EPIDUO 1mg / 25mg / g gel prospect medicament

Epiduo 1 mg/25 mg/g gel

1 g de gel conține:

Adapalena 1 mg (0,1 %)

Peroxid de benzoil 25 mg (2,5 %)

Excipient cu efect cunoscut: propilenglicol (E1520; 4,00%).

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

Gel.

Un gel opac de culoare albă până la galben foarte deschis.

Tratamentul cutanat al Acneei vulgare atunci când sunt prezente comedoane, papule și pustule (vezi pct. 5.1).

Epiduo este indicat pentru adulți, adolescenți și copii cu vârsta de 9 ani și peste.

Epiduo trebuie aplicat pe toate zonele afectate de acnee, o dată pe zi, seara, pe pielea curată și uscată.

O peliculă subțire de gel trebuie aplicată cu vârful degetelor, evitând ochii și buzele (vezi pct. 4.4).

În caz de iritație, pacientul trebuie instruit să aplice creme hidratante noncomedogenice, să utilizeze medicamentul mai puțin frecvent (de exemplu, o dată la două zile), să suspende temporar utilizarea sau să întrerupă complet utilizarea.

Durata tratamentului trebuie stabilită de medic pe baza stării clinice. Semnele clinice de ameliorare apar de obicei după 1-4 săptămâni de tratament.

Siguranța și eficacitatea Epiduo nu au fost studiate la copiii sub vârsta de 9 ani.

- Sarcină (vezi pct. 4.6)

- Femei care intenționează să rămână gravide (vezi pct. 4.6)

- Hipersensibilitate la substanțele active sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.

Epiduo gel nu trebuie aplicat pe pielea afectată, fie cu leziuni (tăieturi sau abraziuni), eczeme sau arsă de soare.

Epiduo nu trebuie să intre în contact cu ochii, gura, nările sau mucoasele. În cazul în care medicamentul intră în ochi, spălați imediat cu apă caldă.

Acest medicament conține propilenglicol (E1520) care poate provoca iritații cutanate.

Dacă apare o reacție care sugerează sensibilitatea la orice component al formulei, utilizarea Epiduo trebuie întreruptă.

Trebuie evitată expunerea excesivă la soare sau radiații UV.

Epiduo nu trebuie să intre în contact cu materiale colorate, inclusiv păr și materiale vopsite, deoarece le poate albi și decolora.

Nu s-au efectuat studii privind interacțiunile.

Din experiența anterioară cu adapalena și peroxidul de benzoil, nu există interacțiuni cunoscute cu alte medicamente care ar putea fi folosite cutanat și concomitent cu Epiduo. Cu toate acestea, alți retinoizi sau peroxid de benzoil sau medicamente cu un mod similar de acțiune nu trebuie utilizate concomitent.

Este necesară prudență în cazul în care se folosesc produse cosmetice cu efecte descuamante, iritante sau de uscare, deoarece acestea pot produce efecte iritante suplimentare cu Epiduo.

Absorbția adapalenei prin pielea umană este scăzută (vezi pct. 5.2), și, prin urmare, interacțiunea cu medicamentele sistemice este puțin probabilă.

Penetrarea subcutanată a peroxidului de benzoil în piele este scăzută și substanța medicamentului este complet metabolizată în acid benzoic, care este eliminat rapid. Prin urmare, interacțiunea posibilă a acidului benzoic cu medicamentele sistemice este puțin probabil să apară.

Retinoizii administrați pe cale orală au fost asociați cu malformații congenitale. Atunci când se utilizează în acord cu informațiile de prescriere, se presupune că, în general, administrarea topică a retinoizilor determină o expunere sistemică redusă, determinate de absorbția dermică minimă. Cu toate acestea, pot exista factori individuali (de exemplu, barieră cutanată deteriorată, utilizare excesivă) care contribuie la o expunere sistemică crescută.

Epiduo este contraindicat în sarcină (vezi pct. 4.3), sau la femeile care intenționează să rămână gravide.

Nu există date sau există date limitate privind utilizarea adapalenei administrate topic la femeile gravide.

