FLUIMUCIL 300mg / 3ml soluție injectabilă/inhalatorie nebulizare/instilații endotraheobronhice prospect medicament

FLUIMUCIL 300 mg/3 ml soluţie injectabilă/soluţie pentru inhalat prin nebulizator/soluţie pentru instilaţie endotraheobronşică

O fiolă a 3 ml soluţie injectabilă/soluţie pentru inhalat prin nebulizator/soluţie pentru instilaţie endotraheobronşică conţine acetilcisteină 300 mg.

Excipient cu efect cunoscut: sodiu 43 mg (1,9 mmol)

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Soluţie injectabilă/soluţie pentru inhalat prin nebulizator/soluţie pentru instilaţie endotraheobronşică

Soluţie limpede, incoloră, fără particule vizibile, cu un slab miros sulfuros.

Tratamentul afecţiunilor respiratorii caracterizate prin hipersecreţie densă şi vâscoasă: bronşită acută, bronşită cronică şi exacerbările acesteia, emfizem pulmonar, mucoviscidoză şi bronşiectazii.

Produsul trebuie administrat în perfuzie lentă în soluție salină sau soluție glucoză 5%.

De asemenea, la pacienţii spitalizaţi, administrarea Fluimucil 300 mg/3 ml este posibilă şi prin injectare intravenoasă lentă.

Vârsta Doza zilnică totală

La copii cu vârsta sub 2 ani acetilcisteina trebuie administrată intravenos numai în spital, în indicaţii

Copii cu vârsta sub 2 ani stricte, vezi pct. 4.3.

La acest grup de vârstă este de preferat administrarea pe cale orală. Cu toate acestea, dacă este indicat

Copii cu vârsta sub 6 ani tratamentul intravenos, doza la copii cu vârsta sub 6 ani este de 10 mg acetilcisteină/kg şi zi.

Copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă 1/2 fiolă de 1-2 ori pe zi (echivalent cu 150-300 mg între 6-14 ani acetilcisteină)

Adulţi şi adolescenţi cu vârsta peste 14 1 fiolă de 1-2 ori pe zi (echivalent cu 300-600 mg ani acetilcisteină)

Adulți: De fiecare dată, se administrează prin nebulizator 1 fiolă de 300 mg, de 1-2 ori pe zi, timp de 5-10 zile.

Copii: până la o fiolă de 300 mg o dată sau de 2 ori pe zi timp de 5 până la 10 zile în cazul copiilor care cooperează.

Datorită siguranţei bune a administrării medicamentului, frecvenţa administrărilor şi dozele aproximative pot fi modificate de către medic în limitele acceptate, în funcţie de răspunsul clinic şi efectul terapeutic, fără a fi necesară diferenţierea dozei la adulţi faţă de cea la copii.

Adulți și copii: De fiecare dată, se administrează 1 fiolă de 300 mg, de 1-2 ori pe zi, sau de câte ori este necesar, în funcţie de metodele selectate (cateter permanent, bronhoscop, etc.).

Adulți și copii: Doza medie recomandată este de ½ fiolă, de fiecare dată.

Soluția trebuie să fie compatibilă (5% dextroză în apă, 0,45% clorură de sodiu sau apă pentru injecții).

Hipersensibilitate la acetilcisteină sau la oricare dintre excipienţii enumerați la pct. 6.1.

La nou-născuţi şi copii cu vârsta sub 2 ani Fluimucil 300 mg/3 ml trebuie administrat doar în indicaţii stricte şi sub supraveghere medicală.

Îndeosebi administrarea acetilcisteinei prin inhalarea aerosolilor poate determina, la începutul tratamentului, fluidificarea secreţiilor bronşice şi creşterea simultană a volumului acestora. La pacienţii care nu pot expectora în mod adecvat este necesară eliberarea căilor respiratorii prin drenaj postural sau prin aspiraţie bronşică pentru a se preveni retenţia secreţiilor.

Administrarea acetilcisteinei pe cale intravenoasă necesită supraveghere medicală. Efectele nedorite după administrarea acetilcisteinei prin perfuzie intravenoasă au o probabilitate mai mare de apariție dacă perfuzia se face prea rapid sau într-o doză excesivă. De aceea, se recomandă să se urmeze cu strictețe indicațiile de la pct. 4.2 Doze şi mod de administrare.

Se recomandă precauție la utilizarea produsului de către pacienții cu ulcer peptic sau cu un istoric de ulcer peptic, în special în cazul administrării concomitente a altor medicamente cu un efect iritant cunoscut asupra mucoasei gastrice.

Există unele evidențe că pacienții cu antecedente de atopie și astm bronșic pot prezenta un risc crescut de a dezvolta o reacție anafilactoidă.

Pacienţii cu astm bronşic trebuie monitorizaţi cu atenţie în timpul tratamentului. Dacă apare bronhospasmul, administrarea de acetilcisteină trebuie oprită imediat și se inițiază tratamentul corespunzător.

Intoleranța la histamină

Acetilcisteina poate afecta moderat metabolismul histaminei. Prin urmare, , se recomandă prudență la administrarea produsului pentru tratament pe termen lung la pacienții cu intoleranță la histamină, deoarece pot apărea simptome de intoleranță.

Reacții anafilactoide

Reacțiile anafilactoide/de hipersensibilitate apar la administrarea de acetilcisteină. Pacientul trebuie urmărit cu atenție în această perioadă pentru a observa semnele unei reacții anafilactoide.

Aceleași atenționări și precauții raportate pentru adulți se aplică și copiilor și adolescenților.

Acest medicament conține 43 mg sodiu (componenta principală stabilă/sare de masă) în fiecare fiolă (1,9 mmol) echivalent cu 2,15% din doza maximă zilnică recomandată de OMS de 2 g sodiu pentru un adult.

După deschiderea fiolei se poate simţi un miros sulfuros; acesta nu reprezintă un semn de modificare a calităţii medicamentului. Soluţia de acetilcistenă îşi poate schimba culoarea în roz, după deschiderea fiolei sau după transferul acesteia în echipamentul pentru aerosoli, dar aceasta nu afectează eficacitatea şi tolerabilitatea medicamentului.

S-a observat că administrarea concomitentă a acetilcisteinei cu nitroglicerina provoacă o hipotensiune arterială semnificativă și mărește dilatarea arterei temporale. Dacă este necesară administrarea concomitentă a acetilcisteinei cu nitroglicerina, pacienții trebuie monitorizați în caz de apariție a hipotensiunii arteriale, care poate fi severă și trebuie atenționați de posibila apariție a cefaleei.

Medicamentele antitusive și acetilcisteina nu trebuie administrate concomitent, deoarece reducerea reflexului de tuse poate duce la acumularea de secreții bronșice.

Până în prezent, rapoartele privind inactivarea antibioticelor de către acetilcisteină, se referă doar la testele in vitro în care substanțele relevante au fost amestecate direct. Prin urmare, nu se recomandă dizolvarea formelor farmaceutice de acetilcisteină concomitent cu alte medicamente.

Studii privind interacţiunile medicamentoase au fost efectuate numai la adulţi.

Acetilcisteina poate cauza interferențe cu metoda de determinare colorimetrică pentru măsurarea salicilatului.

Acetilcisteina poate interfera cu testul de cetonă în urină.

Există date clinice limitate privind utilizarea acetilcisteinei la femeile gravide.

Studiile la animale nu indică efecte dăunătoare directe sau indirecte în ceea ce privește toxicitatea asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3).

Înainte de utilizarea în timpul sarcinii, trebuie să se evalueze raportul între riscurile potenţiale și beneficiile potenţiale.

Nu sunt disponibile date referitoare la excreţia în laptele matern.

Riscul la copilul alăptat nu poate fi exclus.

O decizie trebuie luată privind fie întreruperea alăptării, fie întreruperea/renunțarea la tratamentul cu

Fluimucil 300 mg/3 ml, luând în considerare beneficiile alăptării pentru copil și beneficiile tratamentului pentru mamă.

Nu sunt disponibile date privind efectul acetilcisteinei asupra fertilității la om.

Studiile la animale nu au evidențiat efecte dăunătoare în ceea ce privește fertilitatea la om la dozele recomandate (vezi pct. 5.3).

Acetilcisteina nu are o influenţă cunoscută asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.

Reacțiile adverse la acetilcisteină sunt în principal reacții anafilactoide, de hipersensibilitate: cele mai frecvente fiind urticarie, erupție cutanată tranzitorie, prurit.

Următoarele reacții adverse au fost raportate după punerea pe piață a medicamentului; frecvența acestora este necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile).

Utilizare locală

Aparate, sisteme și organe Reacții adverse cu frecvență necunoscută (*)

Tulburări ale sistemului imunitar Hipersensibilitate

Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale Bronhospasm, rinoree, obstrucție bronșică

Tulburări gastro-intestinale Stomatită, vărsături, greață

Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat Urticarie, erupție cutanată tranzitorie, prurit (*) cu frecvență necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile).

Aparate, sisteme și organe Reacții adverse cu frecvență necunoscută (*)

Tulburări ale sistemului imunitar Șoc anafilactic, reacție anafilactică, reacție anafilactoidă, hipersensibilitate

Tulburări cardiace Tahicardie

Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale Bronhospasm, dispnee

Tulburări gastro-intestinale Vărsături, greață

Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat Angioedem, urticarie, bufeuri, erupție cutanată tranzitorie, prurit

Tulburări generale și la nivelul locului de Edem facial administrare

Investigații diagnostice Tensiune arterială scăzută și timp de protrombină prelungit (*) cu frecvență necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile).

În cazuri foarte rare, apariția reacțiilor cutanate severe, cum ar fi sindromul Stevens-Johnson și sindromul

Lyell, a fost raportată în legătură temporală cu administrarea de acetilcisteină.

În majoritatea cazurilor poate fi identificat cel puțin un medicament suspect asociat, probabil mai implicat în declanșarea sindromului mucocutanat raportat.

Din acest motiv, consultați medicul imediat dacă apar noi modificări cutanate sau ale mucoaselor și tratamentul cu acetilcisteină trebuie oprit imediat.

Numeroase investigații au confirmat o scădere a agregării plachetare în prezența acetilcisteinei. Semnificația clinică nu a fost încă stabilită.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro

Website: www.anm.ro

Supradozajul cu acetilcisteină s-a raportat a fi asociat cu efecte similare reacțiilor anafilactoide indicate la pct.4.8 (Reacții adverse), dar care pot fi mai grave.

În cazul supradozajului tratamentul se bazează pe întreruperea perfuziei, adoptarea unui tratament simptomatic și a procedurilor de resuscitare. Nu există un antidot; acetilcisteina este dializabilă.

Utilizare locală

Nu au fost raportate cazuri de supradozaj la utilizarea locală. Teoretic, când acetilcisteina este administrată local în doze mari poate determina fluidificarea masivă a secreţiilor mucopurulente, în special la acei pacienți cu reflex inadecvat de tuse sau expectorare.

Aceleași simptome și tratament se aplică și copiilor și adolescenților.

Grupa farmacoterapeutică: expectorante fără combinaţii cu antitusive, mucolitice, codul ATC: R05CB01

N-acetil-L-cisteina (acetilcisteina), exercită o acţiune mucolitică și de fluidificare intensă la nivelul mucusului şi secreţiilor mucopurulente, prin depolimerizarea complexelor mucoproteice şi a acizilor nucleici care conferă vâscozitate componentei vitroase şi purulente a sputei şi a altor secreţii. Proprietăți suplimentare sunt: reducerea hiperplaziei induse de creșterea celulelor mucoase în producția de surfactanți prin stimularea pneumococilor de tip II, stimularea activității mucociliare, ceea ce duce la îmbunătățirea clearence-ului mucociliar.

Acetilcisteina exercită o acţiune antioxidantă directă, având în componenţă o grupare tiol nucleofilă liberă (-SH) capabilă de a interacţiona direct cu grupările electrofile ale radicalilor oxidanţi. Un deosebit interes îl poartă recenta descoperire conform căreia acetilcisteina protejează α1-antitripsina, enzima inhibitoare a elastazei, împotriva inactivării acesteia de către acidul hipocloros (HOCl), un compus puternic oxidant sintetizat de mieloperoxidazele fagocitelor activate. În plus, structura moleculară permite acetilcisteinei să traverseze uşor membranele celulare. În interiorul celulelor acetilcisteina este dezacetilată şi astfel devine disponibilă L-cisteina, un aminoacid esenţial pentru sinteza glutationului (GSH). Acetilcisteina exercită în plus un efect antioxidant indirect prin rolul său de precursor al GSH. GSH este o tripeptidă foarte reactivă, larg distribuită în diferite ţesuturi ale organismului, care este esenţială pentru menţinerea capacităţii funcţionale precum şi a integrităţii structurale celulare. De fapt, acesta reprezintă cel mai important mecanism intracelular de apărare împotriva radicalilor oxidanţi, atât endogeni cât şi exogeni, cât şi împotriva câtorva substanţe citotoxice, inclusiv paracetamolul.

Paracetamolul își exercită acțiunea citotoxică prin sărăcirea progresivă a GSH. Acetilcisteina își joacă rolul foarte important de menţinere a nivelurilor adecvate de GSH, contribuind prin aceasta la protecţia celulară.

Prin urmare, acetilcisteina reprezintă un antidot specific pentru intoxicaţia cu paracetamol.

La om, acetilcisteina este complet absorbită după administrarea orală. Din cauza metabolismului peretelui intestinal și a efectului de prim pasaj, biodisponibilitatea acetilcisteinei administrată pe cale orală este foarte scăzută (aproximativ 10%). Nu au fost raportate diferențe pentru diferitele forme farmaceutice. La pacienții cu diferite afecțiuni respiratorii sau cardiace, concentrația plasmatică maximă se obține între una și trei ore după administrare și nivelurile rămân ridicate pe o perioadă de 24 de ore.

Acetilcisteina este distribuită atât în formă nemetabolizată (20%), cât și în formă metabolizată (activă)(80%) și se poate găsi în principal în ficat, rinichi, plămâni și secreții bronșice.

Volumul distribuției acetilcisteinei variază de la 0,33 la 0,47 l/kg. Legarea de proteine este de aproximativ 50% la patru ore după administrarea dozei și descrește la 20% după 12 ore.

Nu există informații referitoare la traversarea barierei hemato-encefalice de către acetilcisteină sau dacă acetilcisteina este excretată în laptele matern.

Acetilcisteina traversează placenta.

După administrarea orală, acetilcisteina este supusă unei metabolizări rapide și extinse în peretele intestinal și ficat.

Compusul rezultat, cisteina, este considerat ca fiind un metabolit activ. După această etapă de transformare, acetilcisteina și cisteina urmează aceeaşi cale de metabolizare.

Clearance-ul renal reprezintă aproximativ 30% din valoarea clearance-ului total al corpului. După administrarea orală, timpul de înjumătățire terminal al acetilcisteinei totale este de 6,25 ore.

După o singură doză de acetilcisteină administrată intravenos, concentrația plasmatică a acetilcisteinei totale arată o scădere poli-exponențială cu un timp de înjumătățire terminal (T1/2) de 5,6 ore. Clearance-ul renal a fost definit la 0,11 litri/h/kg și poate reprezenta aproximativ 30% din valoarea clearance-ului total al corpului.

Farmacocinetica acetilcisteinei este proporțională cu doza administrată în intervalul cuprins între 200 - 3200 mg/m2 pentru ASC și Cmax.

Timpul mediu de înjumătățire terminal al acetilcisteinei este mai lung la nou-născuți (11 ore) decât la adulți (5,6 ore). Nu există informații disponibile pentru alte grupe de vârstă.

La subiecții cu insuficiență hepatică severă asociată cu ciroză alcoolică (scor Child-Pugh 7-13) sau ciroză biliară, primară sau secundară (scor Child-Pugh 5-7), timpul de înjumătățire la eliminare (T1/2) a crescut cu 80%, în timp ce eliminarea a scăzut cu 30%, comparativ cu grupul de control.

Nu există date farmacocinetice disponibile la pacienții cu insuficiență renală.

Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea și toxicitatea asupra funcţiei de reproducere şi dezvoltării.

Tratamentul cu doze mari la șobolanii și iepurii gestanți nu a evidențiat afectarea femelelor fertile sau efecte dăunătoare asupra fătului, datorită acetilcisteinei.

Tratamentul șobolanilor masculi timp de 15 săptămâni cu acetilcisteină la o doză orală considerată suficient de mare în comparație cu doza recomandată la om nu a afectat fertilitatea sau performanța reproductivă generală la animale.

Hidroxid de sodiu

Edetat disodic

Apă pentru preparate injectabile

Deoarece acetilcisteina poate reacţiona chimic cu anumite materiale (de exemplu cauciuc, fier, cupru), aparatul pentru administrarea aerosolilor trebuie să fie confecţionat din sticlă şi materiale plastice.

Acesta trebuie spălat cu apă după utilizare.

5 ani

Data de expirare se referă la produsul în ambalaj original și păstrat în condiții optime.

Se recomandă deschiderea fiolelor de Fluimucil 300 mg/3 ml soluţie injectabilă/soluţie pentru inhalat prin nebulizator/soluţie pentru instilaţie endotraheobronşică în momentul utilizării. Fiolele o dată deschise nu pot fi reutilizate.

Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.

Cutie cu 5 fiole din sticlă brună, prevăzute cu punct de rupere și două inele colorate pentru identificare pe gâtul fiolei, a câte 3 ml soluţie injectabilă/soluţie pentru inhalat prin nebulizator/soluţie pentru instilaţie endotraheobronşică.

Fără cerinţe speciale.

ZAMBON S.p.A.

Via Lillo del Duca, 10-20091 Bresso (Milano), Italia

7716/2015/01

Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Mai 2015

Septembrie, 2024

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.