BRAVILON 50mg comprimate bucale mucoadezive prospect medicament

Bravilon 50 mg comprimate bucale mucoadezive

Fiecare comprimat conţine aciclovir 50 mg.

Excipienţi cu efect cunoscut: lactoză (urme de lactoză derivată din concentrat proteic din lapte).

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Comprimat bucal mucoadeziv.

Comprimate de culoare albă până la ușor gălbuie de 8 mm, cu o faţă rotunjită şi o faţă netedă marcată cu “AL21”.

Bravilon este indicat pentru tratamentul herpesului oral recurent la adulții imunocompetenți cu episoade herpetice frecvente (vezi pct. 5.1).

Doză unică. Administrare pe mucoasa bucală (aplicare gingivală).

Bravilon 50 mg comprimat bucal mucoadeziv trebuie administrat prin aplicare o singură dată în regiunea superioară a gingiei (fosa canină).

Bravilon trebuie administrat prin aplicare în termen de o oră de la apariția simptomelor sau semnelor prodromale (vezi pct. 5.1). Bravilon poate fi administrat concomitent cu consumul de alimente și băuturi.

Bravilon este indicat numai pentru adulţi. Nu sunt disponibile date la copii.

Bravilon trebuie aplicat în termen de o oră de la apariția oricăror simptome sau semne prodromale.

Comprimatul trebuie aplicat cu ajutorul unui deget uscat, imediat după scoaterea sa din blister.

Comprimatul trebuie plasat pe gingia superioară chiar deasupra dintelui incisiv (fosa canină) și ținut în poziție cu o ușoară presiune peste buza superioară timp de 30 secunde pentru a asigura aderența. Pentru confort, partea rotunjită trebuie să fie plasată pe gingia superioară, dar comprimatul poate fi aplicat pe oricare dintre părți. Bravilon poate fi utilizat dacă se lipește pe interiorul buzei în loc de gingie. Pacienții care suferă de uscăciune bucală trebuie să bea un pahar de apă înainte de aplicarea comprimatului pentru a umezi mucoasa bucală și a favoriza astfel aderența comprimatului.

O dată aplicat, Bravilon rămâne pe poziţie și se dizolvă treptat pe durata întregii zile.

Alimentele și băuturile pot fi consumate în mod normal în timp ce este aplicat Bravilon. Comprimatul nu trebuie supt, mestecat sau înghițit.

Trebuie evitate toate situațiile care ar putea interfera cu aderența comprimatului:

* Atingerea sau apăsarea comprimatului aplicat.

* Mestecarea gumei.

* Spălarea dinților în timpul zilei de tratament.

Dacă Bravilon nu aderă sau se desprinde în primele 6 ore, același comprimat trebuie pus la loc imediat.

În cazul în care comprimatul nu poate fi pus la loc, trebuie aplicat un nou comprimat.

Dacă Bravilon este înghițit în primele 6 ore, pacientul trebuie să bea un pahar cu apă și trebuie aplicat un comprimat nou. Comprimatul trebuie înlocuit o singură dată.

Dacă Bravilon se desprinde sau este înghițit accidental după 6 ore, comprimatul nu trebuie înlocuit.

Hipersensibilitate la aciclovir sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

Alergie la lapte sau derivate din lapte.

Bravilon poate fi înghițit accidental. Dacă Bravilon este înghiţit accidental, este recomandat să beţi un pahar cu apă.

Nu există experiență privind administrarea Bravilon la pacienţii imunocompromişi. Bravilon nu trebuie administrat la pacienţii imunocompromişi, deoarece nu poate fi exclus un risc crescut de rezistenţă la aciclovir.

Nu a fost demonstrată eficacitatea Bravilon aplicat după formarea leziunilor veziculare. Prin urmare,

Bravilon trebuie administrat imediat când au apărut semnele sau simptomele prodromale.

Pacienţi cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază Lapp sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.

Nu au fost efectuate studii de interacțiune cu Bravilon. Aciclovir este eliminat în principal nemodificat prin urină prin mecanism de secreție tubulară activă. Deși concentrațiile plasmatice de aciclovir după administrarea de Bravilon sunt scăzute, orice medicament administrat care concurează acest mecanism poate crește concentrațiile plasmatice de aciclovir. Cu toate acestea, datorită dozei mici și expunerii sistemice scăzute la aciclovir obținute după aplicarea Bravilon, este puțin probabil ca interacțiunile să aibă semnificație clinică.

Nu există experiență privind efectul Bravilon comprimate bucale mucoadezive asupra fertilității la femeie. Un studiu cu 20 pacienți bărbați cu spermogramă normală a arătat că aciclovir administrat oral, în doze de până la 1g pe zi timp de până la șase luni, nu are niciun efect semnificativ clinic asupra numărului, motilității sau morfologiei spermatozoizilor.

Numărul mare de date la femeile gravide nu indică toxicitate malformativă sau feto/neonatală la aciclovir. În consecință, Bravilon poate fi administrat în timpul sarcinii dacă este necesar clinic.

Datele limitate la om arată că aciclovir se excretă în laptele matern după administrarea sistemică. Având în vedere absorbția scăzută anticipată a Bravilon, administrarea Bravilon poate fi luată în considerare în timpul alăptării.

Bravilon nu influențează capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

Profilul de siguranță al Bravilon se bazează pe un studiu clinic cu 775 pacienți, dintre care 378 au primit

Bravilon. Reacțiile adverse sunt enumerate mai jos, în funcție de clasificarea pe sisteme, organe și în funcţie de frecvență: (foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 până la <1/10); mai puțin frecvente (≥1/00 până la <1/100); rare (≥1/10 000 până la <1/00); foarte rare (<1/10 000), cu frecvenţă necunoscută (nu pot fi estimate din datele disponibile).

În cadrul fiecărei grupe de frecvență, reacțiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravității. Cele mai frecvent raportate reacții adverse (RA) sunt tulburările generale și afecțiunile la locul de administrare.

Clasificare pe aparate, sisteme Frecvenţa şi organe

Pacienți cu orice reacție adversă în timpul studiului

Tulburări ale sistemului nervos Frecvente* Cefalee Mai puţin Ameţeală frecvente

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Frecvente* Durere la nivelul locului de Mai puţin administrare frecvente Iritaţie la nivelul locului de administrare

Tulburări gastro-intestinale Greaţă Mai puţin Stomatită aftoasă frecvente ** Durere gingivală Mai puţin frecvente

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Mai puţin Eritem frecvente

* Frecvente și în grupul placebo; ** Frecvente în grupul placebo

Reacțiile adverse locale suspectate sunt puțin frecvente (<1%) și includ durere la nivelul locului de administrare, iritație la nivelul locului de administrare, stomatită aftoasă și durere gingivală. Întreruperea tratamentului cu Bravilon din cauza reacțiilor adverse nu a avut loc.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

București 011478- RO e-mail: adr@anm.ro

Website: www.anm.ro.

Absorbţia aciclovir şi expunerea sistemică după utilizarea Bravilon sunt minime. Prin urmare, riscul de supradozaj este puțin probabil.

Grupa farmacoterapeutică: antivirale de uz sistemic, antivirale cu acţiune directă, nucleozide şi nucleotide, exclusiv inhibitori de reverstranscriptază, codul ATC: J05AB01.

Aciclovir este un agent antiviral foarte activ in vitro împotriva virusului Herpes Simplex (VHS) tip 1 și 2. Activitatea inhibitoare a aciclovir pentru VHS1 și VHS2 este înalt selectivă.

După intrarea în celulele infectate cu virusul herpetic, aciclovir este fosforilat în compusul activ aciclovir trifosfat. Primul pas în acest proces depinde de prezența timidinkinazei codate viral pentru VHS. Enzima timidinkinază (TK) din celulele normale, neinfectate, nu utilizează aciclovir eficient ca substrat, prin urmare toxicitatea în celulele gazdă de mamifere este scăzută. Trifosfatul de aciclovir acționează ca un inhibitor, și ca substrat pentru ADN polimeraza specifică herpetică, împiedicând sinteza ulterioară a

ADN-ului viral fără afectarea procesele celulare normale. Scăderea sensibilității la aciclovir este foarte rară la pacienții imunocompetenți.

Eficacitate şi siguranţă clinică 775 pacienți adulți (378 în grupul Bravilon versus 397 în grupul placebo) randomizați și tratați (771 populație ITT) cu cel puțin 4 episoade de herpes în anul precedent (dintre care 68,4% au avut ≥ 5 episoade) și cu simptome prodromale în cel puțin 50% din episoadele recurente au fost incluși într-un studiu de fază 3 randomizat, dublu-orb (Bravilon 50 mg versus placebo) și au trebuit să își aplice tratamentul la primele simptome sau semne prodromale apărute. Rezultatele au arătat că administrarea unei singure doze de Bravilon 50 mg comprimate bucale mucoadezive a redus semnificativ timpul până la vindecarea leziunii veziculare primare: durata medie a fost de 5,03 zile în grupul Bravilon faţă de 5,95 zile în grupul placebo în ITT (p=0,002) și 7,0 zile faţă de 7,6 zile în mITT (n= 521, p=0,015).

