Prospect ENCEPHABOL 80.5mg / 5ml suspensie orală

Encephabol 80,5 mg/5 ml suspensie orală

Fiecare 5 ml (1 linguriţă dozatoare) de suspensie orală conţin piritinol 80,5 mg, echivalent cu diclorhidrat de piritinol monohidrat 100 mg.

Excipienţi: 4-hidroxibenzoat de metil (E 218) 3,25 mg, 4-hidroxibenzoat de propil (E 216) 1,75 mg, sorbitol soluţie 70% (E420) 750,0 mg.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Suspensie orală

Suspensie orală de culoare albă-lăptoasă, vâscoasă, cu miros şi gust aromat.

Pentru tratamentul simptomatic al afecţiunilor cerebrale cronice, din cadrul sindroamelor de demenţă manifestate prin următoarele simptome semnificative: tulburări de memorie, tulburări de concentrare şi gândire, fatigabilitate instalată rapid, lipsa controlului şi a motivării, tulburări afective.

Principalele indicaţii sunt: sindroamele de demenţă degenerativă primară, demenţă vasculară şi formele mixte ale acestora. Răspunsul individual la tratament nu poate fi anticipat.

Pentru tratamentul adjuvant al sechelelor neurologice după traumatisme cranio-cerebrale, manifestate prin următoarele simptome semnificative: stare de conştienţă afectată, tulburări de atenţie, scăderea performanţelor cerebrale.

Nu există experienţă clinică relevantă privind administrarea Encephabol 80,5 mg/5 ml suspensie orală la copii.

Encephabol 80,5 mg/5 ml suspensie orală este recomandat pentru formele cronice de boală.

În funcţie de gradul de severitate al afecţiunii sau de răspunsul individual la tratament sunt recomandate următoarele doze: 10 ml (2 linguriţe dozatoare) Encephabol 80,5 mg/5 ml suspensie orală, de 3 ori pe zi.

Aceste doze corespund unei doze zilnice maxime de 600 mg diclorhidrat de piritinol monohidrat.

Nu există experienţă clinică relevantă privind administrarea Encephabol 80,5 mg/5ml suspensie orală la copii.

Pentru a evita agravarea tulburărilor de somn, ultima doză a zilei nu trebuie administrată după-amiaza târziu sau seara.

Durata tratamentului depinde de starea clinică a pacientului.

Frecvent, în afecţiunile cronice, cum sunt sechele după traumatisme cranio-cerebrale şi sindroame de demenţă, eficacitatea medicamentului comparativ cu placebo se observă după 3-4 săptămâni de tratament. În general, efectul optim a fost observat după 6-12 săptămâni. În afecţiunile cronice, durata tratamentului trebuie să fie de minim 8 săptămâni înaintea evaluării eficacităţii.

După 3 luni de tratament trebuie reevaluată decizia continuării tratamentului.

Hipersensibilitate la diclorhidrat de piritinol sau la oricare dintre excipienţi.

Encephabol 80,5 mg/5ml suspensie orală nu trebuie utilizat la pacienţii cu poliartrită reumatoidă şi care au asociate:

- afectare renală preexistentă;

- tulburări severe ale funcţiei hepatice;

- modificări grave ale numărului de celule sanguine;

- boli autoimune acute sau în antecedente, cum sunt lupus eritematos, miastenie, pemfigus.

Encephabol 80,5 mg/5ml suspensie orală trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii cu:

- afectare renală preexistentă;

- tulburări severe ale funcţiei hepatice;

- modificări grave ale numărului de celule sanguine;

- boli autoimune acute sau în antecedente, cum sunt lupus eritematos, miastenie, pemfigus.

Notă: Înainte de iniţierea tratamentului cu piritinol trebuie stabilit dacă simptomele sunt datorate unei afecţiuni primare care necesită un tratament specific.

La pacienţii cu hipersensibilitate la D-penicilamină pot să apară reacţii adverse similare, datorită structurii chimice înrudite cu piritinolul (gruparea tiol).

Pacienţii cu poliartrită reumatoidă au o hipersensibilitate crescută la diferiţi compuşi chimici care conţin gruparea -SH, deci şi la piritinol, probabil asociată afecţiunii. De aceea, la pacienţii cu poliartrită reumatoidă, se recomandă periodic controale medicale şi teste de laborator (vezi pct. 4.8).

Encephabol 80,5 mg/5ml suspensie orală conţine sorbitol soluţie 70% (E420). Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la fructoză, nu trebuie să utilizeze acest medicament.

Encephabol80,5 mg/5ml suspensie orală conţine 4-hidroxibenzoat de metil (E 218) şi 4-hidroxibenzoat de propil (E 216).

Este posibil ca piritinol să amplifice reacţiile adverse care apar la administrarea de penicilamină, săruri de aur, sulfasalazină şi levamisol.

Piritinol traversează bariera fetoplacentară. La şobolani şi şoareci, investigaţiile sistemice nu au demonstrat niciun efect teratogen sau embriotoxic.

Probabil numai cantităţi mici de piritinol sunt excretate în lapte. Datorită consideraţiilor de principiu, piritinolul trebuie utilizat în timpul sarcinii şi alăptării numai după evaluarea atentă a raportului risc/beneficiu terapeutic.

Nu există dovezi că piritinolul influenţează capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje. Cu toate acestea, se recomandă ca pacienţii să fie avertizaţi asupra riscului de afectare a modului de reacţie (de exemplu ameţeli, oboseală), în special la începutul tratamentului şi la creşterea dozei.

Leucopenie*, agranulocitoză*, eozinofilie*, trombocitopenie*.

Valori serice crescute ale transaminazelor*, apariţia de anticorpi antinucleari*, apariţia de celule lupice, anticorpi antiinsulină*.

Manifestări gastro-intestinale, greaţă, vărsături, stomatită, diaree.

Fatigabilitate, febră*, frisoane.

Tulburări ale funcţiei hepatice*, colestază*, hepatită*, hepatită colestatică*, icter.

Reacţii de hipersensibilitate cu grade diferite de severitate * (în principal erupţii tranzitorii la nivel cutanat şi la nivelul mucoaselor, prurit, vărsături, diaree, febră, frisoane).

Apetit alimentar scăzut.

Mialgie, artralgie, slăbiciune musculară*, polimiozită*.

Tulburări ale somnului, excitabilitate crescută, cefalee, ameţeli, tulburări ale gustului*, parestezie*.

Proteinurie, sindrom nefrotic, hematurie*.

Dispnee.

Erupţii cutanate tranzitorii*, prurit, urticarie*, lichen plan*, pemfigoid bulos *, alopecie*, onicoliză*.

*Dacă apare vreuna dintre aceste reacţii adverse, tratamentul trebuie întrerupt imediat şi, dacă este necesar, trebuie iniţiat tratament simptomatic.

Pacienţii cu poliartrită reumatoidă au o hipersensibilitate crescută la piritinol, posibil asociată afecţiunii.

De aceea, în special sau mai frecvent la aceşti pacienţi, pot să apară anumite reacţii adverse, precum şi reacţiile adverse care sunt caracteristice medicamentelor antireumatice, incluzând: leucopenie, agranulocitoză, eozinofilie, trombocitopenie, tulburări ale funcţiei hepatice, valori serice crescute ale transaminazelor, colestază, erupţie cutanată tranzitorie, prurit, alopecie, lichen plan, pemfigoid bulos, apariţia de anticorpi antinucleari, celule lupice, anticorpi antiinsulină, parestezie.

La pacienţii cu poliartrită reumatoidă, trebuie efectuate periodic controale medicale şi teste de laborator (vezi pct. 4.4).

Pe baza datelor obţinute din experimente efectuate la animale şi pe baza experienţei clinice, toxicitatea piritinolului este mică. Dacă apar semne de supradozaj, se recomandă tratament simptomatic.

Grupa farmacoterapeutică: alte psihostimulante şi nootrope, codul ATC: N06BX02.

Piritinolul este o substanţă care aparţine grupei de medicamente nootrope. Studiile efectuate atât la animal cât şi la om au demonstrat că piritinolul îmbunătăţeşte metabolismul cerebral redus, prin creşterea aportului şi utilizării glucozei de către neuron (de asemenea, la nivel cerebral tulburările metabolismului glucozei sunt considerate un factor patogen important în apariţia demenţei de tip

Alzheimer - ATD), metabolizarea acizilor nucleici, eliberarea acetilcolinei la nivel cortical şi la nivelul corpului striat şi transmiterea colinergică. Acest efect al piritinolului (de îmbunătăţire a transmiterii impulsului nervos colinergic) este important în special în demenţa degenerativă, deoarece deficitul colinergic este considerat factorul patogen predominant în ATD.

Piritinolul determină stabilizarea structurii şi funcţiei membranei neuronale prin inhibarea enzimelor lizozomale şi prin prevenirea formării radicalilor liberi.

În special în ATD, reducerea degradării fosfolipidelor asociată înaintării în vârstă, se presupune că este un factor patogen.

La animale, piritinolul creşte viteza conducerii impulsului nervos în diferitele zone ale creierului, rezultând o îmbunătăţire a traseului EEG.

În plus, piritinolul exercită efecte hemoreologice, prin îmbunătăţirea deformabilităţii eritrocitelor, prin creşterea conţinutului de ATP din membrana eritrocitară şi prin creşterea fluidităţii sanguine.

Acest efect este important în special în demenţa vasculară (VD).

