ETAMBUTOL ATB 400mg comprimate filmate prospect medicament

Etambutol Atb 250 mg comprimate filmate

Etambutol Atb 400 mg comprimate filmate

Fiecare comprimat conţine diclorhidrat de etambutol 250 mg.

Fiecare comprimat conţine diclorhidrat de etambutol 400 mg.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Comprimat filmat

Comprimate filmate rotunde, biconvexe, de culoare roz, cu diametrul de 12 mm.

Comprimate filmate rotunde, biconvexe, de culoare albă, cu diametrul de 13 mm.

Tratamentul tuberculozei pulmonare şi extrapulmonare, inclusiv meningită tuberculoasă, în cadrul polichimioterapiei iniţiale şi al retratamentului.

Se va asocia obligatoriu cu alte antibiotice şi chimioterapice antituberculoase (administrat singur germenii dezvoltă rezistenţă), atât în cadrul tratamentului iniţial cât şi al retratamentului.

Etambutolul este prevăzut în schema terapeutică a primului retratament.

Tratamentul tuberculozei se face conform schemelor terapeutice naţionale.

Etambutol Atb se administrează oral.

Doza uzuală de etambutol este de 15-25 mg/kg/zi (fără a depăşi 1,6 g) de 7 ori pe săptămână sau 30-50 mg/kg (zi (fără a depăşi 2 g) de 3 ori pe săptămână.

Etambutolul se va administra numai după o evaluare atentă a raportului risc/beneficiu la pacienţii la care nu pot fi apreciate reacţiile adverse asupra acuităţii vizuale. (vezi pct. 4.4.Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare)

Doza uzuală de etambutol este de 15-25 mg/kg/zi.

Etambutolul se va administra cu precauţie la pacienţii cu insuficienţă renală. (vezi cap. 4.4.).

Se recomandă creşterea intervalului dintre doze, astfel:

Cl creatinină (ml/min) Doze <30 15-20 mg la fiecare 48 de ore cu monitorizarea nivelului plasmatic de etambutol

Alternativ, dozele pot fi reduse în conformitate cu următoarea schemă:

Cl creatinină (ml/min) Doze 20-50 Normal 10-20 7,5-15 mg/kg/zi <10 5-7,5 mg/kg/zi

La pacienţii cu insuficienţă hepatică nu este necesară ajustarea dozelor.

Comprimatele se administrază oral, într-o singură priză, sub directă observaţie, pe toată perioada tratamentului.

Durata terapiei antituberculoase depinde de regimul ales, răspunsul clinic şi radiologic al pacientului, rezultatele frotiului şi culturii şi de studiile de rezultatele testelor de susceptibilitate a Mycobacterium tuberculosis izolat de la pacient.

Dacă tratamentul este întrerupt, schema de tratament ar trebui să fie prelungită până la o dată ulterioară în funcţie de: durata de întrerupere, durata tratamentului sau starea pacientului.

Hipersensibilitate la etambutol sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

Nevrită optică.

Tratamentul cu etambutol trebuie precedat de un examen oftalmologic complet - acuitate vizuală, câmp vizual, vederea colorată, fund de ochi. Următoarele examene oftalmologice se efectuează în a 3-a săptămână de tratament apoi în a 2-a lună şi în continuare la fiecare 2 luni. Tratamentul cu etambutol se întrerupe dacă apar tulburări vizuale. Fenomenele de nevrită optică sunt, de regulă, reversibile în câteva luni de la întreruperea medicaţiei.

Etambutolul este contraindicat în prezenţa nevritei optice şi trebuie administrat cu prudenţă la pacienţii cu alte leziuni oculare preexistente şi în alte situaţii cu risc - alcoolici, tabagici, diabetici, tratament concomitent cu medicamente toxice pentru retină.

Deoarece etambutolul se elimină în special prin rinichi, este indicată ajustarea dozelor la pacienţii cu funcţie renală afectată (vezi pct. 4.2.Doze şi mod de administrare). În caz de insuficienţă renală există risc de supradozaj prin acumulare. La aceşti pacienţi, acuitatea vizuală va trebui monitorizată mai atent. Dacă funcţia renală nu poate fi monitorizată, se recomandă evitarea administrării de etambutol.

Administrarea de etambutol nu este recomandată la vârste mici deoarece copiii la această vârstă nu sesizează modificările funcţiei vizuale. Etambutolul în doze de 15 mg/kg/zi este bine tolerat după vârsta de 5 ani. (vezi pct. 4.2. Doze şi mod de administrare)

Etambutolul se excretă urmând aceeaşi cale ca şi acidul uric, ceea ce duce la creşterea concentraţiei serice de acid uric. Tratamentul concomitent cu izoniazidă sau piridoxină accentuează acest efect. Pacienţii cu hiperuricemie preexistentă sau cu simptome de gută vor trebui monitorizaţi privind nivelul de acid uric în timpul tratamentului cu etambutol.

Sărurile de hidroxid de aluminiu scad absorbţia digestivă a etambutolului (intervalul de administrare va fi de cel puţin 4 ore).

Toxicitatea optică a etambutolului poate fi favorizată de alte medicamente cu risc toxic pentru nervul optic şi retină: clorochină şi derivaţi, clorpromazină, fenotiazină şi alte tiazine, digitalice, cloramfenicol.

Tratamentul concomitent cu disulfiram creşte riscul de toxicitate oculară.

Studiile la animale au evidenţiat că etambutolul traversează placenta. Administrarea în timpul sarcinii nu a fost asociată cu apariţia de anomalii fetale. Efectele etambutolului în asociere cu alte antituberculostatice asupra fătului nu sunt cunoscute.

Etambutolul trece în laptele matern.

Administrarea de etambutol în timpul sarcinii şi alăptării se va face după evaluarea atentă de către medic a raportului risc fetal/beneficiu matern.

Prin reacţiile adverse oculare pe care le produce, etambutolul poate influenţa capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Reacţiile adverse sunt clasificate în funcţie de frecvenţă, folosind următoarea convenţie: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1.000 şi <1/100), rare (≥1/10.000 şi <1/1.000) şi foarte rare (<1/10.000) sau cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

- foarte rare: trombocitopenie, leucopenie (alergică), neutropenie cu eozinofilie.

- foarte rare: reacţii de hipersensibilitate, reacţii anafilactice.

- mai puţin frecvente: hiperuricemie

- foarte rare: gută

- cu frecvenţă necunoscută: confuzie, dezorientare, halucinaţii.

- cu frecvenţă necunoscută: neuropatie periferică (parestezie) mai ales la nivelul membrelor inferioare, ameţeală, cefalee, tremor.

- frecvente: tulburări vizuale determinate de nevrită optică (nevrită retrobulbară). Frecvenţa depinde de doze şi de durata tratamentului. Aceste manifestări pot fi unilaterale sau bilaterale şi sunt întâlnite mai frecvent la paceinţii care primesc doze de 25 mg/kg şi zi timp de câteva luni. Semnele incipiente tipice includ discromatopsie pentru verde şi roşu şi îngustarea câmpului vizual (scotom central sau periferic). Aceste manifestări sunt deseori reversibile odată cu întreruperea tratamentului. Cu doze de 15 mg/kg şi zi, tulburările vizuale sunt foarte rare.Pentru a evita dezvoltarea unei atrofii vizuale ireversibile, se va monitoriza cu regularitate acuitatea vizuală, iar dacă apar tulburări vizuale, se va întrerupe imediat tratamentul cu etambutol (vezi cap. 4.4.).

- cu frecvenţă necunoscută: pneumonie, infiltrat pulmonar cu sau fără eozinofilie.

- cu frecvenţă necunoscută: greaţă, vărsături, anorexie, flatulenţă, durere abdominală, diaree.

- cu frecvenţă necunoscută: hepatită, icter, creşterea tranzitorie a enzimelor hepatice, insuficienţă hepatică,.

- rare: erupţie cutanată tranzitorie, mâncărime, urticarie.

- foarte rare: erupţii lichenoide fotosensibile, dermatită buloasă, sindrom Stevens Johnson, necroliză epidermică.

- foarte rare: nefrită interstiţială.

- cu frecvenţă necunoscută: febră, stare de rău.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a

Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.

Simptome: anorexie, vomă, tulburări gastrointestinale, febră, cefalee, ameţeală, halucinaţii şi/sau tulburări vizuale.

Tratament: provocarea vărsăturilor şi lavajul gastric pot da rezultate. Nu există antidot specific, iar tratamentul este unul de întreţinere. Etambutolul este dializabil.

Grupa farmacoterapeutică: alte medicamente pentru tratamentul tuberculozei, codul ATC: J04AK02.

Etambutolul este un agent bacteriostatic acţionând intracelular şi extracelular asupra bacililor tuberculozei în faza exponenţială de multiplicare şi pare să înhibe sinteza unuia sau a mai multor metaboliţi, provocând, astfel, disfuncţia metabolismului celular, oprind diviziunea celulară şi provocând moartea celulei. Datele din literatura de specialitate arată că etambutolul reduce biosinteza de ARN şi ADN şi poate forma chelaţi cu metalele indispensabile bacteriei.

Etambutolul, compus de sinteză, este unul dintre chimioterapicele antituberculoase majore. Are acţiune toxică electivă asupra M. tuberculosis - CMI este de 1-2 µg/ml pentru majoritatea tulpinilor. M kansasii este de asemenea sensibil, dar la concentraţii mai mari. Etambutolul are acţiune bacteriostatică. Este activ numai asupra germenilor în fază exponenţială de multiplicare, cărora le opreşte creşterea după o latenţă de 24 ore, atunci când este adăugat în cultură. Este eficace atât faţă de bacilii extracelulari cât şi faţă de cei intracelulari.

Inhibă arabinozil- transferaza micobacteriană, implicată în sinteza arabinoglicanului, component esenţial al peretelui celular micobacterian. Este astfel alterată bariera celulară şi crescută permeabilitatea transmembranară a medicamentelor lipofile (rifampicină, ofloxacină).

În urma administrării orale, aproximativ 80% din etambutol este absorbit. În urma administrării a 15 mg/kgc, concentraţia serică maximă de 4 mg/l etambutol este atinsă în 2-4 ore. Dacă medicamentul este administrat pentru o perioadă mai lungă de timp, nivelul seric este similar.

Concentraţia intracelulară la nivelul eritrocitelor atinge valori de aproximativ două ori mai mari decât nivelurile plasmatice, iar aceste valori se menţin 24 de ore. Volumul mediu de distribuţie este 3,89 l/kg-8,1 l/kg.

În funcţie de doza administrată, aproximativ 10-40 % din întraga cantitate de medicament se leagă de proteinele plasmatice.

Concentraţia plasmatică scade bifazic, timpul de înjumătăţire fiind de aproximativ 4 ore iniţial şi 10 ore ulterior; 50-70% din doză fiind excretată nemodificată în urină şi 7-15% ca aldehidă inactivă şi metaboliţi de acid carboxilic.

Calea principală de metabolizare pare a fi o oxidare iniţială a alcoolului la un intermediar aldehidic, urmată de conversie la un acid dicarboxilic.

Între 20-22% din doza iniţială se excretă nemodificată în fecale. Eliminarea de etambutol este întârziată la pacienţii cu funcţia renală afectată.

Datele de toxicologie obţinute în urma administrării de doze mari de etionamidă pentru o perioadă lungă de timp au demonstrat afectarea miocardului şi insuficienţă cardiacă, precum şi depigmentări la nivelul tapetum lucidum de la nivelul ochilor.

La câini s-au observat modificări degenerative la nivelul sistemului nervos central, aparent fără legătură cu doza administrată, în urma administrării de doze mari de etionamidă pentru o perioadă lungă de timp. La maimulţele rhesus au apărut semne neurologice după administrarea de etionamidă câteva luni. Aceste manifestări au fost corelate cu un nivel seric specific de etambutol, precum şi cu modificări clare la nivelul sistemului nervos central.

În ceea ce priveşte genotoxicitatea, s-au obţinut rezultate contradictorii (test Ames negativ, culturi limfocitare umane negative, pozitivare la nivelul micronucleilor de şoarec). Administrarea de etambutol împreună cu nitrit de sodiu a determinat creşterea riscului de apariţie a limfoamelor şi a tumorilor pulmonare.

În urma administrării unor doze mari de etambutol în timpul unor studii de toxicitate a reproducerii la şoareci, s-a observat apariţia dehiscenţei palatine şi malformaţii la nivelul coloanei vertebrale. Studiile realizate la şobolani şi iepuri au demonstrat ca administrarea de etambutol în doze mari poate determina apariţia la pui de malformaţii minore la nivelul vertebrelor cervicale, anomalii la nivelul membrelor, buză de iepure, dehiscenţă palatină.

Etambutol Atb 250 mg comprimate filmate

Celuloză microcristalină tip 101

Povidonă

Celuloză microcristalină tip 102

Amidon pregelatinizat

Dioxid de siliciu coloidal anhidru

Stearat de magneziu.

Alcool polivinilic parţial hidrolizat

Dioxid de titan (E 171)

Macrogol (PEG 3350)

Talc

Oxid roşu de fer (E 172)

Etambutol Atb 400 mg comprimate filmate

Celuloză microcristalină tip 101

Povidonă

Celuloză microcristalină tip 102

Amidon de porumb parţial pregelatinizat

Dioxid de siliciu coloidal anhidru

Stearat de magneziu.

Film: Opadry II 85F 18422

Alcool polivinilic parţial hidrolizat dioxid de titan (E 171)

Macrogol (PEG 3350)

Talc

Nu este cazul.

Etambutol Atb 250 mg comprimate filmate 3 ani

Etambutol Atb 400 mg comprimate filmate 3 ani

A se păstra la temperaturi sub 25ºC, în ambalajul original.

Etambutol Atb 250 mg comprimate filmate

Cutie cu 2 blistere PVC/Al a câte 10 comprimate filmate.

Cutie cu 150 blistere PVC/Al a câte 10 comprimate filmate.

Etambutol Atb 400 mg comprimate filmate

Cutie cu 2 blistere PVC/Al a câte 10 comprimate filmate.

Cutie cu 150 blistere PVC/Al a câte 10 comprimate filmate.

Fără cerinţe speciale

Antibiotice S.A.

Str. Valea Lupului nr. 1, 707410 Iaşi, România

7401/2015/01-02 7402/2015/01-02

Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Februarie 2015

Decembrie 2015

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro .