FENTANIL YES PHARMACEUTICALS 1600mcg comprimate de supt cu aplicator bucofaringian integrat prospect medicament

Fentanil YES Pharmaceuticals 200 micrograme comprimat de supt cu aplicator bucofaringian integrat

Fentanil YES Pharmaceuticals 400 micrograme comprimat de supt cu aplicator bucofaringian integrat

Fentanil YES Pharmaceuticals 600 micrograme comprimat de supt cu aplicator bucofaringian integrat

Fentanil YES Pharmaceuticals 800 micrograme comprimat de supt cu aplicator bucofaringian integrat

Fentanil YES Pharmaceuticals 1200 micrograme comprimat de supt cu aplicator bucofaringian integrat

Fentanil YES Pharmaceuticals 1600 micrograme comprimat de supt cu aplicator bucofaringian integrat

Fentanil YES Pharmaceuticals 200 micrograme comprimate de supt

Un comprimat de supt conţine fentanil 200 micrograme (sub formă de citrat).

Fentanil YES Pharmaceuticals 400 micrograme comprimate de supt

Un comprimat de supt conţine fentanil 400 micrograme (sub formă de citrat).

Fentanil YES Pharmaceuticals 600 micrograme comprimate de supt

Un comprimat de supt conţine fentanil 600 micrograme (sub formă de citrat).

Fentanil YES Pharmaceuticals 800 micrograme comprimate de supt

Un comprimat de supt conţine fentanil 800 micrograme (sub formă de citrat).

Fentanil YES Pharmaceuticals 1200 micrograme comprimate de supt

Un comprimat de supt conţine fentanil 1200 micrograme (sub formă de citrat).

Fentanil YES Pharmaceuticals 1600 micrograme comprimate de supt

Un comprimat de supt conţine fentanil 1600 micrograme (sub formă de citrat).

Un comprimat de supt conţine glucoză 1,89 g (sub formă de dextrat hidratat)

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

Comprimat de supt.

Fentanil YES Pharmaceuticals este un comprimat de supt, de culoare albă sau slab gălbuie, de formă cilindrică cu dimensiuni de 17-20 mm grosime si diametrul de 11-12 mm, pe care este imprimată concentraţia şi care este ataşat la un dispozitiv de administrare din plastic care are de asemenea imprimată concentraţia la capătul opus comprimatului. Pe comprimate pot apărea pete brune în timpul depozitării.

Fentanil YES Pharmaceuticals este indicat pentru controlul durerii episodice intense la pacienţii cărora li se administrează deja tratament de întreţinere cu opioide pentru durerea cronică din cancer. Durerea episodică intensă este o exacerbare tranzitorie a durerii, care apare pe fondul unei dureri cronice controlate în alt mod.

Pacienţii cărora li se administrează tratament de întreţinere cu opioide sunt aceia care iau cel puţin 60 mg morfină pe zi, cel puţin 25 micrograme fentanil cu administrare transdermică pe oră, cel puţin 30 mg de oxicodonă zilnic, cel puţin 8 mg de hidromorfonă pe cale orală pe zi sau o doză echianalgezică de alt opioid timp de o săptămână sau mai mult.

Pentru a reduce la minimum riscul de apariţie a reacţiilor adverse asociate opioidelor şi pentru a identifica doza optimă, este imperativ necesar ca, în timpul procesului de creştere treptată a dozei sau ajustare a dozelor, pacienţii să fie monitorizaţi atent de personalul medical.

Fentanil YES Pharmaceuticals nu poate fi schimbat pe baza de greutăţii în micrograme cu un alt medicament indicat pentru tratarea durerii episodice intense, deoarece profilurile farmacocinetice şi/sau planificarea dozelor pentru aceste medicamente sunt uşor diferite. Pacienţii trebuie instruiţi să nu utilizeze simultan mai mult de un medicament cu fentanil cu durată scurtă de acţiune pentru tratarea durerii episodice intense şi să elimine orice medicament care conţine fentanil prescris pentru durere episodică intensă (BTP) atunci când trec la Fentanil YES Pharmaceuticals . Concentraţiile de Fentanil YES Pharmaceuticals disponibile pentru pacient în orice moment trebuie reduse la minimum, pentru a împiedica o posibilă confuzie şi supradozajul.

Orice doze neutilizate de Fentanil YES Pharmaceuticals de care pacientul nu mai are nevoie trebuie eliminate în mod corespunzător. Pacienţilor trebuie să li se reamintească cerinţa de a păstra Fentanil YES

Pharmaceuticals într-un loc care nu se află la îndemâna copiilor.

Stabilirea treptată a dozei şi tratamentul de întreţinere

Concentraţia Fentanil YES Pharmaceuticals trebuie crescută treptat, individual, până la o doză optimă care să asigure o analgezie adecvată şi să reducă la minimum reacţiile adverse. În studiile clinice, nu s-a putut prevedea doza optimă de Fentanil YES Pharmaceuticals pentru durere episodică intensă pe baza dozei zilnice de întreţinere de opioid.

a) Stabilirea treptată a dozei

Înainte de stabilirea concentraţiei de Fentanil YES Pharmaceuticals , este de aşteptat ca durerea episodică intensă a acestora să fie controlată prin utilizarea terapiei cu opioide şi ca pacienţii să nu experimenteze mai mult de 4 episoade de durere episodică intensă pe zi.

Doza iniţială de Fentanil YES Pharmaceuticals trebuie să fie de 200 micrograme, fiind crescută după necesităţi, utilizând concentraţiile disponibile (200, 400, 600, 800, 1200 şi 1600 micrograme). Pacienţii trebuie monitorizaţi cu atenţie până când este atinsă o doză care are să asigure o analgezie adecvată cu reacţii adverse acceptabile, utilizând o singură doză pentru un episod de durere episodică intensă. Aceasta este definită drept doza optimă.

În timpul stabilirii concentraţiei, dacă nu se obţine o analgezie adecvată după 30 minute de la administrarea primei doze (respectiv, 15 minute după ce pacientul termină consumarea unei singure doze de Fentanil YES

Pharmaceuticals ), se poate administra încă un comprimat de Fentanil YES Pharmaceuticals cu aceeaşi concentraţie. Nu trebuie administrate mai mult de două doze de Fentanil YES Pharmaceuticals pentru calmarea oricărui episod individual de durere. La 1600 micrograme, este probabil că a o doua doză va fi necesară doar pentru un număr mic de pacienţi.

Dacă tratamentul episoadelor de durere episodică intensă necesită mai mult de o doză pe episod, trebuie evaluată creşterea dozei la următoarea concentraţie disponibilă.

Procesul de creştere treptată a dozelor de Fentanil YES Pharmaceuticals

Începeţi de la o doză de 200 micrograme 1. Pacientul consumă Fentanil YES Pharmaceuticals timp de 15 minute.

2. Pacientul aşteaptă 15 minute. Dacă analgezia este neadecvată, pacientului i se administrează a doua doză de Fentanil YES

Pharmaceuticals cu aceeaşi concentraţie.

3. Pacientul încearcă această doză de Fentanil YES

Pharmaceuticals în episoade consecutive de durere episodică intensă.

Pacientul a obţinut o calmare adecvată a durerii cu o doză de

Fentanil YES Pharmaceuticals ?

Da Nu

Doză optimă Creşteţi la următoarea stabilită concentraţie*

*Concentraţiile disponibile ale dozelor sunt de 200, 400, 600, 800, 1200 şi 1600 micrograme.

b) Tratamentul de întreţinere

Odată stabilită doza optimă (respectiv, în medie, un episod este tratat eficient cu o singură doză), pacienţii trebuie menţinuţi la această doză, iar administrarea trebuie limitată la maximum patru doze de Fentanil YES

Pharmaceuticals pe zi.

Pacienţii trebuie să fie monitorizaţi atent de personalul medical, pentru a se asigura că nu este depăşită administrarea a maximum patru doze de Fentanil YES Pharmaceuticals.

Doza de întreţinere de Fentanil YES Pharmaceuticals trebuie crescută dacă un episod nu este tratat eficient cu o singură doză timp de mai multe episoade consecutive de BTP. Pentru reajustarea dozei se aplică aceleaşi principii indicate pentru stabilirea treptată a dozei (vezi mai sus)

Dacă pacientul prezintă mai mult de patru episoade de durere episodică intensă pe zi, doza de opioid cu durata lungă de acţiune trebuie reevaluată. Doza de opiod cu durată lungă de acţiune este crescută, doza de

Fentanil YES Pharmaceuticals pentru tratarea durerii episodice intense trebuie reevaluată.

În absența unui control adecvat al durerii, trebuie luate în considerare posibilitatea hiperalgeziei, toleranței și progresiei bolii de fond (vezi pct. 4.4).

Este imperativ necesar ca în timpului oricărui proces de creştere treptată a dozei pacienţii să fie monitorizaţi de personalul medical.

Administrarea Fentanil YES Pharmaceuticals trebuie întreruptă imediat dacă pacientul nu mai prezintă episoade de durere episodică intensă. Tratamentul pentru durerea de fond persistentă trebuie menținut așa cum a fost prescris.

Dacă este necesară întreruperea întregii terapii cu opioide, pacientul trebuie monitorizat îndeaproape de către medic, deoarece este necesară scăderea treptată a dozei de opioide, pentru a se evita riscul apariției unor efecte bruște de sevraj.

S-a dovedit că pacienţii vârstnici sunt mai sensibili la efectele fentanilului administrat intravenos. Prin urmare, creşterea treptată a dozelor trebuie realizată cu deosebită atenţie. La vârstnici, eliminarea fentanilului este mai lentă, iar timpul de înjumătăţire este mai lung, ceea ce poate duce la acumularea substanţei active şi la un risc crescut de efecte nedorite.

Nu au fost efectuate studii clinice formale cu Fentanil YES Pharmaceuticals la vârstnici. Totuşi, în studiile clinice s-a observat că pacienţii cu vârsta de peste 65 de ani au nevoie de doze mai mici de Fentanil YES

Pharmaceuticals pentru calmarea eficientă a durerii episodice intense.

Utilizarea la pacienţii cu insuficienţă renală sau hepatică

Pacienţii cu disfuncţie renală sau hepatică trebuie monitorizaţi cu atenţie în faza de creştere treptată a dozei de (vezi pct. 4.4).

Adolescenţi cu vârsta de peste 16 ani:

Urmaţi doza pentru adulţi

Copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 2 și 16 ani:

Experienţa studiilor clinice de utilizare a şi adolescenţi de utilizare Fentanil YES Pharmaceuticals la pacienţi copii şi adolescenţi cărora li se administrează deja tratament de întreţinere cu opioide (vezi pct. 5.1 și pct. 5.2).

