EFMODY 20mg capsule eliberare modificată prospect medicament

Fiecare capsulă cu eliberare modificată conține hidrocortizon 5 mg.

Fiecare capsulă cu eliberare modificată conține hidrocortizon 10 mg.

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

Capsule cu eliberare modificată.

Capsulă (cu lungimea de aproximativ 19 mm) cu capac opac de culoare albastră și corp opac de culoare albă inscripționat cu 'CHC 5 mg”, care conține granule de culoare albă până la aproape albă.

Capsulă (cu lungimea de aproximativ 19 mm) cu capac opac de culoare verde și corp opac de culoare albă inscripționat cu 'CHC 10 mg”, care conține granule de culoare albă până la aproape albă.

Tratamentul hiperplaziei suprarenale congenitale (HSC) la adolescenți cu vârsta de 12 ani și peste și adulți.

Tratamentul trebuie inițiat de medici cu experiență în abordarea terapeutică a HSC.

Doza utilizată pentru terapia de întreținere trebuie stabilită pentru fiecare pacient în parte, pe baza răspunsului individual. Trebuie utilizată cea mai mică doză posibilă.

Este necesară monitorizarea răspunsului clinic, iar pacienții trebuie supravegheați atent pentru depistarea semnelor care ar putea impune ajustarea dozelor, printre care modificări ale stării clinice în urma remisiunii sau exacerbării bolii, modificări ale valorilor electroliților, în special hipokaliemie, răspunsul individual la medicament și efectul situațiilor stresante (de exemplu, operații chirurgicale, infecții, traumatisme). Întrucât medicamentul are un profil cu eliberare modificată, pentru monitorizarea răspunsului clinic se utilizează analizele de sânge, stabilirea dozei utilizate seara se face ca urmare a rezultatului analizei de sânge efectuate dimineața, iar stabilirea dozei utilizate dimineața se face ca urmare a analizei de sânge efectuate la începutul după-amiezii.

În perioadele de stres fizic și/sau psihic excesiv poate fi necesară creșterea dozei de Efmody și/sau adăugarea de hidrocortizon cu eliberare imediată, în special după-amiaza sau seara.

Trebuie luate în considerare ajustări ale dozei în cazul utilizării concomitente cu inductori sau inhibitori potenți ai CYP3A4 (vezi pct. 4.5).

Dozele de hidrocortizon pentru substituție recomandate sunt de 10-15 mg/m2/zi la adolescenții cu vârsta de 12 ani și peste a căror creștere nu s-a încheiat și, respectiv, de 15-25 mg/zi la adolescenții cu creșterea încheiată și la pacienții adulți cu HSC. La pacienții la care persistă un anumit nivel de producere endogenă de cortizol poate fi suficientă o doză mai mică.

La inițierea tratamentului, doza zilnică totală trebuie divizată în două prize, două treimi până la trei sferturi din doză fiind administrată seara la culcare, iar restul dimineața. Ulterior, stabilirea dozelor se face pe baza răspunsului individual al pacientului.

Doza administrată dimineața trebuie utilizată în condiții de repaus alimentar, cu cel puțin 1 oră înainte de masă, iar doza administrată seara trebuie utilizată înainte de culcare, la cel puțin 2 ore după ultima masă a zilei.

Când se face trecerea pacienților de la terapia de substituție convențională cu hidrocortizon cu administrare pe cale orală la terapia cu Efmody, trebuie administrată o doză zilnică totală identică, dar aceasta trebuie împărțită în două prize, două treimi până la trei sferturi din doză fiind administrată seara înainte de culcare, iar restul dimineața.

Când pacienții sunt trecuți de la terapia cu alți glucocorticoizi la terapia cu Efmody trebuie utilizat un factor de conversie adecvat, iar pacientul trebuie monitorizat cu atenție pentru răspuns.

Trecerea la terapia cu Efmody poate induce simptome de insuficiență suprarenală sau de suprasubstituție pe durata optimizării dozei.

