DESORELLE ZILNIC 0.15mg / 0.03mg comprimate filmate prospect medicament

Desorelle Zilnic 150 micrograme/30 micrograme comprimate filmate

21 de comprimate filmate active albe sau aproape albe:

Fiecare comprimat filmat conţine desogestrel 150 micrograme şi etinilestradiol 30 micrograme.

Excipient cu efect cunoscut: lactoză (sub formă de lactoză monohidrat) 64,3 mg.

7 comprimate filmate placebo (inactive) verzi:

Aceste comprimate nu conţin substanţe active.

Excipienți cu efect cunoscut: lactoză 37,26 mg şi Galben amurg FCF lac de aluminiu (E 110) 0,003 mg.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Comprimat filmat

Comprimate filmate active: comprimate filmate rotunde, biconvexe, de culoare albă până la aproape albă, cu diametrul de aproximativ 6 mm și grosimea de aproximativ 2,6 mm, marcate pe una din feţe cu 'P8” și pe cealaltă față cu 'RG”.

Comprimate filmate placebo: comprimate filmate rotunde, biconvexe, de culoare verde, cu diametrul de aproximativ 6 mm și grosimea de aproximativ 2,7 mm.

Contracepţie orală

Decizia de a prescrie Desorelle Zilnic trebuie să ia în considerare factorii de risc actuali ai fiecărei femei, în special factorii de risc de tromboembolism venos (TEV) şi nivelul de risc de apariţie a TEV în cazul administrării Desorelle Zilnic comparativ cu cel al altor CHC (vezi pct. 4.3 și pct. 4.4).

Comprimatele trebuie luate în ordinea indicată pe blister, zilnic, aproximativ la aceeaşi oră. Utilizarea comprimatelor este continuă. Se ia câte un comprimat pe zi, 28 de zile consecutiv. Fiecare cutie ulterioară se va începe în prima zi după administrarea ultimului comprimat din cutia anterioară.

Sângerarea de întrerupere începe, de regulă, la 2-3 zile de la începerea administrării comprimatelor placebo şi este posibil să nu se oprească înaintea începerii următoarei cutii.

Siguranța și eficacitatea Desorelle Zilnic la adolescente cu vârsta sub 18 ani nu au fost încă stabilite.

Nu sunt disponibile date.

Cum se utilizează Desorelle Zilnic

Comprimatele trebuie luate în fiecare zi, în ordinea recomandată pe blister, aproximativ la aceeaşi oră, cu lichid în cantitatea necesară.

Cum se începe administrarea Desorelle Zilnic

Dacă nu au fost utilizate anterior contraceptive hormonale (în ultima lună)

Utilizarea comprimatelor trebuie începută în ziua 1 a ciclului menstrual natural al femeii (adică în prima zi a sângerării menstruale). Este permisă începerea administrării comprimatelor şi în ziua 2 până la 5, dar, în aceste cazuri, pe parcursul primului ciclu de administrare se recomandă utilizarea unei metode contraceptive de barieră în primele 7 zile de administrare a comprimatelor.

Trecerea de la alte contraceptive hormonale combinate (contraceptive orale combinate (COC), inel vaginal sau plasture transdermic)

Este de preferat ca femeia să înceapă administrarea Desorelle Zilnic în prima zi după administrarea ultimului comprimat activ (ultimul comprimat conţinând substanţa activă) al CHC utilizat anterior, dar nu mai târziu de prima zi după intervalul liber sau placebo al metodei contraceptive combinate utilizate anterior.

În cazul în care au fost utilizate inele vaginale sau plasturi transdermici, femeia trebuie să înceapă utilizarea Desorelle Zilnic de preferat în ziua înlăturării acestora sau cel mai târziu când ar fi trebuit efectuată următoarea aplicare.

Dacă femeia a folosit corect o metodă contraceptivă continuă şi dacă este absolut sigură că nu este gravidă, poate schimba contraceptivul hormonal în orice zi a ciclului.

Perioada în care nu foloseşte niciun contraceptiv hormonal nu trebuie să depăşească perioada de timp recomandată.

Este posibil ca nu toate metodele contraceptive (plasture transdermic, inel vaginal) să fie comercializate în ţările din UE.

Trecerea de la o metodă contraceptivă bazată numai pe progestogen (pilule, injecţii, implanturi) sau de la dispozitiv intrauterin [DIU] cu eliberare de progestogen

Femeia poate trece în orice zi de la contraceptive care conţin numai progesteron (de la un implant sau

DIU în ziua în care acesta a fost îndepărtat; de la o formă injectabilă, atunci când trebuie efectuată următoarea injecţie) dar, în toate aceste cazuri, se recomandă să se utilizeze suplimentar o metodă de tip barieră pentru primele 7 zile de la începerea administrării comprimatelor.

După avort în primul trimestru de sarcină

Femeia poate începe administrarea comprimatelor imediat. În acest caz, nu mai trebuie să utilizeze metode contraceptive suplimentare.

După naştere sau după un avort în trimestrul al doilea de sarcină

Pentru femeile care alăptează - vezi pct. 4.6.

Femeia trebuie sfătuită să înceapă administrarea comprimatelor din ziua 21 până în ziua 28 după naştere sau după un avort în al doilea trimestru. Atunci când tratamentul este început mai târziu, femeia trebuie sfătuită să utilizeze o metodă contraceptivă suplimentară tip barieră, în primele 7 zile de administrare a comprimatelor. Dacă a avut loc deja un contact sexual, trebuie mai întâi exclusă posibilitatea unei sarcini înaintea începerii utilizării CHC sau femeia trebuie să aştepte primul ciclu menstrual.

Abordarea terapeutică în cazul omiterii contraceptivelor orale

Comprimatele verzi sunt comprimate placebo; din această cauză, omiterea lor poate fi ignorată. Cu toate acestea, ele trebuie eliminate, pentru a se evita prelungirea accidentală a intervalului de utilizare a comprimatelor placebo. Următoarele recomandări se referă numai la comprimatele active omise (comprimatele albe):

Dacă întârzierea administrării comprimatelor este mai mică de 12 ore, protecţia contraceptivă nu este redusă. Femeia trebuie să ia comprimatul imediat ce îşi aduce aminte, iar restul comprimatelor trebuie luate la ora obişnuită.

Dacă întârzierea administrării comprimatelor este mai mare de 12 ore, este posibil ca protecţia contraceptivă să fie redusă. Următoarele două reguli de bază trebuie luate în considerare în cazul comprimatelor omise:

1. Administrarea comprimatelor filmate active nu trebuie întreruptă niciodată mai mult de 7 zile.

2. Este necesară o perioadă de 7 zile de administrare neîntreruptă a comprimatelor active pentru a obţine inhibarea corespunzătoare a axului hipotalamo-hipofizo-ovarian.

Astfel, pot fi făcute următoarele recomandări practice:

Săptămâna 1

Femeia trebuie să ia ultimul comprimat omis imediat ce şi-a amintit, chiar dacă aceasta implică administrarea a două comprimate în acelaşi timp. După aceea se va continua administrarea comprimatelor la ora obişnuită. Suplimentar, pentru următoarele 7 zile, trebuie să utilizeze o metodă contraceptivă de barieră, cum ar fi prezervativul. În cazul în care a avut un contact sexual în ultimele 7 zile, trebuie luată în considerare posibilitatea unei sarcini. Riscul de sarcină este cu atât mai mare cu cât s-au omis mai multe comprimate şi cu cât acest fapt este mai aproape de intervalul de administrare a comprimatelor placebo.

Săptămâna 2

Femeia trebuie să ia ultimul comprimat omis imediat ce îşi aduce aminte, chiar dacă aceasta implică administrarea a două comprimate în acelaşi timp. După aceea se va continua administrarea comprimatelor la ora obişnuită. Dacă comprimatele au fost administrate corect în ultimele 7 zile dinaintea comprimatului omis, nu este necesară utilizarea unei metode contraceptive suplimentare.

Totuşi, dacă nu s-a întâmplat astfel sau în cazul în care s-a omis administrarea a mai mult de 1 comprimat se recomandă utilizarea unei alte metode contraceptive în următoarele 7 zile.

Săptămâna 3

Riscul reducerii protecţiei contraceptive este iminent datorită apropierii perioadei de 7 zile de administrare a comprimatelor placebo. Cu toate acestea, reducerea protecţiei contraceptive poate fi prevenită prin ajustarea schemei de administrare a comprimatelor. Ca urmare, în cazul în care utilizatoarea urmează una din cele două variante prezentate mai jos, nu se impun măsuri contraceptive suplimentare cu condiţia ca în cele 7 zile, care au precedat comprimatul omis, să fi luat corect toate comprimatele. Dacă nu a fost cazul, femeia trebuie sfătuită să folosească prima dintre cele două opţiuni şi, de asemenea, să utilizeze măsuri contraceptive suplimentare în următoarele 7 zile.

1. Femeia trebuie să ia ultimul comprimat omis imediat ce îşi aduce aminte, chiar dacă aceasta implică administrarea a două comprimate în acelaşi timp. După aceea se va continua administrarea comprimatelor la ora obişnuită până când a luat toate comprimatele active. Cele 7 comprimate verzi (comprimatele placebo) trebuie eliminate. Următorul blister trebuie început imediat după ce a fost luat ultimul comprimat activ din ambalajul utilizat și, astfel, nu se ia niciun comprimat placebo. Este puţin probabil ca sângerarea de întrerupere să apară înainte de utilizarea completă a comprimatelor din al doilea blister, însă pot să apară pătare sau sângerări intermenstruale în zilele în care sunt administrate comprimatele.

2. Femeia poate fi, de asemenea, sfătuită să întrerupă administrarea comprimatelor albe (active) din blisterul utilizat. În acest caz, ea trebuie să continue să utilizeze comprimatele verzi (comprimatele placebo) şi apoi să continue cu blisterul următor. Numărul total de comprimate omise nu trebuie să fie niciodată mai mare de 7.

În cazul în care femeia omite administrarea mai multor comprimate, iar ulterior nu apare sângerarea de întrerupere în timpul primei faze normale de administrare a comprimatelor placebo, se poate lua în considerare posibilitatea unei sarcini.

Recomandări în caz de tulburări gastro-intestinale

În caz de tulburări gastro-intestinale severe, este posibil ca absorbţia să nu fie completă şi trebuie adoptate măsuri contraceptive suplimentare.

Dacă vărsăturile sau diareea severă apar în decurs de 3-4 ore de la administrarea comprimatului, este posibil ca absorbţia să fie incompletă. Dacă vărsăturile apar în decurs de 3-4 ore de la administrarea comprimatului activ, trebuie administrat un nou comprimat (de înlocuire) imediat ce este posibil. Dacă este posibil, noul comprimat trebuie administrat în mai puţin de 12 ore faţă de ora obişnuită de administrare a comprimatului. În acest caz trebuie urmate recomandările de la pct. 4.2 privind comprimatele omise. Dacă femeia nu doreşte să modifice schema obişnuită de utilizare a comprimatelor, atunci trebuie să utilizeze comprimate suplimentare dintr-un alt blister.

Cum se schimbă perioadele de debut ale ciclurilor menstruale sau cum se amână debutul sângerării de întrerupere

Întârzierea apariţiei sângerării menstruale nu reprezintă o indicaţie pentru administrarea acestui medicament. Cu toate acestea, în cazuri excepţionale în care este necesară amânarea sângerării menstruale, femeia trebuie să continue administrarea Desorelle Zilnic cu un blister nou, fără a mai lua comprimatele placebo din blisterul utilizat. Prelungirea perioadei poate fi continuată oricât se doreşte, până la terminarea comprimatelor din al doilea blister. Pe parcursul administrării celui de al doilea blister pot să apară sângerare de întrerupere sau pătare. Administrarea normală a Desorelle Zilnic revine la normal după perioada obişnuită de 7 zile de administrare a comprimatelor placebo.

Pentru a se schimba apariţia menstruaţiei în altă zi a săptămânii decât cea obişnuită conform schemei de administrare a comprimatelor, pacienta poate fi sfătuită să scurteze perioada de administrare a comprimatelor placebo cu câte zile doreşte. Cu cât intervalul este mai scurt cu atât este mai mare riscul să nu apară sângerări de întrerupere şi să prezinte sângerări intermenstruale sau pătare pe parcursul administrării blisterului următor (la fel ca în cazul amânării menstruaţiei).

Nu au fost încă stabilite siguranța și eficacitatea administrării Desorelle Zilnic la adolescenți cu vârsta sub 18 ani. Nu sunt date disponibile.

Contraceptivele hormonale combinate (CHC) nu trebuie utilizate în următoarele condiţii. Dacă vreuna dintre afecţiunile de mai jos apare pentru prima dată în timpul administrării contraceptivelor hormonale combinate, administrarea trebuie întreruptă imediat.

− Prezenţa sau riscul de tromboembolism venos (TEV) − Tromboembolism venos - TEV prezent (tratat cu anticoagulante) sau în antecedente (de exemplu, tromboză venoasă profundă [TVP] sau embolie pulmonară [EP]); − Predispoziţie cunoscută, ereditară sau dobândită, pentru tromboembolism venos, cum sunt rezistenţa la PCA [proteina C activată], (inclusiv factorul V Leiden), deficitul de antitrombină III, deficitul de proteină C, deficitul de proteină S; − Intervenţie chirurgicală majoră cu imobilizare prelungită (vezi pct. 4.4); − Risc crescut de tromboembolism venos din cauza prezenţei de factori de risc multipli (vezi pct. 4.4); − Prezenţa sau riscul de tromboembolism arterial (TEA) − Tromboembolismul arterial - tromboembolism arterial prezent, antecedente de tromboembolism arterial (de exemplu, infarct miocardic) sau o afecţiune prodromală (de exemplu, angină pectorală); − Boală cerebrovasculară - accident vascular cerebral prezent, antecedente de accident vascular cerebral sau o afecţiune prodromală (de exemplu, atac ischemic tranzitor (AIT)); − Predispoziţie cunoscută, ereditară sau dobândită, pentru tromboembolism arterial, cum sunt hiperhomocisteinemia sau anticorpii antifosfolipidici (anticorpi anticardiolipinici, anticoagulant lupic); − Antecedente de migrenă cu simptome neurologice focale; − Risc crescut de tromboembolism arterial din cauza prezenţei de factori de risc multipli (vezi pct. 4.4) sau a prezenţei unui factor de risc grav, cum ar fi:

− diabetul zaharat cu simptome vasculare; − hipertensiunea arterială severă; − dislipoproteinemie severă; − Prezenţa sau antecedente de pancreatită, în cazul în care este asociată cu hipertrigliceridemie severă; − Prezenţa sau antecedente de afecţiuni hepatice severe atât timp cât funcţia hepatică nu a revenit la normal; − Prezenţa sau antecedente de tumori hepatice (benigne sau maligne); − Existenţa sau suspectarea malignităţii dependente de hormonii sexuali (de ex. la nivelul organelor genitale sau sânilor); − Sângerări vaginale de etiologie necunoscută; − Hiperplazie endometrială; − Sarcină cunoscută sau suspectată; − Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

Este contraindicată administrarea Desorelle Zilnic concomitent cu medicamente care conțin ombitasvir/paritaprevir/ritonavir și dasabuvir, medicamente care conțin glecaprevir/pibrentasvir sau sau sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (vezi pct. 4.5).

În cazul prezenţei oricăreia dintre afecţiunile sau a oricăruia dintre factorii de risc menţionaţi mai jos, trebuie discutat cu femeia respectivă dacă este adecvată administrarea Desorelle Zilnic.

În eventualitatea agravării sau a apariţiei pentru prima dată a oricăreia dintre aceste afecţiuni sau a oricăruia dintre factorii de risc, femeia trebuie sfătuită să contacteze medicul pentru a se stabili dacă trebuie oprită utilizarea Desorelle Zilnic.

Tulburări circulatorii

Riscul de tromboembolism venos (TEV)

Utilizarea oricărui contraceptiv hormonal combinat determină creşterea riscului de tromboembolism venos (TEV) comparativ cu situaţiile în care nu se administrează niciun astfel de contraceptiv.

Medicamentele care conţin levonorgestrel, norgestimat sau noretisteron sunt asociate cu cel mai scăzut risc de TEV. Alte medicamente cum este Desorelle Zilnic, pot prezenta un nivel de risc de până la două ori mai mare decât acestea. Decizia de a utiliza orice alt medicament decât unul dintre cele cu cel mai scăzut risc de TEV trebuie luată numai după o discuţie purtată cu femeia respectivă, pentru a se asigura că aceasta înţelege riscul de TEV asociat cu Desorelle Zilnic, modul în care factorii săi de risc curenţi influenţează acest risc şi că riscul său de TEV este cel mai crescut în primul an de utilizare pentru prima dată. De asemenea, există dovezi că riscul este crescut atunci când administrarea CHC este reiniţiată după o pauză de utilizare de 4 săptămâni sau mai mult.

Dintre femeile care nu utilizează un CHC şi nu sunt gravide, la aproximativ 2 din 10000 va apărea

TEV în decurs de un an. Cu toate acestea, la orice femeie riscul poate fi mult mai crescut, în funcţie de factorii săi de risc coexistenţi (vezi mai jos).

Se estimează1 că din 10000 femei care utilizează un CHC care conţine desogestrel, la un număr cuprins între 9 şi 12 femei va apărea TEV în decurs de un an; aceasta comparativ cu aproximativ 62 femei dintre cele care utilizează un CHC care conţine levonorgestrel.

În ambele cazuri, numărul de apariţii a TEV în decursul unui an este mai mic decât numărul preconizat la femei în timpul sarcinii sau în perioada post-partum.

În 1-2% din cazuri, TEV poate fi letal.

Număr de evenimente de TEV la 10000 femei în decurs de un an

Număr de evenimente de TEV

Persoane care nu CHC care conţin CHC care conţine utilizează CHC (2 levonorgestrel (5-7 desogestrel (9-12 evenimente) evenimente) evenimente)

Extrem de rar s-a raportat apariţia trombozei la nivelul altor vase de sânge, de exemplu venele şi arterele hepatice, mezenterice, renale sau retiniene, la utilizatoarele de CHC.

Factori de risc de TEV

Riscul de complicaţii aferente tromboembolismului venos la utilizatoarele de CHC poate creşte substanţial la o femeie cu factori de risc suplimentari, în special dacă există factori de risc multipli (vezi tabelul).

Desorelle Zilnic este contraindicat dacă o femeie prezintă factori de risc multipli care determină prezenţa unui risc crescut de tromboembolism venos pentru aceasta (vezi pct. 4.3). Dacă o femeie prezintă mai mult de un factor de risc, este posibil ca suma factorilor individuali să fie mai mică decât creşterea riscului - în acest caz, trebuie luat în considerare riscul total de TEV pentru aceasta. Dacă se consideră că riscurile depăşesc beneficiile, nu trebuie prescris un CHC (vezi pct. 4.3).

1 Aceste incidenţe au fost estimate din totalitatea datelor de studii epidemiologice, utilizând nivelurile de risc relativ pentru diferite produse, comparate cu CHC care conţine levonorgestrel. 2 Punctul de mijloc al intervalului de 5-7 din 10000 FA, pe baza riscului relativ pentru CHC care conţin levonorgestrel comparativ cu riscul în cazul neutilizării, de 2,3-3,6

Tabel: Factori de risc de TEV

Factor de risc Observaţie

Obezitate (indice de masă corporală peste Riscul creşte substanţial odată cu creşterea IMC.

30 kg/m2) Este deosebit de important de luat în considerare dacă sunt prezenţi şi alţi factori de risc.

Imobilizare prelungită, intervenţie În aceste situaţii se recomandă întreruperea utilizării chirurgicală majoră, orice fel de intervenţie plasturelui/pilulei/inelului (în cazul intervenţiei chirurgicală la nivelul picioarelor sau al chirurgicale de elecţie cu cel puţin patru săptămâni pelvisului sau traumatism major înainte) şi nereluarea acesteia până la două săptămâni după remobilizarea completă. Trebuie utilizată o altă metodă contraceptivă pentru a evita apariţia unei sarcini nedorite.

Notă: Imobilizarea temporară din cauza Trebuie luat în considerare tratamentul antitrombotic unei deplasări pe calea aerului > 4 ore dacă nu a fost întreruptă în prealabil utilizarea poate reprezenta, de asemenea, un factor de Desorelle Zilnic.

risc de TEV, în special la femeile cu alţi factori de risc.

Prezenţa antecedentelor heredocolaterale Dacă se suspectează o predispoziţie ereditară, femeia (de exemplu, tromboembolism venos trebuie trimisă la un specialist pentru recomandări prezent vreodată la un frate/o soră sau la înainte de a se decide în legătură cu utilizarea oricărui vreunul dintre părinţi, în special la o vârstă CHC.

relativ tânără, înainte de vârsta de 50 ani)

Alte afecţiuni medicale asociate cu TEV Cancer, lupus eritematos sistemic, sindrom hemolitic uremic, boală intestinală inflamatorie cronică (boală

Crohn sau colită ulcerativă) şi anemie falciformă

Înaintarea în vârstă În special vârsta peste 35 ani

Nu există un consens legat de rolul posibil al venelor varicoase şi al tromboflebitei superficiale în ceea ce priveşte debutul sau progresia trombozei venoase.

Trebuie luat în considerare riscul crescut de tromboembolism în timpul sarcinii şi în special în perioada puerperală de 6 săptămâni (pentru informaţii privind 'Fertilitatea, sarcina şi alăptarea” vezi pct. 4.6).

Simptomele TEV (tromboză venoasă profundă şi embolie pulmonară)

În eventualitatea apariţiei simptomelor, femeile trebuie sfătuite să solicite asistenţă medicală imediată şi să informeze profesionistul din domeniul sănătăţii că iau un CHC.

Simptomele trombozei venoase profunde (TVP) pot include:

− umflare unilaterală a membrului inferior şi/sau a piciorului sau de-a lungul unei vene a membrului inferior; − durere sau sensibilitate la nivelul membrului inferior, care este posibil să fie resimţită numai în ortostatism sau în timpul mersului; − senzaţie crescută de căldură la nivelul membrului inferior afectat; înroşirea sau decolorarea tegumentului de la nivelul membrului inferior.

Simptomele de embolie pulmonară (EP) pot include:

− debut brusc al senzaţiei de lipsă de aer sau al unei respiraţii rapide; − tuse bruscă, care poate fi însoţită de hemoptizie; − durere toracică ascuţită; − vertij sau ameţeală severe; − ritm cardiac rapid sau neregulat.

Unele dintre aceste simptome (de exemplu, 'senzaţia de lipsă de aer”, 'tusea”) sunt nespecifice şi pot fi interpretate greşit ca aparţinând unor evenimente mai frecvente sau mai puţin severe (de exemplu, infecţii de tract respirator).

Alte semne de ocluzie vasculară pot include: durere bruscă, umflare şi decolorare uşoară spre albastru a unei extremităţi.

Dacă ocluzia apare la nivelul ochiului, simptomele pot varia, de la înceţoşarea nedureroasă a vederii, care poate progresa spre pierderea vederii. Uneori, pierderea vederii poate apărea aproape imediat.

Riscul de tromboembolism arterial (TEA)

Studiile epidemiologice au evidenţiat, de asemenea, asocierea utilizării CHC cu un risc crescut de tromboembolism arterial (infarct miocardic) sau accident cerebrovascular (de exemplu, atac ischemic tranzitor, accident vascular cerebral). Evenimentele tromboembolice arteriale pot fi letale.

Factori de risc de TEA

Riscul de complicaţii tromboembolice arteriale sau de accident cerebrovascular la utilizatoarele de

CHC creşte la femeile cu factori de risc (vezi tabelul). Desorelle Zilnic este contraindicat dacă o femeie prezintă un factor de risc grav sau factori de risc multipli pentru TEA, care determină prezenţa unui risc crescut de tromboză arterială pentru aceasta (vezi pct. 4.3). Dacă o femeie prezintă mai mult de un factor de risc, este posibil ca suma factorilor individuali să fie mai mică decât creşterea riscului - în acest caz, trebuie luat în considerare riscul total pentru aceasta. Dacă se consideră că riscurile depăşesc beneficiile, nu trebuie prescris un CHC (vezi pct. 4.3).

Tabel: Factori de risc de TEA

Factor de risc Observaţie

Înaintarea în vârstă În special vârsta peste 35 ani

Fumatul Femeile trebuie sfătuite să nu fumeze dacă doresc să utilizeze un CHC. Femeile cu vârsta peste 35 ani care continuă să fumeze trebuie sfătuite cu insistenţă să utilizeze o metodă contraceptivă diferită.

Hipertensiunea arterială

Obezitate (indice de masă corporală peste Riscul creşte substanţial odată cu creşterea IMC.

30 kg/m2) Deosebit de important la femeile cu factori de risc suplimentari

Prezenţa antecedentelor heredocolaterale Dacă se suspectează o predispoziţie ereditară, femeia (de exemplu, tromboembolism arterial trebuie trimisă la un specialist pentru recomandări prezent vreodată la un frate/o soră sau la înainte de a se decide în legătură cu utilizarea oricărui vreunul dintre părinţi, în special la o CHC.

vârstă relativ tânără, înainte de vârsta de 50 ani)

Migrenă O creştere a frecvenţei sau severităţii migrenei în timpul utilizării CHC (care poate reprezenta un prodrom al unui eveniment cerebrovascular) poate reprezenta un motiv pentru întreruperea imediată a utilizării acestuia.

Alte afecţiuni medicale asociate cu Diabetul zaharat, hiperhomocisteinemia, cardiopatia evenimente adverse de natură vasculară valvulară şi fibrilaţia atrială, dislipoproteinemia şi lupusul eritematos sistemic

În eventualitatea apariţiei de simptome, femeile trebuie sfătuite să solicite asistenţă medicală imediată şi să informeze profesionistul din domeniul sănătăţii că iau un CHC.

Simptomele de accident cerebrovascular pot include:

− amorţire sau slăbiciune bruscă la nivelul feţei, braţului sau piciorului, în special pe o parte a corpului; − apariţia bruscă de probleme la mers, ameţeală, pierderea echilibrului sau coordonării; − apariţia bruscă a confuziei, problemelor de vorbire sau de înţelegere; − apariţia bruscă a problemelor de vedere la unul sau ambii ochi; − cefalee bruscă, severă sau prelungită, fără cauză cunoscută; − pierderea cunoştinţei sau leşin, cu sau fără convulsii.

Simptomele temporare sugerează că evenimentul este un atac ischemic tranzitor (AIT).

Simptomele infarctului miocardic (IM) pot include:

− durere, disconfort, presiune, greutate, senzaţie de constricţie sau de plenitudine la nivelul toracelui, braţului sau sub stern; − senzaţie de disconfort care radiază spre spate, maxilar, gât, braţ, stomac; − senzaţie de suprasaţietate, indigestie sau sufocare; − transpiraţie, greaţă, vărsături sau ameţeală; − slăbiciune extremă, anxietate sau lipsă de aer; − ritm cardiac rapid sau neregulat.

Tumori

Studiile epidemiologice evidenţiază faptul că utilizarea pe termen lung de contraceptive orale reprezintă un factor de risc pentru dezvoltarea cancerului de col uterin la femeile infectate cu papilomavirus uman (HPV). Cu toate acestea, există încă incertitudini privind măsura în care această descoperire este influenţată de factori de confuzie (de exemplu, diferenţele în ceea ce priveşte numărul de parteneri sexuali sau utilizarea curentă de metode contraceptive de barieră).

O meta-analiză a 54 studii epidemiologice a arătat că există o creştere uşoară a riscului relativ (RR = 1,24) de a se diagnostica un cancer mamar la femeile care utilizează contraceptive hormonale combinate. Riscul suplimentar scade progresiv în decurs de 10 ani după întreruperea utilizării CHC.

Deoarece cancerul mamar la femeile sub 40 de ani apare rar, numărul de cazuri diagnosticate suplimentar printre utilizatoarele curente sau recente de CHC este mic în comparaţie cu riscul general de apariţie a cancerului de sân. Aceste studii nu au demonstrat dovezi privind cauzalitatea. Modelul observat de creştere a riscului poate fi datorat diagnosticării mai precoce a cancerului mamar la utilizatoarele de CHC, efectelor biologice ale CHC sau unei combinaţii a celor două. Cancerele de sân diagnosticate la utilizatoarele de CHC au tendinţa de a fi mai puţin avansate clinic decât cele diagnosticate la femeile care nu utilizează CHC.

Au fost raportate cazuri rare de tumori hepatice benigne şi cazuri şi mai rare de tumori maligne la utilizatoarele de CHC. În cazuri izolate, aceste tumori au condus la hemoragii intra-abdominale care au pus în pericol viaţa femeii. O tumoră hepatică trebuie luată în considerare în cadrul unui diagnostic diferenţiat atunci când la femeile care utilizează CHC apar dureri severe în etajul abdominal superior, hepatomegalie sau semne de hemoragie intra-abdominală.

Estrogenii exogeni pot induce sau agrava simptomele angioedemului ereditar sau dobândit.

Stările depresive și depresia sunt reacții adverse bine cunoscute ale utilizării contraceptivelor hormonale (vezi pct. 4.8). Depresia poate fi gravă și este un factor de risc bine cunoscut pentru comportament suicidar și suicid. Femeile trebuie sfătuite să se adreseze medicului în caz de schimbări de dispoziție și de simptome depresive, inclusiv la scurt timp după inițierea tratamentului.

Femeile cu hipertrigliceridemie sau predispoziţie ereditară pentru hipertrigliceridemie pot prezenta un risc crescut de apariţie a pancreatitei în cazul utilizării CHC.

Deşi au fost raportate uşoare creşteri ale tensiunii arteriale la multe femei care utilizează CHC, creşterile de tensiune arterială relevante clinic sunt rare. Numai în aceste cazuri rare se justifică întreruperea imediată a utilizării contraceptivelor orale combinate. Nu a fost stabilită o asociere sistematică între utilizarea CHC şi hipertensiunea arterială relevantă clinic. Dacă în timpul utilizării contraceptivelor orale combinate, în condiţiile hipertensiunii arteriale preexistente, valorile tensiunii arteriale crescute constant sau creşterea semnificativă a tensiunii arteriale nu răspund în mod adecvat la tratamentul antihipertensiv, administrarea contraceptivelor hormonale combinate trebuie întreruptă.

Când se consideră necesar, utilizarea contraceptivelor hormonale combinate poate fi reluată, dacă prin tratament antihipertensiv se poate obţine normalizarea tensiunii arteriale.

A fost raportată apariţia sau agravarea următoarelor afecţiuni atât în timpul sarcinii, cât şi a utilizării

CHC, dar dovezile asocierii cu utilizarea CHC nu sunt concludente: icter şi/sau prurit colestatic, litiază biliară, porfirie, lupus eritematos sistemic, sindrom hemolitic uremic, coree Sydenham, herpes gestaţional, pierdere a auzului legată de otoscleroză, angioedem (ereditar).

Tulburările acute sau cronice ale funcţiei hepatice pot necesita întreruperea utilizării CHC până când parametrii funcţiei hepatice revin la normal. Reapariţia icterului colestatic şi/sau a pruritului determinat de colestază, apărute anterior în timpul sarcinii sau al utilizării anterioare de steroizi sexuali, necesită întreruperea contraceptivelor orale combinate.

Deşi CHC pot avea efect asupra rezistenţei periferice la insulină şi asupra toleranţei la glucoză, nu există nicio dovadă asupra necesităţii de a modifica schema terapeutică la femeile cu diabet zaharat în timpul utilizării CHC. Totuşi, femeile cu diabet zaharat trebuie monitorizate cu atenţie în timpul utilizării contraceptivelor hormonale combinate.

Boala Crohn şi recto-colita ulcerohemoragică s-au asociat cu utilizarea de CHC.

Ocazional, poate apărea cloasma, în special la femeile cu antecedente de cloasma gravidică. Femeile predispuse la cloasmă trebuie să evite expunerea la soare sau la radiaţii ultraviolete în timpul utilizării

CHC.

Înainte de iniţierea sau reinstituirea utilizării Desorelle Zilnic, trebuie efectuată o anamneză completă (incluzând antecedentele heredocolaterale) şi trebuie exclusă prezenţa unei sarcini. Trebuie măsurată tensiunea arterială şi trebuie efectuat un examen fizic, ghidat de contraindicaţii (vezi pct. 4.3) şi atenţionări (vezi pct. 4.4). Este important să se atragă atenţia femeii asupra informaţiilor despre tromboza venoasă sau arterială, inclusiv riscul Desorelle Zilnic comparativ cu al altor CHC, simptomele de TEV şi TEA, factorii de risc cunoscuţi şi ce trebuie să facă în eventualitatea suspectării unei tromboze.

De asemenea, femeia trebuie instruită să citească cu atenţie prospectul şi să respecte recomandările furnizate. Frecvenţa şi natura examinărilor trebuie să se bazeze pe recomandările din ghidurile terapeutice în vigoare şi să fie adaptate pentru fiecare femeie în parte.

Femeile trebuie informate că medicamentele contraceptive hormonale nu oferă protecţie împotriva infecţiei cu HIV (SIDA) şi a altor boli cu transmitere sexuală.

Eficacitate redusă

Eficacitatea CHC poate fi redusă, de exemplu, în cazul omiterii comprimatelor (vezi pct. 4.2), tulburărilor gastro-intestinale (vezi pct. 4.2) sau al tratamentului medicamentos concomitent care scade concentrațiile plasmatice ale etinilestradiolului și/sau etonogestrelului, metabolitul activ al desogestrelului (vezi pct. 4.5).

Tratamentul cu preparate din plante care conţin sunătoare (Hypericum perforatum) nu trebuie administrat concomitent cu Desorelle Zilnic, datorită riscului de scădere a concentraţiilor plasmatice şi scăderii efectului contraceptiv al Desorelle Zilnic (vezi pct. 4.5).

Control redus al ciclului menstrual

Similar tuturor CHC, pot să apară sângerări neregulate (pete sau sângerări intermenstruale), în special în cursul primelor luni de utilizare. În consecinţă, evaluarea medicală a oricăror sângerări menstruale neregulate este semnificativă doar după un interval de adaptare, de aproximativ trei cicluri.

Dacă sângerările neregulate persistă sau apar după cicluri menstruale anterior regulate, trebuie luate în considerare cauze nehormonale şi trebuie luate măsuri adecvate de diagnostic, care să excludă prezenţa tumorilor maligne sau a sarcinii. Acestea pot include chiuretajul biopsic.

La unele femei, sângerarea de întrerupere poate să nu apară în timpul perioadei în care se administrează comprimate placebo. Dacă CHC au fost utilizate conform recomandărilor descrise la pct. 4.2, este puţin probabil ca femeia să fie gravidă. Cu toate acestea, dacă CHC nu au fost administrate în conformitate cu aceste recomandări, înainte ca prima sângerare de întrerupere să fie absentă sau dacă sunt absente două sângerări de întrerupere, trebuie exclusă existenţa unei sarcini, înainte de a continua utilizarea CHC.

Excipienții

Acest medicament conţine lactoză. Pacientele cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit total de lactază sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

Comprimatele filmate placebo (inactive) conțin Galben amurg FCF (E 110) care poate provoca reacţii alergice.

Toate informațiile de mai sus trebuie luate în considerare atunci când se face consiliere privind alegerea metodei (metodelor) contraceptive.

Notă: Pentru identificarea interacţiunilor posibile, trebuie consultate informaţiile privind prescrierea altor medicamente administrate concomitent.

În cadrul studiilor clinice efectuate la pacienți tratați pentru infecții cu virusul hepatitei C (VHC) cu medicamente care conțin ombitasvir/paritaprevir/ritonavir și dasabuvir, împreună cu sau fără ribavirin, creșteri ale valorilor transaminazelor (ALAT) de peste 5 ori limita superioară a normalului (LSN) au apărut semnificativ mai frecvent la femeile care utilizau medicamente care conțin etinilestradiol, cum sunt contraceptive hormonale combinate (CHC). În plus, și la pacienții la care se administrează glecaprevir/pibrentasvir sau sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, au fost observate creșteri ale ALAT la femeile care utilizează medicamente care conțin etinilestradiol, cum sunt CHC (vezi pct. 4.3).

Ca urmare, utilizatoarele Desorelle Zilnic trebuie să treacă la o metodă alternativă de contracepție (de exemplu, contracepție numai cu progestogen sau metode non-hormonale) înainte de a începe tratamentul cu aceste regimuri terapeutice combinate. Administrarea Desorelle Zilnic poate fi reluată după 2 săptămâni de la terminarea tratamentului cu aceste regimuri terapeutice combinate.

Efectele altor medicamente asupra Desorelle Zilnic

Pot apare interacţiuni cu medicamente sau preparate pe bază de plante medicinale care induc enzimele microzomale, în special izoenzimele citocromului P450 (CYP), fapt ce poate duce la creşterea clearance-ului hormonilor sexuali şi poate cauza sângerări neregulate şi/sau eşecul contraceptivului oral.

Inducția enzimatică poate fi observată deja după câteva zile de tratament. Inducția enzimatică maximă se observă, în general, după câteva săptămâni. După întreruperea tratamentului, inducția enzimatică se poate menţine timp de aproximativ 4 săptămâni.

Tratament de scurtă durată

Femeile care urmează tratament cu medicamente sau preparate pe bază de plante medicinale care induc enzimele microzomale trebuie să utilizeze temporar o metodă de barieră sau o altă metodă de contracepţie suplimentar faţă de CHC. Metoda de barieră trebuie folosită pe toată perioada administrării concomitente a medicamentelor şi timp de 28 de zile după întreruperea lor.

Pentru femeile cărora li se administrează un tratament de lungă durată cu substanţe active cu efect inductor enzimatic se recomandă utilizarea unei alte metode contraceptive, nehormonale, sigure, neafectată de medicamente inductoare enzimatice.

În literatura de specialitate au fost raportate următoarele interacţiuni:

Substanțe care cresc clearance-ul Desorelle Zilnic (inductori enzimatici)

Fenitoină, fenobarbital, primidonă, bosentan, carbamazepină, rifampicină, unii inhibitori ai proteazei

HIV (cum este ritonavirul) și inhibitori non-nucleozidici ai revers-transcriptazei (cum sunt efavirenz, nevirapină) şi posibil, de asemenea, oxcarbazepină, topiramat, rifabutin, felbamat, griseofulvină şi preparate care conţin sunătoare (Hypericum perforatum).

Substanțe cu efecte variabile asupra clearance-ului Desorelle Zilnic

Când sunt administrate concomitent cu CHC, multe asocieri de inhibitori ai proteazei HIV (cum este nelfinavirul) și inhibitori non-nucleozidici ai revers-transcriptazei (cum este nevirapina) și/sau asocieri cu inhibitori ai HCV (cum sunt boceprevirul, telaprevirul) pot cauza creșterea sau scăderea concentrațiilor plasmatice ale progestativelor, inclusiv etonogestrel sau estrogen. În unele cazuri, efectul net al acestor modificări poate fi relevant clinic.

Ca urmare, trebuie consultate informațiile pentru prescrierea medicamentelor utilizate concomitent pentru tratamentul HIV/HCV pentru a identifica interacțiunile potențiale și orice recomandări legate de acestea. În cazul în care există vreun dubiu, femeile care sunt tratate cu inhibitori ai proteazei sau inhibitori non-nucleozidici ai revers-transcriptazei trebuie să utilizeze o metodă contraceptivă suplimentară de tip barieră.

Substanțe care scad clearance-ul Desorelle Zilnic (inhibitori enzimatici)

Relevanța clinică a interacțiunilor potențiale cu inhibitori enzimatici rămâne necunoscută.

Administrarea concomitentă de inhibitori CYP3A4 puternici (de exemplu ketoconazol, itraconazol, claritromicină) sau moderați (de exemplu fluconazol, diltiazem, eritromicină) poate crește concentrațiile plasmatice de estrogeni sau progestative, inclusiv etonogestrel.

S-a demonstrat că etoricoxib administrat în doze de 60 până la 120 mg/zi poate crește concentrațiile plasmatice de etinilestradiol de 1,4 până la 1,6 ori, când este administrat concomitent cu un contraceptiv hormonal combinat care conține 0,035 mg etinilestradiol.

Efectele Desorelle Zilnic asupra altor medicamente

Contraceptivele orale pot afecta metabolizarea altor substanțe active. Ca urmare, concentraţiile plasmatice şi tisulare pot fie să crească (de exemplu ciclosporină), fie să scadă (de exemplu lamotrigină).

Datele clinice sugerează că etinilestradiolul inhibă clearance-ul substraturilor CYP1A2, determinând o creștere slabă (de exemplu teofilină) sau moderată (de exemplu tizanidină) a concentrațiilor plasmatice ale acestora.

Utilizarea steroizilor contraceptivi poate influenţa rezultatele anumitor teste de laborator, incluzând parametrii biochimici ai funcţiei hepatice, tiroidiene, corticosuprarenale şi renale; concentraţiile plasmatice ale proteinelor (de transport), de exemplu ale globulinei care leagă corticosteroizii şi ale fracţiunilor lipidice/lipoproteinice, parametrii metabolismului glucidic şi parametrii coagulării şi fibrinolizei. În general, modificările valorilor parametrilor se încadrează în limitele normale.

Administrarea Desorelle Zilnic nu este indicată în timpul sarcinii.

Dacă apare sarcina, tratamentul cu Desorelle Zilnic trebuie întrerupt imediat.

Cu toate acestea, studii epidemiologice extinse nu au evidenţiat nici un risc crescut de defecte la naştere la copii născuţi din mame care au utilizat CHC înaintea sarcinii şi nici un efect teratogen în cazul în care CHC au fost utilizate, în mod inadecvat, în timpul sarcinii.

Riscul crescut de TEV trebuie luat în considerare la reînceperea utilizării Desorelle Zilnic în perioada post partum (vezi pct. 4.2 și pct. 4.4).

Alăptarea poate fi influenţată de CHC, deoarece acestea pot reduce cantitatea şi pot modifica compoziţia laptelui. De aceea, în general, utilizarea CHC nu trebuie recomandată până când mama care alăptează a înţărcat complet copilul. Mici cantităţi de steroizi contraceptivi şi/sau metaboliţii acestora pot fi excretaţi în lapte, dar nu există nicio dovadă că acest lucru ar influenţa negativ sănătatea copilului.

Desorelle Zilnic nu are nicio influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

S-a observat un risc crescut de evenimente trombotice şi tromboembolice arteriale şi venoase, inclusiv infarct miocardic, accident vascular cerebral, atacuri ischemice tranzitorii, tromboză venoasă şi embolie pulmonară la femeile care utilizează CHC, prezentate mai detaliat la pct. 4.4.

Alte reacţii adverse au fost raportate la femeile care utilizează CHC: acestea sunt discutate în detaliu la pct. 4.4.

Ca în cazul tuturor CHC, pot să apară modificări ale sângerărilor vaginale, în special în primele luni de utilizare. Acestea pot include modificări ale frecvenţei (absente, mai puţin frecvente, mai frecvente sau continue), intensităţii (redusă sau crescută) sau duratei sângerărilor.

Reacţiile adverse posibil legate de utilizarea medicamentului, care au fost raportate la utilizatoarele de

Desorelle Zilnic sau la utilizatoarele de CHC în general, sunt prezentate în tabelul de mai jos1. Toate

RA sunt enumerate pe clase de aparate, sisteme şi organe şi de frecvenţă; frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000 și <1/100), rare (≥1/10000 şi <1/1000) şi cu frecvență necunoscută (frecvența nu poate fi estimată din datele disponibile).

Clasificarea pe Frecvente Mai puţin Rare Cu frecvență aparate, sisteme şi (≥1/100 şi frecvente (≥1/10000 şi necunoscută (frecvența organe <1/10) (≥1/1000 şi <1/1000) nu poate fi estimată din <1/100) datele disponibile)

Tulburări ale Hipersensibil Agravare a simptomelor sistemului itate angioedemului ereditar imunitar sau dobândit

Tulburări Reţinere de metabolice şi de lichide nutriţie

Tulburări psihice Stări Scădere a Creştere a depresive libidoului libidoului

Modificări de dispoziţie

Tulburări ale Cefalee Migrenă sistemului nervos

Tulburări oculare Intoleranţă la lentile de contact

Tulburări Tromboembo vasculare lism venos

Tulburări gastro- Greaţă Vărsături intestinale Dureri Diaree abdominale

Afecţiuni cutanate Erupţii cutanate Eritem nodos şi ale ţesutului tranzitorii Eritem subcutanat Urticarie polimorf

Tulburări ale Mastodinie Hipertrofie Scurgeri de aparatului genital Sensibilitate mamară la nivelul şi sânului a sânilor vaginului

Scurgeri de la nivelul sânului

Tulburări Creştere Scădere generale şi la ponderală ponderală nivelul locului de administrare 1 A fost prezentat cel mai adecvat termen MedDRA pentru a descrie o anumită reacţie adversă.

Sinonimele sau afecţiunile înrudite nu sunt prezentate, dar trebuie luate, de asemenea în considerare.

Sângerările intermenstruale şi/sau eşecul contraceptiv pot rezulta din interacţiunile altor medicamente (inductori enzimatici) cu contraceptivele orale (vezi pct. 4.5).

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucureşti 011478 - RO e-mail: adr@anm.ro

Website: www.anm.ro

Nu au fost raportate efecte dăunătoare grave în urma supradozajului.

Simptomele care pot apărea în urma supradozajului sunt: greaţă, vărsături şi, la fetele tinere, sângerări vaginale uşoare. Nu există un antidot specific, iar tratamentul ulterior al supradozajului este simptomatic.

Grupa farmacoterapeutică: hormoni sexuali şi modulatori ai aparatului genital; contraceptive hormonale pentru uz sistemic; progestogeni şi estrogeni, combinaţii fixe, codul ATC: G03AA09.

Acţiunea contraceptivă a COC se bazează pe interacţiunea mai multor factori, dintre care cei mai importanţi sunt inhibarea ovulaţiei şi modificări ale secreţiei mucoasei cervicale. Suplimentar efectului de prevenire a sarcinii, comprimatele contraceptive mai au şi alte câteva caracteristici pozitive care, împreună cu efectele negative (vezi punctele 'Atenţionări” şi 'Reacţii adverse”) pot fi utile în alegerea unei metode contraceptive. Ciclurile menstruale sunt mai regulate, iar menstruaţia este adesea mai puţin dureroasă şi sângerările mai uşoare. Pe lângă aceasta, în cazul CHC cu doze mari (50 μg de etinilestradiol) există dovada unei reduceri a riscului de tumori fibrochistice ale sânilor, de chisturi ovariene, de boală inflamatorie pelvină, de sarcină ectopică şi de cancer ovarian şi de endometru. Dacă acest lucru este valabil şi în cazul CHC cu doze mai mici rămâne să fie confirmat.

Nu sunt date clinice disponibile referitoare la eficacitatea şi siguranţa utilizării la adolescente cu vârsta sub 18 ani.

Desogestrel

Desogestrelul este absorbit rapid și complet după administrarea pe cale orală, fiind apoi transformat în etonogestrel. Concentraţiile plasmatice maxime sunt atinse după 1,5 ore de la administrarea unei doze unice. Biodisponibilitatea desogestrelului este de 62-81%.

Etonogestrelul se leagă de albumina serică şi de globulina de legare a hormonilor sexuali (SHGB).

Numai 2-4% din concentraţia plasmatică totală a medicamentului este reprezentată de steroizi liberi, 40-70% fiind legate specific de SHBG. Creşterea SHBG, indusă de etinilestradiol, influenţează legarea de proteinele plasmatice, determinând o creştere a fracţiunii legate de SHBG şi o scădere a fracţiunii legate de albumină. Volumul aparent de distribuţie al desogestrelului este de 1,5 l/kg.

Etonogestrelul se metabolizează complet pe căile cunoscute de metabolizare ale steroizilor. Viteza clearance-ului metabolizării este de aproximativ 2 ml/min şi kg. Nu s-au identificat interacţiuni cu etinilestradiolul în cazul administrării concomitente a acestuia.

In vitro, etinilestradiolul este un inhibitor reversibil al CYP2C19, CYP1A1 și CYP1A2 și, de asemenea, pe baza mecanismului de acțiune, este un inhibitor al CYP3A4/5, CYP2C8 și CYP2J2.

Concentraţiile plasmatice ale etonogestrelului scad în două faze. Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 30 de ore. Desogestrelul şi metaboliţii săi sunt excretaţi corespunzător unui raport urinar:biliar de aproximativ 6:4.

Condiţii la starea de echilibru

Proprietăţile farmacocinetice ale etonogestrelului sunt influenţate de concentraţiile serice ale hormonilor steroizi (SHBG), care sunt crescute de trei ori de către etinilestradiol. După administrarea zilnică, concentraţiile plasmatice ale medicamentului cresc de aproximativ două până la trei ori, atingând valorile stării de echilibru în a doua jumătate a ciclului de tratament.

Etinilestradiolul este absorbit rapid și complet după administrarea pe cale orală. Concentraţiile plasmatice maxime sunt atinse după aproximativ 1-2 ore. Biodisponibilitatea absolută, ca rezultat al conjugării presistemice şi metabolizării la nivelul primului pasaj hepatic, este de aproximativ 60%.

Etinilestradiolul este legat în proporţie mare, dar nespecific, de albumina serică (aproximativ 98,5%) şi determină o creştere a concentraţiilor plasmatice de SHBG. S-a determinat un volum aparent de distribuţie de aproximativ 5 l/kg.

Etinilestradiolul este supus conjugării presistemice, atât la nivelul mucoasei intestinului subţire, cât şi în ficat. Etinilestradiolul este metabolizat în principal prin hidroxilare aromatică, dar se formează o varietate mare de metaboliţi hidroxilaţi şi metilaţi, iar aceştia sunt prezenţi sub formă de metaboliţi liberi şi glucuronoconjugaţi sau sulfonoconjugaţi. Viteza clearance-ului prin metabolizare al etinilestradiolului este de aproximativ 5 ml/min şi kg.

In vitro, etinilestradiol este un inhibitor reversibil al CYP2C19, CYP1A1 și CYP1A2 și, de asemenea, pe baza mecanismului de acțiune, este un inhibitor al CYP3A4/5, CYP2C8 și CYP2J2.

Concentraţia etinilestradiolului în ser scade în două faze, timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare fiind de aproximativ 24 de ore. Nu se excretă medicament nemetabolizat; metaboliţii etinilestradiolului sunt excretaţi într-un raport urină:bilă de 4:6. Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare al metaboliţilor este de aproximativ 1 zi.

Condiţii la starea de echilibru

Condiţiile stării de echilibru sunt atinse după 3-4 zile, timp în care concentraţiile plasmatice ale substanţei sunt cu aproximativ 30-40% mai mari decât cele obţinute după administrarea unei singure doze.

Datele preclinice de siguranţă nu au evidenţiat niciun risc special pentru om în cazul utilizării CHC conform recomandărilor. Acest lucru se bazează pe studiile farmacologice convenţionale privind evaluarea toxicității după doze repetate, genotoxicității, carcinogenității și toxicității asupra funcţiei de reproducere. Cu toate acestea, trebuie avut în vedere că steroizii sexuali pot promova creşterea anumitor ţesuturi sau tumori hormono-dependente.

Comprimatele filmate active

All-rac-α-Tocoferol

Stearat de magneziu

Dioxid de siliciu coloidal anhidru

Acid stearic

Povidonă K-30

Amidon de cartofi

Lactoză monohidrat

Macrogol 6000

Hipromeloză tip 2910

Comprimatele filmate placebo

Celuloză microcristalină tip 12

Amidon de porumb pregelatinizat

Stearat de magneziu

Dioxid de siliciu coloidal anhidru

Opadry II 85F21389 Green care conține:

Alcool polivinilic

Dioxid de titan (E171)

Macrogol 3350

Talc

Indigo carmin lac de aluminiu (E132)

Galben de chinolină lac de aluminiu (E104)

Oxid negru de fer (E172)

Galben amurg FCF lac de aluminiu (E110)

Nu este cazul

3 ani

A se păstra la temperaturi sub 30°C, în ambalajul original, pentru a fi protejat de lumină.

Cutie cu 1 blister din PVC-PVDC/Al cu 28 comprimate filmate (21 comprimate filmate active și 7 comprimate filmate placebo)

Cutie cu 3 blistere din PVC-PVDC/Al a câte 28 comprimate filmate (21 comprimate filmate active și 7 comprimate filmate placebo)

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Fără cerințe speciale.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Gedeon Richter România S.A.

Str. Cuza Vodă Nr. 99-105, 540306 Târgu-Mureș, România

12040/2019/01-02

Data primei autorizări: Iunie 2019

Iunie 2023

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.