Siguranţa şi eficacitatea fentanilului au fost evaluate la pacienţii copii şi adolescenţi cu vârsta sub 16 ani; prin urmare, utilizarea la această populaţie de pacienţi nu este recomandată.

Fentanil YES Pharmaceuticals este destinat administrării pe mucoasa bucală; prin urmare, acesta trebuie aşezat în gură, lângă obraz, şi trebuie plimbat prin gură cu ajutorul aplicatorului, în scopul de a maximiza cantitatea de expunere a mucoasei bucale la medicament. Fentanil YES Pharmaceuticals nu trebuie supt, nu trebuie mestecat, deoarece absorbţia fentanilului prin mucoasa bucală este rapidă comparativ cu absorbţia prin intermediul tractului gastro-intestinal. Pacienţii care au gura uscată pot consuma apă, pentru a umezi mucoasa bucală.

Fentanil YES Pharmaceuticals trebuie dizolvat pe o perioadă de 15 minute. Dacă apar efecte excesive cauzate de opioid înainte de dizolvarea completă a Fentanil YES Pharmaceuticals acesta trebuie scos imediat şi trebuie analizată scăderea dozelor viitoare.

- Hipersensibilitate la fentanil sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

- Pacienţi fără tratament de întreţinere cu opioide (vezi pct. 4.4), deoarece există un risc crescut de deprimare respiratorie.

- Tratamentul durerii acute, alta decât durerea episodică intensă (de exemplu, durerea după o intervenţie chirurgicală, durere de cap, migrene).

- Utilizarea concomitentă a inhibitorilor monoaminoxidazei (IMAO) sau în decurs de 2 săptămâni după încetarea utilizării inhibitorilor MAO (vezi pct. 4.4 și pct. 4.5).

- Deprimare respiratorie severă sau afecţiuni pulmonare obstructive severe.

Utilizarea accidentală de către copii

Pacienţii şi persoanele care îi îngrijesc trebuie să fie instruiţi că Fentanil YES Pharmaceuticals conţine o substanţă activă într-o cantitate care poate fi letală pentru un copil. A fost raportat decesul copiilor care au înghiţit accidental Fentanil YES Pharmaceuticals .

Pacienţii şi persoanele care îi îngrijesc trebuie instruiţi să nu lase dozele la îndemâna şi vederea copiilor şi să elimine în mod corespunzător toate dozele deschise. Trebuie efectuată o evaluare a fiecărui pacient care nu este internat în spital pentru posibila expunere a copiilor.

Tratamentul de întreţinere cu opioid

Medicamentul nu trebuie luat de către pacienţi care nu au tratament de întreţinere cu opioide, deoarece există un risc crescut de deprimare respiratorie şi deces. Este important ca tratamentul pacientului cu opioide cu durată lungă de acţiune, utilizat în vederea tratării durerii episodice persistente, să fie stabilizat înainte de iniţierea tratamentului cu Fentanil YES Pharmaceuticals şi ca pacientul să continue tratamentul de întreţinere cu opioide în timp ce ia Fentanil YES Pharmaceuticals.

Toleranţă, dependenţă şi abuz

Similar tuturor opioidelor, există un risc apariţie a dependenţei fizice şi/sau psihice şi de abuz de fentanil.

Totuşi, se cunoaște faptul că poate avea loc dezvoltarea dependenţei iatrogene ca urmare a utilizării terapeutice de opioide.

Riscul este considerat redus la pacienţii cu cancer cu dureri episodice intense, dar poate fi mai mare la pacienţii cu antecedente de abuz de substanţe şi dependenţă de alcool.

Toţi pacienţii trataţi cu opioide trebuie monitorizaţi atent pentru semne de abuz şi dependenţă.

Insuficienţă suprarenală

Au fost raportate cazuri de insuficienţă suprarenală la utilizarea de opioide, inclusiv pentru comprimatele de supt de fentanil, mai frecvente după utilizarea timp de peste o lună.

Întrerupeţi opioidele pentru a permite funcţiei suprarenale să îşi revină şi continuaţi tratamentul cu corticosteroizi până când funcţia suprarenală se recuperează (vezi pct. 4.8).

Similar tuturor opioidelor, există un risc clinic semnificativ de deprimare respiratorie asociată cu utilizarea

Fentanil YES Pharmaceuticals . Pacienţii care iau Fentanil YES Pharmaceuticals trebuie monitorizaţi în mod corespunzător. Este necesară prudenţă deosebită în timpul stabilirii treptate a dozei de Fentanil YES

Pharmaceuticals la pacienţii cu boală pulmonară obstructivă cronică care nu este severă sau cu altă afecţiune care îi predispune la deprimare respiratorie, deoarece chiar şi dozele terapeutice normale de Fentanil YES

Pharmaceuticals pot prezenta riscul de agravare a deprimării respiratorii, care poate duce la insuficienţă respiratorie.

Administrarea concomitentă a alcoolului cu fentanilul poate produce un efect deprimant crescut, care poate avea consecințe letale (vezi pct. 4.5).

Efecte intracraniene ale retenţiei de CO2, ,tulburări de conştienţă, traumatisme craniene

Fentanil YES Pharmaceuticals trebuie administrat cu precauţie deosebită la pacienţii care pot fi mai susceptibili la efectele intracraniene ale retenţiei de CO2, cum sunt cei cu manifestări de presiune intracraniană crescută sau tulburări ale conştienţei La pacienţii cu traumatisme craniene, evoluţia clinică poate fi mascată prin utilizarea opioidelor şi opioidele trebuie utilizate numai dacă este absolut necesar.

Fentanilul administrat intravenos poate produce bradicardie. Prin urmare, Fentanil YES Pharmaceuticals trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu bradiaritmii manifestate anterior sau preexistente.

În plus, Fentanil YES Pharmaceuticals trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu disfuncţie hepatică sau renală. Influenţa insuficienţei hepatice şi renale asupra farmacocineticii medicamentului nu a fost evaluată, totuşi, atunci când s-a administrat intravenos, clearance-ul fentanilului s-a dovedit a fi modificat în cazul insuficienţei hepatice şi renale din cauza modificărilor clearance-ului metabolic şi proteinelor plasmatice.

După administrarea Fentanil YES Pharmaceuticals , atât insuficienţa funcţiei hepatice, cât şi cea a funcţiei renale pot creşte biodisponibilitatea fentanilului înghiţit şi scădea clearance-ul său sistemic, ceea ce ar putea conduce la efecte crescute şi prelungite ale opioidelor. Prin urmare, este necesară precauţie specială pe parcursul procesului de stabilire treptată a dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică sau renală, moderată sau severă.

Hipovolemie şi hipotensiune arterială

Este necesară acordarea unei precauţii speciale pacienţilor cu hipovolemie şi hipotensiune arterială.

Pacienţii cu diabet

Pacienţii cu diabet trebuie avertizaţi că medicamentul conţine dextraţi (dextraţii sunt compuşi din 93% monohidrat de dextroză şi 7% maltodextrină. Cantitatea totală de glucoză per doză este de aproximativ 1,89 grame per doză.)

Carii dentare

Se recomandă o igienă orală normală, pentru a reduce potenţiala vătămare a dinţilor. Deoarece Fentanil YES

Pharmaceuticals conţine aproximativ 2 grame de zahăr, consumul frecvent creşte riscul apariţiilor cariilor dentare. Riscul poate fi crescut de uscarea gurii asociată cu utilizarea medicamentelor opioide.

Se recomandă precauţie la administrarea Fentanil YES Pharmaceuticals concomitent cu medicamente care influenţează sistemele neurotransmiţătorilor serotoninergici.

Poate apărea un sindrom serotoninergic care poate pune viaţa în pericol, în cazul utilizării concomitente de medicamente serotoninergice, cum sunt inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) sau inhibitorii recaptării serotoninei şi norepinefrinei (IRSN) cu medicamente care modifică metabolizarea serotoninei (inclusiv inhibitori ai monoaminoxidazei [IMAO]). Acesta poate apărea la administrarea dozei recomandate.

Sindromul serotoninergic poate include modificarea statusului mental (de exemplu agitaţie, halucinaţii, comă), instabilitate autonomă (de exemplu tahicardie, tensiune arterială oscilantă, hipertermie), anomalii neuromusculare (de exemplu hiperreflexie, lipsă a coordonării, rigiditate) şi/sau simptome gastro-intestinale (de exemplu greaţă, vărsături, diaree).

Dacă se suspectează sindromul serotoninergic, tratamentul cu Fentanil YES Pharmaceuticals trebuie oprit.

Similar tuturor opioidelor, în cazul unui control insuficient al durerii ca răspuns la o doză crescută de fentanil, trebuie luată în considerare posibilitatea hiperalgeziei induse de opioide. Pot fi indicate o reducere a dozei de fentanil, încetarea tratamentului cu fentanil sau revizuirea tratamentului.

Anafilaxie, hipersensibilitate

Au fost raportate anafilaxie și hipersensibilitate în asociere cu utilizarea medicamentelor care conţin fentanil administrate pe cale orală (vezi pct. 4.8).

Utilizarea concomitentă a medicamentelor cu efect sedativ

Utilizarea concomitentă a Fentanil YES Pharmaceuticals împreună cu medicamente sedative, cum ar fi benzodiazepine sau medicamente înrudite, care conduc la sedare, deprimare respiratorie, comă şi deces. Din cauza acestor riscuri, prescrierea concomitentă împreună cu aceste medicamente sedative trebuie rezervată pentru pacienţii la care nu există opţiuni de tratament alternativ. Dacă este luată decizia de a prescrie Fentanil

YES Pharmaceuticals concomitent cu medicamente sedative, trebuie utilizată cea mai mică doză eficientă, iar durata tratamentului trebuie să fie cât mai scurtă posibil.

Pacienţii trebuie să fie monitorizaţi îndeaproape pentru semne şi simptome ale deprimării respiratorii şi sedării.

În acest sens, se recomandă energic să informaţi pacienţii şi persoanele care îi îngrijesc să fie atenţi la aceste simptome. (vezi pct. 4.5).

Nu se recomandă utilizarea Fentanil YES Pharmaceuticals pentru copii şi adolescenţi sub vârsta de 16 ani, din cauza lipsei datelor privind siguranţa şi eficacitatea (vezi pct. 5.1 și pct. 5.2).

Acest medicament conţine mai puţin de 1mmol (23 mg) de sodiu per comprimat, deci se poate spune că, în principiu, nu conţine sodiu.

Acest medicament conţine glucoză (sub formă de dextraţi hidrataţi). Pacienţii cu malabsorbţie de glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament. Poate fi dăunător pentru dinţi.

Substanţe care influenţează activitatea izoenzimei CYP3A4

Fentanilul este metabolizat de izoenzima CYP3A4 în ficat şi mucoasa intestinală. Substanţele active care inhibă activitatea CYP3A4, cum sunt antibioticele macrolide (de exemplu eritromicină), medicamentele antifungice de tip azoli (de exemplu ketoconazol, itraconazol şi fluconazol) şi anumiţi inhibitori ai proteazei (de exemplu ritonavir), pot creşte biodisponibilitatea fentanilului prin scăderea clearance-ului său sistemic, putând accentua sau prelungi efectele opioide. Pot fi observate efecte similare după ingerarea concomitentă a sucului de grepfrut, care este un inhibitor cunoscut al activităţii CYP3A4. Ca urmare, medicamentul trebuie administrat cu precauţie dacă este asociat cu inhibitori ai CYP3A4.

Administrarea în asociere cu substanţe care au efect inductor asupra izoenzimei 3A4 poate reduce eficacitatea Fentanil YES Pharmaceuticals .

Substanțe care pot determina creșterea efectelor deprimante la nivelul SNC

Utilizarea concomitentă a altor deprimante ale SNC, cum sunt alte opioide, sedative sau hipnotice, anestezice generale, fenotiazine, tranchilizante, relaxante ale muşchilor scheletici, antihistaminice cu efect sedativ şi alcool pot produce efecte deprimante aditive, care pot avea consecințe letale (vezi pct. 4.4).

Antagoniști/antagoniști parțiali ai opioidelor

Nu este recomandată utilizarea concomitentă a agoniştilor/antagoniştilor parţiali ai opioidelor (de exemplu:

buprenorfina, nalbufina, pentazocina). Aceştia au afinitate mare pentru receptorii opioidelor, cu o activitate intrinsecă relativ mică, antagonizând astfel parţial efectul analgezic al fentanilului şi pot induce simptome de sevraj la pacienţii dependenţi de opioide.

Substanțe serotoninergice

Administrarea fentanilului concomitent cu un medicament serotoninergic, cum este un inhibitor selectiv al recaptării serotoninei (ISRS) sau un inhibitor al recaptării serotoninei si norepinefrinei (IRSN), sau un inhibitor al monoaminoxidazei (IMAO), poate determina creşterea riscului apariţiei sindromului serotoninergic, o afecţiune care poate pune viaţa în pericol (vezi pct. 4.3).

Medicamente sedative, cum ar fi benzodiazepinele sau medicamentele asociate

Utilizarea concomitentă a opioidelor cu medicamente sedative, cum ar fi benzodiazepinele sau medicamentele asociate, cresc riscul de sedare, deprimare respiratorie, comă şi deces, din cauza efectului deprimant suplimentar asupra SNC. Doza şi durata utilizării concomitente trebuie limitate (vezi pct. 4.4).

Există date limitate în ceea ce priveşte utilizarea fentanilului la femeile însărcinate. Studiile la animale au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Riscul potenţial pentru om este necunoscut. Fentanil YES Pharmaceuticals nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, doar dacă este strict necesar.

La utilizarea prelungită în timpul sarcinii, există riscul sindromului neonatal de sevraj la opioide al noului-născut, care îi poate ameninţa viaţa, dacă nu sunt recunoscute şi tratate de către un medic, şi care necesită gestionare în conformitate cu protocoalele elaborate de către experţii în neonatalogie. Dacă este necesară utilizarea de opioide pentru o perioadă prelungită la o femeie gravidă, pacienta trebuie informată cu privire la riscul sindromului neonatal de sevraj la opioide și trebuie asigurat faptul că va fi disponibil tratament adecvat (vezi pct. 4.8).

Se recomandă să nu se utilizeze fentanil în timpul travaliului şi al naşterii însăşi (inclusiv al operaţiei de cezariană), deoarece fentanilul traversează placenta şi poate provoca deprimare respiratorie la făt. În cazul administrării Fentanil YES Pharmaceuticals , trebuie să fie imediat disponibil un antidot pentru copil.

Fentanilul trece în laptele matern şi poate provoca sedare şi deprimare respiratorie la copilul alăptat.

Fentanilul nu trebuie să fie utilizat de către femeile care alăptează, iar alăptarea nu trebuie reluată înainte de trecerea a cel puţin 5 zile de la ultima administrare de fentanil.

Nu sunt disponibile date privind fertilitatea la om. În studiile efectuate la animale, fertilitatea masculilor a fost afectată (vezi pct. 5.3).

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Cu toate acestea, analgezicele opioide diminuează capacitatea intelectuală şi/sau fizică necesară pentru realizarea de sarcini potenţial periculoase (de exemplu conducerea unui vehicul sau folosirea unui utilaj). Pacienţii trebuie să fie sfătuiţi să nu conducă vehicule şi să nu folosească utilaje dacă prezintă stări de somnolenţă, ameţeală sau tulburări de vedere în timpul utilizării Fentanil YES Pharmaceuticals.

La administrarea de Fentanil YES Pharmaceuticals sunt de aşteptat reacţii adverse caracteristice opioidelor.

Frecvent,acestea tind să scadă în intensitate la continuarea utilizării medicamentului, pe măsură ce doza ajunge la cea optimă. Totuşi, cele mai grave reacţii adverse posibile sunt deprimarea respiratorie (care poate duce la apnee sau stop respirator), insuficienţă circulatorie, hipotensiune arterială şi şoc, trebuind monitorizaţi atent toţi pacienţii în legătură cu acestea.

La utilizarea după punerea pe piaţă au fost raportate reacţii la locul de aplicare, inclusiv sângerarea gingiilor, iritarea, durerea şi ulceraţiile.

Studiile clinice efectuate cu Fentanil YES Pharmaceuticals au fost concepute pentru a evalua siguranţa şi eficacitatea tratamentului la pacienţii cu dureri episodice intense cauzate de cancer; toţi pacienţii au utilizat concomitent opioide pentru durerile persistente, cum sunt: morfină cu eliberare prelungită sau fentanil cu administrare transdermică. Din acest motiv, nu este posibilă separarea definitivă a efectelor Fentanil YES

Pharmaceuticals administrat în monoterapie.

Urmǎtoarele reacţii adverse au fost raportate în studiile clinice şi din experienţa după punerea pe piaţă la administrarea de Fentanil YES Pharmaceuticals . Acestea sunt prezentate mai jos, clasificate pe aparate, sisteme şi organe şi în funcţie de frecvenţă (foarte frecvente ≥ 1/10; frecvente ≥ 1/100 şi < 1/10; mai puţin frecvente ≥ 1/1000 şi < 1/100); cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile):

Aparate, sisteme şi Foarte frecvente Frecvente Mai puţin frecvente Cu frecvenţă organe necunoscută

Tulburări ale sistemu lui reacţie anafilactică, imunitar edem al limbii, edem al buzelor

Tulburări endocrine insuficienţă suprarenală, deficit androgenic

Tulburări metabolice şi anorexie de nutriţie

Tulburări psihice confuzie, vise anormale, insomnie anxietate, depersonalizare, halucinaţii, gândire anormală, depresie, euforie, instabilitate emoţională,

Tulburări ale sistemusloumi nolenţă, ameţeaplăie, rderea conştienţei, comă, nervos durere de cap convulsii, vorbire neclară vertij, mioclonii, sedare, parestezie (inclusiv hiperparestezie/parestezie circumorală), mers/necoordonare anormală modificarea gustului

Tulburări oculare vedere anormală (înceţoşată, dublă)

Tulburări vasculare vasodilataţie înroșirea feței bufeuri

Tulburări respiratoridi,i spnee edem faringian toracice şi mediastinale deprimare respiratorie

Tulburări greaţă, vărsături, gură uscată, ileus căderea dinţilor, gastrointestinale constipaţie, durere dispepsie, ulceraţii bucale, retragerea gingiilor, abdominală stomatită, carii dentale, gingivită, afecţiuni ale limbii (de sângerare gingivală, diaree exemplu, senzaţia de arsură, ulceraţii), flatulenţă, abdomen mărit,

Afecţiuni cutanate şi ale prurit, urticarie ţesutului subcutanat transpiraţii, erupţie cutanată tranzitorie

Tulburări renale şi al e retenţie urinară căilor urinare

Tulburări generale şia lsat enie reacţii la locul de aplicar e, oboseală, edem nivelul locului de incluzând iritaţie, durere şi periferic, pirexie, administrare ulceraţie sindrom de sevraj, indispoziție sindrom de sevraj neonatal, dependenţă de medicament, abuz de

Aparate, sisteme şi Foarte frecvente Frecvente Mai puţin frecvente Cu frecvenţă organe necunoscută medicament

Investigaţii scădere în greutate

Leziuni, intoxicaţii şi leziune accidentală (de complicaţii legate de exemplu, căderi) procedurile utilizate

* la utilizarea de fentanil cu administrare prin mucoasă s-au observat simptome de sevraj la opioide, cum sunt greaţă, vărsături, diaree, anxietate, frisoane, tremor și transpiraţie.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro

Website: www.anm.ro

Simptomele supradozajului cu fentanil se aşteaptă să fie similare în esenţă cu cele ale fentanilului cu administrare pe cale intravenoasă şi al altor opioide, şi reprezintă o extindere a acţiunilor sale farmacologice, reacţiile adverse semnificative cele mai grave fiind modificarea stării mintale, pierderea conştienţei, hipotensiunea arterială, deprimarea respiratorie, detresa respiratorie şi insuficienţa respiratorie, care a condus la deces.

Tratamentul imediat al supradozei de opioid include îndepărtarea comprimatului bucal Fentanil YES

Pharmaceuticals , dacă acesta mai există în cavitatea bucală, asigurarea permeabilităţii căilor respiratorii, stimularea fizică şi verbală a pacientului, evaluarea nivelului de conştienţă, a stării respiratorii şi circulatorii şi ventilaţia asistată (ventilaţia pulmonară artificială), dacă este necesar.

Supradozaj (ingestie accidentală) la persoanele care nu utilizează opioide

Pentru tratarea supradozajului (ingestie accidentală) la persoanele care nu utilizează opioide, trebuie realizată calea de acces intravenoasă şi trebuie administrată naloxonă sau alţi antagonişti ai opioidelor, cum este recomandat din punct de vedere clinic. Durata deprimării respiratorii după supradozaj poate fi mai mare decât cea a efectelor antagoniştilor opioidelor (de exemplu timpul de înjumătăţire al naloxonei este cuprins între 30 şi 81 de minute) şi poate fi necesară administrarea repetată. Consultaţi 'Rezumatul caracteristicilor produsului” al fiecărui antagonist al opioidelor în parte pentru detalii privind utilizarea acestora.

Supradozaj la pacienții aflați sub tratament de întreținere cu opioide

Pentru tratarea supradozajului la pacienţii aflaţi sub tratament de întreţinere cu opioide, trebuie realizată calea de acces intravenoasă. Administrarea raţională a naloxonei sau a altui antagonist al opioidelor poate fi necesară în anumite cazuri, dar este asociată cu riscul precipitării unui sindrom de sevraj acut.

Deşi nu s-a observat ca rigiditatea musculară să stânjenească respiraţia ca urmare a utilizării Fentanil YES

Pharmaceuticals , acest lucru este posibil cu fentanil şi alte opioide. Dacă aceasta apare, trebuie tratată utilizând ventilaţia asistată, utilizând un antagonist al opioidelor şi, ca alternativă finală, utilizând un miorelaxant.

Grupa farmacoterapeutică: opiopid analgezic; derivat de fenilpiperidină. codul ATC: N02AB03

Fentanilul este un analgezic opioid, care interacţionează predominant cu receptorii opioizi µ din creier, măduva spinării şi muşchii netezi. Primul loc de acţiune terapeutică este sistemul nervos central (SNC).

Efectul terapeutice cel mai util ale interacţiunii fentanilului cu receptorii opioizi µ din creier este analgezia.

Efectele analgezice ale fentanilului sunt legate nivelurile în sânge ale substanţei active, dacă este permisă întârzierea în şi în afara SNC (un proces cu timp de înjumătăţire de 3 - 5 minute). La persoanele care nu au mai luat opioide, analgezia are loc la nivelurile în sânge de 1 până la 2 ng/ml, în timp ce nivelurile în sânge de 10 - 20 ng/ml ar produce anestezie chirurgicală şi deprimare respiratorie profundă.

La pacienţii cu durere cronică din cancer cu doze stabilizate de opioide planificate în mod regulat, pentru controlul durerii persistente, fenantilul produce semnificativ mai multă calmare a durerii episodice intense comparativ cu placebo la 15, 30, 45 şi 60 de minute după administrare.

Opioidele pot afecta axul hipotalamo-hipofizo-suprarenal sau axul hipotalamo-hipofizo-gonadal. Unele modificări care pot fi observate includ o creștere a concentrației serice de prolactină și scăderi ale concentrațiilor plasmatice de cortizol și testosteron. Pot apărea semne și simptome clinice determinate de aceste modificări hormonale.

Alte acţiuni secundare includ creşterea tonusului şi scăderea contracţiilor muşchiul neted gastrointestinal, ceea ce are drept rezultat prelungirea timpului de tranzit intestinal şi poate fi responsabilă pentru efectul constipant al opioidelor.

Deşi opioidele cresc în general tonusul mușchiului neted al tractului urinar, efectul general tinde să varieze, producând uneori urgenţe de urinare, în altele dificultate la urinare.

Toţi agoniştii ai receptorilor opioizi µ, inclusiv fentanilul, produc deprimare respiratorie dependentă de doză.

Riscul de deprimare respiratorie este mai mic la pacienţii care au dureri şi li se administrează tratament cronic cu opioide, care dezvoltă toleranţă la deprimare respiratorie şi la alte efecte ale opioidelor. La subiecţii netoleranţi, efectele respiratorii de vârf tipice se observă la 15 până la 30 de minute după administrarea fentanilului şi pot persista câteva ore.

Alte efecte farmacologie secundare includ mioza.

Există o experienţă limitată a utilizării Fentanil YES Pharmaceuticals la copii şi adolescenţi sub vârsta de 16 ani. În cadrul unui studiu clinic, 15 (din 38) de pacienţi copii şi adolescenţi, cu vârsta cuprinsă între 5 şi 15 ani, cărora le era deja administrat tratament cu opioide şi aveau dureri episodice intense au fost trataţi cu un medicament similar. Studiul a fost prea mic pentru a permite tragerea unor concluzii despre siguranţa şi eficacitatea la această populaţie de pacienţi.

Prezentare generală

Fentanilul este un medicament puternic lipofil, care se absoarbe foarte rapid la nivelul mucoasei cavităţii bucale şi mai lent la nivelul tractului gastro-intestinal. Fentanilul administrat pe cale orală este metabolizat în proporţie mare la primul pasaj hepatic şi la nivel intestinal, iar metaboliţii nu contribuie la efectele terapeutice ale fentanilului.

Comportamentul farmacocinetic ale absorbţiei fentanilului din Fentanil YES Pharmaceuticals este o combinaţie de absorbţie rapidă prin mucoasa bucală şi o absorbţie mai lentă a fentanilului înghiţit.

Aproximativ 25% din doza totală de Fentanil YES Pharmaceuticals este absorbită rapid din mucoasa bucală.

Restul de 75% din doză este înghiţit şi absorbit lent din tractul gastrointestinal. Aproximativ 1/3 din această cantitate (25% din doza totală) trece de eliminarea la primul pasaj hepatic şi la nivel intestinal şi devine disponibilă la nivel sistemic. Biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 50% comparativ cu fentanilul intravenos, împărţit între absorbţia rapidă prin mucoasa bucală şi cea mai lentă gastrointestinală. Cmax se situează între 0,39 şi 2,51 ng/ml după consumarea Fentanil YES Pharmaceuticals (între 200 microgram şi 1600 micrograme). Tmax este aproximativ între 20 şi 40 minute după consumul unei doze de Fentanil YES

Pharmaceuticals (interval de 20 - 480 minute).

Datele studiilor la animale arată că fentanlul este foarte lipofil şi se distribuie bine către creier, inimă, plămâni, rinichi şi splină, urmată de o redistribuire mai lentă către muşchi şi grăsime. Aproximativ 80-85% din doza de fentanil se leagă de proteinele plasmatice. Principala proieină de legare este 1-glicoproteină, însă atât albumina, cât şi lipoproteinele contribuie într-o anumită măsură. Fracţiunea liberă a fentanilului creşte cu acidoza. Volumul de distribuţie mediu la starea de echilibru (Vss) este de 4 l/kg.

Fentanilul este metabolizat în ficat şi în mucoasa intestinală în ă în norfentanil de izoenzima CYP3A4

Norfentanilul nu este activ din punct de vedere farmacologic, în studiile la animale. Peste 90% din doza de fentanil administrată se elimină prin biotransformare în metaboliţi N-dezalchilaţi şi hidroxilaţi inactivi.

Mai puţin de 7% din doza administrată este eliminată sub formă nemodificată prin urină şi numai aproximativ 1% este eliminată sub formă nemodificată prin materiile fecale. Metaboliţii sunt eliminaţi, în principal, prin urină, în timp ce eliminarea prin materiile fecale este mai puţin importantă. Clearance-ul plasmatic total al fentanilului este de aproximativ 0,5 l/oră/kg (interval de 0.3 - 0,7 l/hr/kg). Timpul de înjumătăţire plasmatică terminal al Fentanil YES Pharmaceuticals este de aproximativ 7 ore.

S-a demonstrat proporţionalitatea gamelor de doze (între 200 micrograme şi 1600 micrograme) ale Fentanil

YES Pharmaceuticals

În cadrul unui studiu clinic, 15 pacienţi copii şi adolescenţi, cu vârsta cuprinsă între 5 şi 15 ani, cărora le era deja administrat tratament cu opioide şi aveau dureri episodice intense au fost trataţi cu un medicament similar, la doze între 200 mcg şi 600 mcg. Zona de sub valorile curbei bazată pe concentraţiile observate a fost de 2 ori mai mare la copiii mai mici faţă de adolescenţi (respectiv, 5,25 faţă de 2.65 ng.oră/ml) şi de 4 ori mai are la copiii mai mici comparativ cu adulţii (5,25 faţă de 1,20 ng.oră/ml). După ajustarea în funcţie de greutate, clearance-ul şi volumul valorilor de distribuţie au fost similare pentru intervalele de vârstă.

Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale farmacologice privind evaluarea siguranței, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea şi carcinogenitatea

Studiile de toxicitate legată de dezvoltarea embrio-fetală, realizate la şobolan şi iepure, nu au relevat malformaţii congenitale induse de compus şi nici variaţii legate de dezvoltare, în cazul administrării în perioada de organogeneză.

În cadrul unui studiu de fertilitate şi dezvoltare embrionară timpurie, efectuat la şobolan, s-a observat un efect mediat de masculi la doze mari (300 micrograme/kg şi zi, s.c.), iar acesta este considerat ca fiind determinat de efectele sedative ale fentanilului, observate în studiile efectuate la animale.

În studiile privind dezvoltarea pre- şi postnatală, efectuate la şobolan, rata supravieţuirii urmaşilor a fost semnificativ redusă la doze care au determinat toxicitate maternă severă. Alte constatări la doze toxice pentru mamă la puii din generaţia F1 au fost întârzierea dezvoltării fizice, a funcţiilor senzoriale, a reflexelor şi a comportamentului. Aceste efecte ar putea fi efecte indirecte datorate reducerii îngrijirii materne şi/sau unei lactaţii reduse sau un efect direct al fentanilului asupra puilor.

Studiile de carcinogenitate (o experienţă biologică alternativă, dermică, cu durata de 26 de săptămâni, efectuată la şoareci transgenici Tg.AC; un studiu de carcinogenitate subcutanată, cu durata de doi ani, efectuat la şobolan) efectuate cu fentanil nu au avut niciun rezultat care să indice un potenţial oncogen.

Evaluarea lamelor de ţesut cerebral provenite din studiul de carcinogenitate efectuat la şobolan a evidenţiat leziuni cerebrale la animalele la care s-au administrat doze mari de citrat de fentanil. Nu se cunoaşte relevanta la om a acestor constatări.

Comprimat de supt:

Dextrat hidratat

Acid citric anhidru

Fosfat disodic anhidru

Stearat de magneziu

Aromă de Berry (componente principale amidon de tapioca, gumă arabică (E-414) şi triacetină)

Adeziv comestibil folosit pentru ataşarea comprimatului de supt de aplicator:

Dextrat hidratat

Amidon de porumb

Apă purificată

Cerneală imprimare

Etanol,

Apă purificată,

Shellac purificat (E904),

Acetonă,

Albastru strălucitor FCF (E133),

Hidroxid de amoniu (E527)

Nu este cazul.

3 ani

A nu se păstra la temperaturi peste 25 ºC

Fiecare doză de Fentanil YES Pharmaceuticals este ambalată în blistere opace, securizate pentru copii şi opace din PVC-PCTFE-PVdC-PVC/Al, ambalate în cutii de carton de 1, 3, 15 sau 30 doze individuale.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Comprimatele cu substanţă activă reziduală nu trebuie niciodată aruncate sau aşezate la întâmplare.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Proteus Pharma S.L.

Camino Labiano 45B-Bajo derecha 31192 Mutilva (Navarra) Spania

11550/2019/01-04 11551/2019/01-04 11552/2019/01-04 11553/2019/01-04 11554/2019/01-04 11555/2019/01-04

Data primei autorizări: Martie 2019

Mai 2022