FELODIPIN SANDOZ 5mg comprimate filmate eliberare prelungită prospect medicament

FELODIPIN HEXAL 5 mg comprimate cu eliberare prelungită

Fiecare comprimat cu eliberare prelungită conţine felodipină 5 mg.

Fiecare comprimat conține lactoză monohidrat 46,25 mg.

Pentru lista tuturor excipienților vezi pct. 6.1.

Comprimat cu eliberare prelungită.

Comprimate cu eliberare prelungită rotunde, biconvexe, de culoare roşu pal până la roşu-gri, marcate cu F5 pe una din fețe, cu diametrul de aproximativ 7 mm.

Angină pectorală.

Comprimatele cu eliberare prelungită trebuie administrate dimineaţa cu o cantitate suficientă de apă. În scopul de a-și păstra proprietățile de eliberare prelungită, comprimatele nu trebuie divizate, mestecate sau sfărâmate. Comprimatele pot fi administrate pe stomacul gol sau după o masă uşoară, o alimentaţie bogată în grăsimi sau carbohidrați trebuie evitată.

Doza trebuie ajustată individual. Tratamentul poate fi inițiat cu 5 mg felodipină zilnic. În funcție de răspunsul pacientului, după caz, doza poate fi crescută la 10 mg felodipină sau poate fi redusă la 2,5 mg felodipină o dată pe zi. Dacă este necesar, tratamentul poate fi asociat cu un alt agent antihipertensiv. Doza uzuală de întreţinere este de 5 mg zilnic.

Angină pectorală

Doza trebuie ajustată individual. Tratamentul trebuie inițiat cu 5 mg zilnic și, dacă este necesar, trebuie crescut până la 10 mg zilnic.

Trebuie luat în considerare că tratamentul va fi inițiat cu cea mai mică doză disponibilă.

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu funcție renală afectată.

Pacienții cu insuficiență hepatică pot avea creşteri ale concentraţiilor plasmatice și pot răspunde la doze mici (vezi pct. 4.4).

Există experienţă limitată cu privire la utilizarea felodipinei la pacienții hipertensivi copii și adolescenți, vezi pct. 5.1 și 5.2.

- Hipersensibilitate cunoscută la felodipină sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1

- Sarcină

- Insuficiență cardiacă decompensată

- Infarct miocardic acut

- Angină pectorală instabilă

- Obstrucție valvulară cardiacă semnificativă hemodinamic

- Obstrucție la nivelul căii de ejecție ventriculare

Eficacitatea și siguranța felodipinei în tratamentul hipertensiunii arteriale maligne nu au fost studiate.

Felodipina poate să determine hipotensiune arterială semnificativă cu apariția ulterioară a tahicardiei. La pacienții cu risc, aceasta poate să conducă la apariția ischemiei miocardice.

Felodipina este metabolizată în ficat. În consecinţă, este de aşteptat ca la pacienţii cu funcţie hepatică semnificativ redusă, nivelul concentraţiei plasmatice şi răspunsul la tratament să fie mai mari (a se vedea pct. 4.2).

Administrarea concomitentă de medicamente care induc sau inhibă puternic enzimele CYP3 A4 au ca rezultat scăderea, respectiv creşterea concentraţiilor plasmatice de felodipină. Prin urmare astfel de combinaţii trebuie evitate (vezi pct. 4.5).

Felodipin Hexal conține lactoză. Pacienţii cu probleme ereditare de intoleranţă la galactoză, deficiență de lactază Lapp sau malabsorbţie de glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.

Felodipina este metabolizată în ficat de citocromul P450 3A4 (CYP3A4). Administrarea concomitentă de substanţe care interferă cu sistemul enzimatic CYP3A4 ar putea să influenţeze concentraţiile plasmatice de felodipină.

Interacțiuni enzimatice

Substanţele care determină inhibarea sau inducția izoenzimei 3A4 a citocromului P450 ar putea să influențeze concentrația plasmatică de felodipină.

Interacţiuni care duc la creșterea concentrației plasmatice de felodipină

S-a dovedit că inhibitorii enzimei CYP3A4 determină o creştere a concentraţiei plasmatice de felodipină.

Cmax şi ASC a felodipinei au crescut de 8, respectiv de 6 ori atunci când felodipina a fost administrată concomitent cu itraconazol, puternic inhibitor al CYP3A4. Când felodipina şi eritromicina au fost administrate concomitent, Cmax şi ASC ale felodipinei au crescut de aproximativ 2,5 ori. Cimetidina a determinat creşterea Cmax şi ASC ale felodipinei cu aproximativ 55%. Administrarea concomitentă cu inhibitori puternici ai CYP3A4 trebuie evitată.

În cazul unor evenimente adverse semnificative clinic datorate expunerii crescute la felodipină prin asocierea acesteia cu inhibitori puternici ai CYP3A4, ar trebui să fie luate în considerare ajustarea dozei felodipinei şi/sau întreruperea tratamentului cu inhihitorul CYP3A4.

* Cimetidina

* Eritromicina

* Itraconazol

* Ketoconazol

* Medicamente anti HIV/inhibitori de protează (de exemplu ritonavir)

* Anumiţi flavonoizi prezenţi în sucul de grepfrut

Felodipina nu trebuie administrată împreună cu sucul de grepfrut.

Interacţiuni care duc la scăderea concentrației plasmatice de felodipină

A fost dovedit că inhibitorii enzimatici ai sistemului citocromului P450 determină scăderea concentraţiilor plasmatice de felodipină. Când felodipina a fost administrată concomitent cu carbamazepină, fenitoină sau fenobarbital, asocierea a determinat scăderea Cmax şi ASC a felodipinei cu 82%, respectiv 96%. Trebuie evitată asocierea cu inductori CYP3A4 puternici.

Dacă apare lipsa eficacităţii felodipinei datorate scăderii expunerii atunci când aceasta este asociată cu inductori puternici ai CYP3A4, trebuie luată în considerare ajustarea dozei felodipinei și/sau întreruperea administrării inductorului CYP3A4.

* Fenitoină

* Carbamazepina

* Rifampicină

* Barbiturice

* Efavirenz

* Nevirapină

* Hypericum perforatum (sunătoare)

Interacțiuni suplimentare

Tacrolimus: Felodipina poate să determine creşterea concentraţiei de tacrolimus. Dacă aceste medicamente sunt asociate, trebuie urmărite valorile concentraţiei serice de tacrolimus şi doza de tacrolimus trebuie ajustată dacă este cazul.

Ciclosporină: Felodipina nu afectează concentraţiile plasmatice de ciclosporină.

Felodipina nu trebuie administrată în perioada sarcinii. Într-un studiu non-clinic asupra reproducerii au existat efecte asupra dezvoltării fetale, care sunt considerate a fi datorate acţiunii farmacologice a felodipinei.

Felodipina a fost detectată în laptele matern şi, din cauza datelor insuficiente privind efectul potenţial asupra sugarului, tratamentul nu este recomandat în timpul alăptării.

Nu există date în ceea ce priveşte efectele felodipinei asupra fertilităţii pacientului. Într-un studiu non-clinic asupra reproducerii la şobolan (vezi pct. 5.3), au existat efecte asupra dezvoltării fetale, dar niciun efect asupra fertilităţii la doze apropiate de cele terapeutice.

Felodipina are influenţă minoră sau moderată asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

Dacă pacienţii care utilizează felodipină suferă de cefalee, greaţă, ameţeli sau oboseală, capacitatea de a reacţiona poate fi alterată. Se recomandă precauţie mai ales la începerea tratametului.

Felodipina poate să determine înroșirea tegumentelor, cefalee, palpitații, amețeli și fatigabilitate. Cele mai multe dintre aceste reacții sunt dependente de doză și apar la inițierea tratamentului sau după o creștere a dozei. Astfel de reacţii adverse sunt de obicei tranzitorii şi se reduc ca intensitate în timp.

Umflarea gleznei poate apărea la pacienţii trataţi cu felodipină, dependent de doză. Acest fenomen este produs de vasodilataţie precapilară şi nu are legătură cu nicio retenţie de lichide generalizată.

