Prospect BRAVILON 50mg comprimate bucale mucoadezive

Bravilon 50 mg comprimate bucale mucoadezive.

Fiecare comprimat conţine aciclovir 50 mg.

Excipienţi cu efect cunoscut: urme de lactoză derivată din concentrat de proteine din lapte, laurilsulfat de sodiu.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

.

Comprimat bucal mucoadeziv.

Comprimate de culoare albă până la ușor gălbuie de 8 mm, cu o faţă rotunjită şi o faţă netedă marcată cu “AL21”.

Bravilon este indicat pentru tratamentul herpesului labial recurent la adulții imunocompetenți cu episoade herpetice frecvente (vezi pct. 5.1).

Doză unică. Administrare pe mucoasa bucală (aplicare gingivală).

Bravilon 50 mg comprimat bucal mucoadeziv trebuie administrat prin aplicare o singură dată pentru un episod herpetic, în regiunea gingiei superioare.

Bravilon trebuie aplicat cât mai repede, la primele simptome sau semne prodromale de herpes labial (vezi pct. 5.1).

Bravilon este indicat numai pentru adulţi. Siguranţa şi eficacitatea utilizării Bravilon la copii nu a fost stabilită. Nu sunt disponibile date.

Bravilon trebuie aplicat cât mai repede, la primele simptome sau semne prodromale de herpes labial.

Comprimatul trebuie aplicat cu ajutorul unui deget uscat, imediat după scoaterea sa din blister.

Comprimatul trebuie plasat pe gingia superioară chiar deasupra celui de-al doilea incisiv și ținut în poziție cu o ușoară presiune peste buza superioară timp de 30 secunde pentru a asigura aderența.

Pentru confort, partea rotunjită trebuie să fie plasată pe gingia superioară, dar comprimatul poate fi aplicat pe oricare dintre părți. Bravilon poate fi utilizat dacă se lipește pe interiorul buzei în loc de gingie. Pacienții care suferă de uscăciune orală trebuie să bea un pahar de apă înainte de aplicarea comprimatului pentru a umezi mucoasa bucală și a favoriza astfel aderența comprimatului.

Odată aplicat, Bravilon rămâne pe poziţie și se dizolvă treptat pe durata întregii zile.

Alimentele și băuturile pot fi consumate în mod normal în timp ce este aplicat Bravilon. Comprimatul nu trebuie supt, mestecat sau înghițit.

Trebuie evitate toate situațiile care pot interfera cu aderența comprimatului:

* Atingerea sau apăsarea comprimatului aplicat.

* Folosirea gumei de mestecat.

* Spălarea pe dinți în timpul zilei de tratament.

Dacă Bravilon nu aderă sau se desprinde în primele 6 ore, același comprimat trebuie pus la loc imediat. În cazul în care comprimatul nu poate fi pus la loc, trebuie aplicat un nou comprimat.

Dacă Bravilon este înghițit în primele 6 ore, pacientul trebuie să bea un pahar cu apă și trebuie aplicat un comprimat nou. Comprimatul trebuie înlocuit o singură dată.

Dacă Bravilon se desprinde sau este înghițit accidental după 6 ore, comprimatul nu trebuie înlocuit.

Hipersensibilitate la aciclovir sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

Alergie la lapte sau derivate din lapte.

Bravilon poate fi înghițit accidental. Dacă Bravilon este înghiţit accidental, este recomandat să beţi un pahar cu apă.

Nu există experiență privind utilizarea Bravilon la pacienţii imunocompromişi. Bravilon nu trebuie utilizat la pacienţii imunocompromişi, deoarece nu poate fi exclus un risc crescut de rezistenţă la aciclovir.

Nu a fost demonstrată eficacitatea Bravilon aplicat după formarea leziunilor veziculare. Prin urmare,

Bravilon trebuie utilizat imediat când au apărut semnele sau simptomele prodromale.

Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit total de lactază sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament. Acest medicament conține proteine din lapte care pot provoca reacții alergice la persoane cu hipersensibilitate severă sau alergie la proteinele din lapte.

Acest medicament conţine laurilsulfat de sodiu 5,2 mg per comprimat.

Laurilsulfatul de sodiu poate provoca reacții locale (cum sunt senzația de înţepătură sau arsură) sau poate creşte reacțiiledeterminate de alte produse atunci când sunt aplicate la nivelul aceleaşi zone.

Acest medicament conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per comprimat, adică practic 'nu conţine sodiu”.

Nu au fost efectuate studii de interacțiune cu Bravilon. Aciclovir este eliminat în principal nemodificat prin urină prin mecanism de secreție tubulară activă. Deși concentrațiile plasmatice de aciclovir după administrarea de Bravilon sunt mici, orice medicament administrat care concurează acest mecanism poate crește concentrațiile plasmatice de aciclovir. Cu toate acestea, datorită dozei mici și expunerii sistemice scăzute la aciclovir obținute după aplicarea Bravilon, este puțin probabil ca interacțiunile să aibă semnificație clinică.

Nu sunt disponibile date, sau datele privind utilizarea Bravilon în timpul sarcinii sunt limitate. Datele disponibile după punerea pe piaţă a altor forme farmaceutice de aciclovir cu administrare locală sau sistemică în timpul sarcinii nu au evidențiat o creștere a numărului de malformații comparativ cu populația generală. În plus, malformațiile observate nu au prezentat caracteristici de unicitate sau modele unitare sugestive pentru aceeași etiologie. Cu toate acestea, în prezent nu există date epidemiologice disponibile pentru a exclude un risc.

Studiile la animale nu indică efecte dăunătoare directe sau indirecte în legătură cu toxicitatea asupra funcţiei de reproducere la doze comparabile cu doza terapeutică la om (vezi pct. 5.3).

Utilizarea Bravilon la femeile gravide trebuie luată în considerare numai dacă beneficiile potențiale depășesc riscurile posibil neidentificate.

Pe baza datelor limitate la om, aciclovir administrat pe cale orală este excretat în laptele matern în cantităţi foarte mici (doza relativă la sugar este aproximativ 1%). Deoarece Cmax și ASC în plasmă sunt aproximativ de 8-10 ori mai scăzute după utilizarea de comprimate mucoadezive decât după administrare orală, utilizarea Bravilon în timpul alăptării nu este de așteptat să afecteze sugarul alăptat.

Mai mult, disponibilitatea din tractul gastro-intestinal la sugar este, de asemenea, scăzută.

Cu toate că doza primită de un sugar alăptat a cărui mamă utilizează Bravilon este nesemnificativă utilizarea Bravilon în perioada de alăptare trebuie luată în considerare numai dacă beneficiile potențiale depășesc riscurile posibil neidentificate.

Nu există experiență în ce privește efectul Bravilon comprimate bucale mucoadezive asupra fertilității la femeie. Într-un studiu efectuat la 20 pacienți bărbați cu număr normal de spermatozoizi, aciclovirul oral administrat la doze de până la 1g pe zi timp de până la șase luni nu a prezentat niciun efect semnificativ clinic asupra numărului de spermatozoizi, mobilității sau morfologiei acestora.

Bravilon nu are sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

Profilul de siguranță al Bravilon se bazează pe un studiu clinic cu 775 pacienți, dintre care 378 au primit Bravilon. Reacțiile adverse sunt enumerate mai jos, în funcție de clasificarea pe sisteme, organe și în funcţie de frecvență: (foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 până la <1/10); mai puțin frecvente (≥1/00 până la <1/100); rare (≥1/10 000 până la <1/00); foarte rare (<1/10 000), cu frecvenţă necunoscută (nu pot fi estimate din datele disponibile).

Cele mai frecvent raportate reacții adverse (RA) sunt tulburările generale și afecțiunile la locul de administrare.

Clasificare pe aparate, sisteme Frecvenţa şi organe

Pacienți cu orice reacție adversă în timpul studiului

Tulburări ale sistemului nervos Frecvente Cefalee Mai puţin Ameţeală frecvente

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Frecvente Durere la nivelul locului de Mai puţin administrare frecvente Iritaţie la nivelul locului de administrare

Tulburări gastro-intestinale Greaţă Mai puţin Stomatită aftoasă frecvente Durere gingivală Mai puţin frecvente

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Mai puţin Eritem frecvente

Reacțiile adverse locale suspectate sunt puțin frecvente (<1%) și includ durere la nivelul locului de administrare, iritație la nivelul locului de administrare, stomatită aftoasă și durere gingivală.

Întreruperea tratamentului cu Bravilon din cauza reacțiilor adverse nu a avut loc.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

București 011478- RO e-mail: adr@anm.ro

Website: www.anm.ro.

Absorbţia aciclovir şi expunerea sistemică după utilizarea Bravilon sunt minime. Prin urmare, riscul de supradozaj este puțin probabil.

Grupa farmacoterapeutică: antivirale de uz sistemic, antivirale cu acţiune directă, nucleozide şi nucleotide, exclusiv inhibitori de reverstranscriptază, codul ATC: J05AB01.

Aciclovir este un agent antiviral foarte activ in vitro împotriva virusului Herpes Simplex (VHS) tip 1 și 2. Activitatea inhibitoare a aciclovir pentru VHS1 și VHS2 este înalt selectivă.

După intrarea în celulele infectate cu virusul herpetic, aciclovir este fosforilat în compusul activ aciclovir trifosfat. Primul pas în acest proces depinde de prezența timidinkinazei codate viral pentru

VHS. Enzima timidinkinază (TK) din celulele normale, neinfectate, nu utilizează aciclovir eficient ca substrat, prin urmare toxicitatea în celulele gazdă de mamifere este scăzută. Trifosfatul de aciclovir acționează ca un inhibitor, și ca substrat pentru ADN polimeraza specifică herpetică, împiedicând sinteza ulterioară a ADN-ului viral fără afectarea proceselor celulare normale. Scăderea sensibilității la aciclovir este foarte rară la pacienții imunocompetenți.

Eficacitate şi siguranţă clinică 775 pacienți adulți (378 în grupul Bravilon faţă de 397 în grupul placebo) randomizați și tratați (771 populație ITT) cu cel puțin 4 episoade de herpes labial în anul precedent (dintre care 68,4% au avut ≥ 5 episoade) și cu simptome prodromale în cel puțin 50% din episoadele recurente au fost incluși într-un studiu de fază 3 randomizat, dublu-orb (Bravilon 50 mg faţă de placebo) și au trebuit să își aplice tratamentul la primele simptome sau semne prodromale apărute. Rezultatele au arătat că administrarea unei singure doze de Bravilon 50 mg comprimate bucale mucoadezive a redus semnificativ timpul până la vindecarea leziunii veziculare primare: durata medie a fost de 5,03 zile în grupul Bravilon faţă de 5,95 zile în grupul placebo în ITT (p=0,002) și 7,0 zile faţă de 7,6 zile în mITT (n= 521, p=0,015).

Criteriile secundare de evaluare sunt prezentate în tabelul de mai jos:

Aciclovir 50 mg Placebo Valoarea P (N=376) (N=395)

Leziuni limitate: n (%) 130 (34,9%) 109 (28,1%) 0,0419

Durata episodului (zile): mediană (95% CI) 5,57 (5,03; 6,01) 6,38 (5,93; 6,97) 0,0033

Leziuni secundare: n (%) 39 (10,4%) 62 (15,7%) 0,037

Durata simptomelor (zile): mediană (95% CI) 3,57 (3,04; 4,01) 4,16 (3,75; 4,89) 0,0098

Intensitatea simptomelor (ziua 5): mediană 5,0 (0; 100) 9,0 (0; 100) 0,0078 (interval)

În studiul pivotal, 85% dintre pacienți au aplicat Bravilon în interval de o oră după debutul simptomelor prodromale. Nu există date care să susțină eficacitatea Bravilon aplicat după formarea leziunilor veziculare.

În cadrul studiului, durata aderenței comprimatelor a depășit 6 ore pentru 88,5% dintre pacienți.

Siguranța nu a fost diferită în grupul Bravilon față de grupul de control.

Satisfacția pacienților a fost semnificativ mai mare în grupul Bravilon (81,8%) față de grupul placebo (72,4%, p=0,002).

Agenţia Europeană a Medicamentelor a acordat o derogare de la obligaţia de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu Bravilon la una sau mai multe subgrupe de copii şi adolescenţi în tratamentul herpesului simplex labial (vezi pct. 4.2 pentru informaţii privind utilizarea la copii şi adolescenţi).

Biodisponibilitatea aciclovir administrat pe cale orală este variabilă, cuprinsă în intervalul 15 și 30%.

După administrarea aciclovir 200 mg comprimate, concentrațiile plasmatice maxime medii (Cmax) sunt de 0,350 ± 0,100 µg/ml, iar Tmax este cuprins între 1 și 3 ore. Legarea de proteinele plasmatice variază în intervalul 9 și 33%. Aciclovir este eliminat în principal nemodificat prin urină.

După aplicarea de Bravilon 50 mg comprimate bucale mucoadezive ca doză unică la voluntari sănătoși (n=12), Cmax plasmatică medie a aciclovir a fost de aproximativ 28 ng/ml. Cmax și ASC plasmatice au fost de aproximativ 10 ori și, respectiv, de 8 ori mai mici în urma aplicării Bravilon 50 mg comprimate bucale comparativ cu administrarea orală a unui comprimat de aciclovir 200 mg. Cmax și Tmax obținute în salivă au fost de 440 000 ng/ml și, respectiv, 7 ore.

Concentrațiile de aciclovir în salivă obținute la 56 pacienți din studiul de fază 3 sunt în concordanță cu cele obținute la voluntarii sănătoși.

Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special la om pe baza studiilor convenționale de farmacologie privind siguranța, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea, potențialul carcinogen și toxicitatea asupra funcţiei de reproducere și dezvoltare.

Efectele adverse asupra spermatogenezei, majoritar reversibile, în asociere cu toxicitatea generală au fost raportate la şobolan şi câine numai la doze de aciclovir care depășesc cu mult dozele terapeutice.

Studii efectuate cu aciclovir (administrat oral) la două generații de șoarece nu au demonstrat niciun efect asupra fertilității.

Aciclovir administrat sistemic în teste standard de nivel internațional, nu a produs efecte embriotoxice sau teratogene la iepure, șobolan și șoarece. Într-un test non-standard la șobolan au fost observate anomalii fetale numai după doze subcutanate atât de mari încât au determinat apariția toxicității materne. Semnificația clinică a acestor dovezi nu a fost clarificată.

Studiile de toleranță locală (la nivelul mucoasei jugale de hamster) nu au evidențiat niciun fel de toxicitate.

Celuloză microcristalină

Povidonă

Hipromeloză

Concentrat din proteine ale laptelui cu urme de lactoză

Dioxid de siliciu coloidal anhidru

Laurilsulfat de sodiu

Stearat de magneziu

Nu este cazul.

3 ani

A se păstra la temperaturi sub 30°C.

Cutii din carton cu blistere cu doze unitare din Alu/Alu cu 1 x 1 sau 2 x 1 comprimate bucale mucoadezive.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Fără cerinţe speciale pentru eliminare. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Vectans Pharma 230 Bureaux de la Colline, 92213 Saint-Cloud Cedex,

Franţa

15850/2025/01-02

Data primei autorizări: 19 Februarie 2025

Februarie 2026