BROMHEXIN LABORMED 8mg comprimate prospect medicament

BROMHEXIN LABORMED 8 mg comprimate

Fiecare comprimat conţine clorhidrat de bromhexin 8 mg.

Excipienţi: fiecare comprimat conţine lactoză monohidrat 106,3 mg.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Comprimate

Comprimate de formă cilindrică, de culoare albă, având gravate pe una din feţe litera B şi cifra 8, separate printr-o linie mediană, cu diametrul de 9 mm.

Produsul este indicat în bronşitele acute şi cronice, bronşiectazii, traheobronşite; bronhopneumopatii cronice obstructive, sinuzite acute şi cronice; pneumoconioze; laringite.

De asemenea, poate fi utilă pre- şi postoperator în cazul intervenţiilor chirurgicale pe plămân, căi respiratorii sau în spaţiul oto-rino-laringian pentru profilaxia complicaţiilor la nivelul aparatului respirator (în cazurile mai sus menţionate are loc frecvent o proliferare a celulelor secretorii cu acumularea unei cantităţi mari de secreţii bronşice cu vâscozitate crescută, existând riscul de infecţii bacteriene secundare, tulburări funcţionale pulmonare, insuficienţă respiratorie şi emfizem).

Administrarea bromhexinului în cazul bronhoradiografiilor reduce semnificativ timpul de eliminare al substanţelor de contrast şi implicit efectele secundare nedorite datorate acestora.

Adulţi: doza recomandată este de 8-16 mg (1-2 comprimate Bromhexin Labormed 8 mg) de 3 ori pe zi.

Copii peste 10 ani: doza recomandată este de 4-8 mg (½ - 1 comprimat Bromhexin Labormed 8 mg) de 3 ori pe zi.

Copii între 5-10 ani: doza recomandată este de 4 mg (½ comprimat Bromhexin Labormed 8 mg) de 3 ori pe zi.

La copii cu vârsta sub 5 ani se recomandă folosirea formelor farmaceutice adecvate.

Durata tratamentului nu trebuie să depăşească 8-10 zile decât sub supraveghere medicală.

Pacienţii trataţi cu bromhexin, trebuie avertizaţi despre creşterea aşteptată a fluxului de secreţii broşice.

În caz de simptome respiratorii acute, dacă acestea nu se ameliorează sau se înrăutăţesc pe parcursul tratamentului, trebuie solicitat sfatul medical.

Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct 6.1.

Administrarea bromhexinului bolnavilor cu ulcer gastroduodenal poate constitui un factor de agravare a evoluţiei acestuia; prin urmare bromhexinul nu trebuie administrat acestor pacienţi.

Antitusivele (ex. codeina) nu se vor adminstra concomitent pentru că împiedică eliminarea prin tuse a secreţiilor traheobronşice fluidificate.

Insuficienţă renală severă (acumulare de metaboliţi).

Acest medicament este contraindicat în caz de boli ereditare rare, în care există o incompatibilitate cu unul dintre componentele medicamentului (vezi pct. 4.4).

Dacă este necesară administrarea bromhexinului la astmatici, acesta se va asocia cu bronhodilatatoare.

Nu se recomandă asocierea cu substanţe anticolinergice pentru că acestea determină uscarea secreţiilor bronşice.

Eliminarea bromhexinului sau a metaboliţilor săi este redusă în caz de boală hepatică sau insuficienţă renală. La pacienţii cu insuficienţă renală şi afecţiuni hepatice severe se va administra cu prudenţă.

Administrarea bromhexinului la pacienţii cu aceste patologii trebuie efectuată doar sub recomadare medicală.

Au existat raportări de reacții cutanate grave precum: eritem polimorf, sindrom Stevens-Johnson (SSJ), necroliză epidermică toxică (NET) și pustuloză generalizataă acută exantematoasă (PGAE), asociate cu administrarea de bromhexin. Dacă sunt prezente simptome sau semne de erupție cutanată progresivă (uneori asociate cu vezicule sau leziuni mucoase), tratamentul cu bromhexin trebuie întrerupt imediat și trebuie solicitat sfatul medical.

Utilizarea mucoliticelor determină scăderea vâscozităţii mucusului şi eliminarea crescută a acestuia prin mişcarea ciliară sau prin reflexul de tuse; prin urmare se aşteaptă ca tusea şi eliminarea de spută să fie mai frecvente. Pacienţii trebuie sfătuiţi să se aştepte la o creştere a debitului de secreţii mucoase pe parcursul tratamentului.

Mucoliticele au capacitatea de a afecta bariera mucoasă gastrică, motiv pentru care trebuie utilizate cu prudenţă la pacienţii susceptibili de ulcer gastroduodenal.

Bromhexin Labormed conţine lactoză monohidrat. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

Administrarea concomitentă a unor antitusive este inoportună datorită împiedicării expectoraţiei.

De asemenea, asocierea bromhexinului cu antibiotice duce la pătrunderea crescută a antibioticelor în secreţiile bronşice.

Asocierea cu medicamente iritante gastrice creşte riscul de apariţie a tulburărilor gastrice.

Nu s-au raportat alte interacţiuni cu alte medicamente, relevante din punct de vedere clinic.

Nu se cunosc date suficiente privind efectul teratogen sau embriotoxic al clorhidratului de bromhexin utilizat în cursul sarcinii. Studiile efectuate pe animale referitoare la toxicitatea reproductivă, nu indică efecte nocive directe sau indirecte.

Ca o măsură de precauţie, este de preferat evitarea utilizării de Bromhexin Labormed pe parcursul sarcinii.

Clorhidratul de bromhexin se administrează în primul trimestru de sarcină numai la indicaţia strictă a medicului.

Acest medicamet nu trebuie administrat în timpul alăptării deoarece nu se cunoaşte dacă bromhexinul sau metaboliţii acestuia se excretă în laptele matern. Datele farmacodinamice/toxicologice disponibile din studiile efectuate la animale, au arătat că bromhexinul/metaboliţilor bromhexinului se excretă în laptele matern. Nu poate fi exclus acest risc în cazul sugarului.

Bromhexin Labormed nu trebuie administrat pe parcursul alăptării.

Nu s-au efectuat studii privind efectul bromhexinului asupra fertilităţii la om.

Din experienţa pre-clinică disponibilă, nu sunt indicaţii privind efectele posibile ale utilizării bromhexinului asupra fertilităţii.

Tratamentul cu Bromhexin Labormed 8 mg nu influenţează capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Nu s-au efectuat studii cu bromhexin privind capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

Bromhexinul este bine tolerat.

Reacţiile adverse sunt clasificate în funcţie de aparatele, organele şi sistemele afectate şi în funcţie de frecvenţa de apariţie. Frecvenţele sunt definite utilizând următoarea convenţie: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10), mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100), rare (≥ 1/10000 şi < 1/1000), foarte rare (<1/10,000), cu frecvenţă necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile).

Mai puţin frecvente: greaţă, vărsături, diaree şi durere abdominală în cadranele superioare.

Cu frecvenţă necunoscută*:bronhospasm.

Rare: reacţii de hipersensibilitate

Cu frecvenţă necunoscută*: reacţii anafilactice ce includ: şoc anafilactic, angioedem şi prurit.

Rare: erupţie cutanată tranzitorie, urticarie

Cu frecvenţă necunoscută*: reacţii adverse cutanate grave (incluzând eritem multiform, sindrom Stevens-

Johnson/necroliză epidermică toxică şi pustuloză generalizată acută exemtematoasă).

* Nu este posibilă o estimare precisă a frecvenţei deoarece reacţia adversă nu a avut loc într-un studiu clinic cu o bază de date de 3992 pacienţi.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a

Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.

Bromhexin Labormed este un medicament practic netoxic. Nu s-au raportat până în prezent niciun simptom specific de supradozaj. Pe baza supradozajului accidental şi/sau al erorii de medicaţie raportate, simptomele observate sunt în concordanţă cu reacţiile adverse cunoscute ale bromhexinului, la doze recomandate. Doze de 50 de ori mai mari ca cele terapeutice pot provoca hipotensiune arterială.

Deşi nu au fost semnalate intoxicaţii cu bromhexin, în cazul unei supradozări acidentale se recomandă tratament simptomatic.

Grupa farmacoterapeutică: expectorante fără combinaţii cu antitusive, mucolitice, codul ATC: R05CB02

Acţiunea bromhexinului se exercită asupra secreţiei bronşice printr-un mecanism chimic, de fragmentare a structurii fibrilelor de mucopolizaharide acide din compoziţia mucusului, cu scăderea consecutivă a vâscozităţii acestuia, uşurarea expectoraţiei şi atenuarea tusei iritative. Eliminarea sputei are drept rezultat realizarea unor condiţii mai bune de activitate a glandelor mucoase şi a cililor.

Acţiunea mucolitică se exercită prin mărirea secreţiei enzimelor hidrolitice lizozomale, a căror activitate creşte la suprafaţa mucoasei.

Bromhexinul creşte de asemenea imunoglobulinele IgA şi IgG în parenchimul pulmonar, creând condiţii favorabile restabilirii permeabilităţii vaselor pulmonare.

Creşte activitatea lizozomilor, mărind secreţia enzimelor care hidrolizează mucopolizaharidele;

Favorizează mişcările cililor prin activarea epiteliului ciliar (clearence-ului mucociliar);

Creează condiţii favorabile restabilirii permeabilităţii vaselor pulmonare;

Are proprietăţi mucolitice, scăzând vâscozitatea sputei. Efectul este atribuit modificării compoziţiei mucinei prin stimularea sintezei de sialomucine.

În studiile clinice, bromhexinul a demonstrat un efect secreolitic şi secretomotor pe suprafaţa arborelui bronşic, care facilitează expectoraţia şi uşurează tusea.

Prin administrarea bromhexinului, cresc concentraţiile de antibiotic din spută (amoxicilină, eritromicină, oxitetraciclină) şi din secreţiile bronhopulmonare.

Bromhexinul se absoarbe rapid şi integral din tractul gastrointestinal.

Bromhexinul, administrat oral, are o biodisponibilitate limitată - 15-20% - din cauza inactivării la primul pasaj hepatic.

După administrare orală, formelor farmaceutice solide şi lichide prezintă biodisponibilitate asemănătoare.

Biodisponibilitatea absolută a clorhidratului de bromhexin a fost de aproximativ 22,2±8,5% pentru comprimate şi respectiv de 26,8±13,1% pentru soluţie. Rata primul pasaj metabolic se ridică la 75-80%.

Administrarea concomitentă de alimente duce la creşterea concentraţiilor plasmatice de bromhexin.

După administrarea intravenoasă, bromhexinul a fost distribuit rapid şi peste tot în organism, cu un volum mediu de distribuţie de (VSS) de până la 1209±206 l (19 l/kg). Distribuirea în ţesutul pulmonar (bronşic şi parenchimal) a fost investigat după administrarea orală a 32 mg şi respectiv 64 mg de bromhexin.

Concentraţiile în ţesutul pulmonar la 2 ore după administrare au fost de 1,5-4,5 ori mai mari în ţesutul bronşic şi între 2,4 şi 5,9 ori mai mari în parenchimul pulmonar, comparativ cu concentraţiile plasmatice.

Bromhexinul nemodificat este legat în proporţie de 95% de proteinele plamatice (legare non-restrictivă).

Bromhexinul este aproape complet metabolizat la o varietate de metaboliţi hidroxilaţi şi la acid dibromantranilic. Cel mai probabil, toţi metaboliţii şi bromhexinul inclusiv sunt conjugaţi sub formă de N-glucuronide şi O-glucuronide. Nu sunt indicii substanţiale privind afectarea acestui tip de cale metabolică de către o sulfonamidă, de oxitetraciclină sau de eritromicină. Prin urmare sunt puţin probabile interacţiuni relevante cu substratele pentru formele 2C9 şi 3A4 ale CYP 450.

Bromhexinul este un medicament cu rată de extracţie înaltă după administrare intravenoasă la un interval de clearence hepatic de 843-1073 ml/min, cu variabilitate mare inter- şi intraindividuală (CV 30%). După administrarea bromexinului marcat radioactiv, aproximativ 97,4±1,9% din doză a fost recuperat din urină sub formă marcată radioactiv, din care mai puţin de 1% ca şi compusul părinte.

Concentraţiile plasmatice de bromhexin au arătat un declin multiexponenţial. După administrarea orală a unei doze unice între de 8 mg şi 32 mg, timpul de înjumătăţire plasmatică al bromhexinului a variat între 6,6 şi 31,4 ore. Realizează repede concentraţia plasmatică maximă - în ½ - 1 oră. Nu s-a observat acumulare după doze repetate (factor de acumulare 1,1). Are un timp de înjumătăţire de 12-25 ore.

Se elimină renal, predominant ca metaboliţi conjugaţi.

După administrare orală, bromhexinul are o farmacocinetică dependentă de doză în intervalul de 8-32mg.

Nu sunt date farmacocinetice privind administrarea la vârstnici sau la pacienţii cu insuficienţă renală sau hepatică. Experienţa clinică extensivă nu a ridicat probleme speciale de siguranţă relevantă pentru aceste populaţii.

Nu s-au efectuat studii de interacţiune cu anticoagulante orale sau cu digoxină. Farmacocinetica bromhexinului nu este relevant afectată de administrarea concomitentă de ampicilină sau oxitetraciclină.

De asemenea, nu au existat interacţiuni relevante între bromhexin şi eritromicină, în acord cu o comparaţie a istoricului. Lipsa oricăror rapoarte relevante de interacţiune pe parcursul lungii perioade de după punerea pe piaţă a medicamentului, sugerează ca nu există o interacţiune relevantă cu aceste medicamente.

Pe baza studiilor de toxicitate cu doză unică, de genotoxicitate şi carcinogenitate cu doze repetate, de toxicitate reproductivă şi de toleranţă locală după administrare intraarterială sau intramusculară, datele preclinice nu indică niciun risc special pentru utilizarea clinică.

Studii preclinice au evidenţiat că produsul are toxicitate acută mică în administrare pe cale orală la şobolani, şoareci, iepuri, câini. DL50 la aceste animale este cuprinsă între 3-6 g/kg.

Doze de 200 mg/kg la şoarece şi 500 mg/kg la şobolan nu au produs efecte toxice.

Clorhidratul de bromhexin a demonstrat activitate hemolitică in vitro.

Nu s-a evidenţiat potenţial mutagen şi carcinogen în studiile in vitro şi in vivo.

Studii efectuate la şoareci, şobolani şi iepuri nu au evidenţiat efecte teratogene sau afectarea fertilităţii.

Lactoză monohidrat, celuloză microcristalină, amidon de porumb, stearat de magneziu, talc.

Nu se cunosc.

3 ani

Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstare.

Cutie cu 2 blistere din PVC/Al a câte 10 comprimate.

Nu sunt necesare.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Labormed Pharma S.A.

Bd. Theodor Pallady nr. 44B,

Sector 3, Bucureşti, România

11611/2019/01

Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Aprilie 2019

Aprilie 2019