FLUARIX TETRA suspensie injectabilă în seringă preumplută prospect medicament

Fluarix Tetra suspensie injectabilă în seringă preumplută

Vaccin gripal (virion fragmentat, inactivat)

Virus gripal (inactivat, fragmentat) din următoarele tulpini*:

A/Guangdong-Maonan/SWL1536/2019 (H1N1)pdm09 - tulpina similară (A/Guangdong-

Maonan/SWL1536/2019, CNIC-1909) 15 micrograme HA**

A/Hong Kong/2671/2019 (H3N2) - tulpina similară (A/Hong Kong/2671/2019, NIB-121) 15 micrograme HA**

B/Washington/02/2019 - tulpina similară (B/Washington/02/2019, tip sălbatic) 15 micrograme HA**

B/Phuket/3073/2013 - tulpina similară (B/Phuket/3073/2013, tip sălbatic) 15 micrograme HA** pe doză de 0,5 ml

* cultivate pe ouă de găină fertilizate, provenite din colectivităţi de găini sănătoase

** hemaglutinină

Acest vaccin corespunde recomandărilor Organizației Mondiale a Sănătății (OMS) (pentru emisfera nordică) şi recomandării Uniunii Europene pentru sezonul 2020/2021.

Acest medicament conține clorură de sodiu aproximativ 3,75 mg și fosfat disodic dodecahidrat aproximativ 1,3 mg per doză (vezi pct. 4.4).

Acest medicament conține dihidrogenofosfat de potasiu aproximativ 0,2 mg și clorură de potasiu aproximativ 0,1 mg per doză (vezi pct. 4.4).

Fluarix Tetra poate conţine urme reziduale din ouă de găină (cum sunt ovalbumină, proteine de pui de găină), formaldehidă, sulfat de gentamicină şi deoxicolat de sodiu care sunt utilizate în cursul procesului de fabricaţie (vezi pct. 4.3).

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Suspensie injectabilă în seringă preumplută

Suspensia este incoloră și slab opalescentă.

Fluarix Tetra este indicat pentru imunizarea activă la adulți, adolescenți și copii începând cu vârsta de 6 luni pentru profilaxia gripei, determinată de două subtipuri de virus gripal de tip A și de două linii de virus gripal B conținute în vaccin (vezi pct. 5.1).

Fluarix Tetra trebuie utilizat conform recomandărilor oficiale.

Se recomandă revaccinarea anuală cu vaccinul actual, întrucât imunitatea intră în declin pe parcursul anului ulterior vaccinării, iar tulpinile circulante de virus gripal s-ar putea schimba de la an la an.

Adulți: 0,5 ml

Copii începând cu vârsta de 6 luni: 0,5 ml.

Copiilor cu vârsta sub 9 ani, care nu au mai fost vaccinaţi anterior, trebuie să li se administreze o a doua doză, la un interval de timp de minimum 4 săptămâni.

Copii cu vârsta mai mică de 6 luni: siguranţa şi eficacitatea Fluarix Tetra la copii cu vârsta mai mică de 6 luni nu au fost stabilite.

Imunizarea trebuie efectuată prin administrare injectabilă intramusculară

Pentru instrucţiuni privind pregătirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumerați la pct. 6.1 sau la oricare dintre componentele care pot fi prezente sub formă de urme reziduale, cum sunt ouă de găină (ovalbumină, proteine de pui de găină), formaldehidă, sulfat de gentamicină şi deoxicolat de sodiu.

Imunizarea trebuie temporizată la pacienţii cu boli febrile sau infecţii acute.

Regulile de bună practică medicală stipulează că vaccinarea trebuie precedată de o verificare a istoricului medical (în special în ceea ce privește imunizarea anterioară și posibila apariție a evenimentelor adverse) și de un examen clinic.

Similar tuturor vaccinurilor injectabile, întotdeauna trebuie să fie disponibil un tratament medical adecvat şi să existe o supraveghere medicală corespunzătoare, pentru cazurile de evenimente anafilactice survenite după administrarea vaccinului.

Este posibil ca răspunsul în anticorpi la pacienţii cu imunosupresie endogenă sau iatrogenă să fie insuficient.

Fluarix Tetra nu este eficace împotriva tuturor tulpinilor posibile de virus gripal. Fluarix Tetra este destinat să asigure protecție împotriva acelor tulpini de virus gripal din care este preparat vaccinul, precum și împotriva tulpinilor strâns înrudite.

Ca și în cazul oricărui vaccin, nu se poate obține un răspuns imunologic protector la toate persoanele vaccinate.

În niciun caz Fluarix Tetra nu trebuie administrat intravascular.