Tumefierea gingivală uşoară a fost raportată la pacienţii cu gingivită/periodontită avansată. Această reacţie poate fi evitată sau ameliorată printr-o igienă orală corespunzătoare.

Reacţiile adverse listate mai jos au fost raportate în studiile clinice şi în programele de supraveghere după punerea medicamentului pe piaţă.

Au fost folosite următoarele definiţii pentru raportarea frecvenţei:

Foarte frecvente ≥ 1/10

Frecvente ≥ 1/100 și <1/10

Mai puțin frecvente ≥ 1/1000 și <1/100

Rare ≥ 1/10000 și <1/1000

Foarte rare <1/10000

Clasificare pe aparate, sisteme Frecvența Reacția adversă și organe

Tulburări ale Frecvente Cefalee sistemului nervos Mai puțin frecvente Amețeli, parestezii

Tulburări cardiace Mai puțin frecvente Tahicardie, palpitații

Tulburări vasculare Frecvente Înroșirea tegumentelor cu senzație de căldură locală

Mai puțin frecvente Hipotensiune arterială

Rare Sincopă

Tulburări gastrointestinale Mai puțin frecvente Greață, durere abdominală

Rare Vărsături

Foarte rare Hiperplazie gingivală, gingivită

Tulburări hepatobiliare Foarte rare Creșterea concentrațiilor plasmatice ale enzimelor hepatice

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului Mai puțin frecvente Înroșirea tegumentelor, prurit subcutanat Rare Urticarie

Foarte rare Reacții de fotosensibilitate, vasculită leucocitoclastică

Tulburări musculo-scheletice şi Rare Artralgii, mialgii ale ţesutului conjunctiv

Tulburări renale şi ale căilor Foarte rare Polakiurie urinare

Tulburări ale sistemului de Rare Impotență/disfuncție sexuală reproducere şi ale sânului

Tulburări generale şi la nivelul Foarte frecvente Edeme periferice locului de administrare Mai puțin frecvente Fatigabilitate

Foarte rare Reacții de hipersensibilitate, de exemplu angioedem, febră

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a

Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.

Simptomele

Supradozajul poate produce vasodilataţie periferică accentuată cu hipotensiune arterială marcată, însoțite, uneori, de bradicardie.

Dacă este nevoie: cărbune activat, lavaj gastric dacă se efectuează la o oră după ingestie.

Dacă apare hipotensiunea arterială severă, trebuie instituit tratamentul simptomatic.

Pacientul trebuie așezat în clinostatism cu picioarele ridicate. Dacă apare bradicardie, trebuie administrată atropină 0,5-1 mg i.v. La nevoie, volemia trebuie crescută prin perfuzie de glucoză, soluţie salină sau dextran. Dacă măsurile terapeutice menţionate mai sus nu sunt suficiente, se pot administra simpatomimetice cu efect predominant alfa 1-adrenergic.

Grupa farmacoterapeutică: Blocanţi de calciu, blocanţi de calciu cu efecte preponderent vasculare, dihidropiridine derivaţi.

Cod ATC: C08 CA02

Felodipina este un blocant de calciu din clasa dihidropiridinelor. Antagoniştii de calciu interferă cu canalele de calciu voltaj-dependente, de tip L (slow) din membrana plasmatică a celulelor musculare netede şi diminuează pătrunderea ionilor de calciu. Rezultatul este vasodilataţia.

Felodipina este un blocant vasoselectiv de calciu: manifestă un efect mai puternic asupra celulelor musculare netede decât asupra miocardului. Selectivitatea felodipinei se manifestă prin dilatarea arteriolelor, fără efect asupra venelor.

Felodipina conduce la o scădere a tensiunii arteriale, dependentă de doză, având la bază un mecanism de vasodilataţie şi, consecutiv, o reducere a rezistenţei vasculare periferice. Felodipina reduce atât tensiunea sistolică cât şi pe cea diastolică. Efectul hemodinamic al felodipinei este însoţit de o tahicardie reflexă (mediată de baroreceptori). Tahicardia reflexă este un fenomen neobişnuit pentru acest produs cu eliberare prelungită, ce apare în special în timpul administrării de durată.

