Prospect BIMATOPROST/TIMOLOL ZENTIVA 0.3mg / 5mg / ml PICĂTURI OFTALMICE SOLUȚIE
Indicat în: glaucom; hipertensiune oculară
Cale de administrare: oftalmică
Substanța: bimatoprost + timolol (antiglaucomatos + beta-blocant)
ATC: S01ED51 (Organe senzitive | Preparate antiglaucom si miotice | Agenți beta-blocanti)
Poate provoca amețeli sau vertij.
Poate scădea tensiunea arterială și crește riscul de cădere.
Persoanele vârstnice pot avea risc crescut de reacții adverse.
Combinația de bimatoprost și timolol este utilizată pentru reducerea presiunii intraoculare crescute la pacienții cu glaucom cu unghi deschis sau hipertensiune oculară. Bimatoprostul este un analog al prostaglandinelor, iar timololul este un beta-blocant; împreună, acestea acționează prin creșterea fluxului de lichid din ochi și reducerea producției de lichid, scăzând astfel presiunea.
Medicamentul este disponibil sub formă de picături oftalmice și se administrează de obicei o dată pe zi, seara. Este esențial ca pacienții să respecte indicațiile medicului pentru a preveni deteriorarea vederii.
Efectele secundare frecvente includ roșeața ochilor, senzația de arsură, mâncărimea și uscăciunea oculară. În cazuri rare, pot apărea efecte sistemice, cum ar fi scăderea ritmului cardiac sau dificultăți de respirație, datorită prezenței timololului.
Această combinație nu este recomandată femeilor însărcinate sau care alăptează, decât dacă beneficiile depășesc riscurile. Pacienții trebuie să informeze medicul despre orice alte afecțiuni sau medicamente utilizate pentru a evita interacțiunile medicamentoase.
Date generale despre BIMATOPROST/TIMOLOL ZENTIVA 0.3mg / 5mg / ml
- Substanța: bimatoprost + timolol
- Data ultimei liste de medicamente: 01-10-2021
- Codul comercial: W67220003
- Concentrație: 0.3mg / 5mg / ml
- Forma farmaceutică: PICĂTURI OFTALMICE SOLUȚIE
- Cantitate: 1
- Prezentare produs: cutie x1 flac din pejd de culoare alba si picurator din pejd de culoare alba care contine 3ml pic oft sol
- Tip produs: Medicament generic
- Restricții eliberare rețetă: P-6L - Medicamente care se eliberează cu prescripție medicală care nu se reține în farmacie (se poate reînnoi); prescripția medicală poate fi folosită timp de 6 luni din momentul eliberării.
Forme farmaceutice disponibile pentru bimatoprost + timolol
Concentrațiile disponibile pentru bimatoprost + timolol
- 0.1mg/g+1mg/g
- 0.3mg/5mg/ml
- 300mcg/5mg/ml
Prospect BIMATOPROST/TIMOLOL ZENTIVA 0.3mg/5mg/ml
Conținutul prospectului pentru medicamentul BIMATOPROST/TIMOLOL ZENTIVA 0.3mg / 5mg / ml PICĂTURI OFTALMICE SOLUȚIE
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Bimatoprost/Timolol Zentiva 0,3 mg/5 mg/ml picături oftalmice, soluție
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un ml de soluţie conţine bimatoprost 0,3 mg şi timolol 5 mg (sub formă de maleat de timolol 6,8 mg).
Excipienţi cu efect cunoscutFiecare ml de soluţie conţine clorură de benzalconiu 0,05 mg.
Fiecare ml de soluţie conţine fosfaţi 0,95 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Picături oftalmice, soluţie.
Soluţie clară, lipsită de particule.
Soluţie incoloră până la galben deschis.
pH-ul soluţiei este de 6,5 până la 7,8, osmolalitatea este de 260 până la 320 mOsmol/kg.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Reducerea presiunii intraoculare (PIO) la pacienţii adulţi cu glaucom cu unghi deschis sau cu hipertensiune oculară care nu răspund suficient la beta-blocante sau la analogi de prostaglandină cu administrare topică.
4.2 Doze şi mod de administrare
Scheme terapeutice recomandate la adulţi (inclusiv la vârstnici)
Doza recomandată este de o picătură de Bimatoprost/Timolol Zentiva în ochiul afectat (ochii afectaţi) o dată pe zi, administrată dimineaţa sau seara. Doza trebuie administrată la aceeaşi oră în fiecare zi.