Studiile la animale pe cale orală au evidențiat toxicitate reproductivă la expunerea sistemică ridicată (vezi pct. 5.3).

Experiența clinică cu adapalena și peroxidul de benzoil aplicate local în timpul sarcinii este limitată.

Dacă medicamentul este utilizat în timpul sarcinii, sau dacă pacienta rămâne gravidă în timp ce utilizează acest medicament, tratamentul trebuie întrerupt.

Nu a fost realizat niciun studiu privind transferul în laptele uman sau la animale după aplicarea cutanată a Epiduo Gel (adapalenă/peroxid de benzoil).

Nu se anticipează efecte asupra sugarului, deoarece expunerea sistemică la Epiduo a femeilor care alăptează este neglijabilă. Epiduo poate fi utilizat în timpul alăptării.

Pentru a evita expunerea prin contact a copilului, aplicarea Epiduo pe piept trebuie evitată atunci când este utilizat în timpul alăptării.

Nu au fost efectuate studii privind fertilitatea la om cu Epiduo gel.

Cu toatea acestea, nu au fost observate efecte ale adapalenei sau peroxidului de benzoil asupra fertilității la șobolani în studiile de reproducere (vezi pct. 5.3).

Nu este relevant.

Epiduo poate provoca următoarele reacții adverse la locul de aplicare:

Clasificarea pe Frecvență Reacții adverse aparate, organe și sisteme (MedDRA)

Tulburări oculare Necunoscută* (nu poate fi Edem palpebral estimată din datele disponibile)

Sistem imunitar Necunoscută* (nu poate fi Reacție anafilactică estimată din datele disponibile)

Tulburări respiratorii, Necunoscută* (nu poate fi Senzație de constricție la nivelul toracice și estimată din datele disponibile) gâtului, dispnee mediastinale

Afecțiuni cutanate și Frecvente (≥1/100 până la 1/10) Piele uscată, dermatită de contact ale țesutului iritativă, iritații cutanate, senzație subcutanat de arsură a pielii, eritem, exfolierea pielii (descuamare)

Mai puțin frecvente (> 1/ 1000 Prurit, arsuri solare până la 1/ 100)

Necunoscută*(nu poate fi Dermatită alergică de contact, estimată din datele disponibile) umflarea feței, dureri ale pielii (durere înțepătoare), bășici (vezicule), decolorarea pielii (hiperpigmentare și hipopigmentare), urticarie, arsură la locul de aplicare**

* Date obținute din supravegherea după punerea pe piață

** Majoritatea cazurilor de “arsură la locul de aplicare” au fost arsuri superficiale, dar au fost raportate și cazuri cu arsură de gradul doi sau reacții severe de arsură.

Dacă iritarea pielii apare după aplicarea Epiduo, intensitatea este în general ușoară sau moderată, cu semne și simptome cu tolerabilitate locală (eritem, uscăciune, descuamare, arsură și dureri ale pielii (durere înțepătoare) care ating valoarea maximă în timpul primei săptămâni și apoi se diminuează spontan.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

București 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro.

Epiduo este numai pentru uz cutanat, o dată pe zi.

În caz de ingerare accidentală, se vor institui alte măsuri terapeutice simptomatice adecvate.

Grupa farmacoterapeutică: Preparate anti-acneice pentru uz topic, D10AD Retinoizi pentru uz topic în acnee; codul ATC: D10AD53

Mecanismul de acțiune și efectele farmacodinamice

Epiduo combină două substanțe active, care acționează prin mecanisme diferite, dar complementare.

- Adapalena: Adapalena este un derivat chimic stabil al acidului naftoic, cu activitate similară retinoidului. Studiile profilului biochimic și farmacologic au demonstrat că adapalena acționează în patologia Acneei vulgaris: este un modulator puternic al diferențierii și keratinizării celulare și are proprietăți anti-inflamatorii. Mecanicist, adapalena se leagă de receptorii specifici nucleari ai acidului retinoic. Dovezile actuale sugerează că adapalena topic normalizează diferențierea celulelor epiteliale foliculare care duc la formarea scăzută de microcomedoane. Adapalena inhibă răspunsurile chemotactic (direcțional) și chemokinetic (aleatoriu) ale leucocitelor polimorfonucleare umane la modele de analiză in vitro; de asemenea, inhibă metabolismul acidului arahidonic la mediatorii inflamatori. Studiile in vitro au indicat inhibarea factorilor AP-1 și inhibarea expresiei receptorilor

Toll-like 2. Acest profil sugerează că, componenta inflamatorie mediată celular a acneei este redusă de adapalena.

