DROSETIL 0.02mg / 3mg 28 comprimate filmate prospect medicament

Drosetil 0,02 mg/3 mg 28 comprimate filmate

Comprimatele roz (comprimatele active)

Fiecare comprimat filmat conţine etinilestradiol 0,02 mg şi drospirenonă 3 mg.

Excipienţi cu efect cunoscut:Fiecare comprimat filmat conține lactoză monohidrat 44 mg.

Comprimatele albe (comprimatele placebo)

Comprimatele nu conţin substanţe active.

Excipienţi cu efect cunoscut:Fiecare comprimat filmat conținelactoză anhidră 89,5 mg.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Comprimat filmat.

Comprimatele active: comprimate filmate rotunde, de culoare roz

Comprimatele placebo: comprimate filmate rotunde, de culoare albă

Contracepţie orală

Decizia de a prescrie Drosetil 0,02 mg/3 mg comprimate filmate trebuie să ia în considerare factorii de risc actuali ai fiecărei femei, în special factorii de risc de tromboembolism venos (TEV) și gradul de risc de apariție a TEV în cazul administrării Drosetil 0,02 mg/3 mg comprimate filmate comparativ cu cel al altor contraceptive hormonale combinate (CHC) (vezi pct. 4.3 și 4.4).

Cum se administrează Drosetil 0,02 mg/3 mg comprimate filmate

Comprimatele trebuie să fie adminstrate zilnic, la aproximativ aceeaşi oră, cu puţin lichid, dacă este necesar, în ordinea indicată pe ambalajul blisterului. Comprimatele se administrează continuu. Trebuie administrat un comprimat zilnic timp de 28 zile consecutive. Fiecare ambalaj trebuie început în ziua următoare administrării ultimului comprimat din ambalajul anterior.

Oprirea menstruaţiei apare de obicei în ziua 2-3 după administrarea comprimatului placebo (ultimul rând) şi poate continua pînă la inceperea următorului ambalaj.

Cum se începe administrarea Drosetil 0,02 mg/3 mg comprimate filmate

- În cazul în care nu s-au administrat anterior contraceptive hormonale (în ultima lună)

Administrarea comprimatelor trebuie să înceapă în ziua 1 a menstruaţiei normale a utilizatoarei (şi anume prima zi a sângerării menstruale).

- Trecerea de la contraceptive hormonale combinate (contraceptiv oral combinat (COC), inel vaginal sau plasture transdermic)

Utilizatoarea trebuie să înceapă administrarea Drosetil 0,02 mg/3 mg comprimate filmate, de preferinţă, în ziua care urmează administrării ultimului comprimat activ (ultimul comprimat care conţine substanţele active) din COC administrat anterior, dar cel mai târziu în ziua care urmează perioadei obişnuite în care nu se administrează comprimate sau în care se administrează placebo din COC anterior. În cazul în care s-a utilizat inelul vaginal sau plasturele transdermic, utilizatoarea trebuie să înceapă administrarea Drosetil 0,02 mg/3 mg comprimate filmate, de preferinţă, în ziua îndepărtării acestora, dar cel mai târziu la data la care trebuie efectuată aplicarea următoare.

- Trecerea de la metoda bazată exclusiv pe progestogen (pilulă, injecţie, implant cu progestogen sau dispozitiv intrauterin cu eliberare de progestogen)

Se poate trece în orice zi de la pilula bazată exclusiv pe progestogen (de la un implant sau un dispozitiv intrauterin în ziua îndepărtării acestuia, de la un contraceptiv injectabil când ar trebui administrată injecţia următoare), dar, în toate aceste cazuri, se vor utiliza suplimentar o metodă-barieră în primele 7 zile de administrare a comprimatelor.

- După un avort care a avut loc în primul trimestru de sarcină

Utilizatoarea poate începe administrarea imediat. În acest caz, nu este nevoie de măsuri contraceptive suplimentare.

- După naştere sau un avort care a avut loc în al doilea trimestru de sarcină

Trebuie să se recomande utilizatoarelor să înceapă administrarea în ziua 21 până la 28 după naştere sau după un avort care a avut loc în al doilea trimestru de sarcină. Când administrarea se începe târziu, trebuie să se recomande utilizatoarei să utilizeze suplimentar o metodă-barieră în primele 7 zile. Cu toate acestea, dacă aceasta a avut deja contact sexual, existenţa sarcinii trebuie exclusă înainte de începerea administrării COC sau utilizatoarea trebuie să aştepte menstruaţia.

Pentru utilizatoarele care alăptează, vezi pct. 4.6.

Procedura în cazul comprimatelor uitate

Comprimatele uitate din ultimul rând al blisterului sunt comprimate placebo şi pot fi ignorate.

Oricum acestea trebuie eliminate pentru a evita neintenţionat prelungirea fazei placebo.

Următoarele recomandări se referă la comprimatele active uitate (rândurile 1-3 ale blisterului).

o Dacă utilizatoarea a întârziat administrarea unui comprimat cu mai puţin de 12 ore, protecţia contraceptivă nu este redusă. Utilizatoarea trebuie să utilizeze comprimatul imediat ce îşi aminteşte, apoi să utilizeze comprimatele următoare la ora obişnuită.

Dacă utilizatoarea a întârziat administrarea unui comprimat cu peste 12 ore, protecţia contraceptivă poate fi redusă. Procedura în cazul comprimatelor uitate poate urma cele două reguli de bază de mai jos.

1. administrarea comprimatelor nu trebuie întreruptă niciodată mai mult de 7 zile 2. este necesară o perioadă de 7 zile de administrare neîntreruptă pentru a obţine supresia adecvată a axei hipotalamus-glandă hipofiză-ovare.

Ca urmare, în practica zilnică, se pot face următoarele recomandări:

- Săptămâna 1

Utilizatoarea trebuie să-si admistreze comprimatul uitat imediat ce îşi aminteşte, chiar dacă acest lucru înseamnă că trebuie să utilizeze două comprimate în acelaşi timp. Utilizatoarea trebuie să continue să utilizeze comprimatele la ora obişnuită. În plus, trebuie să se utilizeze o metodă-barieră în următoarele 7 zile, de exemplu, un prezervativ. Dacă utilizatoarea a avut contact sexual în cele 7 zile precedente, trebuie avută în vedere posibilitatea apariţiei sarcinii. Cu cât este mai mare numărul de comprimate uitate şi cu cât neadministrarea este mai aproape de perioada obişnuită în care nu se administrează comprimate, cu atât este mai mare riscul de apariţie a sarcinii.

- Săptămâna 2

Utilizatoarea trebuie să utilizeze comprimatul uitat imediat ce îşi aminteşte, chiar dacă acest lucru înseamnă că trebuie să utilizeze două comprimate în acelaşi timp. Utilizatoarea trebuie să continue să utilizeze comprimatele la ora obişnuită. Cu condiţia ca utilizatoarea să-şi fi administrat corect comprimate în cele 7 zile precedente zilei de administrare a comprimatului uitat, nu este necesar să se utilizeze măsuri suplimentare de contracepţie. Cu toate acestea, dacă utilizatoarea a uitat să administreze mai mult de 1 comprimat, i se recomandă să aplice măsuri suplimentare de precauţie timp de 7 zile.

- Săptămâna 3

Riscul reducerii eficacităţii este iminent din cauza aproprierii de perioada de pauză de 7 zile în care nu se administrează comprimate.

Cu toate acestea, modificând programul de administrare, reducerea protecţiei contraceptive poate fi încă împiedicată. Urmând una dintre cele opţiuni de mai jos, nu este nevoie să se ia măsuri suplimentare de contracepţie cu condiţia ca, în perioada de 7 zile care precedă data primului comprimat uitat, utilizatoarea să fi utilizat toate comprimatele în mod corect. În caz contrar, aceasta trebuie să aleagă între următoarele două opţiuni şi să ia măsuri suplimentare de precauţie şi în următoarele 7 zile.

1. Utilizatoarea trebuie să utilizeze comprimatul uitat imediat ce îşi aminteşte, chiar dacă acest lucru înseamnă că trebuie să utilizeze două comprimate în acelaşi timp.

Utilizatoarea trebuie să continue să utilizeze comprimatele la ora obişnuită până când comprimatele active sunt consumate. Cele 7 comprimate de pe ultimul rând (comprimate placebo) trebuie aruncate.Următorul blister trebuie început imediat . Este improbabil ca utilizatoarea să prezinte sângerare cauzată de neadministrarea comprimatelor până la sfârşitul celui de-al doilea ambalaj, dar poate prezenta pete sau sângerare în zilele de administrare a comprimatelor.

2. De asemenea, se poate recomanda utilizatoarei să întrerupă administrarea comprimatelor din blisterul în curs. Apoi, aceasta trebuie să lase să treacă o perioadă de până la 7 zile fără administrare de comprimate şi, ulterior, să continue cu următorul blister.

Dacă utilizatoarea a uitat să administreze comprimatele şi, ulterior, nu a prezentat sângerare cauzată de neadministrare în primul interval normal în care nu se administrează comprimate, trebuie avută în vedere posibilitatea unei sarcini.

Recomandări în cazul apariţiei tulburărilor gastrointestinale

În cazul apariţiei tulburărilor gastrointestinale severe (de exemplu, vărsături sau diaree), este posibil ca absorbţia să nu fie completă şi trebuie luate măsuri suplimentare de contracepţie. Dacă vărsăturile apar în 3-4 ore de la administrarea comprimatului, trebuie administrat un alt comprimat (de înlocuire) cât mai repede posibil. Noul comprimat trebuie luat într-un interval de 12 ore de la ora obişnuită a administrării, dacă este posibil. Dacă trec mai mult de 12 ore, se aplică recomandarea privind comprimatele uitate din pct. 4.2 'Procedură în cazul comprimatelor uitate”. Dacă utilizatoarea nu doreşte să îşi schimbe programul normal de administrare, trebuie să utilizeze comprimatul(ele) suplimentar(e) din alt blister.

Cum se întârzie menstruaţia

Pentru a-şi întârzia menstruaţia, utilizatoarea trebuie să continue prin a începe o nouă folie de

Drosetil 0,02 mg/3 mg comprimate filmate fără a utiliza comprimatele placebo. Prelungirea administrării poate avea loc până la sfârşitul celui de-al doilea ambalaj. În timpul acestei prelungiri, utilizatoarea poate prezenta sângerare anormală sau pete. Administrarea regulată a

Drosetil 0,02 mg/3 mg comprimate filmate este apoi reluată după perioada obişnuită de 7 zile în care nu se administrează comprimate.

Pentru a-şi amâna menstruaţia într-o altă zi a săptămânii decât cea cu care utilizatoarea este obişnuită în cadrul schemei sale curente de tratament, i se poate recomanda să scurteze intervalul de pauză următor cu câte zile doreşte. Cu cât intervalul este mai scurt, cu atât este mai mare riscul ca aceasta să nu prezinte sângerare cauzată de neadministrare şi să prezinte sângerare anormală şi pete în timpul administrării ambalajului următor (ca în cazul amânării unei menstruaţii).

Cale de administrare

Pentru administrare orală.

Contraceptivele hormonale combinate (CHC) nu trebuie utilizate în următoarele condiții.Dacă vreuna dintre afecţiunile de mai jos apare pentru prima dată în timpul administrării comprimatelor de contraceptive combinate, administrarea acestora trebuie oprită imediat.

o Prezența sau riscul de tromboembolism venos (TEV)

- Tromboembolism venos - TEV prezent (tratat cu anticoagulante) sau în antecedente (de exemplu, tromboză venoasă profundă [TVP] sau embolie pulmonară [EP])

- Predispoziție cunoscută, ereditară sau dobândită, pentru tromboembolism venos, cum sunt rezistența la PCA [proteina C activată], (inclusiv factorul V Leiden), deficitul de antitrombină III, deficitul de proteina C, deficitul de proteină S

- Intervenție chirurgicală majoră cu imobilizare prelungită (vezi pct. 4.4)

- Risc crescut de tromboembolism venos din cauza prezenței de factori de risc multipli (vezi pct. 4.4) o Prezența sau riscul de tromboembolism arterial (TEA)

- Tromboembolismul arterial - tromboembolism arterial prezent, antecedente de tromboembolism arterial (de exemplu, infarct miocardic) sau o afecțiune prodromală (de exemplu, angină pectorală)

- Boală cerebrovasculară - accident vascular cerebral prezent, antecedente de accident vascular cerebral sau o afecțiune prodromală (de exemplu, atac ischemic tranzitor (AIT))

- Predispoziție cunoscută, ereditară sau dobândită, pentru tromboembolism arterial, cum sunt hiperhomocisteinemia sau anticorpii antifosfolipidici (anticorpi anticardiolipinici, anticoagulant lupic).

- Antecedente de migrenă cu simptome neurologice focale.

- Risc crescut de tromboembolism arterial din cauza prezenței de factori de risc multipli (vezi pct. 4.4) sau a prezenței unui factor de risc grav, cum sunt:

* diabetul zaharat cu simptome vasculare * hipertensiunea arterială severă * dislipoproteinemie severă

- Prezenţa sau antecedente de boală hepatică severă atâta timp cât valorile funcţiei hepatice nu au revenit la normal

- Insuficienţă renală severă sau insuficienţă renală acută

- Prezenţa sau antecedente de tumori hepatice (benignă sau malignă)

- Neoplazii cunoscute sau suspectate influenţate de administrarea de steroizi sexuali (de exemplu, la nivelul organelor genitale sau al sânilor)

- Sângerare vaginală nediagnosticată

- Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii comprimatelor filmate.

În cazul prezenței oricăreia dintre afecțiunile sau a oricăruia dintre factorii de risc menționați mai jos, trebuie discutat cu femeia respectivă dacă este adecvată administrarea Drosetil 0,02 mg/3 mg comprimate filmate.

În eventualitatea agravării sau a apariției pentru prima dată a oricăreia dintre aceste afecțiuni sau a oricăruia dintre factorii de risc, femeia trebuie sfătuită să contacteze medicul pentru a se stabili dacă trebuie oprită utilizarea Drosetil 0,02 mg/3 mg comprimate filmate.

Riscul de tromboembolism venos (TEV)

Utilizarea oricărui contraceptiv hormonal combinat determină creșterea riscului de tromboembolism venos (TEV) comparativ cu situațiile în care nu se administrează niciun astfel de contraceptiv.

Medicamentele care conțin levonorgestrel, norgestimat sau noretisteron sunt asociate cu cel mai scăzut risc de TEV. Alte medicamente, cum este Drosetil 0,02 mg/3 mg comprimate filmate, pot prezenta un grad de risc de până la două ori mai mare decât acesta. Decizia de a utiliza orice alt medicament decât unul dintre cele cu cel mai scăzut risc de TEV trebuie luată numai după o discuție purtată cu femeia respectivă, pentru a se asigura că aceasta înțelege riscul de TEV asociat cu Drosetil 0,02 mg/3 mg comprimate filmate, modul în care factorii săi de risc curenți influențează acest risc și că riscul său de TEV este cel mai crescut în primul an de utilizare pentru prima dată. De asemenea, există dovezi că riscul este crescut atunci când administrarea

CHC este reinițiată după o pauză de utilizare de 4 săptămâni sau mai mult.

Dintre femeile care nu utilizează un CHC și nu sunt gravide, la aproximativ 2 din 10000 va apărea

TEV în decurs de un an. Cu toate acestea, la orice femeie riscul poate fi mult mai crescut, în funcție de factorii săi de risc coexistenți (vezi mai jos).

Se estimează că din 10000 femei care utilizează un CHC care conține drospirenonă, la un număr cuprins între 9 și 12 femei va apărea TEV în decurs de un an; aceasta comparativ cu aproximativ 61 femei dintre cele care utilizează un CHC care conține levonorgestrel.

În ambele cazuri, numărul de apariții a TEV în decursul unui an este mai mic decât numărul preconizat la femei în timpul sarcinii sau în perioada post-partum.

În 1-2% din cazuri, TEV poate fi letal.

1 Punctul de mijloc al intervalului de 5-7 din 10000 FA, pe baza riscului relativ pentru CHC care conţin levonorgestrel comparativ cu riscul în cazul neutilizării, de 2,3-3,6

Număr de evenimente de TEV la 10000 femei în decurs de un an

Persoane care nu utilizează CHC care conțin levonorgestrel CHC care conține drospirenonă

CHC (2 evenimente) (5-7 evenimente) (9-12 evenimente)

Extrem de rar s-a raportat apariţia trombozei la nivelul altor vase de sânge, de exemplu venele şi arterele hepatice, mezenterice, renale sau retiniene, la utilizatoarele de CHC.

Factori de risc de TEV

Riscul de complicații aferente tromboembolismului venos la utilizatoarele de CHC poate crește substanțial la o femeie cu factori de risc suplimentari, în special dacă există factori de risc multipli (vezi tabelul).

Drosetil 0,02 mg/3 mg comprimate filmate este contraindicat dacă o femeie prezintă factori de risc multipli care determină prezența unui risc crescut de tromboembolism venos pentru aceasta (vezi pct. 4.3). Dacă o femeie prezintă mai mult de un factor de risc, este posibil ca suma factorilor individuali să fie mai mică decât creșterea riscului - în acest caz, trebuie luat în considerare riscul total de TEV pentru aceasta. Dacă se consideră că riscurile depășesc beneficiile, nu trebuie prescris un CHC (vezi pct. 4.3).

Tabel: Factori de risc de TEV

Factor de risc Observație

Obezitate (indice de masă corporală peste Riscul crește substanțial odată cu creșterea IMC. 30 kg/m2) Este deosebit de important de luat în considerare dacă sunt prezenți și alți factori de risc.

Imobilizare prelungită, intervenție În aceste situaţii se recomandă întreruperea utilizării chirurgicală majoră, orice fel de plasturelui/pilulei/inelului (în cazul intervenţiei intervenție chirurgicală la nivelul chirurgicale de elecție cu cel puţin patru săptămâni picioarelor sau al pelvisului sau înainte) şi nereluarea acesteia până la două săptămâni traumatism major după remobilizarea completă. Trebuie utilizată o altă metodă contraceptivă pentru a evita apariția unei sarcini nedorite. Trebuie luat în considerare tratamentul antitrombotic dacă nu a fost întreruptă în prealabil utilizarea Drosetil 0,02 mg/3 mg comprimate filmate.

Notă: imobilizarea temporară din cauza unei deplasări pe calea aerului > 4 ore poate reprezenta, de asemenea, un factor de risc de TEV, în special la femeile cu alți factori de risc

Prezenţa antecedentelor heredocolaterale Dacă se suspectează o predispoziţie ereditară, femeia (de exemplu, tromboembolism venos trebuie trimisă la un specialist pentru recomandări prezent vreodată la un frate/o soră sau la înainte de a se decide în legătură cu utilizarea oricărui vreunul dintre părinți, în special la o CHC. vârstă relativ tânără, înainte de vârsta de 50 ani).

Alte afecțiuni medicale asociate cu TEV Neoplasm, lupus eritematos sistemic, sindrom hemolitic uremic, boală intestinală inflamatorie cronică (boală Crohn sau colită ulcerativă) și anemie falciformă

Înaintarea în vârstă În special vârsta peste 35 ani

Nu există un consens legat de rolul posibil al venelor varicoase şi al tromboflebitei superficiale în ceea ce privește debutul sau progresia trombozei venoase.

Trebuie luat în considerare riscul crescut de tromboembolism în timpul sarcinii și în special în perioada puerperală de 6 săptămâni (pentru informații privind 'Sarcina și alăptarea” vezi pct. 4.6).

Simptomele TEV (tromboză venoasă profundă şi embolie pulmonară)

În eventualitatea apariției simptomelor, femeile trebuie sfătuite să solicite asistență medicală imediată și să informeze profesionistul din domeniul sănătății că iau un CHC.

Simptomele trombozei venoase profunde (TVP) pot include:

- umflare unilaterală a membrului inferior și/sau a piciorului sau de-a lungul unei vene a membrului inferior;

- durere sau sensibilitate la nivelul membrului inferior, care este posibil să fie resimțită numai în ortostatism sau în timpul mersului,

- senzație crescută de căldură la nivelul membrului inferior afectat; înroșirea sau decolorarea tegumentului de la nivelul membrului inferior.

Simptomele de embolie pulmonară (EP) pot include:

- debut brusc al senzației de lipsă de aer sau al unei respirații rapide;

- tuse bruscă, care poate fi însoțită de hemoptizie;

- durere toracică ascuțită;

- vertij sau amețeli severe;

- ritm rapid rapid sau neregulat.

Unele dintre aceste simptome (de exemplu 'senzația de lipsă de aer”, 'tusea”) sunt nespecifice și pot fi interpretate greșit ca aparținând unor evenimente mai frecvente sau mai puțin severe (de exemplu, infecții de tract respirator).

Alte semne de ocluzie vasculară pot include: durere bruscă, umflare și decolorare ușoară spre albastru a unei extremități.

Dacă ocluzia apare la nivelul ochiului, simptomele pot varia de la încețoșarea nedureroasă a vederii, care poate progresa spre pierderea vederii. Uneori, pierderea vederii poate apărea aproape imediat.

Riscul de tromboembolism arterial (TEA)

Studiile epidemiologice au evidenţiat, de asemenea, asocierea utilizării CHC cu un risc crescut de tromboembolism arterial (infarct miocardic) sau accident cerebrovascular (de exemplu, atac ischemic tranzitor, accident vascular cerebral). Evenimentele tromboembolice arteriale pot fi letale.

Factori de risc de TEA

Riscul de complicaţii tromboembolice arteriale sau de accident cerebrovascular la utilizatoarele de

CHC creşte la femeile cu factori de risc (vezi tabelul). Drosetil 0,02 mg/3 mg comprimate filmate este contraindicat dacă o femeie prezintă un factor de risc grav sau factori de risc multipli pentru TEA, care determină prezența unui risc crescut de tromboză arterială pentru aceasta (vezi pct. 4.3). Dacă o femeie prezintă mai mult de un factor de risc, este posibil ca suma factorilor individuali să fie mai mică decât creșterea riscului - în acest caz, trebuie luat în considerare riscul total pentru aceasta. Dacă se consideră că riscurile depășesc beneficiile, nu trebuie prescris un CHC (vezi pct. 4.3).

Tabel: Factori de risc de TEA

Factor de risc Observație

Înaintarea în vârstă În special vârsta peste 35 ani

Fumatul Femeile trebuie sfătuite să nu fumeze dacă doresc să utilizeze un CHC. Femeile cu vârsta peste 35 ani care continuă să fumeze trebuie sfătuite cu insistență să utilizeze o metodă contraceptivă diferită.

Hipertensiunea arterială

Obezitate (indice de masă corporală Riscul crește substanțial odată cu creșterea IMC. peste 30 kg/m2) Deosebit de important la femeile cu factori de risc suplimentari

Prezenţa antecedentelor Dacă se suspectează o predispoziţie ereditară, femeia heredocolaterale (de exemplu, trebuie trimisă la un specialist pentru recomandări tromboembolism arterial prezent înainte de a se decide în legătură cu utilizarea oricărui vreodată la un frate/o soră sau la CHC vreunul dintre părinți, în special la o vârstă relativ tânără, înainte de vârsta de 50 ani).

Migrenă O creştere a frecvenţei sau severităţii migrenei în timpul utilizării CHC (care poate reprezenta un prodrom al unui eveniment cerebrovascular) poate reprezenta un motiv pentru întreruperea imediată a utilizării acestuia

Alte afecțiuni medicale asociate cu Diabetul zaharat, hiperhomocisteinemia, cardiopatia evenimente adverse de natură valvulară și fibrilația atrială, dislipoproteinemia și vasculară lupusul eritematos sistemic.

În eventualitatea apariției de simptome, femeile trebuie sfătuite să solicite asistență medicală imediată și să informeze profesionistul din domeniul sănătății că utilizează un CHC.

Simptomele de accident cerebrovascular pot include:

- amorțire sau slăbiciune bruscă la nivelul feței, brațului sau piciorului, în special pe o parte a corpului;

- apariția bruscă de probleme la mers, amețeli, pierderea echilibrului sau coordonării;

- apariția bruscă a confuziei, problemelor de vorbire sau de înțelegere;

- apariția bruscă a problemelor de vedere la unul sau ambii ochi;

- cefalee bruscă, severă sau prelungită, fără cauză cunoscută;

- pierderea cunoştinţei sau leșin, cu sau fără convulsii.

Simptomele temporare sugerează că evenimentul este un atac ischemic tranzitor (AIT).

Simptomele infarctului miocardic (IM) pot include:

- durere, disconfort, presiune, greutate, senzație de constricție sau de plenitudine la nivelul toracelui, brațului sau sub stern;

- senzație de disconfort care radiază spre spate, maxilar, gât, braț, stomac;

- senzație de suprasațietate, indigestie sau sufocare;

- transpirație, greață, vărsături sau amețeli;

- slăbiciune extremă, anxietate sau lipsă de aer;

- ritm cardiac rapid sau neregulat.

Contracepţia alternativă adecvată trebuie iniţiată din cauza teratogenicităţii anticoagulantelor (cumarinice).

- Tumori

Un risc crescut al neoplasmului cervical la utilizatoarele pe termen lung de COC (> 5 ani) s-a raportat în cadrul unor studii epidemiologice, dar continuă să existe controverse privind măsura în care acesta poate fi atribuit efectelor comportamentului sexual şi altor factori, cum sunt virusul papiloma uman (HPV).

O metaanaliză din 54 de studii epidemiologice a raportat că există un risc relativ uşor crescut (RR = 1,24) de diagnosticare a neoplasmului mamar la femei care utilizează, în prezent, COC. Riscul crescut dispare treptat în decursul a 10 ani de la întreruperea administrării COC. Deoarece neoplasmul mamar apare rar la femei cu vârsta sub 40 de ani, diferenţa de diagnostice de neoplasm mamar la utilizatoarele prezente şi recente de COC este mică comparativ cu riscul general de apariţie a neoplasmului mamar.

Aceste studii nu aduc dovezi privind cauza bolii. Modelul observat al riscului crescut se poate datora unui diagnostic de neoplasm mamar în fază incipientă la utilizatoarele COC, efectelor biologice ale

COC sau unei combinaţii dintre acestea. Neoplasmul mamar diagnosticat la utilizatoarele permanente tinde să fie mai puţin clinic avansat decât neoplasmul diagnosticat la persoanele care nu au utilizat niciodată COC.

În cazuri rare, tumorile hepatice benigne şi, chiar mai rar, tumorile hepatice maligne au fost raportate la utilizatoare COC. În cazuri izolate, aceste tumori au dus la hemoragii intraabdominale, cu potenţial fatal. Se consideră că există o tumoră hepatică la diagnosticul diferenţial atunci când apar durere severă în partea superioară a abdomenului, mărirea ficatului sau semne ale hemoragiei intraabdominale la femei care utilizează COC.

La utilizarea COC în doză mai mare (50 µg etinilestradiol), riscul de apariţie a neoplasmului endometrial şi ovarian este redus. Rămâne să se confirme dacă acest lucru se aplică şi COC administrate în doză mai mică.

- Alte afecţiuni

Componenta progestină din Drosetil 0,02 mg/3 mg comprimate filmateeste un antagonist al aldosteronului, cu proprietăţi de economisire a potasiului. În majoritatea cazurilor, nu se anticipează nicio creştere a valorilor de potasiu. Cu toate acestea, în cadrul unui studiu clinic, la unele paciente cu insuficienţă renală uşoară până la moderată şi care utilizează concomitent medicamente care economisesc potasiul, valorile plasmatice ale potasiului au crescut, dar nu semnificativ, pe durata administrării drospirenonei. Prin urmare, se recomandă verificarea valorile plasmatice ale potasiului pe durata primului ciclu de tratament la pacientele care prezintă insuficienţă renală şi valori pre-tratament de potasiu în intervalul superior de referinţă şi, mai ales, în timpul utilizării concomitente de medicamente care economisesc potasiu. Vezi şi pct. 4.5.

Femeile cu hipertrigliceridemie sau antecedente familiale pot prezenta un grad crescut de risc de apariţie a pancreatitei când utilizează COC.

Deşi au fost raportate mici creşteri ale tensiunii arteriale la multe femei care utilizează COC, creşterile relevante din punct de vedere clinic sunt rare. Numai în aceste rare cazuri, o întrerupere imediată a administrării COC este justificată. Dacă, pe durata administrării unui COC la paciente cu hipertensiune arterială preexistentă, valorile tensiunii arteriale constant ridicate sau o creştere semnificativă a tensiunii arteriale nu răspund în mod adecvat la tratamentul antihipertensiv, administrarea COC trebuie întreruptă. În cazurile în care se consideră că este adecvat, administrarea

COC poate fi reluată dacă valorile normotensive pot fi atinse cu ajutorul tratamentului antihipertensiv.

S-a raportat apariţia următoarelor afecţiuni sau deteriorarea stării de sănătate atât în timpul sarcinii, cât şi în timpul administrării COC, dar dovezile asocierii cu COC nu sunt concludente: icter şi/sau prurit aferente colestazei; pietre biliare; porfirie; lupus sistemic eritematos; sindrom uremic hemolitic; coree acută Sydenham; herpes gestationis; pierderea auzului aferentă otosclerozei.

La femeile cu angioedem ereditar, estrogenii exogeni pot induce sau exacerba simptomele angioedemului.

Tulburările acute sau cronice ale funcţiei hepatice pot necesita întreruperea tratamentului cu COC până când markerii funcţiei hepatice revin la normal. Recurenţa icterului colestatic şi/sau a pruritului aferent colestazei care au apărut anterior în timpul sarcinii sau a utilizării anterioare a steroizilor sexuali necesită întreruperea tratamentului cu COC.

Deşi COC pot avea efect asupra rezistenţei periferice la acţiunea insulinei sau toleranţei la glucoză, nu există dovezi privind nevoia modificării regimului terapeutic la pacientele diabetice care utilizează

COC în doză redusă (conţinând < 0,05 mg etinilestradiol). Cu toate acestea, femeile cu diabet trebuie monitorizate cu atenţie, mai ales în etapa de început a administrării COC.

S-a raportat agravarea depresiei endogene, a epilepsiei, a bolii Crohn sau a colitei ulcerative în timpul utilizării COC.

Ocazional, poate apărea cloasma, mai ales la femei cu antecedente de cloasma gravidarum. Femeile cu tendinţă de apariţie a cloasmei trebuie să evite expunerea la soare sau radiaţii ultraviolete în timpul administrării COC.

Examen/consultaţie medical(ă)

Înainte de iniţierea sau reinstituirea utilizării Drosetil 0,02 mg/3 mg comprimate filmate , trebuie efectuată o anamneză completă (incluzând antecedentele heredocolaterale) şi trebuie exclusă prezența unei sarcini. Trebuie măsurată tensiunea arterială şi trebuie efectuat un examen fizic, ghidat de contraindicaţii (vezi pct. 4.3) şi atenţionări (vezi pct. 4.4). Este important să se atragă atenția femeii asupra informațiilor despre tromboza venoasă sau arterială, inclusiv riscul Drosetil 0,02 mg/3 mg comprimate filmate comparativ cu al altor CHC, simptomele de TEV și TEA, factorii de risc cunoscuți și ce trebuie să facă în eventualitatea suspectării unei tromboze.

De asemenea, femeia trebuie instruită să citească cu atenţie prospectul şi să respecte recomandările furnizate. Frecvenţa şi natura examinărilor trebuie să se bazeze pe recomandările din ghidurile terapeutice în vigoare şi să fie adaptate pentru fiecare femeie în parte.

Femeile trebuie informate că medicamentele contraceptive hormonale nu oferă protecție împotriva infecţiei cu HIV (SIDA) şi a altor boli cu transmitere sexuală.

Eficacitate redusă

Eficacitatea COC poate fi redusă în cazul, de exemplu, al comprimatelor uitate (vezi pct. 4.2), tulburărilor gastrointestinale (vezi pct. 4.2) sau medicaţiei concomitente (vezi pct. 4.5).

Controlul redus al menstruaţiei

La administrarea tuturor COC, pot apărea sângerări neregulate (pătare sau sângerare anormală), mai ales în primele luni de utilizare. Prin urmare, evaluarea oricărei sângerări neregulate este utilă numai după un interval de adaptare de aproximativ trei menstruaţii.

Dacă sângerările neregulate persistă sau apar după menstruaţii anterior regulate, atunci trebuie avute în vedere cauze nehormonale şi sunt indicate măsuri adecvate de diagnosticare pentru a exclude existenţa neoplaziilor sau sarcinii. Acestea pot include chiuretajul.

La unele paciente, sângerarea cauzată de întreruperea administrării contraceptivelor poate apărea în timpul perioadei de pauză, când nu se administrează comprimate. Dacă s-au administrat COC conform instrucţiunilor de la pct. 4.2, este improbabil ca femeia să fie gravidă. Cu toate acestea, dacă COC nu au fost administrate conform acestor instrucţiuni înaintea primei menstruaţii absente după întreruperea administrării sau după două menstruaţii absente, trebuie exclusă posibilitatea existenţei sarcinii înainte de utilizarea COC.

Fiecare comprimat roz conţine 44 mg lactoză, fiecare comprimat alb conţine 89,5 mg lactoză.

Pacientele cu probleme ereditare grave, de intoleranţă la galactoză, deficienţă de lactază Lapp sau malabsorbţie de glucoză-galactoză, care sunt la regim fără lactoză, trebuie să ia în considerare această cantitate.

Notă: Trebuie consultate informaţiile privind prescrierea medicamentelor concomitente pentru a identifica posibilele interacţiuni.

- Efectele altor medicamente asupra Drosetil 0,02 mg/3 mg comprimate filmate

Interacţiunile pot să apară cu medicamente care induc enzimele microzomale, care pot duce la un clearance crescut al hormonilor sexuali și care pot duce la sângerare anormală sau ineficacitatea contraceptivelor. Au fost raportate următoarele interacţiuni în literatura de specialitate.

Inducția enzimatică poate fi observată deja după câteva zile de tratament. inducția enzimatică maximă se observă, în general, în decurs de câteva săptămâni.

După încetarea administrării medicamentului inducția enzimatică se mai poate menține timp de aproximativ 4 săptămâni.

Tratamentul pe termen scurt

Femeile sub tratament cu medicamente care induc enzimele trebuie să utilizeze temporar o metodă de barieră sau o altă metodă de contracepție, în plus față de COC. Metoda de barieră trebuie să fie utilizată pe toată durata terapiei concomitente și timp de 28 de zile după întreruperea acesteia.

În cazul în care terapia cu medicamente depășește numărul de comprimate active în pachetul COC, comprimatele inactive trebuie aruncate și trebuie început imediat următorul pachet de COC.

Tratamentul pe termen lung

La femeile sub tratament pe termen lung cu substanțe active care induc enzimele hepatice, se recomandă o altă metoda de contracepție de încredere, non-hormonală.

Următoarele interacțiuni au fost raportate in literatura de specialitate

Substanțe care cresc clearance-ul COC (eficacitate diminuată a COC prin inducție enzimatică), de exemplu:

Barbituricele, bosentan, carbamazepina, fenitoina, primidona, rifampicină, și medicația HIV ritonavir, nevirapină și efavirenz și, posibil, de asemenea, felbamat, griseofulvina, oxcarbazepină, topiramat și produsele care conțin remediu pe bază de plante Sf. Wort John (Hypericum perforatum).

Substanțe cu efecte variabile asupra clearance-ului COC:

Atunci când se administrează concomitent cu contraceptive orale combinate, multe combinații de inhibitori de protează HIV și inhibitori de revers transcriptaza non-nucleozidici, inclusiv combinații cu inhibitori ai HCV pot crește sau scădea concentrația plasmatică de estrogen sau progestine. Efectul net al acestor modificări poate fi în unele cazuri relevant clinic.

Prin urmare, informațiile de prescriere a medicamentelor administrate concomitent HIV/VHC ar trebui sa fie consultate pentru a identifica potențialele interacțiuni și orice recomandări conexe. În cazul oricărui dubiu, o metodă suplimentară de contracepție de barieră trebuie să fie utilizată de către femei sub tratament cu inhibitor de protează sau sub tratament cu inhibitori non-nucleozidici ai revers transcriptazei.

Principalii metaboliţi ai drospirenonei din plasma umană sunt generaţi fără implicarea sistemului citocromului P450. Prin urmare, este improbabil ca inhibitorii acestui sistem enzimatic să influenţeze metabolismul drospirenonei.

- Efectele Drosetil 0,02 mg/3 mg comprimate filmate asupra altor medicamente

Contraceptivele orale pot afecta metabolismul altor substanţe active. Ca atare, concentraţiile plasmatice şi tisulare pot fie creşte (de exemplu, ciclosporină) sau scădea (de exemplu, lamotrigină).

Pe baza studiilor de inhibare in vitro şi a studiilor privind interacţiunile in vivo la femei voluntar care utilizează omeprazol, simvastatin şi midazolam ca substrat marker, este improbabilă o interacţiune a drospirenonei la doze de 3 mg cu metabolismul altor substanţe active.

- Alte forme de interacţiuni

La pacientele cu insuficienţă renală, utilizarea concomitentă a drospirenonei şi inhibitorilor ECA sau

AINS nu a evidenţiat un efect semnificativ asupra potasiului seric. Cu toate acestea, nu s-a studiat utilizarea concomitentă a Drosetil 0,02 mg/3 mg comprimate filmate cu antagonişti ai aldosteronului sau diuretice care economisesc potasiul. În acest caz, valoarea potasiului plasmatic trebuie testat în timpul primului ciclu de tratament. Vezi şi pct. 4.4.

- Analize de laborator

Utilizarea steroizilor contraceptivi poate influenţa rezultatele anumitor analize de laborator, inclusiv parametrii biochimici ai ficatului, glandei tiroide, funcţiei suprarenale şi renale, valorile plasmatice ale proteinelor (transportoare), de exemplu, globulină de legare a corticosteroizilor şi fracţii lipide/lipoproteine, parametrii metabolismului carbohidraţilor şi parametrii coagulării şi fibrinolizei.

Modificările rămân, în general, în intervalul normal. Drospirenona duce la creşterea activităţii reninei plasmatice şi a aldosteronului plasmatic indus de activitatea sa antimineralocorticoidă uşoară.

Drosetil 0,02 mg/3 mg comprimate filmate nu este indicat în timpul sarcinii.

Dacă sarcina apare în timpul utilizării Drosetil 0,02 mg/3 mg comprimate filmate, administrarea preparatului trebuie întreruptă imediat. Studiile epidemiologice extinse nu au evidenţiat un risc crescut al defectelor congenitale la copiii născuţi de femei care au utilizat COC înainte de apariţia sarcinii sau un efect teratogenic când COC au fost luate necorespunzător în timpul sarcinii.

Studiile la animale au evidenţiat reacţii adverse în timpul sarcinii şi alăptării (vezi pct. 5.3). Pe baza acestor date la animale, nu pot fi excluse reacţiile adverse cauzate de acţiunea hormonală a compuşilor activi. Cu toate acestea, experienţa generală privind COC în timpul sarcinii nu a furnizat dovezi ale unui efect advers real la om.

Datele disponibile privind utilizarea Drosetil 0,02 mg/3 mg comprimate filmateîn timpul sarcinii sunt prea limitate pentru a permite concluzii privind efectele negative ale Drosetil 0,02 mg/3 mg comprimate filmate asupra sarcinii, sănătăţii fătului sau nou-născutului. Până în prezent, nu sunt disponibile date epidemiologice relevante.

Riscul crescut de TEV trebuie luat în considerare la reînceperea utilizării Drosetil 0,02 mg/3 mg comprimate filmate în perioada post partum (vezi pct. 4.2 și pct. 4.4).

Lactaţia poate fi influenţată de COC deoarece acestea pot reduce cantitatea şi modifica compoziţia laptelui matern. Prin urmare, utilizarea COC nu trebuie să fie recomandate, în general, până când mama nu a întrerupt alăptarea copilului. Cantităţi mici de steroizi de contracepţie şi/sau metaboliţii acestora pot fi eliminaţi odată cu laptele în timpul administrării COC. Aceste cantităţi pot afecta copilul.

Nu au fost efectuate studii privind efectele asupra capacităţii de conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

Nu au fost observate efecte asupra capacităţii de conduce vehicule şi de a folosi utilaje la utilizatoarele de COC.

Pentru reacţiile adverse grave ale COC, vezi pct. 4.4.

Următoarele reacţii adverse au fost raportate în timpul utilizării Drosetil 0,02 mg/3 mg comprimate filmate:

Tabelul de mai jos prezintă reacţiile adverse conform clasificării MedDRA pe aparate, organe şi sisteme (MedDRA SOCs). Frecvenţele se bazează pe date provenite din studiile clinice.

Clasificarea pe aparate, Frecvenţa reacţiilor adverse organe şi sisteme Frecvente Mai puţin frecvente Rare ≥1/100 (≥1/1000 şi <1/100) (≥1/10000 şi <1/1000)

Infecţii şi infestări Candidoze Herpes simplex

Tulburări ale sistemului Reacţie alergică Astm bronşic imunitar

Tulburări metabolice şi de Apetit alimentar crescut nutriţie

Tulburări psihice Labilitate Depresie emoţională Nervozitate

Tulburare de somn

Tulburări ale sistemului Cefalee Parestezie nervos Vertij

Tulburări acustice şi Hipoacuzie vestibulare

Tulburări oculare Tulburare de vedere

Tulburări cardiace Extrasistole Tahicardie

Tulburări vasculare Hipertensiune arterială Tromboembolim Hipotensiune arterială venos (TEV),

Migrenă tromboembolism

Vene varicoase arterial (TEA)

Tulburări respiratorii, Faringită toracice şi mediastinale

Tulburări Dureri Greaţă gastrointestinale abdominale Vărsături Gastroenterită

Constipaţie

Tulburari gastrointestinale

Afecţiuni cutanate şi ale Acnee Angioedem Eritem nodos ţesutului subcutanat Alopecie Eritem multiform

Eczemă

Xerodermie

Seboree

Tulburare cutanată

Tulburări musculo- Durere la nivelul gâtului scheletice şi ale ţesutului Durere la nivelul conjunctiv extremităţilor

Crampe musculare

Tulburări renale şi ale Cistită căilor urinare

Tulburări ale aparatului Durere la Neoplasm la nivelul sânului genital şi sânului nivelul sânului Boală fibrochistică a sânului

Mărire a sânilor Galactoree

Sensibilitate a Chist ovarian sânilor Bufeuri

Dismenoree Tulburări menstruale

Metroragie Amenoree Menoragie

Candidoză vaginală

Vaginită

Secreţii vaginale

Tulburare vulvovaginală

Uscăciune vaginală

Durere pelviană

Rezultate suspicioase la testul Papanicolaou

Scăderea libidoului

Tulburări generale şi la Edem nivelul locului de Astenie administrare Durere

Sete excesivă

Sudoraţie crescută

Investigaţii diagnostice Creştere în Scădere în greutate greutate

Se utilizează cel mai potrivit termen MedDRA pentru a descrie o anumită reacţie, sinonimele sale şi condiţiile aferente.

S-a observat un risc crescut de evenimente trombotice și tromboembolice arteriale și venoase, inclusiv infarct miocardic, accident vascular cerebral, atacuri ischemice tranzitorii, tromboză venoasă și embolie pulmonară la femeile care utilizează CHC, prezentate mai detaliat la pct. 4.4.

Au fost raportate următoarele reacţii adverse grave, la femei care utilizau COC, reacţii care sunt discutate la pct. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare:

* Tulburări tromboembolice venoase;

* Tulburări tromboembolice arteriale;

* Hipertensiune;

* Tumori hepatice;

* Apariţia sau agravarea afecţiunilor pentru care asocierea cu utilizarea COC nu este concludentă: boală Crohn, colită ulcerativă, epilepsie, migrenă, miom uterin, porfirie, lupus sistemic eritematos, herpes gestationis, coree acută Sydenham, sindrom uremic hemolitic, icter colestatic;

* Cloasmă;

* Tulburările acute sau cronice ale funcţiei ficatului pot necesita întreruperea administrării COC până când markerii funcţiei hepatice revin la normal.

* La femei cu angioedem ereditar, estrogenii exogeni pot induce sau exacerba simptomele angioedemului.

Frecvenţa diagnosticării neoplasmului mamar este foarte uşor crescută în rândul utilizatoarelor COC.

Deoarece neoplasmul mamar este rar la femei cu vârsta sub 40 de ani, diferenţa este mică în comparaţie cu riscul total de apariţie a neoplasmului mamar. Nu se cunoaşte dacă administrarea COC este cauza acestuia. Pentru alte informaţii, vezi pct. 4.3 și pct. 4.4.

Interacțiuni ale altor medicamente (inductori de enzime) cu contraceptive orale pot determina sângerare și/sau lipsa efectului contraceptiv (vezi pct 4.5).

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

București 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro.

Nu există încă experienţă cu supradoză de Drosetil 0,02 mg/3 mg comprimate filmate. Pe baza experienţei generale cu contraceptive orale combinate, simptomele care pot apărea în acest caz sunt: greaţă, vărsături şi, la tinerele fete, uşoară sângerare vaginală. Nu există antidot, iar tratamentul ulterior trebuie să fie simptomatic.

Grupa farmacoterapeutică: Progestogeni şi estrogeni, combinaţii fixe. Codul ATC: G03AA12

Indice Pearl pentru eşecul metodei: 0,11 (interval de încredere, bilateral, superior, 95 %: 0,60).

Indice Pearl general (eşecul metodei + eşecul pacientei): 0,31 (interval de încredere, bilateral, superior, 95 %: 0,91)

Mecanismul acțiunii

Efectul contraceptiv al Drosetil 0,02 mg/3 mg comprimate filmate se bazează pe interacţiunea diverşilor factori, dintre care cei mai importanţi sunt consideraţi inhibarea ovulaţiei şi modificările de la nivelul endometrului.

Drosetil 0,02 mg/3 mg comprimate filmateeste un contraceptiv oral combinat, cu etinilestradiol şi drospirenonă progestogen. În doză terapeutică, drospirenonă deţine, de asemenea, proprietăţi antiandrogene şi antimineralocorticoide uşoare. Nu are activitate estrogenică, glucocorticoidă şi antiglucocorticoidă. Aceasta conferă drospirenonei un profil farmacologic care seamănă îndeaproape cu hormonul natural progesteron.

Nu există indicaţii din studii clinice conform cărora proprietăţile antimineralocorticoide uşoare ale

Drosetil 0,02 mg/3 mg comprimate filmateconduc la un efect antimineralocorticoid uşor.

Drospirenonă

Drospirenonă cu administrare orală este absorbită rapid şi aproape complet. Concentraţiile maxime ale substanţei active din ser de aproximativ 38 ng/ml sunt atinse la aproximativ 1 - 2 ore la ingerarea unică. Biodisponibilitatea se situează între 76 şi 85 %. Ingerarea concomitentă de alimente nu influenţează biodisponibilitatea drospirenonei.

După administrarea orală, valorile plasmatice ale drospirenonei scad, cu un timp de înjumătăţire terminal de 31 ore. Drospirenona se leagă de albumina plasmatică şi nu se leagă de globulina de legare a hormonului sexual (SHBG) sau de globulina de legare a corticoizilor (GLC). Numai 3 - 5 % din concentraţiile plasmatice totale ale substanţei active plasmatice sunt prezente ca steroid liber.

Creşterea indusă de etinilestradiol a SHBG nu influenţează legarea drospirenonei la proteinele plasmatice. Volumul mediu aparent de distribuţie a drospirenonei este de 3,7 ± 1,2 l/kg.

Metabolism

Drospirenona este metabolizată extensiv după administrare orală. Metaboliţii principali din plasmă sunt forma acidă a drospirenonei, generată de deschiderea inelului de lactonă şi 4,5-dihidro-drospirenonă-3-sulfat, dintre care ambele sunt formate fără implicarea sistemului P450. Drospirenona este metabolizată în măsură redusă de citocromul P450 3A4 şi a demonstrat o capacitate de inhibare a acestei enzime şi a citocromului P450 1A1, citocromului P450 2C9 şi citocromului P450 2C19 in vitro.

Rata de eliminare metabolică a drospirenonei în ser este de 1,5 ± 0,2 ml/min şi kg. Drospirenona este eliminată numai în cantităţi extrem de mici, în formă nemodificată. Metaboliţii drospirenonei sunt eliminaţi odată cu fecalele şi urina, cu un raport de eliminare de aproximativ 1,2 până la 1,4. Timpul de înjumătăţire a metaboliţilor odată cu urina şi fecalele este de aproximativ 40 de ore.

Condiţiile stării de echilibru

În timpul unui ciclu de tratament, concentraţiile maxime ale drospirenonei la starea de echilibru în ser de aproximativ 70 ng/ml sunt atinse după aproximativ 8 zile de tratament. Valorile plasmatice ale drospirenonei s-au acumulat cu un factor de aproximativ 3 ca urmare a raportului dintre timpul terminal de înjumătăţire plasmatică şi intervalul de dozare.

Efectul insuficienţei renale

Valorile plasmatice de drospirenonă la starea de echilibru la femei cu insuficienţă renală uşoară (clearance-ul creatinine CLcr, 50-80 ml/min) au fost comparabile cu cele înregistrate la femei cu funcţie renală normală. Nivelurile serice de drospirenonă au fost, în medie, cu 37% mai mari la femei cu insuficienţă renală moderată (CLcr, 30 - 50 ml/min) comparativ cu cele înregistrate la femei cu funcţie renală normală. Tratamentul cu drospirenonă a fost, de asemenea, bine tolerat la femei cu insuficienţă renală uşoară până la moderată. Tratamentul cu drospirenonă nu a evidenţiat niciun efect semnificativ din punct de vedere clinic asupra concentraţiei plasmatice de potasiu.

Efectul insuficienţei hepatice

În cadrul unui studiu cu doză unică, clearance-ul oral (CL/F) a scăzut cu aproximativ 50 % la voluntari cu insuficienţă hepatică moderată comparativ cu valoarea înregistrată la pacientele cu valori hepatice normale. Declinul observat al clearance-ului drospirenonei la voluntari cu insuficienţă hepatică moderată nu s-a tradus în nicio diferenţă aparentă din punctul de vedere al concentraţiilor plasmatice de potasiu. Chiar în prezenţa diabetului şi tratamentului concomitent cu spironolactonă (doi factori care pot predispune un pacient la hiperkaliemie), nu s-a observat nicio creştere a concentraţiilor plasmatice ale potasiului peste limita superioară a intervalului normal. Se poate concluziona că drospirenona este bine tolerată la pacientele cu insuficienţă hepatică uşoară sau moderată (Child-Pugh

B).

Grupe etnice

Nu au fost observate diferenţe relevante din punct de vedere clinic în farmacocinetica drospirenonei sau etinilestradiolului între femeile japoneze şi femeile caucaziene.

Etinilestradiolul cu administrare orală este absorbit rapid şi complet. Concentraţiile plasmatice maxime de aproximativ 33 ng/ml sunt atinse la aproximativ 1 - 2 ore la administrarea orală unică.

Biodisponibilitatea absolută ca urmare a conjugării presistemice şi metabolismul de primă trecere este de aproximativ 60%. Ingerarea concomitentă de alimente nu influenţează biodisponibilitatea etinilestradiolului la aproximativ 25 % dintre subiecţii investigaţi în timp ce la ceilalţi nu se observă nicio modificare.

Valorile plasmatice de etinilestradiol scad în două faze, faza de eliminare terminală fiind caracterizată de un timp de înjumătăţire plasmatică de aproximativ 24 de ore. Etinilestradiolul se leagă în mare măsură, dar non-specific, la albumina plasmatică (aproximativ 98,5 %) şi induce o creştere a concentraţiilor plasmatice ale SHBG şi a valorii globulinei de legare a corticoizilor (GLC). A fost stabilit un volum aparent de distribuţie de aproximativ 5 l/kg.

Metabolism

Etinilestradiolul este supus conjugării presistemice atât la nivelul mucoasei intestinului subţite, cât şi la nivelul ficatului. Etinilestradiolul este metabolizat, în principal, prin hidroxilare aromatică, însă se formează o mare varietate de metaboliţi hidroxilaţi şi metilaţi, iar aceştia sunt prezenţi sub formă de metaboliţi liberi şi conjugaţi cu glucuronide şi sulfat. Rata de clearance metabolic a etinilestradiolului este de aproximativ 5 ml/min şi kg.

Etinilestradiolul nu este eliminat în formă nemodificată într-o măsură semnificativă. Metaboliţii etinilestradiolului sunt eliminaţi la un raport urinar-biliar de 4:6. Timpul de înjumătăţire a metabolitului este de aproximativ 1 zi.

Condiţiile stării de echilibru

Condiţiile la starea de echilibru sunt atinse în a doua jumătate a unui ciclu de tratament, iar valorile plasmatice de etinilestradiol se acumulează cu un factor de aproximativ 2,0 până la 2,3.

La animalele de laborator, efectele drospirenonei şi etinilestradiol s-au limitat la cele asociate cu acţiunea farmacologică recunoscută. În special, studiile privind toxicitatea asupra funcţiei de reproducere au evidenţiat efecte embriotoxice şi fetotoxice la animale care sunt considerate tipice pentru specie. La expuneri care le-au depăşit pe cele aferente utilizatoarelor de Drosetil 0,02 mg/3 mg comprimate filmate, efectele asupra diferenţierii pe sexe s-au observat la fetuşii de şobolan, dar nu şi la cei de maimuţă.

Comprimate active (comprimate roz)

Nucleul:

Lactoză monohidrat

Amidon de porumb pregelatinizat

Povidonă K 30

Croscarmeloză sodică

Polisorbat 80

Stearat de magneziu

Alcool polivinilic parţial hidrolizat

Dioxid de titan (E 171)

Macrogol 3350

Talc

Oxid galben de fer (E 172)

Oxid roşu de fer (E 172)

Oxide negru de fer (E 172)

Placebo (comprimate albe)

Nucleul:

Lactoză anhidră

Povidonă K 30

Stearat de magneziu

Alcool polivinilic parţial hidrolizat

Dioxid de titan (E 171)

Macrogol 3350

Talc

Nu este cazul.

3 ani.

Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.

Blistere în folie de aluminiu şi peliculă PVC/PVDC.

Dimensiunile ambalajelor: 1 x 28 comprimate filmate (21 comprimate active şi 7 comprimate placebo) 2 x 28 comprimate filmate (21 comprimate active şi 7 comprimate placebo) 3 x 28 comprimate filmate (21 comprimate active şi 7 comprimate placebo) 6 x 28 comprimate filmate (21 comprimate active şi 7 comprimate placebo) 13 x 28 comprimate filmate (21 comprimate active şi 7 comprimate placebo)

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Fără cerinţe speciale.

Exeltis Magyarország Kft 1011 Budapesta, Fo utca 14-18,

Ungaria

9679/2017/01-02-03-04-05

Data reînnoirii autorizaţiei - Februarie 2017

Noiembrie 2017