Studiile efectuate la om au demonstrat o creştere a fluxului sanguin, a turnover-ului şi a vitezei de captare a oxigenului în zonele cerebrale ischemice, precum şi o creştere a vitezei turnover-ului glucozei în special în zonele cerebrale ischemice. Acest efect are o importanţă deosebită în demenţă vasculară (VD).

Investigaţiile EEG au demonstrat o creştere a activităţii de tip alfa, cu o scădere simultană a activităţii de tip theta şi delta.

La pacienţi, piritinolul influenţează performanţa mentală afectată (în special funcţiile de învăţare şi memorare). La subiecţii sănătoşi, o îmbunătăţire a capacităţii şi rapidităţii performanţei mentale şi a activităţii psihomotorii poate fi demonstrată în condiţii adecvate (de exemplu în prezenţa hipoxiei sau după administrare îndelungată).

După administrare orală, piritinolul este rapid absorbit. După 5 minute de la administrarea orală, piritinolul marcat cu 14C este prezent în sânge, indicând faptul că absorţia de la nivelul stomacului începe imediat. Radioactivitatea plasmatică maximă se atinge după 30-60 minute de la administrarea orală a 100 mg de diclorhidrat de piritinol monohidrat marcat cu 14C.

La animal, pe baza studiile efectuate cu diclorhidrat de piritinol monohidrat marcat cu 14C, se poate presupune că concentraţiile tisulare sunt comparabile cu concentraţiile plasmatice. Piritinolul şi metaboliţii săi traversează bariera hemato-encefalică, acumulându-se în special în substanţa cenuşie.

Atât după administrarea orală, cât şi după administrarea intravenoasă, piritinolul este rapid clivat prin reducere la nivelul legăturilor disulfidice ale moleculei şi transformat în metaboliţi farmacologic activi.

20-40% din piritinol se leagă reversibil de proteinele plasmatice.

Au fost identificaţi următorii metaboliţi: 2-metil-3-hidroxi-4-hidroximetil-5-metilmercaptopiridină şi 2-metil-3-hidroxi-4-hidroximetil-5-metilsulfinilmetilpiridină.

Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare a radioactivităţii totale este de 2,5 ore (intervalul cuprins între 2-8 ore). După 24 de ore de la administrare, medicamentul este eliminat complet din compartimentul central (sânge). După administrarea orală a comprimatului, timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare variază între 6,2-6,7 ore.

După administrare orală de doze repetate nu s-a observat niciun efect de cumulare. Concentraţiile toxice nu au fost atinse nici chiar în prezenţa insuficienţei renale.

Biodisponibilitatea medie absolută este de 54% (38-69%).

Piritinolul este metabolizat foarte rapid. Metaboliţii sunt excretaţi sub forma lor conjugată, în special prin rinichi. După administrare orală sau intravenoasă, excreţia urinară totală este de 72,4-74,2% timp de 24 ore. Cea mai mare parte este excretată în timpul primelor patru ore după administrare. Numai 5% din substanţa activă se excretă în materiile fecale.

Toxicitate după doza unică

Studiile de toxicitate acută efectuate la şobolan, şoarece, iepure, câine, pisică nu au demonstrat efecte toxice la administrarea dozelor terapeutice de piritinol.

Studiile de toxicitate cronică efectuate la şobolan (100 mg/kg), maimuţă (100 mg/kg,), câine (25 mg/kg, nu au demonstrat efecte toxice.

S-a determinat DL50 după administrarea i.v.: 80-260 mg/kg.

S-a determinat DL50 după administrarea orală: 800-8200 mg/kg în funcţie de specie.

Datele non-clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea, carcinogenitatea, toxicitatea asupra funcţiei de reproducere.

Zaharină sodică4-hidroxibenzoat de propil (E 216) 4-hidroxibenzoat de metil (E 218)

Aromă Contramarum

Acid citric monohidrat

Sorbat de potasiu

Povidonă 25

Dioxid de siliciu coloidal anhidru

Hidroxietilceluloză

Glicerol 85%

Sorbitol soluţie 70% (E 420)

Apă purificată

Nu este cazul.

5 ani

După prima deschidere a flaconului: 12 săptămâni.

A se păstra în ambalajul original.

După prima deschidere a flaconului: A nu se păstra la temperaturi peste 25°C. A se păstra în ambalajul original.

Cutie cu un flacon din sticlă brună a 200 ml, închis cu capac cu filet din Al prevăzut cu inel de siguranţă din PEJD şi cu linguriţă dozatoare din polipropilenă albă, cu gradaţii la 1,25 ml, 2,5 ml, 5 ml.

Fără cerinţe speciale.

MERCK ROMANIA SRL

Strada Gara Herăstrău Nr. 4D, Clădirea C

Etaj 6, Sector 2, București, România

Tel: +40 21 319 8850

Fax: +40 21 319 8848

5552/2013/01

Reînnoirea autorizaţiei - Aprilie 2013

Septembrie 2019