CINACALCET ARISTO 90mg comprimate filmate prospect medicament

Cinacalcet Aristo 30 mg comprimate filmate

Cinacalcet Aristo 60 mg comprimate filmate

Cinacalcet Aristo 90 mg comprimate filmate

Fiecare comprimat filmat conține clorhidrat de cinacalcet, echivalent cu cinacalcet 30 mg, 60 mg sau 90 mg.

Cinacalcet Aristo 30 mg comprimate filmate

Fiecare comprimat de 30 mg conține lactoză aproximativ 2 mg.

Fiecare comprimat de 30 mg conține sodiu aproximativ 0,05 mg.

Cinacalcet Aristo 60 mg comprimate filmate

Fiecare comprimat de 60 mg conține lactoză aproximativ 5 mg.

Fiecare comprimat de 60 mg conține sodiu aproximativ 0,1 mg.

Cinacalcet Aristo 90 mg comprimate filmate

Fiecare comprimat de 90 mg conține lactoză aproximativ 7 mg.

Fiecare comprimat de 60 mg conține sodiu aproximativ 0,2 mg.

Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

Comprimate filmate.

Cinacalcet Aristo 30 mg comprimate filmate

Comprimate filmate ovale, de culoare albă până la aproape albă, marcate cu '30” pe o față, cu lungime de aproximativ 10 mm și o lățime de aproximativ 6,3 mm.

Cinacalcet Aristo 60 mg comprimate filmate

Comprimate filmate ovale, de culoare albă până la aproape albă, marcate cu '60” pe o față, cu lungime de aproximativ 12,5 mm și o lățime de aproximativ 7,9 mm.

Cinacalcet Aristo 90 mg comprimate filmate

Comprimate filmate ovale, de culoare albă până la aproape albă, marcate cu '90” pe o față, cu lungime de aproximativ 14,3 mm și o lățime de aproximativ 9,0 mm.

Hiperparatiroidism secundar

Tratamentul hiperparatiroidismului secundar (HPT) la pacienții adulți cu boală renală în stadiu terminal (BRST) care efectuează ședinte de dializă ca tratament de întreținere.

Tratamentul hiperparatiroidismului secundar (HPT) la copii cu vârsta de 3 ani și peste, cu boală renală în stadiu terminal (BRST) care efectuează ședinte de dializă ca tratament de întreținere, la care HPT secundar nu este controlat adecvat cu terapia standard de îngrijire (vezi pct. 4.4).

Cinacalcet Aristo poate fi folosit în cadrul unui scheme de tratament care include, în funcție de necesități, chelatori de fosfați și/sau analogi ai vitaminei D, după caz (vezi pct. 5.1).

Carcinomul paratiroidian și hiperparatiroidismul primar la adulți

Reducerea hipercalcemiei la pacienții adulți cu:

- carcinom paratiroidian.

- HPT primar, pentru care paratiroidectomia poate fi indicată pe baza concentrațiilor calciului seric (așa cum este definit în ghidurile de tratament relevante), dar la care paratiroidectomia nu este adecvată clinic sau este contraindicată.

Hiperparatiroidismul secundar

Adulți și vârstnici (> 65 ani)

Doza inițială recomandată pentru adulți este de 30 mg o dată pe zi. Doza de Cinacalcet Aristo trebuie crescută la intervale de 2-4 săptămâni până la o doză maximă de 180 mg o dată pe zi, pentru a atinge valoarea țintă a parathormonului (PTH), la pacienții care efectuează ședinte de dializă, între 150-300 pg/ml (15,9-31,8 pmol/l) în cadrul testului PTH netransformat (PTHn). Valorile PTH trebuie evaluate la cel puțin 12 ore de la administrarea Cinacalcet Aristo. Drept referință trebuie luate în considerare ghidurile terapeutice actuale.

Valorile PTH trebuie măsurate la intervale de 1-4 săptămâni de la inițierea tratamentului sau de la ajustarea dozei de Cinacalcet Aristo. Valorile PTH trebuie monitorizate la intervale de aproximativ 1-3 luni în timpul tratamentului de întreținere. Pentru măsurarea valorii PTH poate fi folosit atât

PTH-ul netransformat (PTHn) cât și PTH-ul netransformat biologic (PTHnb); terapia cu Cinacalcet

Aristo nu modifică relația dintre PTHn și PTHnb.

Ajustarea dozei pe baza calcemiei

Calcemia corectată trebuie măsurată și monitorizată și trebuie să fie la sau peste limita inferioară a intervalului normal înainte de administrarea primei doze de Cinacalcet Aristo (vezi pct. 4.4). Intervalul pentru valorile normale ale calcemie poate diferi în funcție de metodele utilizate de laboratorul local.

În timpul creșterii dozei, calcemia trebuie monitorizată frecvent, și în prima săptămână de la inițierea tratamentului sau de la ajustarea dozei de Cinacalcet Aristo. După stabilirea dozei de întreținere, calcemia trebuie determinată la intervale de aproximativ o lună. Dacă valoarea calcemiei corectată scade sub 8,4 mg/dl (2,1 mmol/l) și/sau apar simptome de hipocalcemie se recomandă următoarele măsuri:

Calcemia corectată sau simptome clinice Recomandări de hipocalcemie < 8,4 mg/dl (2,1 mmol/l) și > 7,5 mg/dl Pentru a crește calcemia în conformitate cu (1,9 mmol/l), sau în prezența simptomelor raționamentul clinic pot fi utilizați chelatori de clinice de hipocalcemie fosfat care conțin calciu, analogi de vitamina D și/sau ajustarea concentrațiilor de calciu din lichidul de dializă.

< 8,4 mg/dl (2,1 mmol/l) și > 7,5 mg/dl Se reduce doza sau se oprește administrarea de (1,9 mmol/l) sau simptome persistente de Cinacalcet Aristo. hipocalcemie în ciuda încercărilor de creștere a calcemiei ≤ 7,5 mg/dl (1,9 mmol/l) sau simptome Întreruperea administrării Cinacalcet Aristo până persistente de hipocalcemie și vitamina D nu când valorile calcemiei ajung la 8,0 mg/dl poate fi crescută (2,0 mmol/l) și/sau simptomele de hipocalcemie au fost rezolvate. Tratamentul trebuie inițiat din nou cu următoarea doză minimă de Cinacalcet Aristo.

Calcemia corectată trebuie atent monitorizată și trebuie să aibă valori care să se situeze la limita superioară sau peste, a intervalului de referință specificat în funcție de vârstă, înainte de administrarea primei doze de Cinacalcet Aristo (vezi pct. 4.4). Intervalul normal pentru calcemie diferă în funcție de metodele utilizate de laboratorul local și de vârsta copilului/pacientului.

Doza inițială recomandată pentru copiii cu vârsta ≥ 3 ani până la < 18 ani este ≤ 0,20 mg/kg o dată pe zi în funcție de greutatea uscată a pacientului (vezi tabelul 1).

Doza poate fi mărită pentru a atinge un interval de țintă dorit pentru PTHn. Doza trebuie crescută secvențial prin dozele disponibile (vezi tabelul 1) nu mai frecvent decât la fiecare 4 săptămâni. Doza poate fi crescută până la o doză maximă de 2,5 mg/kg și zi, fără a depăși o doză zilnică totală de 180 mg.

Tabelul 1. Doza zilnică de Cinacalcet Aristo la copii și adolescenți

Greutatea uscată a Doza inițială (mg) Nivelurile dozei secvențiale pacientului (kg) disponibile (mg) 10 la < 12,5 , 2,5, 5, 7,5, 10 și 15 ≥ 12,5 la < 25 2,5 2,5, 5, 7,5, 10, 15 și 30 ≥ 25 la < 36 5 5, 10, 15, 30 și 60 ≥ 36 la < 50 5, 10, 15, 30, 60 și 90 ≥ 50 la < 75 10 10, 15, 30, 60, 90 și 120 ≥ 75 15 15, 30, 60, 90, 120 și 180

Ajustarea dozei pe baza nivelurilor PTH

Nivelurile PTH trebuie evaluate la cel puțin 12 ore după administrarea Cinacalcet Aristo și PTHn trebuie măsurat după 1 până la 4 săptămâni după inițierea administrării sau ajustarea dozei de

Cinacalcet Aristo.

Doza trebuie ajustată în funcție de PTHn după cum se arată mai jos:

* Dacă PTHn este < 150 pg/ml (15,9 pmol/l) și ≥ 100 pg/ml (10,6 pmol/l), se scade doza de

Cinacalcet Aristo la următoarea doză mai mică.

* Dacă PTHn < 100 pg/ml (10,6 pmol/l), se oprește tratamentul cu Cinacalcet Aristo, se repornește tratamentul cu Cinacalcet Aristo la următoarea doză mai mică după ce

PTHn > 150 pg/ml (15,9 pmol/l). Dacă tratamentul cu Cinacalcet Aristo a fost oprit mai mult de 14 zile, se reîncepe tratamentul cu doza inițială recomandată.

Ajustarea dozei pe baza calcemiei

Calcemia trebuie măsurată în decurs de o săptămână după inițierea sau ajustarea dozei de

Cinacalcet Aristo.

Odată ce doza de întreținere a fost stabilită, este recomandată măsurarea săptămânală a calcemiei.

Calcemia la copii și adolescenți trebuie menținută în intervalul normal. Dacă calcemia scade sub limitele normale sau apar simptome de hipocalcemie, trebuie luate măsuri adecvate de ajustare a dozei așa cum se arată în tabelul 2 de mai jos:

Tabelul 2: Ajustarea dozei la copii și adolescenți ≥ 3 ani până la < 18 ani

Calcemia corectată sau simptome Recomandări privind administrarea clinice de hipocalcemie

Calcemia corectată este la sau sub Se întrerupe tratamentul cu Cinacalcet Aristo.* limita inferioară a valorii normale specifice vârstei Se administrează suplimente de calciu, chelatori de fosfat sau care conțin calciu și/sau steroli ai vitaminei D, așa cum dacă apar simptome de hipocalcemie, este indicat clinic.

indiferent de concentrația calciului

Valoarea totală a calcemiei corectate Se reîncepe tratamentul cu următoarea doză mai mică.

este mai mare decât limita inferioară a Dacă tratamentul cu Cinacalcet Aristo a fost oprit mai valorii normale specifice vârstei și mult de 14 zile, se reîncepe tratamentul cu doza inițială recomandată.

Simptomele hipocalcemiei s-au rezolvat

Dacă pacientului i se administra cea mai mică doză (1 mg/zi) înainte de întreruperea tratamentului, se reîncepe cu aceeași doză (1 mg/zi).

*Dacă administrarea a fost oprită, calcemia corectată trebuie măsurată în 5 până la 7 zile

Siguranța și eficacitatea Cinacalcet Aristo la copiii cu vârsta mai mică de 3 ani pentru tratamentul hiperparatiroidismului secundar nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date suficiente.

Carcinomul paratiroidian și hiperparatiroidismul primar

Adulți și vârstnici (> 65 ani)

Doza inițială de Cinacalcet Aristo recomandată pentru adulți este de 30 mg de două ori pe zi. Doza de

Cinacalcet Aristo trebuie crescută la intervale de 2-4 săptămâni prin doze secvențiale de 30 mg de două ori pe zi, 60 mg de două ori pe zi, 90 mg de două ori pe zi și 90 mg de trei sau patru ori pe zi, în funcție de necesități, pentru reducerea calcemiei la sau sub limita superioară a valorilor normale. Doza maximă folosită în studiile clinice a fost de 90 mg de patru ori pe zi.

Calcemia trebuie măsurată în decurs de o săptămână după inițierea sau ajustarea dozei de Cinacalcet

Aristo. După stabilirea dozelor de întreținere, calcemia trebuie măsurată la intervale de 2-3 luni. După creșterea dozei de Cinacalcet Aristo până la doza maximă, calcemia trebuie monitorizată periodic; dacă nu se mențin reduceri semnificative clinic ale calcemiei, trebuie avută în vedere întreruperea tratamentului cu Cinacalcet Aristo (vezi pct. 5.1).

Siguranța și eficacitatea Cinacalcet Aristo la copii și adolescenți pentru tratamentul carcinomului paratiroidian și a hiperparatiroidismului primar nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date.

Nu este necesară modificarea dozei inițiale. Cinacalcet Aristo trebuie folosit cu prudență la pacienții cu insuficiență hepatică moderată până la severă, iar tratamentul trebuie monitorizat cu atenție în timpul perioadei de creștere treptată a dozei și pe parcursul continuării tratamentului (vezi pct. 4.4 și 5.2).

Pentru administrare orală.

