DILATAN MR 35mg comprimate filmate eliberare modificată prospect medicament

DILATAN MR 35 mg comprimate cu eliberare prelungită

Fiecare comprimat cu eliberare prelungită conţine diclorhidrat de trimetazidină 35 mg.

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

Comprimate cu eliberare prelungită

Comprimate acoperite cu un film uniform, omogen, de culoare roz, cu suprafaţă convexă şi margini intacte.

Trimetazidina este indicată la adulţi ca terapie adăugată la tratamentul simptomatic al pacienţilor cu angină pectorală stabilă insuficient controlaţi terapeutic sau care prezintă intoleranţă la tratamentele antianginoase de primă linie.

Doza recomandată este un comprimat care conţine trimetazidină 35 mg de 2 ori pe zi, în timpul meselor.

Comprimatele cu eliberare prelungită se administrează cu un pahar de apă, în timpul meselor.

La pacienţii cu insuficienţă renală moderată (clearance-ul creatininei 30-60 ml/min) (vezi pct. 4.4 și pct. 5.2), doza recomandată este 1 comprimat a 35 mg dimineaţa, la micul dejun.

Pacienţii vârstnici pot prezenta o expunere crescută la trimetazidină, din cauza scăderii funcţiei renale în corelaţie cu vârsta (vezi pct. 5.2). La pacienţii cu insuficienţă renală moderată (clearance-ul creatininei 30-60 ml/min), doza recomandată este 1 comprimat a 35 mg dimineaţa, la micul dejun.

Creşterea dozelor la pacienţii vârstnici trebuie efectuată cu precauţie (vezi pct. 4.4).

Siguranţa şi eficacitatea trimetazidinei la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite.

Nu sunt disponibile date.

- Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1

- Boală Parkinson, simptome parkinsoniene, tremor, sindromul picioarelor neliniştite şi alte tulburări de mişcare

- Insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei < 30 ml/min).

Acest medicament nu este recomandat în crizele de angină pectorală; de asemenea, nu trebuie administrat ca tratament iniţial în angina instabilă sau infarctul miocardic acut.

Dacă în timpul tratamentului cu Dilatan MR 35 mg apar dureri anginoase, sunt necesare reinvestigarea coronaropatiei şi reevaluarea tratamentului.

Trimetazidina poate provoca sau agrava simptomele parkinsoniene (tremor, akinezie, hipertonie), care trebuie investigate în mod regulat, mai ales la pacienţii vârstnici. În situaţiile incerte, pacienţii trebuie îndrumaţi către un medic neurolog pentru investigaţii adecvate.

Apariţia tulburărilor de mişcare, cum sunt simptomele parkinsoniene, sindromul picioarelor neliniştite, tremorul şi instabilitatea în mers, trebuie să ducă la întreruperea definitivă a tratamentului cu trimetazidină.

Aceste cazuri au o incidenţă scăzută şi sunt de obicei reversibile după întreruperea tratamentului.

Majoritatea pacienţilor s-a recuperat, în decurs de 4 luni după întreruperea administrării de trimetazidină.

Dacă simptomele parkinsoniene persistă mai mult de 4 luni după întreruperea administrării medicamentului, trebuie solicitată opinia unui medic neurolog.

Pot apărea căderi, corelate cu instabilitatea în mers sau cu hipotensiunea arterială, în special la pacienţii care urmează tratament antihipertensiv (vezi pct. 4.8).

Se recomandă precauţie la prescrierea trimetazidinei la pacienţii care prezintă expunere crescută:

- insuficienţă renală moderată (vezi pct. 4.2 și pct. 5.2)

- pacienţi cu vârsta peste 75 de ani (vezi pct. 4.2).

Nu au fost raportate interacţiuni cu alte medicamente.

Studiile efectuate la animale nu au pus în evidenţă efecte teratogene; totuşi, în absenţa datelor clinice, riscul malformaţiilor congenitale nu poate fi exclus. De aceea, ca măsură de precauţie, se recomandă evitarea administrării acestui medicament în timpul sarcinii.

În absenţa datelor privind excreţia medicamentului în laptele matern, alăptarea nu este recomandată pe durata tratamentului.

Trimetazidina nu a avut efecte hemodinamice în studiile clinice; cu toate acestea, pe baza experienţei după punerea pe piaţă, au fost observate cazuri de ameţeli sau somnolenţă (vezi pct. 4.8) care pot influenţa capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

Trimetazidina este bine tolerată. Frecvent, s-au raportat tulburări gastro-intestinale (greaţă şi vărsături).