Bravilon a crescut semnificativ (p=0,042) procentul de pacienți care nu au dezvoltat leziuni veziculare primare (episoade herpetice limitate la simptome prodromale și/sau în stadiul papular) în grupul

Bravilon (ITT, 34,9%) față de placebo (28,1%). În plus, Bravilon a redus semnificativ durata generală a episodului herpetic la 5,57 zile în grupul cu Bravilon față de 6,38 zile în grupul de control (p=0,003).

Durata simptomelor (de exemplu, durere, furnicături) (p=0,0098) și intensitatea simptomelor (p=0,008) au fost reduse în comparație cu grupul de control. În final, procentul de pacienți cu leziuni veziculare non-primare (n=101) a fost redus semnificativ în grupul Bravilon (ITT: 10,4% faţă de 15,7%; p=0,037).

În studiul pivotal, 85% dintre pacienți au aplicat Bravilon în interval de o oră după debutul simptomelor prodromale. Nu există date care să susțină eficacitatea Bravilon aplicat după formarea leziunilor veziculare.

În cadrul studiului, durata aderenței comprimatelor a depășit 6 ore pentru 88,5% dintre pacienți.

Siguranța nu a fost diferită în grupul Bravilon față de grupul de control.

Satisfacția pacienților a fost semnificativ mai mare în grupul Bravilon (81,8%) față de grupul placebo (72,4%, p=0,002).

Agenţia Europeană a Medicamentelor a suspendat temporar obligaţia de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu Bravilon la una sau mai multe subgrupe de copii şi adolescenţi în tratamentul herpesului simplex oral (vezi pct. 4.2 pentru informaţii privind utilizarea la copii şi adolescenţi).

Biodisponibilitatea aciclovir administrat pe cale orală este variabilă, cuprinsă în intervalul 15 și 30%.

După administrarea aciclovir 200 mg comprimate, concentrațiile plasmatice maxime medii (Cmax) sunt de 0,350 ± 0,100 µg/ml, iar Tmax este cuprins între 1 și 3 ore. Legarea de proteinele plasmatice variază în intervalul 9 și 33%. Aciclovir este eliminat în principal nemodificat prin urină.

După aplicarea de Bravilon 50 mg comprimate bucale mucoadezive ca doză unică la voluntari sănătoși (n=12), Cmax plasmatică medie a aciclovir a fost de aproximativ 28 ng/ml. Cmax și ASC plasmatice au fost de aproximativ 10 ori și, respectiv, de 8 ori mai mici în urma aplicării Bravilon 50 mg comprimate bucale comparativ cu administrarea orală a unui comprimat de aciclovir 200 mg. Cmax și Tmax obținute în salivă au fost de 440 000 ng/ml și, respectiv, 7 ore.

Concentrațiile de aciclovir în salivă obținute la 56 pacienți din studiul de fază 3 sunt în concordanță cu cele obținute la voluntarii sănătoși.

Rezultatele unei game largi de teste de mutagenitate in vitro și in vivo indică faptul că aciclovir este puțin probabil să prezinte un risc genetic pentru om.

Aciclovir nu s-a dovedit a fi cancerigen în studiile pe termen lung la șobolan și șoarece.

La şobolan şi câine, numai la doze de aciclovir cu mult peste cele terapeutice au fost raportate efecte adverse asupra spermatogenezei, majoritar reversibile, asociate cu toxicitatea generală. Studiile efectuate cu aciclovir (administrat pe cale orală) pe două generații de șoareci nu au demonstrat niciun efect asupra fertilității.

Aciclovir administrat sistemic în teste standard de nivel internațional, nu a produs efecte embriotoxice sau teratogene la iepure, șobolan și șoarece. Într-un test non-standard la șobolan au fost observate anomalii fetale numai după doze subcutanate atât de mari încât au determinat apariția toxicității materne.

Semnificația clinică a acestor dovezi nu a fost clarificată.

Studiile de toleranță locală (la nivelul mucoasei jugale de hamster) nu au evidențiat niciun fel de toxicitate.

Celuloză microcristalină

Povidonă

Hipromeloză

Concentrat din proteine ale laptelui cu urme de lactoză

Dioxid de siliciu coloidal anhidru

Laurilsulfat de sodiu

Stearat de magneziu

Nu este cazul.

3 ani

A se păstra la temperaturi sub 30°C.

Cutii din carton cu blistere cu doze unitare din Al/Al cu 1 x 1 sau 2 x 1 comprimate bucale mucoadezive.

Fără cerinţe speciale pentru eliminare.

Vectans Pharma 230 Les Bureaux de la Colline, 92213 Saint-Cloud Cedex, Franţa

15850/2025/01-02

Data primei autorizări: Februarie 2025

Februarie 2025