CASODEX 50mg comprimate filmate prospect medicament

CASODEX 50 mg comprimate filmate

Fiecare comprimat filmat conţine bicalutamidă 50 mg.

Excipient cu efect cunoscut: lactoză monohidrat 61,00 mg.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Comprimate filmate

Comprimate filmate rotunde, biconvexe, de culoare albă, marcate cu 'Cdx 50” pe o parte și cu un logo pe cealaltă.

Tratamentul carcinomului de prostată avansat, în combinaţie cu terapia cu analogi ai LHRH sau cu castrarea chirurgicală.

Bărbaţi adulţi, inclusiv vârstnici: doza recomandată este de 50 mg bicalutamidă (un comprimat filmat

CASODEX 50 mg) o dată pe zi.

Tratamentul cu CASODEX 50 mg trebuie iniţiat cu cel puţin 3 zile înainte de începerea tratamentului cu un analog al LHRH sau concomitent cu castrarea chirurgicală.

Insuficienţă renală: nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă renală.

Insuficienţă hepatică: nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară. La pacienţii cu insuficienţă hepatică moderată până la severă pot să apară fenomene de acumulare crescută (vezi pct. 4.4).

Copii: administrarea CASODEX este contraindicată la copii (vezi pct.4.3).

CASODEX este contraindicat la femei şi copii (vezi pct. 4.6).

CASODEX nu trebuie administrat pacienţilor cu reacţie de hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

Administrarea concomitentă de Casodex şi terfenadină, astemizol sau cisapridă este contraindicată (vezi pct.4.5).

Iniţierea tratamentului trebuie făcută sub directa supraveghere a unui specialist.

Bicalutamida este metabolizată în proporţie mare la nivel hepatic. Există date care sugerează că eliminarea poate fi mai lentă la subiecţii cu insuficienţă hepatică severă, aceasta putând determina acumularea bicalutamidei. De aceea, CASODEX trebuie administrat cu prudenţă pacienţilor cu insuficienţă hepatică moderată până la severă.

Trebuie luată în considerare efectuarea periodică a testelor funcţiei hepatice, datorită posibilităţii apariţiei modificărilor hepatice. Majoritatea modificărilor sunt aşteptate să apară în primele 6 luni ale tratamentului cu

CASODEX.

Rar au fost observate modificări hepatice severe şi insuficienţă hepatică pe parcursul terapiei cu CASODEX, au fost raportate si rezultate letale (vezi pct. 4.8). Dacă modificările sunt severe, tratamentul cu CASODEX - trebuie întrerupt.

S-a observat o reducere a toleranţei la glucoză la bărbaţii care primesc analogi LHRH. Aceasta se poate manifesta ca diabet sau ca pierdere a controlului glicemic la cei cu diabet zaharat pre-existent. De aceea se recomandă precauţie în monitorizarea glicemiei la pacienţii care primesc CASODEX, în combinaţie cu analogi LHRH (vezi pct. 4.3 și pct. 4.5).

Bicalutamida a demonstrat un efect inhibitor citocromului P450 (CYP 3A4), de aceea trebuie supravegheat atent tratamentul concomitent cu medicamente metabolizate predominant de CYP 3A4 (vezi pct. 4.3 și pct. 4.5).

Terapia de supresie androgenică poate prelungi intervalul QT

La pacienţii cu antecedente sau factori de risc pentru prelungirea intervalului QT şi la pacienţii care primesc concomitent medicamente care pot prelungi intervalul QT (vezi pct. 4.5), medicii trebuie să evalueze raportul risc - beneficiu, incluzând potenţialul de torsadă a vârfurilor înainte de iniţierea tratamentului cu Casodex.

Terapia antiandrogenică poate cauza modificări morfologice ale spermatozoizilor. Cu toate că efectul bicalutamidei asupra morfologiei lichidului seminal nu a fost evaluat și nu au fost raportate astfel de modificări la pacienții care au primit Casodex, pacienții și/sau partenerele lor trebuie să folosească metode contraceptive adecvate în timpul și timp de 130 de zile după terapia cu Casodex.

A fost raportată potențarea efectelor anticoagulantelor cumarinice la pacienții cu tratament concomitent cu

Casodex, ceea ce ar putea avea ca rezultat creșterea timpului de protrombină (TP) și a Raportului

Internațional Normalizat (INR). Unele cazuri au fost asociate cu risc de sângerare. Se recomandă monitorizarea atentă a TP/INR și trebuie avută în vedere ajustarea dozei de anticoagulant (vezi pct. 4.5 și 4.8).

Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit total de lactază sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per comprimat, adică practic 'nu conține sodiu”.

Nu există date care să sugereze existenţa de interacţiuni farmacodinamice sau farmacocinetice între bicalutamidă şi analogii LHRH.

Studiile in vitro au arătat că bicalutamida-R este un inhibitor al CYP 3A4 cu efecte inhibitoare mai reduse asupra activităţii CYP 2C9, 2C19 şi 2D6.

Deşi studiile clinice cu antipirină ca marker pentru activitatea citocromului P450 (CYP) au evidenţiat lipsa interacţiei potenţiale cu Casodex, expunerea medie a midazolamului (ASC) a crescut cu până la 80% după coadministrarea cu Casodex timp de 28 zile. Pentru medicamentele cu indice terapeutic mic, o astfel de creştere poate fi relevantă. De aceea, administrarea concomitentă a terfenadinei, astemizolului şi cisapridei este contraindicată (vezi pct. 4.3) iar administrarea Casodex concomitent cu compuşi precum ciclosporină şi blocanţi ai canalelor de calciu trebuie făcută cu precauţie. Pentru aceste medicamente poate fi necesară reducerea dozelor, în special dacă există dovezi ale intensificării reacţiilor adverse. În cazul ciclosporinei, este recomandată o monitorizare atentă a concentraţiilor plasmatice şi a stării clinice după iniţierea sau oprirea tratamentului cu Casodex.

Trebuie acordată atenţie în cazul prescrierii Casodex asociat altor medicamente care pot inhiba oxidarea medicamentului, de exemplu cimetidină şi ketoconazol. Teoretic, se poate produce creşterea concentraţiei plasmatice de bicalutamidă, cu creşterea frecvenţei reacţiilor adverse.

Studiile in vitro au demonstrat că bicalutamida poate deplasa anticoagulantul cumarinic, warfarina, de pe situsurile de legare de proteinele plasmatice. Au existat raportări privind creșterea efectului warfarinei și a altor anticoagulante cumarinice atunci când sunt administrate concomitent cu Casodex. De aceea, se recomandă monitorizarea atentă a timpului de protrombină dacă se iniţiază tratamentului cu bicalutamidă la pacienţii trataţi deja cu anticoagulante cumarinice (vezi pct. 4.4 și 4.8).

Întrucât tratamentul de supresie androgenică poate prelungi intervalul QT, utilizarea concomitentă a

CASODEX cu medicamente despre care se cunoaște că prelungesc intervalul QT sau cu medicamente care pot induce torsada vârfurilor cum sunt medicamente antiaritmice de clasă I (de exemplu chinidină, disopiramidă) sau III (de exemplu amiodaronă, sotalol, dofetilidă, ibutilidă), metadonă, moxifloxacină, antipsihotice, etc trebuie evaluată cu atenție (vezi pct. 4.4).

Studii privind interacțiunile au fost făcute doar la adulți.

Bicalutamida este contraindicată la femei şi nu trebuie administrată femeilor gravide.

Bicalutamida este contraindicată pe perioada alăptării.

În studiile la animale, a fost observată afectarea reversibilă a fertilității la masculi (vezi pct. 5.3). O posibilă perioadă de fertilitate redusă sau de infertilitate trebuie luată în considerare la pacienții de sex masculin.

În timpul tratamentului cu CASODEX, s-au raportat cazuri de somnolenţă și pacienţilor care au prezentat acest simptom se recomandă să manifeste prudenţă atunci când conduc vehicule sau folosesc utilaje.

Reacţiile adverse sunt clasificate: foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi <1/100); rare (≥ 1/10000 şi <1/1000); foarte rare (< 1/10000) şi cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

Tabel 1 Frecvenţa reacţiilor adverse

Aparate şi sisteme Frecvenţă Reacţie

Tulburări hematologice şi Anemie

Frecvente limfatice

Tulburări ale sistemului Mai puţin frecvente Hipersensibilitate, imunitar incluzând angioedem şi urticarie

Tulburări metabolice și de Frecvente Scăderea apetitului nutriţie

Tulburări psihice Frecvente Diminuarea libidoului

Tulburări ale sistemului Foarte frecvente Ameţeală nervos Frecvente Somnolenţă

Tulburări cardiace Frecvente Infarct miocardic4 (au fost raportate cazuri letale), Insuficienţă cardiacă4

Cu frecvență necunoscută Prelungirea intervalului QT (vezi pct. 4.4 și 4.5)

Tulburări vasculare Foarte frecvente Bufeuri

Tulburări respiratorii, toracice Mai puţin frecvente Boală pulmonară si mediastinale interstiţială5 (au fost raportate cazuri letale)

Tulburări gastro-intestinale Foarte frecvente Durere abdominală Constipaţie Greaţă

Frecvente Flatulenţă

Dispepsie

Tulburări hepato-biliare Frecvente Hepatotoxicitate, icter, hipertransaminazemie1 Rare Insuficienţa hepatică2. (au fost raportate cazuri letale)

Afecţiuni cutanate şi ale Frecvente Alopecie ţesutului subcutanat Hirsutism/recreşterea părului

Piele uscată

Erupţie cutanată Rare Reacție de fotosensibilitate

Tulburări renale și ale căilor Foarte frecvente Hematurie urinare

Tulburări ale aparatului Foarte frecvente Ginecomastie şi genital şi sânului sensibilitatea sânilor3 Frecvente Tulburări erectile

Tulburări generale şi la Foarte frecvente Astenie nivelul locului de Edem administrare

Frecvente Durere toracică

Investigaţii diagnostice Frecvente Creştere în greutate 1. Modificările hepatice sunt rar severe si au fost de obicei trecătoare, dispărând sau ameliorându-se la continuarea terapiei sau după întreruperea acesteia.

2. Insuficienţa hepatică a apărut rar la pacienţii trataţi cu bicalutamidă, însă nu a fost stabilită cu certitudine o relaţie cauzală. Trebuie luată în considerare testarea periodică a funcţiei hepatice (vezi şi pct.4.4).

3. Poate fi redusă de castrarea concomitentă.

4. Observată în timpul studiilor farmacoepidemiologice cu analogi ai LHRH şi antiandrogeni utilizaţi în tratamentul cancerului de prostată. Riscul pare să fie crescut când Casodex 50mg a fost folosit în combinaţie cu analogi ai LHRH însă nu s-a observat un risc evident când Casodex 150 mg a fost folosit în monoterapie pentru tratarea cancerului de prostată.

5. Reacție adversă notată după evaluarea datelor de după punerea pe piață. Frecvența a fost determinată din incidența reacțiilor adverse tip pneumonie interstițială în perioada tratamentului randomizat cu Casodex 150 mg în studiile EPC (Early Prostate Cancer).

TP/INR crescut: În perioada de supraveghere post-marketing, au fost raportate cazuri de anticoagulante cumarinice în interacțiune cu Casodex (vezi pct. 4.4 și 4.5).

Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul sistemului național de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenției Naționale a Medicamentului şi a

Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1,

Bucureşti 011478- RO,

Tel: + 4 0757 117 259, Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro.

Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament.

Nu există date privind supradozajul la om.

Nu există un antidot specific; tratamentul trebuie să fie simptomatic. Este posibil ca dializa să nu fie utilă, deoarece bicalutamida se leagă în proporţie mare de proteinele plasmatice şi nu se găseşte nemodificată în urină. Este indicat tratament de susţinere, incluzând monitorizarea frecventă a semnelor vitale.

Grupa farmacoterapeutică: antagonişti hormonali şi substanţe înrudite, antiandrogeni, codul ATC: L02BB03

Casodex este un antiandrogen nesteroidian, lipsit de altă activitate endocrină. El se leagă de receptorii androgenici fără activarea exprimării genice şi, astfel, inhibă stimularea androgenică. Această inhibare determină regresia tumorilor de prostată. Clinic, întreruperea administrării bicalutamidei poate duce la apariţia sindromului de sevraj antiandrogenic la o parte dintre pacienţi.

Casodex 50 mg este un amestec racemic, activitatea sa antiandrogenică datorându-se aproape exclusiv enantiomerului-R.

Casodex este bine absorbit după administrarea orală. Nu au fost evidenţiate efecte semnificative clinic ale alimentelor asupra biodisponibilităţii acestui medicament.

Casodex este legat în proporţie mare de proteinele plasmatice (racematul 96%, enatiomerul R > 99%) şi metabolizată intensiv (prin oxidare şi glucuronidare); metaboliţii săi sunt eliminaţi pe cale renală şi biliară în proporţii aproximativ egale.

Enantiomerul-S este eliminat rapid, spre deosebire de enantiomerul-R; acesta din urmă are un timp de înjumătăţire plasmatică prin eliminare de aproximativ 1 săptămână.

În condiţiile administrării zilnice a bicalutamidei, enantiomerul-R se acumulează până la un nivel plasmatic de 10 ori mai mare, ca o consecinţă a timpului său de înjumătăţire plasmatică lung.

Concentraţiile plasmatice constante ale enantiomerului R , de aproximativ 9 µg/ml şi 22 µg/ml - sunt observate după administrarea dozei de 50 mg respectiv 150 mg bicalutamidă pe zi. La starea de echilibru, enantiomerul R, predominant activ, reprezintă 99% din totalul enantiomerilor circulanţi.

Într-un studiu clinic concentraţia medie a R-bicalutamidă în sperma bărbaţilor în tratament cu Casodex 150mg a fost de 4,9 μg/ml. Cantitatea de bicalutamidă transferată unei femei în timpul contactului sexual este mică fiind de aproximativ 0,3 μg/kg. Această cantitate este sub limita necesară pentru a induce modificări embrionare la animalele de laborator.

Farmacocinetica enantiomerului R nu este influenţată de vârstă, insuficienţa renală sau insuficienţa hepatică uşoară - moderată. Există dovezi că enantiomerul R este mai lent eliminat din plasmă la subiecţii cu insuficienţa hepatică severă.

Bicalutamida este un antiandrogenic puternic, avand şi un efect inductor funcţional mixt asupra enzimelor oxidante la animale. La animale, modificările la nivelul organelor ţintă, inclusiv inducţia tumorală, sunt legate de aceste acţiuni. Atrofia tubilor seminiferi este un efect de clasă anticipat al agenților antiandrogeni și a fost observat la toate speciile analizate. Reversibilitatea atrofiei testiculare a fost observată după 4 luni de la finalizarea administrării dozelor într-un studiu cu durata de 6 luni, la șobolani (cu doze de aproximativ 1,5 ori mai mari decât concentrațiile terapeutice cu doza de 50 mg recomandată la om). Nu a fost observat niciun caz de remisie la 24 de săptămâni de la finalizarea administrării dozelor într-un studiu cu durata de 12 luni, la șobolani (cu doze de aproximativ 2 ori mai mari decât concentrațiile terapeutice cu doza de 50 mg recomandată la om). După 12 luni de administrări repetate la câini (cu doze de aproximativ 7 ori mai mari decât concentrațiile terapeutice cu doza de 50 mg recomandată la om), incidența atrofiei testiculare a fost similară la animalele cărora li s-a administrat medicamentul și la animalele de control, după o perioadă de recuperare de 6 luni. Într-un studiu de evaluare a fertilității (cu doze de aproximativ 1,5ori mai mari decât concentrațiile terapeutice cu doza de 50 mg recomandată la om), șobolanii masculi au prezentat creșterea timpului până la realizarea cu succes a unei împerecheri imediat după 11 săptămâni de administrare; reversibilitatea a fost observată după 7 săptămâni de la finalizarea administrării.

Lactoză monohidrat

Stearat de magneziu

Povidonă (K 29-K 32)

Amidonglicolat de sodiu

Hipromeloză

Macrogol 300

Dioxid de titan (E171)

Nu este cazul.

5 ani

A se păstra la temperaturi sub 30°C, în ambalajul original.

Cutie cu 2 blistere tip calendar din PVC/Al a câte 14 comprimate filmate.

Fără cerinţe speciale.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

LABORATOIRES JUVISÉ PHARMACEUTICALS 149 Boulevard Bataille de Stalingrad 69100 Villeurbanne, Franța

8524/2016/01

Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Ianuarie 2016

Septembrie, 2021

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.