Nu se recomandă o doză inițială care să depășească 40 mg de hidrocortizon pe zi.

În situații severe este necesară creșterea imediată a dozei, iar administrarea orală a hidrocortizonului trebuie înlocuită cu tratament parenteral (vezi pct. 4.4).

În situații mai puțin severe, când nu se impune administrarea parenterală de hidrocortizon, în perioade de stres fizic și/sau psihic, trebuie administrat suplimentar hidrocortizon cu eliberare imediată, fracționat în trei prize, în aceeași doză zilnică totală ca Efmody; trebuie continuată și administrarea de

Efmody conform schemei terapeutice recomandate (adică doză zilnică dublată de hidrocortizon) pentru a permite revenirea ușoară la doza de substituție uzuală de Efmody atunci când administrarea suplimentară de hidrocortizon nu mai este necesară.

În cazul creșterii dozei zilnice de hidrocortizon pe o perioadă îndelungată, ca urmare a unor perioade prelungite de stres sau boală, doza de hidrocortizon administrată suplimentar trebuie redusă treptat cu atenție.

Dacă se omite o doză de Efmody, se recomandă să fie luată cât mai curând posibil.

Nu sunt disponibile date privind siguranța și eficacitatea Efmody la pacienții vârstnici cu vârsta peste 65 de ani.

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată. La pacienții cu insuficiență renală severă se recomandă monitorizarea răspunsului clinic și poate fi necesară ajustarea dozei (vezi pct. 4.4).

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată. La pacienții cu insuficiență hepatică severă se recomandă monitorizarea răspunsului clinic și poate fi necesară ajustarea dozei (vezi pct. 4.4).

Nu sunt disponibile date privind siguranța și eficacitatea Efmody la copiii cu vârsta sub 12 ani. Pentru copiii cu vârsta sub 12 ani sunt disponibile alte medicamente care conțin hidrocortizon.

Nu sunt disponibile date privind siguranța și eficacitatea Efmody la adolescenții cu vârsta cuprinsă între 12 și 18 ani.

Capsulele trebuie administrate oral.

Pacienților trebuie să li se recomande să înghită capsulele cu apă, pentru ca acestea să alunece mai ușor.

Capsulele nu trebuie mestecate, întrucât mestecarea lor poate afecta profilul de eliberare.

Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.

Poate apărea insuficiență suprarenală acută la pacienții cu insuficiență suprarenală cunoscută care sunt tratați cu doze zilnice inadecvate sau în situațiile în care crește necesarul de cortizol. Prin urmare, pacienții trebuie informați cu privire la semnele și simptomele insuficienței suprarenale acute și ale crizei suprarenale, precum și cu privire la necesitatea de a solicita imediat asistență medicală. Există riscul ca întreruperea bruscă a terapiei cu hidrocortizon să declanșeze criză suprarenală și deces.

În timpul crizei suprarenale trebuie administrat hidrocortizon în doze mari, parenteral, preferabil intravenos, împreună cu soluție perfuzabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9 %), conform ghidurilor de tratament actuale.

Preoperator, anesteziștii trebuie informați dacă pacientul ia în prezent sau a luat anterior corticosteroizi.

Administrarea parenterală de hidrocortizon este necesară în episoadele tranzitorii de boală, cum ar fi infecții severe, în special gastroenterită asociată cu vărsături și/sau diaree, febră mare indiferent de etiologie sau stres fizic semnificativ, cum ar fi accidente grave și operații chirurgicale sub anestezie generală. În cazurile în care este necesară administrarea parenterală de hidrocortizon, pacienții trebuie tratați în unități medicale care dispun de dispozitive de resuscitare, deoarece poate surveni o criză suprarenală.

În situații mai puțin severe, când nu se impune administrarea parenterală de hidrocortizon, de exemplu în caz de infecții ușoare, febră moderată indiferent de etiologie și situații stresante cum sunt procedurile chirurgicale minore, trebuie să se cunoască foarte bine riscul de insuficiență suprarenală acută.