Clasificare pe aparate, sisteme şi Frecvenţă Termen utilizat organe

Tulburări ale sistemului nervos Frecvente Ameţeli, cefalee

Cu frecvenţă Simptome parkinsoniene (tremor, akinezie, necunoscută hipertonie), instabilitate în mers, sindromul picioarelor neliniştite, alte tulburări de mişcare, de obicei reversibile după întreruperea tratamentului

Cu frecvenţă Tulburări ale somnului (insomnie, necunoscută somnolenţă)

Tulburări acustice şi vestibulare Cu frecvenţă Vertij necunoscută

Tulburări cardiace Rare Palpitaţii, extrasistole, tahicardie

Tulburări vasculare Rare Hipotensiune arterială, hipotensiune arterială ortostatică ce poate fi asociată cu stare generală de rău, ameţeli sau căderi, în special la pacienţii care utilizează tratament antihipertensiv, hiperemie tranzitorie la nivelul feţei şi gâtului

Tulburări gastro-intestinale Frecvente Dureri abdominale, diaree, dispepsie, greaţă, vărsături

Cu frecvenţă Constipaţie necunoscută

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului Frecvente Erupţie cutanată tranzitorie, prurit, urticarie subcutanat

Cu frecvenţă Pustuloză exantematoasă acută generalizată necunoscută (PEAG), angioedem

Tulburări generale şi la nivelul Frecvente Astenie locului de administrare

Tulburări hematologice şi limfatice Cu frecvenţă Agranulocitoză necunoscută Trombocitopenie

Purpură trombocitopenică

Tulburări hepatobiliare Cu frecvenţă Hepatită necunoscută

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România.

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucureşti 011478 - RO

Tel:+4 0757 117 259

Fax:+4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro.

Până în prezent nu au fost raportate cazuri de supradozaj cu trimetazidină.

Grupa farmacoterapeutică: alte medicamente pentru afecţiuni cardiace, codul ATC: C01EB15

Prin protejarea metabolismului energetic în celulele expuse la hipoxie sau ischemie, trimetazidina previne scăderea nivelurilor intracelulare de ATP, asigurând astfel funcţionarea corectă a pompelor ionice şi a fluxului transmembranar de sodiu-potasiu, menţinând astfel homeostazia celulară.

Trimetazidina creşte rezerva coronariană, întârziind astfel instalarea ischemiei induse de efort, începând din a 15-a zi de tratament; limitează variaţiile tensiunii arteriale, fără variaţii semnificative ale frecvenţei cardiace; scade semnificativ frecvenţa crizelor de angină pectorală; produce diminuarea semnificativă a necesarului de nitroglicerină.

Are un efect semnificativ asupra severităţii, duratei şi frecvenţei crizelor de vertij. Trimetazidina nu produce deprimare vestibulară şi, astfel, favorizează mecanismele de compensare vestibulară.

Ameliorează acuitatea vizuală şi câmpul vizual, acestea fiind corelate cu modificări anatomice favorabile.

Aceasta duce la o regresie a simptomelor funcţionale în patologia retiniană, în special în degenerările maculare senile.

Trimetazidina inhibă β-oxidarea acizilor graşi prin blocarea 3-cetoacil-CoA-tiolazei cu lanţ lung, ceea ce duce la creşterea oxidării glucozei. În celula ischemică, energia rezultată în timpul oxidării glucozei necesită un consum mai mic de oxigen comparativ cu cel necesar în cursul procesului de β-oxidare.

Potenţarea oxidării glucozei optimizează procesele energetice celulare, menţinând astfel un metabolism energetic adecvat în caz de ischemie.

La pacienţii cu boală cardiacă ischemică, trimetazidina acţionează ca substanţă implicată în metabolism, menţinând la nivelul miocardului concentraţii intracelulare ale fosfatului ce asigură o valoare energetică crescută. Efectele anti-ischemice sunt obţinute fără efecte hemodinamice concomitente.

Studiile clinice au demonstrat eficacitatea şi siguranţa trimetazidinei în tratamentul pacienţilor cu angină pectorală cronică, fie în cazul administrării în monoterapie, fie în cazul în care beneficiul tratamentului cu alte medicamente antianginoase nu a fost suficient.

Într-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, care a inclus 426 pacienţi (TRIMPOL-II), trimetazidina (60 mg pe zi), adăugată la tratamentul zilnic cu metoprolol 100 mg (50 mg de două ori pe zi) timp de 12 săptămâni, a îmbunătăţit semnificativ statistic parametrii probelor de efort şi simptomele clinice, comparativ cu placebo: durata totală a efortului +20,1 s, p=0,023; capacitatea totală de efort +0,54

METs, p=0,001; timpul până la apariţia subdenivelării cu 1 mm a segmentului ST +33,4 s, p=0,003; timpul până la debutul episodului de angină pectorală +33,9 s, p<0,001; episoade de angină pectorală per săptămână -0,73, p=0,014; utilizare de nitraţi cu acţiune de scurtă durată per săptămână -0,63, p=0,032, fără modificări hemodinamice.

Într-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, care a inclus 223 pacienţi (Sellier), un comprimat cu eliberare prelungită care conţine trimetazidină 35 mg (administrat de două ori pe zi), adăugat la tratamentul cu atenolol 50 mg (o dată pe zi) timp de 8 săptămâni, a determinat la un subgrup de pacienţi (n=173), la 12 ore de la administrarea medicamentului, o creştere semnificativă (+34,4 s, p=0,03) a timpului până la apariţia subdenivelării cu 1 mm a segmentului ST la probele de efort, comparativ cu placebo. O diferenţă semnificativă a fost dovedită şi în ceea ce priveşte timpul până la debutul episodului de angină pectorală (p=0,049). Nu s-au evidenţiat diferenţe semnificative între grupuri pentru celelalte criterii de evaluare secundare (durata totală a efortului, capacitatea totală de efort şi criterii cu privire la simptomatologia clinică).

Într-un studiu randomizat, dublu-orb, cu durata de trei luni, care a inclus 1962 pacienţi (studiul Vasco), au fost evaluate două doze de trimetazidină (70 mg pe zi şi 140 mg pe zi) adăugate la tratamentul cu atenolol 50 mg pe zi, comparativ cu placebo. În populaţia generală, care a inclus atât pacienţi asimptomatici cât şi pacienţi simptomatici, administrarea de trimetazidină nu a reuşit să demonstreze un beneficiu în ceea ce priveşte atât rezultatele ergometrice (durata totală a efortului, timpul până la apariţia subdenivelării cu 1 mm a segmentului ST, timpul până la debutul episodului de angină pectorală) cât şi rezultatele clinice. Cu toate acestea, în subgrupul pacienţilor simptomatici (n=1574) stabilit ca urmare a unei analize post-hoc, trimetazidina (140 mg) a îmbunătăţit semnificativ durata totală a efortului (+23,8 s, comparativ cu +13,1 s pentru placebo); p=0,001) şi timpul până la debutul episodului de angină pectorală (+46,3 s, comparativ cu +32,5 s pentru placebo; p=0,005).

Administrată pe cale orală trimetazidina este absorbită rapid.

Volumul aparent de distribuţie este de 4,8 l/kg. Trimetazidina se leagă de proteinele plasmatice în proporţie mică (16%).

Trimetazidina se elimină în principal prin urină, în special sub formă nemodificată.

Timpul de înjumătăţire plasmatică al trimetazidinei este în medie de 6 ore.

Vezi pct. 4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea.

Hipromeloză E 4M CR,

Celuloză microcristalină PH 101,

Povidonă K 30,

Dioxid de siliciu coloidal anhidru,

Stearat de magneziu;

Opadry II 85F 24190 roz [macrogol 3350, talc, alcool polivinilic parţial hidrolizat, dioxid de titan (E 171), Ponceau 4R (E 124), galben amurg (E 110), galben de chinolină (E 104)]

Nu este cazul.

1 an

A se păstra la temperaturi sub 25ºC, în ambalajul original.

Cutie cu 3 blistere din PVC-PE-PVDC/Al a câte 10 comprimate cu eliberare prelungită

Cutie cu 6 blistere din PVC-PE-PVDC/Al a câte 10 comprimate cu eliberare prelungită

Nu sunt necesare.

Terapia SA

Str. Fabricii nr. 124, Cluj-Napoca, judeţul Cluj, România

12284/2019/01-02

Data ultimei reînnoiri a autorizației: August 2019

Aprilie, 2021

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro .