Prospect DIAFER 50mg / ml soluție injectabilă
Indicat în: deficit de fier; anemie feriprivă
Cale de administrare: injectabilă
Substanța: complex de fer (III) izomaltozat (preparat cu fier)
ATC: B03AC (Sânge și organe hematopoetice | Preparate cu fier | Fe 3+, preparate parenterale)
Se administrează pe stomacul gol.
Nu luați împreună cu lapte, calciu, fier, magneziu sau antiacide, dacă prospectul recomandă separarea.
Complexul de fer (III) izomaltozat este utilizat pentru tratamentul deficitului de fier la pacienții care nu pot tolera terapia orală sau care necesită o repleție rapidă a fierului. Acesta furnizează fierul necesar pentru sinteza hemoglobinei și corectarea anemiei.
Medicamentul este administrat intravenos, conform indicațiilor medicului, de obicei în cadrul unei perfuzii lente. Este important ca pacienții să fie monitorizați pentru reacții adverse în timpul administrării.
Pacienții trebuie să fie atenți la eventualele efecte secundare, cum ar fi greața, amețelile sau reacțiile alergice. Este important să informeze medicul despre orice simptome neobișnuite.
Efectele secundare frecvente includ greața, amețelile și durerile de cap. În cazuri rare, pot apărea reacții severe, cum ar fi reacțiile anafilactice sau supradozajul de fier. Pacienții trebuie să fie informați despre aceste riscuri înainte de utilizare.
Date generale despre DIAFER 50mg / ml
- Substanța: complex de fer (III) izomaltozat
- Codul comercial: W60660004
- Concentrație: 50mg / ml
- Forma farmaceutică: soluție injectabilă
- Prezentare produs: cutie cu 1 fiola a 2 ml sol. inj.
- Tip produs: generic
- Restricții eliberare rețetă: S - Medicamente care se eliberează cu prescripție medicală restrictivă, rezervate pentru utilizarea în anumite domenii specializate.
Forme farmaceutice disponibile pentru complex de fer (III) izomaltozat
Concentrațiile disponibile pentru complex de fer (III) izomaltozat
- 100mg/ml
- 50mg/ml
Prospect DIAFER 50mg/ml
Conținutul prospectului pentru medicamentul DIAFER 50mg / ml soluție injectabilă
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Diafer 50 mg/ml soluţie injectabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluţie injectabilă.
Soluţie opacă, de culoare brun închis, cu pH-ul cuprins în intervalul 5,0-7,0 şi osmolaritate de 400 mOsm/l.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Diafer este indicat în tratarea deficitului de fer la pacienţii adulţi cu insuficienţă renală cronică care efectuează şedinţe de dializă atunci când preparatele cu administrare orală care conţin fier sunt ineficace sau nu pot fi utilizate.
Diagnosticul deficitului de fier trebuie să se bazeze pe teste de laborator adecvate (de exemplu feritină serică, fier seric, saturaţia transferinei sau celule roşii hipocrome).
4.2 Doze şi mod de administrare
Diafer poate fi administrat în doze zilnice de până la 200 mg şi în doză saptămânală maximă de 1000 mg. Dacă sunt necesare doze mai mari de 200 mg de fer, se recomandă administrarea altor medicamente cu administrare intravenoasă care conţin fier.
Doza de fier trebuie stabilită individual, pentru fiecare pacient în parte, în funcţie de răspunsul clinic la tratament, inclusiv prin evaluarea valorilor hemoglobinei, feritinei, nivelului de saturaţie al transferinei, de tratamentul concomitent cu un agent de stimulare a eritropoezei (ESA) şi de dozele în care este administrat acesta. Valoarea ţintă optimă poate varia între pacienţi şi depinde de ghidurile de tratament oficiale.
Pentru a menţine valorile testelor de laborator în limitele specifice, în faza de întreţinere a tratamentului se administrează intravenos doze mici de fier, la intervale regulate, cu scopul de a evita apariţia deficitului de fier sau scăderea valorilor parametrilor testelor de laborator specifice fierului sub limitele normale.
Copii şi adolescenţi:Diafer nu este recomandat pentru copii şi adolescenţi < 18 ani, din cauza datelor insuficiente cu privire la siguranţă şi eficacitate.
Mod de administrare:Monitorizaţi cu atenţie pacienţii pentru semne şi simptome ale reacţiilor de hipersensibilitate în timpul şi după fiecare administrare de Diafer.
Diafer trebuie administrat numai atunci când există personal cu disponibilitate imediată care este instruit în evaluarea şi gestionarea reacţiilor anafilactice, într-un mediu unde pot fi asigurate facilităţi complete de resuscitare. Pacientul trebuie monitorizat pentru reacţii adverse timp de cel puţin 30 de minute după fiecare injecţie cu Diafer (vezi pct. 4.4).
Diafer poate fi administrat sub formă de injecţie intravenoasă în bolus sau injectare directă în linia venoasă a dializorului. Poate fi administrat nediluat sau diluat în maxim 20 ml soluţie sterilă de clorură de sodiu 0,9%.
Diafer nu trebuie administrat concomitent cu preparatele cu administrare orală care conţin fier, pentru că absorbţia de fier din formele farmaceutice cu administrare orală poate fi scăzută (vezi pct. 4.5).
4.3 Contraindicaţii
* Anemie care nu este determinată de carenţa de fier(de exemplu anemia hemolitică)
* Supraîncărcare cu fier sau tulburări în utilizarea fierului (de exemplu hemocromatoză, hemosideroză)
* Hipersensibilitate la substanţa activă, la Diafer sau la oricare dintre excipienţii săi enumeraţi la pct. 6.1
* Hipersensibilitate gravă cunoscută la alte medicamente cu fier administrate parenteral
* Boală hepatică decompensată
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Medicamentele cu fier administrate parenteral pot determina reacţii de hipersensibilitate, inclusiv reacţii anafilactice/anafilactoide potenţial letale. Reacţii de hipersensibilitate au fost raportate, de asemenea după doze de complecşi parenterali cu fier administrate anterior fără evenimente. Au fost raportate reacții de hipersensibilitate care au progresat la sindromul Kounis (arteriospasm coronarian acut alergic care poate avea ca rezultat un infarct miocardic, a se vedea cap. 4.8).
Riscul este crescut în cazul pacienţilor cu alergii diagnosticate, inclusiv alergii medicamentoase, inclusiv pacienţi cu antecedente de astm sever, eczeme sau alte alergii atopice. Există, de asemenea, un risc crescut de reacţii de hipersensibilitate la complecşi de fier cu administrare parenterală la pacienţii cu afecţiuni imune sau inflamatorii (de exemplu lupus eritematos sistemic, poliartrită reumatoidă).
Diafer trebuie administrat numai atunci când există personal cu disponibilitate imediată care este instruit în evaluarea şi gestionarea reacţiilor anafilactice, într-un mediu unde pot fi asigurate facilităţi complete de resuscitare. Fiecare pacient trebuie monitorizat pentru reacţii adverse timp de cel puţin 30 de minute după fiecare injecţie cu Diafer. Dacă în timpul administrării apar reacţii de hipersensibilitate sau semne de intoleranţă, tratamentul trebuie oprit imediat. Trebuie să fie disponibile facilităţi pentru resuscitare cardiorespiratorie şi echipament pentru tratarea reacţiilor anafilactice/anafilactoide acute, inclusiv soluţie de adrenalină 1:1000 injectabilă. Dacă este cazul, trebuie administrat un tratament suplimentar cu antihistaminice şi/sau corticosteroizi.
La pacienții cu disfuncție hepatică, fierul parenteral trebuie administrat întotdeauna după o atentă verificare a raportului beneficiu/risc. Administrarea parenterală de fier trebuie evitată la pacienții cu disfuncție hepatică (alanin/aminotransferază (ALAT) și/sau aminotransferază aspartat (ASAT) > 3 ori decât limitele superioare normale) unde supraîncărcarea cu fier este un factor de precipitare, în particular Porfiria Cutanea Tarda (PCT). Se recomandă monitorizare atentă pentru a evita supraîncărcarea cu fier.
Fierul cu administrare parenterală trebuie utilizat cu precauţie în cazul infecţiilor acute sau cronice.
Diafer nu trebuie utilizat la pacienţii cu bacteriemie prezentă.
Pot apărea episoade de hipotensiune arterială, dacă injecţia intravenoasă este administrată prea repede.
În momentul administrării Diafer, se recomandă atenție pentru a se evita scurgerea paravenoasă.
Scurgerea paravenoasă de Diafer la locul injectării poate duce la iritații ale pielii și la potențial de colorare a pielii, până la maro, la locul injectării, pe termen lung. În caz de scurgeri paravenoase, administrarea Diafer trebuie oprită imediat.
Acest medicament conține până la 5,4 mg de sodiu per ml, echivalent cu 0,27 % din doza maximă zilnică recomandată de OMS de 2 g de sodiu pentru un adult.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Similar tuturor medicamentelor cu administrare parenterală care conţin fier, absorbţia de fier din formele farmaceutice cu administrare orală utilizate concomitent este scăzută.
Administrarea parenterală de fier poate determina valori fals crescute ale bilirubinei serice şi valori fals scăzute ale calciului seric.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Datele provenite din utilizarea derisomaltozei ferice la femeile gravide sunt limitate doar la un studiu în cadrul căruia au fost expuse 100 de femei gravide. Prin urmare, înainte de utilizarea în timpul sarcinii trebuie efectuată o atentă evaluare a raportului risc/beneficiu.
Anemia determinată de deficitul de fier apărută în primul trimestru de sarcină poate fi tratată în multe cazuri prin administrarea orală de fier. Tratamentul cu Diafer trebuie să se limiteze la trimestrele al doilea şi al treilea dacă se consideră că beneficiul depăşeşte riscul potenţial, atât pentru mamă, cât şi pentru făt.
Bradicardia fetală poate apare după administrarea de preparate injectabile cu fier. De obicei este tranzitorie și o consecință a reacției de hipersensibilitate la mamă. Fătul nenascut trebuie să fie monitorizat cu atenție în timpul administrării intravenoase de preparate parenterale cu fier la femeile gravide.
AlăptareaUn studiu clinic cu derisomaltoză ferică administrată la femei care alăptează a arătat transferul fierului în laptele matern, cu concentrații medii de fier în limite normale la toate momentele de prelevare a probelor. La doze terapeutice de derisomaltoză ferică nu sunt anticipate efecte negative asupra nou-născuților/sugarilor alăptați.
FertilitateaNu există date disponibile despre efectul Diafer asupra fertilității la om. În timpul studiilor la animale, fertilitatea nu a fost afectată după tratamentul cu derisomaltoză ferică (vezi secțiunea 5.3).
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Diafer nu are nicio influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Tabelul prezintă reacțiile adverse la medicament (RA) raportate în timpul tratamentului cu Diafer în studiile clinice și în experiența de după punerea pe piață
În cazul medicamentelor pe bază de fier parenteral, pot apărea reacții de hipersensibilitate severă. Ele apar de obicei în primele câteva minute de administrare și sunt în general caracterizate de apariția bruscă a dificultăților respiratorii și/sau a colapsului cardiovascular; au fost raportate decese. Pot apărea și alte manifestări mai puțin severe ale hipersensibilității imediate, cum ar fi urticaria, erupțiile cutanate, mâncărimile și greața. În timpul sarcinii, poate să apară bradicardie fetală asociată cu medicamente parenterale de fier.
Reacția Fishbane caracterizată prin senzație de căldură la nivelul feței, dureri acute în piept și/sau dureri de spate și senzație de apăsare, uneori cu dispnee în asociere cu tratamentul cu fier IV (mai puțin frecventă). Aceasta poate imita simptomele timpurii ale unei reacții anafilactoide/anafilactice.
Perfuzia trebuie oprită și trebuie evaluate semnele vitale ale pacientului. Aceste simptome dispar imediat după ce administrarea de fier este oprită. De obicei, acestea nu reapar dacă administrarea este reluată la un ritm mai scăzut al perfuziei.
De asemenea, a fost raportată decolorarea pielii îndepărtate după punerea pe piață după administrarea de fier IV.
Reacțiile adverse la medicament observate în timpul studiilor clinice și după punerea pe piață:
Clasificarea Frecvente Mai puţin Rare F oarte rare (<1/10000) Cu frecvenţă pe sisteme si (≥1/100 şi frecvente (≥1/10000 to necunoscută organe <1/10) (≥1/1000 şi <1/1000) < 1/100)
Tulburări Hemoliză hematologice şi limfatice
Tulburări Hipersensibilitate, Reacții ale inclusiv reacții anafilactoide/anafilactice sistemului severe imunitar
Tulburări Vedere Pierdere a Cefalee, parestezie ale înceţoşată, conştienţei, sistemului hipoestezie, convulsii, n ervos disfonie, ameţeli, disgeuzie agitaţie, tremor, oboseală, status mental alterat
Tulburări Surditate temporară acustice si vestibulare
Tulburări Aritmie, Bradicardie fetală, Sindrom c ardiace tahicardie palpitaţii Kounis
Tulburări Hipotensiune H ipertensiune arterială vasculare arterială
Tulburări Dispnee, Dureri respiratorii, bronhospasm toracice toracice şi m ediastinale
Tulburări Greaţă, vărsături, Diaree gastro- dureri i ntestinale abdominale, constipaţie,
D ispepsie
Afecţiuni Eritem facial, Angioedem, Decolorarea cutanate şi prurit, erupţie transpiraţie pielii ale ţesutului cutanată s ubcutanat tranzitorie
Urticarie
Tulburări Spasme Mialgie, musculo- musculare, dureri a rtralgie scheletice şi de spate ale ţesutului conjunctiv
Tulburări Reacții la Senzaţia de Indispozitie Infecţie generale şi la locul de căldură locală, asemănătoare nivelul injectare** pirexie, durere, gripei* locului de oboseală, administrare inflamaţie adiacentă locului injectării, reacţie flebitică locală
*Infecție asemănătoare gripei a cărei debut poate varia de la câteva ore la mai multe zile.
**Include următorii termeni preferați, de exemplu eritem la locul injectării, -umflături, -senzația de arsură, -dureri, -echimoze, -colorare, -extravazare,- iritație, -reacție
Descrierea reacțiilor adverse selectateLa medicamentele parenterale cu fier, pot apare de asemenea reacții întârziate care pot fi severe.
Aceste sunt caracterizate de atralgie, mialgie și uneori febră. Debutul poate varia de la câteva ore până la patru zile, de la administrare. De obicei simptomele durează de la două la patru zile și încetează spontan sau după administrarea de analgezice simple.
Raportarea reacţiilor adverse suspectateRaportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro
Website: www.anm.ro
4.9 Supradozaj
Complexul de derisomaltoză ferică din Diafer are o toxicitate mică. Medicamentul este bine tolerat şi are un risc minim de supradozaj accidental.
S-a observat că administrarea parenterală de doze mari de fier (500 mg sau mai mult) determină o culoare maronie a serului din mostrele de sânge recoltate la câteva ore după administrare.
Terapia excesivă cu fier parenteral poate duce la depozitare excesivă de fier și, eventual, la hemosideroză sau hemocromatoză iatrogenă. Monitorizarea parametrilor fierului, cum este feritina serică, poate ajuta la recunoaşterea acumulărilor de fier. Se pot utiliza măsuri de susţinere, cum sunt agenţii de chelare.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: medicamente parenterale cu fier, codul ATC: B03AC
Diafer soluţie injectabilă este un coloid cu fier puternic legat în particule de carbohidrat-fier sferoidale.
Formula Diafer conține fier într-un complex care permite o eliberare controlată și lentă a fierului biodisponibil pentru proteine care leagă fierul cu risc scăzut de fier liber.
Fiecare particulă este alcătuită dintr-o matrice de atomi de fier(III) şi derisomaltoză cu o masă moleculară medie de 1000 Da și o distribuție îngustă a greutății moleculare care este aproape lipsită de mono- și dizaharide.
Denumire INN: derisomaltoză ferică (cunoscut și sub denumirea izomaltoză 1000 cu fer (III)).
Fierul este disponibil în formă non-ionică solubilă în apă, într-o soluţie apoasă cu pH între 5,0 şi 7,0.
Dovada unui răspuns terapeutic poate fi observată la câteva zile de la administrarea de derisomaltoză ferică, sub forma unei creşteri a numărului de reticulocite.
Datorită eliberării lente a fierului biodisponibil feritina serică atinge valori maxime în câteva zile după administrarea unei doze intravenoase de derisomaltoză ferică și revine lent la valoarea inițială după săptămâni.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Formula Diafer conţine fier într-un complex puternic legat, ce permite o eliberare lentă şi controlată a fierului biodisponibil către proteinele ce leagă fierul, cu un risc minim de toxicitate de fier liber.
După administrarea unei doze unice de derisomaltoză ferică de 100 până la 1000 mg de fier în studiile farmacocinetice, fierul injectat sau infuzat a fost eliminat din plasmă cu un timp de înjumătățire cuprins între 1 și 4 zile. Eliminarea renală a fierului a fost neglijabilă.
După administrarea intravenoasă, derisomaltoza ferică este preluată rapid de celule în sistemul reticuloendotelial (RES), în special în ficat şi splină, de unde fierul este eliberat lent.
Fierul circulant este îndepărtat din plasmă de către celulele sistemului reticuloendotelial care desfac complexul în compuşii săi de fier şi derisomaltoză. Fierul este imediat legat de fracţiunile de proteină existente pentru a forma hemosiderină sau feritină, formele fiziologice de stocare a fierului, sau, într-o mai mică măsură, de molecula de transportor, transferină. Acest fier, care este supus unui control fiziologic, reîmprospătează depozitele epuizate de hemoglobină şi fier.
Fierul nu este eliminat uşor din corp, iar acumularea poate fi toxică. Datorită dimensiunii complexului, derisomaltoza ferică nu este eliminată prin rinichi. Cantităţi mici de fier sunt eliminate prin urină şi materii fecale.
Derisomaltoza este fie metabolizată, fie excretată.
5.3 Date preclinice de siguranţă
S-a observat că preparatele care conţin complexe de fier sunt teratogene şi embriocide la animalele gestante fără anemie, la doze unice mari de peste 125 mg fier/kg. Cea mai mare doză recomandată în uzul clinic este 20 mg fier/kg.
Într-un studiu de fertilitate cu derisomaltoză ferică la șobolan, nu au fost observate efecte asupra fertilității feminine sau asupra performanței reproductive masculine și a parametrilor spermatogenici la nivelurile de dozare testate.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Apă pentru preparate injectabile
Clorură de sodiu
Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului)
Acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului)
6.2 Incompatibilităţi
În absenţa studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepţia celor menţionate la pct.6.6.
6.3 Perioada de valabilitate
30 luni
Perioada de valabilitate după prima deschidere a recipientului (soluţie nediluată):
Din punct de vedere microbiologic, dacă metoda de deschidere nu exclude riscul de contaminare microbiologică, medicamentul trebuie folosit imediat.
Dacă nu este utilizat imediat, perioada de timp şi condiţiile de păstrare sunt responsabilitatea utilizatorului.
Perioada de valabilitate după diluarea cu soluţie de clorură de sodiu 0,9%:
Din punct de vedere microbiologic, produsul trebuie folosit imediat.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A nu se congela.
Pentru condiţiile de păstrare ale medicamentului după prima deschidere sau după diluare, vezi pct. 6.3
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Fiolă din sticlă de tip 1.
Dimensiuni ambalaj: 1 x 2 ml, 5 x 2 ml, 10 x 2 ml, 25 x 2 ml
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fiolele trebuie inspectate vizual pentru depistarea eventualelor sedimente şi modificări, înainte de utilizare. Se vor utiliza doar fiolele care conţin soluţie omogenă, fără sedimente.
Diafer este pentru o singură utilizare şi orice soluţie neutilizată trebuie eliminată în conformitate cu reglementările locale.
Diafer trebuie amestecat doar cu soluţie sterilă de clorură de sodiu 0,9%. Nu trebuie utilizată nicio altă soluţie cu administrare intravenoasă pentru diluare. Nu se va adăuga niciun alt medicament. Pentru instrucţiuni privind diluarea, vezi pct. 4.2.
Soluţia reconstituită pentru injectare trebuie inspectată vizual înainte de utilizare. A se utiliza doar soluţii limpezi, fără sedimente.
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Decembrie 2025