- Peroxidul de benzoil: s-a demonstrat că peroxidul de benzoil are activitate antimicrobiană; în special împotriva P. acnes, care este prezentă anormal în unitatea pilosebacee afectată de acnee. În plus, peroxidul de benzoil a demonstrat activități exfoliative și keratolitice. Peroxidul de benzoil este, de asemenea, sebostatic, contracarează producția excesivă de sebum asociată cu acneea.

Eficacitatea clinică a Epiduo la pacienții în vârstă de 12 ani și peste

Siguranța și eficacitatea Epiduo aplicat o data pe zi pentru tratamentul acneei vulgaris au fost evaluate în două studii clinice controlate, multicentrice, de 12 săptămâni, de tip asemănător, comparând Epiduo cu componentele sale active individuale, adapalena și peroxid de benzoil, precum și vehiculul gelului la pacienții cu acnee. Un total de 2185 pacienții au fost înrolați în Studiul 1 și Studiul 2. Repartiția pacienților în cele două studii a fost aproximativ 49 % de sex masculin și 51 % de sex feminin, cu vârsta de 12 ani sau peste (vârsta medie: 18,3 ani; interval 12-50), care prezentau 20-50 leziuni inflamatorii și 30-100 leziuni neinflamatorii la momentul inițial. Pacienții și-au tratat fața și alte zone afectate de acnee, după caz, o dată pe zi, seara.

Criteriile de eficacitate au fost: (1) Rata de succes, procentul de pacienți evaluați 'Curată” și 'Aproape curată” în săptămâna 12 pe baza Evaluării globale a investigatorilor (EGI); (2) Modificarea și modificarea procentuală de la momentul inițial în săptămâna 12

* a numărului de leziuni inflamatorii

* a numărului de leziuni neinflamatorii

* a numărului total de leziuni

Rezultatele privind eficacitatea sunt prezentate pentru fiecare studiu în Tabelul 1 și rezultatele combinate în Tabelul 2. S-a demonstrat că Epiduo este mai eficient în comparație cu monadele sale și vehiculul gelului în ambele studii. Per ansamblu, efectul benefic net (activ minus vehicul) obținut de la

Epiduo a fost mai mare decât suma beneficiilor nete obținute de la componentele individuale, indicând astfel potențarea activității terapeutice a acestor substanțelor atunci când sunt utilizate într-o combinație cu doză fixă. Un efect precoce al tratamentului cu Epiduo a fost observat în mod constant în Studiul 1 și Studiul 2 pentru leziunile inflamatorii la 1 săptămână de tratament. Leziunile neinflamatorii (comedoanele deschise și închise) au răspuns considerabil între prima și cea de-a patra săptămână de tratament. Nu s-a stabilit beneficiul asupra nodulilor în acnee.

Tabelul 1 Eficacitatea clinică în două teste comparative

Studiul 1 Adapalena+BP Adapalena BPO Vehicul

Săptămâna 12 LOCF; ITT O N=148 N=149 N=71

N=149

Succes (Curată, Aproape 41 (27,5%) 23 (15,5%) 23 (15,4%) 7 (9,9%) curată) p=0, 008 p=0,003 p=0,002

Reducere mediană (% reducere) a Numărului de leziuni 17 (62,8%) 13 (45,7%) 13 (43,6%) 11 (37.8%) inflamatorii p<0,001 p<0,001 p<0,001 Numărului de leziuni 22 (51,2%) 17 (33,3%) 16 (36,4%) 14 (37,5%) neinflamatorii p<0,001 p<0,001 p<0,001 Numărului total de leziuni 40 (51,0%) 29 (35,4%) 27 (35,6%) 26 (31,0%) p<0,001 p<0,001 p<0,001

Studiul 2 Adapalena+BP Adapalena BPO Vehicul

Săptămâna 12 LOCF; ITT O N=420 N=415 N=418

N=415

Succes (Curată, Aproape 125 (30,1%) 83 (19,8%) 92 (22,2%) 47 (11,3%) curată) p<0,001 p = 0,006 p<0,001

Reducere mediană (% reducere) a Numărului de leziuni 16 (62,1%) 14 (50,0%) 16 (55,6%) 10 (34,3%) inflamatorii p<0,001 p = 0,068 p<0,001 Numărului de leziuni 24 (53,8%) 22 (49,1%) 20 (44,1%) 14 (29,5%) neinflamatorii p = 0,048 p<0,001 p<0,001 Numărului total de leziuni 45 (56,3%) 39 (46,9%) 38 (48,1%) 24 (28,0%) p=0,002 p<0,001 p<0,001

Tabelul 2 Eficacitatea clinică în teste comparative combinate Adapalena+BPO Adapalena BPO Vehicul gel

N=564 N=568 N=564 N=489

Succes (Curată, Aproape curată) 166 (29,4%) 106 (18,7%) 115 54 (11,1%) (20,4%)

Reducere mediană (% reducere) a Numărului de leziuni inflamatorii 16,0 (62.1) 14,0 (50,0) 15,0 (54,0) 10,0 (35,0) Numărului de leziuni neinflamatorii 23,5 (52,8) 21,0 (45,0) 19,0 (42,5) 14,0 (30,7)

Numărului total de leziuni 41,0 (54,8) 34,0 (44,0) 33,0 (44,9) 23,0 (29,1)

Eficacitatea clinică a Epiduo la copiii cu vârsta cuprinsă între 9-11 ani

În timpul unui studiu clinic la copii și adolescenți, 285 de copii cu acnee vulgaris, cu vârsta cuprinsă între 9-11 ani (53% dintre subiecți în vârstă de 11 de ani, 33% în vârstă de 10 de ani, iar 14% în vârstă de 9 ani) cu un scor de 3 (moderat) pe scara IGA și un minim de 20, dar nu mai mult de 100 de leziuni totale (neinflamatorii și/sau inflamatorii) pe față (inclusiv nas) au fost tratați la momentul inițial cu

Epiduo Gel o dată pe zi, timp de 12 săptămâni.

Studiul concluzionează ca profilurile de eficacitate și siguranță ale Epiduo Gel în tratamentul acneei faciale în acest grup specific de vârstă mai tânără sunt în concordanță cu rezultatele altor studii pivot cu subiecți cu acnee vulgaris în vârstă de 12 ani și peste, care prezintă o eficacitate semnificativă cu o tolerabilitate acceptabilă. Un efect precoce al tratamentului susținut cu Epiduo Gel comparativ cu vehiculul gelului a fost observat pentru toate leziunile (inflamatorii, neinflamatorii și total) în

Săptămâna 1 și au continuat până în Săptămâna 12.

Studiul 3

Săptămâna 12 Adapalena+BPO Gel vehicul

LOCF; ITT N=142 N=143

Succes (Curată, 67 (47,2%) 22 (15,4%)

Aproape curată)

Reducere mediană (% reducere) a

Numărului de leziuni 6 (62.5%) 1 (11,5%) inflamatorii

Numărului de leziuni 19 (67,6%) 5 (13,2%) neinflamatorii

Numărului total de 26 (66,9%) 8 (18,4%) leziuni

Proprietățile farmacocinetice (FC) ale Epiduo sunt similare cu profilul FC al Adapalenei 0,1 % gel singur.

Într-un studiu FC clinic de 30 de zile, efectuat la pacienți cu acnee, care au fost testați fie cu gel într-o combinație fixă sau cu o formulă potrivită de 0,1% adapalenă în condiții maximizate (cu aplicarea de 2 g de gel pe zi), adapalena nu a fost cuantificabilă în majoritatea probelor de plasmă (limita de cuantificare 0,1 ng/ml). Niveluri scăzute de adapalena (Cmax între 0,1 și 0,2 ng/ml) au fost măsurate în două probe de sânge prelevate de la subiecții tratați cu Epiduo și în trei probe la subiecții tratați cu adapalena 0,1 % gel. Cea mai ridicată AUC 0-24h a adapalenei determinată în grupul cu combinație fixă a fost de 1,99 ng.h/ml.

Aceste rezultate sunt comparabile cu cele obținute în studiile FC clinice anterioare cu diverse formulări adapalena de 0,1 %, unde expunerea sistemică la adapalenă a fost constant mică.

Penetrarea subcutanată a peroxidului de benzoil este redusă; atunci când este aplicat pe piele, este complet transformat în acid benzoic, care este eliminat rapid.

Datele preclinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale farmacologice privind evaluarea siguranței, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea, fototoxicitatea și carcinogenitatea.

Studii reproductive toxicologice cu adapalena au fost efectuate pe căile de administrare orală și dermică la șobolan și iepure. S-a demonstrat un efect teratogen la expuneri sistemice mari (doze orale de la 25 mg/kg/zi). La expuneri mai mici (doza dermică de 6 mg/kg/zi), au fost observate modificări ale numărului de coaste sau vertebre.

Studiile la animale efectuate cu Epiduo includ studii de toleranță locală și studii de toxicitate cutanată cu doze repetate la șobolan, câine și cobai până la 13 săptămâni și au demonstrat iritație locală și un potențial de sensibilizare, cum era de așteptat pentru o combinație care conține peroxid de benzoil.

Expunerea sistemică la adapalenă după aplicarea cutanată repetată a combinației fixe la animale este foarte scăzută, în concordanță cu datele farmacocinetice clinice. Peroxidul de benzoil este transformat rapid și complet în acid benzoic în piele și după absorbție este eliminat în urină, cu o expunere sistemică limitată.

Toxicitatea reproductivă a adapalenei a fost testată pe cale orală la șobolani pentru fertilitate.

Nu s-au observat efecte adverse asupra performanței reproductive și fertilității, la cei abia fătați, creșterii și dezvoltării până la înțărcare, și a performanței reproductive ulterioare, după tratamentul cu adapalenă administrată oral cu doze de până la 20 mg/kg și zi.

Un studiu privind toxicitatea asupra reproducerii și dezvoltării efectuat la șobolani expuși la doze orale de peroxid de benzoil de până la 1000 mg/kg și zi (5 ml/kg) a arătat că peroxidul de benzoil nu a provocat teratogenitate sau afecte asupra funcției de reproducere la doze de până la 500 mg/kg și zi.

Edetat disodic

Docusat sodic

Glicerol

Poloxamer

Propilenglicol (E1520)

Simulgel 600 PHA (copolimer de acrilamidă și sodiu acriloildimetiltaurat, isohexadecane, polisorbat 80, sorbitan oleat)

Apă purificată

Nu este cazul.

2 ani.

Stabilitatea Epiduo în regim de utilizare este cel puțin 6 luni după prima deschidere.

A nu se păstra la temperaturi peste 25°C.

Epiduo este disponibil în două tipuri de ambalaje:

Tub:

Tuburi de plastic alb de 5 g, 15 g, 30 g, 45 g, 60 g și 90 g cu structură din polietilenă de înaltă densitate, cu cap de polietilenă de înaltă densitate, închise cu capac cu filet alb din polipropilenă.

Recipient multidoză cu pompă pentru împiedicarea pătrunderii aerului:

Recipient multidoză cu pompă pentru împiedicarea pătrunderii aerului de 15 g, 30 g, 45 g și 60 g și capac cu deschidere rapidă, realizat din polipropilenă, polietilenă de joasă densitate și polietilenă de înaltă densitate.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Fără cerințe speciale.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

GALDERMA INTERNATIONAL

Tour Europlaza 20, avenue André Prothin, La Défense 4, 92 927 La Défense Cedex

Franţa

9950/2017/01-10

Autorizare: Mai 2017

Iulie 2019