Prospect DIENORETTE 2mg / 0.03mg comprimate filmate

Dienorette 2 mg/0,03 mg comprimate filmate

21 de comprimate filmate albe (comprimate active):

Substanțe active: Etinilestradiol, dienogest

Un comprimat filmat conține:

Etinilestradiol 0,03 mg

Dienogest 2mg.

Excipient cu efect cunoscut: lactoză monohidrat (60,90 mg)

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

7 comprimate filmate verzi (comprimate placebo):

Comprimatele nu conțin substanțe active

Excipient cu efect cunoscut: lactoză monohidrat (55,50 mg)

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

Comprimate filmate.

Comprimate active: comprimate filmate rotunde, de culoare albă, cu diametru de aprox. 5,0 mm.

Comprimate placebo: comprimate filmate rotunde, de culoare verde, cu diametru de aprox. 5,0 mm

- Contracepție orală.

- Tratamentul acneei moderate dupa eșecul tratamentelor topice adecvate sau al tratamentului cu antibiotice pe cale orală la femeile care aleg sa utilizeze un contraceptiv oral.

Decizia de a prescrie Dienorette trebuie să ia în considerare factorii de risc actuali ai fiecărei femei, în special factorii de risc de tromboembolism venos (TEV) și nivelul de risc de apariție a TEV în cazul administrării Dienorette comparativ cu cel al altor CHC (vezi pct. 4.3 și 4.4).

4.2.1. Doze și mod de administrare

Un comprimat de Dienorette zilnic, timp de 28 zile consecutive.

Comprimatele trebuie administrate în fiecare zi, aproximativ la aceeași oră, cu puțin lichid dacă este necesar.

Primul comprimat care trebuie luat este cel care corespunde zilei săptămânii în care se începe tratamentul, așa cum este marcată pe blister (de ex. Lu pentru Luni).

Restul comprimatelor se iau în direcția indicată de săgeată, până când blisterul este consumat.

Fiecare blister ulterior se începe în ziua următoare administrării ultimului comprimat din blisterul anterior. Sângerarea de întrerupere începe, de regulă, în zilele 2-3 de la începerea administrării comprimatelor placebo verzi (ultimul rând) și este posibil să nu se încheie înainte de începerea următorului blister.

4.2.2 Începerea utilizării Dienorette

- În cazul în care în luna precedentă nu s-a utilizat un contraceptiv hormonal

Începerea administrării comprimatelor trebuie să se facă din prima zi a ciclului menstrual (adică prima zi de sângerare menstruală). Atunci când sunt comprimatele sunt utilizate corect, efectul contraceptiv are din prima zi de administrare.

Dacă administrarea începe între zilele 2 și 5, în primele 7 zile de administrare a comprimatelor trebuie utilizată suplimentar o metodă contraceptivă non-hormonală (de tip barieră).

- Trecerea de la un contraceptiv hormonal combinat la contracepția hormonală (contraceptiv oral combinat, inel vaginal plasture transdermic)

În funcție de tipul de contraceptiv oral combinat utilizat anterior, utilizarea Dienorette trebuie să înceapă fie în ziua de după intervalul obișnuit fără contraceptive hormonale, după utilizarea ultimului comprimat activ sau în prima zi după administrarea ultimului comprimat placebo al contraceptivului oral combinat utilizat anterior. În cazul utilizării unui inel vaginal sau a unui plasture transdermic, utilizarea Dienorette trebuie începută în prima zi după perioada în care nu se utilizează inelul sau plasturele.

- Trecerea de la o metodă contraceptivă care conține doar un progestativ (comprimat care conține doar progestativ, injecție) sau de la un dispozitiv intrauterin (DIU)

Dacă au fost utilizate contraceptive care conțin numai progestogen, trecerea se poate face în orice zi; trecerea de la un implant sau DIU trebuie să fie făcută în ziua în care acesta a fost îndepărtat, de la o formă injectabilă atunci când trebuie efectuată noua injectare. În toate aceste cazuri, se recomandă să se utilizeze suplimentar o metodă contraceptivă de barieră pentru primele 7 zile de la începerea administrării Dienorette.

- După un avort în primul trimestru de sarcină, administrarea Dienorette poate începe imediat.

Atunci când se procedează astfel nu este necesară utilizarea altor metode contraceptive suplimentare.

- După naștere sau avort în al doilea trimestru de sarcină (pentru utilizarea în timpul alăptării, vezi pct. 4.6)

Având în vedere riscul crescut de evenimente tromboembolice în perioada de după naștere, administrarea Dienorette nu trebuie să înceapă mai devreme de ziua 21 - 28 după naștere, pentru mamele care nu alăptează, sau după avortul din trimestrul doi de sarcină. Se recomandă utilizarea unei metode contraceptive suplimentare de tip barieră în primele 7 zile. Dacă deja a avut loc un contact sexual, trebuie exclusă sarcina sau pacienta va aștepta prima sângerare menstruală înainte de începerea tratamentului.

4.2.3 Durata tratamentului

Dienorette poate fi utilizat atâta timp cât este dorită utilizarea unei metode contraceptive hormonale și cât timp nu apar riscuri pentru sănătate (pentru informații privind controalele medicale regulate, vezi pct. 4.4.4).

Ameliorarea aparentă a acneei durează, de obicei, cel puțin trei luni și ameliorarea ulterioară a fost raportată după șase luni de tratament. Femeile trebuie să fie evaluate la 3-6 luni de la inițierea tratamentului și apoi periodic pentru a examina necesitatea continuării tratamentului.

4.2.4 Abordarea terapeutică în cazul omiterii unor comprimate

Efectul contraceptiv al Dienorette poate fi redus dacă acesta nu este luat în mod regulat.

Dacă a fost omis un singur comprimat, dar este luat în următoarele 12 ore de la ora la care se luau de obicei comprimatele, efectul contraceptiv nu este afectat. Toate comprimatele următoare trebuie luate la ora obișnuită.

Dacă trec mai mult de 12 ore de la ora obișnuită de administrare a comprimatului, efectul contraceptiv nu mai poate fi garantat. Probabilitatea sarcinii crește cu apropierea de perioada în care se utilizează comprimatele verzi.

Dacă perioada obișnuită de apariție a sângerării de întrerupere nu apare, utilizarea unui nou blister trebuie începută doar după excluderea sarcinii.

Abordarea omiterii comprimatelor trebuie să se bazeze pe următoarele două reguli: 1. Administrarea comprimatelor active nu trebuie întreruptă niciodată mai mult de 7 zile 2. Pentru a realiza supresia adecvată a axului hipotalamo-hipofizo-ovarian sunt necesare 7 zile de administrare neîntreruptă.

Abordarea terapeutică în cazul omiterii unor comprimate este următoarea:

Administrarea comprimatului uitat trebuie făcută imediat ce este posibil, chiar dacă aceasta înseamnă luarea a două comprimate într-o zi. După aceasta, administrarea comprimatelor următoare trebuie făcută la ora obișnuită. Suplimentar, în următoarele 7 zile trebuie utilizată o metodă contraceptivă non-hormonală.