Ca și în cazul altor vaccinuri administrate intramuscular, Fluarix Tetra trebuie administrat cu prudență la persoanele cu trombocitopenie sau orice coagulopatie, deoarece, la acești subiecți, sângerarea poate apărea după administrarea intramusculară.

Sincopa (leşinul) poate apărea după, sau chiar înainte de administrarea oricărui vaccin, în special la adolescenţi, ca un răspuns psihogen la injecția cu ac. Aceasta poate fi însoţită de câteva simptome neurologice, cum sunt tulburarea temporară a vederii, parestezie şi mişcări tonico-clonice ale membrelor în timpul recuperării. Pentru a preveni rănirea ca urmare a leşinului, este important să fie luate măsuri de precauţie.

Interferenţa cu teste serologice

Vezi pct. 4.5.

Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per doză, adică practic “nu conține sodiu”.

Acest medicament conține potasiu mai puțin de 1 mmol (39 mg) per doză, adică practic “nu conține potasiu”.

Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție.

Fluarix Tetra poate fi administrat concomitent cu vaccinuri polizaharidice pneumococice la subiecți cu vârsta de 50 ani și peste (vezi pct. 5.1).

Fluarix Tetra poate fi administrat concomitant cu vaccinul adjuvant herpes zoster (Shingrix) (vezi pct. 5.1).

Dacă Fluarix Tetra trebuie administrat concomitent cu un alt vaccin injectabil, se vor utiliza întotdeauna locuri diferite de administrare.

Frecvența durerii la locul de injectare raportată la subiecții vaccinați concomitent cu vaccinul gripal tetravalent inactivat (Fluarix Tetra) și vaccinul polizaharidic pneumococic cu 23 de valențe (PPV23) este similară cu frecvența observată în cazul administrării PPV23 în monoterapie și mai mare comparativ cu administrarea Fluarix Tetra în monoterapie.

Incidenţa oboselii, durerilor de cap, mialgiei şi a frisonului, raportate la subiecţii vaccinaţi concomitent cu Fluarix Tetra şi Shingrix, este similară cu cea observată în cazul vaccinării doar cu Shingrix, şi mai ridicată în comparaţie cu vaccinarea doar cu Fluarix Tetra.

După vaccinarea antigripală au fost observate rezultate fals pozitive ale testelor serologice în cadrul cărora se utilizează tehnica ELISA pentru detectarea anticorpilor anti-HIV-1, anti-hepatită C şi, în mod special, anti-HTLV-1. Metoda Western Blot infirmă rezultatele fals pozitive ale testelor serologice ELISA. Reacţiile tranzitorii fals pozitive pot fi determinate de prezenţa anticorpilor de tip

IgM după vaccinare.

Vaccinurile gripale inactivate pot fi administrate la gravide aflate în oricare dintre cele 3 trimestre de sarcină. Sunt disponibile mai multe date privind siguranţa administrării în al doilea şi al treilea trimestru de sarcină, comparativ cu primul trimestru de sarcină; cu toate acestea, datele obţinute în urma utilizării pe scară largă a vaccinurilor gripale inactivate nu indică niciun efect advers fetal şi matern atribuibile vaccinului.

Fluarix Tetra poate fi administrat pe perioada alăptării.

Nu sunt disponibile date privind efectele asupra fertilităţii.

Fluarix Tetra nu are nicio influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.

La toate grupele de vârstă, cea mai frecvent raportată reacție adversă locală post-vaccinare a fost durerea la locul de administrare a injecției (de la 15,6% la 40,9%).

La adulții cu vârsta de 18 ani și peste, cele mai frecvent raportate reacții adverse generale post-vaccinare au fost fatigabilitatea (11,1%), cefaleea (9,2%) și mialgia (11,8%).

La subiecții cu vârsta cuprinsă între 6 ani și 17 ani, cele mai frecvent raportate reacții adverse generale post-vaccinare au fost fatigabilitatea (12,6%), mialgia (10,9%) și cefaleea (8,0%).

La subiecții cu vârsta cuprinsă între 3 ani și 5 ani, cele mai frecvent raportate reacții adverse generale post-vaccinare au fost somnolența (9,8%) și iritabilitatea (11,3%).

La subiecții cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 3 ani, cele mai frecvent raportate reacții adverse generale post-vaccinare au fost iritabilitatea/nervozitatea (14,9%) și pierderea apetitului alimentar (12,9%).

Reacțiile adverse raportate pentru Fluarix Tetra la diferite grupe de vârstă sunt enumerate per doză administrată, în funcție de următoarele categorii de frecvență:

Foarte frecvente (≥1/10)

Frecvente (≥1/100 până la<1/10)

Mai puțin frecvente (≥1/1000 până la<1/100)

Rare (≥1/10000 până la <1/1000)

Foarte rare (<1/10000)

Un studiu clinic cu Fluarix Tetra efectuat la adulți a evaluat incidența reacțiilor adverse la subiecții cu vârsta ≥18 ani la care s-a administrat o doză de Fluarix Tetra (N = 3036) sau Fluarix (vaccin gripal trivalent) (N = 1010).

Au fost raportate următoarele reacții adverse per doză administrată:

Clasificarea pe organe, aparate şi Frecvență Reacții adverse sisteme

Tulburări ale sistemului nervos Frecvente Cefalee

Mai puțin frecvente Amețeli1

Tulburări gastrointestinale Frecvente Simptome gastrointestinale (incluzând greață, vărsături, diaree și/sau dureri abdominale)

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului Frecvente Transpirații2 subcutanat

Tulburări musculo-scheletice şi ale Foarte frecvente Mialgie ţesutului conjunctiv Frecvente Artralgie

Tulburări generale şi la nivelul Foarte frecvente Durere la locul de administrare a locului de administrare injecției, fatigabilitate

Frecvente Eritem la nivelul locului de administrare a injecției, edem la nivelul locului de administrare a injecției, tremor/frison, febră, indurație la nivelul locului de administrare a injecției2

Mai puțin frecvente Hematom la nivelul locului de administrare a injecției1, prurit la nivelul locului de administrare a injecției11Reacție adversă raportată spontan 2Raportat în studii clinice anterioare cu Fluarix

Copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 6 luni și <18 ani

Două studii clinice au evaluat reactogenitatea și siguranța Fluarix Tetra la copii și adolescenți cărora li s-a administrat minimum o doză de Fluarix Tetra sau un vaccin martor.

Un studiu a inclus copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 3 ani și <18 ani, la care s-a administrat

Fluarix Tetra (N = 915) sau Fluarix (N = 912). Cel de al doilea studiu a inclus copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și < 36 de luni, la care s-a administrat Fluarix Tetra (N = 6006) sau un vaccin martor non-gripal (N = 6012) (vezi pct 5.1).

Au fost raportate următoarele reacții adverse per doză administrată:

Clasificarea pe Reacții adverse Frecvență organe, aparate şi De la 6 până De la 3 până De la 6 până sisteme la <36 la <6 la <18 (luni) (ani) (ani)

Tulburări Pierderea apetitului Foarte Frecvente N/A metabolice şi de alimentar frecvente nutriţie

Tulburări psihice Iritabilitate/Nervozitate Foarte Foarte N/A frecvente frecvente

Tulburări ale Somnolență Foarte Frecvente N/A sistemului nervos frecvente

Cefalee N/A N/A Frecvente

Clasificarea pe Reacții adverse Frecvență organe, aparate şi De la 6 până De la 3 până De la 6 până sisteme la <36 la <6 la <18 (luni) (ani) (ani)

Tulburări Simptome N/A N/A Frecvente gastrointestinale gastrointestinale (incluzând greață, diaree, vărsături și/sau dureri abdominale)

Afecţiuni cutanate Erupție cutanată N/R Mai puțin Mai puțin şi ale ţesutului tranzitorie1 frecvente frecvente subcutanat

Tulburări musculo- Mialgie N/A N/A Foarte scheletice şi ale frecvente ţesutului Artralgie N/A N/A Frecvente conjunctiv

Tulburări generale Febră (≥38,0°C) Frecvente Frecvente Frecvente şi la nivelul locului Fatigabilitate N/A N/A Foarte de administrare frecvente

Dureri la nivelul Foarte Foarte Foarte locului de administrare frecvente frecvente frecvente a injecției

Eritem la nivelul Foarte Foarte Foarte locului de administrare frecvente frecvente frecvente a injecției

Edem la nivelul locului Frecvente Foarte Foarte de administrare a frecvente frecvente injecției

Tremor/frison N/A N/A Frecvente

Prurit la nivelul locului N/R Mai puțin Mai puțin de administrare a frecvente frecvente injecției1

Indurație la nivelul N/A Frecvente Frecvente locului de administrare a injecției2

N/A=Raportate spontan la această grupă de vârstă

N/R=Neraportate 1Reacție adversă raportată spontan 2Raportată în studii clinice anterioare cu Fluarix

Date de supraveghere după punerea pe piață

Pe parcursul studiilor de supraveghere după punerea pe piață au fost raportate următoarele reacții adverse la administrarea Fluarix și/sau Fluarix Tetra1.

