CARBONAT DE SEVELAMER SANDOZ 800mg comprimate filmate prospect medicament

Carbonat de Sevelamer Sandoz 800 mg comprimate filmate

Fiecare comprimat filmat conţine carbonat de sevelamer 800 mg.

Fiecare comprimat fimat conţine lactoză monohidrat 286,25 mg.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Comprimat filmat

Comprimate filmate de formă ovală (20 mm x 7 mm), de culoare albă până la aproape albă, fără linie mediană. Comprimatele sunt marcate cu 'SVL” pe o faţă.

Carbonat de Sevelamer Sandoz 800 mg comprimate filmate este indicat pentru controlul hiperfosfatemiei la pacienţi adulţi care efectuează ședințe de hemodializă sau dializă peritoneală.

Carbonat de Sevelamer Sandoz 800 mg comprimate filmate este indicat, de asemenea, pentru controlul hiperfosfatemiei la pacienţi adulţi cu boală renală cronică care nu efectuează ședințe de dializă, cu o concentraţie plasmatică a fosforului > 1,78 mmol/l.

Carbonat de Sevelamer Sandoz 800 mg comprimate filmate trebuie administrat în cadrul unui tratament multiplu, care poate să includă suplimente de calciu, 1,25 - dihidroxi vitamina D3 sau un analog al acesteia, pentru a controla evoluţia formei osoase a bolii renale.

Doza iniţială recomandată de carbonat de sevelamer este de 2,4 g sau 4,8 g pe zi, în funcţie de necesităţile clinice şi de concentraţia plasmatică a fosforului. Carbonat de Sevelamer Sandoz 800 mg comprimate filmate trebuie administrat de trei ori pe zi în timpul meselor.

Concentraţia plasmatică a fosforului la pacienţi Doza zilnică totală de carbonat de sevelamer care trebuie utilizată în timpul celor 3 mese în fiecare zi 1,78 - 2,42 mmol/l (5,5 - 7,5 mg/dl) 2,4 g* > 2,42 mmol/l (> 7,5 mg/dl) 4,8 g*

*Plus stabilire treptată ulterioară conform instrucţiunilor

Pentru pacienţii care au utilizat anterior tratament cu chelatori de fosfat (pe bază de clorhidrat de sevelamer sau calciu), se recomandă administrarea Carbonat de Sevelamer Sandoz 800 mg comprimate filmate gram la gram, însoţită de monitorizarea concentraţiilor plasmatice ale fosforului pentru asigurarea unor doze zilnice optime.

Stabilire treptată a dozei şi meţinere:

Concentraţiile plasmatice ale fosforului trebuie monitorizate, iar doza de carbonat de sevelamer trebuie titrată prin creștere cu 0,8 g de trei ori pe zi (2,4 g/zi) la intervale de 2-4 săptămâni până se obţine o concentraţie plasmatică acceptabilă a fosforului, urmată de monitorizare regulată.

Pacienţii aflaţi în tratament cu Carbonat de Sevelamer Sandoz 800 mg comprimate filmate trebuie să respecte regimurile alimentare prescrise.

În practica clinică, tratamentul va fi continuu bazat pe controlul necesar al concentraţiilor plasmatice ale fosforului, iar doza zilnică este estimată la o valoare medie de aproximativ 6 g pe zi.

Siguranţa şi eficacitatea Carbonat de Sevelamer Sandoz 800 mg comprimate filmate nu au fost stabilite la copii cu vârsta sub 6 ani sau la copii cu aria suprafeței corporale sub 0,75 m2.

La copii și adolescenți, trebuie administrată suspensia orală, deoarece comprimatele nu sunt adecvate pentru această grupă de pacienți.

Pentru administrare orală

Comprimatele trebuie înghiţite întregi şi nu trebuie zdrobite, mestecate sau mărunţite înainte de administrare.

Carbonat de Sevelamer Sandoz 800 mg comprimate filmate trebuie administrat împreună cu alimente și nu în condiții de repaus alimentar.

* Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1,

* Hipofosfatemie,

* Obstrucţie intestinală.

Siguranţa şi eficacitatea Carbonat de Sevelamer Sandoz 800 mg comprimate filmate nu au fost stabilite la pacienţii adulţi cu boală renală cronică care nu efectuează ședințe de dializă, cu o concentraţie plasmatică a fosforului < 1,78 mmol/l. Prin urmare, în prezent, Carbonat de Sevelamer Sandoz 800 mg comprimate filmate nu este recomandat pentru utilizare la aceşti pacienţi.

Siguranţa şi eficacitatea Carbonat de Sevelamer Sandoz 800 mg comprimate filmate nu au fost stabilite la pacienţii cu următoarele tulburări:

* disfagie

* tulburări la înghiţire

* tulburări severe ale motilităţii gastro-intestinale, inclusiv gastropareză netratată sau severă, retenţie a conţinutului gastric şi scaune anormale sau neregulate

* boală inflamatorie intestinală activă

*intervenţie chirurgicală majoră la nivelul tractului gastro-intestinal

Prin urmare se recomandă prudenţă în utilizarea Carbonat de Sevelamer Sandoz 800 mg comprimate filmate la aceşti pacienţi.

Obstrucţie intestinală şi ileus/subileus

În cazuri foarte rare, s-a observat producerea obstrucţiei intestinale şi a ileusului/subileusului la pacienţii care urmau tratament cu clorhidrat de sevelamer (capsule/comprimate), care conţine aceeaşi fracţiune activă ca şi carbonatul de sevelamer. Constipaţia poate să reprezinte un simptom precedent. Pacienţii care prezintă constipaţie trebuie atent monitorizaţi în perioada tratamentului cu Carbonat de Sevelamer Sandoz 800 mg comprimate filmate. Tratamentul cu Carbonat de Sevelamer Sandoz 800 mg comprimate filmate trebuie reevaluat în cazul pacienţilor la care se produce constipaţie severă sau alte simptome gastro-intestinale severe.

Vitamine liposolubile

Pacienţii cu boală renală cronică (BRC) pot dezvolta valori scăzute ale vitaminelor liposolubile A, D, E şi K, în funcţie de consumul alimentar şi de severitatea bolii lor. Nu se poate exclude faptul că Carbonat de Sevelamer

Sandoz 800 mg comprimate filmate poate lega vitaminele liposolubile conţinute în alimentele ingerate. La pacienţii care nu utilizează suplimente cu vitamine dar urmează tratament cu sevelamer, concentraţiile plasmatice ale vitaminelor A, D, E şi K trebuie evaluate în mod regulat. Se recomandă să se prescrie suplimente cu vitamine dacă este necesar. Se recomandă ca pacienţilor cu BRC nedializaţi să li se prescrie suplimente cu vitamina D (aproximativ 400 UI de vitamina D nativă zilnic) care poate fi conţinută într-un preparat cu multivitamine, acesta urmând să fie administrat separat de doza lor de Carbonat de Sevelamer Sandoz 800 mg comprimate filmate. La pacienţii care efectuează ședințe de dializă peritoneală se recomandă monitorizarea suplimentară a valorilor vitaminelor liposolubile şi acidului folic, deoarece valorile vitaminelor A, D, E şi K nu au fost măsurate în cadrul unui studiu clinic pentru aceşti pacienţi.

Deficit de folat

În prezent, nu există date suficiente pentru a exclude posibilitatea unui deficit de folat pe durata tratamentului de lungă durată cu Carbonat de Sevelamer Sandoz 800 mg comprimate filmate.

Pacienţii cu BRC pot dezvolta hipocalcemie sau hipercalcemie. Carbonat de Sevelamer Sandoz 800 mg comprimate filmate nu conţine calciu. Prin urmare, este indicată monitorizarea la intervale regulate a concentraţiilor plasmatice ale calciului, iar dacă este necesar se recomandă prescrierea de calciu elementar ca supliment.

Pacienţii cu boală renală cronică sunt predispuşi să dezvolte acidoză metabolică. Prin urmare, în cadrul bunei practici clinice, se recomandă monitorizarea concentraţiilor plasmatice ale bicarbonatului.

Pacienţii care efectuează ședințe de dializă au anumite riscuri de infecţie specifice modalităţii de dializă.

Peritonita este o complicaţie cunoscută în cazul pacienţilor care efectuează ședințe de dializă peritoneală, iar în cadrul unui studiu clinic cu clorhidrat de sevelamer, au fost raportate mai multe cazuri de peritonită în grupul cu sevelamer faţă de grupul martor. Pacienţii care efectuează ședințe de dializă peritoneală trebuie atent monitorizaţi pentru a se asigura utilizarea corectă a unor tehnici aseptice adecvate, cu recunoaşterea şi tratarea promptă a oricăror semne şi simptome asociate peritonitei.

Dificultăţi legate de înghiţire şi sufocare

Au existat raportări mai puţin frecvente legate de existenţa unor dificultăţi de înghiţire a tabletei de

Carbonat de Sevelamer Sandoz 800 mg comprimate filmate. În multe dintre aceste cazuri au fost implicaţi pacienţi cu comorbidități, inclusiv tulburări de deglutiţie sau anomalii esofagiene. Utilizarea Carbonat de

Sevelamer Sandoz 800 mg comprimate filmate la pacienţi cu tulburări de deglutiţie trebuie făcută cu prudență. Pentru pacienţii care nu pot înghiţi comprimatele, poate fi luată în considerare utilizarea carbonatului de sevelamer sub formă de pulbere pentru suspensie orală.

Se recomandă monitorizarea mai atentă a pacienţilor cu hipotiroidism la care se administrează concomitent carbonat de sevelamer şi levotiroxină (vezi pct. 4.5).

Tratament cronic de lungă durată

În cadrul unui studiu clinic cu durata de un an, nu s-au constatat dovezi ale acumulării de sevelamer. Cu toate acestea, absorbţia şi acumularea potenţială de sevelamer pe durata tratamentului cronic îndelungat (> un an) nu pot fi excluse în totalitate (vezi pct. 5.2).

Carbonat de Sevelamer Sandoz 800 mg comprimate filmate nu este indicat pentru controlul hiperparatiroidismului. La pacienţii cu hiperparatiroidism secundar, Carbonat de Sevelamer Sandoz 800 mg comprimate filmate trebuie administrat în contextul unui tratament multiplu, care poate include suplimente de calciu, 1,25 - dihidroxi Vitamina D3 sau un analog al acesteia, pentru a diminua valorile hormonului paratiroidian intact (PTHi).

Tulburări gastrointestinale inflamatorii

În literatură au fost raportate cazuri de tulburări inflamatorii grave ale diferitelor părți ale tractului gastrointestinal (inclusiv complicații grave ca de exemplu sângerări, perforație, ulcerație, necroză, colită etc.) asociate cu prezența cristalelor de sevelamer. Cu toate acestea, cauzalitatea apariției cristalelor de sevelamer în apariția acestor tulburări nu a fost demonstrată. Tratamentul cu carbonat de sevelamer trebuie re-evaluat la pacienții la care apar simptome gastrointestinale grave.

Carbonat de Sevelamer Sandoz 800 mg comprimate filmate conţine lactoză.

Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit total de lactază sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile la pacienţii care efectuează ședințe de dializă.

În studiile de interacţiune efectuate la voluntari sănătoşi, clorhidratul de sevelamer, care conţine aceeaşi fracţiune activă ca şi Carbonat de Sevelamer Sandoz 800 mg comprimate filmate, a redus cu aproximativ 50% biodisponibilitatea ciprofloxacinei administrate concomitent cu clorhidratul de sevelamer într-un studiu cu doză unică. Prin urmare, Carbonat de Sevelamer Sandoz 800 mg comprimate filmate nu trebuie administrat concomitent cu ciprofloxacina.

Ciclosporină, micofenolat mofetil și tacrolimus la pacienții cu transplant

În cazul administrării concomitente cu clorhidrat de sevelamer, la pacienţii cu transplant s-au raportat concentraţii reduse de ciclosporină, micofenolat de mofetil şi tacrolimus, fără consecinţe clinice (respectiv respingerea transplantului). Nu se poate exclude posibilitatea unei interacţiuni şi trebuie avută în vedere monitorizarea atentă a concentraţiilor sanguine de ciclosporină, micofenolat de mofetil şi tacrolimus, pe timpul utilizării concomitente şi ulterior încetării acesteia.

Cazuri foarte rare de hipotiroidism au fost raportate în cazul pacienţilor la care s-au administrat concomitent clorhidrat de sevelamer, care conţine aceeaşi fracţiune activă ca şi carbonatul de sevelamer, şi levotiroxină. Prin urmare, se recomandă o monitorizare mai atentă a valorilor hormonului de stimulare tiroidiană (TSH) în cazul pacienţilor care urmează tratament cu carbonat de sevelamer şi levotiroxină.

Medicamente antiaritmice și anticonvulsivante

Pacienţii aflaţi sub tratament cu medicamente antiaritmice pentru controlul aritmiilor şi cu medicamente anticonvulsivante pentru controlul convulsiilor au fost excluşi din studiile clinice. Se impun precauţii atunci când se prescrie Carbonat de Sevelamer Sandoz 800 mg comprimate filmate la pacienţii care utilizează şi aceste medicamente.

În studiile de interacţiune efectuate la voluntari sănătoşi, clorhidratul de sevelamer, care conţine aceeaşi fracţiune activă ca şi Carbonat de Sevelamer Sandoz 800 mg comprimate filmate, nu a avut niciun efect asupra biodisponibilităţii digoxinei, warfarinei, enalaprilului sau metoprololului.

În timpul experienței de după punerea pe piață au fost raportate cazuri foarte rare de creștere a concentrațiilor de fosfat din sânge la pacienții tratați cu inhibitori ai pompei de protoni administrați concomitent cu carbonat de sevelamer.

Carbonat de Sevelamer Sandoz 800 mg comprimate filmate nu este absorbit şi poate afecta biodisponibilitatea altor medicamente. În cazul administrării oricărui medicament a cărui reducere a biodisponibilităţii poate avea un efect clinic semnificativ asupra siguranţei şi eficacităţii acestuia, medicamentul trebuie administrat cu cel puţin o oră înainte de sau la trei ore după administrarea Carbonat de Sevelamer Sandoz 800 mg comprimate filmate, sau medicul trebuie să ia în considerare monitorizarea concentraţiilor sanguine.

Datele provenite din utilizarea sevelamer la femeile gravide sunt inexistente sau limitate. Studiile la animale au evidenţiat unele efecte toxice asupra funcţiei de reproducere atunci când sevelamer a fost administrat la şobolan în doze mari (vezi pct. 5.3). S-a arătat, de asemenea, că sevelamer reduce absorbţia mai multor vitamine, inclusiv a acidului folic (vezi pct. 4.4 și pct. 5.3). Riscul potenţial pentru om este necunoscut. Carbonat de Sevelamer Sandoz 800 mg comprimate filmate trebuie administrat femeilor gravide doar dacă este absolut necesar şi după efectuarea unei evaluări atente a raportului risc/beneficiu atât pentru mamă cât şi pentru făt.

La om, nu se cunoaşte dacă sevelamer/metaboliții sunt eliminați în lapte. Caracterul neabsorbabil al sevelamer indică faptul că eliminarea sevelamer în lapte este puţin probabilă. Decizia cu privire la continuarea/oprirea alăptării sau continuarea/oprirea tratamentului cu Carbonat de Sevelamer Sandoz 800 mg comprimate filmate trebuie luată avându-se în vedere beneficiul alăptării pentru copil şi beneficiul tratamentului cu Carbonat de Sevelamer Sandoz 800 mg comprimate filmate pentru femeie.

Nu există date privind efectul sevelamer asupra fertilităţii la oameni. Studiile la animale au arătat că sevelamer nu afectează fertilitatea la şobolani masculi sau femele, în urma expunerii la doze echivalente cu de 2 ori doza maximă utilizată în studii clinice, de 13 g/zi la om, bazate pe o comparaţie a ariei suprafeţei corporale relative.

Carbonatul de sevelamer nu are influență sau are influență neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

Cele mai frecvente reacții adverse apărute (≥ 5% dintre pacienți) au fost toate din clasa tulburărilor gastrointestinale. Majoritatea acestor reacții adverse a avut o intensitate ușoară până la moderată.

Siguranţa sevelamer (sub formă fie de carbonat, fie de clorhidrat) a fost investigată în numeroase studii clinice în care au fost incluşi în total 969 de pacienţi care efectuează ședințe de dializă cu o durată a tratamentului de 4 până la 50 de săptămâni (724 de pacienţi trataţi cu clorhidrat de sevelamer şi 245 trataţi cu carbonat de sevelamer), 97 de pacienţi care efectuează ședințe de dializă peritoneală cu o durată a tratamentului de 12 săptămâni (toţi fiind trataţi cu clorhidrat de sevelamer) şi 128 de pacienţi cu BRC care nu efectuează ședințe de dializă dializă, cu o durată a tratamentului de 8 până la 12 săptămâni (79 de pacienţi trataţi cu clorhidrat de sevelamer şi 49 trataţi cu carbonat de sevelamer).

Reacțiile adverse care au apărut în timpul studiilor clinice sau care au fost raportate spontan în timpul experenței de după punerea pe piață sunt listate în funcție de frecvență în tabelul de mai jos. După frecvenţa raportării se clasifică în foarte frecvente (1/10), frecvente (≥1/100, <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000, <1/100), rare (≥1/10000, <1/1000), foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată pe baza datelor disponibile.

Clasificarea Foarte frecvente Frecvente Foarte Rare Cu frecvență

MedDRA pe necunoscută sisteme și organe

Tulburări ale Hipersensibilitate* sistemului imunitar

Tulburări Greață, vărsături, Diaree, dispepsie, Obstrucție gastrointestinale dureri la nivelul flatulență, durere intestinală, ileus/ abdomenului abdominală subileus, superior, perforație constipație intestinală

Tulburări cutanate Prurit, erupție pe și ale țesutului piele subcutanat

*experiența după punerea pe piață

În general, profilul de siguranță la copii și adolescenți (cu vârsta cuprinsă între 6 și 18 ani) este similar cu profilul de siguranță la adulți.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a

Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

București 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro.

Clorhidratul de sevelamer, care conţine aceeaşi fracţiune activă ca şi carbonatul de sevelamer, a fost administrat la voluntari sănătoşi în doze de până la 14 grame pe zi timp de opt zile, fără apariţia de reacţii adverse. În cazul pacienţilor cu BRC, doza zilnică maximă studiată a fost în medie de 14,4 grame carbonat de sevelamer într-o singură doză zilnică.

Grupa farmacoterapeutică: medicamente pentru tratamentul hiperpotasemiei şi hiperfosfatemiei, codul

ATC: V03A E02.

Carbonat de Sevelamer Sandoz 800 mg comprimate filmate conţine sevelamer, un polimer cu legături încrucişate, chelator de fosfat neabsorbit, care nu conţine metal şi calciu. Sevelamer conţine multiple amine separate printr-un carbon de polimerul de bază, care devin protonate în stomac. Aceste amine protonate leagă ioni negativi cum este fosfatul alimentar la nivelul intestinului. Legând fosfatul în tractul gastro-intestinal şi reducând absorbţia, sevelamerul scade concentraţia plasmatică a fosforului.

Monitorizarea regulată a valorilor plasmatice ale fosforului este întotdeauna necesară în timpul administrării chelatorilor de fosfat.

În două studii clinice randomizate, încrucişate, s-a evidenţiat echivalenţa terapeutică a carbonatului de sevelamer, atât sub formă de comprimate cât şi de pulbere, administrat de trei ori pe zi, cu clorhidratul de sevelamer, şi prin urmare eficacitatea sa în controlarea concentraţiilor plasmatice ale fosforului la pacienţi cu BRC care efectuează ședințe de dializă.

Primul studiu a demonstrat că carbonatul de sevelamer, administrat sub formă de comprimate de trei ori pe zi, a avut un efect echivalent cu clorhidratul de sevelamer administrat sub formă de comprimate de trei ori pe zi, la 79 de pacienţi care efectuează ședințe de dializă, trataţi pe parcursul a două perioade de 8 săptămâni cu tratament randomizat (mediile ponderate temporal ale concentraţiilor plasmatice ale fosforului au fost de 1,5 ± 0,3 mmol/l atât pentru carbonatul de sevelamer, cât şi pentru clorhidratul de sevelamer). Al doilea studiu a demonstrat că carbonatul de sevelamer administrat sub formă de pulbere de trei ori pe zi a avut o acţiune echivalentă cu a clorhidratului de sevelamer administrat sub formă de comprimate de trei ori pe zi la 31 de pacienţi cu hiperfosfatemie (definită ca valori ale fosforului plasmatic ≥ 1,78 mmol/l) care efectuează ședințe de dializă , pe parcursul a două perioade de tratament randomizat cu durata de 4 săptămâni (mediile ponderate temporal ale concentraţiilor plasmatice ale fosforului au fost de 1,6 ± 0,5 mmol/l pentru carbonatul de sevelamer pulbere şi 1,7 ± 0,4 mmol/l pentru clorhidratul de sevelamer comprimate).

În studiile clinice cu pacienţi care efectuează ședințe de dializă, sevelamerul în monoterapie nu a avut un efect important şi clinic semnificativ asupra concentraţiei plasmatice a hormonului paratiroidian intact (PTHi). Cu toate acestea, într-un studiu de 12 săptămâni efectuat la pacienţi care efectuează ședințe de dializă peritoneală, s-au observat reduceri similare ale PTHi în comparaţie cu pacienţii cărora li s-a administrat acetat de calciu. La pacienţii cu hiperparatiroidism secundar, Carbonat de Sevelamer Sandoz 800 mg comprimate filmate trebuie folosit în contextul unui tratament multiplu, care poate include suplimente de calciu, 1,25 -dihidroxi Vitamina D3 sau un analog al acesteia, pentru a diminua valorile hormonului paratiroidian intact (PTHi).

În studii la animale in vivo şi în studii in vitro s-a demonstrat că sevelamerul leagă acizii biliari. Legarea acizilor biliari prin răşini schimbătoare de ioni este o metodă bine cunoscută de scădere a colesterolului din sânge. În studiile clinice cu sevelamer, valoarea medie a colesterolului total şi a LDL - colesterolului a scăzut cu 15-39%. Scăderea colesterolului a fost observată după 2 săptămâni de tratament şi se menţine de-a lungul tratamentului de lungă durată. Valorile trigliceridelor, HDL - colesterolului şi albuminei nu s-au modificat în urma tratamentului cu sevelamer.

Din cauza faptului că leagă acizii biliari, sevelamerul poate interfera cu absorbţia vitaminelor liposolubile, cum sunt vitamina A, D, E şi K.

Sevelamer nu conţine calciu şi scade incidenţa episoadelor de hipercalcemie în comparaţie cu pacienţii care utilizează doar chelatori de fosfat pe bază de calciu. S-a demonstrat faptul că efectele sevelamerului asupra fosforului şi calciului s-au menţinut pe toată durata unui studiu cu urmărire de un an. Aceste informaţii au fost obţinute din studii în care s-a utilizat clorhidratul de sevelamer.

Siguranța și eficacitatea carbonatului de sevelamer la copii și adolescenți cu boală renală cronică (BRC) și hiperfosfatemie au fost evaluate în cadrul unui studiu multicentric, desfășurat pe parcursul unei perioade de tratament cu doză fixă, randomizat, controlat cu placebo, administrat timp de 2 săptămâni (PDF), urmată de o perioadă de tratament cu doză stabilită treptat, deschis, controlat cu placebo, administrat timp de 6 luni (PDA) în cadrul unui singur braț de tratament. În studiu au fost randomizați în total 101 pacienți (cu vârsta cuprinsă între 6 și 18 ani, având aria suprafeței corporale cuprinsă între 0,8 m2 și 2,4 m2). În cursul perioadei de 2 săptămâni, în care s-a administrat tratament cu doză fixă, un număr de 49 pacienți au utilizat carbonat de sevelamer și 51 pacienți au utilizat placebo. Ulterior, toți pacienții au utilizat carbonat de sevelamer pe parcursul perioadei de tratament cu doză stabilită treptat, administrat timp de 26 săptămâni. În cadrul studiului, au fost îndeplinite criteriul final primar de evaluare, mai exact carbonatul de sevelamer a determinat scăderea valorilor plasmatice ale fosforului cu o diferență medie, calculată cu ajutorul metodei celor mai mici pătrate, de -0,90 mg/dl comparativ cu placebo, precum și criteriile finale secundare de evaluare. La copiii și adolescenții cu hiperfosfatemie secundară bolii renale cronice, carbonatul de sevelamer a determinat scăderea semnificativă a nivelurilor plasmatice ale fosforului comparativ cu placebo, pe parcursul unei perioade de tratament cu doză fixă, administrat timp de 2 săptămâni. Răspunsul la tratament s-a menținut la copiii și adolescenții care au utilizat carbonat de sevelamer pe parcursul perioadei de tratament deschis cu doză stabilită treptat, administrat timp de 6 luni.

La încheierea tratamentului, 27% dintre copii și adolescenți au prezentat valori plasmatice ale fosforului adecvate pentru vârsta lor. Aceste valori plasmatice ale fosforului au fost prezente la 23% și 15% din pacienții subgrupului cu hemodializă și, respectiv, dializă peritoneală. Pe parcursul perioadei de tratament cu doză fixă administrat timp de 2 săptămâni, răspunsul la tratament nu a fost influențat de aria suprafeței corporale (ASC), totuși, pe de altă parte, nu a fost observat niciun răspuns la tratament în cazul copiilor și adolescenților cu niveluri plasmatice ale fosforului limitate la valori <7,0 mg/dl. Majoritatea evenimentelor adverse raportate ca fiind asociate sau posibil asociate cu administrarea carbonatului de sevelamer au fost de natură gastrointestinală. Nu au fost identificate riscuri sau semnale noi de siguranță la administrarea carbonatului de sevelamer pe parcursul studiului.

Nu s-au efectuat studii farmacocinetice cu carbonat de sevelamer. Clorhidratul de sevelamer, care conţine aceeaşi fracţiune activă ca şi carbonatul de sevelamer, nu este absorbit din tractul gastro-intestinal, după cum s-a confirmat în cadrul unui studiu de absorbţie efectuat la voluntari sănătoşi.

Datele non-clinice obţinute pentru sevelamer nu evidenţiază niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate sau genotoxicitatea.

Studii de carcinogenitate cu clorhidrat de sevelamer administrat pe cale orală au fost efectuate la şoarece (în doze de până la 9 g/kg şi zi) şi şobolan (0,3, 1, sau 3 g/kg şi zi). S-a constatat o incidenţă crescută a papilomului cu celule tranziţionale al vezicii urinare la şobolanii masculi din grupul cu doză mare (doza echivalentă la om de două ori doza maximă de 14,4 g utilizată în studiul clinic). Nu s-a observat o incidenţă crescută a tumorilor la şoarece (doza echivalentă la om de 3 ori doza maximă utilizată în studiul clinic).

Într-un test citogenetic in vitro cu activare metabolică pe celule de mamifere clorhidratul de sevelamer a determinat o creştere statistic semnificativă a numărului de aberaţii cromozomiale. Clorhidratul de sevelamer nu a dovedit potenţial mutagen în testul Ames de mutaţii bacteriene.

La şobolan şi câine, sevelamer a redus absorbţia vitaminelor liposolubile D, E şi K (factori de coagulare) şi a acidului folic.

S-au constatat deficienţe în osificarea scheletului cu mai multe localizări la fetuşii femelelor de şobolan la care s-au administrat doze intermediare şi mari de sevelamer (doza echivalentă la om sub doza maximă de 14,4 g utilizată în studiul clinic). Efectele pot fi secundare depleţiei vitaminei D.

La femelele gestante de iepure la care s-au administrat doze orale de clorhidrat de sevelamer prin tehnica gavajului, în timpul organogenezei, s-a produs o creştere a resorbţiilor incipiente în grupul cu doză mare (doza echivalentă la om de două ori doza maximă utilizată în studiul clinic).

Clorhidratul de sevelamer nu a afectat fertilitatea la masculii sau femelele de şobolan într-un studiu cu administrare în dietă în care femelele au fost tratate începând cu 14 zile înainte de împerechere şi pe tot parcursul gestaţiei, iar masculii au fost trataţi timp de 28 de zile înainte de împerechere. Cea mai mare doză administrată în acest studiu a fost de 4,5 g/kg şi zi (doza echivalentă cu de 2 ori doza maximă utilizată în studiul clinic de 13 g/zi la om, bazată pe o comparaţie a ariei suprafeţei corporale relative).

Lactoză monohidrat

Dioxid de siliciu coloidal anhidru

Stearat de zinc

Hipromeloză

Monogliceride diacetilate

Nu este cazul.

2 ani

Nu necesită condiţii speciale de păstrare

Flacoane din PEÎD cu capac din polipropilenă care conțin 180, 200 sau 210 de comprimate pe flacon (cu și fără cutie exterioară)

Ambalaj multiplu conținând două flacoane cu 180, 200 sau 210 de comprimate pe flacon (două flacoane într-o cutie exterioară)

Ambalaj multiplu conținând trei flacoane cu 180, 200 sau 210 de comprimate pe flacon (trei flacoane într-o cutie exterioară)

Flacoane de PEÎD care conțin un desicant.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Fără cerinţe speciale la eliminare.

S.C. Sandoz S.R.L.

Str. Livezeni, Nr. 7A, 540472 Târgu Mureș

România

11978/2019/01-12

Data primei autorizări: August 2014

Data ultimei reînnoiri a autorizației: Iunie 2019

Iunie 2019