Dacă utilizarea comprimatului a fost omisă o singură dată, în cea de a doua săptămână, nu este necesară utilizarea unor metode contraceptive suplimentare.

Dacă a fost omis mai mult de un comprimat, trebuie utilizată suplimentar o metodă contraceptivă non-hormonală până la apariția următoarei sângerării de întrerupere.

1. Dacă sunt mai puțin de 7 zile rămase între comprimatul omis și ultimul comprimat din blisterul utilizat, următorul blister trebuie început imediat. În locul comprimatelor placebo verzi trebuie utilizate comprimate dintr-un blister nou. Este foarte probabil ca pacienta să nu prezinte sângerare de întrerupere până la finalul celui de al doilea blister, dar poate prezenta pete sau sângerări neregulate. 2. Alternativ, continuarea utilizării comprimatelor din blisterul curent poate fi întreruptă și pot fi luate în avans comprimatele placebo verzi. După utilizarea comprimatelor placebo verzi timp de până la 7 zile, inclusiv zilele în care au fost omise comprimate, poate fi continuată utilizarea unui blister nou.

4.2.5 Abordarea cazurilor de vărsături sau diaree

În caz de vărsături sau diaree în primele 4 ore de la administrarea Dienorette, absorbția substanțelor active poate să nu fie completă și trebuie luate măsuri contraceptive suplimentare. Mai departe, sunt valabile aceleași recomandări ca pentru comprimatele omise (vezi pct. 4.2.4). Dacă nu se dorește modificarea programului normal de administrare a comprimatelor, trebuie utilizate comprimate suplimentare dintr-un alt blister. În cazul tulburărilor gastro-intestinale persistente sau repetate, trebuie utilizate suplimentar metode contraceptive non-hormonale și trebuie anunțat medicul.

4.2.6 Întârzierea apariției sângerării de întrerupere

Pentru amânarea apariției sângerării de întrerupere, utilizatoarea trebuie să continue cu un alt blister de

Dienorette direct, fără să mai ia comprimatele placebo verzi. Această prelungire se poate face cât de mult se dorește până la finalul comprimatelor active din cel de-al doilea blister. In acest timp, pacienta poate prezenta sângerări intermenstruale sau pete (spotting). După intervalul următor de utilizare a comprimatelor placebo verzi, administrarea obișnuită a Dienorette poate continua.

Pentru a modifica ziua de debut a sângerării menstruale în altă zi a săptămânii decât cea cu care s-a obișnuit în cadrul schemei curente, femeia poate fi sfătuită să scurteze perioada în care nu se iau comprimate faza de administrare a comprimatelor placebo cu câte zile dorește. Odată cu scurtarea intervalului de pauză crește riscul ca ea să nu prezinte sângerare de întrerupere, ci să prezinte sângerări de întrerupere sau pete în timpul utilizării blisterului ulterior (așa cum se întâmplă atunci când se întârzie apariția sângerării menstruale).

Contraceptivele hormonale combinate (CHC) nu trebuie utilizate în următoarele situații:

- Prezența sau riscul de tromboembolism venos (TEV)

* Tromboembolism venos - TEV prezent (tratat cu anticoagulante) sau în antecedente (de exemplu, tromboză venoasă profundă [TVP] sau embolie pulmonară [EP])

* Predispoziție cunoscută, ereditară sau dobândită, pentru tromboembolism venos, cum sunt rezistența la PCA [proteina C activată], (inclusiv factorul V Leiden), deficitul de antitrombină III, deficitul de proteina C, deficitul de proteină S

* Intervenție chirurgicală majoră cu imobilizare prelungită (vezi pct. 4.4)

* Risc crescut de tromboembolism venos din cauza prezenței de factori de risc multipli (vezi pct. 4.4)

- Prezența sau riscul de tromboembolism arterial (TEA)

* Tromboembolismul arterial - tromboembolism arterial prezent, antecedente de tromboembolism arterial (de exemplu, infarct miocardic) sau o afecțiune prodromală (de exemplu, angină pectorală)

* Boală cerebrovasculară - accident vascular cerebral prezent, antecedente de accident vascular cerebral sau o afecțiune prodromală (de exemplu, atac ischemic tranzitor (AIT))

* Predispoziție cunoscută, ereditară sau dobândită, pentru tromboembolism arterial, cum sunt hiperhomocisteinemia sau anticorpii antifosfolipidici (anticorpi anticardiolipinici, anticoagulant lupic).

* Antecedente de migrenă cu simptome neurologice focale.

* Risc crescut de tromboembolism arterial din cauza prezenței de factori de risc multipli (vezi pct. 4.4) sau a prezenței unui factor de risc grav, cum ar fi: o diabetul zaharat cu simptome vasculare o hipertensiunea arterială severă o dislipoproteinemie severă

- Fumat (vezi pct. 4.4)

- Antecedente de migrenă cu simptome neurologice focale.

- Pancreatită sau antecedente de pancreatită, dacă sunt asociate cu hipertrigliceridemie severă

- Prezență sau antecedente de boală hepatică cât timp valorile funcției hepatice nu au revenit la normal (de asemenea sindrom Dubin-Johnson sau sindrom Rotor).

- Tumori hepatice prezente sau in antecedente

- Tumori cunoscute sau suspectate la nivelul organelor genitale (de exemplu ale sânilor sau endometriului)

- Sângerări vaginale nediagnosticate

- Amenoree nediagnosticată

- Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți

Dienorette este contraindicat pentru utilizarea concomitentă cu medicamentele care conțin ombitasvir/paritaprevir/ritonavir și dasabuvir, (vezi pct 4.4 și pct 4.5).

Atenționări

În cazul prezenței oricăreia dintre afecțiunile sau a oricăruia dintre factorii de risc menționați mai jos, trebuie discutat cu femeia respectivă dacă este adecvată administrarea Dienorette.

În eventualitatea agravării sau a apariției pentru prima dată a oricăreia dintre aceste afecțiuni sau a oricăruia dintre factorii de risc, femeia trebuie sfătuită să contacteze medicul pentru a se stabili dacă trebuie oprită utilizarea Dienorette.

Riscul de tromboembolism venos (TEV)

Utilizarea oricărui contraceptiv hormonal combinat (CHC) determină creșterea riscului de tromboembolism venos (TEV) comparativ cu situațiile în care nu se administrează niciun astfel de contraceptiv. Medicamentele care conțin levonorgestrel, norgestimat sau noretisteron sunt asociate cu cel mai scăzut risc de TEV. Alte medicamente, cum este Dienorette, pot prezenta un nivel de risc de până la două ori mai mare decât acesta. Decizia de a utiliza orice alt medicament decât unul dintre cele cu cel mai scăzut risc de TEV trebuie luată numai după o discuție purtată cu femeia respectivă, pentru a se asigura că aceasta înțelege riscul de TEV asociat cu CHC, modul în care factorii săi de risc curenți influențează acest risc și că riscul său de TEV este cel mai crescut în primul an de utilizare pentru prima dată. De asemenea, există dovezi că riscul este crescut atunci când administrarea CHC este reinițiată după o pauză de utilizare de 4 săptămâni sau mai mult.

Dintre femeile care nu utilizează un CHC și nu sunt gravide, la aproximativ 2 din 10000 va apărea

TEV în decurs de un an. Cu toate acestea, la orice femeie riscul poate fi mult mai crescut, în funcție de factorii săi de risc coexistenți (vezi mai jos).

Studiile epidemiologice la femei care utilizează contraceptive orale combinate cu doze mici (< 50 µg etinilestradiol) au demonstrat că între 6 și 12 femei din 10000 vor prezenta un TEV în interval de un an.

Se estimează că din 10000 de femei care utilizează CHC pe bază de levonorgestrel, 61 vor prezenta un

TEV în interval de un an.

Datele epidemiologice limitate sugerează că riscul de TEV în cazul CHC pe bază de dienogest poate fi similar cu riscul pentru CHC pe bază de levonorgestrel.

Numărul de apariții a TEV în decursul unui an este mai mic decât numărul preconizat la femei în timpul sarcinii sau în perioada post-partum.

În 1-2% din cazuri, TEV poate fi letal.

Factori de risc de TEV

Riscul de complicații aferente tromboembolismului venos la utilizatoarele de CHC poate crește substanțial la o femeie cu factori de risc suplimentari, în special dacă există factori de risc multipli (vezi tabelul).

Dienorette este contraindicat dacă o femeie prezintă factori de risc multipli care determină prezența unui risc crescut de tromboembolism venos pentru aceasta (vezi pct. 4.3). Dacă o femeie prezintă mai mult de un factor de risc, este posibil ca suma factorilor individuali să fie mai mică decât creșterea riscului - în acest caz, trebuie luat în considerare riscul total de TEV pentru aceasta. Dacă se consideră că riscurile depășesc beneficiile, nu trebuie prescris un CHC (vezi pct. 4.3).

Tabel: Factori de risc de TEV

Factor de risc Observație

Obezitate (indice de masă corporală peste 30 Riscul crește substanțial odată cu creșterea IMC. kg/m2)

Este deosebit de important de luat în considerare dacă sunt prezenți și alți factori de risc.

Imobilizare prelungită, intervenție chirurgicală În aceste situații se recomandă întreruperea majoră, orice fel de intervenție chirurgicală la utilizării plasturelui/pilulei/inelului (în cazul nivelul picioarelor sau al pelvisului sau intervenției chirurgicale de elecție cu cel puțin traumatism major patru săptămâni înainte) și nereluarea acesteia până la două săptămâni după remobilizarea completă. Trebuie utilizată o altă metodă contraceptivă pentru a evita apariția unei sarcini nedorite.

Trebuie luat în considerare tratamentul antitrombotic dacă nu a fost întreruptă în prealabil

Notă: imobilizarea temporară din cauza unei utilizarea Dienorette. deplasări pe calea aerului > 4 ore poate reprezenta, de asemenea, un factor de risc de

TEV, în special la femeile cu alți factori de risc

Prezența antecedentelor heredocolaterale (de Dacă se suspectează o predispoziție ereditară, exemplu, tromboembolism venos prezent femeia trebuie trimisă la un specialist pentru vreodată la un frate/o soră sau la vreunul dintre recomandări înainte de a se decide în legătură cu părinți, în special la o vârstă relativ tânără, înainte utilizarea oricărui CHC. de vârsta de 50 ani).

Alte afecțiuni medicale asociate cu TEV Cancer, lupus eritematos sistemic, sindrom hemolitic uremic, boală intestinală inflamatorie cronică (boală Crohn sau colită ulcerativă) și anemie falciformă

Înaintarea în vârstă În special vârsta peste 35 ani

Nu există un consens legat de rolul posibil al venelor varicoase şi al tromboflebitei superficiale în ceea ce privește debutul sau progresia trombozei venoase.

Trebuie luat în considerare riscul crescut de tromboembolism în timpul sarcinii și în special în perioada puerperală de 6 săptămâni (pentru informații privind 'Fertilitatea, sarcina și alăptarea” vezi pct. 4.6).

Simptomele TEV (tromboză venoasă profundă şi embolie pulmonară)

În eventualitatea apariției simptomelor, femeile trebuie sfătuite să solicite asistență medicală imediată și să informeze profesionistul din domeniul sănătății că iau un CHC.

Simptomele trombozei venoase profunde (TVP) pot include:

- umflare unilaterală a membrului inferior și/sau a piciorului sau de-a lungul unei vene a membrului inferior;

- durere sau sensibilitate la nivelul membrului inferior, care este posibil să fie resimțită numai în ortostatism sau în timpul mersului,

- senzație crescută de căldură la nivelul membrului inferior afectat; înroșirea sau decolorarea tegumentului de la nivelul membrului inferior.

Simptomele de embolie pulmonară (EP) pot include:

- debut brusc al senzației de lipsă de aer sau al unei respirații rapide;

- tuse bruscă, care poate fi însoțită de hemoptizie;

- durere toracică ascuțită;

- vertij sau amețeală severe;

- ritm rapid rapid sau neregulat.

Unele dintre aceste simptome (de exemplu 'senzația de lipsă de aer”, 'tusea”) sunt nespecifice și pot fi interpretate greșit ca aparținând unor evenimente mai frecvente sau mai puțin severe (de exemplu, infecții de tract respirator).

Alte semne de ocluzie vasculară pot include: durere bruscă, umflare și decolorare ușoară spre albastru a unei extremități.

Dacă ocluzia apare la nivelul ochiului, simptomele pot varia de la încețoșarea nedureroasă a vederii, care poate progresa spre pierderea vederii. Uneori, pierderea vederii poate apărea aproape imediat.

Riscul de tromboembolism arterial (TEA)

Studiile epidemiologice au evidențiat, de asemenea, asocierea utilizării CHC cu un risc crescut de tromboembolism arterial (infarct miocardic) sau accident cerebrovascular (de exemplu, atac ischemic tranzitor, accident vascular cerebral). Evenimentele tromboembolice arteriale pot fi letale.

Factori de risc de TEA

Riscul de complicaţii tromboembolice arteriale sau de accident cerebrovascular la utilizatoarele de

CHC crește la femeile cu factori de risc (vezi tabelul). Dienorette este contraindicat dacă o femeie prezintă un factor de risc grav sau factori de risc multipli pentru TEA, care determină prezența unui risc crescut de tromboză arterială pentru aceasta (vezi pct. 4.3). Dacă o femeie prezintă mai mult de un factor de risc, este posibil ca suma factorilor individuali să fie mai mică decât creșterea riscului - în acest caz, trebuie luat în considerare riscul total pentru aceasta. Dacă se consideră că riscurile depășesc beneficiile, nu trebuie prescris un CHC (vezi pct. 4.3).

Tabel: Factori de risc de TEA

Factor de risc Observație

Înaintarea în vârstă În special vârsta peste 35 ani

Fumatul Femeile trebuie sfătuite să nu fumeze dacă doresc să utilizeze un CHC. Femeile cu vârsta peste 35 ani care continuă să fumeze trebuie sfătuite cu insistență să utilizeze o metodă contraceptivă diferită.

Hipertensiunea arterială

Obezitate (indice de masă corporală peste 30 Riscul crește substanțial odată cu creșterea IMC. kg/m2) Deosebit de important la femeile cu factori de risc suplimentari

Prezența antecedentelor heredocolaterale (de Dacă se suspectează o predispoziție ereditară, exemplu, tromboembolism arterial prezent femeia trebuie trimisă la un specialist pentru vreodată la un frate/o soră sau la vreunul dintre recomandări înainte de a se decide în legătură cu părinți, în special la o vârstă relativ tânără, înainte utilizarea oricărui CHC de vârsta de 50 ani).

Migrenă O creștere a frecvenței sau severității migrenei în timpul utilizării CHC (care poate reprezenta un prodrom al unui eveniment cerebrovascular) poate reprezenta un motiv pentru întreruperea imediată a utilizării acestuia

Alte afecțiuni medicale asociate cu evenimente Diabetul zaharat, hiperhomocisteinemia, adverse de natură vasculară cardiopatia valvulară și fibrilația atrială, dislipoproteinemia și lupusul eritematos sistemic.

În eventualitatea apariției de simptome, femeile trebuie sfătuite să solicite asistență medicală imediată și să informeze profesionistul din domeniul sănătății că iau un CHC.

Simptomele de accident cerebrovascular pot include:

- amorțire sau slăbiciune bruscă la nivelul feței, brațului sau piciorului, în special pe o parte a corpului;

- apariția bruscă de probleme la mers, amețeală, pierderea echilibrului sau coordonării;

- apariția bruscă a confuziei, problemelor de vorbire sau de înțelegere;

- apariția bruscă a problemelor de vedere la unul sau ambii ochi;

- cefalee bruscă, severă sau prelungită, fără cauză cunoscută;

- pierderea cunoştinţei sau leșin, cu sau fără convulsii.

Simptomele temporare sugerează că evenimentul este un atac ischemic tranzitor (AIT).

Simptomele infarctului miocardic (IM) pot include:

- durere, disconfort, presiune, greutate, senzație de constricție sau de plenitudine la nivelul toracelui, brațului sau sub stern;

- senzație de disconfort care radiază spre spate, maxilar, gât, braț, stomac;

- senzație de suprasațietate, indigestie sau sufocare;

- transpirație, greață, vărsături sau amețeală;

- slăbiciune extremă, anxietate sau lipsă de aer;

- ritm cardiac rapid sau neregulat.

Pacientele cu afecțiuni ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză, care urmează un regim dietetic fără lactoză, nu trebuie să utilizeze Dienorette.

4.4.1 Motive pentru întreruperea imediată a utilizării Dienorette (suplimentar față de contraindicațiile de la pct. 4.3):

- Sarcină confirmată sau suspectată

- Primele semne ale unei inflamații venoase sau semne ale unei posibile tromboze (inclusiv tromboză retiniană), ale unui embolism sau ale unui infarct miocardic (vezi pct. 4.4.3.1)

- Valori constant ridicate ale tensiunii arteriale peste 140/90 mmHg. Reluarea utilizării contraceptivelor orale combinate poate fi luată în considerare după ce valorile tensiunii arteriale revin normal în urma tratamentului anti-hipertensiv.

- Intervenții chirurgicale programate (cu cel puțin 4 săptămâni în avans) și/sau imobilizare prelungită (de ex. după accidente). Reluarea utilizării nu trebuie făcută la mai puțin de 2 săptămâni de la remobilizarea completă.

- Prima apariție sau agravarea migrenelor

- Dacă cefaleele apar cu o frecvență, durată sau intensitate neobișnuită sau dacă simptomele neurologice focale apar brusc (posibile prime semne ale unui accident vascular cerebral)

- Dureri puternice în zona superioară a abdomenului, mărire a ficatului sau semne ale unei hemoragii intra-abdominale (posibile indicații ale unei tumori hepatice, vezi pct. 4.4.3.2).

- Apariția icterului, hepatitei, pruritului generalizat, colestazei și valori anormale ale funcției hepatice. În caz de insuficiență hepatică, hormonii steroidieni sunt mai slab metabolizați.

- Diabet zaharat acut

- Profirie nou apărută sau recurentă 4.4.2 Situații/factori de risc care necesită atenție medicală specială:

- Afecțiuni cardiace sau renale, deoarece substanța activă etinilestradiol poate induce reținerea de lichide

- Flebite superficiale, predispoziție marcată pentru vene varicoase, probleme de sângerare ale vaselor periferice, deoarece acestea pot fi asociate cu apariția trombozelor

- Tensiune arterială crescută (până la peste 140/90 mmHg)

- Probleme de metabolism al lipidelor. La utilizatoarele cu probleme de metabolism al lipidelor, etinilestradiolul din componenta estrogenică a Dienorette poate cauza o creștere accentuată a concentrațiilor plasmatice ale trigliceridelor, aceasta putând duce la pancreatite și alte complicații (vezi și pct. 4.3)

- Anemie cu celule în seceră

- Antecedente de afecțiuni hepatice

- Afecțiuni ale vezicii biliare

- Migrene

- Depresie. Trebuie clarificat dacă depresia are legătură cu utilizarea Dienorette. Dacă este necesar, trebuie utilizate alte metode contraceptive non-hormonale

- Toleranță redusă la glucoză/diabet zaharat. Având în vedere că medicamentele contraceptive orale pot afecta rezistența periferică la insulină și toleranța la glucoză, este posibil ca dozele necesare de insulină sau de medicamente antidiabetice să trebuiască modificate.

- Fumat (vezi pct. 4.4.3)

- Epilepsie. Dacă apare o creștere a frecvenței episoadelor epileptice asociată cu administrarea

Dienorette, trebuie luată în considerare utilizarea altor metode contraceptive.

- Coree Sydenham

- Afecțiuni inflamatorii cronice ale intestinului (boala Crohn sau colita ulceroasă)

- Sindromul hemolitic uremic

- Fibromiom uterin

- Otoscleroză

- Imobilizare prelungită (vezi și pct. 4.4.1)

- Obezitate

- Lupus eritematos sistemic

- Femei cu vârsta peste 40 de ani.

4.4.3.2 Tumori

Sân

O metaanaliză a 54 studii epidemiologice a arătat că există o creștere ușoară a riscului relativ (RR = 1,24) de a se diagnostica un neoplasm mamar la femeile care utilizează în mod curent COC. Riscul suplimentar dispare treptat în decurs de 10 ani de la întreruperea utilizării COC. Deoarece neoplasmul mamar este rar la femeile sub 40 ani, numărul suplimentar de cazuri de neoplasm mamar diagnosticat la femeile care au utilizat recent sau care utilizează în prezent COC este mic în comparație cu riscul general de neoplasm mamar.

Cervix

Unele studii epidemiologice indică faptul că femeile infectate cu virusul papilomului uman (HPV) care utilizează contraceptive hormonale pe o perioadă îndelungată prezintă un risc crescut de apariție a neoplasmului cervical. Cu toate acestea, nu este încă stabilit gradul în care aceste rezultate sunt afectate de alți factori (de ex. diferențe în numărul de parteneri sexuali sau utilizarea unor metode contraceptive mecanice) (vezi și pct. 4.4.4).

Ficat

În cazuri rare, la femeile care utilizează COC au fost raportate tumori hepatice benigne și, mult mai rar, tumori hepatice maligne. În cazuri izolate, aceste tumori au dus la hemoragii intraabdominale care au pus viața în pericol. La femeile care utilizează COC trebuie luată în considerare în diagnosticul diferențial o tumoră hepatică atunci când apar dureri severe în etajul abdominal superior, hepatomegalie sau semne de hemoragie intraabdominală.

Studiile au demonstrat un risc crescut de apariție a carcinomului hepatocelular la utilizatoarele de contraceptive orale combinate pe o perioadă îndelungată, cu toate acestea, acest tip de tumoare este unul extrem de rar.

4.4.3.3 Alte afecțiuni

În timpul utilizării contraceptivelor orale combinate a fost raportată hipertensiune arterială, în special la femeile mai în vârstă și care au utilizat contraceptive orale combinate pe o perioadă îndelungată.

Studiile au demonstrat că frecvența apariției hipertensiunii arteriale crește odată cu concentrația de progestativ. Femeile cu antecedente de afecțiuni legate de hipertensiunea arterială sau cu anumite afecțiuni renale trebuie sfătuite să utilizeze alte metode contraceptive (vezi pct. pct. 4.3, pct. 4.4.1, pct. 4.4.2).

Cloasma

Ocazional, poate să apară cloasmă, mai ales la femeile cu antecedente de cloasmă gravidică. Femeile cu tendință la cloasmă trebuie să evite expunerea la soare sau la radiații ultraviolete în timpul utilizării contraceptivelor orale combinate.

Angioedem ereditar

La femeile cu angioedem ereditar, estrogenii exogeni pot induce sau exacerba simptomele de angioedem.

Sângerări neregulate

În timpul utilizării contraceptivelor orale combinate au fost observate pete sau sângerări intermenstruale, în special în cursul primelor luni de utilizare. De aceea, evaluarea oricărei sângerări neregulate este semnificativă doar după un interval de tratament de aproximativ 3 luni. Din această cauză, tipul și dozele de progestativ pot fi semnificative. Dacă sângerările neregulate persistă sau apar după cicluri anterioare regulate, trebuie luate în considerare cauze nehormonale și sunt indicate măsuri adecvate de diagnostic care să excludă prezența malignității sau sarcina. Dacă ambele cauze au fost excluse, utilizarea Dienorette poate fi reluată sau se poate trece la un alt contraceptiv hormonal.

Sângerările intermenstruale pot fi semne ale unei eficiențe contraceptive reduse (vezi pct. 4.2 și 4.5).

La unele utilizatoare este posibil să nu apară sângerarea de întrerupere în intervalul în care se iau comprimatele placebo verzi. În cazul în care Dienorette nu a fost administrat în conformitate cu indicațiile de la pct. 4.2.1, înainte ca prima sângerare de întrerupere să fie absentă sau dacă sunt absente 2 sângerări de întrerupere consecutive, trebuie exclusă existența unei sarcini înainte de a continua tratamentul.

După întreruperea utilizării contraceptivelor hormonale, poate dura un timp până la revenirea la ciclul menstrual normal.

Creşteri ale valorilor ALT

În timpul studiilor clinice cu pacienții tratați pentru infecțiile cu virusul hepatitei C (VHC), cu medicamente care conțin ombitasvir/paritaprevir/ritonavir și dasabuvir, cu sau fără ribavirină, au avut loc în mod semnificativ creșteri ale transaminazei (ALT) mai mari de 5 ori decât limita superioară a valorilor normale (LSN) mai frecvent la femeile care utilizează care conțin medicamente care conțin etinilestradiol , cum ar fi contraceptive hormonale combinate (CHC) (vezi punctele 4.3 și 4.5).

4.4.3.4 Eficacitate redusă

Eficacitatea contraceptivă a Dienorette poate fi redusă

- în cazul omiterii unor comprimate active (vezi pct. 4.2)

- în cazul vărsăturilor sau diareii (vezi pct. 4.2)

- în cazul unui tratament medicamentos concomitent (vezi pct. 4.5).

Se recomandă utilizarea suplimentară a unei metode contraceptive non-hormonale dacă se utilizează contraceptive orale combinate în asociere cu preparate pe bază de sunătoare (Hypericum perforatum)(vezi pct. 4.5).

4.4.4 Consult medical/examene medicale

Înainte de inițierea sau reinstituirea utilizării contraceptivelor orale combinate, trebuie efectuată o anamneză completă (incluzând antecedentele heredocolaterale). Trebuie măsurată tensiunea arterială și trebuie efectuat un examen fizic, ghidat de contraindicații (vezi pct. 4.3) și atenționări (vezi pct. 4.4).

Este important să se atragă atenția femeii asupra informațiilor despre tromboza venoasă sau arterială, inclusiv riscul Dienorette comparativ cu al altor CHC, simptomele de TEV și TEA, factorii de risc cunoscuți și ce trebuie să facă în eventualitatea suspectării unei tromboze.

De asemenea, femeia trebuie instruită să citească cu atenţie prospectul şi să respecte recomandările furnizate. Frecvenţa şi natura examinărilor trebuie să se bazeze pe recomandările din ghidurile terapeutice în vigoare şi să fie adaptate pentru fiecare femeie în parte.

Utilizatoarele trebuie informate că medicamentele contraceptive hormonale nu oferă protecție împotriva infecției cu HIV (SIDA) și a altor boli cu transmitere sexuală.

Notă: Trebuie consultate informațiile de prescriere a medicamentelor administrate concomitent pentru a identifica potențialele interacțiuni.

Influența efectelor altor medicamente asupra Dienorette.

Interacțiunile pot apărea cu medicamente care induc enzimele microzomale care pot duce la un clearance crescut al hormonilor sexuali și care pot conduce la sângerări și/sau eșecul contraceptiv.

Management

Inducția enzimatică poate fi observată deja după câteva zile de tratament. Inducția enzimatică maximă este văzută, în general, în termen de câteva săptămâni. După încetarea tratamentului cu medicamente de inducție enzimatică poate fi susținut timp de aproximativ 4 săptămâni.

Tratamentul pe termen scurt

Femeile aflate în tratament cu medicamente care induc enzime trebuie să utilizeze temporar o metodă de barieră sau o altă metodă de contracepție în plus față de COC. Metoda de barieră trebuie să fie utilizată pe parcursul întregii terapii de medicamente administrate concomitent și timp de 28 zile după întreruperea acesteia.

În cazul în care tratamentul medicamentos se execută după terminarea comprimatelor active din pachetul COC, comprimatele placebo trebuie aruncate și următorul pachet COC trebuie început imediat.

Tratamentul pe termen lung

La femeile care se află pe tratament de lungă durată cu substanțe active inductoare enzimatice, se recomandă o altă metodă de contraceptie, nonhormonală de încredere,

Substanțele ce cresc clearance-ul de COC (eficacitate diminuată aCOC de inducție enzimatică), de exemplu:

Barbiturice, bosentan, carbamazepina, fenitoina, primidona, rifampicină, și medicamente pentru HIV ritonavir, nevirapină și efavirenz și, posibil de asemenea, felbamat, griseofulvina, oxcarbazepină, topiramat și produse care conțin remediu pe bază de Sunătoare (Hypericum perforatum).

Medicamente care cresc motilitatea gastro-intestinală, de exemplu, metoclopramid, poate reduce concentrația serică a Dienorette.

Substanțe cu efecte variabile privind clearance-ul COC

În cazul administrării concomitente cu COC, multe combinații de inhibitori de protează HIV și de revers transcriptaza non-nucleozidici, inclusiv combinații cu inhibitori VHC poate crește sau scădea concentrațiile plasmatice de estrogen sau progestin. Efectul net al acestor schimbări poate fi relevant clinic în anumite cazuri.

Prin urmare, informațiile de prescriere a medicamentelor administrate concomitent pentru HIV/VHC ar trebui să fie consultate pentru a identifica potențiale interacțiuni și orice recomandări legate. În caz de îndoială, o metodă suplimentară de contracepție de barieră ar trebui să fie utilizată de către femeile care sunt pe tratament cu inhibitor de protează sau terapie cu inhibitori non-nucleozidici de revers transcriptaza .

Următoarele substanțe active pot crește concentrațiile serice ale steroizilor sexuali conținuți de

Dienorette

- Substanțe active care inhibă sulfatarea etinilestradiolului la nivelul peretelui gastrointestinal, de ex. acidul ascorbic sau paracetamolul

- Atorvastatină (crește ASC concentrației plasmatice a etinilestradiolului cu 20%)

- Substanțe active care inhibă enzimele microzomale hepatice, cum sunt antimicoticele imidazolice (de ex. fluconazolul), indinavirul și troleandomicina Steroizii sexuali conținuți în Dienorette pot afecta metabolizarea următoarelor substanțe active

- Prin inhibarea enzimelor microzomale hepatice, ducând la creșteri ale concentrațiilor serice ale substanțelor active cum sunt diazepamul (și a altor benzodiazepine), ciclosporina, teofilina și glucocorticoizii.

- Prin inducerea enzimelor microzomale hepatice, ducând la scăderi ale concentrațiilor serice la, de exemplu, clofibrat, paracetamol, morfină, lorazepam (ca și la alte benzodiazepine) și lamotrigină.

Studiile in vitro au arătat că dienogestul, în concentrații relevante, nu inhibă enzimele citocromului

P450, astfel încât nu sunt de așteptat interacțiuni medicamentoase din această direcție.

Necesarul de insulină sau de medicamente hipoglicemice administrate oral poate fi modificat ca urmare a influenței asupra toleranței la glucoză.

Utilizarea concomitentă cu medicamentele care conțin ombitasvir/paritaprevir/ritonavir și dasabuvir, cu sau fără ribavirină poate crește riscul de creșteri ale valorilor ALT (vezi pct 4.3 și 4.4).

Prin urmare, utilizatorii de Dienorette trebuie să treacă la o metodă alternativă de contracepție (de exemplu, contracepție bazată numai pe progestative sau metode non-hormonale), înainte de începerea tratamentului cu acest regim de medicamente combinatie. Tratamentul cu Dienorette poate fi reluat cu 2 săptămâni după terminarea tratamentului cu acest regim de medicamente combinate.

Interacțiuni cu testele de laborator

Utilizarea steroizilor contraceptivi poate influența rezultatele anumitor teste de laborator, incluzând parametrii biochimici ai funcției hepatice, tiroidiene, renale și suprarenale, concentrațiile plasmatice ale proteinelor (transportoare), de ex. globulina care leagă corticosteroizii și fracțiunile lipidice/lipoproteinice, parametrii metabolismului glucidic, parametrii coagulării și fibrinolizei. Natura și gradul influențelor sunt parțial dependente de dozele de hormoni administrate.´

Dienorette nu trebuie utilizat în timpul sarcinii.

Înaintea începerii tratamentului trebuie exclusă posibilitatea unei sarcini. Dacă sarcina apare în timpul tratamentului, utilizarea trebuie întreruptă imediat.

Studiile epidemiologice nu au evidențiat nicio creștere a riscului de malformații congenitale la nou-născuții femeilor care au utilizat contraceptive orale înainte de sarcină. De asemenea, majoritatea studiilor epidemiologice recente nu au evidențiat efecte teratogene, atunci când contraceptivele orale au fost utilizate în primele faze ale sarcinii fără a se conștientiza prezența sarcinii. Nu au fost efectuate astfel de studii pentru Dienorette.

Datele disponibile privind utilizarea Dienorette în timpul sarcinii sunt prea limitate pentru a permite stabilirea unor concluzii cu privire la efectele negative ale Dienorette asupra sarcinii, sănătății fătului sau nou-născutului. Până în prezent nu sunt disponibile date epidemiologice relevante.

Studiile efectuate la animale au evidențiat reacții adverse în timpul sarcinii și alăptării (vezi pct. 5.3).

Pe baza acestor date provenind de la animale, nu se pot exclude reacțiile adverse cauzate de acțiunea hormonală a compușilor activi. Totuși, experiența generală cu contraceptive orale combinate în timpul sarcinii nu a furnizat dovezi ale unor reacții adverse efective la om.

Riscul crescut de TEV trebuie luat în considerare la reînceperea utilizării Dienorette în perioada post partum (vezi pct. 4.2 și pct. 4.4).

Dienorette nu trebuie utilizat în perioada alăptării, deoarece cantitatea de lapte produsă se poate reduce și mici cantități de substanțe active pot trece în laptele matern. Dacă este posibil, până la înțărcarea completă a copilului trebuie folosite metode contraceptive non-hormonale.

Dienorette nu are niciun efect asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Pentru reacții adverse grave pentru utilizatoare, vezi pct. 4.4.

S-a observat un risc crescut de evenimente trombotice și tromboembolice arteriale și venoase, inclusiv infarct miocardic, accident vascular cerebral, atacuri ischemice tranzitorii, tromboză venoasă și embolie pulmonară la femeile care utilizează CHC, prezentate mai detaliat la pct. 4.4.

Frecvențele de apariție a reacțiilor adverse la utilizarea Dienorette pentru contracepție orală și pentru tratamentul acneei moderate în cadrul studiilor clinice (n=4942) sunt rezumate în următorul tabel.

Frecvențele de apariție a posibilelor reacții adverse sunt definite astfel: frecvente (≥1/100 și <1/10), mai puțin frecvente (≥1/1000 și <1/100), rare (≥1/10000 și <1/1000), foarte rare (≤1/10000) sau cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)

În cadrul fiecărei grupe de frecvență, reacțiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravității.

Aparate, sisteme și Frecvente Mai puțin Rare Cu frecvență organe frecvente necunoscută (MedDRA v. 12.0)

Infecții și infestări Vaginită/vulvovagi Salpingo-ovarită, nită, candidoză infecții ale tractului vaginală sau semne urinar, cistită, ale unei infecții mastită, cervicită, vulvo-vaginale infecții fungice numite candidoze, herpes labial, gripă, bronșită, sinuzită, infecții ale căilor respiratorii superioare, infecții virale

Tumori benigne, Leiomiom uterin, maligne și lipom mamar nespecificate (incluzând chisturi și polipi)

Tulburări Anemie hematologice și limfatice

Tulburări ale Hipersensibilitate sistemului imunitar

Tulburări Virilism endocrine

Tulburări Creșterea apetitului Anorexie metabolice și de alimentar nutriție

Tulburări psihice Stări depresive Depresie, tulburări Modificări de mentale, insomnie, dispoziție, tulburări ale reducerea somnului, reacții libidoului, agresive creșterea libidoului

Tulburări ale Cefalee Migrene, amețeli Accident vascular sistemului nervos cerebral ischemic și tulburări cerebrovasculare, distonie

Tulburări oculare Xeroftalmie, iritație Intoleranță la oculară, oscilopsie, lentilele de deteriorare a contact vederii

Tulburări acustice Hipoacuzie bruscă, și vestibulare tinitus, vertij, tulburări ale auzului

Tulburări cardiace Tulburări cardiovasculare, tahicardie1 Hipertensiune Tromboflebite, arterială tromboză/embolie

Hipotensiune pulmonară, arterială hipertensiune arterială diastolică, hipotensiune ortostatică, bufeuri, vene varicoase, tulburări venoase, dureri la nivelul venelor

Tulburări Astm bronşic, respiratorii, hiperventilație toracice și mediastinale

Tulburări gastro- Dureri Gastrită, enterită, intestinale abdominale2, dispepsie greață, vărsături, diaree

Afecțiuni cutanate Acnee, alopezie, Dermatită alergică, Urticarie, eritem și ale țesutului erupție cutanată3, dermatită/eczemă nodos, eritem subcutanat prurit atopică, eczemă, multiform psoriazis, hiperhidroză, cloasma, decolorarea/hiperpigmentarea pielii, seboree, mătreață, hirsutism, leziuni cutanate, reacții cutanate, piele cu aspect de coajă de portocală, nevi cutanați

Tulburări musculo- Dureri de spate, scheletice și ale disconfort musculo-țesutului conjunctiv scheletic, mialgie, dureri periferice

Tulburări ale Dureri la nivelul Sângerări Displazie cervicală, Secreții ale aparatului genital sânilor5 menstruale chisturi la nivelul glandei mamare și sânului neregulate6, anexelor uterine, metroragie7, dureri la nivelul mărirea sânilor8, anexelor uterine, edeme la nivelul chisturi mamare, sânilor, boală fibrochistică dismenoree, mamară, scurgeri vaginale, dispareunie, chisturi ovariene, galactoree, dureri pelviene tulburări menstruale

Tulburări generale Oboseală9 Dureri toracice, Retenție de și la nivelul locului edeme periferice, fluide de administrare afecțiuni pseudo- gripale, inflamații, pirexie, iritabilitate

Investigații Modificări ale Creștere a valorilor diagnostice greutății corporale10 trigliceridelor sanguine, hipercolesterolemie

Afecțiuni Manifestări congenitale, asimptomatice de familiale și genetice polimastie 1 Inclusiv creșterea ritmului cardiac 2 Inclusiv dureri n zona superioară și inferioară a abdomenului, disconfort abdominal, balonare 3 Inclusiv erupții maculare 4 Inclusiv prurit generalizat 5 Inclusiv simptome mamare și sensibilitate mamară 6 Inclusiv menoragie , hipomenoree, oligomenoree și amenoree 7 Constând în hemoragie vaginală și metroragie 8 Inclusiv edeme mamare/edeme 9 Inclusiv astenie și stare de rău 10 Inclusiv creștere, scădere și fluctuații în greutate

Pentru descrierea unei anumite reacții adverse, a fost folosit termenul respectiv cel mai potrivit din lista MedDRA (versiunea 12.0). Nu au fost listate sinonimele sau afecțiunile înrudite, dar acestea trebuie luate în considerare. Următoarele reacții adverse grave care au fost raportate la utilizatoarele de contraceptive orale combinate au fost discutate la pct. 4.4:

- Afecțiuni tromboembolice venoase

- Afecțiuni tromboembolice arteriale

- Evenimente cerebrovasculare

- Hipertensiune arterială

- Hipertrigliceridemie

- Modificarea toleranței la glucoză sau a glicemiei influențând rezistența periferică la insulină

- Tumori hepatice (benigne și maligne)

- Disfuncții hepatice

- Cloasmă

- La femeile cu angioedeme ereditare la estrogenii exogeni, declanșarea sau accentuarea simptomelor angioedemului

- Apariția sau agravarea unor afecțiuni, a căror legătură cu utilizarea contraceptivelor orale combinate nu a fost clarificată: icterul și/sau pruritul în legătură cu colestaza, litiaza biliară, profiria, lupusul eritematos sistemic, sindromul hemolitic uremic, coreea Sydenham, herpesul gestațional, otoscleroza în legătură cu pierderea auzului, boala Crohn, colita ulceroasă, tumori cervicale.

Frecvența diagnosticării neoplasmului mamar este mai crescută în rândul utilizatoarelor contraceptive orale. Având în vedere că frecvența neoplasmului mamar la femeile sub 40 ani este rară, numărul crescut este mic comparativ cu riscul general de neoplasm mamar. Legătura de cauzalitate cu COC nu este cunoscută. Pentru informații suplimentare, vezi pct.4.3 și 4.4.

Sângerările și/sau eșecul contraceptiv pot rezulta din interacțiuni ale altor medicamente (inductori de enzime) cu contraceptive orale (vezi pct 4.5).

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

București 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro.

Simptomele care pot să apară în caz de supradozaj cu contraceptive orale combinate la adulți și copii pot include: greață, vărsături, sensibilitate a sânilor, amețeli, dureri de stomac, somnolență/fatigabilitate, la femei și fete pot apărea sângerări vaginale ușoare. Nu există antidot specific. Tratamentul este simptomatic.

Grupa farmacoterapeutică (ATC): Progestative și estrogeni, combinații fixe

Codul ATC: G03AA

Dienorette este un compus antiandrogen eficient destinat contracepției orale, constând din estrogenul etinilestradiol și progestogenul dienogest.

Efectul contraceptiv al Dienorette se bazează pe interacțiunea mai multor factori, dintre care cei mai importanți sunt inhibarea ovulației și modificările endometrului.

