH: 4,0-6,0

Osmolaritate: 270-310 mOsmol/kg

Flumazenil este indicat pentru anularea completă sau parţială a efectelor sedative centrale ale benzodiazepinelor la adulţi, adolescenţi şi copii începând cu vârsta de 1 an. Prin urmare, poate fi utilizat în anestezie şi terapie intensivă, în următoarele indicaţii terapeutice:

În anestezie

- Încetarea efectelor hipnosedative în anestezia generală indusă şi/sau menţinută cu benzodiazepine, la pacienţii spitalizaţi.

- Anularea sedării determinate de benzodiazepine în proceduri rapide de diagnosticare şi terapeutice, în ambulatoriu şi la pacienţi spitalizaţi.

- Anularea sedării conştienţei induse de benzodiazepine la copii > 1 an.

În cazuri de terapie intensivă

- Pentru anularea specifică a efectelor centrale ale benzodiazepinelor, pentru a restabili respiraţia spontană.

- Pentru diagnosticul şi tratamentul intoxicaţiilor sau supradozajului numai cu sau în principal cu benzodiazepine.

Flumazenil trebuie administrat intravenos, de către un anestezist sau medic specializat în anestezie.

Flumazenil poate fi administrat nediluat sau diluat (pentru instrucţiuni privind diluarea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6).

Flumazenil poate fi utilizat concomitent cu alte măsuri de resuscitare.

Acest medicament este numai pentru o singură utilizare. El trebuie inspectat vizual înainte de utilizare şi trebuie utilizat doar dacă soluţia este limpede şi practic lipsită de particule libere.

Doza iniţială recomandată este 0,2 mg, administrată intravenos, timp de 15 secunde. Dacă nivelul necesar de conştienţă nu este obţinut în decurs de 60 secunde, o doză suplimentară de 0,1 mg poate fi injectată şi repetată la intervale de 60 de secunde, până la o doză maximă de 1,0 mg. Doza uzuală necesară este între 0,3 şi 0,6 mg, doar poate să difere în funcţie de caracteristicile pacientului şi de benzodiazepina utilizată.

Terapie intensivă

Doza iniţială recomandată este 0,2 mg, administrată intravenos, timp de 15 secunde. Dacă nivelul necesar de conştienţă nu este obţinut în decurs de 60 secunde, o doză suplimentară de 0,1 mg poate fi injectată şi repetată la intervale de 60 de secunde, până la o doză totală de 2,0 mg sau până ce pacientul se trezeşte.

Dacă somnolenţa reapare, o a doua injecţie cu flumazenil poate fi administrată. În plus, poate fi utilă o perfuzie intravenoasă cu 0,1 - 0,4 mg/oră.

Doza şi viteza de administrare a perfuziei trebuie ajustate individual pentru a atinge nivelul dorit de conştienţă. Perfuzia poate fi administrată adiţional la o doză maximă de 2 mg.

Dacă un efect clar de conştienţă şi respiraţie nu este obţinut după doze repetate, trebuie considerat că intoxicaţia nu este determinată de benzodiazepine.

Perfuzia trebuie întreruptă la fiecare 6 ore, pentru a verifica dacă apare resedarea.

Pentru a evita simptomele de întrerupere la pacienţii trataţi o perioadă lungă de timp cu doze mari de benzodiazepine în unităţile de terapie intensivă, doza de flumazenil trebuie ajustată individual şi injecţia trebuie administrată lent (vezi pct. 4.4).

În absenţa datelor privind utilizarea de flumazenil la pacienţii vârstnici, trebuie observat că această populaţie este, în general, mai sensibilă la efectele medicamentelor şi trebuie tratată cu precauţie.

Copii (de la vârsta de 1 an):

Pentru anularea reducerii conştienţei (sedării) induse de benzodiazepine la copii cu vârsta peste 1 an, doza iniţială recomandată este 0,01 mg/kg (până la 0,2 mg), administrată intravenos, timp de 15 secunde. Dacă, după o perioadă de aşteptare de 45 secunde, nivelul dorit de conştienţă nu este obţinut, poate fi administrată o injecţie suplimentară cu 0,01 mg/kg (până la 0,2 mg) şi, dacă este necesar, repetată la intervale de 60 secunde (până la maximum de 4 ori), până la o doză maximă totală de 0,05 mg/kg sau 1 mg, în funcţie de doza cea mai mică care poate fi administrată. Doza trebuie ajustată în funcţie de răspunsul pacientului. Nu există date privind siguranţa şi eficacitatea administrării repetate de flumazenil la copii în cazul resedării.

Copii cu vârsta sub 1 an:

Nu există suficiente date privind utilizarea flumazenil la copii cu vârsta sub 1 an. Prin urmare, flumazenilul trebuie administrat copiilor cu vârsta sub 1 an numai dacă beneficiile potenţiale pentru pacient depăşesc riscul posibil.

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală.

Flumazenil este metabolizat în principal în ficat.

La pacienţii cu insuficienţă hepatică, eliminarea flumazenilului poate fi întârziată (vezi pct. 5.2) şi, prin urmare, este recomandă stabilirea treptată atentă a dozelor.

− Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii indicaţi la pct. 6.1.

− Flumazenil este contraindicat la pacienţii cărora li s-au administrat benzodiazepine pentru controlul terapeutic al unor afecţiuni care pot pune viaţa în pericol (de exemplu controlul terapeutic al hipertensiunii intracraniene sau al status epilepticus).

− Flumazenil este contraindicat la pacienţii cu simptome severe de intoxicaţie cu antidepresive ciclice (ameţeli, convulsii focale, prelungirea QRS, aritmii, midriază, simptome anticolinergice). În intoxicaţii mixte cu benzodiazepine şi antidepresive ciclice, toxicitatea antidepresivelor poate fi mascată de efectele de protecţie ale benzodiazepinelor.

Ca urmare, în prezenţa unor simptome autonome (anticolinergice), (simptome motorii) sau cardiace de intoxicaţie severă cu antidepresive triciclice şi/sau tetraciclice, flumazenil nu trebuie utilizat pentru anularea efectelor benzodiazepinei.

- Pacienţii care sunt trataţi cu flumazenil pentru anularea inducerii sedării a benzodiazepinelor trebuie monitorizaţi pe o perioadă de timp adecvată, în funcţie de doză şi durata efectului benzodiazepinelor utilizate, pentru simptome de resedare, depresie respiratorie sau alte semne de efecte reziduale benzodiazepinice (ECG, puls, oximetrie, starea de vigilenţă a pacientului şi alte semne vitale, cum sunt frecvenţa cardiacă, frecvenţa respiratorie şi presiunea sanguină).

- În general, flumazenil are o durată mai scurtă de acţiune decât benzodiazepinele şi de aceea sedarea poate reapare, iar starea clinică a pacientului trebuie monitorizată atent, de preferat în unităţile de terapie intensivă, până când efectul flumazenilului a fost eliminat).

Este necesară o observație pe o perioadă mai lungă, la pacienții cu diagnostic de insuficiență hepatică, deoarece aceștia pot experimenta efecte intârziate, așa cum este descris mai sus.

Dacă pacientul nu se trezeşte

- Efectul antagonic al flumazenilului este specific benzodiazepinelor. Prin urmare, dacă pacientul nu se trezeşte, trebuie luat în considerare alt motiv.

Anesteziologie

- Când se utilizează în anestezie, la sfârşitul intervenţiei chirurgicale, flumazenil trebuie administrat doar după ce se asigură că sunt complet eliminate efectele relaxantelor musculare periferice şi că nu mai există efecte de depresie respiratorie ale opiaceelor (anulare cu Naloxon).

La pacienţii cu risc crescut, avantajele sedării prin intermediul benzodiazepinelor trebuie evaluate în raport cu dezavantajele trezirii rapide. La unii pacienţi (de exemplu cu probleme cardiace) menţinerea unui anumit nivel de sedare în timpul perioadei imediat post-operatorii poate fi preferabil în locul revenirii complete a conştienţei.

Pacienţi epileptici

Flumazenil nu este recomandat la pacienţii cu epilepsie care au fost trataţi cu benzodiazepine pentru o lungă perioadă de timp. Cu toate că flumazenil exercită un uşor efect intrinsec anticonvulsiv, supresia bruscă a efectului protectiv poate induce convulsii la pacienţii epileptici.

Pacienţi cu traumatisme cerebrale grave

- La pacienţii cu traumatisme grave cerebrale (şi/sau presiune intracraniană instabilă) tratamentul cu flumazenil trebuie administrat cu atenţie, deoarece flumazenil antagonizează efectele benzodiazepinelor şi pot produce o creştere a presiunii intracraniene, modificări circulatorii cerebrale sau convulsii.

Simptome ale sindromului de întrerupere

- Injectarea rapidă a unor doze mari (mai mari de 1 mg) de flumazenil trebuie evitată la pacienţii cu expunere la doze mari şi/sau de lungă durată (până la câteva săptămâni înainte de administrarea flumazenilului) cu benzodiazepine. În aceste cazuri, injectarea rapidă poate determina simptome ale sindromului de întrerupere, inclusiv palpitaţii, agitaţie, anxietate, labilitate emoţională precum şi confuzie uşoară şi tulburări senzoriale.

- La pacienţii trataţi pentru o lungă perioadă cu doze mari de benzodiazepine, avantajul utilizării flumazenilului trebuie cântărit împotriva riscurilor de simptome de întrerupere. Dacă în urma administrării cu atenţie a dozelor, apar simptome de întrerupere, poate fi administrată o doză intravenoasă de 5 mg diazepam sau 5 mg midazolam.

- La pacienţii cu dependenţă fizică, supradozare cronică cu benzodiazepine sau intoxicaţii mixte neclare, este necesară o atenţie sporită şi se recomandă extinderea intervalului de administrare al dozelor cu 1 minut, deoarece efectul acţiunii durează 10 minute. Se recomandă utilizarea celor mai mici doze, pentru evitarea apariţiei de simptome de dependenţă fizică sau convulsii în majoritatea cazurilor.

În particular, în cazuri de intoxicaţii mixte cu benzodiazepine şi antidepresive ciclice anumite efecte toxice cum sunt convulsiile, aritmiile cardiace, care sunt cauzate de aceste antidepresive dar care interacţionează mai uşor la administrarea concomitentă cu benzodiazepine, sunt exacerbate la administrarea de flumazenil.

Anxietate

La pacienţii cu anxietate pre-operatorie sau cu antecedente de anxietate cronică sau episodică, doza de flumazenil trebuie ajustată cu atenţie.

Dureri postoperatorii

Trebuie luată în considerare durerea post-operatorie. Este de preferat să se menţină pacientul uşor sedat.

Datorită potenţialului de resedare şi depresie respiratorie, copiii sedaţi anterior cu midazolam trebuie monitorizaţi cel puţin 2 ore după administrarea de flumazenil. În cazul altor benzodiazepine sedative, timpul de monitorizare trebuie ajustat conform duratei lor de acţiune aşteptate.

Datorită experienţei limitate, flumazenil trebuie doar utilizat cu precauţie în cazul următoarelor administrări:

- Anularea sedării la copii cu vârsta sub 1 an

- Tratamentul supradozării la copii

- Reanimarea nou-născuţilor

- Anularea efectelor sedative ale benzodiazepinelor utilizate pentru inducerea anesteziei la copii.

Până ce vor fi suficiente date disponibile, flumazenil nu trebuie utilizat la copiii cu vârsta de 1 an sau mai mici, decât dacă riscurile pentru pacient (în special în cazul supradozajului accidental) au fost comparate cu avantajele terapiei.

Utilizarea la copii şi adolescenţi pentru alte indicaţii terapeutice decât anularea sedării conştienţei induse de benzodiazepine nu este recomandată, deoarece nu sunt disponibile studii controlate.

Acelaşi lucru se aplică pentru copiii cu vârsta sub 1 an.

Dependenţa de benzodiazepine

Flumazenil nu este recomandat pentru tratamentul dependenţei de benzodiazepine sau pentru tratamentul pe termen lung al sindromului de abstinenţă la benzodiazepine.

Au fost raportate atacuri de panică după utilizarea flumazenil la pacienţii cu tulburări de panică în antecedente.

Dependenţa anamnezică

Datorită frecvenţei crescute a toleranţei şi dependenţei la benzodiazepine la pacienţii cu alcoolism, medicaţie şi/sau alte dependenţe medicamentoase, flumazenil trebuie utilizat cu precauţie la acest grup de pacienţi.

Eliminarea flumazenilului poate fi întârziată

Flumazenil Pharmaselect conţine sodiu aproximativ 3,6 mg per ml soluţie injectabilă de flumazenil. (18 mg per 5 ml, 36 mg per 10 ml per fiolă). Acest lucru trebuie avut în vedere la pacienţii ce urmează o dietă cu restricţie de sodiu.

Studii privind interacţiunea cu alte medicamente au fost efectuate numai la adulţi.

Flumazenil antagonizează efectele benzodiazepinelor prin intermediul unei interacţiuni competitive la nivelul receptorilor. Efectele agoniştilor non-benzodiazepinici acţionând la nivelul receptorilor benzodiazepinici, cum sunt zopiclona, triazolopiridazina şi alţii, sunt, de asemenea, blocate de flumazenil. Cu toate acestea, flumazenilul nu blochează efectul medicamentelor care nu acţionează pe această cale. Nu a fost observată interacţiunea cu alte substanţe cu efect deprimant asupra sistemului nervos central. Este necesară precauţie specială la utilizarea flumazenil în cazurile de supradozaj accidental, deoarece efectele toxice ale altor medicamente psihotrope (în special antidepresivele triciclice) administrate concomitent pot creşte odată cu reducerea efectului benzodiazepinei.

Nu s-au observat modificări în farmacocinetica flumazenilului în cazul asocierii cu benzodiazepinele, midazolam, flunitrazepam şi lormetazepam. Flumazenil nu afectează farmacocinetica acestor benzodiazepine.

Nu există nicio interacţiune de ordin farmacocinetic între etanol şi flumazenil

Deşi studiile la animale nu au evidenţiat dovezi directe sau indirecte de efecte grave asupra sarcinii, dezvoltării embrionului/fătului, naşterii sau dezvoltării postnatale (vezi pct. 5.3) se impune precauţie în timpul sarcinii după o evaluare a raportului risc/beneficiu, deoarece nu sunt disponibile date despre posibilele riscuri cauzate de administrarea flumazenil în timpul sarcinii. În studiile la animale nu a fost investigată eficacitatea la făt. Posibila administrare în timpul sarcinii trebuie cântărită împotriva riscurilor potenţiale asupra fătului.

Nu se cunoaşte dacă flumazenilul este excretat în laptele uman. Din acest motiv, alăptarea trebuie întreruptă timp de 24 de ore, în cazul în care flumazenilul este utilizat în timpul alăptării.

Vezi pct. 5.3

Utilizarea în caz de urgenţă

În cazuri de urgenţă administrarea parenterală a flumazenilului în timpul sarcinii şi alăptării nu este contraindicată.

Cu toate că pacienţii sunt treziţi şi conştienţi după administrare de flumazenil, aceştia trebuie avertizaţi să nu se angajeze în activităţi periculoase, exerciţii mentale maxime (cum este operarea pe maşini sau conducerea de autovehicule) în timpul primelor 24 de ore de la administrare, deoarece efectul benzodiazepinei administrată mai devreme poate reveni.

Reacţiile adverse au fost clasificate în funcţie de sistemul-organul afectat şi de frecvenţă, utilizând următoarea convenţie:

Foarte frecvente (≥1/10)

Frecvente (≥1/100 şi <1/10)

Mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100)

Rare (≥1/10000 şi <1/1000)

Foarte rare (<1/10000)

Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)

Frecvente: Reacții de hipersensibilitate, anafilaxie

Frecvente: Anxietate*, insomnie, somnolenţă, instabilitate emoţională

Mai puţin frecvente: Frică*

Modificări mentale, euforie, stare de nelinişte, stare de plâns anormală, reacţii agresive, atacuri de panică**

Simptome ale sindromului de întrerupere: stare de agitaţie*, anxietate*, labilitate emoţională, confuzie, tulburări senzoriale (vezi pct. 4.4)

Frecvente: Vertij, cefalee, agitaţie*, tremor, xerostomie, hiperventilaţie, tulburări de vorbire, parestezie.

Mai puţin frecvente: Convulsii, crize convulsive (la pacienţi cu epilepsie sau insuficienţă hepatică severă, în principal după tratamentul pe termen lung cu benzodiazepine sau abuzul de mai multe medicamente),

Cu frecvenţă necunoscută: Mişcări spontane

Frecvente: Diplopie, strabism, secreţie lacrimală crescută

Mai puţin frecvente: Perturbări ale auzului

Frecvente: Palpitaţii*

Mai puţin frecvente: Tahicardie sau bradicardie, extrasistole

Frecvente: Hiperemie facială, hipotensiune arterială, hipotensiune arterială ortostatică, hipertensiune arterială tranzitorie (la trezire)

Mai puţin frecvente: Dispnee, tuse, congestie nazală, durere toracică

Foarte frecvente: Greaţă (în timpul anesteziei, mai ales la utilizarea concomitentă cu opioide)

