CEFTAZIDIMA SWYSSI 1g pulbere pentru soluție injectabilă/perfuzabilă prospect medicament

Ceftazidimă Swyssi 1 g pulbere pentru soluție injectabilă/perfuzabilă

Fiecare flacon conţine ceftazidimă 1 g (sub formă de ceftazidimă pentahidrat).

Fiecare flacon conţine sodiu 1,2 mg (2,23 mmol).

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Pulbere pentru soluţie injectabilă/perfuzabilă.

Pulbere de culoare albă sau galben deschis.

Ceftazidimă Swyssi este indicat pentru tratamentul infecţiilor enumerate mai jos la adulţi, adolescenţi şi copii, incluzând nou-născuţi (de la naştere).

* Pneumonie nozocomială

* Infecţii bronhopulmonare la pacienţi cu fibroză chistică

* Meningită bacteriană

* Otită medie cronică supurativă

* Otită externă malignă

* Infecţii ale tractului urinar complicate

* Infecţii cutanate şi ale ţesuturilor moi, complicate

* Infecţii intraabdominale complicate

* Infecţii osteoarticulare

* Peritonită asociată cu dializa la pacienţii care efectuează şedinţe de dializă peritoneală continuă ambulatorie (DPCA).

Tratamentul pacienţilor cu bacteremie care apare în asociere cu, sau este suspicionată a fi asociată cu oricare dintre infecţiile enumerate mai sus.

Ceftazidima poate fi utilizată în tratamentul pacienţilor cu neutropenie care prezintă febră suspicionată a fi determinată de o infecţie bacteriană.

Ceftazidima poate fi utilizată în profilaxia perioperatorie a infecţiilor tractului urinar la pacienţii la care se efectuează rezecţie transuretrală a prostatei (RTUP).

Când se optează pentru ceftazidimă, trebuie să se ţină cont de spectrul său antibacterian, care se limitează în principal la bacterii aerobe Gram-negative (vezi pct. 4.4 și pct. 5.1)

Ceftazidima trebuie administrată concomitent cu alte antibiotice ori de câte ori spectrul său de acţiune nu acoperă bacteriile patogene posibil implicate.

Trebuie avute în vedere ghidurile oficiale referitoare la utilizarea adecvată a medicamentelor antibacteriene.

Tabel 1: Adulţi, adolescenţi şi copii cu greutate ≥40 kg

Administrare intermitentă

Infecţie Doză pentru administrare

Infecţii bronhopulmonare în fibroza chistică 100 până la 150 mg/kg şi zi la fiecare 8 ore, maxim 9 g pe zi1

Neutropenie febrilă 2 g la fiecare 8 ore

Pneumonie nozocomială

Meningită bacteriană

Bacteremie*

Infecţii osteoarticulare 1-2 g la fiecare 8 ore

Infecţii cutanate şi ale ţesuturilor moi complicate

Infecţii intraabdominale complicate

Peritonită asociată cu dializa la pacienţii care efectuează şedinţe de dializă peritoneală continuă ambulatorie (DPCA)

Infecţii ale tractului urinar complicate 1-2 g la fiecare 8 ore sau 12 ore

Profilaxia perioperatorie în rezecţia transuretrală 1 g la inducerea anesteziei şi a doua doză la a prostatei (RTUP) îndepărtarea cateterului

Otită medie cronică supurată 1 g până la 2 g la fiecare 8 ore

Otită externă malignă

Perfuzie continuă

Infecţie Doza pentru administrare

Neutropenie febrilă Doză de încărcare de 2 g urmată de perfuzie

Pneumonie nosocomială continuă cu 4 până la 6 g la fiecare 24 de ore1

Infecţii bronhopulmonare în fibroza chistică

Meningită bacteriană

Bacteremie*

Infecţii osteoarticulare

Infecţii cutanate şi ale ţesuturilor moi complicate

Infecţii intraabdominale complicate

Peritonită asociată cu dializa la pacienţii care efectuează şedinţe de dializă peritoneală continuă ambulatorie (DPCA) 1La pacienţii adulţi cu funcţie renală normală o doză de 9 g/zi a fost utilizată fără reacţii adverse.

*Atunci când este asociată cu, sau suspectată a fi asociată cu oricare dintre infecţiile enumerate la pct.4.1

Tabel 2: Copii cu greutate< 40 kg

Copii şi sugari cu vârsta > 2 Infecţie Doză uzuală luni şi copii cu greutate < 40 kg

Administrare intermitentă Infecţii ale tractului urinar 100-150 mg/kg şi zi complicate fracţionat Otită medie cronică supurată în trei prize, maxim 6 g/zi Otită medie externă malignă Copii cu neutropenie 150 mg/kg şi zi fracţionat în Infecţii bronhopulmonare în trei prize, maxim 6 g/zi fibroza chistică Meningită bacteriană Bacteremie* Infecţii osteoarticulare 100-150 mg/kg şi zi Infecţii cutanate şi ale ţesuturilor fracţionat moi complicate în trei prize, maxim 6 g/zi Infecţii intraabdominale complicate Peritonită asociată cu dializa la pacienţii care efectuează şedinţe de dializă peritoneală continuă în ambulator (DPCA)

Perfuzie continuă Neutropenie febrilă Doză de încărcare de 60- Pneumonie nosocomială 100 mg/kg urmată de perfuzie continuă cu 100-200 Infecţii bronhopulmonare în mg/kg şi zi, maxim 6 g/zi fibroza chistică Meningită bacteriană Bacteremie* Infecţii osteoarticulare Infecţii cutanate şi ale ţesuturilor moi complicate Infecţii intraabdominale complicate Peritonită asociată cu dializa la pacienţii care efectuează şedinţe de dializă peritoneală continuă în ambulator (DPCA)

Nou-născuţi şi sugari cu vârsta ≤ 2 luni Infecţie Doză uzuală

Administrare intermitentă Majoritatea infecţiilor 25-60 mg/kg şi zi fracţionat în două prize1 1La nou-născuţi şi sugari cu vârsta ≤ 2 luni, timpul de înjumătăţire plasmatică a ceftazidimei poate fi de 3-4 ori mai mare decât la adulţi.

*Atunci când este asociată cu, sau suspectată a fi asociată cu oricare dintre infecţiile enumerate la pct.

4.1.

Nu a fost stabilită siguranţa si eficacitatea Ceftazidime Swyssi administrat continuu în perfuzie, la nou-născuţi şi sugari cu vârsta ≤ 2 luni.

Având în vedere clearance-ul scăzut corelat cu înaintarea în vârstă al ceftazidimei la pacienţii vârstnici, doza zilnică nu trebuie să depăşească, în mod normal, 3 g ceftazidimă, în special la pacienţii cu vârsta peste 80 de ani.

Datele disponibile nu indică necesitatea ajustării dozei în caz de insuficienţă hepatică uşoară sau moderată. Nu sunt disponibile date din studii clinice la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă (vezi, de asemenea, pct. 5.2). Pentru siguranţă şi eficacitate se recomandă monitorizarea clinică atentă.

Ceftazidima se elimină nemodificată renal. Prin urmare, la pacienţii cu insuficienţă renală doza trebuie redusă (vezi de asemenea pct. 4.4).

Trebuie administrată o doză iniţială de 1 g. Dozele de întreţinere trebuie stabilite în funcţie de clearance-ul creatininei:

Tabel 3: Doza de Ceftazidime Swyssi recomandată pentru tratamentul de întreţinere la pacienţii cu insuficienţă renală - perfuzie intermitentă

Adulţi, adolescenţi şi copii cu greutate ≥ 40 kg

Clearance-ul Creatininemie Doză unitară (g) Intervalul dintre creatininei (ml/minut) (aproximativ) de Ceftazidime Swyssi doze micromol/l (mg/dl) recomandată (g) (ore) 50-350-200 2 (1,7-2,3) 30-16 200-350 4 (2,3-4,0) 15-6 350-500 0,5 24 (4,0-5,6) <5 >500 0,5 48 (>5,6)

La pacienţii cu infecţii severe, doza unitară din tabelul de mai sus trebuie crescută cu 50% sau trebuie crescută frecvenţa administrării dozelor. La copii, clearance-ul creatininei trebuie ajustat în funcţie de suprafaţa corporală sau masa musculară.

Copii cu greutate < 40 kg

Clearance-ul Creatininemie Doza individuală Intervalul dintre creatininei (aproximativ)* recomandată mg/kg doze (ml/minut)** micromol/l (mg/dl) corp (ore) 50-350-200 25 12 (1,7-2,3) 30-16 200-350 25 24 (2,3-4,0) 15-6 350-500 12,5 24 (4,0-5,6) <5 >500 12,5 48 (>5,6)

* Valorile creatininemiei sunt orientative şi este posibil să nu indice exact acelaşi nivel de reducere pentru toţi pacienţii cu disfuncţie renală.

** Estimat pe baza suprafeţei corporale, sau măsurat.

Pentru siguranţă şi eficacitate, se recomandă monitorizarea clinică atentă.

Tabel 4: Doza de Ceftazidimă Swyssi recomandată pentru întreţinere, în insuficienţă renală - perfuzie continuă

Adulţi, adolescenţi şi copii cu greutate ≥ 40 kg Clearance-ul creatininei Creatininemie Intervalul dintre doze (ore) (ml/minut) (aproximativ) micromol/l (mg/dl) 50-350-200 Doza de încărcare este de 2 g (1,7-2,3) urmată de 1 g până la 3 g /24 de ore 30-16 200-350 Doza de încărcare este de 2 g (2,3-4,0) urmată de 1 g/24 de ore ≤ 15 > 350 Nu este evaluată (>4,0)

Alegerea dozei trebuie efectuată cu prudenţă. Pentru siguranţă şi eficacitate se recomandă monitorizarea clinică atentă.

Copii cu greutate < 40 kg

Nu au fost stabilite siguranţa şi eficacitatea Ceftazidimă Swyssi, administrat în perfuzie continuă la copii cu insuficienţă renală şi greutate < 40 kg. Pentru siguranţă şi eficacitate se recomandă monitorizarea clinică atentă.

Dacă se administrează în perfuzie continuă la copii cu insuficienţă renală, clearance-ul creatininei trebuie ajustat în funcţie de suprafaţa corporală sau masa musculară a copilului.

Timpul de înjumătăţire plasmatică în timpul hemodializei variază între 3 şi 5 ore.

După fiecare şedinţă de hemodializă trebuie repetată administrarea dozei de întreţinere de ceftazidimă recomandată în tabelelel 5 şi 6.

Ceftazidima poate fi utilizată în timpul dializei peritoneale şi dializei peritoneale continue ambulatorii (DPCA).

Pe lângă administrarea intravenoasă, ceftazidima poate fi introdusă în lichidul pentru dializă (de regulă 125 - 250 mg la 2 l soluţie de dializă).

La pacienţii cu insuficienţă renală hemodializaţi arteriovenos continuu sau cu hemofiltrare cu flux crescut din unităţile de terapie intensivă: 1g pe zi în doză unică sau fracţionată. În cazul utilizării hemofiltrării cu flux scăzut se recomandă ca dozele să fie cele recomandate în cazul insuficienţei renale.

La pacienţii cu hemofiltrare venovenoasă şi hemodializă venovenoasă, dozele recomandate sunt cele din tabelele 5 si 6 de mai jos.

Tabel 5: Doza de ceftazidimă recomandată în hemofiltrarea venovenoasă continuă

Funcţia renală Doza de întreţinere (mg) pentru o rată de ultrafiltrare (ml/minut) 1:

reziduală 5 16,7 33,3 50 (clearance-ul creatininei în ml/minut) 0 250 250 500 500 5 250 250 500 500 10 250 500 500 750 15 250 500 500 750 20 500 500 500 750 1 Doza de întreţinere trebuie administrată la fiecare 12 ore.

Tabel 6: Doza recomandată în hemodializa venovenoasă continuă

Funcţia renală Doza de întreţinere (mg) pentru un dializat cu debit de 1:

reziduală 1,0 litru/oră 2,0 litri/oră (clearance-ul

Rata de ultrafiltrare (litri/oră) Rata de ultrafiltrare (litri/oră) creatininei în ml/minut) 0,5 1,0 2,0 0,5 1,0 2,0 0 500 500 500 500 500 750 5 500 500 750 500 500 750 10 500 500 750 500 750 1000 15 500 750 750 750 750 1000 20 750 750 1000 750 750 1000 1Doza de întreţinere trebuie administrată la fiecare 12 ore.

Doza depinde de severitatea infecţiei, sensibilitatea agentului patogen, localizarea şi tipul infecţiei, vârsta şi statusul funcţiei renale ale pacientului.

Ceftazidimă Swyssi trebuie administrat injectabil intravenos sau în perfuzie, sau intramuscular profund.

Locurile recomandate pentru injectarea intramusculară sunt cadranul supero-extern al muşchiului gluteus maximus sau faţa laterală a coapsei. Soluţia de Ceftazidimă Swyssi poate fi administrată direct în venă sau poate fi introdusă în linia de perfuzie la pacienţii cărora li se administrează parenteral lichide.

Calea de administrare standard recomandată este cea intravenoasă, prin injectare intermitentă sau perfuzie continuă. Administrarea intramusculară trebuie utilizată numai atunci când nu se poate folosi calea intravenoasă sau este mai puţin adecvată pentru pacient.

Hipersensibilitate la ceftazidimă, alte cefalosporine sau la oricare dintre excipienţii enumerati la pct.

6.1.

Antecedente de hipersensibilitate severă (de exemplu reacţie anafilactică) la orice antibiotic betalactamic (peniciline, monobactami şi carbapenemi).

Similar altor antibiotice beta-lactamice, s-au raportat reacţii de hipersensibilitate grave şi uneori letale.

În caz de reacţii de hipersensibilitate severe tratamentul cu ceftazidimă trebuie întrerupt imediat şi trebuie iniţiate măsurile de urgenţă corespunzătoare.

Anterior iniţierii tratamentului, trebuie stabilit dacă pacientul prezintă în antecedentele reacţii severe de hipersensibilitate la ceftazidimă, alte cefalosporine sau orice tip de antibiotice beta-lactamice. Este necesară prudenţă în cazul administrării ceftazidimei la pacienţi cu antecedente de reacţii non-severe de hipersensibilitate la alte antibiotice beta-lactamice.

Ceftazidima are spectru de activitate antibacteriană limitat. Nu se recomandă utilizarea ceftazidimei ca medicaţie unică pentru tratamentul anumitor tipuri de infecţii, cu excepţia cazului în care agentul patogen este cunoscut ca fiind sensibil la ceftazidimă sau există o probabilitate foarte mare ca agentul patogen să fie sensibil la ceftazidimă. Acest raţionament se aplică în special atunci când se intenţionează administrarea la pacienţi cu bacteremie sau meningită bacteriană, infecţii cutanate şi ale ţesuturilor moi şi infecţii osoase şi articulare. În plus, ceftazidima este susceptibilă de a fi hidrolizată de câteva betalactamaze cu spectru larg (BLSL). Prin urmare, atunci când ceftazidima este selectată pentru tratament, trebuie luate în considerare microorganismele producătoare de BLSL.

Colita asociată antibioticelor şi colita pseudomembranoasă au fost raportate în asociere cu aproape toate tipurile de antibiotice, incluzând ceftazidima, şi pot varia ca severitate de la uşoară până la reacţii care pot pune în pericol viaţa. Prin urmare, este important ca acest diagnostic să fie avut în vedere la pacienţii care dezvoltă diaree în timpul sau după administrarea ceftazidimei (vezi pct. 4.8). Trebuie avută în vedere întreruperea tratamentului cu ceftazidimă şi administrarea tratamentului specific pentru

Clostridium difficile. Este contraindicată administrarea medicamentelor care inhibă peristaltismul intestinal.

Tratamentul concomitent cu doze mari de cefalosporine sau cu medicamente nefrotoxice cum sunt exemplu aminoglicozide sau diuretice puternice (de exemplu furosemida) poate afecta funcţia renală.

Ceftazidima este eliminată renal; prin urmare, dozele trebuie reduse în funcţie de gradul de insuficienţă renală. Pentru siguranţă şi eficacitate pacienţii cu insuficienţă renală trebuie monitorizaţi cu atenţie.

Sechele neurologice au fost raportate ocazional când doza nu a fost redusă la pacienţii cu insuficienţă renală (vezi pct. 4.2 şi 4.8).

Înmulţirea microorganismelor rezistente

Utilizarea de lungă durată poate determina înmulţirea microorganismelor rezistente (de exemplu enterococi, fungi), care pot impune întreruperea tratamentului sau adoptarea altor măsuri corespunzătoare. Este esenţială evaluarea periodică a pacienţilor.

Interacțiuni cu teste și analize de laborator

Ceftazidima nu interferă cu testele enzimatice pentru glicozurie, însă pot apărea uşoare interferenţe (fals-pozitiv) cu metodele bazate pe reducerea cuprului (Benedict, Fehling, Clinitest).

Ceftazidima nu interferă cu dozarea creatininei cu picrat alcalin.

Pozitivarea testului Coombs în asociere cu utilizarea ceftazidimei la aproximativ 5% din pacienţi poate determina interferenţe în testul de compatibilitate încrucişată a sângelui.

Acest medicament conține 51,2 mg (2,23 mmol) de sodiu per flacon de 1 g, echivalent cu 2,55% din doza zilnică maximă recomandată de OMS de 2 g de sodiu pentru un adult.

S-au efectuat studii de interacţiune numai cu probenecid şi furosemidă.

Tratamentul concomitent cu doze mari şi medicamente nefrotoxice poate afecta funcţia renală (vezi pct 4.4).

Cloramfenicolul antagonizează in vitro ceftazidima şi alte cefalosporine. Relevanţa clinică a acestei observaţii este necunoscută, dar dacă se propune administrarea ceftazidimei în asociere cu cloramfenicol, trebuie luat în considerare acest posibil antagonism.

Datele provenite din utilizarea ceftazidimei la gravide sunt limitate. Studiile la animale nu au evidenţiat efecte nocive directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării embrionare/fetale, parturiţiei sau dezvoltării postnatale (vezi pct. 5.3).

Ceftazidime Swyssi trebuie prescris la gravide numai dacă beneficiile depăşesc riscul.

Ceftazidima se excretă în laptele uman în cantităţi mici, dar la doze terapeutice ale ceftazidimei nu se anticipează apariţia de efecte la sugar. Ceftazidima poate fi utilizată în timpul alăptării.

Nu există date disponibile.

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje. Cu toate acestea, pot să apară reacţii adverse (de exemplu ameţeală), care pot influenţa capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje (vezi pct. 4.8).

Cele mai frecvente reacţii adverse sunt eozinofilie, trombocitoză, flebită sau tromboflebită la administrare intravenoasă, diaree, creşteri tranzitorii ale enzimelor hepatice, erupţii cutanate maculopapulare sau urticariene, durere şi/sau inflamaţie după injectare intramusculară şi pozitivarea testului Coombs.

Date din studii clinice sponsorizate sau nesponsorizate au fost utilizate pentru a determina incidenţa reacţiilor adverse frecvente şi mai puţin frecvente. Incidenţa celorlalte reacţii adverse a fost determinată în principal din datele după punerea pe piaţă şi se referă mai curând la rata de raportare decât la frecvenţa reală. În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii. Frecvenţa reacţiilor adverse menţionate mai jos este definită utilizând următoarea convenţie:

Foarte frecvente ≥ 1/10

Frecvente ≥ 1/100 și <1/10

Mai puţin frecvente ≥ 1/1000 și <1/100

Rare ≥ 1/10000 și <1/1000

Foarte rare <1/10000

Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)

Clasificare pe Frecvente Mai puţin frecvente Foarte rare Cu frecvenţă aparate, sisteme şi necunoscută organe

Infecţii şi infestări Candidoză (inclusiv vaginală şi orală)

Tulburări Eozinofilie Neutropenie Agranulocitoză hematologice şi Trombocitoză Leucopenie Anemie limfatice Trombocitopenie hemolitică

Limfocitoză

Tulburări ale Anafilaxie sistemului imunitar (incluzând bronhospasm şi/sau hipotensiune arterială) (vezi pct. 4.4)

Tulburări ale Cefalee Sechele sistemului nervos Ameţeli neurologice1

Parestezie

Tulburări vasculare Flebită sau tromboflebită la administrarea intravenoasă

Tulburări Diaree Diaree și colită de Gust neplăcut gastrointestinale origine bacteriană2 (vezi pct.

4.4)

Durere abdominală

Greaţă

Tulburări Creşterea Icter hepatobiliare tranzitorie a valorilor serice a uneia sau mai multor enzime hepatice 3

Afecţiuni cutanate Erupţii Prurit Necroliză şi ale ţesutului maculopapulare epidermică subcutanat sau urticariene toxică

Sindrom

Stevens-

Johnson

Eritem multiform

Reacție la medicament cu eozinofilie și simptome sistemice (DRESS)4

Tulburări renale şi Creşteri tranzitorii Nefrită ale căilor urinare ale uremiei, azotului interstiţială uric din sânge şi/sau Insuficienţă creatininemiei renală acută

Tulburări generale Durere şi/sau şi la nivelul locului inflamaţie după Febră de administrare injectarea intramusculară

Investigaţii Test Coombs diagnostice pozitiv 5 1S-au raportat sechele neurologice incluzând tremor, mioclonie, convulsii, encefalopatie şi comă la pacienţi cu insuficienţă renală la care nu s-a redus în mod corespunzător doza de Ceftazidimă Swyssi. 2Diareea şi colita pot fi asociate cu Clostridium difficile şi se poate prezenta sub formă de colită pseudomembranoasă. 3ALT (SGPT), AST (SOGT), LHD, GGT, fosfatază alcalină. 4Au existat cazuri rare în care DRESS a fost asociat cu ceftazidimă.

5Pozitivarea testului Combs s-a observat la aproximativ 5% dintre pacienţi şi poate interfera cu testul de compatibilitate încrucişată a sângelui.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucureşti 011478- RO e-mail: adr@anm.ro

Website: www.anm.ro

Supradozajul poate determina sechele neurologice incluzând encefalopatie, convulsii şi comă.

Simptome de supradozaj pot să apară în cazul în care doza nu este redusă corespunzător la pacienţii cu insuficienţă renală (vezi pct. 4.2 și pct. 4.4).

Concentraţia plasmatică a ceftazidimei poate fi redusă prin hemodializă sau dializă peritoneală.

Grupa farmacoterapeutică: Antibiotice de uz sistemic. Cefalosporine de generaţia a treia, codul ATC:

J01DD02.

Ceftazidima inhibă sinteza peretelui bacterian după ataşarea de proteinele care leagă penicilina (PLP).

Astfel inhibă biosinteza peretelui celular (peptidoglican), care determină liza şi apoptoza celulei bacteriene.

Relaţia dintre FC/FD

În cazul cefalosporinelor, s-a demonstrat că cel mai important indice de farmacocinetică-farmacodinamie care se corelează cu eficacitatea in vivo este procentul din intervalul de dozaj în care concentraţia de medicament nelegat se menţine peste concentraţia minimă inhibitorie (CMI) a ceftazidimei pentru fiecare specie în parte (adică %T > CMI).

Rezistenţa bacteriană la ceftazidimă poate să apară prin unul sau mai multe dintre următoarele mecanisme:

* hidroliza de către beta-lactamaze. Ceftazidima poate fi hidrolizată eficient de către anumite beta lactamaze cu spectru larg (BLSL), incluzând familia SHV de BLSL şi enzimele de tip AmpC care pot fi induse sau inhibate constant la anumite specii bacteriene aerobe Gram-negative

* afinitate scăzută a proteinelor care leagă penicilina pentru ceftazidimă

* absenţa permeabilităţii membranei exterioare, care restricţionează pătrunderea ceftazidimei la nivelul proteinelor care leagă penicilina din microorganismele Gram-negative

* mecanisme bacteriene de tip pompe de eflux.

Valorile critice ale concentraţiei minime inhibitorii (CMI) recomandate de EUCAST (European

Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) pentru ceftazidimă pot fi vizualizate pe următorul website: https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.xlsx

Prevalenţa rezistenţei dobândite poate varia în funcţie de aria geografică şi în timp pentru specii selecţionate şi sunt necesare informaţii locale despre rezistenţă, mai ales în cazul tratamentului pentru infecţii severe. Dacă este necesar, se va solicita sfatul specialistului în cazul în care prevalenţa locală a rezistenţei face ca utilitatea medicamentului să fie pusă sub semnul îndoielii, cel puţin în cazul unor tipuri de infecţii.

Streptococcus pyogenes

Streptococcus agalactiae

Citrobacter koseri

Haemophilus influenzae

Moraxella catarrhalis

Neisseria menigitidis

Pasteurella multocida

Proteus mirabilis

Proteus spp (altele)

Providencia spp.

Acinetobacter baumannii+

Burkholderia cepacia

Citrobacter freundii

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Klebsiella pneumoniae

Klebsiella spp (altele)

Pseudomonas aeruginosa

Serratia spp

Morganella morganii

Staphylococcus aureus£

Staphylococcus pneumoniae££

Viridans group streptococcus

Clostridium perfringens

Peptostreptococcus spp.

Fusobacterium spp.

Bacterii aerobe Gram-pozitive:

Enterococcus spp inclusiv Enterococcus faecalis and Enterococcus faecium

Listeria spp

Clostridioides difficile

Bacteroides spp. (multe tulpini de Bacteroides fragilis sunt rezistente).

Chlamydia spp

Mycoplasma spp

Legionella spp £ Se consideră că S. aureus meticilino-sensibil are sensibilitate înnăscută scăzută la ceftazidimă. Toate tulpinile de S. aureus meticilino-rezistent sunt rezistente la ceftazidimă.

££Se anticipează ca S. pneumoniae cu sensibilitate intermediară sau rezistent la penicilină să prezinte cel puţin sensibilitate redusă la ceftazidimă.

+Rate înalte de rezistenţă au fost observate în una sau mai multe zone/ţări/regiuni din cadrul UE.

După administrarea intramusculară a unor doze de 500 mg, respectiv 1 g de ceftazidimă, concentraţiile plasmatice maxime de 18 mg/l, respectiv 37 mg/l sunt atinse rapid. După 5 minute de la injectarea intravenoasă în bolus a 500 mg, 1 g sau 2 g, concentraţiile plasmatice sunt de 46, 87 respectiv 170 mg/l.

Cinetica ceftazidimei este liniară în intervalul dozei unice de la 0,5 la 2 g după administrare intravenoasă sau intramusculară.

Legarea de proteinele plasmatice este redusă, sub 10%. Concentraţii de ceftazidimă mai mari decât

CMI pot fi atinse pentru microorganismele frecvente în ţesuturi precum oase, inimă, bilă, spută, umoarea apoasă, lichidul sinovial, pleural şi peritoneal. Ceftazidima traversează bariera fetoplacentară şi se excretă în laptele uman. Traversarea barierei hematoencefalice intacte este slabă, realizându-se concentraţii scăzute de ceftazidimă în lichidul cefalorahidian (LCR) în absenţa inflamaţiei. Cu toate acestea, concentraţii de 4-20 mg/l sau mai mari se realizează în LCR când meningele este inflamat.

Ceftazidima nu se metabolizează.

După administrare pe cale parenterală concentraţiile plasmatice scad cu un timp de înjumătăţire de aproximativ 2 ore. Ceftazidima se excretă sub formă nemodificată în urină prin filtrare glomerulară; aproximativ 80-90% din doză se regăseşte în urină în 24 de ore. Mai puţin de 1% se excretă prin bilă.

Eliminarea ceftazidimei este scăzută la pacienţii cu insuficienţă renală şi doza trebuie redusă (vezi pct 4.2).

Prezenţa insuficienţei hepatice uşoare până la moderată nu a avut niciun efect asupra farmacocineticii ceftazidimei la persoane cărora li s-a administrat intravenos o doză de 2 g la interval de 8 ore, timp de 5 zile, cu condiţia ca funcţia renală să nu fi fost afectată (vezi pct 4.2).

Clearance-ul redus observat la pacienţii vârstnici s-a datorat în principal scăderii corelate cu vârsta a clearance-ului renal al ceftazidimei. Timpul mediu de înjumătăţire plasmatică prin eliminare a variat între 3,5 şi 4 ore după administrare în doză unică sau repetată timp de 7 zile, a unor doze de 2 g injectabil în bolus i.v. de două ori pe zi la pacienţi cu vârsta de 80 de ani sau peste.

Timpul de înjumătăţire al ceftazidimei este prelungit la nou-născuţii la termen sau prematuri cu 4,5-7,5 ore după administrarea unor doze cuprinse între 25 şi 30 mg/kg. Cu toate acestea, la vârsta de 2 luni, timpul de înjumătăţire se situează în intervalul pentru adulţi.

Datele nonclinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice de siguranţă, toxicitate după doze repetate, genotoxicitate, toxicitate asupra funcţiei de reproducere. Nu s-au efectuat studii de carcinogenitate cu ceftazidimă.

Carbonat de sodiu.

Ceftazidimă Swyssi și aminoglicozidele nu trebuie amestecate în același sistem de administrare sau seringă. Au fost raportate precipitate la adăugarea vancomicinei în soluția de ceftazidimă.

Prin urmare, se recomandă spălarea seturilor de administrare și a liniilor intravenoase între administrarea acestor doua medicamente.

Flacoane nedeschise: 3 ani

După reconstituire și/sau diluare

Stabilitatea chimică și fizică în utilizare a soluțiilor reconstituite/diluate a fost demonstrată timp de 4 ore la 25°C sau 6 ore la 2-8°C la frigider.

Din punct de vedere microbiologic, soluția reconstituită trebuie utilizată imediat. Dacă nu este utilizată imediat, timpul și condițiile de depozitare în timpul utilizării înainte de utilizare sunt responsabilitatea utilizatorului și, în mod normal nu ar trebui să fie mai lungi decât perioadele menționate mai sus pentru stabilitatea chimică și fizică în timpul utilizării.

A se păstra flacoanele în cutia exterioară pentru a fi protejate de lumină.

Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare la temperatură.

Pentru condiţiile de păstrare după reconstituirea medicamentului, vezi pct. 6.3.

Ceftazidimă Swyssi 1 g pulbere pentru soluție injectabilă/perfuzabilă este ambalat în flacoane din sticlă transparentă de 15 ml, tip III (ref. Ph. Eur. 3.2.1), închise cu dop din cauciuc bromobutil - tip I, bandă cu sigiliu din aluminiu (capac).

Ambalajele cu 1, 5, 10, 25, 50, 60 sau 100 de flacoane, cu prospect care include instrucțiuni de utilizare, sunt plasate într-o cutie de carton pentru Ceftazidimă 1 g pulbere pentru soluție injectabilă/perfuzabilă.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate

Toate dimensiunile de flacoane cu Ceftazidimă Swyssi sunt furnizate sub presiune redusă. Pe măsură ce medicamentul se dizolvă, se eliberează dioxid de carbon și se dezvoltă o presiune pozitivă. Bulele mici de dioxid de carbon din soluția constituită pot fi ignorate.

A se vedea tabelul 7 și tabelul 8 pentru volumele care se adaugă și concentrațiile soluțiilor, care pot fi utile atunci când sunt necesare doze fracționate.

Tabel 7: Pulbere pentru soluție injectabilă

Mărimea flaconului Cantitatea de Solvent Concentraţia solvent pentru aproximativă reconstituirea (mg/ml) soluţiei (ml) 1 g Intramuscular 3 ml Soluție de clorhidrat de 260 lidocaină 0,5 %;

Soluție de clorhidrat de lidocaină 1%.

Bolus i.v 10 ml Apa pentru preparate injectabile 90

* Volumul rezultat al soluției de ceftazidimă în mediu de reconstituire este crescut datorită factorului de deplasare al medicamentului, rezultând concentrațiile enumerate în mg/ml prezentate în tabelul de mai sus.

Tabel 8: Pulbere pentru soluție injectabilă

Mărimea flaconului Cantitatea de Solvent Concentraţia solvent pentru aproximativă reconstituirea (mg/ml) soluţiei (ml) 1 g Perfuzie 50 ml* ser fiziologic 0,9%; 20 intravenoasă

Glucoză 5%;

Glucoză 10%;

Ser fiziologic 0,45 % + Glucoză 5 %;

Ser fiziologic 0,9 % + Glucoză 5 %;

Soluție Ringer Lactat

* Diluţia trebuie efectuată în două etape

* Volumul rezultat al soluției de ceftazidimă în mediu de reconstituire este crescut datorită factorului de deplasare al medicamentului, rezultând concentrațiile enumerate în mg/ml prezentate în tabelul de mai sus.

Culoarea soluțiilor reconstituite este galben deschis până la chihlimbar, în funcție de concentrație.

Soluțiile mai concentrate sunt de culoare mai închisă.

Ceftazidima la concentrații cuprinse între 5 mg/ml și 40 mg/ml este compatibilă cu:

* soluţie injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%)

* soluție Ringer lactat

* glucoză 5%.

* clorură de sodiu 0,45% și glucoză 5%

* clorură de sodiu 0,9% și glucoză 5%

* glucoză 10%.

Ceftazidima la concentrațiile detaliate în tabelul 7 poate fi reconstituită pentru utilizare intramusculară cu clorhidrat de lidocaină injectabilă 0,5% sau 1%.

Prepararea soluției pentru injectare în bolus:

1. Introduceți acul seringii prin capacul flaconului și injectați volumul recomandat de solvent. Vidul poate ajuta la pătrunderea solventului. Scoateți acul seringii.

2. Agitați pentru a se dizolva: se eliberează dioxid de carbon și se va obține o soluție limpede în aproximativ 1 până la 2 minute.

3. Întoarceți flaconul. Cu pistonul seringii complet apăsat, introduceți acul prin capacul flaconului și extrageți volumul total de soluție în seringă (presiunea din flacon poate ajuta la extracție).

Asigurați-vă că acul rămâne acoperit de soluție și nu intră în spațiul capacului. Soluția aspirată poate conține bule mici de dioxid de carbon; care pot fi eliminate înainte de injectare.

Aceste soluții pot fi administrate direct în venă sau prin intermediul unei truse de perfuzie dacă pacientului i se administrează soluții parenterale. Ceftazidima este compatibilă cu soluțiile intravenoase enumerate mai sus.

Prepararea soluțiilor pentru perfuzie intravenoasă din ceftazidimă soluție injectabilă în ambalajul standard sub formă de flacon (mini-pungă sau set de tip biuretă):

Se prepară folosind un total de 50 ml de solvenți compatibili (enumerați mai sus), adăugați în DOUĂ etape, conform indicațiilor de mai jos.

1. Introduceți acul seringii prin capacul flaconului și injectați 10 ml de solvent.

2. Retrageți acul și agitați flaconul pentru a obține o soluție limpede.

3. Nu introduceți un ac de evacuare a gazului până când medicamentul nu s-a dizolvat. Introduceți un ac de eliberare a gazului prin capacul flaconului pentru a elibera presiunea internă.

4. Transferați soluția reconstituită în vehiculul final de administrare (de exemplu, mini-pungă sau set de tip biuretă) care reprezintă un volum total de cel puțin 50 ml și administrați prin perfuzie intravenoasă timp de 15 până la 30 de minute.

Notă: Pentru a păstra sterilitatea produsului, este important ca acul de eliberare a gazului să nu fie introdus prin închiderea flaconului înainte ca produsul să se dizolve.

Orice soluție de antibiotic reziduală trebuie aruncată.

Doar pentru o singură administrare.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Swyssi AG

Lyoner Straße 14

Schwanheim, Frankfurt Am Main Hessen 60528, Germania tel. +49 69 66554 162

Email: info@swyssi.com

15755/2024/01-07

Data primei autorizări: Decembrie 2024

Decembrie 2024