CERETEC 500mcg kit pentru preparate radiofarmaceutice prospect medicament

Ceretec 500 micrograme trusă (kit) pentru preparat radiofarmaceutic

Fiecare flacon conţine 500 micrograme de exametazimă.

.

Ceretec este reconstituit cu soluţia injectabilă de Pertechnetat de Sodiu (99mTc) (nu este inclusă în acest kit)pentru prepararea soluţiei injectabile de Techneţiu (99mTc) Exametazimă

Produsul înainte de reconstituire conţine sodiu: 1.77mg/flacon.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Kit pentru preparare radiofarmaceutică.

Liofilizat de culoare albă.

Acest medicament este utilizat numai în scop diagnostic.

După reconstituire cu soluţia injectabilă de Pertechnetat de Sodiu (99mTc) este indicat la adulţi pentru:

(1) Soluţia injectabilă de Techneţiu (99mTc) Exametazimă este indicată pentru scintigrafia cerebrală.

Produsul este destinat utilizării în diagnosticarea anomaliilor regionale ale fluxului sanguin cerebral, cum sunt cele care apar după un accident vascular cerebral şi alte boli cerebrovasculare, epilepsie, boala

Alzheimer şi alte forme de demenţă, atacuri ischemice tranzitorii, migrenă şi tumori cerebrale.

(2) Soluţia injectabilă de Techneţiu (99mTc) Exametazimă este, de asemenea, indicată pentru marcare in vitro cu techneţiu-99m a leucocitelor, leucocitele marcate fiind apoi reinjectate, efectuându-se ulterior scintigrafia pentru vizualizarea localizărilor acestora. Această procedură poate fi utilizată pentru detectarea focarelor de infecţie (de exemplu abcese abdominale), în investigaţia febrei de etiologie necunoscută şi în evaluarea condiţiilor inflamatorii neasociate cu o infecţie, cum ar fi bolile inflamatorii intestinale.

Administrarea se face prin injectare directă intravenoasă pentru studiile scintigrafice cerebrale şi prin injectare intravenoasă a leucocitelor marcate după marcarea in vitro.

DozeAdulţi şi vârstnici (1) pentru scintigrafia cerebrală, 350-500 MBq (2) pentru localizarea in vivo a leucocitelor marcate cu techneţiu-99m, 200 MBq

În mod obişnuit, procedura de diagnostic este unică.

Nu se recomandă administrarea de Techneţiu (99mTc) Exametazimă şi leucocite marcate cu techneţiu-99m la copii.

Acest medicament trebuie reconstituit înaintea administrării pacientului. Pentru instrucţiuni privind reconstituirea medicamentului înainte de administrare a se vedea pct. 12

Pentru pregătirea pacientului a se vedea pct.4.4

Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

Potenţial de hipersensibilitate sau reacţii anafilactice

Posibilitatea apariţiei hipersensibilităţii inclusiv a reacţiilor anafilactice/anafilactoide ar trebui să fie luată în considerare întotdeauna. Dacă apare hipersensibilitate sau reacţii anafilactice, administrarea medicamentului trebuie întreruptă imediat şi trebuie administrat tratamentul intravenous dacă este necesar. Pentru a permite o acţiune imediată, de urgenţă, medicamentele şi echipamentele, cum ar fi tub endotracheal sau ventilator trebuie să fie imediat disponibile.

Numai pentru leucocitele marcate cu Ceretec reinjectate:

La prepararea leucocitelor marcate cu techneţiu-99m este esenţial ca înainte de a fi reinjectate la pacienţi, celulele să fie spălate, fără agenţi de sedimentare, deoarece materialele utilizate la separarea celulelor pot provoca reacţii de hipersensibilitate.

Justificarea individuală beneficiu/risc

Pentru fiecare pacient, expunerea la radiaţii ionizante trebuie să fie justificată pe baza beneficiului probabil.

Activitatea administrată trebuie să fie cât mai mica pentru a se obţine informaţiile diagnostice necesare..

Raportul beneficiu-risc trebuie luat în considerare cu atenţie, deoarece la aceşti pacienţi este posibilă o expunere crescută la radiaţii

Pentru informaţii privind utilizarea la copii vezi pct. 4.2.

Pacientul trebuie să fie foarte bine hidratat înainte de începerea examinării şi trebuie să i se recomande să urineze cât se poate de des în primele ore după examinare, pentru a reduce iradierea.

Depindede timpul de administrare a injecţiei, conținutul de sodiu administrat pacientului poate fi, în unele cazuri, mai mare de 1 mmol. Acest lucru ar trebui să fie luat în considerare la pacienţii pe dietă săracă în sodiu.

Ceretec conține sodiu. Acesta trebuie să se ia în considerare la pacienţii care urmează diete de sodiu controlate.

Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile și nu au fost raportate interacțiuni medicamentoase până în prezent.

Când se intenţionează administrarea de preparate radiofarmaceutice la o femeie aflată la vârsta fertilă, este important să se determine dacă aceasta este sau nu gravidă. Orice femeie care nu a avut o menstruaţie, trebuie considerată gravidă până la proba contrarie. Dacă există îndoieli cu privire la o potenţială sarcină (dacă femeia a avut o menstruaţie absentă, dacă ciclul menstrual este foarte neregulat, etc.), pacientei trebuie să îi fie oferite tehnici alternative, care nu utilizează radiaţie ionizantă (dacă există).

Nu sunt disponibile date referitoare la administrarea acestui medicament în sarcină. Nu au fost efectuate studii referitoare la efectele asupra funcţiei de reproducere la animale.

Procedurile cu radionuclizi efectuate la femei gravide implică şi o doză de radiaţie asupra fătului. În timpul sarcinii trebuie efectuate numai investigaţiile foarte importante, atunci când beneficiul posibil depăşeşte cu mult riscul la care sunt expuşi mama şi fătul.

Înaintea administrării medicamentelor radiofarmaceutice la femei care alăptează trebuie evaluat dacă există posibilitatea amânării administrării radionuclidului până când femeia încetează alăptarea şi care este cea mai bună alegere posibilă a medicamentelor radiofarmaceutice, ţinând cont de activitatea din laptele matern secretat. Dacă administrarea este considerată necesară, alăptarea trebuie întreruptă timp de 24 ore şi laptele respectiv trebuie eliminat.

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Frecvenţele reacţiilor adverse sunt definite după cum urmează:

Foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100), rare (≥1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10000) şi cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)

Cu frecvenţă necunoscută: Hipersensibilitate inclusiv erupții cutanate, eritem, urticarie, angioedem, prurit

Numai pentru leucocitele marcate cu Ceretec reinjectate:

Cu frecvenţă necunoscută: Hipersensibilitate inclusiv erupții cutanate, eritem, urticarie, angioedem, prurit, reacție anafilactoidă sau șoc anafilactoid

Cu frecvenţă necunoscută: Dureri de cap, amețeli, parestezii

Cu frecvenţă necunoscută: Hiperemie facială

Cu frecvenţă necunoscută: Greaţă, vărsături

Cu frecvenţă necunoscută: Stări astenice (de exemplu, indispoziţie, oboseală)

Expunerea la radiaţii ionizante este legată de inducerea cancerului şi de potenţialul de dezvoltare al defectelor ereditare. Deoarece doza eficace este de 5,2 mSv când este administrată activitatea maximă recomandată de 555 MBq este de aşteptat ca aceste reacții adverse să apară cu o probabilitate scăzută.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a

Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.

În cazul unui supradozaj de radioactivitate, trebuie favorizate micţiunile şi defecaţiile frecvente în scopul reducerii dozei absorbite de pacient.

Grupa farmacoterapeutică: radiofarmaceutice pentru diagnostic, sistem nervos central, codul ATC:

V09AA01

Grupa farmacoterapeutică: radiofarmaceutice pentru diagnostic, decelarea inflamaţiei şi infecţiei, codul

ATC: V09HA02

La concentraţiile chimice şi activităţile folosite în procedurile diagnostice, techneţiu-99m exametazimă şi leucocitele marcate cu techneţiu-99m nu par să exercite nici un efect farmacodinamic.

(1) Injectare intravenoasă directă

Complexul techneţiu-99m - exametazimă este neutru din punct de vedere electric, lipofil şi are greutatea moleculară suficient de mică pentru a traversa bariera hematoencefalică. El este îndepărtat rapid din sânge după injectare intravenoasă. Captarea cerebrală atinge un maxim de 3,5-7,0% din doza injectată în interval de 1 minut de la injectare. Până la 15% din activitatea de la nivel cerebral este îndepărtată la 2 minute după injectare, după care pierderea de activitate în următoarele 24 ore este redusă, exceptând degradarea fizică a techneţiului-99m. Activitatea necaptată cerebral se distribuie larg în organism, mai ales în muşchi şi în ţesuturile moi. Aproximativ 20% din doza injectată este eliminată de ficat imediat după injectare şi excretată prin sistemul hepatobiliar. Aproximativ 40% din doza injectată este excretată prin rinichi şi urină în decurs de 48 de ore după injectare, ducând la reducerea cantităţii din muşchi şi ţesuturile moi.

(2) Injectarea leucocitelor marcate

Leucocitele marcate cu techneţiu-99m se distribuie între sectorul necirculant din ficat (în decurs de 5 minute) şi splină (în circa 40 minute) şi sectorul circulant (ultimul reprezintă aproximativ 50% din fondul de leucocite). Aproximativ 37% din celulele marcate cu techneţiu-99m sunt recuperabile din sectorul circulant la 40 de minute după injectare. Activitatea techneţiului-99m este eliminată lent din celule şi excretată parţial prin rinichi, parţial prin ficat în colecist. Aceasta duce la doze mari de activitate la nivel intestinal.

Nu există date suplimentare privind siguranța preclinică relevante pentru medic în recunoașterea profilului de siguranță al produsului utilizat pentru indicațiile autorizate.

Clorură stanoasă dihidrat

Clorură de sodiu

Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepţia celor menţionate la secţiunea 12.

52 săptămâni de la data fabricării.

A se păstra la temperaturi sub 25ºC, pentru produsul marcat/reconstituit. Nu se refrigerează sau congelează.

După reconstituire și marcare radioactivă, medicamentul trebuie utilizat în maxim 30 minute.

A se păstra la temperaturi sub 25°C. A nu se congela.

Pentru condiţiile de păstrare ale medicamentului după reconstituire, vezi pct. 6.3.

Păstrarea medicamentelor radioactive trebuie să fie în conformitate cu reglementările naţionale pentru materiale radioactive.

Cutie cu o trusă a 1 flacon din sticlă incoloră, cu liofilizat pentru soluţie injectabilă

Cutie cu o trusă a 2 flacoane din sticlă incoloră, cu liofilizat pentru soluţie injectabilă

Cutie cu o trusă a 5 flacoane din sticlă incoloră, cu liofilizat pentru soluţie injectabilă

Preparatele radiofarmaceutice trebuie să fie recepţionate, utilizate şi administrate numai de către persoane autorizate, în structuri clinice destinate acestui scop. Primirea, depozitarea, utilizarea, transferul şi eliminarea acestora sunt supuse reglementărilor şi/sau autorizaţiilor corespunzătoare ale organizaţiilor oficiale competente.

Medicamentele radiofarmaceutice trebuie preparate într-un mod care să respecte atât siguranţa cu privire la radiaţii, cât şi reglementările privind calitatea farmaceutică. Sunt necesare precauţii aseptice corespunzătoare.

Conţinutul flaconului trebuie utilizat numai pentru prepararea tehneţiului (99mTc) exametazimă şi nu trebuie administrat direct pacientului înainte ca acesta să fie supus procedurii de pregătire.

Pentru instrucţiuni privind prepararea rapidă a medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 12.

Dacă integritatea flaconului este compromisă în orice moment al pregătirii preparatului, acesta nu trebuie utilizat. Procedurile de administrare trebuie efectuate într-un mod care să reducă la minimum riscul de contaminare a medicamentului şi iradierea operatorilor. Ecranarea adecvată este obligatorie.

Conţinutul trusei (kit-ului) înaintea preparării nu este radioactiv. Însă după adăugarea pertehnetatului ( 99mTc) de sodiu, trebuie menţinută ecranarea adecvată a preparatului final.

Administrarea medicamentelor radiofarmaceutice creează riscuri pentru alte persoane, din cauza radiaţiilor externe sau contaminării prin picături de urină, vărsături, etc. . Prin urmare, sunt necesare măsuri de precauţie privind protecţia împotriva radiaţiilor, în conformitate cu reglementările naţionale.

După utilizare toate materialele folosite la prepararea şi administrarea radiofarmaceuticelor, inclusiv medicamente neutilizate sau containerele lor, trebuiesc decontaminate şi tratate ca fiind reziduri radioactive şi eliminate în conformitate cu reglementările locale.

GE HEALTHCARE AS

P.O. Box 4220 Nydalen, NO-0401, Oslo, Norvegia

8754/2016/01-02-03

Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Martie 2016

Aprilie, 2019

Tehneţiul (99mTc) este produs prin intermediul unui generator (99Mo/99mTc) şi se descompune, prin emisia de radiaţii gamma, cu o energie medie de 140 keV şi un timp de înjumătăţire de 6,02 ore, în 11 tehneţiu (99mTc), care, având un timp de înjumătăţire lung de 2,13 x 105 ani, poate fi considerat aproape stabil. (1) Scintigrafia cerebrală

Tabelul de mai jos prezintă dozimetria, calculată în conformitate cu Publication 62 of the ICRP (International Commission on Radiological Protection in Biomedical Research, Pergamon Press 1991) în urma administrării de Techneţiu (99mTc) - exametazimă la adulți.

Organ Doza absorbită per unitate de activitate administrată (mGy/MBq) Adult

Glande suprarenale 5.3E - 03

Vezică urinară 2.3E - 02

Suprafeţe osoase 5.1E - 03

Creier 6.8E - 03

Sân 2.0E - 03

Colecist 1.8E - 02

Tract GI Stomac 6.4E - 03 Intestin subţire 1.2E - 02 Colon proximal 1.8E - 02 Colon descendent 1.5E - 02

Cord 3.7E - 03

Rinichi 3.4E - 02

Ficat 8.6E - 03

Plămâni 1.1E - 02

Muşchi 2.8E - 03

Esofag 2.6E - 03

Ovare 6.6E - 03

Pancreas 5.1E - 03

Măduva hematogenă 3.4E - 03

Tegumente 1.6E - 03

Splină 4.3E - 03

Testicule 2.4E - 03

Timus 2.6E - 03

Tiroidă 2.6E - 02

Uter 6.6E - 03

Celelalte organe 3.2E - 03

Doza eficace (mSv/MBq) 9.3E - 03

Doza eficace este 4,7 mSv/500 MBq (persoană de 70 kg).

(2) Localizarea in vivo a leucocitelor marcate cu techneţiu-99m

Tabelul de mai jos prezintă dozimetria, calculată în conformitate cu Publication 80 of the ICRP (International Commission on Radiological Protection, Radiation Dose to Patients from

Radiopharmaceuticals, Pergamon Press 1998).

Organ Doza absorbită per unitate de activitate administrată (mGy/MBq) Adult 15 ani 10 ani 5 ani 1 an

Glande suprarenale 1.0E-02 1.2E-02 1.8E-02 2.6E-02 4.3E-02

Vezică urinară 2.6E-03 3.5E-03 5.2E-03 7.8E-03 1.4E-02

Suprafeţe osoase 1.6E-02 2.1E-02 3.4E-02 6.1E-02 1.5E-01

Creier 2.3E-03 2.9E-03 4.4E-03 7.0E-03 1.3E-02

Sân 2.4E-03 2.9E-03 4.9E-03 7.6E-03 1.3E-02

Colecist 8.4E-03 1.0E-02 1.6E-02 2.5E-02 3.6E-02

Tract GI Stomac 8.1E-03 9.6E-03 1.4E-02 2.0E-02 3.2E-02 Intestin subţire 4.6E-03 5.7E-03 8.7E-03 1.3E-02 2.1E-02 Colon 4.3E-03 5.4E-03 8.4E-03 1.2E-02 2.1E-02

Colon proximal 4.7E-03 5.9E-03 9.3E-03 1.4E-02 2.3E-02

Colon descendent 3.7E-03 4.8E-03 7.3E-03 1.0E-02 1.8E-02

Cord 9.4E-03 1.2E-02 1.7E-02 2.5E-02 4.4E-02

Rinichi 1.2E-02 1.4E-02 2.2E-02 3.2E-02 5.4E-02

Ficat 2.0E-02 2.6E-02 3.8E-02 5.4E-02 9.7E-02

Plămâni 7.8E-03 9.9E-03 1.5E-02 2.3E-02 4.1E-02

Muşchi 3.3E-03 4.1E-03 6.0E-03 8.9E-03 1.6E-02

Esofag 3.5E-03 4.2E-03 5.8E-03 8.6E-03 1.5E-02

Ovare 3.9E-03 5.0E-03 7.2E-03 1.1E-02 1.8E-02

Pancreas 1.3E-02 1.6E-02 2.3E-02 3.4E-02 5.3E-02

Măduva 2.3E-02 2.5E-02 4.0E-02 7.1E-02 1.4E-01 hematogenă

Tegumente 1.8E-03 2.1E-03 3.4E-03 5.5E-03 1.0E-02

Splină 1.5E-0.1E-01 3.1E-01 4.8E-01 8.5E-01

Testicule 1.6E-03 2.1E-03 3.2E-03 5.1E-03 9.2E-03

Timus 3.5E-03 4.2E-03 5.8E-03 8.6E-03 1.5E-02

Tiroidă 2.9E-03 3.7E-03 5.8E-03 9.3E-03 1.7E-02

Uter 3.4E-03 4.3E-03 6.5E-03 9.7E-03 1.6E-02

Celelalte organe 3.4E-03 4.2E-03 6.3E-03 9.5E-03 1.6E-02

Doza eficace 1.1E-02 1.4E-02 2.2E-02 3.4E-02 6.2E-02 (mSv/MBq)

Doza eficace este 2,2 mSv/200 MBq (persoană de 70 kg).

Extragerile trebuie efectuate în condiţii aseptice. Flacoanele nu trebuie deschise înainte de dezinfectarea dopului, soluţia trebuie extrasă prin dop, utilizând o seringă pentru o doză unică, cu ecran de protecţie adecvat şi cu un ac steril de unică folosinţă sau utilizând un sistem autorizat de aplicare automată. Dacă integritatea flaconului este compromisă, produsul nu trebuie utilizat.

Mod de preparare a soluţiei finale de techneţiu-99m exametazimă pentru injectare intravenoasă sau pentru marcarea in vitro a leucocitelor:

A se utiliza o tehnică aseptică pe întreaga durată a preparării.

(1) Plasaţi flaconul într-un container protejat adecvat şi dezinfectaţi dopul de cauciuc cu tamponul dezinfectant furnizat.

(2) Utilizând o seringă de 10 ml, injectaţi în flaconul protejat 5 ml de eluat steril obţinut din generatorul de techneţiu-99m (vezi notele 1-6). Înainte de retragerea seringii din flacon, scoateţi 5 ml de gaz din spaţiul de deasupra soluţiei pentru a normaliza presiunea în flacon. Agitaţi flaconul protejat timp de 10 secunde pentru a asigura disolvarea completă a pulberii.

(3) Determinaţi activitatea totală şi calculaţi volumul care trebuie injectat sau utilizat la marcarea in vitro a leucocitelor cu techneţiu-99m.

(4) Completaţi eticheta furnizată şi ataşaţi-o pe flacon.

(5) Soluţia trebuie utilizată în maximum 30 minute după reconstituire. Îndepărtaţi orice material rămas neutilizat.

(1) Pentru o puritate radiochimică maximă, reconstituiţi soluţia cu un eluat obţinut recent dintr-un generator de techneţiu-99m.

(2) Utilizaţi doar eluat obţinut cu cel mult 2 ore înainte, dintr-un generator din care s-a extras eluatul în ultimele 24 ore.

(3) Se poate adăuga în flacon techneţiu-99m în doza de până la 0,37 - 1,11 GBq (10 - 30 mCi).

(4) Înainte de reconstituire, eluatul obţinut din generator poate fi adus la concentraţia radioactivă corectă (0,37 - 1,11 GBq în 5 ml) prin diluare cu soluţie salină izotonă.

(5) Trebuie utilizat pertechnetat care se încadrează în specificaţiile Monografiilor USP şi BP/Ph.Eur. pentru Soluţia injectabilă de Pertechnetat de Sodiu (99mTc).

(6) pH-ul soluţiei injectabile preparate/agentului de marcare este cuprins între 9,0 - 9,8.

Procedura pentru separarea leucocitelor urmată de marcarea lor in vitro cu techneţiu-99m exametazimă

A se utiliza o tehnică aseptică pe întreaga durată a preparării.

(1) Aspiraţi 9 ml de acid-citrat-dextroză (ACD) (vezi nota a) în fiecare din cele două seringi din plastic a 60 ml, neheparinizate.

(2) Se recoltează 51 ml de sânge de la pacient în fiecare seringă, folosind un set de perfuzie cu ac de 19G Butterfly. Seringile se etanşeizează cu dopuri sterile.

(3) Se repartizează 2 ml agent de sedimentare (vezi nota b) în fiecare din cele 5 containere sau tuburi

Universal.

(4) Fără a ataşa un ac la seringi, se repartizează 20 ml sânge în fiecare din cele 5 containere sau tuburi

Universal conţinând agentul de sedimentare. Se repartizează restul de 20 ml sânge într-un tub fără agent de sedimentare.

RECOMANDARE: Pentru a evita formarea bulelor şi a spumei, turnaţi sângele încet pe pereţii tubului.

(5) Amestecaţi sângele şi agentul de sedimentare printr-o inversare uşoară. Scoateţi dopul tubului

Universal şi îndepărtaţi bulele formate deasupra utilizând un ac steril. Puneţi la loc dopul şi lăsaţi tuburile să stea 30 - 60 minute pentru a permite sedimentarea eritrocitelor.

RECOMANDARE: Timpul necesar sedimentării eritrocitelor depinde de starea pacientului. În principiu, procesul este considerat încheiat atunci când jumătate din volumul de sânge din fiecare tub este dat de eritrocitele sedimentate.

(6) Între timp, centrifugaţi tubul care conţine 20 ml sânge dar fără agent de sedimentare la 2000g timp de 10 minute. Acest lucru va duce la formarea supernatantului plasmatic acelular (CFP - cell free plasma) conţinând ACD, care este păstrat la temperatura camerei, pentru a fi utilizat ca mediu de marcare şi reinjectare a celulelor.

(7) După sedimentarea suficientă a eritrocitelor [vezi (5)], transferaţi cu atenţie 15 ml din supernatant în tuburi Universal curate. Aveţi grijă să evitaţi aspirarea eritrocitelor sedimentate. Supernatantul este plasmă bogată în leucocite şi trombocite [PBLT].

RECOMANDARE: Nu ataşaţi ace la seringile de testare pentru a evita leziunile celulare inutile.

(8) Centrifugaţi PBLT la 150 g timp de 5 minute pentru a da supernatantului o plasmă bogată în trombocite (PBT) şi un sediment de leucocite “mixte”.

(9) Îndepărtaţi cât mai multă PBT posibil şi introduceţi-o în tuburi curate Universal şi continuaţi centrifugarea la 2000g timp de 10 minute pentru a forma mai mult supernatant, plasmă acelulară (CFP) conţinând agent de sedimentare. Acesta va fi utilizat la spălarea celulelor după marcare.

(10) Între timp, eliberaţi sedimentele de leucocite “mixte” prin lovirea foarte uşoară şi răsucirea tuburilor

Universal. Utilizând o seringă, fără ac ataşat, extrageţi toate celulele într-un singur tub apoi, folosind aceeaşi seringă, adăugaţi 1 ml plasmă acelulară conţinând ACD (de la pct. 6) şi răsuciţi uşor pentru reformarea suspensiei.

(11) Reconstituiţi un flacon de Ceretec cu 5 ml eluat obţinut din generatorul de techneţiu-99m conţinâd aproximativ 500 MBq (13,5 mCi) de 99mTcO4 (folosind procedura descrisă mai sus).

(12) Imediat după reconstituire adăugaţi 4 ml din soluţia obţinută de techneţiu-99m exametazimă peste leucocitele “mixte” în suspensie de CFP (de la punctul 10).

(13) Răsuciţi uşor pentru a se amesteca şi lăsaţi-o la incubat timp de 10 minute la temperatura camerei.

(14) Dacă este necesar, folosiţi imediat benzile cromatografice pentru determinarea purităţii radiochimice a soluţiei de techneţiu-99m exametazimă, conform instrucţiunilor din pagina următoare.

(15) În completarea incubaţiei, adăugaţi cu atenţie 10 ml CFP conţinând agent de sedimentare (de la punctul 9) peste celule, pentru a opri procesul de marcare. Răsturnaţi încet pentru a amesteca celulele.

(16) Centrifugaţi la 150 g timp de 5 minute.

(17) Scoateţi şi reţineţi tot supernatantul.

RECOMANDARE: Este foarte important ca tot supernatantul care conţine techneţiu-99m exametazimă nelegat să fie îndepărtat în această etapă. Acest lucru se poate realiza cel mai bine folosind o seringă cu ac de calibru larg [19G].

(18) Resuspendaţi uşor preparatul de leucocite mixte marcate cu techneţiu-99m în 5-10 ml de CFP conţinând ACD (de la pct. 6). Răsuciţi uşor pentru a se amesteca.

(19) Determinaţi radioactivitatea în celule şi în supernatant (de la punctul 17). Calculaţi eficacitatea marcării (EM), definită ca activitate în celule ca procent din suma de activitate în celule şi activitatea în lichidul supernatant.

RECOMANDARE: Eficacitatea marcării depinde de numărul de leucocite din sângele pacientului şi va varia în funcţie de volumul probei de sânge iniţiale. Folosind volumele indicate la punctul (2), se aşteaptă obţinerea posibilă a unei EM de aproximativ 55%.

(20) Fără a ataşa un ac, aspiraţi cu atenţie celulele marcate într-o seringă de plastic, neheparinizată şi închideţi-o cu un dop steril. Determinaţi radioactivitatea.

(21) Celulele marcate sunt gata acum pentru a fi reinjectate. Acest lucru trebuie făcut fără întârziere.

(a) Acid-citrat-dextroză (ACD) trebuie preparat astfel:

Formula A NIH. Pentru 1 litru adăugaţi 22 g citrat trisodic, 8 g acid citric, 22,4 g dextroză şi completaţi până la 1 litru cu Apă pentru preparate injectabile. Produsul trebuie preparat în condiţii aseptice.

Sunt de asemenea disponibile şi preparate comerciale. Preparatul trebuie păstrat în condiţiile recomandate de producător şi trebuie utilizat doar până la data de expirare dată de producător.

(b) Amidonul hidroxietilic 6% trebuie preparat în condiţii aseptice. Sunt disponibile şi preparate comerciale. Preparatul trebuie păstrat în condiţiile recomandate de producător şi trebuie folosit doar până la data de expirare dată de producător.

Controlul calităţiiÎn soluţia injectabilă preparată de exametazimă pot fi prezente trei potenţiale impurităţi radiochimice. Acestea sunt un complex secundar 99mTc exametazimă, pertechnetat liber şi techneţiu-99m-redus-hidrolizat. Este necesară o combinaţie a două sisteme cromatografice pentru determinarea purităţii radiochimice a soluţiei injectabile.

Eşantioanele de testat se aplică cu acul la aproximativ 2,5 cm de capătul a două benzi GMCP-SA(2 cm (± 2 mm) x 20 cm). Benzile sunt apoi plasate imediat în tancurile de cromatografie ascendentă, unul conţinând 2-butanonă, iar celălalt clorură de sodiu 0,9% (1 cm adâncime solvent proaspăt).

După o eluţie de 14 cm, se scot benzile, se marchează fronturile de solvent, se usucă benzile şi se determină distribuţia activităţii folosind echipament adecvat.

Interpretarea cromatogramelor

Sistemul 1 ()) (GMCP-SA: butanonă (metil-etil-cetonă)

Complexul secundar techneţiu 99mTc exametazimă şi techneţiul-redus-hidrolizat rămân la origine.

Complexul lipofilic techneţiu 99mTc exametazimă şi pertechnetatul migrează la Rf 0,8-1,0.

Sistemul 2 ( (GMCP-SA: clorură de sodiu 0.9%)

Complexul lipofilic techneţiu 99mTc exametazimă, complexul secundar techneţiu 99mTc exametazimă şi Tc-redus-hidrolizat rămân la origine.

Pertechnetatul migrează la Rf 0,8-1,0.

(1) Se calculează procentajul activităţii datorate atât complexului secundar techneţiu 99mTc exametazimă cât şi techneţiu-99m-redus-hidrolizat din sistemul 1 (A%). Se calculează procentajul activităţii datorate pertechnetatului din sistemul 2 (B%).

(2) Puritatea radiochimică (ca procentaj de complex lipofilic de technetiu 99mTc exametazimă) este obţinută prin formula:

100-(A%+B%), unde:

A% reprezintă procentajul activităţii datorate complexului secundar techneţiu 99mTc exametazimă plus techneţiul-99m-redus-hidrolizat.

B% repezintă procentajul activităţii datorate pertechnetatului.

Se poate regăsi o puritate radiochimică de cel puţin 80%, dacă eşantioanele de testat au fost luate şi analizate în decurs de 30 minute de la reconstituire.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro .