FID-NA-131-I-T 37-5500 MBq capsule pentru uz terapeutic prospect medicament

FID-NA-131I-T 37- 5500 MBq capsule pentru uz terapeutic

O capsulă conține Iodură de sodiu-Na131I - cu următorul interval de activităţi [37 - 5500 MBq].

Iod-131 este produs prin bombardament cu neutroni a telurului stabil într-un reactor nuclear sau prin fisiunea uraniului. Iod-131 are o perioadă de înjumătăţire de 8,02 zile. Se dezintegrează în xenon-131 stabil, prin emisie de radiaţii gamma de 365 keV (81,7%), de 637 keV (7,2%) şi de 284 keV (6,1%) şi radiaţii beta de energie maximă de 606 keV.

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

Capsula gelatinoasă nr.2, de culoare roșie

Acest produs este utilizat în tratamentul: gușei nodulare tiroidiene, hipertiroidismului din boala

Basedow-Graves, nodulului autonom și gușei multinodulare toxice.

Este utilizat pentru ablaţia reziduurilor tiroidiene după operarea chirurgicală a tumorilor tiroidiene diferențiate și în tratamentul metastazelor din cazul cancerelor tiroidiene diferențiate care acumulează iodură.

FID-NA-131I-T este un medicament cu o radioactivitate variabilă, cu administrare orală.

Doza recomandată terapeutic depinde de analiza clinică. Această doză trebuie stabilită individual pentru fiecare pacient.

Tratamentul hipertiroidismului și al gușei nodulare:

Activitatea administrată este cuprinsă, de obicei, în intervalul 200 - 800 MBq, dar este posibil să fie necesară repetarea tratamentului.

Doza necesară depinde de diagnostic, de dimensiunea glandei, de absorbţia tiroidiană şi clearance-ul iodului. Ori de câte ori este posibil, înainte de administrarea tratamentului cu iod radioactiv pentru hipertiroidism, pacienţii trebuie aduşi medical în starea de eutiroidie.

Pentru ablaţia tiroidiană şi tratamentul metastazelor:

Activităţile administrate după tiroidoctemie totală sau subtotală pentru ablaţia ţesutului tiroidian rămas se încadrează în intervalul 1850 - 3700 MBq. Acestea depind de dimensiunea rămasă şi de absorbţia de iod radioactiv. În tratamentul ulterior pentru metastaze, activitatea administrată se încadrează în intervalul 3700 - 11.100 MBq.

Administrarea terapeutică a capsulelor cu iodură de sodiu (131I) la pacienții cu insuficienţă renală semnificativă, la care expunerea la radiaţii ionizante este mai mare şi impune ajustarea activităţii, necesită atenţie deosebită. Pentru a reduce doza de radiație absorbită de pereții vezicii urinare (după doze ridicate, utilizate de exemplu în tratamentul tumorilor tiroidiene), pacientul trebuie încurajat să crească consumul de lichide pentru a goli frecvent vezica urinară.

O dietă săracă în iod, în cazul pacienților aflați înaintea terapiei, va creşte absorbţia în ţesutul tiroidian funcţional. Se recomandă ca pacientul să nu mănânce nimic 2 ore înainte şi după înghiţirea capsulei, pentru o mai bună absorbţie tiroidiană.

Utilizarea iodului radioactiv la copii şi adolescenţi trebuie analizată cu atenţie, pe baza necesităţilor clinice şi după evaluarea raportului risc/beneficiu al acestui grup de pacienţi. Activitatea care va fi administrată copiilor şi adolescenţilor trebuie să fie o fracţiune din doza pentru adulţi, calculată în funcţie de greutatea/vârsta copilului.

Efectul terapeutic este observat după câteva luni.

FID-NA-131I-T nu trebuie utilizat în următoarele situații:

- Sarcină existentă sau posibilă sau când sarcina nu a fost exclusă (vezi pct. 4.6);

- Femeile care alăptează;

- Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți.

Justificarea individuală a beneficiului/riscului

Pentru fiecare pacient, expunerea la radiații trebuie să fie justificată de beneficiul scontat. În fiecare caz, activitatea administrată trebuie să fie cât mai redusă, suficientă cât să producă rezultatul terapeutic necesar.

Este necesară atenţie deosebită în cazul administrării FID-NA-131I-T la pacienţi:

- Cu hipertiroidism necontrolat;

- Cu tulburări de disfagie sau afecţiuni gastrointestinale care cauzează regurgitare sau vărsături (din cauza riscului întrebuinţării greşite sau a contaminării radioactive, trebuie avută în vedere administrarea de iod-131 în altă formă decât capsule farmaceutice sau pe cale orală).

Din cauza riscului de contaminare radioactivă, trebuie luate precauţii speciale dacă iod-131 este administrat la pacienţi:

- Care este posibil să nu respecte recomandările personalului medical;

- Cu incontinență urinară.

Pacienţii expuşi dozelor terapeutice mari de 131I trebuie să fie spitalizaţi din cauza riscului radiologic ridicat. Necesitatea spitalizării este reglementată de legislația națională menționată.

Acest preparat este probabil a avea o doză de radiaţii relativ mare pentru majoritatea pacienţilor, dar nu există dovezi ale unei incidenţe crescute a afecţiunilor maligne (cancer, leucemie sau mutaţii) la pacienţii trataţi cu iodură de sodiu (131I) pentru tulburări tiroidiene benigne.

Riscul afecţiunilor maligne primare apărute ulterior la supravieţuitorii cu cancer tiroidian, trataţi cu iod radioactiv, este uşor mai mare în comparaţie cu supravieţuitorii de cancer tiroidian care nu au fost trataţi cu iod radioactiv.

Administrarea terapeutică de capsule de iodură de sodiu (131I) la pacienţii cu insuficienţă renală semnificativă, la care expunerea la radiaţii ionizante este mai mare şi este necesară reglarea activităţii, necesită atenţie specială.

Pentru sarcină, vezi pct. 4.6

Pentru informaţii cu privire la utilizarea la copii şi adolescenţi, vezi pct. 4.2.

Totuşi, la tratamentul copiilor şi tinerilor, trebuie avută în vedere sensibilitatea crescută a ţesuturilor şi speranţa mai mare de viaţă a acestor pacienţi. De asemenea, riscurile trebuie evaluate în comparaţie cu cele ale altor tratamente posibile.

La pacienţii cu suspectaţi a avea boli gastro-intestinale, sunt necesare precauţii deosebite la administrarea capsulelor de iodură de sodiu (131I). Capsulele trebuie înghiţite cu o cantitate suficientă de lichid, pentru a asigura trecerea sigură în stomac şi în partea superioară a intestinului subţire. Este recomandată utilizarea concomitentă de antagonişti H2 sau inhibitori ai pompei de protoni.

Pentru a reduce doza de radiaţii absorbite în pereţii vezicii urinare (după doze mari, utilizate de ex. în tratamentul tumorilor tiroidiene), pacientului trebuie încurajat să crească consumul de lichide, pentru golirea frecventă a vezicii urinare.

Administrarea orală a dozelor mari de iodură de sodiu (131I) poate cauza sialoadenită. Există dovezi concludente cu privire la un efect benefic al stimulării salivare pentru a evita această reacţie adversă.

Administrarea de iod-131 la pacienţii cu oftalmopatie activă asociată tiroidei (în special la fumători) poate creşte oftalmopatia. În aceste cazuri, pe perioada tratamentului cu iod-131 trebuie avută în vedere suplimentarea glucocorticoizilor sau tratament terapeutic alternativ.

Pregătirea pacienţilor

O dietă săracă în iod la pacienţi, înaintea terapiei, va creşte asimilarea medicamentului în ţesutul tiroidian funcţional. Terapia de substituţie tiroidiană trebuie oprită înainte de administrarea iodului radioactiv pentru carcinomul tiroidian, pentru a asigura captarea adecvată. În acelaşi scop, este posibilă administrarea de TSH uman recombinat.

În mod similar, administrarea de medicamente antitiroidiene trebuie oprită pe perioada tratamentului hipertiroidismului cu iodură de sodiu (131I).

Pentru o mai bună asimilare tiroidiană, se recomandă ca pacientul să nu consume alimente aproximativ 2 ore înainte şi după înghiţirea capsulei.

După terapia cu iodură de sodiu (131I), este indicată utilizarea contracepţiei pentru o perioadă de cel puţin 4 luni, pentru ambele sexe. Pentru protecţie împotriva radiaţiilor după dozele terapeutice, evitaţi contactul apropiat dintre pacient şi celelalte peroane (în special cu copii şi femei gravide), pe perioada indicată în reglementările corespunzătoare.

Produsul conţine între 80 şi 96 mg de sodiu în fiecare capsulă. Acest lucru trebuie avut în vedere la pacienţii care urmează un regim sărac în sodiu.

La pacienţii cunoscuţi cu hipersensibilitate la gelatină sau la metaboliţii acesteia, soluţia de iodură de sodiu (131I) trebuie preferată în locul terapiei cu iod radioactiv.

Numeroase substanţe farmacologice sunt cunoscute că interacţionează cu iodura. Această interacţiune poate avea loc prin diverse mecanisme care pot afecta legarea de proteine, farmacocinetica sau pot influenţa efectele dinamice ale iodurii marcate. Prin urmare, este necesar să se întocmească un istoric complet al aportului de medicamente şi să se stabilească dacă vreunul dintre medicamente trebuie întrerupt înainte de administrarea de iodură de sodiu (131I).

Tabelul de mai jos cuprinde perioadele pentru care tratamentul cu următoarele substanţe trebuie întrerupt:

Substanţe active Perioada de întrerupere înaintea administrării de iodură de sodiu (131I).

Agenţi antitiroidieni (de ex. carbimazol, 2 - 5 zile înainte de începerea tratamentului metimazol, propiluracil), perclorat până la câteva zile după administrare.

Salicilaţi, steroizi, nitroprusidă sodică, 1 săptămână. sulfobromoftaleină sodică, anticoagulante, antihistaminice, antiparazitare, peniciline, sulfonamide, tolbutamidă, tiopental

Fenilbutazonă 1 - 2 săptămâni.

Expectorante şi vitamine care conţin iod aprox. 2 săptămâni.

Preparate hormonale tiroidiene 2 - 6 săptămâni.

Amiodaronă*, benzodiazepine, litiu aprox. 4 săptămâni.

Preparate pe bază de iod pentru uz topic 1 - 9 luni.

Substanţe de contrast ce conţin iod

- Pentru utilizare intravenoasă 3 - 4 săptămâni

- lipofil > 1 an.

* Din cauza perioadei mari de înjumătăţire a amiodaronei, absorbţia iodului în ţesutul tiroidian poate fi scăzută mai multe luni.

Femei în perioada fertilă

Când se intenţionează administrarea unui produs radiofarmaceutic la o femeie în perioada fertilă, este important să se stabilească dacă femeia este sau nu gravidă. Orice femeie care prezintă absenţa unei menstruaţii trebuie considerată ca fiind gravidă până la proba contrarie. Dacă sunt dubii cu privire la existenţa sarcinii (absenţa menstruaţiei sau ciclu foarte neregulat etc.), trebuie oferite pacientei tehnici alternative care nu folosesc radiaţia ionizantă (dacă sunt disponibile).

Se recomandă utilizarea contracepţiei de către ambele sexe timp de cel puţin 4 luni după terapia cu iodură de sodiu (131I).

Iodura de sodiu (131I) este contraindicată în timpul sarcinii sau pe durata suspiciunii de sarcină sau când sarcina nu a fost exclusă.

Doza absorbită de uter este probabil în intervalul 11-511 mGy, iar iodul se concentrează în cantitate crescută în glanda tiroidă fetală în trimestrele al doilea şi al treilea de sarcină.

În cazul în care trebuie efectuat un diagnostic diferenţial al carcinomului tiroidian în timpul sarcinii, tratamentul cu iod radioactiv trebuie amânat după naştere.

Înainte de administrarea unui produs radioactiv unei mame care alăptează, trebuie evaluat dacă investigaţia poate fi amânată în condiţii rezonabile până la încetarea alăptării şi dacă s-a ales cel mai potrivit radiofarmaceutic.

Dacă administrarea este considerată necesară, alăptarea trebuie întreruptă pe perioadă nelimitată după administrarea iodurii de sodiu (131I).

Tratamentul cancerului tiroidian cu iod radioactiv poate cauza afectarea fertilităţii la bărbaţi şi femei.

Nu există informaţii disponibile.

Pentru fiecare pacient, expunerea la radiații trebuie să fie justificabilă prin beneficiul scontat.

Expunerea la radiații ionizante este conectată cu inducerea cancerului și poate duce la dezvoltarea de malformații ereditare. Doza de radiații rezultată în urma expunerii terapeutice poate duce la o incidență mai ridicată a cancerului și a mutațiilor. În toate cazurile, este necesară stabilirea faptului că riscul prezentat de iradiere este inferior celui al bolii.

Frecvența efectelor nedorite este definită astfel:

Foarte frecvente (≥1/10), frecvente (de la ≥1/100 la <1/10), neobişnuite (de la ≥1/1000 la <1/100), rare (de la ≥1/10000 la <1/1000), foarte rare (<1/10000) și cu frecvență necunoscută (nu poate fi estimată pe baza datelor disponibile).

Afecțiuni ale sistemului sanguin și ale celui limfatic Deprimarea măduvei osoase, inclusiv

Frecvență necunoscută: trombocitopenie, eritrocitopenie şi/sau leucopenie severe.

Afecțiuni oculare

Foarte frecvente: Sindrom sicca, dacriostenoză dobândită

Necunoscută: Oftalmopatie endocrină.

Afecțiuni gastro-intestinale

Foarte frecvente: Sialoadenită tranzitorie sau persistentă, inclusiv xerostomie, greaţă, vărsături.

Afecțiuni endocrine

Foarte frecvente: Hipotiroidism.

Frecvență necunoscută: Hipertiroidism agravat, boala Graves- Basedow, hipoparatiroidism, hiperparatiroidism.

Neoplasme benigne, maligne şi nespecifice (inclusiv chisturi şi polipi)

Neobişnuite: Leucemie

Frecvență necunoscută: Cancer gastric, cancer de vezică şi cancer mamar.

Frecvență necunoscută: Hipersensibilitate.

Tulburări ale sistemului reproducător şi la nivelul sânului

Frecvență necunoscută: Afectarea fertilităţii la bărbaţi şi femei.

Tulburări congenitale, familiale şi genetice

Frecvență necunoscută: Tulburări tioridiene congenitale.

Rănire, otrăvire şi complicaţii procedurale

Foarte frecvente: Răni provocate de radiaţii, inclusiv tiroidită de radiaţie, durere asociată radiaţiei, obstrucţie traheală.

Consecinţe imediate

Pneumonie şi fibroză pulmonară cauzate de apariţia radiaţiei au fost descrise la pacienţii cu metastaze pulmonare.

În tratamentul carcinoamelor tiroidiene metastaze cu implicarea SNC, trebuie ţinut cont de posibilitatea apariţiei edemului cerebral local şi/sau extinderea edemului cerebral existent.

Consecinţe tardive

Hipotiroidismul dependent de doză poate apărea ca o consecinţă tardivă a tratamentului cu iod radioactiv a hipertiroidismului. Acesta se poate manifesta la săptămâni sau ani de la tratament, necesitând măsurarea adecvată în timp a funcţiei tiroidei şi o substituţie tiroidiană adecvată. Incidenţa hipotiroidismului, neobservată în general până la 6-12 săptămâni.

Funcţionarea defectuoasă a glandelor salivare şi/sau lacrimale cu apariţia sindromului sicca poate apărea cu o întârziere de câteva luni şi până la doi ani după tratamentul cu iod radioactiv. De asemenea, epifora datorată obstrucţiei ductului lacrimo-nazal poate apărea la 3-16 luni după ultima doză de iod radioactiv. Într-un raport de specialitate a fost descris carcinomul glandelor salivare ca urmare a sialoadenitei induse de iodul radioactiv.

Ca o consecinţă tardivă, o singură administrare de peste 5000 MBq sau după administrări repetate în intervale mai mici de 6 luni poate apărea depresia reversibilă sau, în cazuri foarte rare, ireversibilă a funcţiei măduvei osoase, prezentând trombocitopenie sau eritrocitopenie izolată, care poate fi fatală.

Radioterapia carcinomului tiroidian poate duce la o afectare a fertilităţii la bărbaţi şi femei. În funcţie de doză, poate apărea o insuficienţă reversibilă a spermatogenezei la doze peste 1850 MBq; efecte clinice relevante incluzând oligospermia şi azoospermia, precum şi creşterea valorilor serice de FSH au fost descrise după administrarea de doze mai mari de 3700 MBq.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucuresti 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro.

Acest produs este furnizat sub forma unei capsule cu radioactivitate cunoscută, care facilitează controlul dozei administrate pacientului. Expunerea la radiații puternice ca urmare a unei supradoze poate fi redusă prin administrarea unui agent blocant tiroidian, cum ar fi percloratul de potasiu, utilizarea emeticelor și încurajarea unei diureze cu eliminarea frecventă a urinei.

Grupa farmacoterapeutică: produse radiofarmaceutice terapeutice, compuși cu iod (131I)

Codul ATC: V10XA01.

Nu se cunosc efecte farmacologice ale iodurii de sodiu (131I) în cantitatea utilizată conform indicațiilor terapeutice.

După administrarea orală, iodura de sodiu (131I) este absorbită rapid din tractul gastro-intestinal superior (90% în 60 de minute). Farmacocinetica este asemănătoare cu cea a iodului nemarcat. După intrarea în circulația sangvină este distribuit în compartimentul extra-tiroidian. De aici, este absorbit predominant de tiroidă sau excretată renal. Cantități mici de iodură de sodiu (131I) sunt captate de glandele salivare, mucoasa gastrică și, de asemenea, pot fi localizate în laptele matern, în placentă și în plexul coroid.

Timpul de înjumătățire plasmatică efectiv al iodului radioactiv este de aproximativ 12 ore, iar cel al iodului radioactiv absorbit de glanda tiroidă este de aproximativ 6 zile. Astfel, după administrarea de iodură de sodiu (131I), aproximativ 40% din activitate are un timp de înjumătățire efectiv de 0,4 zile și restul de 60% de 8 zile. Excreția urinară este de 37-75%; eliminarea fecală este de aproape 10% cu o eliminare aproape neglijabilă prin glandele sudoripare. 131I- se acumulează în glanda tiroidă din cauza transportării active prin membranele celulare ale glandei. Iodura este apoi oxidată în glanda tiroidă, transformându-se în iod. și încorporată în reziduurile de tirozil ale tiroglobulinei. În condiții normale, aproximativ 2% din iodul radioactiv care circulă liber este absorbit în glanda tiroidă în fiecare oră.

Rata relativă de penetrare a I-131 în sânge din capsula gelatinoasă0 15 30 45 60 75 90 105timp după administrarea capsulei, min.

Datorită cantităților mici de substanță administrată în comparație cu cantitatea de iod absorbită din alimentația normală (40-500 µg/zi) nu s-a observat și nu se așteaptă apariția unei toxicități acute.

Nu sunt disponibile nici date de toxicitate ale dozelor repetate de iodură de sodiu (131I) și nici efectele acestora asupra reproducerii la animale sau asupra potențialului mutagenic sau carcinogenic.

Carbonat de sodiu anhidru Na2HCO3

Hidrogenocarbonat de sodiu NaHCO3

Tiosulfat de sodiu Na2S2O3*5H2O

Fosfat disodic dihidrat Na2HPO4*2H2O

Nu este cazul.

21 de zile de la data fabricaţiei.

A se păstra temperaturi sub 250C, în ambalajul original, conform reglementărilor naţionale privind materialele radioactive % din valoarea maximă

O capsulă în flacon de PP închis cu dop de polipropilenă plasat într-un container de plumb, protejat la exterior de un înveliș din plastic cu etanșare o-ring, însoţit de un aplicator.

<Utilizare la copii și adolescenți> <Fără cerințe speciale <la eliminare>.> <Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.>

S.C. FIDELIOFARM SRL,

Str. Calea Cisnădiei 56, Sibiu, România

11768/2019/01

Data primei autorizări: Mai 2019

Mai 2019

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro .