DOTAREM 0.5mmol / ml soluție injectabilă doză unică prospect medicament

Dotarem 0,5 mmol/ml soluţie injectabilă unidoză

1 ml soluţie injectabilă conţine acid gadoteric 279,32 mg (sub formă de sare megluminică), echivalent cu 0,5 mmol. 5 (10/15/20/60) ml soluţie injectabilă conţin acid gadoteric 1396,6 (2793,2/4189,8/5586,4/16759,2) mg (sub formă de sare megluminică), echivalent cu 2,5 (5/7,5/10/30) mmol.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Soluţie injectabilă unidoză.

Lichid limpede, incolor până la galben.

Acest medicament este utilizat numai în scop diagnostic.

Populaţia adultă și pediatrică (0-18ani)

Intensificarea contrastului în Imagistica prin Rezonanța Magnetica (IRM) pentru o mai bună vizualizare/delimitare:

- a leziunilor cerebrale, măduvei spinării şi a țesuturilor adiacente,

- a leziunilor ficatului, rinichilor, pancreasului, pelvisului, plămânilor, inimii, sânilor şi sistemului musculoscheletic.

Intensificarea contrastului în Imagistica prin Rezonanţă Magnetică pentru o mai bună vizualizare/delimitare: a leziunilor sau stenozei arterelor non-coronariene (Angiografia RM).

- Doze

IRM la nivel cerebral și al măduvei spinării în examinările neurologice, doza poate varia de la 0,1 la 0,3 mmol/kg, corespunzător unui interval de dozare cuprins între 0,2-0,6 ml/kg. După administrarea a 0,1 mmol/kg pacienţilor cu tumori cerebrale, o doză suplimentară de 0,2 mmol/kg poate îmbunătăţi descrierea caracteristicilor tumorii şi uşura luarea deciziei terapeutice.

IRM la nivelul întregului corp şi angiografie

Doza recomandată pentru injectare intravenoasă este 0,1 mmol/kg (adică 0,2 ml/kg) pentru a asigura un contrast adecvat pentru diagnostic.

Angiografie: în situaţii excepţionale (de exemplu eşecul de a obţine imagini concludente ale unui teritoriu vascular întins), poate fi justificată administrarea consecutivă a unei a doua injectări de 0,1 mmol/kg, echivalent cu 0,2 ml/kg. Cu toate acestea, dacă înainte de a începe angiografia este anticipată utilizarea a 2 doze consecutive de Dotarem, poate fi eficace utilizarea a 0,05 mmol/kg echivalent cu 0,1 ml/kg pentru fiecare doză, în funcţie de echipamentul de scanare disponibil.

Doza pentru adulți se administrează la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată (RFG30 ml/min/1,73m2).

Dotarem trebuie utilizat la pacienţii cu disfuncţie renală severă (RFG < 30 ml/min/1,73m2) şi la pacienţii aflaţi în perioada perioperatorie a transplantului hepatic numai după o evaluare atentă a raportului risc/beneficiu şi dacă informaţiile de diagnosticare sunt esenţiale şi indisponibile prin examen RMN fără agent de contrast (vezi pct. 4.4). Dacă utilizarea Dotarem este necesară, doza nu trebuie să depăşească 0,1 mmol/kg greutate corporală. Nu trebuie să se utilizeze mai mult de o doză la o scanare. Din cauza lipsei de informaţii privind administrarea repetată, injecţiile cu Dotarem nu trebuie repetate decât la un interval între injecţii de cel puţin 7 zile.

Vârstnici (65 de ani şi peste)

Nu se consideră necesară ajustarea dozei.Trebuie să se dea dovadă de precauţie la pacienţii vârstnici (vezi pct. 4.4).

Insuficiența hepatică

Se administrează doza pentru adulți la acesti pacienți. Se recomandă prudență, în special în perioada perioperatorie transplantului hepatic (vezi mai sus Insuficiența renală).

Populaţia pediatrică (0-18 ani)

IRM cerebrală şi a coloanei vertebrale/IRM a întregului corp: doza recomandată şi maximă de acid gadoteric este de 0,1 mmol/kg de greutate corporală. Nu trebuie utilizată mai mult de o doză în timpul unei scanări.

Din cauza funcţiei renale imature a nou-născuţilor până la vârsta de 4 săptămâni şi a sugarilor până la vârsta de 1 an, Dotarem trebuie utilizat la aceşti pacienţi doar după ce s-a analizat cazul cu atenţie, doza nedepăşind 0,1 mmol/kg de greutate corporală. Nu trebuie utilizată mai mult de o doză în timpul unei scanări. Din cauza lipsei de informaţii cu privire la administrarea repetată, injecţiile cu Dotarem nu trebuie repetate decât dacă intervalul dintre injecţii este de cel puţin 7 zile.

Angiografie: Dotarem nu este recomandat pentru angiografie la copii sub 18 ani din cauza datelor insuficiente cu privire la eficacitatea acestuia şi siguranţa acestei indicaţii.

Medicamentul este indicat numai pentru administrarea intravenoasă.

Viteza de perfuzare: 3-5 ml/min (în proceduri angiografice poate fi utilizată o viteză deperfuzare mai mare, până la 120 ml/min, adică 2 ml/secundă).

Contrast optim: până la 45 de minute după injectare.

Secvenţa optimă de contrast: secvenţe de scanare mediate TI-ponderate.

Administrarea intravasculară a mediului de contrast trebuie, dacă este posibil, să fie efectuată cu pacientul în decubit dorsal. După administrare, pacientul trebuie supravegheat pentru cel puţin 30 de minute, deoarece experienţa a demonstrat că majoritatea reacţiilor adverse apar în acest interval de timp.

Se pregăteşte o seringă cu ac. Se îndepărtează discul de plastic de pe flacon. După curăţarea dopului cu un tampon înmuiat în alcool, se puncţionează capacul flaconului cu acul seringii. Se extrage cantitatea de medicament necesară pentru examinare şi se injectează intravenos.

Soluţia injectabilă trebuie inspectată vizual înainte de utilizare. Trebuie utilizate numai soluţiile limpezi, fără particule.

Pentru unică utilizare. Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Populaţia pediatrică (0-18 ani)

În funcţie de cantitatea de acid gadoteric de administrat copilului, se recomandă utilizarea flacoanelor de acid gadoteric cu o seringă de unică folosinţă cu un volum adaptat acestei cantităţi pentru a avea o precizie mai mare a volumului injectat.

În cazul nou-născuţilor şi al sugarilor, doza necesară trebuie să fie administrată manual.

Hipersensibilitate la acid gadoteric, la meglumină sau la oricare medicament care conţine gadoliniu sau la oricare dintre excipienţi.

Dotarem nu trebuie administrat prin injectare intratecală. Trebuie avută grijă ca administrarea să fie strict intravenoasă: extravazarea poate duce la reacții de intoleranță, care necesită măsurile locale obișnuite de îngrijire.

Trebuie luate măsurile de precauţie uzuale pentru examinarea IRM, cum sunt excluderea pacienţilor cu pacemaker, pense vasculare feromagnetice, pompe de perfuzie, stimulator nervos, implanturi cohleare sau corpi străini metalici suspectaţi, în special la nivelul ochiului.

Similar altor medii de contrast conţinând gadoliniu, pot să apară reacţii de hipersensibilitate, inclusiv care pun în pericol viața (vezi pct. 4.8). Reacţiile de hipersensibilitate pot fi reacții alergice (cum ar fi șocul anafilactic) sau non-alergice. Ele pot apărea imediat (în mai puțin de 60 de minute) sau întârziate (până la 7 zile). Reacțiile anafilactice apar imediat și pot fi fatale. Acestea sunt independente de doză, pot apărea chiar și după prima administrare și sunt, de obicei, neașteptate.

Există întotdeauna riscul de hipersensibilitate, independent de doza injectată.

Pacienţii care au avut reacţii anterioare la administrarea de medii de contrast care conțin gadolinium prezintă un risc crescut de a avea o reacţie severă la același produs sau posibil și la altele și de aceea prezintă risc crescut.

Injectarea de acid gadoteric poate agrava simptomele unui astm preexistent. La pacienţii cu astm necontrolat prin tratament, decizia de a administra acid gadoteric trebuie luată după evaluarea atentă a raportului risc/beneficiu.

După cum este cunoscut din utilizarea de contrast iodate, reacţiile de hipersensibilitate pot fi agravate la pacienţii cărora li se administrează blocante beta-adrenergice şi în special, la pacienţii cu astm bronşic. Aceşti pacienţi pot să nu răspundă la tratamentul standard cu beta- agonişti al reacţiilor de hipersensibilitate.

Trebuie efectuată o anameză completă în legătură cu antecedentele alergice (de exemplu febra fânului, urticarie, astm bronşic), sensibilitate la mediile de contrast și prezența astmului bronșic, deoarece incidența reacțiilor adverse la mediile de contrast raportate este mai mare la pacienții cu aceste afecțiuni și premedicația cu antihistaminice și/sau glucocorticoizi trebuie luată în considerare.

În timpul examinării, este necesară supravegherea pacientului de către un medic. Dacă apar reacţii de hipersensibilitate, administrarea mediului de contrast trebuie imediat întreruptă şi dacă este necesar, instituit tratament specific. Pe toată durată examinării trebuie menţinută o cale de acces venos. Pentru a permite luarea măsurilor de urgenţă, trebuie să fie imediat disponibile medicamente adecvate (de exemplu epinefrină şi antihistaminice), un tub endotraheal şi un aparat de ventilaţie asistată.

Înainte de administrarea de acid gadoteric, se recomandă screeningul tuturor pacienţilor pentru depistarea disfuncţiei renale, prin analize de laborator.

S-au raportat cazuri de fibroză sistemică nefrogenă (FSN) asociate cu utilizarea anumitor agenţi de contrast cu conţinut de gadoliniu la pacienţii cu disfuncţie renală severă acută sau cronică (RFG < 30 ml/min/1,73m2). Pacienţii supuşi unui transplant hepatic sunt expuşi unui risc deosebit, întrucât incidenţa insuficienţei renale acute este mare la acest grup. Întrucât există posibilitatea apariţiei

FSN la utilizarea Dotarem, acesta trebuie utilizat la pacienţii cu disfuncţie renală severă şi la pacienţii aflaţi în perioada perioperatorie a unui transplant hepatic numai după o analiză atentă a raportului risc/beneficiu şi dacă informaţiile de diagnosticare sunt esenţiale şi indisponibile prin examenul RMN fără agent de contrast.

Hemodializa efectuată la scurt timp după administrarea acidului gadoteric poate fi utilă în eliminarea acidului gadoteric din organism. Nu există dovezi care să susţină iniţierea hemodializei în scopul prevenirii sau tratării FSN la pacienţii care nu urmează deja tratament prin hemodializă.

Întrucât clearance-ul renal al acidului gadoteric poate fi afectat la persoanele vârstnice, este deosebit de important screeningul pacienţilor cu vârsta de 65 de ani şi peste, pentru depistarea disfuncţiei renale.

Nou-născuţi şi sugari

Din cauza funcţiei renale imature a nou-născuţilor până la vârsta de 4 săptămâni şi a sugarilor până la vârsta de 1 an, acidul gadoteric trebuie utilizat la aceşti pacienţi doar după ce s-a analizat cazul cu atenţie.

Deoarece datele obţinute până în prezent sunt limitate, la pacienţii cu afecţiuni cardiovasculare severe,

Dotarem trebuie administrat numai după o evaluare atentă a raportului risc/beneficiu

Afecţiuni SNC

Similar altor substanţe de contrast conţinând gadoliniu, sunt necesare precauţii speciale la pacienţii cu prag convulsivant redus. Trebuie luate măsuri de precauţie, inclusiv monitorizare atentă. Trebuie asigurat întreg echipamentul şi medicamentele necesare pentru a contracara orice convulsie care poate sa apară.

Nu au fost observate interacţiuni cu alte medicamente. Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile.

Tratamente concomitente care trebuie luate în considerare

Betablocante, substanțe vasoactive, inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei, antagoniști ai receptorilor de angiotensină II: aceste medicamente scad eficacitatea mecanismului de compensare cardiovasculară în tulburările de tensiune arterială; radiologii trebuie să fie informați înainte de injectarea de complecși gadolinici și trebuie să aibă la îndemână echipament de resuscitare.

Nu sunt date disponibile despre utilizarea acidului gadoteric la femeile gravide. Studiile efectuate până în prezent la animale nu au evidenţiat efecte dăunătoare cu privire la toxicitatea reproductivă (a se vedea pct. 5.3). Acidul gadoteric nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepţia cazului când starea clinică a femeii necesită utilizarea acidului gadoteric.

Agenţii de contrast cu conţinut de gadoliniu se excretă în laptele matern, în cantităţi foarte reduse (vezi pct. 5.3). La dozele clinice, nu se anticipează efecte asupra sugarului, datorită cantităţii mici excretate în lapte şi absorbţiei slabe la nivelul intestinului. Continuarea sau întreruperea alăptării pe o perioadă de 24 de ore după administrarea acidului gadoteric trebuie să se facă la discreţia medicului şi a mamei care alăptează.

Nu au fost efectuate studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

Pacienţii din ambulatoriu care conduc vehicule şi folosesc utilaje trebuie să aibă în vedere posibilitatea apariţiei senzaţiei de greaţă.

Reacţiile adverse asociate acidului gadoteric sunt în general uşoare până la moderate în intensitate şi tranzitorii. Cele mai frecvente reacții adverse întâlnite sunt reacții la locul injectării, greață și cefalee.

În timpul studiilor clinice, reacțiile adverse cele mai des întâlnite au avut o frecvență ”mai puțin frecvente (≥1/1000 şi <1/100)” și au fost raportate: greață, cefalee, durere la locul de injectare, răceală la locul de injectare, senzație de frig, hipotensiune, somnolență, amețeli, senzație de fierbinte, senzație de arsură, rash, astenie, disgeuzie și hipertensiune.

După punerea pe piaţă, cele mai frecvent raportate reacții adverse după administrarea de acid gadoteric au fost greața, voma, pruritul și reacțiile de hipersensibilitate.

Dintre reacțiile de hipersensibilitate, cele mai frecvente au fost reacțiile cutanate, care pot fi localizate, extinse sau generalizate.

Aceste reacții pot apărea imediat (în timpul injectării sau la oră de la începerea injectării) sau, uneori, cu întârziere (o oră sau câteva zile de la injectare), cu manifestări cutanate în acest caz.

Reacțiile imediate includ unul sau mai multe efecte, care apar simultan sau în cascadă, care sunt de cele mai multe ori reacții cutanate, respiratorii, gastro-intestinale, articulare și/sau cardiovasculare.

Fiecare semn poate fi un semn de debut al șocului și foarte rar duce la deces.

S-au raportat cazuri izolate de fibroză sistemică nefrogenă (FSN) la acidul gadoteric, majoritatea acestora la pacienţi cărora li s-au administrat în asociere alţi agenţi de contrast cu conţinut de gadoliniu (vezi pct. 4.4).

Reacțiile adverse sunt enumerate în tabelul de mai jos pe criterii de clasificare sistem organ și de frecvență, conform următoarei convenții: foarte frecvente: (≥ 1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100) rare (≥l/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1 /l0000) și cu frecvență necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile). Datele prezentate sunt din studiile clinice, care au inclus 2822 pacienți, atunci când au fost disponibile, sau din studii observaționale care au inclus mai mult de 185500 pacienți.

Clasificarea pe aparate și Frecvență Reacție adversă sisteme

Tulburări ale sistemului imunitar Mai puțin frecvente Hipersensibilitate

Foarte rare Reacții anafilactice și anafilactoide

Tulburări psihice Rare Anxietate

Foarte rare Agitație

Tulburări ale sistemului nervos Mai puțin frecvente Cefalee, disgeuzie, amețeli, somnolență, parestezii (inclusiv senzație de arsură)

Rare Presincopă

Foarte rare Comă, convulsii, sincopă, tremor, parosmie

Tulburări oculare Rare Edem palpebral

Foarte rare Conjunctivită, hiperemie oculară, vedere încețoșată, creșterea lăcrimării

Tulburări cardiace Rare Palpitații

Foarte rare Tahicardie, stop cardiac, aritmie, bradicardie

Tulburări vasculare Mai puțin frecvente Hipotensiune, hipertensiune

Foarte rare Paloare, vasodilatație

Tulburări respiratorii,toracice și Rare Strănut mediastinale Foarte rare Tuse, dispnee, congestie nazală, stop respirator, bronhospasm, laringospasm, edem faringian, gât uscat, edem pulmonar

Tulburări gastro-intestinale Mai puțin frecvente Greață, durere abdominală

Rare Vărsătură, diaree, sialoree

Afecțiuni cutanate și ale Mai puțin frecvente Rash țesutului subcutanat Rare Urticarie, prurit, hiperhidroză

Foarte rare Eritem, angioedem, eczemă

Cu frecvență necunsocută Fibroză nefrogenă sistemică

Tulburări musculo-scheletice și Foarte rare Crampe musculare, slăbiciune ale țesutului conjunctiv musculară, durere de spate

Tulburări generale și la nivelul Mai puțin frecvente Senzație de fierbinte, senzație locului de administrare de rece, astenie, reacții la locul de injectare (extravazare, durere , edem, inflamație, senzație de rece)

Rare Durere în piept, frisoane

Foarte rare Stare de rău, discomfort toracic, pirexie, edem facial, necroză la locul de injectare (în caz de extravazare), flebită superficială

Investigații diagnostice Foarte rare Scăderea saturației în oxigen

Următoarele reacții adverse au fost raportate după administrarea intravenoasă a altor agenți de contrast pentru RMN:

Clasificare sistem organ Reacția adversă

Tulburări ale sângelui și ale sistemului limfatic Hemoliză

Tulburări psihiatrice Confuzie

Tulburări oculare Orbire temporară, dureri oculare

Tulburări auriculare și de echilibru Tinitus, dureri auriculare

Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale Astm

Tulburări gastrointestinale Gură uscată

Tulburări cutanate și ale țesutului subcutanat Dermatită buloasă

Tulburări renale și urinare Incontinență urinară, necroză tubulară renală, insuficiență renală acută

Investigații Prelungirea intervalului PR pe electrocardiogramă, creterea nivelului de fier din sânge, creșterea bilirubinei din sânge, creșterea nivelului feritinei serice, teste funcționale hepatice anormale

Reacții adverse la copii

Siguranța la populația pediatrică a fost evaluată în studii clinice și studii după punerea pe piață. În comparație cu adulții, profilul de siguranță al acidului gadoteric nu prezintă nicio specificitate la copii.

Cele mai multe reacții adverse sunt simptome gastrointestinale sau semne de hipersensibilitate.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.

Acidul gadoteric poate fi eliminat prin hemodializă.

Oricum, nu există dovezi că hemodializa este potrivită pentru prevenirea fibrozei sistemice nefrogene (FSN).

Grupa farmacoterapeutică: medii de contrast pentru rezonanţa magnetică, medii de contrast paramagnetice; codul ATC: V08CA02.

Concentraţia mediului de contrast: 279,32 mg/ml 0,5 mmol/ml

Osmolaritate [mOsm/kg H20] la 37°C 1350

Vâscozitate [mPas] 20°C 3,2

Vâscozitate [mPas] 37°C 2,0

PH 6,5 -8,0

Dotarem este un mediu de contrast paramagnetic pentru imagistica prin rezonanţă magnetică. Efectul de îmbunătăţire a contrastului este mediat de de acidul gadoteric, care este un complex ionic gadoliniu, compus din oxid de gadoliniu şi acid tetraacetic l,4,7,10,N,N',N',N''-tetraazaciclododecan (DOTA) şi sub formă de sare de meglumină.

Efectul paramagnetic (relaxivitatea) este determinat prin efectul asupra timpului de relaxare spin-mediu (TI)- de aproximativ 3,4 mmol-1 sec-1 şi de timpul de relaxare spin -spin (T2) de aproximativ 4,27 înmoi-1 sec-1 .

După administrare intravenoasă, acidul gadoteric se distribuie rapid în lichidul extracelular. Volumul de distribuţie este de aproximativ 18 1, care este este aproximativ egal cu volumul de lichid extracelular. Acidul gadoteric este excretat rapid pe cale renală (89 % după 6 ore, 95 % după 24 ore) în formă nemetabolizată, prin filtrare glomerulară. Excreţia prin materiile fecale este neglijabilă. Nu s-au detectat metaboliţi. Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare este de aproximantiv 1,6 ore la pacienţii cu funcţie renală normală. La pacienţii cu insuficienţă renală, timpul de înjumătătire plasmatică prin eliminare creşte până la aproximativ 5 ore corespunzător unui clearance al creatininei cuprins între 30 şi 60 ml/min şi până la aproximativ 14 ore pentru un clearance al creatininei cuprins între 10 şi 30 ml/ min.

In experimentele la animale s-a demonstrat ca acidul gadoteric poate fi îndepărtat prin dializă.

Datele non-clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea, carcinogenitatea, toxicitatea asupra funcţiei de reproducere.

Studiile la animale au arătat excretarea în cantități neglijabile (mai puțin de 1% din doza administrată) a acidului gadoteric în laptele matern.

Meglumină

Apă pentru preparate injectabile

In absenţa studiilor privind compatibilitatea, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.

3 ani

Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.

Cutie cu un flacon din sticlă incoloră, închis cu dop din cauciuc clorobutilic, unidoză, de 10 ml, a 5 ml soluţie injectabilă.

Cutie cu un flacon din sticlă incoloră, închis cu dop din cauciuc clorobutilic, unidoză, de 10 ml, a 10 ml soluţie injectabilă.

Cutie cu un flacon din sticlă incoloră, închis cu dop din cauciuc clorobutilic, unidoză, de 20 ml, a 15 ml soluţie injectabilă.

Cutie cu un flacon din sticlă incoloră, închis cu dop din cauciuc clorobutilic, unidoză, de 20 ml, a 20 ml soluţie injectabilă.

Cutie cu un flacon din sticlă incoloră, închis cu dop din cauciuc clorobutilic, unidoză, de 60 ml, a 60 ml soluţie injectabilă.

Nu toate dimensiunile de ambalaje pot fi comercializate.

manipulare

Eticheta de urmărire decolabilă de pe flacoane trebuie lipită pe fişa pacientului, pentru a permite înregistrarea precisă a agentului de contrast pe bază de gadoliniu utilizat. Doza trebuie de asemenea înregistrată. Dacă sunt utilizate fişe electronice ale pacientului, numele produsului, numărul de lot şi doza trebuie introduse în fişa pacientului.

Pentru unică utilizare. Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Guerbet BP 57400 95943 Roissy Cd Cedex Franţa

1989/2009/01-02-03-04-05

Reînnoirea autorizaţiei - August 2009

Noiembrie 2017