Clasificarea pe organe, Frecvență Evenimente adverse aparate şi sisteme

Tulburări hematologice şi Rare Limfadenopatie tranzitorie limfatice

Tulburări ale sistemului Rare Reacții alergice (incluzând reacții anafilactice) imunitar

Tulburări ale sistemului Rare Nevrită, encefalomielită acută diseminată, sindrom nervos Guillain-Barré2

Afecţiuni cutanate şi ale Rare Urticarie, prurit, eritem, angioedem ţesutului subcutanat

Clasificarea pe organe, Frecvență Evenimente adverse aparate şi sisteme

Tulburări generale şi la Rare Sindrom pseudogripal, stare generală de rău nivelul locului de administrare 1Trei dintre tulpinile de virus gripal incluse în Fluarix se regăsesc și în Fluarix Tetra. 2Cazurile de sindrom Guillain-Barré raportate spontan au survenit după vaccinarea cu Fluarix și

Fluarix Tetra; cu toate acestea, nu a putut fi stabilită o relație de cauzalitate între administrarea vaccinului și sindromul Guillain-Barré.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

București 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro.

Supradozajul este puţin probabil să aibă un efect nedorit.

Grupa farmacoterapeutică: vaccin gripal, codul ATC: J07BB02

Fluarix Tetra asigură imunizare activă împotriva a patru tulpini de virus gripal (două subtipuri A și două liniiB) conținute în vaccin.

Fluarix Tetra induce sinteza de anticorpi umorali împotriva hemaglutininelor. Acești anticorpi neutralizează virusurile gripale.

Valorile titrului de anticorpi specifici inhibitori ai hemaglutinării (HI) care apar după administrarea vaccinurilor cu virus gripal inactivat nu au fost corelate cu protecția împotriva bolii gripale, însă titrurile de anticorpi HI au fost utilizate ca parametru de evaluare a activității vaccinului. În unele studii de provocare efectuate la om, titrurile de anticorpi HI de ≥1: 40 au fost asociate cu protecția împotriva gripei la mai puțin de 50% dintre subiecți.

Eficacitatea la copii cu vârsta cuprinsă între 6 și 35 luni:

Eficacitatea Fluarix Tetra a fost evaluată în cadrul studiului clinic D-QIV-004, un studiu randomizat, cu mascarea formei farmaceutice pentru observator, controlat cu vaccin non-gripal, desfășurat în cursul sezonului de gripă, în intervalul 2011 - 2014. Subiecții sănătoși cu vârsta cuprinsă între 6 și 35 de luni au fost randomizați (1: 1) la administrarea Fluarix Tetra (N = 6006) sau la administrarea unui vaccin non-gripal ca vaccin martor (N = 6012). Au fost administrate 1 doză (în cazul pacienților cu antecedente de vaccinare antigripală) sau 2 doze, la un interval de aproximativ 28 de zile.

Eficacitatea Fluarix Tetra a fost evaluată din perspectiva profilaxiei gripei determinată de orice tulpină sezonieră a virusului gripal de tip A și/sau B (de severitate moderată până la severă și de orice grad de severitate), confirmată de rezultatele obținute la reacția de revers-transcripție urmată de amplificarea în lanț a polimerazei (RT-PCR). Începând cu un interval de 2 săptămâni post-vaccinare și până la încheierea sezonului de gripă (aproximativ 6 luni mai târziu), au fost recoltate exsudate nazale după apariția unui eveniment pseudogripal, aceste probe fiind testate pentru virusul gripal A și/sau B cu ajutorul RT-PCR. Toate probele RT-PCR pozitive au fost testate în continuare din perspectiva viabilității în culturi celulare, în scopul de a determina dacă tulpinile virale au corespuns celor din vaccin.

Fluarix Tetra a îndeplinit criteriile predefinite pentru obiectivele primar și secundar de eficacitate a vaccinului, prezentate în Tabelul 1.

Tabelul 1: Fluarix Tetra: Ratele de atac și eficacitatea vaccinului la copii cu vârsta cuprinsă între 6 și 35 luni (cohorta ATP (în conformitate cu protocolul) pentur evaluarea eficacității - intervalului de timp până la eveniment) Fluarix Tetra Comparator activ1 Eficacitatea vaccinului N2 n3 Rata de N2 n3 Rata de % IÎ atac atac (n/N) (n/N) (%) (%)

Gripă cu orice grad de severitate6

Rezultat RT-PCR confirmat 5707 344 6,03 5697 662 11,62 49,8 41,8; 56,84

Rezultat confirmat pe 5707 303 5,31 5697 602 10,57 51,2 44,1; 57,65 culturi celulare

Tulpini virale vaccinale 5707 88 1,54 5697 216 3,79 60,1 49,1; 69,05 confirmate pe culturi celulare

Gripă moderată până la severă7

Rezultat RT-PCR confirmat 5707 90 1,58 5697 242 4,25 63,2 51,8; 72,34

Rezultat confirmat pe 5707 79 1,38 5697 216 3,79 63,8 53,4; 72,25 culturi celulare

Tulpini virale vaccinale 5707 20 0,35 5697 88 1,54 77,6 64,3; 86,65 echivalente confirmate pe culturi celulare

Afecțiune respiratorie de 5707 28 0,49 5697 6,07 54,0 28,9; 71,05 tract inferior confirmată pe baza rezultatului RT-PCR

Otită medie acută 5707 12 0,21 5697 28 0,49 56,6 16,7; 78,85 confirmată pe baza rezultatului RT PCR

IÎ: Interval de încredere 1Copiilor li s-a administrat un vaccin martor non-gripal corespunzător vârstei 2Număr de subiecți incluși în cohorta ATP pentru evaluarea eficacității - intervalului de timp până la eveniment. Această cohortă a inclus subiecți care au întrunit toate criteriile de eligibilitate, care au fost monitorizați din perspectiva eficacității și au fost complianți la protocolul de studiu până la apariția evenimentului. 3Număr de subiecți care au raportat minimum un caz pe parcursul perioadei de raportare 4Interval de încredere 97,5% bidirecțional 5Interval de încredere 95% bidirecțional 6 Gripa de orice grad de severitate a fost definită ca fiind un episod de boală asemănătoare gripei (adică febră ≥ 38° C însoțită de oricare dintre următoarele manifestări: tuse, secreții nazale, congestie nazală sau dispnee) sau o complicație a infecției cu virus gripal [otita medie acută sau afecțiune respiratorie de tract inferior]. 7 Gripa moderată până la severă a reprezentat o subcategorie a oricărei boli gripale, în condițiile prezenței oricăruia dintre următoarele criterii: febră> 39° C, otită medie acută diagnosticată de medic, infecție a tractului respirator inferior diagnosticată de medic, complicații extrapulmonare grave diagnosticate de medic, spitalizare în unitatea de terapie intensivă sau oxigenoterapie suplimentară necesară mai mult de 8 ore.

Au fost efectuate analize exploratorii la nivelul cohortei totale de persoane vaccinate, incluzând 12018 subiecți (N = 6001 pentru Fluarix Tetra, N = 6012 pentru grupul martor). Fluarix Tetra a fost eficace din perspectiva profilaxiei formelor moderate până la severe de gripă determinată de fiecare dintre cele 4 tulpini gripale (Tabelul 2), chiar și în situația în care a existat o discrepanță antigenică semnificativă cu 2 tulpini de vaccin (A/H3N2 și B/Victoria).

Tabelul 2: Fluarix Tetra: Ratele de atac și eficacitatea vaccinului confirmată pe baza rezultatelor RT-PCR la subiecții cu gripă, forma moderată până la severă, determinată de subtipurile virusului gripal de tip A și de tulpinile descendente din virusul gripal de linii B la copii cu vârsta cuprinsă între 6 și 35 luni (Cohorta totală de persoane vaccinate)

Eficacitatea

Fluarix Tetra Comparator activ1 vaccinului

Tulpină N2 n3 Rata de atac N2 n3 Rata de atac % IÎ 95% (n/N) (%) (n/N) (%)

A

H1N14 6006 13 0,22 6012 46 0,77 72,1 49,9; 85,5

H3N25 6006 53 0,88 6012 112 1,86 52,7 34,8; 66,1

B

Victoria6 6006 3 0,05 6012 15 0,25 80,1 39,7; 95,4

Yamagata7 6006 22 0,37 6012 73 1,21 70,1 52,7; 81,9 1Sugarilor li s-a administrat un vaccin martor non-gripal adecvat vârstei 2Număr de subiecți incluși în cohorta totală de persoane vaccinate 3Număr de subiecți care au raportat minimum un caz pe parcursul perioadei de raportare 4 to 7Proporția de tulpini echivalente din punct de vedere antigenic a fost 84,8%, 2,6%, 14,3% și 66,6% pentru A/H1N1, A/H3N2, B/Victoria și respectiv B/Yamagata.

Mai mult, în cazurile cu orice grad de severitate, confirmate pe baza rezultatelor RT-PCR, Fluarix

Tetra a determinat scăderea riscului de vizită la medicul generalist cu 47% (Risc relativ (RR): 0,53 [IÎ 95%: 0,46; 0,61], adică 310 comparativ cu 583 vizite) și la camera de gardă cu 79% (RR: 0,21 [IÎ 95%: 0,09; 0,47], adică 7 comparativ cu 33 vizite). Uitlizarea antibioticelor a scăzut cu 50% (RR: 0,50 [IÎ 95%: 0,42; 0,60], adică 172 comparativ cu 341 subiecți).

Eficacitate la adulți cu vârsta cuprinsă între 18 ani și 64 ani

Un studiu clinic efectuat la peste 7600 de subiecți din Republica Cehă și Finlanda a evaluat eficacitatea Fluarix din perspectiva prevenirii cazurilor de gripă A și/sau B confirmată pe culturi celulare pentru tulpinile echivalente antigenic cu tulpinile incluse în vaccin.

Subiecții au fost monitorizați pentru o boală asemănătoare gripei care urma să fie confirmată pe culturi celulare (vezi Tabelul 3 pentru rezultatele obținute). Boala asemănătoare gripei a fost definită pe baza prezenței a minimum unui simptom general (febră ≥37,8° C și/sau mialgie) și a minimum unei manifestări respiratorii (tuse și/sau durere faringiană).

Tabelul 3: Ratele de atac și eficacitatea vaccinului gripal asociate cu dovezi ale infecției cu virusul gripal de tip A sau B la adulți cu vârsta cuprinsă între 18 ani și 64 ani (Cohorta totală de persoane vaccinate) Rate de atac (n/N)1 Eficacitatea vaccinului (IÎ 95%2) N n % % LL3 UL

Virus gripal cu antigene echivalente, confirmat pe culturi celulare4

Fluarix 5103 49 1,0 66,9 51,9 77,4

Placebo 2549 74 2,9 - - -

Total tulpini virale confirmate pe culturi celulare (echivalente, neechivalente și tip nedeterminat)5

Fluarix 5103 63 1,2 61,6 46,0 72,8

Placebo 2549 82 3,2 - - - 1n/N: număr de cazuri/număr total de subiecți 2IÎ: Interval de încredere 3LL: Limita inferioară; UL: limita superioară 4În grupurile de tratament cu Fluarix sau administrare de placebo nu s-au înregistrat cazuri de gripă determinate de tulpini gripale echivalente cu tulpinile de virus gripal A/Noua Caledonie/20/1999 (H1N1) sau B/Malaezia/2506/2004, confirmate pe culturi de celule, 5Dintre cele 22 de cazuri suplimentare, 18 au fost determinate de tulpini neechivalente și 4 au fost determinate de tulpini al căror tip nu a fost determinat; 15 dintre cele 22 cazuri au fost determinate de tipul A (H3N2) (11 cazuri cu Fluarix și 4 cazuri cu placebo).

De asemenea, în cadrul acestui studiu a fost evaluată imunogenitatea.

Tabelul 4: GMT post-vaccinare și rate de seroconversie

Adulți cu vârsta cuprinsă între 18 ani și Fluarix164 ani N=291 GMT (IÎ 95%) A/H1N1 541,0 (451,0;649,0) A/H3N2 133,2 (114,6;154,7) B (Victoria) 242,8 (210,7;279,7) Rata de seroconversie (IÎ 95%) A/H1N1 76,3% (71,0;81,1) A/H3N2 73,9% (68,4;78,8) B (Victoria) 85,2% (80,6;89,1) 1conținând tipul A/H1N1, A/H3N2 și B (cu descendență din linia Victoria)

Ratele de seroprotecție post-vaccinală împotriva A/H1N1au fost 97,6%, împotriva A/H3N2 au fost 86,9% și împotriva virusului gripal de tip (Victoria) au fost 96,2%.

Imunogenitate la copii și adulți:

Imunogenitatea Fluarix Tetra a fost evaluată din perspectiva titrului mediu geometric de anticorpi (GMT) anti-HI la 28 de zile după administrarea ultimei doze (la copii) sau în Ziua 21 (la adulți) și a ratei de seroconversie HI (creștere de 4 ori a titrului corespunzător sau variația de la un titru nedetectabil [ <10] la un titru corespunzător de ≥ 40).

În cadrul studiului D-QIV-004 (la copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 35 luni), evaluarea a fost efectuată la nivelul unei sub-cohorte de 1332 copii (753 în grupul Fluarix Tetra și 579 în grupul martor). Rezultatele sunt prezentate în Tabelul 5.

Efectul unei scheme de primovaccinare cu 2 doze, utilizate în studiul D-QIV-004, a fost evaluat prin cuantificarea răspunsului imunologic după revaccinare la un interval de un an, cu 1 doză de Fluarix

Tetra în cadrul studiului D-QIV-009. Acest studiu a demonstrat că, la un interval de 7 zile după vaccinare, memoria imunologică la copiii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 35 de luni a fost indusă în cazul tuturor celor patru tulpini virale incluse în vaccin.

Non-inferioritatea potențialului imunogenic al Fluarix Tetra comparative cu Fluarix a fost evaluată la copii și adolescenți în cadrul studiului D-QIV-003 (aproximativ 900 de copii și adolescenți cu vârste cuprinse între 3 ani și <18 ani în fiecare grup de tratament la care s-au administrat una sau două doze de vaccin), precum și la adulți în cadrul studiului D-QIV-008 (în care la aproximativ 1800 subiecți cu vârsta de 18 ani și peste s-a administrat 1 doză de Fluarix Tetra, iar la aproximativ 600 de subiecți s-a administrat 1 doză de Fluarix). În ambele studii, Fluarix Tetra a determinat un răspuns imunologic global împotriva celor trei tulpini, care s-a dovedit a fi non-inferior comparativ cu vaccinul Fluarix, precum și un răspuns imunologic superior împotriva tulpinii gripale suplimentare de tip B inclusă în

Fluarix Tetra. Rezultatele sunt prezentate în Tabelul 5.

Tabelul 5: Fluarix Tetra: GMT post-vaccinare și rate de seroconversie (SCR) la copii și adolescenți (vârsta cuprinsă între 6 luni și 35 luni; 3 ani până la < 18 ani) și adulți cu vârsta de 18 ani sau peste (conform protocolului elaborat pentru cohortă)

Copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 35 luni (D-QIV-004) Fluarix Tetra Vaccin martor1

N=750-753 N’=742-746 N=578-579 N’=566-568

GMT2 (IÎ 95%) Rata de GMT2 (IÎ 95%) Rata de seroconversie2 seroconversie2 (IÎ 95%) (IÎ 95%)

A/H1N65,3 80,2% (77,2;83,0) 12,6 (11,1;14,3) 3,5% (2,2;5,4) (148.6;183.8)

A/H3N2 132,1 68,8% (65,3;72,1) 14,7 (12,9;16,7) 4,2% (2,7;6,2) (119,1;146,5)

B (Victoria) 92,6 69,3% (65,8;72,6) 9,2 (8,4;10,1) 0,9% (0,3;2,0) (82,3;104,1)

B (Yamagata) 121,4 81,2% (78,2;84,0) 7,6 (7,0;8,3) 2,3% (1,2;3,9) (110,1;133,8)

Copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 3 ani și < 18 ani (D-QIV-003) Fluarix Tetra Fluarix3

N=791 N’=790 N=818 N’=818

GMT (IÎ 95%) Rata de GMT (IÎ 95%) Rata de seroconversie seroconversie (IÎ 95%) (IÎ 95%)

A/H1N1 386,2 91,4% (89,2;93,3) 433,2 89,9% (87,6;91,8) (357,3;417,4) (401,0;468,0)

A/H3N2 228,8 72,3% (69,0;75,4) 227,3 70,7% (67,4;73,8) (215,0;243,4) (213,3;242,3)

B (Victoria) 244,2 70,0% (66,7;73,2) 245,6 68,5% (65,2;71,6) (227,5;262,1) (229,2;263,2)

B (Yamagata) 569,6 72,5% (69,3;75,6) 224,7 37,0% (33,7;40,5) (533,6;608,1) (207,9;242,9)

Adulți cu vârsta de 18 ani și peste (D-QIV-008) Fluarix Tetra Fluarix3

N=1809 N’=1801 N=608 N’=605

GMT (IÎ 95%) Rata de GMT (IÎ 95%) Rata de seroconversie seroconversie (IÎ 95%) (IÎ 95%)

A/H1N01,1 77,5% (75,5;79,4) 218,4 77,2% (73,6;80,5) (188,1;215,1) (194,2;245,6)

A/H3N2 314,7 71,5% (69,3;73,5) 298,2 65,8% (61,9;69,6) (296,8;333,6) (268,4;331,3)

B (Victoria) 404,6 58,1% (55,8;60,4) 393,8 55,4% (51,3;59,4) (386,6;423,4) (362,7;427,6)

B (Yamagata) 601,8 61,7% (59,5;64,0) 386,6 45,6% (41,6;49,7) (573,3;631,6) (351,5;425,3)

N = Număr de subiecți cu rezultate post-vaccinare disponibile (pentru GMT)

N’ = Număr de subiecți cu rezultate pre- și post-vaccinare disponibile (pentru Rata de seroconversie) 1Vaccin martor non-gripal 2Rezultate obținute în cadrul subcohortei de evaluare a imunogenității 3 Tulpina B (Yamagata) nu a fost inclusă în Fluarix

Administrare concomitentă cu vaccinurile pneumococice polizaharidice:

În studiul clinic D-QIV-010, la care au participat 356 de adulți cu vârsta ≥50 ani și risc de complicații post-gripale și post-pneumococice, subiecților li s-a administrat Fluarix Tetra și vaccin polizaharidic pneumococic cu 23 de valențe (PPV23), fie concomitent, fie separat. Pentru toate cele patru tulpini de virus gripal din vaccinul Fluarix Tetra și cele șase serotipuri pneumococice (1, 3, 4, 7F, 14 și 19A) din

PPV23, evaluate în cadrul analizei primare pre-specificate, răspunsul imunologic a îndeplinit criteriul de non-inferioritate între cele două grupuri de tratament. Pe baza unei analize descriptive pentru șase serotipuri suplimentare de vaccin pneumococic (5, 6B, 9V, 18C, 19F și 23F), răspunsul imunologic a fost comparabil între grupurile de tratament, în care 91,7% până la 100% și 90,7% până la 100% dintre subiecți au obținut valori seroprotectoare ale titrurilor de anticorpi împotriva acestor serotipuri în grupul de tratament cu administrare separată și, respectiv, concomitentă.

Administrarea concomitentă cu vaccine adjuvant herpes zoster (Shingrix):

În studiul clinic Zoster-004, 828 de adulţi cu vârsta ≥ 50 ani au fost randomizaţi pentru a primi 2 doze de Shingrix la distanţă de 2 luni, administrate fie concomitent la prima doză (N=413), fie non-concomitent (N=415) cu o singură doză de Fluarix Tetra. Raspunsul imun la fiecare vaccin a fost similar, fie administrat concomitent sau non-concomitent. În plus, non-inferioritatea imunologica între administrarea concomitentă şi cea non-concomitentă a fost demonstrată pentru toate cele patru tulpini incluse în Fluarix Tetra din perspectiva titrurilor medii geometrice de anticorpi (GMTs) anti-HI.

Nu este cazul.

Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale farmacologice privind toxicitatea acută, toleranța imunologică locală, toxicitatea după doze repetate și toxicitatea asupra funcției de reproducere/dezvoltării.

Clorură de sodiu

Fosfat disodic dodecahidrat

Dihidrogenofosfat de potasiu

Clorură de potasiu

Clorură de magneziu hexahidrat -tocoferil hidrogenosuccinat

Polisorbat 80

Octoxinol 10

Apă pentru preparate injectabile.

În absența studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.

1 an

A se păstra la frigider (2 °C - 8 °C).

A nu se congela.

A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de lumină.

0,5 ml suspensie injectabilă în seringă preumplută (sticlă de tip I) prevăzută cu opritor pentru piston (cauciuc butil de culoare gri) şi un capac fără filet (cauciuc de tip I din bromobutil și poliizopren sintetic), cu sau fără ace, în următoarele mărimi de ambalaj:

- cu 1 ac: mărime de ambalaj cu 1 sau 10

- cu 2 ace: mărime de ambalaj cu 1

- fără ac: mărime de ambalaj cu 1 sau 10

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Vaccinul trebuie lăsat să se încălzească la temperatura camerei înainte de utilizare.

A se agita înainte de utilizare. A se examina vizual înainte de administrare.

Instrucțiuni pentru administrarea vaccinului prezentat în seringă preumplută

Pentru a atașa acul la seringă, vă rugăm să urmăriți imaginea de mai jos:

Ac Teaca protectoare a acului

Seringă Pistonul seringii Corpul seringii Capacul seringii 1. Ţinând corpul seringii într-o mână (evitaţi să ţineţi de pistonul seringii), se deşurubează capacul seringii prin rotirea acestuia în sens invers acelor de ceasornic. 2. Pentru a ataşa acul la seringă, se rotește acul pe seringă în sensul acelor de ceasornic, până când se percepe blocarea (vezi figura). 3. Se îndepărtează teaca protectoare a acului, care, în anumite situaţii, poate fi puţin rigidă. 4. Se administrează vaccinul.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

GlaxoSmithKline (GSK) S.R.L.

Str. Costache Negri nr. 1-5, Opera Center One, Etaj 5 şi 6 (Zona 1)

Sector 5, 050552 Bucureşti, România

11294/2018/01-05

Reînnoirea autorizaţiei - Decembrie 2018

August 2020