COSENTYX 150mg/ml soluție injectabilă în seringă preumplută EUROPHARM - prospect medicament

Cosentyx 150 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută

Cosentyx 300 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută

Cosentyx 150 mg soluţie injectabilă în stilou injector preumplut

Cosentyx 300 mg soluţie injectabilă în stilou injector preumplut

Cosentyx 150 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută

Fiecare seringă preumplută conţine secukinumab 150 mg în 1 ml.

Cosentyx 300 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută

Fiecare seringă preumplută conţine secukinumab 300 mg în 2 ml.

Cosentyx 150 mg soluţie injectabilă în stilou injector preumplut

Fiecare stilou injector preumplut conţine secukinumab 150 mg în 1 ml.

Cosentyx 300 mg soluţie injectabilă în stilou injector preumplut

Fiecare stilou injector preumplut conţine secukinumab 300 mg în 2 ml.

Secukinumab este un anticorp monoclonal complet uman, obţinut în celule ovariene de hamster

chinezesc (OHC).

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Soluţie injectabilă (injecţie)

Soluţia este limpede şi incoloră până la uşor gălbuie.

Cosentyx este indicat pentru tratamentul psoriazisului în plăci, moderat până la sever, la adulţi care

sunt candidaţi pentru terapie sistemică.

Cosentyx este indicat pentru tratamentul psoriazisului în plăci, moderat până la sever, la copii și

adolescenți, începând cu vârsta de 6 ani, care sunt candidați pentru terapie sistemică.

Hidradenita supurativă (HS)

Cosentyx este indicat în tratamentul hidradenitei supurative active, moderate până la severe (acnee

inversă), la adulți cu un răspuns inadecvat la terapia sistemică convențională a HS (vezi pct. 5.1).

Cosentyx, în monoterapie sau în combinație cu metotrexat (MTX), este indicat în tratamentul artritei

psoriazice active la pacienții adulți atunci când răspunsul la terapia anterioară cu medicamente antireumatice modificatoare ale bolii (MARMB) a fost inadecvat (vezi pct. 5.1).

Spondilită anchilozantă (SA, spondiloartrită axială, cu afectare radiografică)

Cosentyx este indicat în tratamentul spondilitei anchilozante active la adulții care nu au răspuns

corespunzător la terapia convențională.

Spondiloartrită axială fără afectare radiografică (SpAax-nr)

Cosentyx este indicat în tratamentul spondiloartritei axiale active, fără afectare radiografică, cu semne

obiective de inflamației așa cum sunt indicate prin valorile crescute ale proteinei C reactive (PCR) și/sau de evaluarea imagistică prin rezonanță magnetică (RMN) la adulții cu răspuns inadecvat la medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS).

Artrită idiopatică juvenilă (AIJ)

Artrita asociată entezitei (AAE)

Cosentyx, în monoterapie sau în asociere cu metotrexat (MTX), este indicat în tratamentul artritei

asociate entezitei active, la pacienții cu vârsta de 6 ani și peste această vârstă, a căror boală a răspuns inadecvat la terapia convențională sau care nu pot tolera terapia convențională (vezi pct. 5.1).

Artrită psoriazică juvenilă (APsJ)

Cosentyx, în monoterapie sau în asociere cu metotrexat (MTX), este indicat în tratamentul artritei

psoriazice juvenile active, la pacienții cu vârsta de 6 ani și peste această vârstă, a căror boală a răspuns inadecvat la terapia convențională sau care nu pot tolera terapia convențională (vezi pct. 5.1).

Cosentyx se va utiliza sub îndrumarea şi supravegherea unui medic cu experienţă în diagnosticarea şi

tratarea afecțiunilor pentru care este indicat Cosentyx.

Doza recomandată este de secukinumab 300 mg, administrată prin injectare subcutanată, la o doză

iniţială în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmată de administrarea unei doze lunare de întreţinere. În funcție de răspunsul clinic, o doză de menținere de 300 mg, la interval de 2 săptămâni, poate asigura un beneficiu suplimentar la pacienții cu masă corporală de 90 kg sau peste. Fiecare doză de 300 mg este administrată sub forma unei injecții subcutanate a 300 mg sau a două injecţii subcutanate de 150 mg.

Doza recomandată este în funcție de greutatea corporală (Tabelul 1) și se administrează prin injecție

subcutanată, în doza inițială în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmată de o doză lunară de întreținere.

Fiecare doză de 75 mg este administrată sub forma unei injecții subcutanate a 75 mg. Fiecare doză de

150 mg este administrată sub forma unei injecții subcutanate a 150 mg. Fiecare doză de 300 mg este administrată sub forma unei injecții subcutanate a 300 mg sau a două injecții subcutanate a câte 150 mg.

Tabelul 1 Doza recomandată în psoriazisul în plăci la copii și adolescenți

Greutatea corporală la momentul

administrării dozei <25 kg 75 mg 25 to <50 kg 75 mg 150 mg (*poate fi crescută până la ≥50 kg 300 mg)

*Unii pacienți pot avea beneficii suplimentare utilizând doza mai mare.

150 mg și 300 mg soluție injectabilă în seringă preumplută și în stilou preumplut nu sunt indicate pentru administrare la pacienții copii și adolescenți cu greutatea corporală <50 kg. Cosentyx poate fi disponibil în alte concentrații și/sau prezentări în funcție de nevoile terapeutice ale pacientului.

Hidradenita supurativă (HS)

Doza recomandată este de 300 mg de secukinumab administrată prin injecție subcutanată, cu doza

inițială în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmată de doza lunară de întreținere. În funcție de răspunsul clinic, doza de întreținere poate fi crescută la 300 mg la fiecare 2 săptămâni. Fiecare doză de 300 mg este administrată sub forma unei injecții subcutanate a 300 mg sau sub forma a două injecții subcutanate a câte 150 mg.

Pentru pacienții cu psoriazis în plăci, moderat până la sever, vă rugăm să citiți recomandarea privind

psoriazisul în plăci la adulți.

La pacienții care nu au răspuns corespunzător la terapia cu medicamente anti-TNFα, doza recomandată

este de 300 mg administrată prin injectare subcutanată, cu administrarea dozei inițiale în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmată de administrarea dozei de întreținere. Fiecare doză de 300 mg este administrată sub forma unei injecții subcutanate a 300 mg sau două injecții subcutanate de 150 mg.

La alți pacienți, doza recomandată este de 150 mg administrată prin injectare subcutanată cu

administrarea dozei inițiale în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmată de administrarea unei dozei lunare de întreținere. În funcție de răspunsul clinic, doza poate fi crescută la 300 mg.

Spondilită anchilozantă (SA, spondiloartrită axială, cu afectare radiografică)

Doza recomandată este de 150 mg administrată prin injectare subcutanată, cu administrarea unei doze

inițiale în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmată de administrarea unei doze lunare de întreținere. În funcție de răspunsul clinic, doza poate fi crescută până la 300 mg. Fiecare doză de 300 mg este administrată sub forma unei injecții subcutanate a 300 mg sau două injecții subcutanate de 150 mg.

Doza recomandată este de 150 mg administrată prin injectare subcutanată, cu administrarea unei doze

inițiale în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmată de administrarea unei doze lunare de întreținere.

Artrită idiopatică juvenilă (AIJ)

Artrită asociată entezitei (AAE) și artrită psoriazică juvenilă (APsJ)

Doza recomandată este în funcție de greutatea corporală (Tabelul 2) și se administrează prin injecție

subcutanată în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmată de doza lunară de întreținere. Fiecare doză de 75 mg este administrată sub forma unei injecții subcutanate a 75 mg. Fiecare doză de 150 mg este administrată sub forma unei injecții subcutanate a 150 mg.

Tabelul 2 Doza recomandată în artrita idiopatică juvenilă

Greutatea corporală la momentul Doza recomandată

administrării <50 kg 75 mg ≥50 kg 150 mg 150 mg și 300 mg soluție injectabilă în seringă preumplută și în stilou preumplut nu sunt indicate pentru administrare la pacienții copii și adolescenți cu greutatea corporală <50 kg. Cosentyx poate fi disponibil în alte concentrații și/sau prezentări în funcție de nevoile terapeutice ale pacientului.

Pentru toate indicațiile de mai sus, datele disponibile sugerează faptul că, de obicei, se obține un

răspuns clinic într-un interval de 16 săptămâni de tratament. Trebuie avută în vedere întreruperea definitivă a tratamentului la pacienții care nu prezintă răspuns într-un interval de 16 săptămâni de tratament. Unii pacienți care prezintă un răspuns inițial parțial pot obține ulterior îmbunătățiri la continuarea tratamentului după cele 16 săptămâni.

Pacienţi vârstnici (cu vârsta de 65 ani şi peste această vârstă)

Nu este necesară ajustarea dozei (vezi pct. 5.2).

Cosentyx nu a fost studiat la aceste grupe de pacienţi. Nu pot fi făcute recomandări privind

administrarea dozelor.

Siguranţa şi eficacitatea Cosentyx la copii cu vârsta sub 6 ani, cu psoriazis în plăci și în categoriile

artritei idiopatice juvenile (AIJ) AAE și APsJ nu au fost stabilite.

Siguranţa şi eficacitatea Cosentyx la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani în alte indicații nu au fost

încă stabilite. Nu sunt disponibile date.

Cosentyx se va administra prin injectare subcutanată. Dacă este posibil, trebuie evitată injectarea în

zonele de piele afectate de psoriazis. Nu agitaţi seringa sau stiloul injector.

După o instruire adecvată în tehnica de injectare subcutanată, pacienţii îşi pot autoinjecta Cosentyx sau

acesta poate fi administrat de un aparținător dacă medicul consideră că acest lucru este adecvat. Cu toate acestea, medicul trebuie să asigure urmărirea pacienţilor. Pacienţii sau aparținătorii trebuie instruiţi să injecteze întreaga cantitate de Cosentyx în conformitate cu instrucţiunile furnizate în prospect. Instrucţiuni complete de administrare sunt furnizate în prospect.

Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

Infecţie activă, importantă din punct de vedere clinic, de exemplu, tuberculoză activă (vezi pct. 4.4).

Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului

medicamentului administrat trebuie înregistrate cu atenție.

Secukinumab poate creşte riscul de apariţie a infecţiilor. Au fost observate infecții severe la pacienții

care au administrat secukinumab după punerea pe piață. Trebuie avută grijă atunci când se are în vedere utilizarea secukinumab la pacienții cu infecție cronică sau antecedente de infecție recurentă.

Pacienții trebuie sfătuiți să solicite asistență medicală dacă apar semne sau simptome ale unei infecții.

Dacă un pacient prezintă o infecție gravă, pacientul trebuie monitorizat atent și secukinumab nu

trebuie administrat până la rezolvarea infecției.

În studiile clinice, au fost observate infecţii la pacienţii cărora li s-a administrat secukinumab (vezi

pct. 4.8). Cele mai multe dintre aceste reacţii au fost infecţii uşoare sau moderate ale căilor respiratorii, cum este rinofaringita, şi nu au necesitat încetarea tratamentului.

În ceea ce priveşte mecanismul de acţiune al secukinumab, în studiile clinice referitoare la psoriazis

candidozele mucocutanate, non-grave, au fost mai frecvent raportate la administrarea secukinumab decât la administrarea placebo, (3,55 la 100 pacienţi ani pentru secukinumab 300 mg comparativ cu 1,00 la 100 pacienţi ani pentru placebo) (vezi pct. 4.8).

În studiile clinice, nu a fost raportată susceptibilitatea la tuberculoză. Cu toate acestea, secukinumab

nu trebuie administrat la pacienţii cu tuberculoză activă. La pacienţii cu tuberculoză latentă trebuie avută în vedere terapia antituberculoasă înaintea iniţierii tratamentului cu Cosentyx.

Boală intestinală inflamatorie (inclusiv boala Crohn și colită ulcerativă)

Au fost raportate cazuri de debut sau exacerbări ale bolii inflamatorii intestinale la administrarea

secukinumab (vezi pct. 4.8). Secukinumab nu este recomandat la pacienții cu boala inflamatorie intestinală. Dacă un pacient dezvoltă semne și simptome ale bolii inflamatorii intestinale sau prezintă o exacerbare a bolii inflamatorii intestinale preexistente, administrarea secukinumab trebuie întreruptă și trebuie inițiat tratament medical adecvat.

În studiile clinice, au fost observate cazuri rare de reacții anafilactice la pacienții cărora li s-a

administrat secukinumab. Dacă apare o reacţie anafilactică sau alte reacţii alergice grave, administrarea secukinumab trebuie încetată imediat şi trebuie iniţiat tratament adecvat.

Persoane sensibile la latex - numai Cosentyx 150 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută și

150 mg soluţie injectabilă în stilou injector preumplut Capacul detaşabil al acului Cosentyx 150 mg soluție injectabilă în seringă preumplută și Cosentyx

150 mg soluţie injectabilă în stilou injector preumplut conţine un derivat din latex, cauciuc natural.

Până în prezent, nu a fost detectat latex, cauciuc natural la nivelul capacului detaşabil al acului. Cu

toate acestea, nu a fost studiată utilizarea în siguranţă a Cosentyx 150 mg soluție injectabilă în seringă preumplută și Cosentyx 150 mg soluţie injectabilă în stilou injector preumplut la persoanele sensibile la latex şi, prin urmare, există un risc potenţial de apariţie a reacţiilor de hipersensibilitate care nu poate fi exclus complet.

Nu trebuie administrate vaccinuri cu virusuri vii concomitent cu secukinumab.

Pacienţilor cărora li se administrează secukinumab li se pot administra concomitent vaccinuri cu

virusuri inactivate sau non-vii. Într-un studiu, după administrarea vaccinurilor antimeningococic şi antigripal inactivat, un procent similar dintre voluntarii sănătoşi trataţi cu secukinumab 150 mg şi dintre cei trataţi cu placebo a putut obţine un răspuns imun adecvat la titruri de anticorpi de cel puţin 4 ori mai mari la vaccinurile antimeningococice şi antigripale. Datele sugerează că secukinumab nu suprimă răspunsul imun umoral la vaccinurile antimeningococice şi antigripale.

Înainte de începerea terapiei cu Cosentyx, se recomandă ca pacienții copii și adolescenți să aibă

administrate toate imunizările adecvate vârstei, conform recomandărilor actuale privind imunizarea.

În studiile privind psoriazisul, nu au fost evaluate siguranţa şi eficacitatea secukinumab în combinaţie

cu imunosupresoare, inclusiv biologice, sau fototerapie (vezi şi pct. 4.5).

Nu trebuie administrate vaccinuri cu virusuri vii concomitent cu secukinumab (vezi şi pct. 4.4).

Într-un studiu la pacienți adulți cu psoriazis în plăci, nu s-a observat nicio interacțiune între

secukinumab și midazolam (substrat CYP3A4).

Nu a fost observată nicio interacțiune când secukinumab a fost administrat concomitent cu metotrexat

(MTX) și/sau corticosteroizi în studiile privind artrita (inclusiv la pacienții cu artrită psoriazică și spondiloartrită axială).

Femeile aflate în perioada fertilă trebuie să utilizeze o metodă eficientă de contracepţie în timpul

tratamentului şi timp de minimum 20 săptămâni după tratament.

Nu există date adecvate privind utilizarea secukinumab la femeile gravide.

Studiile la animale nu au evidenţiat efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra toxicității asupra

funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Ca măsură de precauţie, este de preferat să se evite utilizarea Cosentyx în timpul sarcinii.

Nu se cunoaşte dacă secukinumab se excretă în laptele uman. Imunoglobulinele sunt excretate în

laptele uman şi nu se cunoaşte dacă secukinumab este absorbit sistemic după ingerare. Din cauza potenţialului de apariţie a reacţiilor adverse la sugari, determinate de secukinumab, decizia de a întrerupe alăptarea în timpul tratamentului şi până la 20 săptămâni după tratament sau de a întrerupe tratamentul cu Cosentyx trebuie luată avându-se în vedere beneficiul alăptării pentru sugar şi beneficiul pentru mamă.

Efectul secukinumab asupra fertilităţii umane nu a fost evaluat. Studiile la animale nu indică efecte

nocive, directe sau indirecte, asupra fertilităţii.

Cosentyx nu are nici o influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule

sau de a folosi utilaje.

Cele mai frecvent raportate reacţii adverse sunt infecţii ale căilor respiratorii superioare (17,1%) (cel

mai frecvent, rinofaringită, rinită).

Reacțiile adverse din studiile clinice și din raportările de după punerea pe piață (Tabelul 3) sunt

enumerate conform bazei de date MedDRA pe aparate, sisteme şi organe. În cadrul fiecărei clase de aparate, sisteme şi organe, reacțiile adverse sunt enumerate în funcţie de frecvenţă, cu cele mai frecvente reacţii menţionate primele. În cadrul fiecărei categorii de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii. În plus, categoria de frecvenţă corespunzătoare fiecărei reacţii adverse se bazează pe următoarea convenţie: foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥1/00 şi <1/100); rare (≥1/10 000 şi <1/00); foarte rare (<1/10 000); și cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

Peste 20 000 pacienţi au fost trataţi cu secukinumab în studii clinice oarbe şi deschise, în diverse

indicaţii (psoriazis în plăci, artrită psoriazică, spondiloartrită axială, hidradenită supurativă şi alte afecțiuni autoimune), reprezentând 34 908 pacienți ani de expunere. Dintre aceştia, peste 14 000 pacienţi au fost expuşi la secukinumab timp de minimum un an. Profilul de siguranță al secukinumab este același pentru toate indicațiile.

Tabelul 3 Lista reacţiilor adverse din studii clinice1) și din experiența de după punerea pe piață

Aparate, sisteme şi Frecvență Reacții adverse

organe Infecţii şi infestări Foarte Infecţii ale căilor respiratorii superioare

frecvente Frecvente Herpes oral

Mai puțin Candidoză orală

frecvente Otită externă Infecții ale căilor respiratorii inferioare

Tinea pedis

Cu frecvență Candidoză mucocutanată (inclusiv candidoză

necunoscută esofagiană) Tulburări Mai puțin Neutropenie

hematologice şi frecvente limfatice Tulburări ale Rare Reacții anafilactice

sistemului imunitar Tulburări ale Frecvente Cefalee

sistemului nervos Tulburări oculare Mai puțin Conjunctivită

frecvente Tulburări respiratorii, Frecvente Rinoree

toracice şi mediastinale Tulburări Frecvente Diaree

gastro-intestinale Frecvente Greață Mai puțin Boală intestinală inflamatorie

frecvente Afecţiuni cutanate şi Mai puțin Urticarie

ale ţesutului frecvente Eczemă dishidrozică subcutanat Rare Dermatită exfoliativă 2) Vasculită de hipersensibilitate

Cu frecvență Piodermită gangrenoasă

necunoscută Tulburări generale şi Frecvente Fatigabilitate

la nivelul locului de administrare 1) Studii clinice controlate cu placebo (fază III) la pacienţii cu psoriazis în plăci, artrită psoriazică, SpAax-nr și HS, expuşi la 300 mg, 150 mg, 75 mg sau placebo timp de până la 12 săptămâni

(psoriazis) sau 16 săptămâni (artrită psoriazică, SpAax-nr și HS) de tratament 2) Au fost raportate cazuri la pacienți diagnosticați cu psoriazis Descrierea reacţiilor adverse selectate

În perioada controlată cu placebo a studiilor clinice privind psoriazisul în plăci (un total de

1 382 pacienţi trataţi cu secukinumab şi 694 pacienţi trataţi cu placebo timp de până la 12 săptămâni), au fost raportate infecţii la 28,7% dintre pacienţii trataţi cu secukinumab comparativ cu 18,9% dintre pacienţii trataţi cu placebo. Majoritatea infecţiilor au constat în infecţii ale căilor respiratorii superioare, uşoare până la moderate, non-grave, cum este rinofaringita, care nu au necesitat încetarea tratamentului. A existat o creştere a candidozei mucoaselor sau pielii, în concordanţă cu mecanismul de acţiune, dar cazurile au fost uşoare sau moderate ca severitate, non-grave, care au răspuns la tratamentul standard şi nu au necesitat încetarea tratamentului. Infecţiile grave au apărut la 0,14% dintre pacienţii trataţi cu secukinumab şi la 0,3% dintre pacienţii trataţi cu placebo (vezi pct. 4.4).

Pe întreaga durată a tratamentului (un total de 3 430 pacienţi trataţi cu secukinumab timp de până la

52 săptămâni la majoritatea pacienţilor), infecţiile au fost raportate la 47,5% dintre pacienţii trataţi cu secukinumab (0,9 per pacient-an de urmărire). Au fost raportate infecţii grave la 1,2% dintre pacienţii trataţi cu secukinumab (0,015 per pacient-an de urmărire).

Ratele de apariție a infecțiilor, observate în studiile clinice privind artrita psoriazică și spondiloartrita

axială (spondilita anchilozantă și spondiloartrita axială, fără afectare radiografică), au fost similare celor observate în studiile privind psoriazisul.

Pacienții cu hidradenită supurativă sunt mai susceptibili la infecții. În perioada controlată cu placebo a

studiilor clinice privind hidradenita supurativă (un total de 721 pacienți cărora li s-a administrat secukinumab și 363 pacienți cărora li s-a administrat placebo timp de până la 16 săptămâni), infecțiile au fost numeric mai multe comparativ cu cele observate în studiile privind psoriazisul (30,7% dintre pacienții cărora li s-a administrat secukinumab comparativ cu 31,7% dintre pacienții cărora li s-a administrat placebo). Cele mai multe au fost non-grave, ușoare sau moderate ca severitate și nu au necesitat întreruperea definitivă sau temporară a tratamentului.

În studii clinice de fază 3 privind psoriazisul, neutropenia a fost observată mai frecvent la

administrarea de secukinumab decât la administrarea de placebo, cu toate acestea, majoritatea cazurilor au fost uşoare, tranzitorii şi reversibile. Neutropenia <1,0-0,5x109/l (CTCAE Grad 3) a fost raportată la 18 din 3 430 (0,5%) pacienţi cărora li s-a administrat secukinumab, fără dependenţă de doză şi fără relaţie temporală cu infecţiile în 15 din 18 cazuri. Nu au fost raportate cazuri de neutropenie mai severă. În celelalte 3 cazuri au fost raportate infecţii uşoare, cu răspuns obişnuit la tratamentul standard şi care nu au necesitat întreruperea tratamentului cu secukinumab.

Frecvența neutropeniei în artrita psoriazică, spondiloartrita axială (spondilita anchilozantă și

spondiloartrita axială, fără afectare radiografică) și hidradenita supurativă a fost similară frecvenței în psoriazis.

Au fost raportate cazuri rare de neutropenie <0,5x109/l (grad 4 CTCAE).

În studiile clinice, au fost observate urticarie şi cazuri rare de reacţie anafilactică la secukinumab (vezi

şi pct. 4.4).

În studiile clinice privind psoriazisul, artrita psoriazică, spondiloartrită axială (spondilita anchilozantă

și spondiloartrita axială, fără afectare radiografică) și hidradenita supurativă, mai puţin de 1% dintre pacienţii trataţi cu secukinumab au dezvoltat anticorpi la secukinumab până la 52 săptămâni de tratament. Aproximativ jumătate din anticorpii determinaţi de tratament au fost neutralizanţi, dar acest lucru nu a fost asociat cu pierderea eficacităţii sau cu anomaliile farmacocinetice.

Reacții adverse la pacienții copii și adolescenți, începând cu vârsta de 6 ani, cu psoriazis în plăci

Siguranța secukinumab a fost evaluată în două studii de fază 3, la copii și adolescenți cu psoriazis în

plăci. Primul studiul (studiul 1 la copii și adolescenți) a fost un studiu dublu orb, controlat cu placebo, la 162 pacienți cu vârsta cuprinsă între 6 și sub 18 ani, cu psoriasis sever în plăci. Al doilea studiu (studiul 2 la copii și adolescenți) este un studiu deschis, care include 84 pacienți, cu vârsta cuprinsă între 6 și sub 18 ani, cu psoriazis în plăci moderat până la sever. Profilul de siguranță raportat în aceste două studii a corespuns profilului de siguranță raportat la pacienții adulți cu psoriazis în plăci.

Reactii adverse la pacienții copii și adolescenți cu AIJ

Siguranța secukinumab a fost evaluată și într-un studiu de fază 3, la 86 pacienți cu artrită idiopatică

juvenilă, cu AAE și APsJ, cu vârsta cuprinsă între 2 și sub 18 ani. Profilul de siguranță raportat în acest studiu a corespuns profilului de siguranță raportat la pacienții adulți.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru

permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, astfel cum este menţionat în Anexa V.

În studiile clinice, au fost administrate intravenos doze de până la 30 mg/kg (aproximativ 2000 până la

3000 mg), fără toxicitate care să limiteze dozele administrate. În caz de supradozaj, se recomandă ca pacientul să fie monitorizat pentru a se identifica orice semne sau simptome ale reacţiilor adverse şi să se instituie imediat tratament simptomatic adecvat.

Grupa farmacoterapeutică: Imunosupresoare, inhibitori de interleukină, codul ATC: L04AC10

Secukinumab este un anticorp IgG1/κ monoclonal complet uman care se leagă selectiv şi neutralizează

citokina proinflamatorie interleukină-17A (IL-17A). Secukinumab funcţionează prin acţiune asupra IL-17A şi inhibarea interacţiunii sale cu receptorul IL-17, care este exprimat în diverse tipuri de

celule, inclusiv keratinocite. Ca rezultat, secukinumab inhibă eliberarea citokinelor proinflamatorii, chemokinelor şi mediatorilor deteriorării tisulare şi reduce contribuţiile mediate de IL-17A la bolile autoimune şi inflamatorii. Concentrațiile relevante clinic de secukinumab ajung la nivelul pielii şi reduc markerii inflamatori locali. Ca o consecinţă directă, tratamentul cu secukinumab reduce eritemul, induraţia şi descuamarea prezente la nivelul leziunilor specifice psoriazisului în plăci.

IL-17A este o citokină naturală care este implicată în răspunsurile inflamatorii şi imune normale.

IL-17A joacă un rol esenţial în patogeneza psoriazisului în plăci, hidradenitei supurative, artritei

psoriazice și spondiloartrită axială (spondilitei anchilozante and spondiloartrită axială, fără afectare radiografică) şi este prezentă în concentrații crescute la nivelul pielii care prezintă leziuni spre deosebire de pielea care nu prezintă leziuni la pacienţii cu psoriazis în plăci precum și la nivelul țesutului sinovial la pacienții cu artrită psoriazică. IL-17A este, de asemenea, prezentă în concentrații crescute în leziunile asociate hidradenitei supurative și au fost observate valori serice crescute ale IL-17A la pacienții afectați. De asemenea, frecvența celulelor care produc IL-17 a fost semnificativ

mai mare în măduva osoasă subcondrală de la nivelul suprafeţelor articulare la pacienții cu spondilită anchilozantă. De asemenea, a fost identificat un număr crescut de limfocite care produc IL-17A la pacienții cu spondiloartrită axială, fără afectare radiografică. Inhibarea IL-17A s-a dovedit eficace în tratamentul spondilitei anchilozante, astfel stabilind rolul-cheie al acestei citokine în spondiloartrita axială.

Concentraţiile plasmatice ale IL-17A totale (IL-17A liberă şi legată de secukinumab) cresc iniţial la

pacienţii cărora li se administrează secukinumab. Această creştere este urmată de o scădere lentă din cauza clearance-ului redus al IL-17A legată de secukinumab, indicând faptul că secukinumab capturează selectiv IL-17A liberă, care joacă un rol esenţial în patogeneza psoriazisului în plăci.

Într-un studiu cu secukinumab, concentrațiile de neutrofile epidermice infiltrante şi diverşi markeri

asociaţi neutrofilelor care sunt crescute la nivelul leziunilor cutanate la pacienţii cu psoriazis în plăci au scăzut semnificativ după una până la două săptămâni de tratament.

S-a demonstrat că secukinumab scade (în 1 până la 2 săptămâni de tratament) valorile proteinei C

reactive, care este un marker al inflamației.

Siguranţa şi eficacitatea secukinumab au fost evaluate în patru studii randomizate, dublu-oarbe,

controlate cu placebo, de fază III, la pacienţi cu psoriazis în plăci moderat până la sever, care sunt candidaţi pentru fototerapie sau terapie sistemică [ERASURE, FIXTURE, FEATURE, JUNCTURE].

Eficacitatea şi siguranţa secukinumab 150 mg şi 300 mg au fost evaluate comparativ fie cu placebo,

fie cu etanercept. Suplimentar, un studiu a evaluat schema cronică de tratament comparativ cu o schemă de 'readministrare a tratamentului la nevoie” [SCULPTURE].

Dintre cei 2 403 pacienţi înrolaţi în studiile controlate cu placebo, 79% nu mai utilizaseră tratament

biologic, 45% prezentau eşec la tratament non-biologic şi 8% prezentau eşec la tratament biologic (6% prezentau eşec la terapie anti-TNF şi 2% prezentau eşec la terapie anti-p40). Aproximativ 15 până la 25% dintre pacienţii din studiile de fază III aveau artrită psoriazică (APs) la momentul iniţial.

Studiul 1 (ERASURE) privind psoriazisul a evaluat 738 pacienţi. Pacienţii randomizaţi în grupul în

care s-a administrat secukinumab au primit doze de 150 mg sau 300 mg în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmate de aceeaşi doză în fiecare lună. Studiul 2 (FIXTURE) privind psoriazisul a evaluat 1 306 pacienţi. Pacienţii randomizaţi în grupul în care s-a administrat secukinumab au primit doze de 150 mg sau 300 mg în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmate de aceeaşi doză în fiecare lună. Pacienţii randomizaţi în grupul în care s-a administrat etanercept au primit doze de 50 mg de două ori pe săptămână, timp de 12 săptămâni, urmate de 50 mg o dată pe săptămână. Atât în Studiul 1, cât şi în Studiul 2, pacienţii randomizaţi în grupul în care s-a administrat placebo și care nu au răspuns la

tratament în săptămâna 12, au fost trecuţi ulterior în grupul în care s-a administrat secukinumab (150 mg sau 300 mg) în săptămânile 12, 13, 14 şi 15, urmate de aceeaşi doză în fiecare lună, începând cu săptămâna 16. Toţi pacienţii au fost urmăriţi timp de până la 52 săptămâni după prima administrare a tratamentului de studiu.

Studiul 3 (FEATURE) privind psoriazisul a evaluat 177 pacienţi care au utilizat seringa preumplută

comparativ cu placebo timp de 12 săptămâni de tratament și a evaluat siguranţa, tolerabilitatea şi utilitatea auto-administrării secukinumab cu ajutorul seringii preumplute. Studiul 4 (JUNCTURE) privind psoriazisul a evaluat 182 pacienţi care au utilizat un stilou injector preumplut comparativ cu placebo timp de 12 săptămâni de tratament și a evaluat siguranţa, tolerabilitatea şi utilitatea auto- administrării secukinumab cu ajutorul stiloului injector preumplut. Atât în Studiul 3, cât şi în Studiul 4, pacienţii randomizaţi pentru a li se administra secukinumab au primit doze de 150 mg sau

300 mg în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmate de aceeaşi doză în fiecare lună. Pacienţii au fost, de asemenea, randomizaţi pentru a li se administra placebo în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmat de aceeaşi doză în fiecare lună.

Studiul 5 (SCULPTURE) privind psoriazisul a evaluat 966 pacienţi. Toţi pacienţii au primit

secukinumab în doze de 150 mg sau 300 mg în săptămânile 0, 1, 2, 3, 4, 8 şi 12 şi ulterior au fost randomizaţi pentru a li se administra fie o schemă de întreţinere cu aceeaşi doză în fiecare lună, începând cu săptămâna 12, fie o schemă de 'readministrare a tratamentului la nevoie” în aceeaşi doză.

Pacienţii randomizaţi pentru a li se administra o schemă de 'readministrare a tratamentului la nevoie”

nu au obţinut o menţinere adecvată a răspunsului şi, prin urmare, se recomandă o schemă de întreţinere lunară, fixă.

Criteriile finale principale compuse, în studiile cu placebo şi controlate activ au fost procentul de

pacienţi care au obţinut un răspuns PASI 75 şi un răspuns IGA mod 2011 'curat” sau 'aproape curat” comparativ cu placebo în săptămâna 12 (vezi Tabelele 4 şi 5). Doza de 300 mg a asigurat o curăţare îmbunătăţită a pielii, mai ales pentru piele 'curată” sau 'aproape curată” în ceea ce priveşte criteriile finale de eficacitate PASI 90, PASI 100, şi IGA mod 201 sau 1 răspuns în toate studiile, cu efecte maxime observate în săptămâna 16, prin urmare, se recomandă această doză.

Tabelul 4 Rezumat al răspunsurilor PASI 50/75/90/100 şi IGA⃰ mod 2011 'curat” şi 'aproape

curat” în Studiile 1, 3 şi 4 (ERASURE, FEATURE şi JUNCTURE) privind psoriazisul Săptămâna 12 Săptămâna 16 Săptămâna 52

Placebo 150 mg 300 mg 150 mg 300 mg 150 mg 300 mg

Studiu 1

Număr de pacienţi 246 244 245 244 245 244 245

Răspuns PASI 50 n (%) 22 203 222 212 224 187 207

(8,9%) (83,5%) (90,6%) (87,2%) (91,4%) (77%) (84,5%) Răspuns PASI 75 n (%) 174 200 188 2146 182

(4,5%) (71,6%)** (81,6%)** (77,4%) (86,1%) (60,1%) (74,3%) Răspuns PASI 90 n (%) 3 (1,2%) 95 145 130 171 88 147

(39,1%)** (59,2%)** (53,5%) (69,8%) (36,2%) (60,0%) Răspuns PASI 100 n (%) 2 (0,8%) 31 70 502 49 96

(12,8%) (28,6%) (21,0%) (41,6%) (20,2%) (39,2%) Răspuns IGA mod 2011 6 125 160 142 180 1048

'curat” sau 'aproape (2,40%) (51,2%)** (65,3%)** (58,2%) (73,5%) (41,4%) (60,4%) curat” n (%) Studiu 3

Număr de pacienţi 59 59 58 - - - -

Răspuns PASI 50 n (%) 3 (5,1%) 51 51 - - - -

(86,4%) (87,9%) Răspuns PASI 75 n (%) 0 (0,0%) 41 44 - - - -

(69,5%)** (75,9%)** Răspuns PASI 90 n (%) 0 (0,0%) 27 35 - - - -

(45,8%) (60,3%) Răspuns PASI 100 n (%) 0 (0,0%) 5 25 - - - -

(8,5%) (43,1%) Răspuns IGA mod 201 (0,0%) 31 40 - - - -

'curat” sau 'aproape (52,5%)** (69,0%)** curat” n (%) Studiu 4

Număr de pacienţi 61 60 60 - - - -

Răspuns PASI 50 n (%) 5 (8,2%) 48 58 - - - -

(80,0%) (96,7%) Răspuns PASI 75 n (%) 2 (3,3%) 43 52 - - - -

(71,7%)** (86,7%)** Răspuns PASI 90 n (%) 0 (0,0%) 24 33 - - - -

(40,0%) (55,0%) Răspuns PASI 100 n(%) 0 (0,0%) 10 16 - - - -

(16,7%) (26,7%) IGA mod 2011 'curat” 0 (0,0%) 32 44 - - - -

sau 'aproape curat” (53,3%)** (73,3%)** n (%)

* IGA mod 2011 este o scală cu 5 categorii, incluzând '0 = curat”, '1 = aproape curat”, '2 = uşor”, '3 = moderat” sau '4 = sever”, indicând evaluarea globală a medicului cu privire la severitatea psoriazisului, cu accent pe induraţie, eritem şi descuamare. Reuşita tratamentului, şi anume răspuns 'curat” sau 'aproape curat” a constat în absenţa semnelor psoriazisului sau colorarea normală până la culoarea roz a leziunilor, absenţa îngroşării plăcilor şi absenţa descuamării minime focale.

** valorile p comparativ cu placebo şi ajustate pentru multiplicitate: p<0,0001.

Tabelul 5 Rezumat al răspunsului clinic din Studiul 2 privind psoriazisul (FIXTURE)

Săptămâna 12 Săptămâna 16 Săptămâna 52

Placebo 150 mg 300 mg Etanercept 150 mg 300 mg Etanercept 150 mg 300 mg Etanercept

Număr de 324 327 323 323 327 323 323 327 323 323

pacienţi Răspuns 49 266 296 226 290 302 257 (79,6%) 249 274 234 (72,4%)

PASI 50 (15,1%) (81,3%) (91,6%) (70,0%) (88,7%) (93,5%) (76,1%) (84,8%)

n (%) Răspuns 16 219 249 142 247 280 189 (58,5%) 215 254 179 (55,4%)

PASI 75 (4,9%) (67,0%) (77,1%) (44,0%) (75,5%) (86,7%) (65,7%) (78,6%)

n (%) ** ** Răspuns 5 (1,5%) 137 175 67 (20,7%) 176 234 101 (31,3%) 147 210 108 (33,4%)

PASI 90 (41,9%) (54,2%) (53,8%) (72,4%) (45,0%) (65,0%)

n (%) Răspuns 0 (0%) 47 78 14 (4,3%) 84 119 24 (7,4%) 65 117 32 (9,9%)

PASI 100 (14,4%) (24,1%) (25,7%) (36,8%) (19,9%) (36,2%)

n (%) Răspuns IGA 9 (2,8%) 167 202 88 (27,2%) 200 244 127 (39,3%) 168 219 120 (37,2%) mod 2011 (51,1%) (62,5%) (61,2%) (75,5%) (51,4%) (67,8%)

'curat” sau ** ** 'aproape curat” n (%)

** valori p comparativ cu etanercept: p=0,0250 Într-un studiu suplimentar privind psoriazisul (CLEAR) au fost evaluaţi 676 pacienţi. Secukinumab

300 mg a îndeplinit criteriile finale principale şi secundare, demonstrând superioritate faţă de ustekinumab, prin prisma răspunsului PASI 90 în săptămâna 16(criteriu final principal), viteza debutului răspunsului PASI 75 în săptămâna 4 și răspunsul PASI 90 pe termen lung în săptămâna 52.

La începutul studiului, a fost observată o eficacitate mai mare a secukinumab comparativ cu

ustekinumab pentru criteriile finale PASI 75/90/100 şi răspuns IGA mod 201 sau 1 ('curat” sau 'aproape curat”), care a continuat să existe până în săptămâna 52 (Tabelul 6).

Tabelul 6 Rezumat al răspunsului clinic din Studiul CLEAR

Săptămâna 4 Săptămâna 16 Săptămâna 52

Secukinumab Ustekinumab* Secukinumab Ustekinumab* Secukinumab Ustekinumab*

300 mg 300 mg 300 mg Număr de pacienţi 334 335 334 335 334 335

Răspuns PASI 75 166 (49,7%)** 69 (20,6%) 311 (93,1%) 276 (82,4%) 306 (91,6%) 262 (78,2%)

n (%) Răspuns PASI 90 70 (21,0%) 18 (5,4%) 264 (79,0%)** 192 (57,3%) 250 203 (60,6%)

n (%) (74,9%)*** Răspuns PASI 100 14 (4,2%) 3 (0,9%) 148 (44,3%) 95 (28,4%) 150 (44,9%) 123 (36,7%)

n (%) Răspuns IGA mod 128 (38,3%) 41 (12,2%) 278 (83,2%) 226 (67,5%) 261 (78,1%) 213 (63,6%)

2011 'curat” sau 'aproape curat” n (%)

* Pacienţilor trataţi cu secukinumab li s-au administrat doze de 300 mg în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmate de aceeaşi doză administrată la intervale de 4 săptămâni până în Săptămâna 52. Pacienţilor trataţi cu ustekinumab li s-au administrat 45 mg sau 90 mg în săptămânile 0 şi 4, apoi la intervale de 12 săptămâni până în săptămâna 52 (dozele au fost calculate în funcţie de greutate şi conform dozelor şi modului de administrare aprobate)

** valori p comparativ cu ustekinumab: p<0,0001 pentru criteriul final principal PASI 90 în săptămâna 16 și criteriul final secundar PASI 75 în săptămâna 4

*** valori p comparativ cu ustekinumab: p=0,0001 criteriul final secundar PASI 90 în săptămâna 52 Secukinumab a fost eficace la pacienţii cărora nu li s-a mai administrat tratament sistemic, la pacienţii

cărora nu li s-a administrat tratament biologic anterior, la cei expuşi la tratament biologic/anti-TNF şi anterior și la pacienţii la care tratamentul biologic/anti-TNF a eşuat. Ameliorările PASI 75 la pacienţii cu artrită psoriazică concomitentă la momentul iniţial au fost similare cu cele asociate pacienţilor cu psoriazis în plăci.

Secukinumab a fost asociat cu instalarea rapidă a eficacităţii cu o reducere de 50% a valorii PASI

medii până în săptămâna 3 la o doză de 300 mg.

Figura 1 Modificarea procentuală în timp a mediei scorului PASI faţă de valoarea iniţială în

Studiul 1 (ERASURE)

Modificare procentaj

PASI faţă de

valoarea iniţială Săptămâni de tratament

n = număr de pacienţi evaluabili m = Număr de pacienţi evaluable secukinumab 150 mg (n=243) secukinumab 300 mg (n=245) Placebo (n=245) Localizări specifice/forme specifice ale psoriazisului în plăci

În două studii suplimentare, controlate cu placebo, s-a observat o ameliorare atât a psoriazisului la

nivelul unghiilor (TRANSFIGURE, 198 pacienţi), cât şi la nivelul psoriazisului palmoplantar în plăci (GESTURE, 205 pacienţi). În studiul TRANSFIGURE, secukinumab a fost superior placebo în săptămâna 16 (46,1% pentru 300 mg, 38,4% pentru 150 mg şi 11,7% pentru placebo), conform evaluării îmbunătăţirii semnificative faţă de valoarea iniţială a Indicelui severităţii psoriazisului la nivelul unghiilor (Nail Psoriasis Severity Index (NAPSI %)) pentru pacienţii cu psoriazis în plăci moderat până la sever, cu implicarea unghiilor. În studiul GESTURE, secukinumab a fost superior placebo în săptămâna 16 (33,3% pentru 300 mg, 22,1% pentru 150 mg şi 1,5% pentru placebo) conform evaluării îmbunătăţirii semnificative a răspunsului ppIGA 0 sau 1 ('curat” sau 'aproape curat”) pentru pacienţii cu psoriazis palmoplantar în plăci moderat până la sever.

Un studiu controlat cu placebo a evaluat 102 pacienți cu psoriazis moderat până la sever la nivelul

scalpului, definit ca scor al Indicelui severității psoriazisului la nivelul scalpului (PSSI) ≥12, scor IGA mod 2011 privind scalpul de 3 sau mai mare și minimum 30% din suprafața scalpului afectată.

Secukinumab 300 mg a fost superior placebo în săptămâna 12 conform evaluării după ameliorarea

semnificativă față de valoarea inițială atât a răspunsului PSSI 90 (52,9% comparativ cu 2,0%), cât și a răspunsului IGA mod 201 sau 1 numai la nivelul scalpului (56,9% comparativ cu 5,9%).

Îmbunătățirea ambelor criterii finale a fost susținută la pacienții cu secukinumab care au continuat

tratamentul până în săptămâna 24.

Au fost demonstrate îmbunătăţiri semnificative din punct de vedere statistic în săptămâna 12

(Studiile 1-4) faţă de valoarea iniţială comparativ cu placebo ale DLQI (Dermatology Life Quality Index/Index al calităţii vieţii din punct de vedere dermatologic). Scăderile medii (îmbunătăţiri) ale

DLQI faţă de valoarea iniţială au variat de la -10,4 la -11,6 la administrarea secukinumab 300 mg, de

la -7,7 la -10,1 la administrarea secukinumab 150 mg, comparativ cu -1,1 la -1,9 la administrarea placebo în săptămâna 12. Aceste îmbunătăţiri au fost menţinute timp de 52 săptămâni (Studiile 1 şi 2).

Patruzeci de procente dintre participanţii la Studiile 1 şi 2 au finalizat Psoriasis Symptom

Diary©/Jurnalul simptomelor psoriazisului. Pentru participanţii care au finalizat jurnalul în cadrul

fiecăruia dintre aceste studii, au fost demonstrate îmbunătăţiri semnificative din punct de vedere statistic în săptămâna 12 faţă de valoarea iniţială comparativ cu placebo în ceea ce priveşte semnele şi simptomele raportate de pacienţi, şi anume prurit, durere şi descuamare.

Au fost evidențiate îmbunătățiri semnificative din punct de vedere statistic ale DLQI în săptămâna 4

față de valoarea inițială la pacienții tratați cu secukinumab comparativ cu pacienții tratați cu ustekinumab (CLEAR), îmbunătățiri care s-au menținut până la 52 săptămâni.

Îmbunătățiri semnificative din punct de vedere statistic privind semnele și simptomele raportate de

pacienți, și anume prurit, durere și descuamare, în săptămâna 16 și săptămâna 52 (CLEAR) au fost evidențiate în Jurnalul simptomelor psoriazisului© la pacienții tratați cu secukinumab comparativ cu pacienții tratați cu ustekinumab.

În studiul privind psoriazisul scalpului au fost evidențiate îmbunătățiri semnificative din punct de

vedere statistic (scăderi) în săptămâna 12 față de valoarea inițială ale semnelor și simptomelor raportate de pacienți, și anume prurit, durere și descuamare la nivelul scalpului, comparativ cu placebo.

Flexibilitatea dozelor în psoriazisul în plăci

Un studiu multicentric, randomizat, dublu-orb, a evaluat două doze de menținere a tratamentului

(300 mg la 2 săptămâni [Q2W] și 300 mg la 4 săptămâni [Q4W]), administrate sub formă de seringă preumplută 150 mg la 331 pacienți, cu masă corporală ≥90 kg, cu psoriazis moderat până la sever.

Pacienții au fost randomizați 1:1 după cum urmează:

* secukinumab 300 mg în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmat de aceeași doză, la interval de 2 săptămâni (Q2W) până în săptămâna 52 (n=165).

* secukinumab 300 mg în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4 , urmat de aceeași doză, la interval de 4 săptămâni (Q4W) până în săptămâna 16 (n=166).

o Pacienții randomizați pentru a li se administra secukinumab 300 mg Q4W, respondenți PASI 90 în săptămâna 16, au continuat administrarea aceleiași scheme de dozare până în

săptămâna 52. Pacienții randomizați pentru a li se administra secukinumab 300 mg Q4W, non-respondenți PASI 90 în săptămâna 16, fie au continuat administrarea aceleiași scheme de dozare, fie au fost realocați pentru a administra secukinumab 300 mg Q2W până în săptămâna 52.

Per total, ratele de răspuns eficace pentru grupul tratat cu schema de tratament cu administrare la

2 săptămâni au fost mai mari comparativ cu cele ale grupului tratat cu schema de tratament cu administrare la 4 săptămâni (Tabelul 7).

Tabelul 7 Rezumat al răspunsului clinic în studiul privind flexibilitatea dozelor în psoriazisul

în plăci * Săptămâna 16 Săptămâna 52

secukinumab secukinumab secukinumab secukinumab 300 mg Q2W 300 mg Q4W 300 mg Q2W 300 mg Q4W1 Număr de pacienți 165 166 165 83

Răspuns PASI 90 n 121 (73,2%) ** 92 (55,5%) 126 (76,4%) 44 (52,4%)

(%) Răspuns IGA mod 122 (74,2%)2 109 (65,9%)2 125 (75,9%) 46 (55,6%)

2011 'curat” sau 'aproape curat” n (%)

* Imputare multiplă 1 300 mg Q4W: pacienții tratați continuu cu 300 mg Q4W indiferent de statusul răspunsului PASI 90 în săptămâna 16; 43 pacienți au fost respondenți PASI 90 în săptămâna 16 și 40 pacienți au fost non-respondenți PASI 90 în săptămâna 16

** valoare p unilaterală = 0,0003 pentru obiectivul final principal PASI 90 în săptămâna 16 2 Nesemnificativ din punct de vedere statistic La non-respodenții PASI 90 în săptămâna 16 cărora li s-a crescut doza la secukinumab 300 mg Q2W,

ratele de răspuns PASI 90 s-au îmbunătățit comparativ cu cei rămași la schema de dozare secukinumab 300 mg Q4W, în timp ce ratele de răspuns IGA mod 201/1 au rămas stabile în timp în ambele grupe de tratament.

Profilurile de siguranță ale celor două scheme de dozare, Cosentyx 300 mg administrat la interval de

4 săptămâni și Cosentyx 300 mg administrat la interval de 2 săptămâni, la pacienții cu masa corporală ≥90 kg au fost similare și au corespuns profilului de siguranță raportat la pacienții cu psoriazis.

Siguranța și eficacitatea secukinumab au fost evaluate la 84 pacienți în două studii randomizate,

dublu-orb, controlate cu placebo, de fază 3, la pacienți adulți cu hidradenită supurativă (HS) moderată până la severă, care au fost eligibili pentru terapie biologică sistemică. La momentul initial, pacienții au prezentat cel putin cinci leziuni inflamatorii care să afecteze cel putin două zone anatomice. În studiul 1 privind HS (SUNSHINE), respectiv studiul 2 privind HS (SUNRISE), 4,6% și 2,8% dintre pacienți au prezentat stadiul Hurley I, 61,4% și 56,7% au prezentat stadiul Hurley II și 34,0% și 40,5% au prezentat stadiul Hurley III. Procentul pacienților cu greutate corporală ≥90 kg a fost de 54,7% în studiul 1 privind HS și 50,8% în studiul 2 privind HS. Pacienții din aceste studii au avut un diagnostic de HS moderată până la severă de cel putin 7,3 ani și 56,3% dintre participanții la studii au fost de sex feminin.

În studiul 1 privind HS și studiul 2 privind HS, 23,8%, respectiv 23,2% dintre pacienți au fost tratați

anterior cu un medicament biologic. 82,3%, respectiv 83,6% dintre pacienți au fost tratați anterior cu antibiotice sistemice.

Studiul 1 privind HS a evaluat 541 pacienți și studiul 2 privind HS a evaluat 543 pacienți, dintre care

12,8%, respectiv 10,7% au primit concomitent antibiotic în doză stabilă. În ambele studii, pacienții randomizați pentru a li se administra secukinumab au administrat 300 mg subcutanat în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmat de 300 mg la intervale de 2 săptămâni (Q2W) sau la intervale de 4 săptămâni (Q4W). În săptămâna 16, pacienții din grupul placebo au fost realocați pentru a li se administra secukinumab 300 mg în săptămânile 16, 17, 18, 19 și 20, urmat fie de secukinumab 300 mg Q2W, fie secukinumab 300 mg Q4W.

Obiectivul principal în ambele studii (studiul 1 privind HS și studiul 2 privind HS) a fost procentul

pacienților care au atins Răspunsul clinic în hidradenita supurativă, definit ca o reducere cu cel puțin 50% a numărului de abcese și noduli inflamatorii, fără o creștere a numărului de abcese și/sau a numărului de drenaje ale fistulei față de valoarea inițială (HiSCR50) în săptămâna 16. Reducerea durerii cutanate cauzate de HS a fost evaluată ca obiectiv secundar în datele centralizate din studiul 1 privind HS și studiul 2 privind HS, utilizând o Scală numerică de evaluare (NRS) la pacienții care au fost incluși în studii cu un scor initial de 3 sau mai mult.În studiul 1 privind HS și studiul 2 privind HS, un procent mai mare de pacienți tratați cu secukinumab 300 mg Q2W a atins răspunsul HiSCR50,

cu o scădere a numărului de abcese și noduli inflamatori (AN) comparativ cu placebo în săptămâna 16.

În studiul 2 privind HS, a fost observată de asemenea o diferență privind răspunsul HiSCR50 și

numărul AN la administrarea schemei de secukinumab 300 mg Q4W. În grupul în care s-a administrat secukinumab 300 mg Q2W, în studiul 1 privind HS și în grupul în care s-a administrat secukinumab 300 mg Q4W, în studiul 2 privind HS, un număr mai mic de pacienți a prezentat acutizări comparativ cu placebo până în săptămâna 16. Un procent mai mare de pacienți tratați cu secukinumab 300 mg Q2W (date centralizate) a prezentat o scădere clinic relevantă a nivelului de durere asociat cu HS

comparativ cu placebo în săptămâna 16 (Tabelul 8).

Tabelul 8 Răspuns clinic în studiul 1 privind HS și studiul 2 privind HS în săptămâna 161

Studiul 1 HS Studiul 2 HS

Placebo 300 mg 300 mg Placebo 300 mg 300 mg

Q4W Q2W Q4W Q2W

Număr de pacienți 180 180 1883 180 180

randomizați HiSCR50, n (%) 61 75 82 57 83 76

(33,7) (41,8) (45,0*) (31,2) (46,1*) (42,3*) Număr AN, -24,3 -42,4 -46,8* -22,4 -45,5* -39,3*

modificare medie % față de momentul inițial Acutizări, n (%) 52 42 28 50 28 36

(29,0) (23,2) (15,4*) (27,0) (15,6*) (20,1) Date centralizate (Studiul 1 HS și studiul 2 HS)

Placebo 300 mg Q4W 300 mg Q2W

Număr de pacienți 2552 266

cu NRS ≥3 la momentul inițial ≥30% scădere a 58 (23,0) 84 (33,5) 97 (36,6*) durerii la nivelul pielii, răspuns NRS30, n (%) 1 Pentru abordarea datelor lipsă a fost implementată imputația multiplă n: Numărul mediu rotunjit de subiecți cu răspunsuri la 100 imputații

*Semnificativ statistic față de placebo în funcție de ierarhia predefinită cu valoare alpha predefinită=0,05 AN: Abcese și noduli inflamatorii; HiSCR: Răspuns clinic în hidradenita supurativă; NRS: Scală

numerică de evaluare În ambele studii, debutul acțiunii secukinumab a apărut devreme, în săptămâna 2, eficacitatea a crescut

progresiv până în săptămâna 16 și s-a menținut până în săptămâna 52.

Au fost observate îmbunătățiri pentru obiectivele principale și secundare cheie, la pacienții cu HS,

indiferent de tratamentul anterior sau concomitent cu antibiotic.

Răspunsurile HiSCR50 s-au îmbunătățit în săptămâna 16 atât la pacienții care nu au administrat

medicamente biologice anterior, cât și la cei expuși la acestea.

Au fost demonstrate îmbunătățiri mai mari în săptămâna 16 față de valoarea inițială comparativ cu

placebo în ceea ce privește calitatea vieții prin prisma stării de sănătate, măsurată conform Indicelui dermatologic privind calitatea vieții.

Siguranța și eficacitatea secukinumab au fost evaluate la 1 999 pacienți din trei studii randomizate,

dublu-oarbe, controlate cu placebo, de fază III, la pacienții cu artrită psoriazică activă (≥3 articulații tumefiate și ≥3 articulații dureroase), în ciuda terapiei cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), corticosteroizi sau medicamente antireumatice modificatoare ale bolii (MARMB). În aceste studii au fost înrolați pacienți cu fiecare subtip de APs, inclusiv artrită poliarticulară, fără dovezi ale existenței nodulilor reumatoizi, spondilită cu artrită periferică, artrită periferică asimetrică, implicare interfalangiană distală și artrită mutilans. Pacienții din aceste studii au fost diagnosticați cu APs timp de minimum cinci ani. Cei mai mulți dintre pacienți au prezentat, de asemenea, leziuni cutanate cu psoriazis active sau antecedente documentate de psoriazis. Peste 61% și 42% dintre pacienții cu APs au avut entezită și respectiv, dactilită, la momentul inițial. În toate studii, criteriul final principal a fost răspunsul conform Colegiului American de Reumatologie 20 (American College of Rheumatology (ACR) 20). Pentru Studiul privind artrita psoriazică 1 (Studiul APs 1) și Studiul privind artrita psoriazică 2 (Studiul APs 2), criteriul final principal a fost evaluat în săptămâna 24. Pentru Studiul privind artrita psoriazică 3 (Studiul APs 3), criteriul final principal a fost evaluat în săptămâna 16, cu criteriul final secundar, și anume modificarea față de valoarea inițială a Scorului Sharp total modificat (mTSS), în săptămâna 24.

În Studiul APs 1, Studiul APs 2 și Studiul APs 3, 29%, 35%, respectiv 30% dintre pacienți au fost

tratați anterior cu un medicament anti-TNFα și au întrerupt definitiv tratamentul cu medicamentul anti- TNFα fie din cauza lipsei eficacității, fie din cauza intoleranței la medicament (pacienți anti-TNFα-

NR).

Studiul APs 1 (FUTURE 1) a evaluat 606 pacienți dintre care la 60,7% s-a administrat terapie

concomitentă cu MTX. Pacienților randomizați pentru a li se administra secukinumab li s-au administrat 10 mg/kg intravenos în săptămânile 0, 2 și 4, urmate fie de 75 mg, fie de 150 mg administrate subcutanat, lunar, începând cu săptămâna 8. Pacienții randomizați pentru a li se administra placebo, care nu au răspuns la tratament în săptămâna 16 (salvare incipientă), și ceilalți pacienți cărora li s-a administrat placebo până în săptămâna 24 au trecut la secukinumab (75 mg sau 150 mg administrate subcutanat), urmat de aceeași doză în fiecare lună.

Studiul APs 2 (FUTURE 2) a evaluat 397 pacienți dintre care la 46,6% s-a administrat terapie

concomitentă cu MTX. Pacienților randomizați pentru a li se administra secukinumab li s-au administrat 75 mg, 150 mg sau 300 mg subcutanat în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmate de aceeași doză în fiecare lună. Pacienților randomizați pentru a li se administra placebo care nu au răspuns la tratament în săptămâna 16 (salvare incipientă) au trecut la secukinumab (150 mg sau 300 mg subcutanat) în săptămâna 16, urmate de aceeași doză în fiecare lună. Pacienților randomizați pentru a li se administra placebo care au răspuns la tratament în săptămâna 16 au trecut la secukinumab (150 mg sau 300 mg subcutanat) în săptămâna 24, urmate de aceeași doză în fiecare lună.

Studiul APs 3 (FUTURE 5) a evaluat 996 pacienți, dintre care 50,1% au administrat concomitent

MTX. Pacienții au fost randomizați pentru a li se administra secukinumab 150 mg, 300 mg sau

placebo subcutanat, în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmând a li se administra aceeași doză în fiecare lună sau o injecție cu secukinumab 150 mg o dată pe lună (fără încărcare). Pacienții randomizați pentru a li se administra placebo care au fost non-respondenți în săptămâna 16 (salvare timpurie) au fost transferați la acel moment pentru a se li se administra secukinumab (150 mg sau 300 mg subcutanat) în săptămâna 16, urmând a li se administra aceeași doză în fiecare lună. Pacienții randomizați pentru a li se administra placebo care au fost respondenți în săptămâna 16 au fost transferați pentru a li se administra secukinumab (150 mg sau 300 mg subcutanat) în săptămâna 24, urmând a li se administra aceeași doză în fiecare lună.

Tratamentul cu secukinumab a avut ca rezultat îmbunătățirea semnificativă a activității bolii

comparativ cu placebo în săptămânile 16 și 24 (vezi Tabelul 9).

Tabelul 9 Răspunsul clinic în Studiul APs 2 și Studiul APs 3 în săptămâna 16 și în

săptămâna 24 Studiul APs 2 Studiul APs 3

Placebo 150 mg1 300 mg1 Placebo 150 mg1 300 mg1

Număr de pacienți 98 100 100 332 220 222

randomizați Răspuns ACR20

n (%) Săptămâna 16 18 60 57 91◊ 122◊ 139◊

(18,4%) (60,0%***) (57,0%***) (27,4%) (55,5%***) (62,6%***) Săptămâna 24 15◊ 51◊ 54◊ 78 117 141

(15,3%) (51,0%***) (54,0%***) (23,5%) (53,2%***) (63,5%***) Răspuns ACR50

n (%) Săptămâna 16 6 37 35 27 79 88

(6,1%) (37,0%***) (35,0%***) (8,1%) (35,9%*) (39,6%*) Săptămâna 24 7 35 35 29 86 97

(7,1%) (35,0%) (35,0%**) (8,7%) (39,1%***) (43,7%***) Răspuns ACR70

n (%) Săptămâna 16 2 17 15 14 40 45

(2,0%) (17,0%**) (15,0%**) (4,2%) (18,2%***) (20,3%***) Săptămâna 24 0 13 53 57

(1,0%) (21,0%**) (20,0%**) (3,9%) (24,1%***) (25,7%***) DAS28-PCR

Săptămâna 16 -0,50 -1,45*** -1,51*** -0,63 -1,29* -1,49*

Săptămâna 24 -0,96 -1,58** -1,61** -0,84 -1,57*** -1,68***

Număr de pacienți 43 58 462 125 110

cu IMC ≥3% și (43,9%) (58,0%) (41,0%) (48,8%) (56,8%) (49,5%) implicare cutanată psoriazică la momentul inițial Răspuns PASI 75

n (%) Săptămâna 16 3 33 27 20 75 77

(7,0%) (56,9%***) (65,9%***) (12,3%) (60,0%*) (70,0%*) Săptămâna 24 7 28 26 29 80 78

(16,3%) (48,3%**) (63,4%***) (17,9%) (64,0%***) (70,9%***) Răspuns PASI 90

n (%) Săptămâna 16 3 22 18 15 46 59

(7,0%) (37,9%***) (43,9%***) (9,3%) (36,8%*) (53,6%*) Săptămâna 24 4 19 20 19 51 60

(9,3%) (32,8%**) (48,8%***) (11,7%) (40,8%***) (54,5%***) Rezolvarea

dactilitei n (%) † Săptămâna 16 10 26 40 46 54

(37%) (65,6%*) (56,5%) (32,3%) (57,5%*) (65,9%*) Săptămâna 24 4 16 26 42 51 52

(14,8%) (50,0%**) (56,5%**) (33,9%) (63,8%***) (63,4%***) Rezolvarea

entezitei n (%) ‡ Săptămâna 16 17 32 32 68 77 78

(26,2%) (50,0%**) (57,1%***) (35,4%) (54,6%*) (55,7%*) Săptămâna 24 14 27 27 66 77 86

(21,5%) (42,2%*) (48,2%**) (34,4%) (54,6%***) (61,4%***)

* p<0,05, ** p<0,01, *** p<0,001; versus placebo Toate valorile p au fost ajustate pentru multiplicitatea testării în funcție de o ierarhie predefinită în

săptămâna 24 pentru Studiul APs 2, cu excepția ACR70, Dactilită și Entezită, care au fost criterii finale de explorare, și toate criteriile finale în săptămâna 16.

Toate valorile p au fost ajustate pentru multiplicitatea testării în funcție de o ierarhie predefinită în

săptămâna 16 pentru Studiul APs 3, cu excepția ACR70, care a fost un criteriu final de explorare și toate criteriile finale în săptămâna 24.

Imputare non-respondenți utilizată pentru criteriul de evaluare final binar lipsă.

ACR: American College of Rheumatology/Colegiul American de Reumatologie; PASI: Psoriasis Area

and Severity Index/Indice privind suprafața și severitatea psoriazisului; DAS: Disease Activity Score/Scor al activității bolii; IMC: Indice de masă corporală ◊Criteriu final principal de evaluare 1Secukinumab 150 mg sau 300 mg s.c. în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmând a se administra aceeași doză în fiecare lună †La pacienții cu dactilită la momentul inițial (n=27, 32, respectiv 46, pentru Studiul APs 2 și n=124, 80, respective 82 pentru Studiul APs 3) ‡La pacienții cu entezită la momentul inițial (n=65, 64, respectiv 56 pentru Studiul APs 2 și n=192, 141, respectiv 140 pentru Studiul APs 3) Debutul acțiunii secukinumab a apărut încă din săptămâna 2. O diferență semnificativă din punct de

vedere statistic a ACR 20 comparativ cu placebo a fost atinsă în săptămâna 3.

Procentul de pacienți care au obținut un răspuns ACR 20 este menționat în Figura 2.

Figura 2 Răspunsul ACR20 în Studiul APs 2 de-a lungul timpului, până în săptămâna 52

Procent de

respondenți Time (săptămâni)

La pacienții cu APs au fost observate la răspunsuri similare pentru criteriile finale principale și

secundare, indiferent dacă pacienții urmau tratament concomitent cu MTX sau nu. În studiul APs 2, în săptămâna 24, pacienții tratați cu secukinumab care utilizau concomitent MTX au prezentat răspunsuri superioare ACR 20 (47,7% și 54,4% pentru 150 mg, respectiv 300 mg, comparativ cu placebo 20,0%) și ACR 50 (31,8% și 38,6% pentru 150 mg, respectiv 300 mg, comparativ cu placebo 8,0%). Pacienții tratați cu secukinumab, fără administrare concomitentă de MTX, au prezentat răspunsuri superioare ACR 20 (53,6% și 53,6% pentru 150 mg, respectiv 300 mg, comparativ cu placebo 10,4%) și ACR 50

(37,5% și 32,1% pentru 150 mg, respectiv 300 mg, comparativ cu placebo 6,3%).

În Studiul APs 2, atât pacienții netrataţi anterior cu medicamente anti-TNFα cât și pacienții cu eșec la

terapia anti-TNFα (anti-TNFα-NR) cărora li s-a administrat secukinumab au prezentat un răspuns ACR 20 semnificativ mai bun comparativ cu placebo în săptămâna 24, cu un răspuns ușor mai bun la

grupul de pacienți netratați anterior cu medicamente anti-TNFα (pacienți netrataţi anterior cu medicamente anti-TNFα: 64% și 58% pentru 150 mg, respectiv 300 mg, comparativ cu placebo 15,9%; anti-TNFα-NR: 30% și 46% pentru 150 mg, respectiv 300 mg, comparativ cu placebo 14,3%).

În subgrupul de pacienți anti-TNFα-NR, numai doza de 300 mg a evidențiat o rată a răspunsului

semnificativ mai mare pentru ACR 20 comparativ cu placebo (p<0,05) și a demonstrat un beneficiu clinic semnificativ comparativ cu 150 mg în ceea ce privește criteriile secundare finale multiple. Au fost observate îmbunătățiri ale răspunsului PASI 75 în ambele subgrupe și doza de 300 mg a evidențiat un beneficiu semnificativ din punct de vedere statistic la pacienții anti-TNFα-NR.

Îmbunătățirile au fost vizibile pentru toate componentele scorurilor ACR, inclusiv evaluarea durerii de

către pacient. În Studiul APs 2, procentul de pacienți care au obținut un răspuns conform criteriilor modificate de răspuns APs (PsARC) a fost mai mare la pacienții tratați cu secukinumab (59,0% și 61,0% pentru 150 mg, respectiv 300 mg) comparativ cu placebo (26,5%) în săptămâna 24.

În Studiul APs 1 și Studiul APs 2, eficacitatea a fost menținută până în săptămâna 104. În Studiul

APs 2, dintre 200 pacienți randomizați inițial pentru a li se administra secukinumab 150 mg și 300 mg,

178 (89%) pacienți se aflau încă sub tratament în săptămâna 52. Dintre cei 100 pacienți randomizați pentru a li se administra secukinumab 150 mg, 64, 39 și 20 au prezentat un răspuns ACR 20/50/70.

Dintre cei 100 pacienți randomizați pentru a li se administra secukinumab 300 mg, 64, 44 și 24 au

prezentat un răspuns ACR 20/50/70.

În Studiul APs 3, inhibarea progresiei afectării structurale a fost evaluată radiologic și exprimată în

funcție de Scorul Sharp total modificat (mTSS) și componentele acestuia, Scorul privind eroziunea (ES) și Scorul privind îngustarea spațiului interarticular (JSN). Au fost efectuate radiografii ale mâinilor, încheieturilor și labelor piciorului la momentul inițial, în săptămâna 16 și/sau săptămâna 24 și au fost evaluate independent de cel puțin doi medici evaluatori în regim orb prin prisma grupului de tratament și numărului vizitei. Tratamentul cu secukinumab 150 mg și 300 mg a inhibat semnificativ incidența progresiei afectării articulare periferice comparativ cu placebo, conform măsurătorilor modificărilor față de valoarea inițială ale mTSS în săptămâna 24 (Tabelul 10).

De asemenea, în Studiul APs 1, a fost evaluată radiologic inhibarea progresiei leziunilor structurale, în

săptămânile 24 și 52. Datele din săptămâna 24 sunt prezentate în Tabelul 10.

Tabelul 10 Modificarea scorului Sharp total modificat în artrita psoriazică

Studiul APs 3 Studiul APs 1

Placebo Secukinumab Secukinumab Placebo Secukinumab

n=296 150 mg1 300 mg1 n=179 150 mg2 n=213 n=217 n=185 Scor total

Momentul 15,0 13,5 12,9 28,4 22,3

inițial (38,2) (25,6) (23,8) (63,5) (48,0) (DS) Modificare 0,50 0,13* 0,02* 0,57 0,13*

medie în săptămâna 24

*p<0,05 în funcție de valoarea p nominală, dar neadjustată 1secukinumab 150 mg sau 300 mg s.c. în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmând a se administra aceeași doză în fiecare lună 210 mg/kg în săptămânile 0, 2 și 4, urmând a se administra doze subcutanate de 75 mg sau 150 mg În Studiul APs1, inhibarea afectării structurale a fost menținută la administrarea tratamentului cu

secukinumab până în săptămâna 52.

În Studiul APs 3, procentul de pacienți care nu au prezentat progresia bolii (definite ca modificare

≤0,5 a mTSS față de valoarea inițială) de la randomizare până în săptămâna 24 a fost de 80,3%, 88,5% și 73,6% pentru secukinumab 150 mg, 300 mg, respectiv placebo. A fost observat un efect de inhibare a afectării structurale la pacienții care nu au administrat anterior medicamente anti-TNFα și la pacienții

care au administrat medicamente anti-TNFα-IR și la pacienții tratați cu și fără utilizarea concomitentă a MTX.

În Studiul APs 1, procentul de pacienți fără progresia afecțiunii (definit ca modificare a mTSS ≤0,5

comparativ cu momentul inițial) de la randomizare până în săptămâna 24 a fost de 82,3% la administrarea de secukinumab 10 mg/kg intravenos - 150 mg subcutanat doză de întreținere și de 75,7% la administrarea de placebo. Procentul de pacienți fără progresia afecțiunii din săptămâna 24 în săptămâna 52, cărora li s-a administrat secukinumab 10 mg/kg intravenos - urmat de doza de întreținere de 150 mg cu administrare subcutanată și procentul de pacienți cărora li s-a administrat placebo care au trecut în săptămâna 16 sau în săptămâna 24 la 75 mg sau 150 mg cu administrare subcutanată, la intervale de 4 săptămâni, a fost de 85,7% și respectiv, 86,8%.

Un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo (MAXIMISE), a evaluat eficacitatea

secukinumab la 485 pacienți cu APs, cu manifestări axiale, care nu au administrat anterior tratament biologic și care au răspuns inadecvat la AINS. A fost îndeplinit criteriul de evaluare principal constând în îmbunătățire cu minimum 20% a Criteriilor de Clasificare ale Societății Internaționale pentru Evaluarea Spondilartritei (Assessment of SpondyloArthritis International Society (ASAS 20)) în

săptămâna 12. Tratamentul cu secukinumab 300 mg și 150 mg comparativ cu placebo a determinat, de asemenea, o ameliorare mai mare a semnelor și simptomelor (inclusiv atenuarea durerii dorsale față de nivelul inițial) și ameliorarea funcției fizice (vezi Tabelul 11).

Tablelul 11 Răspuns clinic în studiul MAXIMISE în săptămâna 12

Placebo 150 mg 300 mg

(n=164) (n=157) (n=164) Răspuns ASAS 20, % 31,2 (24,6, 38,7) 66,3 (58,4, 73,3)* 62,9 (55,2, 70,0)*

(IC 95%) Răspuns ASAS 40, % 12,2 (7,8, 18,4) 39,5 (32,1, 47,4)** 43,6 (36,2, 51,3)**

(IC 95%) BASDAI 50, % 9,8 (5,9, 15,6) 32,7 (25,8, 40,5)** 37,4 (30,1, 45,4)**

(IC 95%) Durere spinală, VAS -13,6 (-17,2, -10,0) -28,5 (-32,2, -24,8)** -26,5 (-30,1, -22,9)**

(IC 95%) Funcție fizică, -0,155 (-0,224, -0,086) -0,330 (-0,401, -0,389 (-0,458,

HAQ-DI -0,259)** -0,320)**

(IC 95%)

* p<0,0001; comparativ cu placebo, utilizând imputația multiplă.

** Comparația cu placebo nu a fost ajustată pentru multiplicitate.

ASAS: Criterii de Clasificare ale Societății Internaționale pentru Evaluarea Spondilartritei

(Assessment of SpondyloArthritis International Society Criteria); BASDAI: Indice Bath al activității afecțiunii pentru spondilita anchilozantă (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index); VAS: Scală analogă vizuală (Visual Analog Scale); HAQ-DI: Chestionar pentru evaluarea

stării de sănătate - Indice de dizabilitate (Health Assessment Questionnaire - Disability Index).

IC - interval de confidență

Îmbunătățiri ale ASAS 20 și ASAS 40 pentru ambele doze de secukinumab au fost observate începând

cu săptămâna 4 și au fost menținute până la 52 săptămâni.

În Studiul APs 2 și Studiul APs 3, pacienții tratați cu secukinumab 150 mg (p=0,0555 și p<0,0001) și

300 mg (p=0,0040 și p<0,0001) au evidențiat o îmbunătățire a funcției fizice comparativ cu pacienții tratați cu placebo conform evaluării cu ajutorul Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI)/Indicele de dizabilitate din chestionarul pentru evaluarea stării de sănătate în săptămâna 24, respectiv săptămâna 16. Au fost observate îmbunătățiri ale scorului HAQ-DI indiferent de expunerea anterioară la medicamente anti-TNFα. În Studiul APs 1 au fost observate răspunsuri similare.

Pacienții tratați cu secukinumab au raportat îmbunătățiri semnificative ale calității vieții asociată cu

starea de sănătate conform evaluării cu ajutorul scorului Short Form-36 Health Survey Physical Component Summary (SF-36 PCS)/Rezumat al componentelor fizice din sondajul privind sănătatea 36

(p<0,001). De asemenea, au fost înregistrate ameliorări semnificative statistic ale oboselii, demonstrate în criteriile finale exploratorii, evaluate prin scorul Functional Assessment of Chronic Illness Therapy - Fatigue (FACIT-F)/Evaluarea funcțională a terapiei pentru o afecțiune cronică -

Fatigabilitate, la administrarea a 150 mg și 300 mg comparativ cu placebo (7,97, 5,97 comparativ cu

1,63). Acestea au fost îmbunătățite până în săptămâna 104 din Studiul APs 2.

Răspunsuri similare au fost observate în Studiul APs 1 și eficacitatea a fost menținută până în

săptămâna 52.

Spondilita anchilozantă (SA)/Spondiloartrită axială,cu afectare radiografică

Siguranța și eficacitatea secukinumab au fost evaluate la 816 pacienți în cadrul a trei studii

randomizate, dublu-oarbe, controlate cu placebo, de fază III, la pacienți cu spondilită anchilozantă activă (AS), cu un Bath Ankylosing spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)/Indice Bath al activității afecțiunii pentru spondilita anchilozantă de ≥4 în ciuda administrării de medicamente antiinflamatorii non-steroidiene (AINS), corticosteroizi sau medicamente antireumatice modificatoare ale bolii (MARMB). Pacienții din Studiul 1 privind spondilita anchilozantă (Studiul SA 1) și Studiul 2 privind spondilita anchilozantă (Studiul SA 2) aveau diagnosticul de AS pentru o perioadă mediană de 2,7 la 5,8 ani. Pentru ambele studii, criteriul principal final a fost o îmbunătățire de minimum 20% a Criteriilor de Clasificare ale Societății Internaționale pentru Evaluarea Spondilartritei (Assessment of

SpondyloArthritis International Society) (ASAS 2) în săptămâna 16.

În Studiul 1 privind spondilita anchilozantă (Studiul SA 1), Studiul 2 privind spondilita anchilozantă

(Studiul SA 2) și Studiul 3 privind spondilita anchilozantă (Studiul SA 3), 27,0%, 38,8%, respectiv 23,5% dintre pacienți au fost tratați anterior cu un medicament anti-TNFα și au întrerupt administrarea medicamentului anti-TNFα fie din cauza lipsei eficacității, fie din cauza intoleranței la medicament (pacienți cu eșec la terapia anti-TNFα).

Studiul SA 1 (MEASURE 1) a evaluat 371 pacienți dintre care la 14,8% și 33,4% s-a administrat

terapie concomitentă cu MTX, respectiv cu sulfasalazină. Pacienților randomizați pentru a li se administra secukinumab li s-au administrat 10 mg/kg intravenos în săptămânile 0, 2 și 4, urmate fie de 75 mg, fie de 150 mg administrate subcutanat, lunar, începând cu săptămâna 8. Pacienții randomizați pentru a li se administra placebo, care nu au răspuns la tratament în săptămâna 16 (salvare incipientă), și toți ceilalți pacienți cărora li s-a administrat placebo, în săptămâna 24 au trecut la secukinumab (75 mg sau 150 mg administrate subcutanat), urmat de aceeași doză în fiecare lună.

Studiul SA 2 (MEASURE 2) a evaluat 219 pacienți dintre care la 11,9% și 14,2% s-a administrat

terapie concomitentă cu MTX, respectiv cu sulfasalazină. Pacienților randomizați pentru a li se administra secukinumab li s-au administrat 75 mg sau 150 mg subcutanat, în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmat de aceeași doză în fiecare lună. În săptămâna 16, pacienții randomizați pentru a li se administra placebo la momentul inițial au fost randomizați din nou pentru a li se administra secukinumab (75 mg sau 150 mg subcutanat) în fiecare lună.

Studiul SA 3 (MEASURE 3) a evaluat 226 pacienți, dintre care 13,3%, respectiv 23,5% au utilizat

concomitent MTX, respectiv sulfasalazină. Pacienților randomizați pentru administrare secukinumab li s-au administrat 10 mg/kg intravenos în săptămânile 0, 2 și 4, urmat de fie 150 mg, fie 300 mg subcutanat, în fiecare lună. În săptămâna 16, pacienților randomizați pentru administrare placebo la momentul inițial au fost randomizați din nou pentru a li se administra secukinumab (fie 150 mg, fie 300 mg subcutanat) în fiecare lună. Criteriul final principal a fost ASAS 20 în săptămâna 16. Pacienții au fost distribuiți în regim orb în grupurile de tratament până în săptămâna 52 și studiul a continuat până în săptămâna 156.

În Studiul SA 2, tratamentul cu secukinumab 150 mg a determinat o mai bună îmbunătățire a

activității afecțiunii comparativ cu placebo în săptămâna 16 (vezi Tabelul 12).

Tabelul 12 Răspunsul clinic în Studiul SA 2 în săptămâna 16

Rezultat (valoare p comparativ cu Placebo 75 mg 150 mg

placebo) (n = 74) (n = 73) (n = 72) Răspuns ASAS 20, % 28,4 41,1 61,1***

Răspuns ASAS 40, % 10,8 26,0 36,1***

hsPCR, (raport post-BSL/BSL) 1,13 0,6,55*** ASAS 5/6, % 8,1 34,2 43,1***

Remisiune parțială ASAS, % 4,5,3,9

BASDAI 50, % 10,8 24,7* 30,6**

Îmbunătățire majoră ASDAS-PCR 4,5,1* 25,0***

* p<0,05, ** p<0,01, *** p<0.,001; comparativ cu placebo Toate valorile p sunt ajustate pentru multiplicitatea testării pe baza unei ierarhii predefinite, cu

excepția BASDAI 50 și ASDAS-PCR Imputare pacienți fără răspuns utilizată pentru criteriul principal binar lipsă

ASAS: Assessment of SpondyloArthritis International Society Criteria/Criterii de Clasificare ale

Societății Internaționale pentru Evaluarea Spondilartritei; BASDAI: Bath Ankylozing Spondylitis

Disease Activity Index/Indice Bath al activității afecțiunii în spondilita anchilozantă;

hsPCR: high-sensitivity C-reactive protein/proteina C reactivă cu sensibilitate mare; ASDAS:

Ankylozing Spondylitis Disease Activity Score/Scor al activității afecțiunii în spondilita

anchilozantă; BSL: baseline/moment inițial În Studiul SA 2, debutul acțiunii secukinumab 150 mg a apărut încă din săptămâna 1 pentru ASAS 20

și din săptămâna 2 pentru ASAS 40 (fiind superior placebo).

Răspunsurile ASAS 20 au fost îmbunătățite în săptămâna 16 atât la pacienții cărora nu li s-au

administrat anterior medicamente anti-TNFα (68,2% comparativ cu 31,1%; p<0,05), cât și la pacienții cu eșec la terapia anti TNFα (50,0% comparativ cu 24,1%; p<0,05) pentru secukinumab 150 mg comparativ cu placebo.

În Studiul SA 1 și Studiul SA 2, pacienții tratați cu secukinumab (150 mg în Studiul SA 2 și ambele

scheme din Studiul SA 1) au prezentat îmbunătățirea semnificativă a semnelor și simptomelor în săptămâna 16, cu un grad comparabil al răspunsului și eficacității, menținute până în săptămâna 52 atât la pacienții netratați anterior cu medicamente anti-TNFα, cât și la pacienții cu eșec la terapia anti-TNFα. În Studiul SA 2, dintre cei 72 pacienți randomizați inițial pentru a li se administra secukinumab 150 mg, 61 (84,7%) pacienți se aflau încă sub tratament în săptămâna 52. Dintre cei 72 pacienți randomizați pentru a li se administra secukinumab 150 mg, 45 și respectiv, 35 au obținut un răspuns ASAS 20/40.

În Studiul SA 3, pacienții tratați cu secukinumab (150 mg și 300 mg) au demonstrat ameliorarea

semnelor și simptomelor și au obținut răspunsuri comparabile ale eficacității, indiferent de doză, ameliorare superioară celei asociate placebo în săptămâna 16 pentru criteriul final principal (ASAS 20). Per total, ratele răspunsului privind eficacitatea pentru grupul în care s-au administrat 300 mg au fost constant mai mari comparativ cu grupul în care s-au administrat 150 mg pentru criteriile finale secundare. Pe durata perioadei în regim orb, răspunsurile ASAS 20 și ASAS 40 au fost 69,7%, respectiv 47,6% pentru 150 mg și 74,3%, respectiv 57,4% pentru 300 mg în săptămâna 52.

Răspunsurile ASAS 20 și ASAS 40 s-au menținut până în săptămâna 156 (69,5% și 47,6% pentru

150 mg față de 74,8% și 55,6% pentru 300 mg). De asemenea, au fost observate rate superioare de răspuns care au favorizat doza de 300 mg pentru răspunsul care a constat în remisie parțială ASAS (ASAS PR) în săptămâna 16 și au fost menținute până în săptămâna 156. Au fost observate diferențe mai mari în ceea ce privește ratele de răspuns, care au favorizat doza de 300 mg față de 150 mg, la pacienții anti-TNFα-IR (n=36) comparativ cu pacienții la care nu s-a administrat anterior tratament anti-TNFα (n=114).

Pacienții tratați cu secukinumab 150 mg au prezentat îmbunătățiri ale mobilității coloanei vertebrale,

măsurate prin modificarea față de valoarea inițială a BASMI în săptămâna 16 pentru Studiul SA 1 (-0,40 comparativ cu -0,12 pentru placebo; p=0,0114) și Studiul SA 2 (-0,51 comparativ cu -0,22 pentru placebo; p=0,0533). Aceste îmbunătățiri au fost menținute până în săptămâna 52.

În Studiul SA 1 și Studiul SA 2, pacienții tratați cu secukinumab 150 mg au prezentat îmbunătățiri ale

calității vieții asociată stării de sănătate, conform măsurătorilor din Chestionarul privind calitatea vieții SA (ASQoL) (p=0,001) și Rezumatul componentelor fizice SF-36 (SF-36PCS) (p<0,001). Pacienții

tratați cu secukinumab 150 mg au prezentat, de asemenea, îmbunătățiri semnificative din punct de vedere statistic ale criteriilor finale exploratorii privind funcția fizică conform evaluării prin intermediul Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI)/Indicele Bath funcțional privind spondilita anchilozantă comparativ cu placebo (-2,15 comparativ cu -0,68) și fatigabilitatea conform evaluării prin intermediul scalei Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue (FACIT- Fatigue)/Evaluare funcțională a terapiei pentru boala cronică-Fatigabilitate comparativ cu placebo

(8,10 comparativ cu 3,30). Aceste îmbunătățiri au fost susținute până în săptămâna 52.

Siguranța și eficacitatea administrării secukinumab au fost evaluate la 555 pacienți în cadrul unui

studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, de fază 3 (PREVENT), care a cuprins o fază pricipală, cu durata de 2 ani, și o fază de prelungire, cu durata de 2 ani, la pacienți cu spondiloartrită axială activă, fără afectare radiografică (SpAax-nr), care au îndeplinit criteriile de clasificare ale Societății Internaționale pentru Evaluarea Spondiloartritei (Assessment of SpondyloArthritis

International Society (ASAS)) pentru spondiloartrită axială (SpAax), fără dovezi radiografice ale unor

modificări la nivelul articulațiilor sacroiliace care să îndeplinească criteriile New York modificate pentru spondilita anchilozantă (AS). Pacienții înrolați au avut boală activă, definite ca Indice Bath pentru activitatea spondolitei anchilozante (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)) ≥4, o scală analogă vizuală (Visual Analogue Scale (VAS)) pentru durere dorsală completă ≥40 (pe o scală 0-100 mm), în ciuda terapiei curente sau anterioare cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) și valorii crescute a proteinei reactive C (PCR) și/sau dovezi ale sacroiliitei la examenul de imagistică prin rezonanță magnetică (RMN). Pacienții din acest studiu au avut diagnosticul de SpAax pentru o perioadă medie de 2,1 până la 3,0 ani și 54% din participanții la studiu au fost de sex feminin.

În studiul PREVENT, 9,7% dintre pacienți au fost tratați anterior cu un agent anti-TNFα și au întrerupt

administrarea agentului anti-TNFα din cauza fie a eficacității, fie a intoleranței (pacienți anti-TNFα- IR).

În studiul PREVENT, 9,9% și 14,8% dintre pacienți au administrat concomitent MTX, respectiv

sulfasalazină. În perioada dublu-oarbă, pacienții au administrat fie placebo, fie secukinumab timp de 52 săptămâni. Pacienții randomizați pentru a administra secukinumab au administrat 150 mg subcutanat, în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmate de aceeași doză în fiecare lună sau o injecție pe lună de secukinumab 150 mg. Obiectivul final principal a fost o ameliorare de minimum 40% a Indexului Societății internaționale pentru evaluarea spondiloartritei (ASAS 40) în săptămâna 16, la pacienții care

nu au administrat anterior medicamente anti-TNFα.

În studiul PREVENT, tratamentul cu secukinumab 150 mg a determinat ameliorări semnificative ale

măsurilor activității bolii comparativ cu placebo în săptămâna 16. Aceste măsuri includ ASAS 40, ASAS 5/6, scorul BASDAI, BASDAI 50, high-sensitivity PCR (hsPCR), ASAS 20 și răspuns remisie

parțială ASAS comparativ cu placebo (Tabelul 13). Răspunsurile au fost menținute până în săptămâna 52.

Tabelul 13 Răspuns clinic în studiul PREVENT în săptămâna 16

Rezultat (valoare p față de placebo) Placebo 150 mg1

Număr de pacienți randomizați, care nu au 1764

administrat anterior agenți anti-TNFα Răspuns ASAS 40, % 29,2 41,5*

Număr total de pacienți randomizați 186 185

Răspuns ASAS 40, % 28,0 40,0*

ASAS 5/6, % 23,7 40,0*

BASDAI, cel mai mic pătrat modificare medie -1,46 -2,35*

față de scorul inițial BASDAI 50, % 21,0 37,3*

hsPCR, (raport post-BSL/BSL) 0,9,64* Răspuns ASAS 20, % 45,7 56,8*

ASAS partial remission, % 7,0 21,6*

*p<0,05 versus placebo Toate valorile p ajustate pentru multiplicitate pe baza unei ierarhii predefinite

Imputarea non-respondenților pentru obiectiv binar lipsă 1secukinumab 150 mg s.c. în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmat de aceeași doză în fiecare lună ASAS: Assessment of SpondyloArthritis International Society Criteria-Criteriile de Clasificare ale

Societății Internaționale pentru Evaluarea Spondilartritei; BASDAI: Bath Ankylosing Spondylitis

Disease Activity Index-Indexul de activitate Bath pentru spondilita anchilozantă; hsPCR: high-

sensitivity C-reactive protein-Proteina C reactivă înalt sensibilă; BSL: valoare inițială; LS: cel mai mic pătrat Debutul acțiunii secukinumab 150 mg a apărut devreme, în săptămâna 3, pentru ASAS 40 la pacienții

care nu au administrat anterior anti-TNFα (superior placebo) în studiul PREVENT. Procentajul de pacienți care au obținut un răspuns ASAS 40 dintre pacienții care nu au administrat anterior anti-TNFα, per vizită, este indicat în Figura 3.

Figura 3 Răspunsuri ASAS 40 la pacienții care nu au administrat anterior anti-TNFα în

studiul PREVENT în timp, până în săptămâna 16 Procentaj de

respondenți Timp (SăptămânaSăptămânilesăptămâni)

Secukinumab 150 mg încărcare Placebo

De asemenea, răspunsurile ASAS 40 au fost ameliorate în săptămâna 16 la pacienții care nu au

administrat anterior anti-TNFα-IR pentru secukinumab 150 mg comparativ cu placebo.

Funcția fizică și calitatea vieții prin prisma stării de sănătate:

Pacienții tratați cu secukinumab 150 mg au prezentat ameliorări semnificative din punct de vedere

statistic până în săptămâna 16 comparativ cu pacienții tratați cu placebo în ceea ce privește funcția fizică conform evaluării BASFI (săptămâna 16: -1,75 față de -1,01, p<0,05). Pacienții tratați cu secukinumab au raportat ameliorări semnificative comparativ cu pacienții tratați cu placebo până în săptămâna 16 în ceea ce privește calitatea vieții prin prisma stării de sănătate, măsurate prin ASQoL (păstratul cel mai mic modificare medie: săptămâna 16: -3,45 față de -1,84, p<0,05) și Rezumatul componentelor fizice SF-36 (SF-36 Physical Component Summary (SF-36 PCS)) (păstratul cel mai mic modificare medie: săptămâna 16: 5,71 față de 2,93, p<0,05). Aceste ameliorări au fost susținute până în săptămâna 52.

Mobilitatea coloanei vertebrale a fost evaluată prin BASMI până în săptămâna 16. Au fost dovedite

ameliorări numeric mai mari la pacienții tratați cu secukinumab comparativ cu pacienții tratați cu placebo în săptămânile săptămânile 4, 8, 12 și 16.

Inhibarea inflamației în examenul de imagistică prin rezonanță magnetică (RMN):

Semnele inflamației au fost evaluate prin RMN la momentul inițial și în săptămâna 16 și au fost

exprimate ca modificare față de valoarea inițială în scorul Berlin pentru edeme la nivelul coloanei vertebrale pentru articulațiile sacroiliace, scorul ASspiMRI-a și scorul Berlin pentru coloana vertebrală. Inhibarea semnelor inflamatorii atât la nivelul articulațiilor sacro-iliace, cât și la nivelul coloanei a fost observată la pacienții tratați cu secukinumab. Modificarea medie față de valoarea inițială a scorului Verlin pentru edeme la nivelul articulațiilor sacro-iliace a fost de -1,68 pentru pacienții tratați cu secukinumab 150 mg (n=180) față de -0,39 pentru pacienții tratați cu placebo (n=174) (p<0,05).

S-a demonstrat că secukinumab ameliorează semnele și simptomele și calitatea vieții la pacienții copii

și adolescenți, cu vârsta de 6 ani și peste această vârstă, cu psoriazis în plăci (vezi Tabelele 15 și 17).

Siguranța și eficacitatea secukinumab au fost evaluate într-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat

cu placebo și etanercept, de fază 3, la pacienți copii și adolescenți, cu vârsta de 6 până la <18 ani, cu psoriazis în plăci sever, definit printr-un scor PASI ≥20, un scor IGA mod 2011 de 4, și afectare BSA de ≥10%, care au fost candidați pentru terapie sistemică. Aproximativ 43% dintre pacienți au avut expunere anterioară la fototerapie, 53% la terapie sistemică convențională, 3% la medicamente biologice și 9% au avut artrită psoriazică concomitentă.

Studiul 1 privind psoriazisul la copii și adolescenți a evaluat 162 pacienți, care au fost randomizați

pentru a li se administra secukinumab în doză mică (75 mg la pacienți cu masă corporală de <50 kg sau 150 mg la pacienți cu masă corporală de ≥50 kg), secukinumab în doză mare (75 mg la pacienți cu masă corporală de <25 kg, 150 mg la pacienți cu masă corporală între ≥25 kg și <50 kg sau 300 mg la pacienți cu masă corporală de ≥50 kg) sau placebo, în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmat de administrarea aceleiași doze la interval de 4 săptămâni sau administrare de etanercept. La pacienții randomizați pentru a li se administra etanercept s-a administrat doza de 0,8 mg/kg săptămânal (până la maximum 50 mg). Distribuția pacienților după masă corporală și vârstă la randomizare este descrisă în Tabelul 14.

Tabelul 14 Distribuția pacienților incluși în studiul 1 pentru indicația de psoriazis la copii și

adolescenți, în funcție de vârstă și greutate corporală Braț de Descriere Secukinumab Secukinumab Placebo Etanercept Total

randomizare în doză mică în doză mare n=40 n=40 n=41 n=41 N=162 Vârstă 6-<12 ani 8 9 10 10 37

≥12-<18 ani 32 31 31 325 Greutate <25 kg 2 3 3 4 12

corporală ≥25-<50 kg 17 15 17 16 65 ≥50 kg 22 21 85 Pacienții randomizați pentru a li se administra placebo care nu au prezentat răspuns în săptămâna 12

au fost trecuți în brațul în care s-a administrat secukinumab fie în doză mică, fie în doză mare (doză în funcție de categoria de greutate corporală) și li s-a administrat ulterior medicamentul din studiu în săptămânile 12, 13, 14 și 15, urmat de administrarea aceleiași doze la interval de 4 săptămâni, începând cu săptămâna 16. Studiul a avut două criterii principale de evaluare: proporția de pacienți care a obținut un răspuns PASI75, respectiv un răspuns IGA mod 2011 'curat” sau 'aproape curat” (0 sau 1) la săptămâna 12.

Pe perioada de 12 săptămâni de administrare, controlată cu placebo, eficacitatea atât a dozei mici, cât

și a dozei mari de secukinumab a fost comparabilă în ceea ce privește criteriile principale de evaluare.

Ambele doze de secukinumab au fost statistic semnificative atât pentru PASI 75, cât și pentru

răspunsurile IGA mod 201 sau 1.

Toți pacienții au fost urmăriți pentru eficacitate și siguranță pe durata celor 52 săptămâni după prima

doză. Răspunsurile PASI75 și IGA mod 201 sau 1 'curat” sau 'aproape curat” au fost diferite între grupurile tratate cu secukinumab, comparativ cu administrarea de placebo, la prima vizită de după momentul inițial, încă de la săptămâna 4, diferența fiind accentuată la săptămâna 12. Răspunsul a fost menținut pe durata perioadei de 52 săptămâni (vezi Tabelul 15). Ameliorarea ratelor respondenților PASI 50, 90, 100 și a Indicelui privind calitatea vieții la copii (Children’s Quality of Life Index

(CDLQI)) 0 sau 1 au fost, de asemenea, menținute pe întreaga perioadă de 52 săptămâni.

De asemenea, ratele de răspuns PASI 75, IGA 0 sau 1, PASI 90 în săptămânile 12 și 52 pentru ambele

grupuri în care s-a administrat secukinumab în doză mică sau mare au fost mai mari decât ratele de răspuns obținute la pacienții tratați cu etanercept (vezi Tabelul 15).

După săptămâna 12, eficacitatea atât pentru doza mică, cât și pentru doza mare de secukinumab a fost

comparabilă, deși eficacitatea dozei mari a fost mai mare pentru pacienții cu greutatea ≥50 kg.

Profilurile de siguranță ale dozei mici și dozei mari au fost comparabile și au corespuns profilului de

siguranță observat la adulți.

Tabelul 15 Sumar al răspunsului clinic în psoriazisul sever la copii și adolescenți în

săptămânile 12 și 52 (psoriazis la copii și adolescenți - studiul 1)* Criteriul Comparație între tratament 'test' 'control' estimare

răspuns 'test' față de 'control' n**/m (%) n**/m (%) risc relativ (IÎ 95%) valoare p În săptămâna 12***

PASI 75 secukinumab în doză mică față de 32/40 (80,0) 6/41 (14,6) 25,78 (7,08, 114,66) <0,0001

placebo secukinumab în doză mare față de 31/40 (77,5) 6/41 (14,6) 22,65 (6,31, 98,93) <0,0001 placebo secukinumab în doză mică față de 32/40 (80,0) 26/41 (63,4) 2,25 (0,73, 7,38) etanercept secukinumab în doză mare față de 31/40 (77,5) 26/41 (63,4) 1,92 (0,64, 6,07) etanercept IGA 0/1 secukinumab în doză mică față de 28/40 (70,0) 2/41 (4,9) 51,77 (10,02, 538,64) <0,0001

placebo secukinumab în doză mare față de 24/40 (60,0) 2/41 (4,9) 32,52 (6,48, 329,52) <0,0001 placebo secukinumab în doză mică față de 28/40 (70,0) 14/41 (34,1) 4,49 (1,60, 13,42) etanercept secukinumab în doză mare față de 24/40 (60,0) 14/41 (34,1) 2,86 (1,05, 8,13) etanercept PASI 90 secukinumab în doză mică față de 29/40 (72,5) 1/41 (2,4) 133,67 (16,83, 6395,22) <0,0001

placebo secukinumab în doză mare față de 27/40 (67,5) 1/41 (2,4) 102,86 (13,22, 4850,13) <0,0001 placebo secukinumab în doză mică față de 29/40 (72,5) 12/41 (29,3) 7,03 (2,34, 23,19) etanercept secukinumab în doză mare față de 27/40 (67,5) 12/41 (29,3) 5,32 (1,82, 16,75) etanercept În săptămâna 52

PASI 75 secukinumab în doză mică față de 35/40 (87,5) 28/41 (68,3) 3,12 (0,91, 12,52)

etanercept secukinumab în doză mare față de 35/40 (87,5) 28/41 (68,3) 3,09 (0,90, 12,39) etanercept IGA 0/1 secukinumab în doză mică față de 29/40 (72,5) 23/41 (56,1) 2,02 (0,73, 5,77)

etanercept secukinumab în doză mare față de 30/40 (75,0) 23/41 (56,1) 2,26 (0,81, 6,62) etanercept PASI 90 secukinumab în doză mică față de 30/40 (75,0) 21/41 (51,2) 2,85 (1,02, 8,38)

etanercept secukinumab în doză mare față de 32/40 (80,0) 21/41 (51,2) 3,69 (1,27, 11,61) etanercept

* imputarea non-respondenților a fost utilizată pentru a aborda valorile lipsă

** n este numărul de respondenți, m = numărul de pacieți evaluabili

*** fereastra extinsă a vizitelor în săptămâna 12 Riscul relativ, intervalul de încredere 95% și valoarea p sunt din modelul de regresie logistică exactă, grupul de

tratament, categoria inițială de greutate corporală și categoria de vârstă fiind factori Un procent mai mare de pacienți copii și adolescenți tratați cu secukinumab au raportat ameliorarea

calității vieții din punctul de vedere al stării de sănătate, măsurată cu un scor CDLQI de 0 sau 1 comparativ cu placebo în săptămâna 12 (în doză mică 44,7%, în doză mare 50%, placebo 15%). În perioada până la săptămâna 52 inclusiv, ambele grupuri în care s-a administrat doza de secukinumab au fost numeric mai mari decât grupul în care s-a administrat etanercept (în doză mică 60,6%, în doză mare 66,7%, etanercept 44,4%).

S-a anticipat că secukinumab va fi eficient pentru tratamentul pacienților copii și adolescenți cu

psoriazis moderat în plăci, pe baza eficacității demonstrate și relației dintre răspuns și eficacitate, la pacienți adulți cu psoriazis în plăci moderat până la sever și pe baza similarității privind evoluția bolii, fiziopatologie și efectul medicamentului la pacienți adulți și copii și adolescenți, la aceleași niveluri de expunere.

Mai mult, siguranța și eficacitatea secukinumab au fost evaluate într-un studiu deschis, multicentric,

cu două brațe de tratament, cu grupuri paralele, de fază 3, la pacienții copii și adolescenți cu vârsta de 6 până la <18 ani, cu psoriazis în plăci moderat până la sever, definit printr-un scor PASI ≥12, un scor IGA mod 2011 de ≥3 și o afectare BSA de ≥10%, care au fost candidați pentru terapia sistemică.

Studiul 2 privind psoriazisul la copii și adolescenți a evaluat 84 pacienți, care au fost randomizați

pentru a li se administra secukinumab în doză mică (75 mg pentru greutate corporală <50 kg sau 150 mg pentru greutate corporală ≥50 kg) sau secukinumab în doză mare (75 mg pentru greutate corporală <25 kg, 150 mg pentru greutate corporală între ≥25 kg și <50 kg sau 300 mg pentru greutate corporală ≥50 kg) în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmat de administrarea aceleiași doze la interval de 4 săptămâni. Distribuția pacienților în funcție de vârstă și greutate corporală la randomizare este descrisă în Tabelul 16.

Tabelul 16 Distribuția pacienților din studiul psoriazis pediatric 2 în funcție de vârstă și

greutate corporală Subgrupuri Descriere Secukinumab Secukinumab Total

în doză mică în doză mare n=42 n=42 N=84 Vârstă 6-<12 ani 17 16 33

≥12-<18 ani 25 26 51 Greutate corporală <25 kg 4 4 8

≥25-<50 kg 13 12 25 ≥50 kg 25 26 51 Criteriile principale de evaluare au fost reprezentate de procentul de pacienți care au atins un răspuns

PASI 75 și un răspuns IGA mod 2011 'curat” sau 'aproape curat” (0 or 1) în săptămâna 12.

Eficacitatea secukinumab atât în doză mică, cât și în doză mare a fost comparabilă și a evidențiat o

îmbunătățire semnificativă din punct de vedere statistic, comparativ cu răspunsurile anterioare la administrarea de placebo, în ceea ce privește ambele criterii principale de evaluare. Probabilitatea efectului pozitiv al tratamentului, estimată a posteriori a fost de 100%.

Pacienții au fost urmăriți pentru evaluarea eficacității timp de 52 săptămâni de la prima administrare.

Eficacitatea (definită ca răspuns PASI 75 și răspuns IGA mod 2011 'curat” sau 'aproape curat” [0 sau

1]) a fost observată rapid după prima vizită inițială în săptămâna 2 și procentajul de pacienți care au obținut un răspuns PASI 75 și un răspuns IGA mod 2011 'curat” sau 'aproape curat” (0 sau 1) a crescut până în săptămâna 24 și s-au menținut până în săptămâna 52. Îmbunătățirea răspunsurilor PASI 90 și PASI 100 a fost, de asemenea, observată în săptămâna 12, cu evoluție crescătoare până în

săptămâna 24 și s-a menținut până în săptămâna 52 (vezi Tabelul 17).

Profilurile de siguranță ale administrării în doză mică și în doză mare au fost comparabile și au

corespuns profilurilor de siguranță observate la adulți.

Tabelul 17 Rezumatul răspunsului clinic în psoriazisul moderat până la sever la copii și

adolescenți în săptămânile 12 și 52 (psoriazis la copii și adolescenți - studiul 2)* Săptămâna 12 Săptămâna 52

Secukinumab Secukinumab Secukinumab Secukinumab

în doză mică în doză mare în doză mică în doză mare Număr de pacienți 42 42 42 42

Răspuns IGA mod 2011 'curat” 33 (78,6%) 35 (83,3%) 37 (88,1%) 38 (90,5%)

sau 'aproape curat” n (%) Răspuns PASI 75 n (%) 39 (92,9%) 39 (92,9%) 36 (85,7%) 35 (83,3%)

Răspuns PASI 90 n (%) 29 (69%) 32 (76,2%) 32 (76,2%) 35 (83,3%)

Răspuns PASI 100 n (%) 25 (59,5%) 23 (54,8%) 22 (52,4%) 29 (69,0%)

* analiza datelor folosind metoda non-responder imputation Aceste rezultate la populația de copii și adolescenți cu psoriazis în plăci moderat până la sever au

confirmat prezumțiile pe baza relației dintre eficacitate și răspuns la expunere extrapolate de la pacienții adulți, așa cum sunt menționate mai sus.

În grupul în care s-a administrat doza mică, 50%, respectiv 70,7% dintre pacienți au obținut un scor

CDLQI 0 sau 1 în săptămânile 12, respectiv 52. În grupul în care s-a administrat doza mare, 61,9%,

respectiv 70,3% au obținut un răspuns CDLQI 0 sau 1 în săptămânile 12, respectiv 52.

Artrită idiopatică juvenilă (AIJ)

Artrită asociată entezitei (AAE) și artrită psoriazică juvenilă (APsJ)

Eficacitatea și siguranța secukinumab au fost evaluate la 86 pacienți într-un studiu de fază 3,

randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, determinat de episoade, cu 3 părți, la pacienți cu vârsta cuprinsă între 2 și sub 18 ani, cu AAE sau APsJ active, diagnosticate pe baza unor criterii modificate de clasificare a AIJ ale Ligii Internaționale a Asociațiilor de Reumatologie (ILAR). Studiul a constat într-o parte deschisă (Partea 1) în care toți pacienții au administrat secukinumab până în săptămâna 12.

Pacienții care au prezentat un răspuns AIJ ACR 30 în săptămâna 12 au intrat în Partea 2 faza

dublu-oarbă și au fost randomizați 1:1 pentru a continua tratamentul cu secukinumab sau pentru a începe tratamentul cu placebo (retragere randomizată) până în săptămâna 104 sau până la apariția unui episod acut. Pacienții care au prezentat un astfel de episod acut au început tratamentul deschis cu secukinumab până în săptămâna 104 (Partea 3).

La înrolarea în studiu, subtipurile de pacienți cu AIJ au fost: 60,5% AAE și 39,5% APsJ, care fie au

avut un răspuns inadecvat, fie nu au tolerat ≥1 medicamente antireumatice modificatoare ale bolii (MAMB) și ≥1 medicamente antiinflamatorii nesteroidiene (AINS). La momentul inițial, a fost raportată utilizarea MTX la 65,1% dintre pacienți; (63,5% [33/52] dintre pacienții cu AAE și 67,6% [23/34] dintre pacienții cu APsJ). Au fost tratați concomitent cu sulfasalazină 12 din 52 pacienți cu AAE (23,1%). Pacienții cu o greutate corporală la momentul inițial <50 kg (n=30) au administrat o

doză de 75 mg și pacienții cu o greutate corporală ≥50 kg (n=56) au administrat o doză de 150 mg. La momentul inițial, vârsta a variat între 2 și 17 ani, cu 3 pacienți cu vârsta cuprinsă între 2 și sub 6 ani, 22 pacienți cu vârsta cuprinsă între 6 și <12 ani și 61 pacienți cu vârsta cuprinsă între 12 și <18 ani. La momentul inițial, scorul activității artritei juvenile (Juvenile Arthritis Disease Activity Score (JADAS)-27) a fost 15,1 (SD:7,1).

Criteriul final principal a fost timpul până la un episod acut în perioada de retragere randomizată

(Partea 2). Episodul de acutizare a bolii a fost definit ca o agravare de ≥30% a minimum trei din șase criterii de răspuns AIJ ACR și o ameliorare de ≥30% a nu mai mult de un criteriu din cele șase criterii de răspuns AIJ ACR și un minimum de două articulații active.

La sfârșitul Părții 1, 75 din 86 (87,2%) pacienți au demonstrat un răspuns AIJ ACR 30 și au intrat în

Partea 2.

Studiul a atins criteriul final principal, demonstrând o prelungire semnificativă din punct de vedere

statistic a timpului până la acutizarea bolii, la pacienții tratați cu secukinumab, comparativ cu placebo în Partea 2. Riscul de acutizare a fost redus cu 72% la pacienții care au administrat secukinumab comparativ cu pacienții care au administrat placebo în Partea 2 (Riscul relativ=0,28, IÎ 95%: 0,13 la 0,63, p<0,001) (Figura 4 și Tabelul 18). În timpul Părții 2, un total de 21 pacienți din grupul placebo a prezentat un eveniment de acutizare (11 APsJ și 10 AAE) comparativ cu 10 pacienți din grupul secukinumab (4 APsJ și 6 AAE).

Figura 4 Estimările Kaplan-Meier privind timpul până la acutizarea bolii în Partea 2

Proporția de

pacienți cu acutizare a bolii (%) Timp (zile)

Secukinumab ------ Placebo în Partea 2 + Cenzurat

Număr de pacienți cu risc

Secukinumab 37 36 34 33 32 30 30 29 29 29 25 25 24 23 23 23 23 23 23 21 21 21 20 14 0

Placebo în Partea 2 38 38 32 29 28 25 22 21 21 21 20 20 19 19 19 18 18 16 16 15 15 15 15 10 0 Tabelul 18 Analiza timpului până la acutizarea bolii din punctul de vedere al supraviețuirii -

Partea 2

Secukinumab Placebo in Part 2

(N=37) (N=38) Numărul de episoade acute la sfârșitul 10 (27,0) 21 (55,3)

Părții 2, n (%)

Estimări Kaplan-Meier:

Mediană, în zile (IÎ 95%) NC (NC, NC) 453,0 (114,0, NC)

Incidență fără episoade de acutizare la 6 luni 85,8 (69,2, 93,8) 60,1 (42,7, 73,7) (IÎ 95%)

Incidență fără episoade de acutizare la 12 luni 76,7 (58,7, 87,6) 54,3 (37,1, 68,7) (IÎ 95%)

Incidență fără episoade de acutizare la 18 luni 73,2 (54,6, 85,1) 42,9 (26,7, 58,1) (IÎ 95%)

Risc relativ la placebo: Estimare (IÎ 95%) 0,28 (0,13, 0,63)

Valoare p test log-rank stratificat <0,001**

Analiza a fost efectuată la toți pacienții randomizați care au administrat minimum o doză din

medicamentul studiat în Partea 2.

Secukinumab: toți pacienții care nu au administrat placebo. Placebo în Partea 2: toți pacienții care

au administrat placebo în Partea 2 și secukinumab în altă(e) perioadă(perioade). NC = nu se poate calcula. ** = Semnificativ din punct de vedere statistic la nivel de semnificație unilaterală 0,025.

În Partea 1 deschisă, toți pacienții au administrat secukinumab până în săptămâna 12. În săptămâna 12,

83,7%, 67,4% și 38,4% dintre copii au fost respondenți AIJ ACR 50, 70, respectiv 90 (Figura 3).

Debutul acțiunii secukinumab a avut loc devreme, in săptămâna 1. În săptămâna 12, scorul JADAS-27

a fost de 4,64 (SD:4,73) și scăderea medie față de valoarea inițială a JADAS-27 a fost -10,487

(SD:7,23).

Figura 5 Răspuns AIJ ACR 30/50/70/90 pentru subiecți până în săptămâna 12 în Partea 1*

Procentaj de

respondenți Time

(săptămânasăpt ămâni)

*imputarea non-respondent a fost utilizată pentru a se aborda valorile lipsă Datele din grupul de vârstă cuprinsă între 2 și sub 6 ani au fost neconcludente din cauza numărului mic

de pacienți cu vârsta sub 6 ani, înrolați în studiu.

Agenţia Europeană pentru Medicamente a acordat o derogare de la obligaţia de depunere a rezultatelor

studiilor efectuate cu Cosentyx în psoriazisul în plăci la copii de la naștere la vârsta sub 6 ani, și în artrita idiopatică cronică la copii de la naștere la vârsta sub 2 ani (vezi pct. 4.2 pentru informaţii privind utilizarea la copii şi adolescenţi).

Cele mai multe proprietăți farmacocinetice observate la pacienții cu psoriazis în plăci, artrită

psoriazică și spondilită anchilozantă au fost similare.

După administrarea unei doze subcutanate unice de 300 mg, în forma de prezentare lichidă, la

voluntari sănătoşi, secukinumab a atins concentraţii plasmatice maxime de 43,2±10,4 μg/ml între zilele 2 şi 14 după administrarea dozei.

Pe baza analizei farmacocinetice populaţionale, după administrarea unei singure doze subcutanate de

150 mg sau 300 mg la pacienţii cu psoriazis în plăci, secukinumab a atins concentraţiile plasmatice maxime de 13,7±4,8 µg/ml, respectiv 27,3±9.5 µg/ml, între zilele 5 şi 6 după administrarea dozei.

Pe baza analizei farmacocinetice populaţionale, după administrarea dozei săptămânale iniţiale în

timpul primei luni, intervalul de timp până la obținerea concentraţiei plasmatice maxime a fost între 31 şi 34 zile.

Pe baza datelor simulate, concentraţiile plasmatice maxime la starea de echilibru (Cmax,ss) după

administrarea subcutanată a 150 mg sau 300 mg au fost de 27,6 µg/ml, respectiv 55,2 µg/ml. Analiza farmacocinetică populaţională sugerează că starea de echilibru este atinsă după 20 săptămâni în scheme de dozare lunară.

Comparativ cu expunerea după o singură doză, analiza farmacocinetică populaţională a evidenţiat că

pacienţii au prezentat o creştere de 2 ori a concentraţiilor plasmatice maxime şi a ariei de sub curbă (ASC) după administrarea lunară repetată în timpul perioadei de întreţinere.

Analiza farmacocinetică populaţională a evidenţiată că secukinumab a fost absorbit cu o

biodisponibilitate medie absolută de 73% la pacienţii cu psoriazis în plăci. În cadrul tuturor studiilor, s-au calculat valori ale biodisponibilităţii absolute între 60 şi 77%.

Biodisponibilitatea secukinumab la pacienții cu artrită psoriazică a fost de 85% pe baza modelului

farmacocinetic populațional.

În urma administrării unei singure injecții subcutanate a 300 mg soluţie injectabilă în seringă

preumplută la pacienții cu psoriazis în plăci, expunerea sistemică la secukinumab a fost similară cu ceea ce s-a observat anterior la administrarea a două injecții a câte 150 mg.

După administrarea subcutanată a 300 mg în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmată de 300 mg la interval

de 2 săptămâni, concentrația medie ± SD a secukinumab la starea de echilibru în săptămâna 16 a fost de aproximativ 55,1±26,7 µg/ml și 58,1±30,1 µg/ml în studiul 1 privind HS, respectiv în studiul 2 privind HS.

Volumul mediu de distribuţie în timpul fazei terminale (Vz) după administrare intravenoasă unică a

variat între 7,10 şi 8,60 litri la pacienţii cu psoriazis în plăci, sugerând că secukinumab are o distribuţie limitată în compartimentele periferice.

Cea mai mare parte a eliminării IgG are loc prin catabolism intracelular, după faza lichidă sau

endocitoză mediată de receptori.

Clearance-ul (CL) sistemic mediu după administrarea intravenoasă unică la pacienţii cu psoriazis în

plăci a variat între 0,13 şi 0,36 l/zi. În analiza farmacocinetică populaţională, Clearance-ul (CL) sistemic mediu a fost de 0,19 l/zi la pacienţii cu psoriazis în plăci. CL nu a fost afectat de sexul pacienţilor. Clearance-ul a fost independent de doză şi timp.

După administrare intravenoasă, timpul mediu de înjumătăţire plasmatică prin eliminare, estimat

conform analizei farmacocinetice populaţionale, a fost de 27 zile la pacienţii cu psoriazis în plăci, variind între 18 şi 46 zile în studiile privind psoriazisul.

Într-o analiză farmacocinetică populațională, CL sistemic mediu după administrarea subcutanată a

300 mg în săptămânile 0, 1, 2, 3 și 4, urmată de 300 mg la interval de 2 săptămâni la pacienții cu hidradenită supurativă a fost de 0,26 l/zi.

Timpul mediu de înjumătățire plasmatică, estimat din analiza farmacocinetică populațională, a fost de

23 zile la pacienții cu hidradenită supurativă.

Farmacocinetica dozei unice și a dozelor multiple de secukinumab la pacienţii cu psoriazis în plăci a

fost determinată în câteva studii privind dozele intravenoase variind între 1x 0,3 mg/kg şi 3x 10 mg/kg şi privind dozele subcutanate variind între 1x 25 mg până la doze multiple de 300 mg. Expunerea a fost proporţională cu doza în toate schemele de administrarea a dozelor.

Pe baza analizei farmacocinetice populaţionale la un număr limitat de pacienţi vârstinici (n=71 cu

vârsta ≥65 ani şi n=7 cu vârsta ≥75 ani), clearance-ul la pacienţi vârstnici şi la pacienţii cu vârste sub 65 ani a fost similar.

Nu sunt disponibile date farmacocinetice la pacienţii cu insuficienţă renală sau hepatică. Eliminarea pe

cale renală a secukinumab intact, un anticorp monoclonal IgG, se anticipează a fi redusă sau de importanţă minoră. IgGs sunt eliminate, în principal, prin catabolism şi nu se anticipează ca insuficienţa hepatică să influenţeze clearance-ul secukinumab.

Clearance-ul secukinumab și volumul de distribuție cresc odată cu creșterea masei corporale.

Într-o centralizare a două studii efectuate la copii și adolescenți, pacienților cu psoriazis în plăci

moderat până la sever (cu vârsta de la 6 până la 18 ani) li s-a administrat secukinumab în schema terapeutică recomandată pentru copii și adolescenți. În săptămâna 24, pacienții cu masa corporală ≥25 și <50 kg și cei cu greutate corporală ≥50 kg au prezentat o concentrație plasmatică medie ± DS la starea de echilibru de 19,8 ± 6,96 µg/ml (n=24) după administrarea dozei de secukinumab 75 mg și pacienții cu o greutate corporală ≥50 kg au prezentat o concentrație plasmatică medie ± DS de 27,3 ± 10,1 µg/ml (n=36) după administrarea dozei de secukinumab 150 mg. Concentrația plasmatică medie ± DS la starea de echilibru, la pacienții cu greutate corporală <25 kg (n=8), a fost de 32,6 ± 10,8 µg/ml în săptămâna 24, în cazul utilizării dozei de 75 mg.

Artrită idiopatică juvenilă

Într-un studiu la copii și adolescenți, pacienții cu AAE și APsJ (cu vârsta cuprinsă între 2 și sub

18 ani) au administrat secukinumab la doza recomandată pentru pacienții copii și adolescenți. În săptămâna 24, pacienții cu masă corporală <50 kg și cei cu masă corporală ≥50 kg au prezentat o concentrație la starea de echilibru ± SD de 25,2±5,45 µg/ml (n=10), respectiv 27,9±9,57 µg/ml (n=19).

Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om (adulți, adolescenți și copii) pe baza

studiilor convenționale privind siguranța farmacologică, doza repetată, toxicitatea funcţiei de reproducere și reactivitate încrucișată tisulară.

Nu au fost efectuate studii la animale pentru a evalua potenţialul carcinogen al secukinumab.

Trehaloză dihidrat

Histidină

Clorhidrat monohidrat de histidină

Metionină

Polisorbat 80

Apă pentru preparate injectabile

În absenţa studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.

2 ani Dacă este necesar, Cosentyx poate să fie păstrat în afara frigiderului pentru un singur interval de timp

de până la 4 zile, la temperatura camerei, la sub 30°C.

A se păstra la frigider (2°C - 8°C). A nu se congela.

A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

Cosentyx 150 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută

Cosentyx 150 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută este furnizat în seringă preumplută, de

1 ml, cu opritor şi piston din cauciuc bromobutilic învelit în silicon, ac 27G x ½″ şi protecţie rigidă pentru ac din cauciuc butadien-stirenic asamblat într-o protecție automată a acului din policarbonat.

Cosentyx 150 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută este disponibil în ambalaje pentru unitatea

comercială conţinând 1 sau 2 seringi preumplute şi în ambalaje colective conţinând 6 (3 ambalaje a câte 2) seringi preumplute.

Cosentyx 300 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută

Cosentyx 300 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută este furnizat în seringă preumplută, de

2,25 ml, cu opritor şi piston din cauciuc bromobutilic învelit în silicon, ac 27G x ½″ şi protecţie rigidă pentru ac din cauciuc poliizopren sintetic asamblat într-o protecție automată a acului din policarbonat.

Cosentyx 300 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută este disponibil în ambalaje pentru unitatea

comercială conţinând 1 seringă preumplută şi în ambalaje colective conţinând 3 (3 ambalaje a câte 1) seringi preumplute.

Cosentyx 150 mg soluţie injectabilă în stilou injector preumplut

Cosentyx 150 mg soluţie injectabilă în stilou injector preumplut este furnizat în seringă preumplută, de

unică folosință, asamblată într-un stilou injector, de formă triunghiulară, cu fereastră transparentă și etichetă. Seringa preumplută din interiorul stiloului injector este o seringă din sticlă, de 1 ml, cu opritor şi piston din cauciuc bromobutilic învelit în silicon, ac 27G x ½″ şi protecţie rigidă pentru ac din cauciuc butadien-stirenic.

Cosentyx 150 mg soluţie injectabilă în stilou injector preumplut este disponibil în ambalaje pentru

unitatea comercială conţinând 2 stilouri preumplute și în ambalaje colective conţinând 6 (3 ambalaje a câte 2) stilouri preumplute.

Cosentyx 300 mg soluţie injectabilă în stilou injector preumplut

Cosentyx 300 mg soluţie injectabilă în stilou injector preumplut este furnizat în seringă preumplută, de

unică folosință, asamblată într-un stilou injector, de formă pătrată, cu fereastră transparentă și etichetă.

Seringa preumplută din interiorul stiloului injector este o seringă din sticlă, de 2,25 ml, cu opritor şi

piston din cauciuc bromobutilic învelit în silicon, ac 27G x ½″ şi protecţie rigidă pentru ac din cauciuc poliizopren sintetic.

Cosentyx 300 mg soluţie injectabilă în stilou injector preumplut este disponibil în ambalaje pentru

unitatea comercială conţinând 1 stilou preumplut și în ambalaje colective conţinând 3 (3 ambalaje a câte 1) stilouri preumplute.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Cosentyx 150 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută

Cosentyx 150 mg soluţie injectabilă este furnizat într-o seringă preumplută de unică folosinţă, pentru

utilizare individuală.

Seringa trebuie scoasă din frigider cu 20 de minute înainte de injectare pentru a ajunge la temperatura

camerei.

Cosentyx 300 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută

Cosentyx 300 mg soluție injectabilă este furnizat într-o seringă preumplută de unică folosinţă, pentru

utilizare individuală. Seringa trebuie scoasă din frigider cu 30-45 de minute înainte de injectare pentru a ajunge la temperatura camerei.

Cosentyx 150 mg soluţie injectabilă în stilou injector preumplut

Cosentyx 150 mg soluție injectabilă este furnizat într-un stilou injector preumplut de unică folosinţă,

pentru utilizare individuală. Stiloul trebuie scos din frigider cu 20 de minute înainte de injectare pentru a ajunge la temperatura camerei.

Cosentyx 300 mg soluţie injectabilă în stilou injector preumplut

Cosentyx 300 mg soluție injectabilă este furnizat într-un stilou injector preumplut de unică folosinţă,

pentru utilizare individuală. Stiloul trebuie scos din frigider cu 30-45 de minute înainte de injectare pentru a ajunge la temperatura camerei.

Înainte de utilizare, se recomandă verificarea vizuală a seringii preumplute sau stiloului injector

preumplut. Soluţia trebuie să fie limpede. Culoarea poate varia de la incoloră până la uşor gălbuie.

Este posibil să fie vizibile bule de aer, ceea ce este normal. Nu utilizaţi soluţia dacă lichidul conţine

particule, este tulbure sau are o culoare maronie distinctă. Instrucţiuni detaliate pentru utilizare sunt furnizate în prospect.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările

locale.

Novartis Europharm Limited

Vista Building

Elm Park, Merrion Road

Dublin 4

Irlanda

Cosentyx 150 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută

EU/1/14/980/002

EU/1/14/980/003

EU/1/14/980/006

Cosentyx 300 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută

EU/1/14/980/008-009

Cosentyx150 mg soluţie injectabilă în stilou injector preumplut

EU/1/14/980/004

EU/1/14/980/005

EU/1/14/980/007

Cosentyx 300 mg soluţie injectabilă în stilou injector preumplut

EU/1/14/980/010-011

Data primei autorizări: 15 ianuarie 2015

Data ultimei reînnoiri a autorizației: 3 septembrie 2019

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru

Medicamente http://www.ema.europa.eu.