La doze terapeutice, felodipina nu are un efect direct asupra contractilităţii sau conducerii cardiace.

Felodipina reduce rezistenţa vasculară renală. Rata filtrării glomerulare rămâne nemodificată.

Felodipina manifestă un efect slab diuretic/natriuretic şi nu provoacă retenţia de lichide.

Felodipina poate fi administrată ca monoterapie dar şi asociată cu beta-blocante, diuretice şi inhibitori-ACE.

Felodipina este complet absorbită după administrarea orală. Cu comprimatele cu eliberare prelungită, faza de absorbţie este prelungită. Într-un interval de 24 de ore, la doze terapeutice de felodipină rezultă aceleaşi nivele plasmatice ale acesteia. Concentraţiile plasmatice maxime sunt atinse după 3-5 ore. Starea de echilibru este atinsă la 3 zile după iniţierea tratamentului. Datorită unui efect excesiv al primului pasaj hepatic, numai 15% din doza administrată este absorbită sistemic.

Legarea felodipinei de proteinele plasmatice este > 99%. Volumul de distribuţie este de aproximativ 10 l/kg la starea de echilibru, astfel încât felodipina indică o largă distribuţie tisulară. În timpul tratamentului de lungă durată nu s-a observat o acumulare semnificativă.

Metabolism

Felodipina este metabolizată hepatic prin CYP3A4. Toţi metaboliţii identificaţi sunt inactivi.

În urină nu a fost detectată substanţă activă netransformată. Timpul de înjumătăţire mediu în faza terminală este de 25 de ore. Metaboliţii hidrofilici inactivi formaţi prin biotransformare hepatică sunt eliminaţi în principal pe cale renală (până la aproximativ 70%), în timp ce aproximativ 30% sunt eliminaţi prin fecale.

Clearance-ul plasmatic mediu este de 1100 ml/l şi depinde de fluxul sanguin hepatic.

La pacienţii vârstnici au fost măsurate concentraţii plasmatice crescute.

La pacienţii cu insuficienţă hepatică concentraţia plasmatică poate creşte cu până la 100%.

Diminuarea funcţiei renale nu afectează farmacocinetica felodipinei deşi o acumulare a metaboliţilor inactivi apare în insuficienţa renală.

Conform studiilor efectuate cu comprimatele de felodipină, o alimentaţie bogată în grăsimi afectează parametrii farmacocinetici.

Datele preclinice nu au relevat un pericol deosebit asupra oamenilor, rezultate ce reies din studiile neconvenţionale de siguranţă farmacologică, toxicitate prin administrarea repetată de doze, genotoxicitate şi potenţial carcinogenic. În studiile pe animale referitoare la reproducere, au fost observate efecte adverse.

Efectele la şobolani (sarcină prelungită şi travaliu dificil) şi iepuri (dezvoltarea anormală a falangelor distale datorată unei perfuzii uteroplacentare diminuate) nu au evidenţiat un efect teratogenic direct dar au indicat efecte secundare efectelor farmacodinamice. La maimuţe, a fost observată o poziţionare anormală a falangelor. Semnificaţia acestor observaţii la oameni este necunoscută.

Lactoză monohidrat

Laurilsulfat de sodiu

Hipromeloză

Celuloză microcristalină

Stearat de magneziu

Opadry white (OY-L 28900):

Lactoză monohidrat

Hipromeloză

Macrogol 4000

Dioxid de titan (E 171)

Oxid galben de fer (E 172)

Oxid roşu de fer (E 172)

Nu este cazul.

3 ani

Nu sunt necesare condiţii speciale pentru păstrare.

Cutie cu 3 blistere PVC/Al a câte 10 comprimate cu eliberare prelungită.

Nu sunt necesare.

Hexal AG

Industriestrasse 25, 83607 Holzkirchen,

Germania.

9410/2016/01

Data primei autorizări: Septembrie 2004

Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Octombrie 2016

Septembrie 2016

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro .