FERTAVID 900UI / 1.08ml soluție injectabilă prospect medicament

Fertavid 150 UI/0,18 ml soluţie injectabilă

Fertavid 300 UI/0,36 ml soluţie injectabilă

Fertavid 600 UI/0,72 ml soluţie injectabilă

Fertavid 900 UI/1,08 ml soluţie injectabilă

Fertavid 150 UI/0,18 ml soluţie injectabilă

Un cartuş conţine o doză totală netă de 150 UI hormon foliculostimulant (FSH) recombinat în 0,18 ml soluţie apoasă. Soluţia injectabilă conţine substanţa activă folitropină beta, produsă prin inginerie genetică pe culturi de celule ovariene de hamster chinezesc (COH), într-o concentraţie de 833 UI/ml însoluţie apoasă. Această concentraţie corespunde la 83,3 micrograme de proteină/ml (bioactivitate specifică in vivo egală cu aproximativ 10000 UI FSH/mg proteină).

Fertavid 300 UI/0,36 ml soluţie injectabilă

Un cartuş conţine o doză totală netă de 300 UI hormon foliculostimulant (FSH) recombinat în 0,36 ml soluţie apoasă. Soluţia injectabilă conţine substanţa activă folitropină beta, produsă prin inginerie genetică pe culturi de celule ovariene de hamster chinezesc (COH), într-o concentraţie de 833 UI/ml în soluţie apoasă. Această concentraţie corespunde la 83,3 micrograme de proteină/ml (bioactivitate specifică in vivo egală cu aproximativ 10000 UI FSH/mg proteină).

Fertavid 600 UI/0,72 ml soluţie injectabilă

Un cartuş conţine o doză totală netă de 600 UI hormon foliculostimulant (FSH) recombinat în 0,72 ml soluţie apoasă. Soluţia injectabilă conţine substanţa activă folitropină beta, produsă prin inginerie genetică pe culturi de celule ovariene de hamster chinezesc (COH), într-o concentraţie de 833 UI/ml în soluţie apoasă. Această concentraţie corespunde la 83,3 micrograme de proteină/ml (bioactivitate specifică in vivo egală cu aproximativ 10000 UI FSH/mg proteină).

Fertavid 900 UI/1,08 ml soluţie injectabilă

Un cartuş conţine o doză totală netă de 900 UI hormon foliculostimulant (FSH) recombinat în 1,08 ml soluţie apoasă. Soluţia injectabilă conţine substanţa activă folitropină beta, produsă prin inginerie genetică pe culturi de celule ovariene de hamster chinezesc (COH), într-o concentraţie de 833 UI/ml în soluţie apoasă. Această concentraţie corespunde la 83,3 micrograme de proteină/ml (bioactivitate specifică in vivo egală cu aproximativ 10000 UI FSH/mg proteină).

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Soluţie injectabilă.

Soluţie limpede şi fără culoare.

În cartuşe, concepute pentru a fi utilizate împreună cu un stilou injector.

La femei adulte:

Fertavid este indicat pentru tratamentul infertilităţii la femei în următoarele situaţii clinice:

- Anovulaţie (inclusiv sindromul ovarelor polichistice SOP) la femei care nu au răspuns la tratamentul cu citrat de clomifen.

- Hiperstimularea ovariană controlată pentru inducerea dezvoltării de foliculi multipli în programe de reproducere asistată medical [de exemplu fertilizare in vitro/transfer de embrion (FIV/TE), transfer intrafalopian de gameţi (TIFG) şi injectarea intracitoplasmatică a spermei (IICS)].

La bărbaţiadulți:

- Deficit de spermatogeneză datorat hipogonadismului hipogonadotropic.

Tratamentul cu Fertavid trebuie iniţiat sub supravegherea unui medic cu experienţă în tratamentul problemelor de fertilitate.

Prima injecţie cu Fertavid trebuie efectuată sub supraveghere medicală directă.

Dozarea la femei

Există mari variaţii inter- şi intra-individuale ale răspunsului ovarelor la gonadotropinele exogene.

Acest lucru face imposibilă stabilirea unei scheme uniforme de dozare. De aceea, dozarea trebuie ajustată individual, în funcţie de răspunsul ovarian. Aceasta necesită evaluarea cu ultrasunete a dezvoltării foliculare. Determinarea concomitentă a concentrațiilor plasmatice de estradiol poate fi de asemenea utilă.

Când se utilizează stiloul injector, trebuie să se realizeze că stiloul este un dispozitiv de precizie care furnizează cu acurateţe doza pentru care este setat. S-a demonstrat că, în medie, stiloul injector furnizează o cantitate de FSH cu 18% mai mare decât seringa convenţională. Aceasta poate avea importanţă în special când se face schimb între stiloul injector şi o seringă convenţională în cadrul unui ciclu de tratament. În special când se face trecerea de la seringă la stiloul injector, pot fi necesare mici ajustări ale dozei pentru a preveni administrarea unei doze prea mari.

Pe baza rezultatelor din studiile clinice comparative, se consideră adecvată administrarea unei doze totale mai mici de Fertavid pe o perioadă mai scurtă de tratament decât cea de FSH urinar utilizatăuzual, nu numai pentru a optimiza dezvoltarea foliculară, dar şi pentru a reduce riscul unei hiperstimulări ovariene nedorite (vezi pct. 5.1).

Experienţa clinică cu Fertavid se bazează pe maxim 3 cicluri de tratament pentru ambele indicaţii.

Experienţa de până acum în FIV indică faptul că, în general, rata de succes a tratamentului rămâne stabilă pentru primele patru încercări şi apoi scade treptat.

- Anovulaţia

O schemă de tratament secvenţial se recomandă să înceapă cu administrarea zilnică de 50 UI

Fertavid. Doza iniţială se menţine cel puţin 7 zile. Dacă nu există niciun răspuns ovarian, doza zilnică este crescută treptat până când creşterea foliculară şi/sau concentraţiile plasmatice de estradiol indică un răspuns farmacodinamic adecvat. Este considerată optimă o creştere zilnică a concentraţiilor plasmatice de estradiol de 40-100%. Apoi se menţine doza zilnică până când se obţin condiţiile pre-ovulatorii. Condiţiile pre-ovulatorii sunt obţinute atunci când există dovada ultrasonografică a unui folicul dominant de cel puţin 18 mm în diametru şi/sau sunt atinse concentraţii plasmatice de estradiol de 300-900 picograme/ml (1000-3000 pmol/l). De obicei, sunt suficiente 7 până la 14 zile de tratament pentru atingerea acestui stadiu. În acest moment se întrerupe administrarea de Fertavid şi ovulaţia poate fi indusă prin administrarea de gonadotropină corionică umană (hCG). Doza zilnică trebuie scăzută dacă numărul foliculilor care răspund la tratament este prea mare sau concentraţiile plasmatice de estradiol cresc prea repede, de exemplu mai mult decât dublarea zilnică a concentraţiilor plasmatice de estradiol timp de 2 sau 3 zile consecutive. Deoarece foliculii de peste 14 mm pot duce la sarcină, prezenţa unor foliculi pre-ovulatorii multipli care depăşesc 14 mm semnalează riscul unei sarcini multiple. În acest caz, administrarea de hCG trebuie întreruptă, iar sarcina trebuie evitată pentru a preveni o sarcină multiplă.

- Hiperstimularea ovariană controlată în programe de reproducere asistată medical

Sunt utilizate diferite protocoale de stimulare. Doza iniţială recomandată este de 100-225 UI, cel puţin în primele 4 zile. După aceea, doza trebuie ajustată individual, în funcţie de răspunsul ovarian. În studiile clinice s-a arătat că sunt suficiente doze de întreţinere cuprinse între 75-375 UI pentru şase până la douăsprezece zile, cu toate că poate fi necesar şi un tratament mai îndelungat.

Fertavid poate fi administrat fie singur, fie în asociere cu un agonist sau antagonist de GnRH pentru a preveni luteinizarea prematură. Când se foloseşte un agonist de GnRH, poate fi necesară o doză totală mai mare de Fertavid pentru a obţine un răspuns folicular adecvat.

Răspunsul ovarian este monitorizat prin evaluare cu ultrasunete. Determinarea concomitentă a concentrațiilor plasmatice de estradiol poate fi de asemenea utilă. Atunci când evaluarea cu ultrasunete indică prezenţa a cel puţin trei foliculi de 16-20 mm şi există dovada unui răspuns bun al estradiolului (concentraţii plasmatice de aproximativ 300-400 pg/ml (1000-1300 pmol/l) pentru fiecare folicul cu un diametru mai mare de 18 mm), faza finală de maturare a foliculilor este indusă prin administrarea de hCG. Recoltarea ovocitului se realizează 34-35 ore mai târziu.

Dozarea la bărbaţi

Fertavid trebuie administrat în doză de 450 UI/săptămână, preferabil fracţionat în 3 doze a 150 UI, concomitent cu hCG. Tratamentul cu Fertavid şi hCG trebuie continuat timp de cel puţin 3-4 luni înainte de a se aştepta ameliorarea spermatogenezei. Pentru a evalua răspunsul, este recomandată analiza lichidului seminal la 4-6 luni după începerea tratamentului. În cazul în care, după această perioadă, pacientul nu a răspuns la tratament, se poate continua terapia combinată; experienţa clinică curentă indică faptul că pentru obţinerea spermatogenezei poate fi necesară continuarea acestui tratament până la 18 luni sau mai mult.

Fertavid nu prezintă utilizare relevantă la copii și adolescenți în indicația aprobată.

Fertavid soluţie injectabilă în cartuşe este conceput pentru utilizare doar în stiloul injector denumit

Puregon Pen şi trebuie administrat subcutanat. Locul de injectare trebuie alternat pentru a preveni lipoatrofia.

Utilizând stiloul injector, injectarea Fertavid poate fi efectuată de către pacient, cu condiţia să primească instrucţiunile necesare de la medic.

- Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumerați la pct. 6.1.

- Tumori ale ovarului, sânului, uterului, testiculului, hipofizei sau hipotalamusului.

- Insuficienţă ovariană primară.

- Hemoragii vaginale nediagnosticate.

- Chisturi ovariene sau hipertrofie ovariană, fără legătură cu sindromul ovarelor polichistice (SOP).

- Malformaţii ale organelor sexuale, incompatibile cu sarcina.

- Fibroame uterine incompatibile cu sarcina.

- Fertavid poate să conţină urme de streptomicină şi/sau neomicină. Aceste antibiotice potprovoca reacţii de hipersensibilitate la persoanele sensibile.

Evaluarea infertilității înainte de începerea tratamentului

- Înainte de începerea tratamentului, după caz,trebuie evaluată infertilitatea cuplului. În special, pacienții trebuie evaluați pentru hipotiroidism, insuficiență corticosuprarenaliană, hiperprolactinemie și tumori hipofizare sau hipotalamice, și trebuie administrat tratament adecvat.

SHSO este un eveniment medical diferit de mărirea necomplicată a ovarelor în volum . Semnele şi simptomele clinice ale SHSO uşor şi moderat sunt durere abdominală, greaţă, diaree, mărire uşoară până la moderată în volum a ovarelor şi chisturi ovariene. SHSO sever poate pune viaţa în pericol.

Semnele clinice şi simptomele SHSO sever sunt chisturi ovariene mari, durere abdominală acută, ascită, pleurezie, hidrotorax, dispnee, oligurie, anomalii hematologice şi creşterea ponderală. În cazuri rare, tromboembolismul venos sau arterial poate surveni în asociere cu SHSO. Anomalii tranzitorii ale testelor funcţionale hepatice sugestive pentru disfuncţia hepatică, cu sau fără modificări morfologice la biopsia hepatică au fost de asemenea raportate în asociere cu SHSO.

SHSO poate fi cauzat de administrarea gonadotropinei corionice umane (hCG) şi de sarcină (hCG endogen). SHSO precoce apare de regulă în primele 10 zile de la administrarea hCG şi poate fi asociat cu un răspuns ovarian excesiv la stimularea gonadotropinică. SHSO tardiv apare la peste 10 zile după administrarea hCG, ca o consecinţă a schimbărilor hormonale din sarcină. Din cauza riscului de apariţie a SHSO, pacienții trebuie monitorizați timp de cel puţin două săptămâni după administrarea hCG.

Femeile cu factori de risc cunoscuţi pentru un răspuns ovarian mare pot fi predispuse, în mod special, la apariţia SHSO în timpul sau după tratamentul cu Fertavid. Pentru femeile la care se efectuează primul ciclu de stimulare ovariană, pentru care factorii de risc sunt numai parțial cunoscuţi, se recomandă monitorizarea atentă pentru semne și simptome precoce de SHSO.

Urmăriți practica clinică curentă pentru reducerea riscului de SHSO în timpul Tehnicilor de

Reproducere Asistată (TRA). Complianţa faţă de doza de Fertavid şi schema de tratament recomandate şi monitorizarea atentă a răspunsului ovarian sunt importante pentru a reduce riscul de

SHSO. Pentru a monitoriza riscul de SHSO, trebuie efectuate evaluări ecografice ale dezvoltării foliculare înainte de tratament şi la intervale regulate în timpul tratamentului; determinarea concomitentă a concentraţiilor plasmatice de estradiol poate fi de asemenea utilă. În TRA există un risc crescut de SHSO atunci când sunt 18 sau mai mulţi foliculi cu diametrul de 11 mm sau mai mare.

În cazul în care se dezvoltă SHSO, abordarea terapeutică standard și adecvată a SHSO trebuie implementată și urmată.

Sarcinile şi naşterile multiple au fost raportate în cazul tuturor tratamentelor cu gonadotropine, inclusiv Fertavid. Sarcinile multiple, în special de rang înalt, duc la creşterea riscului de complicaţiimaterne (complicații ale sarcinii și nașterii) şi perinatale (greutate mică la naștere) nedorite. Pentru femei cu anovulație cărora li se induce ovulația, monitorizarea dezvoltării foliculare cu ecografie transvaginală poate ajuta în a determina dacă se poate continua sau nu ciclul de tratament, în scopul de a reduce riscul de sarcini multiple. Determinarea concomitentă a concentrațiilor plasmatice de estradiol poate fi de asemenea utilă. Înainte de începerea tratamentului pacienţii trebuie avertizaţi cu privire la riscul potenţial de sarcini multiple.

La femeile la care se efectuează Tehnici de Reproducere Asistată (TRA), riscul de sarcină multiplă este legat în principal de numărul de embrioni transferaţi. Atunci când este utilizat pentru un ciclu de inducere a ovulației, ajustarea adecvată a dozei de FSH ar trebui să împiedice dezvoltarea foliculilor multipli.

Femeile infertile care urmează TRA au o incidenţă crescută a sarcinilor ectopice. De aceea, este importantă confirmarea ecografică precoce a faptului că sarcina este intrauterină.

La fe meile care urmează tehnici de reproducere asistată rata de pierdere a sarcinii este mai mare decât la populaţia normală.

Evenimente tromboembolice, atât în asociere cu precum și separat de SHSO, au fost raportate după tratamentul cu gonadotropine, inclusiv Fertavid. Tromboza intravasculară, care poate proveni din vasele venoase sau arteriale, poate duce la reducerea fluxului de sânge către organele vitale sau extremități. La femeile cu factori de risc general recunoscuţi pentru evenimente tromboembolice cum sunt antecedentele heredocolaterale sau personale, obezitatea severă sau trombofilia, tratamentul cu gonadotropine, inclusiv Fertavid, poate creşte suplimentar acest risc. La aceste femei, beneficiile administrării gonadotropinelor, inclusiv Fertavid, trebuie considerate în raport cu riscurile. Trebuie remarcat, cu toate acestea, că sarcina în sine asociază de asemenea un risc crescut de tromboză.

Incidenţa malformaţiilor congenitale după TRA poate fi uşor crescută comparativ cu concepţia naturală. Se consideră că aceasta s-ar datora diferenţelor caracteristicilor parentale (ex. vârsta mamei, caracteristicile spermei) şi sarcinilor multiple.

Torsiunea ovariană a fost raportată după tratamentul cu gonadotropine, inclusiv Fertavid. Torsiunea ovariană poate fi asociată cu alţi factori de risc cum ar fi SHSO, sarcină, intervenţii chirurgicale abdominale anterioare, torsiune ovariană în antecedente, chist ovarian și ovare polichistice actuale sau în trecut. Deteriorarea ovarului datorată aportului redus de sânge poate fi redusă prin diagnosticare precoce şi detorsiune imediată.

La femeile care au urmat mai multe regimuri terapeutice pentru infertilitate au fost raportate tumoriatât benigne cât şi maligne, apărute la nivelul ovarelor sau al altor organe ale aparatului de reproducere. Nu s-a stabilit dacă tratamentul cu gonodotropine creşte riscul de apariţie al acestor tumori la femeile infertile.

Afecțiunile medicale care contraindică sarcina trebuie să fie, de asemenea, evaluate înainte de începerea tratamentului cu Fertavid.

Concentraţiile crescute de FSH endogen la bărbați indică o insuficienţă testiculară primară. Aceşti pacienţi nu răspund la tratamentul cu Fertavid/hCG.

Utilizarea concomitentă de Fertavid şi citrat de clomifen poate creşte răspunsul folicular. După desensibilizarea hipofizară indusă printr-un agonist de GnRH, poate fi necesară o doză mai mare de

Fertavid pentru a obţine un răspuns folicular adecvat.

Fertavid este utilizat în tratamentul femeilor supuse inducerii ovariene sau hiperstimulării ovariene controlate în cadrul programelor de reproducere asistată. La bărbaţi Fertavid este utilizat în tratamentul deficitului de spermatogeneză datorat hipogonadismului hipogonadotropic. Pentru doze şi mod de administrare vezi pct. 4.2

Utili zarea Fertavid în timpul sarcinii nu este indicată. În caz de expunere accidentală în timpul sarcinii, datele clinice nu sunt suficiente pentru a exclude un efect teratogen al FSH recombinant. Cu toate acestea, până în prezent nu a fost raportat niciun efect malformativ specific. Nu s-au observat efecte teratogene în studii la animale.

Nu există informaţii disponibile din studii clinice sau pe animale privind excreţia de folitropină beta în lapte. Este puţin probabil ca folitropină beta să fie excretată în laptele uman datorită greutăţii sale moleculare mari. Dacă folitropină beta ar fi excretată în laptele uman, aceasta ar fi distrusă în tractul gastrointestinal al copilului. Folitropină beta poate afecta producerea de lapte.

Fertavid nu are nicio influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Utilizarea clinică de Fertavid pe cale intramusculară sau subcutanată poate duce la reacţii locale la nivelul locului de injectare (3% dintre toţi pacienţii trataţi). Majoritatea acestor reacţii locale sunt de intensitate uşoară şi tranzitorii. Reacţii de hipersensibilitate generalizată au fost observate mai puţin frecvent (aproximativ 0,2% dintre toţi pacienţii trataţi cu folitropină beta).

Tratament la femei:

La aproximativ 4% dintre femeile tratate cu folitropină beta în cadrul studiilor clinice, au fost raportate semne şi simptome în legătură cu sindromul de hiperstimulare ovariană (SHSO) (vezi pct. 4.4). Reacţii adverse asociate cu acest sindrom includ durere şi/sau congestie pelvină, durere şi/sau distensie abdominală, tulburări la nivelul sânului sau hipertrofie ovariană.

Tabelul de mai jos prezintă reacţiile adverse la folitropină beta raportate în studiile clinice cu femei, conform cu clasificarea sistem organ clasă şi frecvenţă; frecvente (≥ 1/100 și < 1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000 și < 1/100).

Aparate, sisteme și organe Frecvenţă Reacţie adversă

Tulburări ale sistemului nervos Frecvente Cefalee

Tulburări gastro-intestinale Frecvente Distensie abdominală

Durere abdominală

Mai puţin frecvente Discomfort abdominal

Constipaţie

Greaţă

Tulburări ale aparatului genital şi Frecvente SHSOsânului Durere pelvină

Mai puţin frecvente Acuze la nivelul sânului1

Metroragie

Chist ovarian

Mărire ovariană

Mărire uterină

Hemoragie vaginală

Tulburări generale şi la nivelul Frecvente Reacţie la locul injectării2locului de administrare

Mai puţin frecvente Reacţie de hipersensibilitate generalizată31. Acuzele la nivelul sânului includ sensibilitate, durere şi/sau angorjare şi mamelon dureros.2. Reacţiile locale la nivelul locului de injectare includ hematom, durere, roşeaţă, edem şi prurit.3. Reacţia de hipersensibilitate generalizată include eritem, urticarie, erupţie cutanată şi prurit.

În pl us, au fost raportate sarcină ectopică, avort şi sarcini multiple. Acestea au fost considerate a avea legătură cu procedura TRA sau sarcina ulterioară.

În cazuri rare, tromboembolismul a fost asociat cu tratamentul cu folitropină beta/hCG, similar tratamentului cu alte gonadotropine.

Tratament la bărbaţi:

Tabelul de mai jos prezintă reacţiile adverse cu folitropină beta, raportate în studiile clinice cu bărbaţi(30 pacienți dozați), conform clasificării pe aparate, sisteme și organe şi în funcție de frecvenţă; frecvente (≥ 1/100 și <1/10).

Aparate, sisteme și organe Frecvenţă1 Reacţie adversă

Tulburări ale sistemului nervos Frecvente Cefalee

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului Frecvente Acneesubcutanat Erupţii cutanate

Tulburări ale aparatului genital şi Frecvente Chist epididimalsânului Ginecomastie

Tulburări generale şi la nivelul Frecvente Reacţie la locul injectării2locului de administrare1. Reacţiile adverse raportate numai o dată sunt enumerate ca frecvente pentru că un singur raport ridică frecvenţa peste 1%.2. Reacţiile locale la locul injectării includ induraţie şi durere.

Este importantă raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, astfel cum este menţionat în Anexa V.

Nu sunt disponibile date despre toxicitatea acută a Fertavid la om, dar în studiile la animale s-a demonstrat că toxicitatea acută a Fertavid şi a medicamentelor conţinând gonadotropine urinare a fost foarte mică. O doză prea mare de FSH poate duce la hiperstimularea ovarelor (vezi pct 4.4).

Grupa farmacoterapeutică: hormoni sexuali şi modulatori ai sistemului genital, gonadotropine, codul ATC: G03GA06.

Fertavid conţine FSH recombinant. Acesta este produs printr-o tehnologie de recombinare a ADN, utilizând o linie celulară ovariană de hamster chinezesc transfectată cu subunităţi genice de FSH uman.

Secvenţa primară de aminoacizi este identică cu cea a FSH-ului uman natural. Se cunoaşte existenţa unor mici diferenţe în structura lanţului carbohidrat.

FSH este indispensabil pentru creşterea şi maturarea foliculară normală şi pentru producerea steroizilor gonadali. La femei, concentraţia de FSH este critică pentru iniţierea şi durata dezvoltării foliculare şi, în consecinţă, pentru cronologia şi numărul de foliculi care ajung la maturitate. Prin urmare, Fertavid poate fi utilizat pentru a stimula dezvoltarea foliculară şi producerea de steroizi în cazuri selecţionate de afectare a funcţiei gonadice. În plus, Fertavid poate fi utilizat pentru a favoriza dezvoltarea foliculară multiplă în programele de reproducere asistată medical [de exemplu fertilizareain vitro/transferul de embrion (FIV/TE), transfer intrafalopian de gameţi (TIFG) şi injectarea intracitoplasmatică de spermă (IICS)]. În general, tratamentul cu Fertavid este urmat de administrarea de hC G pentru a induce faza finală a maturării foliculare, reînceperea meiozei şi ruperea foliculului.

În studiile clinice care au comparat FSH recombinant (folitropină beta) şi FSH urinar pentru stimularea ovariană controlată, efectuate la femeile care participă la un program de Reproducere

Asistată Tehnologic (TRA) şi pentru inducerea ovulaţiei (vezi tabelele 1 și 2 de mai jos), folitropină beta a fost mai puternic decât FSH-ul urinar, constând în o doză totală mai mică şi o perioadă de tratament mai scurtă necesare pentru a declanşa maturarea foliculară.

Pentru stimularea ovariană controlată, folitropină beta a determinat un număr mai mare de ovocite extrase la o doză totală mai mică şi într-o perioadă de tratament mai scurtă, comparativ cu FSH-ul urinar.

Tabelul 1: Rezultatele studiului 37608 (studiu clinic comparativ de grup, randomizat, care a comparat siguranţa şi eficacitatea folitropină beta cu cea a FSH-ului urinar în stimularea ovariană controlată).

Folitropină

FSH-ubeta(n = 361)(n = 546)

Numărul mediu de ovocite extrase 10,84* 8,95

Doza medie totală (nr. fiole de 75 UI) 28,5* 31,8

Durata medie de stimulare a FSH-ului (zile) 10,7* 11,3

*Diferenţele dintre cele 2 grupuri au fost semnificative statistic (p<0,05).

Pentru inducerea ovulaţiei, folitropină beta a determinat o doză totală mediană mai scăzută şi o durată mediană mai scurtă a tratamentului, comparativ cu FSH-ul urinar.

Tabelul 2: Rezultatele studiului 37609 (studiu clinic comparativ de grup, randomizat, care a comparat siguranţa şi eficacitatea folitropină beta cu cea a FSH-ului urinar în inducerea ovulaţiei).

Follitropină

FSH-ubeta(n = 66)(n = 105)

Numărul mediu de foliculi  12 mm 3,6* 2,6 15 mm 2,0 1,7 18 mm 1,,9

Doza totală mediană (UI)a 750* 1035

Durata mediană a tratamentului (zile)a 10,0* 13,0

* Diferenţele dintre cele 2 grupuri au fost semnificative statistic (p<0,05)a

Limitat la femeile cu ovulaţie indusă (follitropină beta, n = 76; FSH-u, n = 42).

După administrare intramusculară sau subcutanată de Fertavid, concentraţiile maxime de FSH sunt atinse în aproximativ 12 ore. După administrarea intramusculară de Fertavid, concentraţia plasmatică maximă de FSH este mai mare şi se atinge mai repede la bărbaţi comparativ cu femeile. Datorită eliberării lente de la locul injecţiei şi a unui timp de înjumătăţire plasmatică prin eliminare de aproximativ 40 ore (cuprins între 12 şi 70 ore), concentraţiile de FSH rămân crescute timp de 24-48 ore. Datorită timpului de înjumătăţire plasmatică prin eliminare relativ mare, administrarea repetată a aceleiaşi doze va duce la concentraţii plasmatice ale FSH care sunt de aproximativ 1,5-2,5 ori mai mari faţă de cele atinse după administrarea unei singure doze. Această creştere permite atingerea concentraţiilor terapeutice de FSH.

Nu există diferenţe farmacocinetice semnificative între administrarea intramusculară şi cea subc utanată de Fertavid. Ambele au o biodisponibilitate absolută de aproximativ 77%.

Distribuție, metabolizare și eliminare

FSH-ul recombinat este biochimic foarte asemănător cu FSH-ul urinar uman și este distribuit, metabolizat și eliminat în același mod.

Administrarea unei doze unice de Fertavid la şobolan nu a produs efecte toxicologice semnificative. În studii cu doze repetate la şobolan (două săptămâni) şi câine (13 săptămâni), de până la 100 de ori doza umană maximă, Fertavid nu a produs efecte semnificative toxicologic. Fertavid nu a demonstrat potenţial mutagen la testul Ames şi nici în in vitro la testul aberaţiilor cromozomiale cu limfocite umane.

Fertavid soluţie injectabilă conţine:

Citrat de sodiu

L-metionină

Polisorbat 20

Apă pentru preparate injectabile.

Este posibil ca pH-ul să fi fost ajustat cu hidroxid de sodiu şi/sau acid clorhidric.

În absenţa studiilor privind compatibilitatea, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.

3 ani.

După perforarea inserţiei de cauciuc a cartuşului cu un ac, medicamentul poate fi păstrat timp de maxim 28 de zile.

A se păstra la frigider (2°C - 8°C).

A nu se congela.

A se ţine cartuşul în cutie.

Pentru comoditatea pacientului(ei), Fertavid poate fi păstrat la temperaturi de sau sub 25°C (la temperatura camerei), pentru o singură perioadă de maxim 3 luni.

Pentru condiții de păstrare după prima deschidere a medicamentului, vezi pct. 6.3.

Fertavid 150 UI/0,18 ml soluţie injectabilă0,18 ml soluţie în cartuş de 1,5 ml (din sticlă tip I) cu un piston din cauciuc gri şi un capac din aluminiu cu inserţie de cauciuc.

Cutie cu 1 cartuş şi 3 ace pentru a fi utilizat cu Puregon Pen.

Cartuşele conţin minim 225 UI de activitate FSH în 0,270 ml soluţie apoasă, fiind suficient pentru o doză totală netă de 150 UI.

Fertavid 300 UI/0,36 ml soluţie injectabilă0,36 ml soluţie în cartuş de 1,5 ml (din sticlă tip I) cu un piston din cauciuc gri şi un capac din aluminiu cu inserţie de cauciuc.

Cutie cu 1 cartuş şi 6 ace pentru a fi utilizat cu Puregon Pen.

Cartuşele conţin minim 400 UI de activitate FSH în 0,480 ml soluţie apoasă, fiind suficient pentru o doză totală netă de 300 UI.

Fertavid 600 UI/0,72 ml soluţie injectabilă0,72 ml soluţie în cartuş de 1,5 ml (din sticlă tip I) cu un piston din cauciuc gri şi un capac din aluminiu cu inserţie de cauciuc.

Cutie cu 1 cartuş şi 6 ace pentru a fi utilizat cu Puregon Pen.

Cartuşele conţin minim 700 UI de activitate FSH în 0,840 ml soluţie apoasă, fiind suficient pentru o doză totală netă de 600 UI.

Fertavid 900 UI/1,08 ml soluţie injectabilă1,08 ml soluţie în cartuş de 1,5 ml (din sticlă tip I) cu un piston din cauciuc gri şi un capac din aluminiu cu inserţie de cauciuc.

Cutie cu 1 cartuş şi 9 ace pentru a fi utilizat cu Puregon Pen.

Cartuşele conţin minim 1025 UI de activitate FSH în 1,230 ml soluţie apoasă, fiind suficient pentru o doză totală netă de 900 UI.

Nu utilizați soluţia dacă aceasta conţine particule sau nu este limpede.

Fertavid soluţie injectabilă este conceput pentru a fi utilizat împreună cu un stilou injector denumit

Puregon Pen. Trebuie urmate cu atenţie instrucţiunile de utilizare a stiloului.

Bulele de aer trebuie eliminate din cartuş înainte de injecţie (vezi instrucţiunile de utilizare a stiloului).

Cartuşele goale nu trebuie reumplute.

Cartuşele Fertavid nu sunt concepute pentru a permite amestecul cu oricare alte medicamente în cartuşe.

Aruncați acele folosite imediat după injectare.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Merck Sharp & Dohme B.V.

Waarderweg 392031 BN Haarlem

Olanda

Fertavid 150 UI/0,18 ml soluţie injectabilă

EU/1/09/510/016

Fertavid 300 UI/0,36 ml soluţie injectabilă

EU/1/09/510/017

Fertavid 600 UI/0,72 ml soluţie injectabilă

EU/1/09/510/018

Ferta vid 900 UI/1,08 ml soluţie injectabilă

EU/1/09/510/019

Data primei autorizări: 19 martie 2009

Data ultimei reînnoiri a autorizației: 21 februarie 2014

ZZ luna AAAA

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru

Medicamente http://www.ema.europa.eu/.