COSOPT FARA CONSERVANT 20mg / 5mg / ml picături oftalmice suspensie prospect medicament

COSOPT fără conservant 20 mg/ml+5 mg/ml picături oftalmice, soluţie

Fiecare ml conţine clorhidrat de dorzolamidă 22,26 mg, corespunzător la dorzolamidă 20 mg şi maleat de timolol 6,83 mg, corespunzător la timolol 5 mg.

O picătură (aproximativ 0,03 ml) conţine în medie 0,6 mg dorzolamidă şi 0,15 mg timolol.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Picături oftalmice, soluţie

Soluţie limpede, incoloră până la aproape incoloră, uşor vâscoasă, practic lipsită de particule vizibile, cu un pH cuprins între 5,5 şi 5,9 şi o osmolalitate de 240-325 mOsmol/kg.

Tratamentul presiunii intraoculare (PIO) crescute la pacienţii cu glaucom cu unghi deschis sau glaucom pseudoexfoliativ atunci când monoterapia cu beta-blocante cu administrare locală nu este suficientă.

Doza este de o picătură de COSOPT instilată la nivelul (sacului conjunctival al) ochiului (ochilor) afectat (afectaţi), de două ori pe zi.

Dacă se utilizează un alt medicament oftalmic cu administrare locală, COSOPT şi acest alt medicament trebuie administrate separat, la interval de cel puţin zece minute.

Acest medicament este o soluţie sterilă care nu conţine niciun conservant.

Pacienţii trebuie instruiţi să se spele pe mâini înainte de utilizare şi să evite contactul între flacon şi ochi sau suprafeţele înconjurătoare, deoarece acesta poate provoca leziuni la nivelul ochiului (vezi mod de administrare).

De asemenea, pacienţii trebuie instruiţi că soluţiile oculare, în cazul manipulării necorespunzătoare, se pot contamina cu bacterii larg răspândite care determină infecţii oculare. Leziunile oculare grave şi pierderea consecutivă a vederii pot fi rezultatul utilizării de soluţii contaminate.

Atunci când se practică ocluzia canalului nazo-lacrimal sau închiderea pleoapelor timp de 2 minute, absorbţia sistemică este redusă. Aceasta poate determina diminuarea reacţiilor adverse sistemice şi creşterea activităţii locale.

Nu a fost stabilită eficacitatea administrării la copii şi adolescenţi.

Nu a fost stabilită siguranţa administrării la copii cu vârsta sub 2 ani.

Datele disponibile referitoare la siguranţa administrării la copii cu vârsta ≥ 2 ani şi < 6 ani sunt descrise la pct. 5.1.

Pacienţii trebuie fie informaţi cu privire la manipularea corectă a flaconului multidoză. Vă rugăm să consultaţi pct. 6.6 pentru modul de administrare.

COSOPT este contraindicat la pacienţii cu:

- afecţiuni cu hiperreactivitate a căilor respiratorii, incluzând astm bronşic, antecedente de astm bronşic sau boală pulmonară obstructivă cronică severă

- bradicardie sinusală, sindrom de nod sinusal bolnav, bloc sino-atrial, bloc atrio-ventricular de gradul II sau III care nu sunt controlate cu pacemaker, insuficienţă cardiacă manifestă, şoc cardiogen

- insuficienţă renală severă (clearance al creatininei < 30 ml/min) sau acidoză hipercloremică

- hipersensibilitate la una sau ambele substanţe active sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

Contraindicaţiile menţionate mai sus sunt caracteristice substanţelor active utilizate separat şi nu asocierii acestora.

Reacţii cardiovasculare/respiratorii

Similar altor medicamente administrate la nivel ocular, timolol se absoarbe sistemic. Din cauza componentei beta-adrenergice, timolol, pot să apară aceleaşi tipuri de reacţii adverse cardiovasculare, pulmonare şi alte reacţii adverse observate la medicamentele beta-blocante adrenergice administrate sistemic. Incidenţa reacţiilor adverse sistemice legate de medicament după administrarea topică oftalmică este mai mică decât după administrarea sistemică. Pentru reducerea absorbţiei sistemice, vezi pct. 4.2.

Afecţiuni cardiace:

La pacienţii cu afecţiuni cardiovasculare (cum sunt boala coronariană, angina Prinzmetal şi insuficienţa cardiacă) şi hipotensiune arterială, tratamentul cu beta-blocante adrenergice trebuie foarte atent evaluat şi trebuie avut în vedere tratamentul cu alte substanţe active. Pacienţii cu afecţiuni cardiovasculare trebuie monitorizaţi pentru detectarea semnelor de agravare a acestor afecţiuni şi apariţia reacţiilor adverse.

Din cauza efectului dromotrop negativ, beta-blocantele trebuie administrate cu prudenţă la pacienţii cu bloc cardiac de gradul I.

Afecţiuni vasculare:

Pacienţii cu afecţiuni/disfuncţii circulatorii periferice severe (cum sunt forme severe ale bolii Raynaud sau sindromului Raynaud) trebuie trataţi cu prudenţă.

Afecţiuni respiratorii:

Reacţii respiratorii, inclusiv deces din cauza bronhospasmului la pacienţii cu astm bronşic, au fost raportate după administrarea oftalmică a unor beta-blocante.

COSOPT trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii cu boală pulmonară obstructivă cronică (BPOC) uşoară/moderată şi numai dacă beneficiul potenţial depăşeşte riscul potenţial.

Nu s-a studiat administrarea acestui medicament la pacienţii cu insuficienţă hepatică şi, de aceea, trebuie utilizat cu precauţie la astfel de pacienţi.

Reacţii imunologice şi de hipersensibilitate

Similar altor medicamente oftalmice cu administrare locală, dorzolamida poate fi absorbită sistemic.

Dorzolamida conţine o grupare sulfonamidică, întâlnită, de asemenea, în sulfonamide. Ca urmare, aceleaşi tipuri de reacţii adverse observate în cazul administrării sistemice a sulfonamidelor pot să apară în cazul administrării locale, incluzând reacţii adverse severe cum sunt sindrom Stevens-Johnson şi necroliză epidermică toxică. Dacă apar semne ale reacţiilor adverse grave sau ale reacţiilor de hipersensibilitate, trebuie întreruptă utilizarea acestui medicament.

În cazul utilizării acestui medicament s-a observat apariţia reacţiilor adverse locale oculare similare celor observate în cazul utilizării picăturilor oftalmice care conţin clorhidrat de dorzolamidă. Dacă apar astfel de reacţii, trebuie luată în considerare întreruperea administrării COSOPT.

În timp ce utilizează beta-blocante, pacienţii cu antecedente de atopie sau antecedente de reacţii anafilactice severe la diverşi alergeni pot fi mai reactivi la stimularea repetată accidentală cu astfel de alergeni şi pot să nu prezinte răspuns terapeutic la dozele uzuale de adrenalină utilizate în tratamentul reacţiilor anafilactice.

Efectul asupra presiunii intraoculare sau efectele cunoscute ale beta-blocadei sistemice pot creşte când timolol este administrat la pacienţi care utilizează deja un medicament beta-blocant sistemic.

Răspunsul acestor pacienţi la tratament trebuie atent monitorizat. Administrarea topică a două medicamente beta-blocante adrenergice nu este recomandată (vezi pct. 4.5).

Utilizarea concomitentă de dorzolamidă şi inhibitori ai anhidrazei carbonice cu administrare orală nu este recomandată.

Similar beta-blocantelor sistemice, dacă este necesară întreruperea administrării oftalmice a timololului la pacienţii cu boală coronariană, tratamentul trebuie întrerupt treptat.

Efecte suplimentare ale blocării receptorilor beta-adrenergici

Hipoglicemie/diabet zaharat:

Medicamentele beta-blocante trebuie administrate cu prudenţă la pacienţii cu hipoglicemie spontană sau la cei cu diabet zaharat instabil, deoarece beta-blocantele pot masca semnele şi simptomele de hipoglicemie acută.

Beta-blocantele pot, de asemenea, masca semnele de hipertiroidism. Întreruperea bruscă a tratamentului cu beta-blocante poate precipita agravarea simptomelor.

Afecţiuni corneene

Medicamentele oftlamice beta-blocante pot induce xeroftalmie. Pacienţii cu afecţiuni corneene trebuie trataţi cu prudenţă.

Anestezia din timpul procedurilor chirurgicale

Medicamentele oftalmice beta-blocante pot bloca efectele sistemice ale agoniştilor beta-adrenergici de exemplu ale adrenalinei. Medicii anestezişti trebuie informaţi dacă pacienţii se află sub tratament cu timolol.

Tratamentul cu beta-blocante poate agrava simptomele miasteniei gravis.

Efecte suplimentare ale inhibării anhidrazei carbonice

Tratamentul cu inhibitori ai anhidrazei carbonice cu administrare orală a fost asociat cu urolitiază, ca rezultat al tulburărilor echilibrului acido-bazic, în special la pacienţii cu antecedente de litiază renală.

Deşi nu s-au observat tulburări ale echilibrului acido-bazic în cazul utilizării COSOPT (forma farmaceutică cu conservant), urolitiaza a fost raportată rar. Deoarece COSOPT conţine un inhibitor al anhidrazei carbonice care este absorbit sistemic, pacienţii cu antecedente de litiază renală pot avea un risc crescut de apariţie a urolitiazei în timpul utilizării acestui medicament.

Abordarea terapeutică a pacienţilor cu formă acută a glaucomului cu unghi închis necesită intervenţii terapeutice suplimentare, pe lângă administrarea medicamentelor care scad presiunea intraoculară. Nu s-a studiat administrarea acestui medicament la pacienţii cu formă acută a glaucomului cu unghi închis.

La pacienţii cu defecte corneene cronice preexistente şi/sau antecedente de intervenţii chirurgicale intraoculare s-au raportat edem cornean şi decompensare corneană ireversibilă în timpul utilizării dorzolamidei.

Pacienţii prezintă un risc crescut de apariţie a edemului cornean. Se recomandă prudenţă când se prescrie COSOPT la acest grup de pacienţi.

La administrarea de tratamente de suprimare a producerii umorii apoase (de exemplu timolol, acetazolamidă) după efectuarea procedurilor de filtrare s-a raportat decolare coroidiană.

Similar utilizării altor medicamente antiglaucomatoase, la unii pacienţi s-a raportat diminuarea responsivităţii la maleatul de timolol administrat oftalmic după tratament de lungă durată. Cu toate acestea, în studiile clinice în care 164 pacienţi au fost urmăriţi timp de cel puţin trei ani, nu s-au observat diferenţe semnificative între valorile medii ale presiunii intraoculare, după stabilizarea iniţială a acestora.

Pacienții cu antecedente de hipersensibilitate la contact cu argintul nu trebuie să utilizeze acest medicament, deoarece picăturile eliberate pot conține urme de argint din sistemul de închidere al flaconului.

Utilizarea lentilelor de contact

Administrarea acestui medicament nu a fost studiată la pacienţii care poartă lentile de contact.

Vezi pct. 5.1.

Nu s-au efectuat studii specifice cu COSOPT privind interacţiunile medicamentoase.

În studiile clinice, acest medicament s-a utilizat concomitent cu următoarele medicamente cu administrare sistemică, fără a se evidenţia semne ale interacţiunilor adverse: inhibitori ai ECA, blocante ale canalelor de calciu, diuretice, antiinflamatoare nesteroidiene incluzând acid acetilsalicilic, şi hormoni (de exemplu estrogen, insulină, tiroxină).

Există potenţialul de apariţie a efectelor aditive rezultând hipotensiune arterială şi/sau a bradicardie accentuată când beta-blocantele adrenergice sub formă de soluţie oftalmică sunt administrate concomitent cu blocante ale canalelor de calciu, medicamente care epuizează depozitele de catecolamine sau medicamente beta-blocante adrenergice, antiaritmice (incluzând amiodaronă), glicozide digitalice, parasimpatomimetice, guanetidină, narcotice şi inhibitori ai monoaminoxidazei (MAO).

În timpul tratamentului concomitent cu inhibitori ai izoenzimei CYP2D6 (de exemplu chinidină, fluoxetină, paroxetină) şi timolol s-a raportat un efect de potenţare a beta-blocadei sistemice (de exemplu scăderea frecvenţei cardiace, depresie).

Deşi COSOPT (forma farmaceutică cu conservant) administrat în monoterapie are un efect uşor sau nu are niciun efect asupra dimensiunii pupilei, ocazional s-a raportat midriază, ca rezultat al utilizării oftalmice concomitente a beta-blocantelor şi adrenalinei (epinefrinei).

Beta-blocantele pot accentua efectul de scădere a glicemiei al medicamentelor antidiabetice.

Medicamentele beta-blocante adrenergice cu administrare orală pot determina exacerbarea hipertensiunii arteriale de rebound care poate să apară ca urmare a întreruperii tratamentului cu clonidină.

COSOPT nu trebuie utilizat în timpul sarcinii.

Dorzolamida

Nu sunt disponibile date clinice adecvate privind sarcinile expuse. La iepuri, administrarea dorzolamidei a determinat efecte teratogene la doze maternotoxice (vezi pct. 5.3).

Nu sunt disponibile date adecvate privind utilizarea timololului la femeile gravide. Timololul nu trebuie utilizat în timpul sarcinii decât dacă este absolut necesar. Pentru reducerea absorbţiei sistemice, vezi pct. 4.2.

Studiile epidemiologice nu au evidenţiat efecte teratogene dar au arătat un risc de retard al creşterii intrauterine atunci când beta-blocantele sunt administrate pe cale orală. În plus, semnele şi simptomele beta-blocadei (cum sunt bradicardie, hipotensiune arterială, disfuncţie respiratorie şi hipoglicemie) au fost observate la nou-născuţi atunci când beta-blocantele au fost administrate până în momentul naşterii. În cazul administrării acestui medicament până în momentul naşterii, nou-născutul trebuie monitorizat cu atenţie în timpul primelor zile de viaţă.

Nu se cunoaşte dacă dorzolamida este eliminată în laptele uman. La femelele de şobolan care alăptează, cărora li s-a administrat dorzolamidă, au fost observate scăderi ale greutăţii corporale la pui.

Beta-blocantele se excretează în laptele matern. Cu toate acestea, la dozele terapeutice de timolol administrat sub formă de picături oftalmice, este puţin probabil să fie prezente în laptele matern cantităţi suficiente care să producă simptome clinice de beta-blocadă la sugar. Pentru reducerea absorbţiei sistemice, vezi pct. 4.2. În cazul în care tratamentul cu COSOPT este necesar, alăptarea nu este recomandată.

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Reacţiile adverse posibile, cum este vederea înceţoşată, pot afecta capacitatea unor pacienţi de a conduce vehicule şi/sau de a folosi utilaje.

Într-un studiu clinic pentru COSOPT fără conservant reacţiile adverse observate au fost concordante cu cele care au fost raportate anterior în cazul utilizării de COSOPT (forma farmaceutică cu conservant), clorhidrat de dorzolamidă şi/sau maleat de timolol.

În timpul studiilor clinice, 1035 pacienţi au fost trataţi cu COSOPT (forma farmaceutică cu conservant). Aproximativ 2,4% din totalul pacienţilor au întrerupt tratamentul cu COSOPT (forma farmaceutică cu conservant) din cauza reacţiilor adverse locale oculare; aproximativ 1,2% din totalul pacienţilor au întrerupt tratamentul din cauza reacţiilor adverse locale, sugestive pentru reacţii alergice sau de hipersensibilitate (cum sunt inflamaţia pleoapei şi conjunctivita).

Într-un studiu comparativ, dublu-orb, cu doze repetate, s-a demonstrat că medicamentul COSOPT fără conservant are un profil de siguranţă similar cu COSOPT (forma farmaceutică cu conservant).

Similar altor medicamente oftalmice administrate local, timolol se absoarbe în circulaţia sistemică.

Aceasta poate determina reacţii adverse similare cu cele observate la medicamentele beta-blocante cu administrare sistemică. Incidenţa reacţiilor adverse sistemice după administrarea locală oftalmică este mai mică decât cea după administrarea sistemică.

Următoarele reacţii adverse au fost raportate în cazul utilizării COSOPT fără conservant sau a uneia dintre substanţele active din compoziția sa, fie în timpul studiilor clinice, fie după punerea pe piaţă a medicamentului:

[Foarte frecvente: (1/10), Frecvente: (1/100 și <1/10), Mai puţin frecvente: (1/1000 și <1/100),

Rare: (1/10000 și <1/1000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)]

Clasificarea pe Forma Foarte Frecvente Mai puţin Rare Cu frecvenţă aparate, sisteme şi farmaceutică/Subt frecvente frecvente necunoscutăorgane anța activă ** (MedDRA)

Tulburări ale COSOPT fără semne şi sistemului conservant simptome de imunitar reacţii alergice sistemice, inclusiv angioedem, urticarie, prurit, erupţie cutanată tranzitorie, anafilaxie

Clasificarea pe Forma Foarte Frecvente Mai puţin Rare Cu frecvenţă aparate, sisteme şi farmaceutică/Subt frecvente frecvente necunoscutăorgane anța activă ** (MedDRA) Maleat de timolol semne şi prurit picături oftalmice, simptome de soluţie reacţii alergice, inclusiv angioedem, urticarie, erupţie cutanată tranzitorie localizată şi generalizată, anafilaxie

Tulburări Maleat de timolol hipoglicemiemetabolice şi de picături oftalmice, nutriţie soluţie

Tulburări psihice Maleat de timolol depresie* insomnie*, halucinaţie picături oftalmice, coşmaruri*, soluţie pierdere a memoriei

Tulburări ale Clorhidrat de cefalee* ameţeli*, sistemului nervos dorzolamidă parestezii* picături oftalmice, soluţie Maleat de timolol cefalee* ameţeli*, parestezii*, picături oftalmice, sincopă* agravare a soluţie semnelor şi simptomelor miasteniei gravis, diminuare a libidoului*, accident vascular cerebral*, ischemie cerebrală

Tulburări oculare COSOPT fără senzaţie hiperemie conservant de arsură conjunctivală, şi vedere înceţoşată, înţepăturăeroziune corneană, prurit ocular, lăcrimare

Clasificarea pe Forma Foarte Frecvente Mai puţin Rare Cu frecvenţă aparate, sisteme şi farmaceutică/Subt frecvente frecvente necunoscutăorgane anța activă ** (MedDRA) Clorhidrat de inflamaţie iridociclită* iritaţie senzaţie de dorzolamidă palpebrală*, incluzând corp străin în picături oftalmice, iritaţie palpebrală* eritem*, ochi soluţie durere*, formare de cruste palpebrale*, miopie tranzitorie (care se remite după întreruperea tratamentului), edem cornean*, hipotonie oculară*, dezlipire a coroidei (după intervenţiile chirurgicale de filtrare)* Maleat de timolol semne şi tulburări de ptoză, diplopie, prurit ocular, picături oftalmice, simptome de vedere dezlipire a lăcrimare, soluţie iritaţie oculară incluzând coroidei după eritem, incluzând tulburări de intervenţiile vedere blefarită*, refracţie (ca chirurgicale de înceţoşată, keratită*, urmare a filtrare* (vezi eroziune diminuare a întreruperii pct. 4.4 corneană sensibilităţii tratamentului Atenţionări şi corneene şi miotic în precauţii xeroftalmie* unele cazuri)* speciale pentru utilizare)

Tulburări acustice Maleat de timolol tinitus* şi vestibulare picături oftalmice, soluţie

Tulburări Clorhidrat de palpitaţii cardiace dorzolamidă picături oftalmice, soluţie Maleat de timolol bradicardie* durere bloc picături oftalmice, toracică*, atrioventriculsoluţie palpitaţii*, ar, edeme*, insuficienţă aritmii*, cardiacă insuficienţă cardiacă congestivă*, stop cardiac*, bloc cardiac

Clasificarea pe Forma Foarte Frecvente Mai puţin Rare Cu frecvenţă aparate, sisteme şi farmaceutică/Subt frecvente frecvente necunoscutăorgane anța activă ** (MedDRA)

Tulburări Maleat de timolol hipotensiune vasculare picături oftalmice, arterială*, soluţie claudicaţie, fenomen

Raynaud*, membre superioare şi inferioare reci*

Tulburări COSOPT fără sinuzită dispnee, respiratorii, conservant insuficienţă toracice şi respiratorie, mediastinale rinită, rareori bronhospasm Clorhidrat de epistaxis* dispnee dorzolamidă picături oftalmice, soluţie Maleat de timolol dispnee* bronhospasm picături oftalmice, (predominant la soluţie pacienţii cu afecţiune bronhospastică preexistentă)*, insuficienţă respiratorie, tuse*

Tulburări COSOPT fără disgeuzie gastro-intestinale conservant Clorhidrat de greaţă* iritaţie dorzolamidă faringiană, picături oftalmice, xerostomie* soluţie Maleat de timolol greaţă*, diaree, disgeuzie, picături oftalmice, dispepsie* xerostomie* dureri soluţie abdominale, vărsături

Afecţiuni cutanate COSOPT fără dermatită de şi ale ţesutului conservant contact, subcutanat sindrom

Stevens-

Johnson, necroliză epidermică toxică Clorhidrat de erupţie cutanată dorzolamidă tranzitorie* picături oftalmice, soluţie Maleat de timolol alopecie*, erupţie picături oftalmice, erupţie cutanată cutanată soluţie psoriaziformă tranzitorie sau exacerbare a psoriazisului*

Clasificarea pe Forma Foarte Frecvente Mai puţin Rare Cu frecvenţă aparate, sisteme şi farmaceutică/Subt frecvente frecvente necunoscutăorgane anța activă ** (MedDRA)

Tulburări Maleat de timolol lupus mialgie musculo-scheletic picături oftalmice, eritematos e şi ale ţesutului soluţie sistemic conjunctiv

Tulburări renale COSOPT fără urolitiază şi ale căilor conservant urinare

Tulburări ale Maleat de timolol boală disfuncţie aparatului genital picături oftalmice, Peyronie*, sexuală şi ale sânului soluţie scădere a libidoului

Tulburări Clorhidrat de astenie/fatigabilita generale şi la dorzolamidă te* nivelul locului de picături oftalmice, administrare soluţie Maleat de timolol astenie/fatiga picături oftalmice, bilitate* soluţie

*Aceste reacţii adverse au fost observate şi în cazul utilizării COSOPT (forma farmaceutică cu conservant), după punerea pe piaţă a medicamentului.

**Reacţii adverse suplimentare au fost observate în cazul administrării oftalmice a beta-blocantelor şi este posibil să apară şi în cazul administrării COSOPT fără conservant.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după punerea pe piaţă a medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la:

Agenția Națională a Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

București 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro

La om, nu sunt disponibile date referitoare la supradozajul prin ingestie accidentală sau intenţionată a

COSOPT (forma farmaceutică cu conservant) sau COSOPT fără conservant.

S-au raportat cazuri de supradozaj din neatenţie cu soluţie oftalmică care conţine maleat de timolol care a determinat efecte sistemice similare celor observate în cazul utilizării sistemice a blocantelor beta-adrenergice, cum sunt ameţeli, cefalee, dispnee, bradicardie, bronhospasm şi stop cardiac. Cele mai frecvente semne şi simptome care pot să apară în cazul supradozajului cu dorzolamidă sunt dezechilibru electrolitic, apariţia unei stări de acidoză şi, posibil, efecte la nivelul sistemului nervos central.

La om, sunt disponibile informaţii limitate referitoare la supradozajul prin ingestie accidentală sau intenţionată a clorhidratului de dorzolamidă. În cazul ingestiei, s-a raportat apariţia somnolenţei. În cazul administrării locale s-au raportat următoarele: greaţă, ameţeli, cefalee, fatigabilitate, vise anormale şi disfagie.

Tratamentul trebuie să fie simptomatic şi de susţinere. Trebuie monitorizate valorile concentraţiilor electroliţilor plasmatici (în special potasiul) şi cele ale pH-ului sanguin. Studiile au evidenţiat că timololul nu este uşor dializabil.

Grupa farmacoterapeutică: Antiglaucomatoase şi miotice, medicamente beta-blocante, combinaţii ale timololului, codul ATC: S01ED51

COSOPT conţine două substanţe active: clorhidrat de dorzolamidă şi maleat de timolol. Fiecare dintre aceste componente determină scăderea presiunii intraoculare crescute prin diminuarea secreţiei umorii apoase, dar realizează aceasta prin mecanisme de acţiune diferite.

La om, clorhidratul de dorzolamidă este un inhibitor puternic al anhidrazei carbonice de tip II.

Inhibarea anhidrazei carbonice de la nivelul proceselor ciliare ale ochiului determină scăderea secreţiei umorii apoase, probabil prin încetinirea formării ionilor de bicarbonat, cu reducerea ulterioară a transportului de sodiu şi fluid. Maleatul de timolol este un blocant neselectiv al receptorilor beta-adrenergici. Mecanismul de acţiune precis al maleatului de timolol prin care determină scăderea presiunii intraoculare nu este pe deplin stabilit în acest moment, deşi un studiu cu fluoresceină şi studii de tonografie indică faptul că acţiunea predominantă poate fi legată de reducerea formării umorii apoase. Cu toate acestea, în unele studii s-a observat, de asemenea, o uşoară creştere a facilitării drenării umorii apoase. Asocierea acestor două substanţe active are ca efect reducerea suplimentară a presiunii intraoculare (PIO), comparativ cu efectul administrării fiecărui component în monoterapie.

După administrare locală, COSOPT reduce presiunea intraoculară crescută, asociată sau nu glaucomului. Presiunea intraoculară crescută este un factor de risc major implicat în patogeneza leziunilor nervului optic şi a limitării câmpului vizual din cauza glaucomului. Acest medicament reduce presiunea intraoculară fără a determina reacţiile adverse care apar frecvent în cazul administrării mioticelor cum ar fi hemeralopia, spasmul de acomodare şi mioza.

Efecte clinice

S-au efectuat studii clinice cu durata de până la 15 luni pentru a se compara efectul de reducere a PIO al COSOPT (forma farmaceutică cu conservant) administrat de două ori pe zi (dimineaţa şi seara) cu efectele administrării de timolol 0,5% în monoterapie şi în asociere cu dorzolamidă 2% la pacienţi cu glaucom sau hipertensiune intraoculară, în cazul cărora, în cadrul studiilor, s-a considerat ca fiind adecvat tratamentul asociat. Aceasta a inclus atât pacienţi netrataţi, cât şi pacienţi cu afecţiune insuficient controlată în urma administrării de timolol în monoterapie. Înainte de includerea în studiu, majoritatea pacienţilor au fost trataţi cu un beta-blocant cu administrare locală în monoterapie. Într-o analiză a studiilor combinate, efectul de reducere a PIO al COSOPT (forma farmaceutică cu conservant) administrat de două ori pe zi a fost mai puternic decât cel al monoterapiei atât cu dorzolamidă 2%, administrată de trei ori pe zi, cât şi cu timolol 0,5% administrat de două ori pe zi.

Efectul de reducere a PIO al COSOPT (forma farmaceutică cu conservant) administrat de două ori pe zi a fost echivalent cu cel al tratamentului concomitent cu dorzolamidă administrată de două ori pe zi şi timolol administrat de două ori pe zi. Efectul de reducere a PIO al COSOPT (forma farmaceutică cu conservant) administrat de două ori pe zi a fost demonstrat prin măsurători la diferite intervale de timp pe parcursul zilei, iar acest efect s-a menţinut în cazul administrării de lungă durată.

Într-un studiu dublu-mascat, cu grupuri paralele, controlat cu martor activ terapeutic, efectuat la 261 pacienţi cu presiune intraoculară crescută ≥ 22 mm Hg la unul sau la ambii ochi, COSOPT a avut un efect de reducere a PIO echivalent cu cel exercitat de COSOPT (forma farmaceutică cu conservant). Profilul de siguranţă al COSOPT fără conservant este similar cu al COSOPT (forma farmaceutică cu conservant).

A fost efectuat un studiu clinic controlat cu durata de 3 luni, având ca criteriu final principal evaluarea siguranţei administrării soluţiei oftalmice de clorhidrat de dorzolamidă 2% la copii cu vârsta sub 6 ani.

În cadrul acestui studiu, 30 pacienţi cu vârsta mai mică de 6 ani şi mai mare sau egală cu 2 ani, a căror

PIO nu a fost controlată corespunzător prin administrarea de dorzolamidă sau timolol în monoterapie, au fost trataţi cu COSOPT (forma farmaceutică cu conservant) în cadrul unei faze deschise.

Eficacitatea la aceşti pacienţi nu a fost stabilită. În cadrul acestui grup mic de pacienţi, administrarea

COSOPT (forma farmaceutică cu conservant) de două ori pe zi a fost, în general, bine tolerată, un număr de 19 pacienţi finalizând perioada de tratament şi 11 pacienţi întrerupând tratamentul din motive chirurgicale, schimbare a medicaţiei sau alte motive.

Clorhidrat de dorzolamidă

Spre deosebire de administrarea orală a inhibitorilor anhidrazei carbonice, administrarea locală a clorhidratului de dorzolamidă permite substanţei active să îşi exercite efectele direct la nivelul ochiului, în condiţiile administrării unor doze substanţial mai mici şi, prin urmare, ale unei expuneri sistemice mai reduse. În studiile clinice, aceasta a avut ca rezultat o scădere a PIO fără a asocia tulburări ale echilibrului acido-bazic sau electrolitice caracteristice administrării orale a inhibitorilor de anhidrază carbonică.

Atunci când este administrată local, dorzolamida ajunge în circulaţia sistemică. Pentru a evalua potenţialul de inhibare sistemică a anhidrazei carbonice după administrare locală, s-au determinat concentraţiile eritrocitară şi plasmatică ale substanţei active şi metaboliţilor săi şi inhibarea activităţii anhidrazei carbonice eritrocitare. După administrare repetată, dorzolamida se acumulează în eritrocite, ca rezultat al legării selective de AC-II, în timp ce se se menţin concentraţii plasmatice foarte mici ale formei libere a substanţei active. În urma metabolizării substanţei active rezultă un singur metabolit,

N-desetil, care inhibă AC-II mai puţin puternic decât forma nemodificată a substanţei active, dar inhibă, de asemenea, o izoenzimă mai puţin activă (AC-I). Metabolitul se acumulează în eritrocite, unde se leagă în principal de AC-I. Dorzolamida se leagă moderat de proteinele plasmatice (aproximativ 33%). Dorzolamida este eliminată, în principal, în urină sub formă nemodificată; de asemenea, metabolitul este excretat în urină. După încetarea administrării, dorzolamida este eliminată din eritrocite în mod non-liniar, rezultând iniţial o scădere rapidă a concentraţiei substanţei active, urmată de o fază de eliminare mai lentă, caracterizată printr-un timp de înjumătăţire plasmatică de aproximativ patru luni.

În cazul în care dorzolamida se administrează oral pentru a simula expunerea sistemică maximă după administrarea oftalmică locală de lungă durată, starea de echilibru este atinsă în decurs de 13 săptămâni. La starea de echilibru, nu a existat practic substanţă activă sub formă liberă în plasmă; inhibarea AC la nivel eritrocitar a fost mai redusă decât s-a anticipat ca fiind necesară pentru apariţia unui efect farmacologic la nivel renal sau respirator. Rezultate farmacocinetice similare s-au observat după administrarea locală repetată a clorhidratului de dorzolamidă. Cu toate acestea, unii pacienţi vârstnici cu insuficienţă renală (Clcr estimat la 30 - 60 ml/min) au prezentat concentraţii eritrocitare mai mari ale metabolitului, dar nu au prezentat modificări semnificative în ceea ce priveşte inhibarea anhidrazei carbonice şi nici reacţii adverse clinice sistemice semnificative care pot să fie atribuite acestei constatări.

Maleat de timolol

Într-un studiu de evaluare a concentraţiei plasmatice a substanţei active la șase subiecţi, s-a determinat expunerea sistemică la timolol după administrarea locală de două ori pe zi de maleat de timolol 0,5% sub formă de soluţie oftalmică. Valorile medii ale concentraţiei plasmatice maxime au fost de 0,46 ng/ml după administrarea de dimineaţă şi de 0,35 ng/ml după administrarea de după-amiază.

Profilul de siguranţă al administrării oftalmice şi sistemice a ambelor substanţe active componente este bine stabilit.

Dorzolamidă

La iepuri, cărora li s-au administrat doze maternotoxice de dorzolamidă care au determinat acidoză metabolică, au fost observate malformaţii ale corpilor vertebrali.

Studiile efectuate la animale nu au evidenţiat efecte teratogene.

Mai mult decât atât, nu s-au observat reacţii adverse oculare la animalele cărora li s-au administrat local soluţii oftalmice de clorhidrat de dorzolamidă şi maleat de timolol sau în cazul administrării concomitente a acestora. Studiile in vitro şi in vivo efectuate cu fiecare dintre substanţele active componente nu au evidenţiat un potenţial mutagen al acestora. Ca urmare, nu se anticipează vreun factor de risc semnificativ la om în ceea ce priveşte siguranţa administrării de doze terapeutice de

COSOPT.

Hidroxietilceluloză

Manitol (E421)

Citrat de sodiu

Hidroxid de sodiu soluţie 1N

Apă pentru preparate injectabile.

Nu este cazul.

2 ani

După deschiderea flaconului multidoză: 2 luni

A nu se păstra la temperaturi peste 25ºC.

Pentru condițiile de păstrare după prima deschidere a medicamentului, vezi pct. 6.3.

10 ml soluție în flacon multidoză din polietilenă de joasă densitate, prevăzut cu un picurător Novelia de culoare albă, din polietilenă de înaltă densitate, valvă din silicon de culoare albastră și capac alb cu filet antiefracție din polietilenă de înaltă densitate.

Ambalaje cu 1, 2 sau 3 flacoane (a câte 10 ml) în cutie.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Înainte de instilarea picăturilor oftalmice:

- Pacientul trebuie să se spele pe mâini înainte de deschiderea flaconului multidoză.

- A nu se utiliza acest medicament dacă se observă că sigiliul din jurul gâtului flaconului multidoză este rupt înainte de a-l utiliza pentru prima dată.

- Când se utilizează flaconul pentru prima oară, înainte de a instila o picătură în ochi, pacientul trebuie să exerseze utilizarea flaconului, apăsând ușor pentru a elibera o picătură în afara ochiului.

- Când pacientul este sigur că poate elibera pe rând câte o picătură, își va alege poziția cea mai confortabilă pentru instilarea picăturilor (pacientul poate să stea așezat, culcat pe spate sau în fața unei oglinzi).

- De fiecare dată când se deschide un flacon multidoză nou, prima picătură trebuie aruncată pentru a activa flaconul.

Instilare:

1. Se ține flaconul multidoză imediat de sub capac și se răsucește capacul pentru a-l deschide.

Vârful flaconului multidoză nu trebuie atins în niciun fel, pentru a evita contaminarea soluției.

2. Pacientul trebuie să își aplece capul pe spate și să țină flaconul multidoză deasupra ochiului.

3. Pacientul trebuie să tragă în jos de pleoapa inferioară și să privească în sus. Se apasă uşor flaconul multidoză în zona mediană și se lasă o picătură să cadă în ochi. A se reține faptul că pot trece câteva secunde între apăsare și căderea picăturii. A nu se apăsa prea tare flaconul multidoză.

4. Pacientul trebuie să închidă ochiul şi să apese cu degetul în unghiul intern al acestuia timp de aproximativ două minute. Această manevră ajută la oprirea pătrunderii medicamentului în restul organismului.

5. Se repetă instrucțiunile 2 - 4 pentru a elibera o picătură în celălalt ochi, conform recomandărilor terapeutice. Uneori, trebuie tratat doar un singur ochi și medicul va oferi pacientului informațiile necesare cu privire la ochiul afectat.

6. După fiecare utilizare și înainte de înșurubare, flaconul multidoză trebuie agitat o dată în direcția descendentă, fără a atinge vârful flaconului, pentru a îndepărta orice lichid rezidual din vârf. Acest lucru este necesar pentru a asigura eliberarea picăturilor ulterioare.

7. Se șterge orice urmă de soluţie în exces rămasă pe pielea din jurul ochiului.

8. La sfârșitul perioadei de valabilitate de 2 luni în timpul utilizării medicamentului, vor mai rămâne câteva picături de COSOPT în flacon. Pacientul nu trebuie să utilizeze excesul de medicament rămas în flacon după ce a terminat cura de tratament. Picăturile oftalmice nu trebuie utilizate timp de mai mult de 2 luni după prima deschidere a flaconului multidoză.

Santen Oy

Niittyhaankatu 20 33720 Tampere

Finlanda

11102/2018/01-03

Data primei autorizări - Noiembrie 2018

Februarie 2021