Efectul antiandrogen al combinației de etinilestradiol și dienogest se bazează printre altele pe reducerea concentrației serice de androgen. Într-un studiu multicentric cu Dienorette, a fost demonstrată o ameliorare esnțială a simptomelor acneei ușoare până la moderată, ca și un efect favorabil asupra seboreei.

Etinilestradiolul este un puternic estrogen sintetic eficient după administrarea orală. Ca și estradiolul secretat pe cale naturală, etinilestradiolul are un efect proliferant asupra epiteliului organelor genitale feminine. Acesta stimulează producerea de mucus cervical, reducând vâscozitatea acestuia și mărindu-i fibrozitatea. Etinilestradiolul stimulează dezvoltarea canalelor lactifere și inhibă lactația.

Etinilestradiolul stimulează retenția extracelulară a fluidelor. Etinilestradiolul afectează parametrii metabolismului lipidelor și glucidelor, hemostaza, sistemul renină-angiotensină-aldosteron și proteinele serice de legare.

Dienogest

Dienogestul este un derivat de 19-nortestosteron cu afinitate in vitro la receptorii progesteronului de 10 până la 30 de ori mai redusă decât a altor progestogeni sintetici. In vivo, datele de la animale au demonstrat un efect progestogenic puternic și un efect antiandrogen. In vivo, dienogestul nu are un efect androgenic, mineralocorticoid sau glucocorticoid semnificativ.

Doza de dienogest în monoterapie care duce la inhibarea ovulației a fost stabilită la 1 mg/zi.

După administrare orală, etinilestradiolul este absorbit rapid și complet. Concentrațiile plasmatice maxime de 67 pg/ml sunt atinse la 1,5 până la 4 ore după administrarea unui comprimat de Dienorette.

Etinilestradiolul este metabolizat extensiv în timpul absorbției și a primului pasaj hepatic, rezultând o biodisponibilitatea absolută de aproximativ 44%.

Etinilestradiolul se leagă extensiv (circa 98%), dar nespecific de albumina serică și induce o creștere a concentrațiilor serice de globulină care leagă hormonii sexuali (SHBG). Volumul absolut de distribuție al etinilestradiolului este de 2,8 până la 8,6 l/kg.

Etinilestradiolul este eliminat prin conjugare presistemică la nivelul mucoasei intestinului subțire și al ficatului. Etinilestradiolul este metabolizat în principal prin hidroxilare aromatică, în cadrul acestui proces se formează diferiți metaboliți hidroxilați sau metilați, aceștia putând fi detectați în plasmă sub formă de metaboliți liberi sau de conjugați cu glucoronid-sulfați. Etinilestradiolul este metabolizat în circuitului enterohepatic.

Concentrațiile plasmatice de etinilestradiol scad în două faze, caracterizate de perioade de înjumătățire de circa o oră și de 10-20 de ore. Etinilestradiolul nu este excretat sub formă nemetabolizată.

Metaboliții sunt excretați urinar și biliar într-o proporție de 4:6.

Dienogest

Dienogestul se absoarbe rapid și complet după administrarea pe cale orală. Concentrația plasmatică maximă de 51 ng/ml este atinsă într-un interval de 2,5 ore de la administrarea unui singur comprimat de Dienorette. Biodisponibilitatea absolută în administrarea concomitentă cu etinilestradiolul este de 96%.

Dienogestul este legat de albumina serică și nu se leagă de SHBG sau de globulina care leagă corticosteroizii (CBG). Fracția liberă de dienogest în plasmă este de 10%, în timp ce 90% este legat nespecific de albumină. Dienogestul are un volum aparent de distribuție cuprins între 37 și 45 l.

Dienogestul este metabolizat în principal prin hidroxilare şi prin glucuronoconjugare în metaboliți în mare parte inactivi endocrinologic. Metaboliții sunt eliminați rapid din plasmă; astfel, metaboliții nu pot fi detectați în cantități semnificative în plasmă pe lângă dienogestul nemodificat. Clearance-ul total după administrarea în doză unică (Cl/F) este de 3,6 l/oră.

Timpul de înjumătățire plasmatică al dienogestului este de aproximativ 9 ore. Procentul de dienogest nemodificat eliminat pe cale renală este nesemnificativ. După administrarea unei doze orale de dienogest de 0,1 mg/kg, eliminarea în materiile fecale și urină are o rată de excreție de aproximativ 3,2. După administrarea pe cale orală, aproximativ 86% este eliminat în decurs de 6 zile, din care 42% este eliminat în primele 24 de ore, predominant prin urină.

Condiții la starea de echilibru

Proprietățile farmacocinetice ale dienogestului nu sunt influențate de concentrațiile plasmatice de

SHBG. Concentrațiile plasmatice de dienogest sunt acumulate cu un factor de aproximativ 1,5, iar starea de echilibru este atinsă în decurs de 4 zile.

Profilul toxicității etinilestradiolului este bine cunoscut.

Datorită diferențelor semnificative dintre specii, rezultatelor studiilor cu estrogeni la animale au o valoare predictivă limitată pentru utilizarea la oameni.

La animalele de laborator, etinilestradiolul a demonstrat încă de la doze relativ mici un efect embrioletal, au fost observate malformații ale tractului urogenital și feminizarea feților masculi.

Studiile privind toxicitatea dienogestului asupra funcției de reproducere au arătat efecte progestative tipice, cum sunt anomalii pre- și postimplantare cu frecvență crescută, prelungire a perioadei de gestație și mortalitate perinatală crescută a puilor. Fertilitatea puilor a fost afectată după administrarea de doze mari de dienogest în stadiul avansat al sarcinii sau în timpul alăptării.

Datele preclinice privind toxicitatea cumulate din studiile convenționale după administrarea de doze repetate, au arătat că genotoxicitatea și carcinogenitatea nu reprezintă un risc special la om, cu excepția informațiilor prezentate deja la celelalte puncte ale acestui RCP și că se aplică în general administrării de contraceptive orale combinate.

- Comprimate filmate active (albe):

Lactoză monohidrat

Amidon din porumb

Povidonă K-30

Stearat de magneziu

Filmul:

Hipromeloză 2910

Macrogol 400

Dioxid de titan (E 171)

- Comprimate filmate placebo (verzi):

Lactoză monohidrat

Amidon din porumb

Povidonă K-30

Dioxid de Siliciu coloidal anhidru

Stearat de magneziu

Filmul:

Hipromeloză 2910

Triacetin

Polisorbat 80

Dioxid de titan (E 171)

Indigotină (E 132)

Oxid galben de fer (E 172)

Nu este cazul.

3 ani.

A se păstra la temperaturi sub 30 °C.

A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

Blister din PVC/PVdC/Aluminiu.

Mărimi de ambalaj: 28, 3x28, 6x28 și 13x28 comprimate filmate. Blisterele pot fi însoțite de un etui pentru păstrarea blisterelor.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Fără cerințe speciale.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Exeltis Magyarország Kft.

Fo Utca 14-18., Budapest I, Budapest

Ungaria

11453/2019/01-03

Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Februarie 2019

Februarie 2019