Dozele de substituție de hidrocortizon nu ar trebui să mărească probabilitatea de apariție a infecțiilor, dar toate infecțiile trebuie să beneficieze de atenția cuvenită, iar creșterea dozei de steroid trebuie inițiată precoce (vezi pct. 4.2). Pacienții cu HSC au risc de criză suprarenală cu potențial letal în timpul infecțiilor; prin urmare, se va acorda atenția cuvenită depistării infecțiilor și se va solicita cât mai devreme consultul unui specialist.

La persoanele cu HSC, schemele de tratament cu corticosteroizi nu provoacă imunosupresie și, prin urmare, nu reprezintă contraindicații pentru administrarea de vaccinuri cu virusuri vii atenuate.

Majoritatea reacțiilor adverse la corticosteroizi sunt corelate cu doza și cu durata de expunere la tratament. Prin urmare, probabilitatea de reacții adverse este mai mică atunci când corticosteroizii se utilizează ca terapie de substituție.

Scăderea toleranței la glucoză și diabetul sunt asociate cu tratamentul cu glucocorticoizi. Pacienții trebuie avertizați cu privire la semnele de diabet și la necesitatea de a se adresa medicului dacă acestea apar.

Toți glucocorticoizii măresc excreția de calciu și reduc rata de remodelare osoasă. Prin urmare, terapia de substituție cu glucocorticoizi pe termen lung poate reduce densitatea minerală osoasă (vezi pct. 4.8).

Pacienții trebuie avertizați că pot surveni reacții adverse psihice potențial severe; au fost observate euforie, manie, psihoză însoțită de halucinații și delir la pacienți adulți care utilizează dozele recomandate în cadrul terapiei de substituție cu hidrocortizon (vezi pct. 4.8). În general, simptomele survin în interval de câteva zile sau săptămâni după inițierea tratamentului. Riscul poate fi mai mare în condițiile utilizării de doze mari/expunerii sistemice crescute (vezi și pct. 4.5), însă valorile dozelor nu permit anticiparea debutului, tipului, severității sau duratei reacțiilor. Majoritatea reacțiilor se remit după reducerea dozei sau oprirea administrării, însă poate fi necesar un tratament specific. Pacienții trebuie încurajați să se adreseze medicului dacă apar simptome psihice îngrijorătoare, în special dacă se suspectează dispoziție depresivă sau ideație suicidară. Pacienții trebuie, de asemenea, să acorde atenție tulburărilor psihice care pot apărea în timpul sau imediat după reducerea treptată a dozei/oprirea corticoterapiei sistemice, chiar dacă aceste reacții au fost raportate rareori.

Reacțiile anafilactoide au survenit rareori la pacienții tratați cu corticosteroizi, dar trebuie solicitat imediat sfatul medicului în caz de simptome anafilactoide (vezi pct. 4.8).

Formele farmaceutice cu eliberare modificată, cum este Efmody, nu sunt recomandate la pacienți cu motilitate gastrointestinală crescută, adică diaree cronică, din cauza riscului de afectare a expunerii la cortizol. Nu există date la pacienți cu golire gastrică lentă diagnosticată sau cu boală/tulburare care implică motilitate scăzută. La pacienții cu aceste afecțiuni trebuie monitorizat răspunsul clinic.

Corticosteroizii pot cauza retard de creștere în copilărie și adolescență, care poate fi ireversibil.

Tratamentul trebuie limitat la doza minimă necesară pentru obținerea răspunsului clinic dorit, iar când este posibilă scăderea dozei, aceasta se va efectua treptat. Creșterea ponderală excesivă cu scăderea ratei de creștere în înălțime sau alte semne sau simptome ale sindromului Cushing indică o substituție glucocorticoidă excesivă. Copiii necesită evaluare frecventă, în sensul monitorizării creșterii, tensiunii arteriale și stării generale de bine.

Adolescenții cu HSC pot prezenta maturizare sexuală accelerată. Pacienții trebuie monitorizați cu atenție, iar dacă există semne de pubertate precoce sau de maturizare sexuală accelerată trebuie luată în considerare creșterea dozei. Se recomandă monitorizarea atentă și regulată a pacienților adolescenți, cu ajustarea dozei în funcție de răspunsul fiecărui pacient.

În cazul utilizării sistemice și topice de corticosteroizi pot apărea tulburări de vedere. Dacă pacientul prezintă simptome ca vedere încețoșată sau alte tulburări de vedere trebuie luată în considerare trimiterea la un oftalmolog, pentru evaluarea cauzelor posibile, care pot fi cataractă, glaucom sau afecțiuni rare precum corioretinopatia seroasă centrală, care au fost raportate după tratament sistemic și topic cu corticosteroizi.

Tratamentul HSC presupune deseori tratament suplimentar cu mineralocorticosteroizi.

Măsură de precauție

Atât la bărbații cât și la femeile cu fertilitate redusă din cauza HSC, fertilitatea poate fi restabilită la scurt timp după începerea tratamentului cu Efmody, ceea ce poate duce la sarcini neașteptate. Pacienții ar trebui informați despre potențialul de fertilitate restabilită atunci când încep tratamentul cu Efmody, pentru a putea avea în vedere dacă este necesară o metodă de contracepție (vezi pct. 4.6).

Hidrocortizonul este metabolizat pe calea citocromului P450 3A4 (CYP3A4). Prin urmare, administrarea concomitentă de medicamente cu efect inhibitor sau inductor asupra CYP3A4 poate duce la modificări nedorite ale concentrațiilor serice de hidrocortizon, existând riscul de reacții adverse, mai ales criză suprarenală. Necesitatea ajustării dozelor în condițiile utilizării acestor medicamente poate fi anticipată, iar pacienții trebuie monitorizați îndeaproape.

Medicamentele cu efect inductor asupra CYP3A4, care pot determina necesitatea de creștere a dozei de Efmody, includ dar nu sunt limitate la:

- Anticonvulsivante: fenitoină, carbamazepină și oxcarbazepină

- Antibiotice: rifampicină și rifabutină

- Barbiturice, cum sunt fenobarbitalul și primidona

- Medicamente antiretrovirale: efavirenz și nevirapină

- Medicamente pe bază de plante, cum este sunătoarea

Medicamentele/substanțele cu efect inhibitor asupra CYP3A4, care pot determina necesitatea de scădere a dozei de hidrocortizon, includ dar nu sunt limitate la:

- Antifungice: itraconazol, posaconazol, voriconazol

- Antibiotice: eritromicină și claritromicină

- Medicamente antiretrovirale: ritonavir

- Suc de grepfrut

- Lemn dulce

Acțiunea dorită a medicamentelor hipoglicemiante, inclusiv a insulinei, este antagonizată de corticosteroizi.

Hidrocortizonul traversează placenta. Hidrocortizonul este metabolizat preferențial de 11βHSD2 placentar la cortizon inactiv, reducând expunerea fetală. Nu există indicii că terapia de substituție cu hidrocortizon la femeile gravide ar fi asociată cu consecințe negative pentru făt. Terapia de substituție cu hidrocortizon poate fi utilizată în timpul sarcinii.

Studiile la animale au evidențiat efecte toxice ale corticosteroizilor asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3).

Hidrocortizonul se excretă în laptele uman. Cu toate acestea, este puțin probabil ca dozele de hidrocortizon utilizate pentru terapia de substituție să aibă un efect clinic semnificativ asupra copilului.

Terapia de substituție cu hidrocortizon poate fi utilizată în perioada alăptării.

Atât la bărbații cât și la femeile cu fertilitate redusă din cauza HSC, fertilitatea poate fi restabilită la scurt timp după începerea tratamentului cu Efmody. La femei, reducerea nivelului de 17-hidroxiprogesteron și androstenedionă va duce la scăderea corespunzătoare a nivelului de progesteron și testosteron, ceea ce poate restabili menstruația/fertilitatea (vezi pct. 4.4).

Efmody are influență mică asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Au fost raportate oboseală și amețeală. Insuficiența suprarenală netratată și substituită deficitar poate afecta capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.

În programul de studii clinice, cea mai frecventă reacție adversă gravă a fost, în general, insuficiența suprarenală acută (4,2 % din pacienții tratați cu Efmody), iar alte reacții frecvente în asociere cu

Efmody au fost oboseală (11,7 % din pacienți), cefalee (7,5 %), apetit alimentar crescut (5,8 %), amețeli (5,8 %) și creștere ponderală (5,8 %).

Cele mai frecvente reacții raportate pentru Efmody la populația grupată în programul de studii clinice sunt prezentate în tabelul de mai jos. Categoriile de frecvență sunt definite astfel: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 și < 1/10) și mai puțin frecvente (≥ 1/1000 și < 1/100).

Tabelul 1. Sinteză tabelară a reacțiilor adverse observate în programul de studii clinice

Clasificarea pe aparate, sisteme și organe Eveniment Frecvență conform MedDRA

Tulburări endocrine Insuficiență suprarenală, inclusiv Frecvente evenimente acute

Tulburări metabolice și de nutriție Apetit alimentar crescut Frecvente

Scădere a apetitului alimentar Frecvente

Scădere a glicemiei à jeun Frecvente

Tulburări psihice Insomnie Frecvente

Vise anormale Frecvente

Dispoziție depresivă Frecvente

Tulburări de somn Frecvente

Tulburări ale sistemului nervos Cefalee Frecvente

Amețeli Frecvente

Sindrom de tunel carpian Frecvente

Parestezie Frecvente

Tulburări gastro-intestinale Greață Frecvente

Durere în etajul abdominal superior Frecvente

Afecțiuni cutanate și ale țesutului Acnee Frecvente subcutanat Creștere anormală a părului Frecvente

Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului Artralgie Frecvente conjunctiv Oboseală musculară* Frecvente

Mialgie Frecvente

Dureri la nivelul extremităților Frecvente

Tulburări generale și la nivelul locului de Astenie Frecvente a dministrare

Oboseală Foarte frecvente

Investigații diagnostice Creștere ponderală Frecvente

Valori crescute ale reninei Frecvente

*Include slăbiciune musculară

În programul de studii clinice au fost raportate evenimente de insuficiență suprarenală acută, dar s-a considerat că niciunul nu a fost asociat cu Efmody. Pacienții cu insuficiență suprarenală trebuie monitorizați pentru depistarea insuficienței suprarenale acute, care trebuie tratată prompt (vezi pct. 4.2 și 4.4).

La pacienții cărora li se administrau corticosteroizi au survenit rareori reacții anafilactoide, mai ales atunci când pacientul avea antecedente de alergii medicamentoase.

La cohorte istorice de adulți tratați din copilărie pentru HSC s-a constatat scăderea densității minerale osoase și o incidență mărită a fracturilor (vezi pct. 4.4) - nu se știe cu certitudine dacă acestea sunt legate de tratamentul cu hidrocortizon, în cadrul căruia au fost utilizate schemele de substituție actuale.

La cohorte istorice de adulți tratați din copilărie pentru HSC s-a constatat creșterea factorilor de risc cardiovascular și un risc mai mare de afecțiuni vasculare cerebrale comparativ cu populația generală - nu se știe cu certitudine dacă acestea sunt legate de tratamentul cu hidrocortizon în cadrul căruia au fost utilizate schemele de substituție actuale.

În programul de dezvoltare clinică pentru Efmody nu au fost incluși copii și adolescenți.

Hidrocortizonul este utilizat de peste 60 de ani la copii și adolescenți, cu un profil de siguranță similar cu cel observat la adulți. La copiii tratați cu hidrocortizon pentru HSC s-a observat retard de creștere, care poate fi cauzat atât de boală, cât și de administrarea de hidrocortizon. La pacienții copii și adolescenți tratați cu hidrocortizon pentru HSC s-a observat maturizare sexuală accelerată, care este asociată cu producerea de hormoni suprarenali androgeni în exces (vezi pct. 4.4).

Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare, astfel cum este menționat în Anexa V.

Cazurile raportate de toxicitate acută și/sau deces ca urmare a supradozajului cu hidrocortizon sunt rare. Nu este disponibil niciun antidot. Probabil că tratamentul reacțiilor determinate de intoxicația cronică nu este indicat cu excepția cazului în care pacientul are o afecțiune care l-ar face neobișnuit de susceptibil la efectele dăunătoare ale hidrocortizonului. În acest caz trebuie instituit tratament simptomatic adaptat după necesități.

Grupa farmacoterapeutică: corticosteroizi sistemici, glucocorticoizi, codul ATC: H02AB09.

Hidrocortizonul este un glucocorticoid. Glucocorticoizii au efecte multiple la nivelul mai multor țesuturi exercitate prin acțiuni asupra receptorilor intracelulari ai hormonilor steroizi.

Hidrocortizonul este un glucocorticoid și forma de sinteză a cortizolului produs endogen.

Glucocorticoizii sunt hormoni steroizi produși la nivelul cortexului glandelor suprarenale, care pot fi produși atât în mod natural de organism, cât și ca analogi de sinteză, fiind absorbiți cu ușurință la nivelul tractului gastrointestinal. Cortizolul este principalul corticosteroid secretat la nivelul cortexului glandelor suprarenale. Glucocorticoizii produși în mod natural (hidrocortizonul și cortizonul), care au și proprietăți de retenție sodică, se utilizează ca terapie de substituție în insuficiența corticosuprarenală. De asemenea, se utilizează pentru efectele antiinflamatoare marcate, în tulburări care afectează numeroase aparate, sisteme și organe. Glucocorticoizii au efecte metabolice diverse și profunde. În plus, modifică răspunsul imun al organismului la diverși stimuli.

Un studiu care a inclus 122 de participanți cu deficit genetic de 21-hidroxilază confirmat, randomizați la terapia cu Efmody sau la continuarea tratamentului standard cu stabilirea oarbă a dozei și profiluri obișnuite pe timpul nopții, nu a reușit să-și atingă criteriul final principal de superioritate de modificare a profilului scorului abaterii standard (SDS) medie pe 24 de ore pentru 17-hidroxiprogesteron 17-OHP, de la momentul inițial până la săptămâna 24a. SDS pentru 17-OHP a fost mai mic în grupul de tratament cu Efmody decât în grupul cu terapie standard, în săptămânile 4 și 12. În săptămâna 24, SDS pentru 17-OHP a fost mai mic pentru perioada de dimineață (orele 07.00 până la 15.00), dar nu și seara și pe timpul nopții (vezi și Figura 1 pentru media geometrică a profilului 17-OHP în 24 de ore, după 24 de săptămâni de tratament intensiv). În ambele grupuri s-a produs o scădere a ariei de sub curba concentrației plasmatice pentru 17-OHP, scăderea fiind mai mare în grupul de tratament cu Efmody. Procentul de pacienți cu valoare a 17-OHP controlată la ora 09.00 (< 36 nmol/l) a fost de 50 % la momentul inițial, iar la 24 de săptămâni a fost de 91 % în grupul de tratament cu Efmody și de 71 % în grupul cu terapie standard. Pacienții tratați cu Efmody nu au prezentat crize suprarenale (față de 3 în brațul de control) și au avut mai puține episoade zilnice de boală în care a fost necesară creșterea dozei din cauza stresului (26 față de 36 în brațul de control), în pofida raportării mai multor episoade de boală infecțioasă intercurentă sau de boală gastro-intestinală.

În timpul studiului, doza zilnică de glucocorticoid, măsurată ca doză echivalentă de hidrocortizon, a crescut la majoritatea subiecților (vezi tabelul 2).

Tabelul 2. Modificări ale dozei zilnice de glucocorticoid în timpul studiului de fază 3 DIUR-005

Doză Grupul tratat cu capsule de Grupul tratat cu hidrocortizon cu eliberare glucocorticoid standard modificată Momentul 24 de Momentul 24 de inițial săptămâni inițial săptămâni

Toate (echivalent doză hidrocortizon)*

Doza zilnică mediană (mg) 25,0 30,0 25,0 31,3

Cu hidrocortizon la momentul inițial

Doza zilnică mediană (mg) 20,0 25,0 23,75 25,0

Cu prednis(ol)on la momentul inițial

Doza zilnică mediană (mg) 30 27,5 26,6 32,8

Cu dexametazonă la momentul inițial

Doza zilnică mediană (mg) 30 30 40 40

Figura 1. Media geometrică de la sfârșitul studiului a profilului 17-OHP în 24 de ore după 24 de săptămâni de tratament intensiv cu Efmody (cercuri pline) sau cu terapie standard (cercuri goale).

GC standard după 24 de săptămâni Cu Efmody după 24 de săptămâni

Un studiu de extensie privind siguranța, efectuat la 91 de pacienți, la care stabilirea treptată a dozei a fost efectuată de investigatori, s-a caracterizat prin reduceri ale dozelor, doza zilnică mediană de

Efmody la analiza intermediară la 18 luni (n=50) fiind de 20 mg (de la doza zilnică mediană inițială de 30 mg), cu menținerea valorilor 17-OHP în intervalul optim determinat clinic și cu valori ale androstenedionei în cadrul intervalului de valori de referință sau sub valorile de referință, pentru o persoană normală.

În evaluarea siguranței studiilor clinice au fost raportate diferențe între grupurile de tratament în ceea ce privește reacțiile adverse asociate tratamentului (după termenul preferat). Cele mai semnificative diferențe între pacienții tratați cu Efmody și, respectiv, cu terapie standard cu glucocorticoid s-au observat pentru cefalee (7,5 % față de 1,6 %), creștere a poftei de mâncare (5,8 % față de 3,3 %), creștere în greutate (inclusiv creștere anormală în greutate) (9,2 % față de 1,6 %), scădere a poftei de mâncare (5,0 % față de 0 %) și greață (4,2 % față de 1,6 %).”

Ca urmare a administrării orale a unei doze unice în condiții de repaus alimentar la adulți sănătoși la care se efectuase supresie cu dexametazonă, rata de absorbție a hidrocortizonului din Efmody 20 mg a fost întârziată și redusă, comparativ cu comprimatele de hidrocortizon cu eliberare imediată de 20 mg, lucru reflectat prin valori mai mici ale Cmax și Tmax semnificativ mai lung pentru Efmody (Tmax median pentru cortizolul seric de 4,5 ore pentru Efmody și de 0,88 ore pentru comprimatele de hidrocortizon).

Efmody a arătat o biodisponibilitate mai mare față de comprimatele de hidrocortizon cu eliberare imediată, având o expunere globală cu aproximativ 19 % mai mare la cortizolul seric și, respectiv, cu 13% mai mare la cortizolul liber.

La aceeași populație s-a constatat că alimentele (mese bogate în grăsimi începute cu 30 de minute înainte de administrarea dozei) întârzie și reduc rata de absorbție a hidrocortizonului din Efmody 20 mg, ceea ce s-a reflectat într-un Tmax mai lung (Tmax median pentru cortizolul seric de 6,75 ore pentru subiecții aflați în condiții postprandiale și de 4,5 ore pentru subiecți aflați în condiții de repaus 17-OHP nmol/l alimentar) și valori mai mici ale Cmax (reduse cu aproximativ 20 % la subiecți aflați în condiții postprandiale). Expunerea globală a fost similară la subiecții aflați în condiții postprandiale și de repaus alimentar (intervalele de încredere 90 % pentru raportul postprandial/ repaus alimentar al mediei geometrice a celor mai mici pătrate pentru ASC0-t și ASC0-inf s-au situat între 80-125 %). Prin urmare, acest efect este considerat nesemnificativ clinic.

Hidrocortizonul aflat în circulație se leagă reversibil de proteinele plasmatice în procent de minimum 90 %.

Legarea este mediată de două fracții proteice. Prima, globulina care leagă hormonii corticosteroizi este o glicoproteină; cealaltă este albumina.

Hidrocortizonul este metabolizat la nivel hepatic și în majoritatea țesuturilor din organism la forme hidrogenate și ulterior degradate, de exemplu tetrahidrocortizon și tetrahidrocortizol, care sunt excretate pe cale urinară, în principal sub formă de glucuronoconjugați, împreună cu un procent foarte mic de hidrocortizon în forma nemodificată. Hidrocortizonul este metabolizat pe calea CYP3A4, fiind însă și un regulator al CYP3A4.

La populația adultă sănătoasă la care s-a efectuat supresia cu dexametazonă în condiții de repaus alimentar descrisă mai sus, valorile timpului de înjumătățire terminal prin eliminare au fost asemănătoare pentru Efmody și pentru comprimatele de hidrocortizon (media geometrică a t1/2 pentru cortizolul seric de 1,38 ore și, respectiv, de 1,40 ore). Clearance-ul a fost mai mare în cazul comprimatelor de hidrocortizon, față de Efmody (media geometrică a Cl/F pentru cortizolul seric de 22,24 l/oră și, respectiv, de 18,48 l/oră).

Farmacocinetica Efmody nu a fost studiată la copii și adolescenți.

Nu s-au efectuat studii la pacienți cu insuficiență hepatică sau renală.

Administrarea de corticosteroizi la animalele gestante poate provoca dezvoltare anormală a fetușilor, inclusiv palatoschizis, întârziere a creșterii intrauterine și efecte asupra creșterii și dezvoltării cerebrale.

Celuloză microcristalină

Povidonă

Copolimer de acid metacrilic și metacrilat de metil (1:2)

Copolimer de acid metacrilic și metacrilat de metil (1:1)

Talc

Sebacat de dibutil

Gelatină

Dioxid de titan (E171)

Indigotină (E132)

Dioxid de titan (E171)

Indigotină (E132)

Oxid galben de fer (E172)

Shellac

Oxid negru de fer (E172)

Hidroxid de potasiu

Nu este cazul

3 ani

A se păstra în ambalajul original.

A se păstra flaconul bine închis pentru a fi protejat de umiditate.

Acest medicament nu necesită condiții speciale de temperatură pentru păstrare.

Capsulele sunt ambalate în flacoane din polietilenă de înaltă densitate, cu capac cu filet din polipropilenă, prevăzut cu sistem de închidere securizat pentru copii și desicant inclus. Fiecare flacon conține 50 de capsule cu eliberare modificată.

Mărime de ambalaj:

Cutie de carton în care se află 1 flacon care conține 50 de capsule cu eliberare modificată.

Cutie de carton în care se află 2 flacoane care conțin 50 de capsule cu eliberare modificată (100 de capsule).

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Diurnal Europe B.V.

Van Heuven Goedhartlaan 935 A, 1181LD Amstelveen,

Țările de Jos

Tel. +31 (0)20 6615 072

Efmody 5 mg capsule cu eliberare modificată EU/1/21/1549/001 (50 capsule)

Efmody 10 mg capsule cu eliberare modificată EU/1/21/1549/002 (50 capsule)

Efmody 5 mg capsule cu eliberare modificată EU/1/21/1549/004 (100 (2x50) capsule)

Efmody 10 mg capsule cu eliberare modificată EU/1/21/1549/005 (100 (2x50) capsule)

Data primei autorizări: 27 mai 2021

Informații detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenției Europene pentru

Medicamente: http://www.ema.europa.eu.