Comprimatele se administrează întregi și nu trebuie mestecate, sfărâmate sau divizate.

Se recomandă administrarea Cinacalcet Aristo împreună cu alimente sau imediat după masă, deoarece studiile efectuate au arătat creșterea biodisponibilității cinacalcetului în cazul administrării împreună cu alimentele (vezi pct. 5.2).

Cinacalcet Aristo este, de asemenea, disponibil sub formă de granule pentru uz pediatric. Copiii care necesită doze mai mici de 30 mg sau care nu pot înghiți comprimate trebuie să primească cinacalcet granule.

Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.

Hipocalcemie (vezi pct. 4.2 și 4.4).

Evenimente care pun viața în pericol și decese asociate hipocalcemiei au fost raportate la pacienții tratați cu Cinacalcet Aristo, adulți, copii și adolescenți. Manifestările hipocalcemiei pot include parestezii, mialgii, crampe, tetanie și convulsii. Scăderi ale calcemiei pot, de asemenea prelungi intervalul QT, cu potențial de apariție a aritmiei ventriculare secundare hipocalcemiei. Cazuri de prelungire a intervalului QT și aritmie ventriculară s-au raportat la pacienții tratați cu cinacalcet (vezi pct. 4.8). Se recomandă prudență la pacienții cu alți factori de risc pentru apariția prelungirii intervalului QT cum sunt pacienții cu sindrom congenital de QT lung, cunoscut, sau pacienții tratați cu medicamente cunoscute că produc prelungirea intervalului QT.

Deoarece cinacalcetul reduce calcemia, pacienții trebuie monitorizați cu atenție pentru apariția hipocalcemiei (vezi pct. 4.2). Calcemia trebuie determinată în interval de 1 săptămână după inițierea tratamentului sau după ajustarea dozei de Cinacalcet Aristo.

Tratamentul cu Cinacalcet Aristo nu trebuie inițiat la pacienții cu o calcemie (corectată pentru albumină) sub limita inferioară a intervalului normal.

La pacienții cu BRC care efectuează ședințe de dializă, la care s-a administrat Cinacalcet Aristo, aproximativ 30 % dintre pacienți au prezentat cel puțin o valoare a calcemiei sub 7,5 mg/dl (1,9 mmol/l).

Administrarea Cinacalcet Aristo trebuie inițiată numai pentru tratamentul HPT secundar la copii ≥ 3 ani cu BRST care efectuează ședințe de dializă de întreținere, la care HPT secundar nu este controlat adecvat cu terapia standard de îngrijire, în cazul în care calcemia este la sau peste limita superioară a intervalului normal de referință specific vârstei.

Se monitorizează cu atenție calcemia (vezi pct. 4.2) și respectarea de către pacient a tratamentului cu cinacalcet. Nu se inițiază tratamentul cu cinacalcet sau nu se crește doza dacă există suspiciuni de nerespectare a tratamentului.

Înainte de inițierea tratamentului cu cinacalcet și în timpul tratamentului, trebuie luate în considerare riscurile și beneficiile tratamentului și capacitatea pacientului de a se conforma recomandărilor de monitorizare și gestionare a riscului de hipocalcemie.

Pacienții copii și adolescenți și/sau persoanele care îi îngrijesc trebuie informați despre simptomele hipocalcemiei și despre importanța aderării la instrucțiunile privind monitorizarea calcemiei și doza și metoda de administrare.

Pacienți cu BRC care nu efectuează ședințe de dializă

Cinacalcetul nu este indicat pacienților cu BRC care nu efectuează ședințe de dializă. Studiile investigaționale au arătat că pacienții adulți cu BRC care nu efectuează ședințe de dializă și care sunt tratați cu cinacalcet, prezintă un risc crescut de hipocalcemie (concentrații de calciu seric < 8,4 mg/dl [2,1 mmol/l]) în comparație cu pacienții cu BRC care efectuează ședințe de dializă și tratați cu cinacalcet, probabil din cauza unor valori inițiale mai mici ale calcemiei și/sau prezenței funcției renale reziduale.

Cazuri de crize convulsive au fost raportate la pacienții tratați cu cinacalcet (vezi pct. 4.8). Pragul apariției crizelor convulsive este scăzut de reducerea semnificativă a calcemiei. Prin urmare, calcemia trebuie monitorizată atent la pacienții cărora li se administrează Cinacalcet Aristo, în special la pacienții cu antecedente de convulsii.

Hipotensiunea arterială și/sau agravarea insuficienței cardiace

Cazuri de hipotensiune arterială și/sau agravare a insuficienței cardiace s-au raportat la pacienții cu funcție cardiacă deteriorată, la care o legătură cauzală cu cinacalcet nu putea fi complet exclusă, putând fi mediată de reduceri ale calcemiei (vezi pct. 4.8).

Cinacalcet Aristo se administrează cu prudență la pacienții care utilizează alte medicamente cunoscute că scad calcemia. Se monitorizează cu atenție calciul seric (vezi pct. 4.5).

Pacienții cărora li se administrează Cinacalcet Aristo nu trebuie să primească etelcalcetidă.

Administrarea concomitentă poate produce cazuri severe de hipocalcemie.

Dacă valoarea PTH este redusă cronic sub valori de aproximativ 1,5 ori limita superioară a valorilor normale la testul cu PTHn, se poate dezvolta boală osoasă adinamică. Dacă valorile PTH scad sub valoarea țintă recomandată pentru pacienții tratați cu cinacalcet, doza de Cinacalcet Aristo și/sau de analogi ai vitaminei D trebuie redusă sau terapia întreruptă.

Valorile testosteronului

Valorile testosteronului sunt frecvent sub limita inferioară a valorilor normale la pacienții cu boală renală în stadiu terminal. Într-un studiu clinic efectuat la pacienți adulți cu BRST care efectuează ședințe de dializă, nivelurile de testosteron liber au scăzut cu o mediană de 31,3 % la pacienții tratați cu cinacalcet și cu 16,3 % la pacienții tratați cu placebo după 6 luni de tratament. O extensie de tip deschis a acestui studiu nu a evidențiat alte reduceri ale concentrațiilor de testosteron liber și total pe o perioadă de 3 ani la pacienții tratați cu cinacalcet. Semnificația clinică a acestor reduceri ale testosteronului seric nu este cunoscută.

La pacienții cu insuficiență hepatică moderată până la severă (clasificarea Child-Pugh) din cauza potențialului pentru atingerea de concentrații plasmatice de cinacalcet de 2-4 ori mai mari, Cinacalcet

Aristo trebuie folosit cu prudență, iar tratamentul trebuie monitorizat cu atenție (vezi pct. 4.2 și 5.2).

Pacienții cu afecțiuni ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit total de lactază sau sindrom de malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) per doză, adică practic 'nu conţine sodiu”.

Medicamente cunoscute că reduc calcemia

Administrarea concomitentă a altor medicamente cunoscute că reduc calcemia cu cinacalcet poate duce la un risc crescut de hipocalcemie (vezi pct. 4.4). Pacienților la care se administrează Cinacalcet

Aristo nu trebuie să li se administreze etelcalcetidă (vezi pct. 4.4).

Efectul altor medicamente asupra cinacalcet

Cinacalcetul este metabolizat parțial de enzima CYP3A4. Administrarea concomitentă a 200 mg ketoconazol de două ori pe zi, un inhibitor puternic al CYP3A4, a determinat o creștere de aproximativ 2 ori a concentrațiilor plasmatice de cinacalcet. Poate fi necesară ajustarea dozelor de Cinacalcet

Aristo, dacă pacientul căruia i se administrează Cinacalcet Aristo începe sau întrerupe tratamentul cu un inhibitor puternic (de exemplu ketoconazol, itraconazol, telitromicină, voriconazol, ritonavir) sau un inductor (de exemplu rifampicină) al acestei enzime.

Datele in vitro indică faptul că cinacalcetul este metabolizat în parte de CYP1A2. Fumatul are efect inductor asupra CYP1A2; clearance-ul cinacalcetului a fost cu 36-38 % mai mare la fumători decât la nefumători. Efectul inhibitorilor CYP1A2 (de exemplu fluvoxamină, ciprofloxacină) asupra concentrațiilor plasmatice ale cinacalcetului nu a fost studiat. Poate fi necesară ajustarea dozei dacă pacientul începe sau întrerupe fumatul sau în cazul în care este inițiat sau întrerupt tratamentul concomitent cu inhibitori puternici ai CYP1A2.

Carbonat de calciu: Administrarea concomitentă de carbonat de calciu (1500 mg în doză unică) nu afectează farmacocinetica cinacalcetului.

Sevelamer: Administrarea concomitentă de sevelamer (2400 mg de trei ori pe zi) nu afectează farmacocinetica cinacalcetului.

Pantoprazol: Administrarea concomitentă de pantoprazol (80 mg o dată pe zi) nu afectează farmacocinetica cinacalcetului.

Efectul cinacalcetului asupra altor medicamente

Medicamente metabolizate de către enzima P450 2D6 (CYP2D6): Cinacalcetul este un inhibitor puternic al CYP2D6. Pot fi necesare ajustări ale dozelor medicamentelor administrate concomitent, atunci când Cinacalcet Aristo este administrat cu substanțe cu indice terapeutic îngust, cu doze stabilite individual, metabolizate predominant de către CYP2D6 (de exemplu flecainidă, propafenonă, metoprolol, desipramină, nortriptilină, clomipramină).

Desipramină: Administrarea a 90 mg cinacalcet o dată pe zi concomitent cu 50 mg desipramină, un antidepresiv triciclic metabolizat primar prin CYP2D6, crește semnificativ expunerea la desipramină de 3,6 ori (IÎ 90 % 3,0, 4,4) în metabolizatorii puternici CYP2D6.

Dextrometorfan: La metabolizatorii puternici CYP2D6, doze multiple de cinacalcet 50 mg au determinat creșterea de 11 ori a ASC pentru dextrometorfan 30 mg (metabolizat primar prin

CYP2D6).

Warfarină: Doze orale de cinacalcet administrate repetat nu afectează farmacocinetica sau farmacodinamia warfarinei (observat prin măsurarea timpului de protrombină și a factorului de coagulare VII).

La om, lipsa efectului cinacalcetului asupra farmacocineticii R- sau S-warfarinei și absența autoinducției enzimatice după administrarea de doze repetate demonstrează că cinacalcetul nu este un inductor al CYP3A4, CYP1A2 sau CYP2C9.

Midazolam: Administrarea concomitentă, pe cale orală, de cinacalcet (90 mg) și midazolam (2 mg), un substrat al CYP3A4 și CYP3A5, nu influențează farmacocinetica midazolamului. Aceste date sugerează că cinacalcetul nu poate afecta farmacocinetica acelor clase de medicamente care sunt metabolizate de CYP3A4 și CYP3A5, așa cum sunt anumite imunosupresoare, inclusiv ciclosporină și tacrolimus.

Nu există date clinice privind folosirea cinacalcetului la femeile gravide. Studiile la animale nu au evidențiat efecte dăunătoare directe asupra sarcinii, nașterii sau dezvoltării postnatale. În studiile la femele gestante de șobolan și iepure nu au fost observate efecte toxice embrionare/fetale, cu excepția scăderii greutății fetale la șobolan, la doze asociate cu toxicitate maternă (vezi pct. 5.3). Cinacalcet

Aristo trebuie folosit în timpul sarcinii numai dacă beneficiul potențial justifică riscurile posibile pentru făt.

Nu se cunoaște dacă cinacalcetul este excretat în laptele uman. Acesta este excretat în laptele femelelor de șobolan, atingând o concentrație mai mare decât în plasmă. În urma evaluării atente a raportului beneficiu/risc, se va lua fie decizia întreruperii alăptării, fie a tratamentului cu Cinacalcet

Aristo.

Nu sunt disponibile date clinice referitoare la efectul cinacalcet asupra fertilității. Nu s-au evidențiat efecte asupra fertilității în studiile efectuate la animale.

La pacienții care utilizează cinacalcet au fost raportate amețeli și convulsii, care pot avea o influență majoră asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje (vezi pct. 4.4).

Hiperparatiroidismul secundar, carcinomul paratiroidian și hiperparatiroidismul primar

Pe baza datelor disponibile provenite de la pacienți tratați cu cinacalcet în studiile placebo-controlate și în studiile cu un singur braț de tratament, reacțiile adverse raportate cel mai frecvent au fost greața și vărsăturile. Greața și vărsăturile au fost de severitate de la ușoară la moderată și cu caracter tranzitoriu, la majoritatea pacienților. Întreruperea tratamentului ca rezultat al reacțiilor adverse a fost cauzată în principal de greață și vărsături.

Reacțiile adverse, considerate cel puțin posibil determinate de tratamentul cu cinacalcet în studiile placebo-controlate și în cele cu un singur braț de tratament bazate pe evaluarea de evidență optimă a cauzalității sunt menționate în continuare folosind următoarea convenție: foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 și < 1/10); mai puțin frecvente (≥ 1/1000 și < 1/100); rare (≥ 1/10 000 și < 1/1000); foarte rare (< 1/10 000).

Incidența reacțiilor adverse din studii clinice controlate și din experiența după punerea pe piață este următoarea:

Clasificarea MedDRA pe Incidență Reacție adversă aparate, sisteme și organe

Tulburări ale sistemului Frecvente* Reacții de hipersensibilitate imunitar

Tulburări metabolice și de Frecvente Anorexie nutriție Scăderea apetitului alimentar

Clasificarea MedDRA pe Incidență Reacție adversă aparate, sisteme și organe

Tulburări ale sistemului nervos Frecvente Crize convulsive†

Amețeli

Parestezii

Tulburări cardiace Cu frecvență necunoscută* Agravare a insuficienței cardiace†

Prelungire a intervalului QT și aritmie ventriculară secundară hipocalcemiei†

Tulburări vasculare Frecvente Hipotensiune arterială

Tulburări respiratorii, toracice Frecvente Infecții ale tractului respirator și mediastinale superior

Dispnee

Tulburări gastro-intestinale Foarte frecvente Greață

Frecvente Dispepsie

Durere abdominală

Durere la nivelul abdomenului superior

Afecțiuni cutanate și ale Frecvente Erupție cutanată tranzitorie țesutului subcutanat

Tulburări musculo-scheletice Frecvente Mialgie și ale țesutului conjunctiv Spasme musculare

Dorsalgii

Tulburări generale și la nivelul Frecvente Astenie locului de administrare

Investigații diagnostice Frecvente Hipocalcemie†

Reducerea valorilor testosteronului† †vezi pct. 4.4

*vezi pct. C c) Descrierea reacțiilor adverse selectate

Reacții de hipersensibilitate inclusiv angioedem și urticarie au fost identificate în timpul utilizării cinacalcet după punerea pe piață. Frecvența termenilor individuali preferați inclusiv angioedem și urticarie nu poate fi estimată din datele existente.

Hipotensiune arterială și/sau agravare a insuficienței cardiace

S-au raportat cazuri specifice de hipotensiune arterială și/sau agravare a insuficienței cardiace la pacienții tratați cu cinacalcet cu insuficiență cardiacă în timpul supravegherii pentru siguranță de după punerea pe piață, a căror frecvență nu poate fi estimată din datele disponibile.

Prelungirea intervalului QT și aritmie ventriculară secundară hipocalcemiei

Prelungirea intervalului QT și aritmie ventriculară secundară hipocalcemiei au fost identificate în timpul utilizării cinacalcet după punerea pe piață, iar frecvența acestora nu poate fi estimată din datele disponibile (vezi pct. 4.4).

Siguranța utilizării cinacalcet pentru tratamentul HPT secundar la copii și adolescenți cu BRST care efectuează ședințe de dializă a fost evaluată în două studii clinice controlate randomizate și un studiu cu un singur braț (vezi pct. 5.1). Dintre toți subiecții copii și adolescenți expuși la cinacalcet în studiile clinice, un total de 19 subiecți (24,1 %; 64,5 pe 100 subiect ani) au prezentat cel puțin un eveniment advers de tip hipocalcemie. S-a raportat un deces la un copil cu hipocalcemie severă dintr-un studiu clinic (vezi pct. 4.4).

Cinacalcet Aristo trebuie utilizat la copii și adolescenți numai dacă beneficiul potențial justifică riscul potențial.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucureşti 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro

La pacienții adulți care efectuează ședințe de dializă au fost administrate în condiții de siguranță doze crescute de până la 300 mg o dată pe zi fără apariția de reacții adverse. O doză zilnică de 3,9 mg/kg a fost prescrisă la un pacient pediatric care efectua ședințe de dializă într-un studiu clinic care a prezentat ulterior durere ușoară la stomac, greață și vărsături.

Supradozajul Cinacalcet Aristo poate duce la hipocalcemie. În caz de supradozaj, pacienții trebuie monitorizați pentru semne și simptome de hipocalcemie, iar tratamentul trebuie să fie simptomatic și de susținere. Deoarece cinacalcetul se leagă în proporție mare de proteinele plasmatice, hemodializa nu este un tratament eficient în caz de supradozaj.

Grupa farmacoterapeutică: medicamente pentru homeostazia calciului, medicamente antihormoni paratiroidieni, codul ATC: H05BX01.

Receptorul de suprafață, sensibil la valoarea calciului, al celulei principale a glandei paratiroidiene este reglatorul principal al secreției de PTH. Cinacalcetul este un agent calcimimetic care scade direct valorile PTH prin creșterea sensibilității receptorului sensibil la calciu, la calciul extracelular.

Reducerea valorii PTH este asociată cu o scădere concomitentă a calcemiei.

Reducerea valorilor PTH se corelează cu concentrația de cinacalcet.

După atingerea stării de echilibru, calcemia rămâne constantă pe tot intervalul de administrare.

Hiperparatiroidismul secundar

Trei studii clinice cu durata de 6 luni, dublu-orb, controlate cu placebo, au fost efectuate la pacienți cu

BRST cu HPT secundar necontrolat terapeutic, care efectuează ședințe de dializă (n = 1136).

Caracteristicile demografice și la momentul inițial au fost reprezentative pentru populația de pacienți cu HPT secundar care efectuează ședințe de dializă. Concentrațiile inițiale medii de PTHn în cele 3 studii au fost: 733 și 683 pg/ml (77,8 și 72,4 pmol/l) pentru grupul tratat cu cinacalcet, respectiv pentru grupul tratat cu placebo. 66 % dintre pacienți erau tratați cu analogi ai vitaminei D la intrarea în studiu, iar > 90 % erau tratați cu chelatori de fosfați. S-au observat reduceri semnificative de PTHn, ale valorii serice a produsului calciu × fosfor (Ca × P), a calciului și fosforului la pacienții tratați cu cinacalcet, comparativ cu pacienții cărora li s-a administrat placebo primind îngrijiri standard, iar rezultatele au fost similare în toate cele 3 studii. În fiecare dintre acestea, criteriul de evaluare principal (proporția de pacienți cu PTHn ≤ 250 pg/ml (≤ 26,5 pmol/l)) a fost îndeplinit de 41 %, 46 % și 35 % dintre pacienții care au fost tratați cu cinacalcet, comparativ cu 4 %, 7 % și 6 % dintre cei cărora li s-a administrat placebo. Aproximativ 60 % dintre pacienții tratați cu cinacalcet au prezentat o reducere ≥ 30 % a valorilor PTHn, iar acest efect a fost concordant pe intervalul de valori inițiale ale

PTHn. Reducerile medii ale valorilor serice ale produsului Ca × P, calciului și fosforului au fost de 14 %, 7 % și respectiv 8 %.

Reducerea valorilor PTHn și ale produsului Ca × P s-au menținut până la 12 luni de tratament.

Cinacalcetul a redus valorile PTHn, ale produsului Ca × P, ale calciului și fosforului independent de valorile inițiale ale PTHn sau ale produsului Ca × P, de modalitatea de dializă (PD comparativ cu HD), de durata dializei și de eventuala administrare a analogilor de vitamină D.

Reducerea valorilor PTH-ului a fost asociată cu reduceri nesemnificative ale markerilor metabolismului osos (fosfataza alcalină specific osoasă, N-telopeptida, turnoverul osos și fibroza osoasă). În analizele efectuate după terminarea studiilor, ale datelor însumate din studiile clinice cu durata de 6 și 12 luni, estimările Kaplan-Meier ale fracturilor și paratiroidectomiei au fost mai mici în grupul tratat cu cinacalcet comparativ cu grupul de control.

Studiile investigaționale la pacienții cu BRC și HPT secundar care nu efectuează ședințe de dializă, indică faptul că cinacalcetul reduce valorile PTH-ului cu o valoare similară celei de la pacienții cu

BRST și HPT secundar care efectuează ședințe de dializă. Cu toate acestea, nu au fost stabilite eficacitatea, siguranța, dozele optime și țintele terapeutice pentru tratamentul pacienților cu insuficiență renală în stadiul de predializă. Aceste studii arată că pacienții BRC care nu efectuează ședințe de dializă, cărora li se administrează cinacalcet, au un risc crescut de hipocalcemie, comparativ cu cei cu BRST care efectuează ședințe de dializă, cărora li se administrează cinacalcet, probabil din cauza unor valori inițiale mai mici ale calcemiei și/sau prezenței funcției renale reziduale.

EVOLVE (EValuation Of Cinacalcet Therapy to Lower CardioVascular Events) a fost un studiu clinic randomizat, dublu-orb care a evaluat cinacalcet comparativ cu placebo din punct de vedere al reducerii riscului de mortalitate de orice cauză și de evenimente cardiovasculare la 3883 pacienți cu HPT secundar și BRC care efectuează ședințe de dializă. Studiul nu și-a atins obiectivul principal de a demonstra reducerea riscului de mortalitate de orice cauză sau de evenimente cardiovasculare inclusiv infarct miocardic, spitalizare pentru angină instabilă, insuficiență cardiacă sau evenimente vasculare periferice (RR 0,93; 95 % IÎ: 0,85, 1,02; p = 0,112). După ajustarea pentru caracteristicile inițiale în cadrul unei analize secundare, RR pentru criteriul de evaluare principal compozit a fost de 0,88; 95 %

IÎ: 0,79, 0,97.

Eficacitatea și siguranța cinacalcetului pentru tratamentul HPT secundar la copii și adolescenți cu

BRST care efectuează ședințe de dializă au fost evaluate în două studii clinice controlate randomizate și un studiu cu un singur braț.

Studiul 1 a fost un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, în care 43 de pacienți cu vârsta de 6 până la < 18 ani au fost randomizați să primească fie cinacalcet (n = 22), fie placebo (n = 21). Studiul a constat într-o perioadă de 24 de săptămâni de creștere treptată a dozei, urmată de o fază de evaluare a eficacității (FEE) de 6 săptămâni și o extensie de tip deschis de 30 de săptămâni. Vârsta medie la momentul inițial a fost de 13 ani (interval de 6 până la 18 ani). Majoritatea pacienților (91 %) au utilizat steroli ai vitaminei D la momentul inițial. Concentrațiile medii (DS) ale PTHn la momentul inițial au fost 757,1 (440,1) pg/ml pentru grupul tratat cu cinacalcet și 795,8 (537,9) pg/ml pentru grupul tratat cu placebo. Concentrațiile medii (DS) ale calcemiei corectate la momentul inițial au fost de 9,9 (0,5) mg/dl pentru grupul tratat cu cinacalcet și 9,9 (0,6) mg/dl pentru grupul tratat cu placebo.

Media dozei zilnice maxime de cinacalcet a fost de 1,0 mg/kg și zi.

Procentul de pacienți care au atins criteriul de evaluare principal (reducere cu ≥ 30 % față de valoarea inițială medie a PTHn-ului plasmatic în timpul FEE, săptămânile 25-30) a fost de 55 % în grupul tratat cu cinacalcet și 19,0 % în grupul tratat cu placebo (p = 0,02). Concentrațiile medii ale calcemiei în timpul FEE au fost în intervalul normal pentru grupul tratat cu cinacalcet. Acest studiu s-a încheiat mai devreme din cauza unui deces ca urmare a hipocalcemiei severe în grupul tratat cu cinacalcet (vezi pct. 4.8).

Studiul 2 a fost un studiu de tip deschis, în care 55 de pacienți cu vârsta cuprinsă între 6 până la < 18 ani (vârsta medie de 13 ani) au fost randomizați pentru a primi fie cinacalcet în plus față de îngrijirea standard (SOC, n = 27), fie SOC singură (n = 28). Majoritatea pacienților (75 %) au utilizat steroli ai vitaminei D la momentul inițial. Concentrațiile medii (DS) PTHn la momentul inițial au fost de 946 (635) pg/ml pentru grupul tratat cu cinacalcet + SOC și 1228 (732) pg/ml pentru grupul tratat cu SOC. Calcemia corectată medie (DS) la momentul inițial a fost de 9,8 (0,6) mg/dl pentru grupul tratat cu cinacalcet + SOC și 9,8 (0,6) mg/dl pentru grupul tratat cu SOC. 25 de subiecți au primit cel puțin o doză de cinacalcet și media dozei zilnice maxime de cinacalcet a fost de 0,55 mg/kg și zi.

Studiul nu și-a atins criteriul de evaluare principal (o reducere ≥ 30 % față de valoarea inițială medie a

PTHn-ului plasmatic în timpul FEE; săptămânile 17-20). Reducerea ≥ 30 % față de valoarea inițială a valorilor plasmatice medii ale PTHn în timpul FEE a fost realizată de 22 % dintre pacienții din grupul tratat cu cinacalcet + SOC și 32 % din pacienții din grupul tratat cu SOC.

Studiul 3 a fost un studiu cu durata de 26 săptămâni, deschis, cu un singur braț, la pacienți cu vârsta de 8 luni până la < 6 ani (vârsta medie de 3 ani). Pacienții cărora li s-au administrat medicamente concomitente, despre care se știe că prelungesc intervalul QT corectat, au fost excluși din studiu.

Greutatea medie uscată la momentul inițial a fost de 12 kg. Doza inițială de cinacalcet a fost de 0,20 mg/kg. Majoritatea pacienților (89 %) au utilizat steroli ai vitaminei D la momentul inițial.

Șaptesprezece pacienți au primit cel puțin o doză de cinacalcet și 11 au efectuat cel puțin 12 săptămâni de tratament. Niciunul nu a avut calcemia corectată < 8,4 mg/dl (2,1 mmol/l) pentru vârste între 2 și 5 ani. Concentrațiile PTHn la momentul inițial au fost reduse cu ≥ 30 % la 71 % (12 din 17) dintre pacienții din studiu.

Carcinomul paratiroidian și hiperparatiroidismul primar

Într-un studiu, 46 de pacienți adulți (29 cu carcinom paratiroidian și 17 cu HPT primar și hipercalcemie severă cu eșec al paratiroidectomiei sau cu contraindicații pentru aceasta), au fost tratați cu cinacalcet timp de până la 3 ani (în medie, 328 de zile pentru pacienții cu carcinom paratiroidian și 347 de zile pentru pacienții cu HPT primar). Cinacalcetul a fost administrat în doze de la 30 mg de două ori pe zi la 90 mg de patru ori pe zi. Criteriul de evaluare principal al studiului a fost reducerea calcemiei de ≥ 1 mg/dl (≥ 0,25 mmol/l). La pacienții cu carcinom paratiroidian, valoarea medie a calcemiei a scăzut de la 14,1 mg/dl la 12,4 mg/dl (3,5 mmol/l - 3,1 mmol/l), în timp ce la pacienții cu

HPT primar, valorile calcemiei au scăzut de la 12,7 mg/dl la 10,4 mg/dl (3,2 mmol/l la 2,6 mmol/l).

Optsprezece (18) din 29 de pacienți (62 %) cu carcinom paratiroidian și 15 din 17 pacienți (88 %) cu

HPT primar au obținut o reducere a calcemiei de ≥ 1 mg/dl (≥ 0,25 mmol/l).

Într-un studiu de 28 săptămâni, placebo-controlat, au fost incluși 67 pacienți adulți cu HPT primar, care au îndeplinit criteriile pentru paratiroidectomie pe baza calciului seric total corectat > 11,3 mg/dl (2,82 mmol/l) dar ≤ 12,5 mg/dl (3,12 mmol/l) dar la care nu s-a putut efectua paratiroidectomia. Doza inițială de cinacalcet a fost de 30 mg de două ori pe zi, doza fiind crescută treptat pentru a menține concentrația calciului seric total corectat în limite normale. Procentul de pacienți care au atins concentrația medie a calciului seric corectat ≤ 10,3 mg/dl (2,57 mmol/l) și o scădere ≥ 1 mg/dl (0,25 mmol/l) comparativ cu concentrația medie inițială a calciului seric total corectat a fost semnificativ mai mare la pacienții tratați cu cinacalcet comparativ cu cea a pacienților cărora li s-a administrat placebo (75,8 % comparativ cu 0 % și respectiv 84,8 % comparativ cu 5,9 %).

După administrarea orală de Cinacalcet Aristo, concentrația plasmatică maximă a cinacalcetului este atinsă după aproximativ 2 până la 6 ore. Pe baza comparațiilor între studii, biodisponibilitatea absolută a cinacalcetului la pacienții în repaus alimentar a fost estimată la aproximativ 20-25 %. Administrarea

Cinacalcet Aristo cu alimentele a determinat o creștere de aproximativ 50-80 % a biodisponibilității cinacalcetului. Creșterea concentrației plasmatice a cinacalcetului este similară, independent de conținutul în lipide al mesei.

La doze peste 200 mg, absorbția a fost saturată, probabil din cauza solubilității reduse.

Volumul de distribuție este mare (aproximativ 1000 litri), indicând o distribuție extensivă.

Cinacalcetul este legat de proteinele plasmatice în proporție de aproximativ 97 % și se distribuie minim intraeritrocitar.

După absorbție, concentrația de cinacalcet scade bifazic, cu un timp de înjumătățire plasmatică inițial de aproximativ 6 ore și un timp de înjumătățire plasmatică terminal de 30-40 ore. Starea de echilibru a medicamentului se atinge în decurs de 7 zile, cu o acumulare minimă. Farmacocinetica cinacalcetului nu se modifică în timp.

Cinacalcetul este metabolizat prin intermediul mai multor enzime, predominant CYP3A4 și CYP1A2 (contribuția lui CYP1A2 nu a fost caracterizată clinic). Metaboliții circulanți principali sunt inactivi farmacologic.

Conform datelor in vitro, cinacalcetul este un inhibitor puternic al CYP2D6, dar la concentrații atinse în terapeutică nu este inhibitor al altor enzime ale sistemului CYP, incluzând: CYP1A2, CYP2C8,

CYP2C9, CYP2C19 și CYP3A4 și nici un inductor al CYP1A2, CYP2C19 și CYP3A4.

După administrarea unei doze de 75 mg marcată radioactiv la voluntari sănătoși, cinacalcetul a fost metabolizat rapid și extensiv prin oxidare urmată de conjugare. Excreția renală a metaboliților a fost calea principală de eliminare a radioactivității. Aproximativ 80 % din doză a fost regăsită în urină, iar 15 % în materiile fecale.

ASC și Cmax ale cinacalcetului cresc aproape liniar în intervalul de doze cuprins între 30 și 180 mg o dată pe zi.

La scurt timp după administrare, PTH-ul începe să scadă, atingând valoarea minimă la aproximativ 2-6 ore după administrare, corespunzând la Cmax a cinacalcetului. Ulterior, o dată cu începerea scăderii concentrației cinacalcetului, concentrațiile PTH-ului cresc până la 12 ore după administrarea dozei, iar supresia PTH-ului rămâne aproximativ constantă până la sfârșitul unui interval de administrare o dată pe zi. Valorile PTH-ului în studiile clinice efectuate cu cinacalcet au fost măsurate la sfârșitul intervalului de administrare

Vârstnici: Nu există diferențe relevante clinic datorate vârstei în ceea ce privește farmacocinetica cinacalcet.

Insuficiență renală: Profilul farmacocinetic al cinacalcetului la pacienții cu insuficiență renală ușoară, moderată și severă, cât și al celor care efectuează ședințe de hemodializă sau dializă peritoneală este comparabil cu cel de la voluntarii sănătoși.

Insuficiență hepatică: Afectarea hepatică ușoară nu afectează semnificativ farmacocinetica cinacalcetului. Comparativ cu subiecții cu funcție hepatică normală, valoarea medie a ASC a cinacalcetului a fost de aproximativ 2 ori mai mare la subiecții cu insuficiență moderată și de aproximativ 4 ori mai mare la cei cu insuficiență severă. Timpul de înjumătățire plasmatică mediu al cinacalcetului este prelungit cu 33 % și respectiv 70 % la pacienții cu insuficiență hepatică moderată, respectiv severă. Legarea de proteine a cinacalcetului nu este afectată de insuficiența hepatică.

Deoarece dozele se stabilesc prin tatonare pentru fiecare subiect, în funcție de parametrii de siguranță și eficacitate, nu este necesară nicio ajustare suplimentară a dozei la pacienții cu insuficiență hepatică (vezi pct. 4.2 și 4.4).

Sex: Clearance-ul cinacalcetului poate fi mai mic la femei decât la bărbați. Deoarece dozele se stabilesc prin tatonare pentru fiecare subiect, nu este necesară nicio ajustare ulterioară a dozei în funcție de sex.

Copii și adolescenți: Farmacocinetica cinacalcetului a fost studiată la pacienți copii și adolescenți cu

BRST care efectuează ședințe de dializă, cu vârsta între 3 și 17 ani. După o singură doză și doze multiple de cinacalcet administrate o dată pe zi, pe cale orală, valorile concentrațiilor plasmatice de cinacalcet (valorile Cmax și ASC după normalizare pe doză și greutate) au fost similare cu cele observate la pacienții adulți.

A fost efectuată o analiză farmacocinetică populațională pentru a evalua efectele caracteristicilor demografice. Această analiză nu a evidențiat niciun impact semnificativ al vârstei, sexului, rasei, suprafeței corporale și greutății corporale asupra farmacocineticii cinacalcetului.

Fumat: Clearance-ul cinacalcetului este mai mare la fumători decât la nefumători, posibil din cauza inducției metabolismului mediat de CYP1A2. Dacă un pacient renunță la fumat sau începe să fumeze, concentrațiile plasmatice se pot modifica și pot fi necesare ajustări ale dozei.

În cazul administrării la iepuri a unei doze reprezentând 0,4, pe baza ASC, din doza umană maximă pentru HPT secundar (180 mg pe zi), cinacalcetul nu a avut efecte teratogene. Doza non-teratogenă la șobolani a fost de 4,4 ori, pe baza ASC, doza maximă pentru HPT secundar. Nu s-au demonstrat efecte asupra fertilității la masculi sau femele la expuneri de până la 4 ori doza umană de 180 mg/zi (limitele de siguranță în mica populație de pacienți la care s-a administrat doza maximă clinică de 360 mg pe zi ar fi aproximativ jumătate din cele administrate mai sus).

La femelele gestante de șobolan, s-a constatat o mică reducere a greutății corporale și a consumului de hrană la doza maximă. În cazul în care mamele aveau hipocalcemie severă, s-a constatat greutate scăzută a feților la naștere. Cinacalcetul traversează bariera feto-placentară la iepuri.

Cinacalcetul nu are potențial genotoxic sau carcinogen. Intervalul de siguranță din studiile de toxicitate este mic, din cauza hipocalcemiei limitante de doză observate în cazul modelelor animale.

Cataracta a fost observată în studiile de toxicitate după doze repetate și în studiile de carcinogenitate la rozătoare, dar nu a apărut la câini sau maimuțe sau în studiile în care s-a urmărit formarea cataractei.

Se cunoaște faptul că la rozătoare, cataracta apare ca rezultat al hipocalcemiei.

În studiile in vitro, valorile CI50 pentru transportorul de serotonină și canalele KATP au fost găsite a fi de 7, respectiv 12 ori mai mari decât valorile CE50 pentru receptorul de calciu, obținute în aceleași condiții experimentale. Cu toate că relevanța clinică nu este cunoscută, probabilitatea ca cinacalcetul să acționeze pe aceste ținte secundare nu poate fi complet exclusă.

În studiile de toxicitate la câini tineri, s-a observat tremor secundar scăderii calciului seric, vărsături, scăderea greutății corporale și a câștigului în greutate corporală, scăderea masei de celule roșii, ușoare scăderi ale parametrilor densitometriei osoase, lărgirea reversibilă a zonelor de creștere a oaselor lungi și modificările histologice limfoide (limitate la cavitatea toracică și atribuite emezei cronice). Toate aceste efecte au fost observate la o expunere sistemică, pe baza ASC, aproximativ echivalentă cu expunerea pacienților la doza maximă pentru HPT secundar.

Amidon de porumb pregelatinizat

Crospovidonă

Celuloză microcristalină

Dioxid de siliciu coloidal anhidru

Stearil fumarat de sodiu

Hipromeloză

Lactoză monohidrat

Dioxid de titan (E 171)

Triacetină

Macrogol

Nu este cazul.

30 luni

Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.

Cinacalcet Aristo este disponibil în ambalaj blister de PVC-PVDC/Al care conține comprimate filmate a 30 mg, 60 mg sau 90 mg. Fiecare cutie cu blistere conține 28 sau 84 comprimate.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Fără cerințe speciale la eliminare.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Aristo Pharma GmbH

Wallenroder Str. 8-10 13435 Berlin

Germania

Tel.: +49 30 71094-4200

Fax: +49 30 71094-4250

12216/2019/01-02 12217/2019/01-02 12218/2019/01-02

August 2019

August 2019