Frecvente: Stări de vomă (în timpul anesteziei, mai ales la utilizarea concomitentă cu opioide), sughiţ

Frecvente: Transpiraţie

Mai puţin frecvente: Paloarea tegumentelor

Cu frecvenţă necunoscută: Hiperemia feţei

Frecvente: Fatigabilitate, durere la locul injectării

Mai puţin frecvente: Frisoane

Cu frecvenţă necunoscută Creşterea senzaţiei de durere, creşterea în greutate, frisoane

*: după injectare rapidă, în general nu este necesar tratament

La pacienţii trataţi perioade lungi de timp cu benzodiazepine, flumazenilul poate duce la simptome de întrerupere. Simptomele pot fi următoarele: tensiune, agitaţie, anxietate, instabilitate emoţională confuzie, tulburări senzoriale, halucinaţii, tremor şi convulsii.

Injectarea rapidă de doze mari (mai mult de 1 mg) de flumazenil trebuie evitată la pacienţii cu expunere de doze mari sau de lungă durată la benzodiazepine (până la câteva săptămâni care preced administrarea de flumazenil). În aceste cazuri, injectarea rapidă poate produce simptome de întrerupere inclusiv anxietate, labilitate emoţională precum şi confuzii uşoare şi tulburări senzoriale (vezi pct. 4.4).

**La pacienţii cu istoric de tulburări de panică, flumazenil poate produce atacuri de panică.

În general, profilul reacţiilor adverse la copil nu diferă mult de cel al adulţilor. Când se utilizează flumazenil pentru anihilarea efectelor sedării la copii, reacţii de plâns anormal, agitaţie şi agresivitate pot apare adiţional.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

București 011478- RO e-mail: adr@anm.ro

Website: www.anm.ro

În cazuri de intoxicaţii mixte, în particular cu antidepresive ciclice, efectele toxice (cum sunt convulsiile şi disritmiile cardiace) pot apărea împreună cu anularea efectelor benzodiazepinelor.

Există o experienţă limitată cu privire la supradozarea acută cu flumazenil. Nu există un antidot specific pentru flumazenil.

Tratamentul supradozării cu flumazenil trebuie să fie de suport general inclusiv monitorizarea funcţiilor vitale şi observarea statusului clinic al pacientului.

Chiar atunci când este administrat la doze mai mari decât cele recomandate (mai mari de 100 mg i.v) au fost observate simptome de supradozaj.

Grupa farmacoterapeutică: Antidoturi. Codul ATC: V03AB25

Flumazenil, o imidazobenzodiazepină, este un antagonist de benzodiazepină care, prin interacţiune competitivă, blochează efectele substanţelor care acţionează prin intermediul receptorului benzodiazepinic. A fost raportată neutralizarea reacţiilor paradoxale ale benzodiazepinelor.

Conform experimentelor la animale, efectele substanţelor care nu acţionează prin intermediul receptorului benzodiazepinic (cum sunt barbituricele, GABA-mimeticele şi agoniştii receptorului de adenozinic) nu sunt blocate de flumazenil. Agoniştii non-benzodiazepinici, cum sunt ciclopirolonele (zopiclon) şi triazolopiridazinele, sunt blocate de flumazenil. Efectele hipnosedative ale benzodiazepinelor sunt blocate rapid (în decurs de 1-2 minute) după administrarea intravenoasă. În funcţie de diferenţa în timpul de eliminare între agonist şi antagonist, efectul poate reveni după câteva ore. Flumazenil poate prezenta un efect uşor agonist, anticonvulsivant.

Siguranţă şi eficacitate şi clinică

Flumazenilul a determinat simptome ale sindromului de întrerupere, inclusiv convulsii la animalele tratate pe termen lung.

Flumazenil este o bază slabă lipofilă. Flumazenilul este legat în proporţie de aproximativ 50% de proteinele plasmatice, dintre care două treimi sunt legate de albumină. Flumazenilul este distribuit în proporţie mare în spaţiul extravascular. În timpul fazei de distribuţie, concentraţia plasmatică de flumazenil scade cu un timp de înjumătăţire plasmatică de 4-15 minute. Volumul de distribuţie la starea de echilibru (Vss) este 0,9 - 1,1 l/kg.

Flumazenilul este eliminat în principal prin metabolizare hepatică. S-a demonstrat că metabolitul, acid carboxilic, este cel mai important metabolit din plasmă (sub formă liberă) şi din urină (sub formă liberă şi conjugată).

În testele farmacologice, acest metabolit s-a dovedit a fi inactiv ca agonist sau antagonist benzodiazepinic.

Prin urină nu se elimină aproape deloc flumazenil nemetabolizat. Aceasta indică o degradare metabolică completă a substanţei active în organism. Medicamentul radiomarcat este eliminat complet în decurs de 72 ore, cu 90 până la 95% din radioactivitate apărând în urină şi 5 până la 10 % în fecale.

Eliminarea este rapidă, după cum este demonstrat de timpul de înjumătăţire plasmatică scurt, de 40 până la 80 minute. Clearance-ul plasmatic total al flumazenilului este de 0,8 până la 1,0 l/oră şi kg şi poate fi atribuit aproape în totalitate metabolizării hepatice.

Farmacocinetica flumazenilului este proporţională cu doza în intervalul dozei terapeutice şi până la 100 mg.

Ingestia de alimente în timpul perfuziei intravenoase cu flumazenil determină o creştere cu 50% a clearance-ului, probabil datorită creşterii postprandiale a perfuziei hepatice.

Farmacocinetica flumazenilului la vârstnici nu este diferită de cea a adulţilor.

La pacienţii cu insuficienţă hepatică moderată până la severă, timpul de înjumătăţire plasmatică al flumazenilului este crescut (creştere de 70 - 210%) şi clearance-ul total este mai mic (între 57 şi 74%) comparativ cu voluntarii sănătoşi cu funcţie renală normală.

Farmacocinetica flumazenilului nu este diferită la pacienţii cu insuficienţă renală sau la pacienţii ce efectuează hemodializă comparativ cu valorile normale ale voluntarilor sănătoşi.

Timpul de înjumătăţire plasmatică la copiii cu vârsta peste un an este mai scurt şi diferă mai mult decât la adulţi, fiind în medie de 40 de minute (în general variază de la 20 până la 75 minute).

Clearance-ul şi volumul de distribuţie, corectate pentru greutatea corporală, sunt la fel ca la adulţi.

Expunerea în ultima perioadă prenatală, precum şi expunerea peri- şi postnatală la flumazenil a indus atât modificări comportamentale, cât şi o creştere a densităţii receptorilor benzodiazepinici din hipocamp la puii de şobolan. Efectul acestor rezultate nu este considerat relevant dacă medicamentul este utilizat pentru un timp foarte scurt, conform instrucţiunilor.

Edetat disodic

Acid acetic 1%

Clorură de sodiu

Hidroxid de sodiu soluţie 1%

Apă pentru preparate injectabile

Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepţia celor menţionate la pct. 6.6.

4 ani

După prima deschidere, medicamentul trebuie utilizat imediat.

Perioada de valabilitate după diluare:

Stabilitatea chimică şi fizică în utilizare a fost demonstrată timp de 24 ore la 25°C.

Din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie utilizat imediat. Dacă nu este utilizat imediat, timpul şi condiţiile de păstrare înainte de utilizare reprezintă responsabilitatea utilizatorului şi nu va fi în mod normal mai mare de 24 ore la 2 până la 8°C, decât dacă diluţia s-a efectuat în condiţii aseptice controlate şi validate.

A nu se păstra la temperaturi peste 25°C.

Cutii cu 5 sau 10 fiole (sticlă incoloră tip I, fiole cu un punct de rupere de culoare albastră) conţinând 5 ml/10 ml soluţie injectabilă/concentrat pentru soluţie perfuzabilă.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Orice soluţie neutilizată trebuie eliminată.

În cazul în care flumazenilul va fi utilizat în perfuzie, el trebuie diluat înainte de perfuzie. Flumazenil trebuie diluat numai cu soluţie de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%), soluţie de glucoză 50 mg/ml (5%) sau soluţie Ringer (8,6 g NaCl, 0,3 g KCl şi 0,33 g CaCl2/l).

Nu a fost stabilită compatibilitatea între flumazenil şi alte soluţii injectabile.

Soluţiile perfuzabile intravenoase trebuie eliminate după 24 ore.

Pharmaselect International Beteiligungs GmbH

Ernst-Melchior-Gasse 20, 1020 Viena, Austria

Tel.: + 431- 7860386-0

Fax: + 431- 7860386-20

E-mail: medical@pharmaselect.com

6660/2014/01-04

Data reînnoirii autorizaţiei Iulie 2014.

Iulie 2024