COREFLUX 250 ULS capsule moi prospect medicament

COREFLUX 250 ULS capsule moi

O capsulă moale conţine sulodexide 250 ULS (unităţi lipasemice sulodexide).

Excipienţi cu efect cunoscut: parahidroxibenzoat de etil sare de sodiu (E 215) 0,220 mg, parahidroxibenzoat de propil sare de sodiu (E 217) 0,109 mg.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Capsule moi.

Capsule gelatinoase moi cu formă ovală, de culoare cărămizie.

Tratamentul afecţiunilor vasculare cu risc de tromboză.

Coreflux este indicat administrării la adulţi.

Doza recomandată este de 250 - 500 ULS (1-2 capsule moiCoreflux) de 2 ori pe zi.

Capsulele moi se administrează oral, la distanţă de mese.

Coreflux 250 ULS capsule moi: 1-2 capsule moi, de 2 ori pe zi, în stare de repaus alimentar.

În general, este indicat să se înceapă tratamentul cu soluţia injectabilă Coreflux 600 ULS şi, după 15 - 20 zile de tratament, să se continue cu capsule moi Coreflux 250 ULS timp de 30 - 40 zile.

Ciclul terapeutic complet se va repeta cel puţin de două ori pe an. Posologia şi frecvenţa administrării dozelor pot fi modificate la indicaţiile medicului.

Doza şi frecvenţa administrării pot fi modificate la indicaţiile medicului.

Pentru indicaţiile terapeutice, tratamentul cu Coreflux la copii şi adolescenţi nu este relevant.

Nu a fost încă stabilită siguranţa şi eficacitatea administrării sulodexide la copii cu vârsta sub 18 ani.

Hipersensibilitate la sulodexide, heparină, alte produse de tip heparinic sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

Diateză şi boli hemoragice.

Datorită toxicităţii scăzute, nu există precauţii speciale la utilizare. Totuşi, când un tratament anticoagulant este în desfăşurare, se recomandă monitorizarea parametrilor coagulării.

Deoarece medicamentul conţine parahidroxibenzoat de etil sare de sodiu şi parahidroxibenzoat de propil sare de sodiu, poate provoca reacţii alergice (chiar întârziate).

Deoarece sulodexide este o moleculă de tip heparinic, poate creşte efectele anticoagulante ale heparinei şi ale anticoagulantelor orale dacă se administrează simultan.

Datele privind administrarea sulodexide la gravide sunt limitate (mai puţin de 300 de rezultate obţinute de la gravide).

Studiile la animale nu au evidenţiat efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3).

La om, nu se cunoaşte dacă Sulodexide/metaboliţii acesteia se excretă în lapte.Cu toate acestea, date privind alţi glicozaminoglicani arată ca aceştia nu sunt excretaţi în lapte.

Ca măsură de precauţie, este de preferat să se evite administrarea Sulodexide în timpul sarcinii şi alăptării.

COREFLUX nu are nici o influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

Reacţiile adverse asociate Sulodexide au fost raportate în funcţie de aparate, sisteme şi organe şi în funcţie de frecvenţă.

Frecvenţa este definită utilizând următoarea convenţie:

Foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi <1/100); rare (≥ 1/10000 şi <1/1000); foarte rare (< /10000); cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

Datele provenite din studii diferite de la 3258 pacienţi trataţi cu doză standard şi perioada de timp recomandată.

Mai puţin frecvente: cefalee.

Foarte rare: pierderea conştienţei.

Frecvente: vertij.

Frecvente: dureri în etajul abdominal superior, diaree, gastralgii, greaţă.

Mai puţin frecvente: disconfort abdominal, dispepsie, flatulenţă, vărsături.

Foarte rare: hemoragie gastrică, edem periferic

Frecvente: erupţie cutanată tranzitorie.

Mai puţin frecvente: eczeme, eritem, urticarie

În plus la reacţiile adverse raportate în timpul studiilor clinice si descrise mai sus, după punerea pe piaţă a medicamentului, au fost raportate următoarele reacţii adverse.

Frecvenţa nu poate fi estimată din datele disponibile: anemie, dureri abdominale, tulburări gastro-intestinale, melenă, tulburări ale metabolismului proteinelor plasmatice, edem genital, eritem genital, metroragii, edem angioneurotic, echimoze.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a

Dispozitivelor Medicale din România.

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucuresti 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro.

Singurul efect care poate să apară în caz de supradozaj este hemoragia. În caz de hemoragie este necesară administrarea de sulfat de protamină 1% aşa cum este utilizat în “hemoragiile determinate de heparină”.

Grupa farmacoterapeutică: sânge şi organe hematopoetice, anticoagulante, produse antitrombotice, grupul heparinei, codul ATC: B01AB11.

Numeroasele studii clinice au demonstrat, după administrarea parenterală şi orală, activitatea antitrombotică a sulodexidei; această acţiune este datorată inhibării dependente de doză a unor factori ai coagulării, în principal factorul X activat. Interferenţa cu trombina rămâne însă la un nivel nesemnificativ, coagularea nefiind astfel influenţată.

De asemenea, acţiunea antitrombotică este susţinută de inhibarea aderării plachetare şi de activarea sistemului fibrinolitic tisular şi circulator.

Sulodexide normalizează parametrii alteraţi ai vâscozităţii sanguine, situaţie întâlnită frecvent la pacienţii cu afecţiuni vasculare cu risc trombotic crescut; această acţiune se manifestă în special prin scăderea concentraţiilor plasmatice ale fibrinogenului. Profilul farmacologic al sulodexidei descris anterior este completat şi cu acţiunea de normalizare a concentraţiilor plasmatice crescute ale lipidelor, realizată prin activarea lipoproteinlipazei.

Studiile clinice efectuate pentru a demonstra alte posibile efecte pe lângă cele menţionate anterior, eficace în terapia primară, au confirmat că administrarea de COREFLUX nu are efecte anticoagulante.

Pe baza efectele farmacodinamice ale medicamentului s-a demonstrat că după administrarea la şobolan a sulodexidei marcată cu fluoresceină, pe cale orală, intraduodenală, intraileală şi rectală sulodexide traversează bariera gastro-intestinală. Corelaţiile doză-efect şi doză-timp au fost stabilite la şobolan şi iepure după administrarea pe căile indicate mai sus. Substanţa marcată este iniţial acumulată în celulele intestinale şi apoi eliminată în sistemul circulator. Concentraţia substanţei marcate creşte semnificativ în timp la nivelul creierului, rinichiului, inimii, ficatului, plămânilor, testiculelor şi plasmei. Testele farmacologice efectuate la om după administrarea intramusculară şi intravenoasă a produsului, au arătat o relaţie lineară doză-efect.

Metabolizarea a fost în principal hepatică, iar excreţia în principal urinară.

Studiile clinice efectuate cu sulodexide marcată au arătat că după administrarea orală, prima concentraţie plasmatică maximă se atinge după 2 ore şi cea de-a doua între 4 şi 6 ore, după ce medicamentul nu mai este detectat în plasmă; reapare după aproximativ 12 ore şi apoi rămâne constant până la aproximativ 48 ore. Concentraţia plasmatică constantă ce apare după 12 ore este probabil datorată eliberării lente a medicamentului din organele de distribuţie şi în particular din endoteliul vascular.

Excreţia urinară: utilizând produsul marcat, 55,23% din radioactivitatea administrată este excretată prin urină în timpul primelor 96 ore. Această eliminare prezintă o concentraţie plasmatică maximă după aproximativ 12 ore şi o valoare urinară medie de 17,6% din doza administrată în interval de 0-24 ore; o a doua concentraţie plasmatică maximă apare după aproximativ 36 ore cu o eliminare urinară de 22% între 24-48 ore; a treia concentraţie plasmatică maximă apare la aproximativ 78 ore cu o eliminare urinară de aproximativ 14,9% între 48-96 ore.

După 96 ore în probele recoltate nu se mai detectează radioactivitate.

Excreţia fecală: radioactivitatea totală recuperată din materiile fecale este de 23% în primele 24 ore, după care nu se mai detectează substanţă marcată.

Acţiunea terapeutică a COREFLUX a fost întotdeauna evaluată la pacienţii cu patologie vasculară cu risc trombotic atât la nivel arterial cât şi venos.

Medicamentul a demonstrat că este eficace în special la pacienţii vârstnici şi la pacienţii diabetici.

Toxicitate acută: sulodexide administrat oral la şoarece şi şobolan nu produce nici un efect toxic până la doze de 240 mg sulodexide/kg; DL50 la şoarece este >9000 mg sulodexide/kg, în administrare orală şi 1980 mg sulodexide/kg, în administrare intraperitoneală; DL50 la şobolan este >9000 mg sulodexide/kg, în administrare orală şi 2385 mg sulodexide/kg, în administrare intraperitoneală.

Toxicitate subacută: administrarea la câine a unei doze de 10 mg sulodexide/kg timp de 21 zile nu a relevat fenomene de intoleranţă, variaţii ale parametrilor hematologici şi modificări anatomopatologice în principalele organe.

Toxicitate cronică: administrarea orală la şobolan şi câine a unei doze de 20 mg sulodexide/kg timp de 180 zile, nu a determinat modificări importante ale parametrilor hematologici, urinari şi fecali şi parametrii histologici ai principalelor organe.

Toxicitate fetală: în testele de toxicitate fetală efectuate la şobolan şi iepure (25 mg sulodexide/kg în administrare orală) nu au existat efecte embrio-fetotoxice.

Mutagenitate: nu s-a observat efect mutagen în următoarelor teste: Ames, sinteza reparatorie ADN neprogramată în limfocitele umane (UDS) nici o disjuncţie la Aspergillus; crossing over la Aspergillus; inhibitor al metioninei la Aspergillus.

Migliol 812 (trigliceride cu lanț mediu),

Laurilsulfat de sodiu,

Dioxid de siliciu coloidal.

Gelatină,

Glicerol,

Etil-parahidroxibenzoat de sodiu (E 215),

Propil-parahidroxibenzoat de sodiu (E 217),

Oxid roşu de fer (E 172).

Nu este cazul.

4 ani

A se păstra la temperaturi sub 25oC, în ambalajul original.

Cutie cu 2 blistere din PVC/Al a câte 25 capsule moi fiecare.

Fără cerinţe speciale.

Sanience S.R.L.

Str. Frederic Chopin nr. 1A, sector 2,

Bucureşti, România

Fabricat sub licența Aesculapius Farmaceutici S.R.L. - Italia

12805/2019/01

Data primei autorizări: August 2014.

Data ultimei reînnoiri a autorizației: Decembrie 2019

Decembrie 2019

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.