Informaţiile din literatura existentă privind bimatoprost/timolol sugerează faptul că administrarea dozei seara poate fi mai eficientă în scăderea PIO decât administrarea dozei dimineaţa. Cu toate acestea, atunci când se recomandă administrarea dozei dimineaţa sau seara, trebuie luat în considerare gradul de complianţă (vezi pct. 5.1).
Dacă a fost omisă o doză, tratamentul trebuie continuat cu următoarea doză planificată. Doza nu trebuie să depăşească o picătură pe zi în ochiul afectat (ochii afectaţi) .
Insuficienţă renală şi hepaticăNu s-a studiat utilizarea Bimatoprost/Timolol Zentiva la pacienţii cu insuficienţă hepatică sau renală. De aceea, se recomandă prudenţă în tratarea acestor pacienţi.
Copii şi adolescenţiSiguranţa şi eficacitatea Bimatoprost/Timolol Zentiva la copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 0 şi 18 ani nu au fost stabilite. Nu sunt disponibile date.
Mod de administrareDacă se utilizează mai mult de un medicament oftalmic cu acţiune topică, fiecare trebuie instilat la un interval de minim 5 minute.
Absorbţia sistemică se reduce prin utilizarea ocluziei nazolacrimale sau prin închiderea pleoapelor timp de 2 minute. Acest lucru poate duce la o scădere a reacţiilor adverse sistemice şi la o creştere a activităţii locale.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1. Hiperreactivitate bronşică, inclusiv astm bronşic sau antecedente de astm bronşic, afecţiuni pulmonare obstructive cronice severe. Bradicardie sinusală, sindrom de sinus bolnav, bloc sino-atrial, bloc atrio-ventricular de gradul doi sau trei, în absenţa unui stimulator cardiac. Insuficienţă cardiacă simptomatică, şoc cardiogen.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Similar altor medicamente oftalmice administrate local, substanţele active (timolol/bimatoprost) din
Bimatoprost/Timolol Zentiva se pot absorbi sistemic. Nu s-a observat nicio intensificare a absorbţiei sistemice a substanţelor active individuale.
Din cauza componentei cu activitate beta-adrenergică - timololul, pot să apară aceleaşi tipuri de reacţii adverse cardiovasculare, pulmonare, precum şi alte reacţii adverse observate în cazul beta-blocantelor administrate sistemic. Incidenţa reacţiilor adverse sistemice în urma administrării topice oftalmice este mai scăzută decât în cazul administrării sistemice. Pentru a scădea absorbţia sistemică, vezi pct. 4.2.
Tulburări cardiacePacienţii cu afecţiuni cardiovasculare (de exemplu coronaropatii, angină Prinzmetal şi insuficienţă cardiacă) şi cei care urmează terapie hipotensoare cu beta-blocante trebuie evaluaţi atent şi trebuie luat în considerare tratamentul cu alte substanţe active. Pacienţii cu afecţiuni cardiovasculare trebuie monitorizaţi pentru evidenţierea semnelor de agravare a acestor afecţiuni şi de apariţie a reacţiilor adverse.
Din cauza efectului negativ asupra funcţiei de conducere, beta-blocantele trebuie administrate cu precauţie la pacienţii cu bloc cardiac de gradul întâi.
Tulburări vascularePacienţii cu tulburări severe ale circulaţiei periferice (şi anume forme severe ale bolii Raynaud sau ale sindromului Raynaud) trebuie trataţi cu precauţie.
Tulburări respiratoriiÎn urma administrării oftalmice a anumitor beta-blocante s-au raportat reacţii adverse respiratorii, inclusiv reacţii adverse letale, provocate de bronhospasm la pacienţii cu astm bronşic.
Bimatoprost/Timolol Zentiva trebuie administrat cu precauţie la pacienţii cu afecţiuni pulmonare obstructive cronice uşoare/moderate şi numai dacă beneficiul potenţial depăşeşte riscul potenţial.
Tulburări endocrineMedicamentele blocante beta-adrenergice trebuie administrate cu precauţie la pacienţii predispuşi la episoade spontane de hipoglicemie sau la pacienţii cu diabet zaharat instabil, deoarece beta-blocantele pot masca semnele şi simptomele hipoglicemiei acute.
Beta-blocantele pot masca şi semnele hipertiroidismului.
Afecţiuni ale corneeiBeta-blocantele oftalmice pot determina xeroftalmie. Pacienţii cu afecţiuni ale corneei trebuie trataţi cu precauţie.
Alte beta-blocanteEfectul asupra presiunii intraoculare sau reacţiile cunoscute de blocare sistemică a receptorilor beta-adrenergici pot fi accentuate când timololul este administrat pacienţilor tratați deja un beta-blocant administrat sistemic. Răspunsul acestor pacienţi trebuie urmărit cu atenţie. Nu este recomandată administrarea locală a două blocante ale receptorilor beta-adrenergici (vezi pct. 4.5).
Reacţii anafilacticeEste posibil ca în timpul tratamentului cu beta-blocante, pacienţii cu antecedente de atopie sau de reacţii anafilactice severe la o varietate de alergeni să reacţioneze mai rapid la contactul repetat cu aceşti alergeni şi să nu răspundă la doza uzuală de adrenalină utilizată în tratamentul reacţiilor anafilactice.
Dezlipire de coroidăDezlipirea coroidei a fost raportată odată cu administrarea tratamentului de diminuare a umorii apoase (de exemplu timolol, acetazolamidă) în urma procedurilor de filtrare.
Anestezie din cadrul intervenţiilor chirurgicaleMedicamentele beta-blocante cu administrare oftalmică pot bloca efectele sistemice ale beta-agoniştilor, de exemplu ale adrenalinei. Medicul anestezist trebuie să fie informat în cazul în care pacientului i se administrează timolol.
HepaticLa pacienţii cu antecedente de afecţiuni hepatice uşoare sau cu valori anormale ale alanin aminotransferazei (ALT), aspartat aminotransferazei (AST) şi/sau bilirubinemiei, nu s-au raportat reacţii adverse asupra funcţiei hepatice pe durata a 24 luni de tratament cu bimatoprost. Nu se cunosc reacţii adverse ale timololului administrat oftalmic asupra funcţiei hepatice.
OcularÎnaintea iniţierii tratamentului, pacienţii trebuie informaţi despre posibilitatea creşterii genelor, închiderii la culoare a pielii pleoapelor sau a pielii perioculare şi hiperpigmentării spre brun a irisului, deoarece acestea s-au observat în timpul tratamentului cu bimatoprost şi bimatoprost/timolol. Este de aşteptat ca hiperpigmentarea irisului să aibă caracter permanent şi poate duce la apariţia de diferenţe de aspect între ochi, atunci când este tratat un singur ochi. După întreruperea tratamentului cu bimatoprost/timolol, pigmentarea irisului poate fi permanentă. După 12 luni de tratament cu bimatoprost/timolol, incidenţa pigmentării irisului a fost de 0,2%. După 12 luni de tratament cu bimatoprost sub formă de picături oftalmice, în monoterapie, incidenţa a fost de 1,5% şi nu a crescut în următorii 3 ani de tratament. Modificarea pigmentării este cauzată mai degrabă de creşterea conţinutului de melanină din melanocite, decât de creşterea numărului de melanocite. Nu se cunosc efectele pe termen lung ale hiperpigmentării irisului. Modificările de culoare ale irisului observate în cazul administrării oftalmice de bimatoprost pot să nu fie vizibile timp de mai multe luni sau ani. Nici nevii şi nici pistruii irisului nu par să fie afectaţi de tratament. Pigmentarea ţesutului periorbital s-a dovedit reversibilă la anumiţi pacienţi.
S-a raportat apariţia edemului macular, inclusiv edem macular cistoid, după tratamentul cu bimatoprost/timolol. De aceea, Bimatoprost/Timolol Zentiva trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii cu afachie, la pacienţii cu pseudoafachie cu ruptură de capsulă posterioară a cristalinului sau la pacienţii cu factori de risc cunoscuţi pentru edem macular (de exemplu intervenţie chirurgicală intraoculară, ocluzii venoase retiniene, afecţiuni oculare inflamatorii şi retinopatie diabetică).
Bimatoprost/Timolol Zentiva trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii cu inflamaţie intraoculară activă (de exemplu uveită), deoarece inflamaţia se poate exacerba.
PieleExistă posibilitatea creşterii părului în zonele în care soluţia Bimatoprost/Timolol Zentiva vine în mod repetat în contact cu suprafaţa pielii. Prin urmare, este important ca Bimatoprost/Timolol Zentiva să fie administrat conform instrucţiunilor şi să se evite ca acesta să curgă pe obraz sau pe alte zone ale pielii.
ExcipienţiConservantul din Bimatoprost/Timolol Zentiva, clorura de benzalconiu, poate provoca iritaţie oculară, simptome de xeroftalmie şi poate afecta filmul lacrimal şi suprafaţa corneei. Trebuie utillizat cu precauţie la pacienţii cu xeroftalmie şi la pacienţii cu cornee afectată. Pacienţii trebuie monitorizaţi în caz de utilizare prelungită. Clorura de benzalconiu poate fi absorbită de lentilele de contact moi şi poate modifica culoarea lentilelor de contact. Lentilele de contact trebuie îndepărtate înainte de administrarea medicamentului şi pot fi reaplicate după minim 15 minute.
Alte afecţiuniNu s-a studiat utilizarea bimatoprost/timolol la pacienţii cu afecţiuni oculare inflamatorii, glaucom neovascular, glaucom inflamator, glaucom cu unghi închis, glaucom congenital sau cu glaucom cu unghi îngust.
În studiile efectuate cu bimatoprost 0,3 mg/ml la pacienţii cu glaucom sau hipertensiune oculară, s-a demonstrat că expunerea mai frecventă a ochiului la mai mult de o doză de bimatoprost pe zi poate diminua efectul de scădere a presiunii intraoculare. Pacienţii care utilizează Bimatoprost/Timolol
Zentiva concomitent cu alţi analogi de prostaglandine trebuie să fie monitorizaţi pentru modificări ale presiunii intraoculare.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s-au efectuat studii specifice privind interacţiunile folosind o combinaţie fixă bimatoprost/timolol.
Când se administrează beta-blocante sub formă de soluţii oftalmice concomitent cu blocante ale canalelor de calciu, guanetidină, blocante ale receptorilor beta-adrenergici, parasimpatomimetice, antiaritmice (inclusiv amiodaronă) şi glicozide digitalice administrate oral, există posibilitatea apariţiei de reacții adverse aditive, având ca rezultat hipotensiune arterială şi/sau bradicardie accentuată.
În timpul tratamentului concomitent cu inhibitori ai CYP2D6 (de exemplu chinidină, fluoxetină, paroxetină) şi timolol, a fost raportată potențarea beta-blocadei sistemice (de exemplu scăderea frecvenţei cardiace, depresie).
În urma utilizării concomitente a beta-blocantelor cu administrare oftalmică şi a adrenalinei (epinefrină), ocazional, a fost raportată midriază.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Nu sunt disponibile date adecvate privind utilizarea combinaţiei fixe bimatoprost/timolol la gravide.
Bimatoprost/timolol nu trebuie utilizat în timpul sarcinii cu excepţia cazului în care este absolut necesar. Pentru a reduce absorbţia sistemică vezi pct. 4.2.
BimatoprostNu sunt disponibile date clinice adecvate privind expunerea la medicament în timpul sarcinii. Studiile la animale au evidenţiat toxicitate asupra funcţiei de reproducere la doze maternotoxice mari (vezi pct. 5.3).
TimololStudiile epidemiologice nu au evidenţiat niciun efect teratogen, dar au pus în evidenţă un risc de întârziere a creşterii intrauterine când beta-blocantele se administrează pe cale orală. În plus, atunci când beta-blocantele s-au administrat până în momentul naşterii, la nou-născuţi s-au observat semne şi simptome de blocare a receptorilor beta-adrenergici (de exemplu bradicardie, hipotensiune arterială, detresă respiratorie şi hipoglicemie). În cazul administrării de bimatoprost/timolol până în momentul naşterii, nou-născuţii trebuie monitorizaţi atent în primele zile de viaţă. Studiile cu timolol la animale au evidenţiat toxicitate asupra funcţiei de reproducere la doze semnificativ mai mari decât cele care se folosesc în practica clinică (vezi pct. 5.3).
AlăptareaTimolol
Beta-blocantele se excretă în laptele uman. Cu toate acestea, la dozele terapeutice de timolol din picăturile oftalmice este puţin probabilă prezenţa în laptele uman a unei cantităţi suficiente care să producă simptome clinice de blocare a receptorilor beta-adrenergici la sugari. Pentru a reduce absorbţia sistemică vezi pct. 4.2.
BimatoprostNu se cunoaşte dacă bimatoprostul se excretă în laptele uman, dar se excretă în laptele femelelor de şobolan. Bimatoprost/timolol nu trebuie utilizat de femeile care alăptează.
FertilitateaNu există date privind efectele bimatoprost/timolol asupra fertilităţii la om.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Bimatoprost/timolol are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Similar oricărui tratament oftalmic, dacă prezintă tulburări temporare de vedere în momentul instilării, înainte de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje, pacientul trebuie să aştepte până când vederea redevine clară.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse raportate în studiile clinice cu bimatoprost/timolol s-au limitat la cele raportate anterior referitoare la fiecare dintre substanţele active, bimatoprost şi timolol, administrate individual.
În studiile clinice nu s-au observat reacţii adverse noi specifice pentru bimatoprost/timolol.
Majoritatea reacţiilor adverse raportate în studiile clinice cu bimatoprost/timolol au fost oculare, uşoare ca severitate şi niciuna nu a fost gravă. Pe baza datelor colectate timp de 12 luni, reacţia adversă cel mai frecvent raportată, la aproximativ 26% dintre pacienţi, a fost hiperemia conjunctivală (în general minimă spre uşoară şi considerată a avea un caracter neinflamator), necesitând întreruperea tratamentului la 1,5% dintre pacienţi.
Reacţiile adverse sub formă de tabel
Tabelul 1 prezintă reacţiile adverse care au fost raportate în timpul studiilor clinice cu toate formulările bimatoprost/timolol (multidoză și unidoză) (în cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii) sau în perioada de după punerea pe piaţă.
Frecvența reacțiilor adverse posibile enumerate mai jos este definită folosind următoarea convenție:
Foarte frecvente ≥1/10
Frecvente ≥1/100 și <1/10
Mai puţin frecvente ≥1/1000 și <1/100
Rare ≥1/10000 și <1/1000
Foarte rare <1/10000
Cu frecvenţă necunoscută Frecvenţa nu poate fi estimată din datele disponibile
Tabelul 1
Aparate, sisteme şi organe Frecvenţă Reacţii adverse
Tulburări ale sistemului Cu frecvenţă necunoscută reacţii de hipersensibilitate, imunitar inclusiv semne sau simptome de dermatită alergică, angioedem, alergie oculară
Tulburări psihice Cu frecvenţă necunoscută Insomnie2, coşmaruri2
Tulburări ale sistemului nervos Frecvente cefalee
Cu frecvenţă necunoscută Disgeuzie2, ameţeală
Tulburări oculare Foarte frecvente hiperemie conjunctivală Frecvente cheratită punctiformă, eroziune corneeană2, senzaţie de arsură2, iritație conjunctivală1, prurit ocular, senzaţie de înţepătură la nivelul ochiului2, senzaţie de corp străin, xeroftalmie, eritem palpebral, dureri oculare, fotofobie, secreţii oculare, tulburări de vedere2, prurit palpebral, diminuare a acuităţii vizuale2, blefarită2, edem palpebral, iritaţie la nivel ocular, lăcrimare în exces, creştere a genelor.
Mai puţin frecvente irită2, edem conjunctival2,durere palpebrală2, senzație anormală la nivelul ochiului1, astenopie, trichiazis2, hiperpigmentare a irisului2, adâncire a şanţului palpebral, retracţie a pleoapelor2, modificare de culoare (închidere la culoare) a genelor1.
Cu frecvenţă necunoscută edem macular cistoid2, tumefiere oculară, vedere înceţoşată2, disconfort ocular
Tulburări cardiace Cu frecvenţă necunoscută Bradicardie
Tulburări vasculare Cu frecvenţă necunoscută Hipertensiune arterială
Tulburări respiratorii, toracice Frecvente Rinită2 şi mediastinale Mai puţin frecvente dispnee Cu frecvenţă necunoscută bronhospasm (predominant la pacienţii cu afecţiuni bronhospastice preexistente)2, astm bronșic
Afecţiuni cutanate şi ale Frecvente pigmentare palpebrală2, ţesutului subcutanat hirsutism2, hiperpigmentare a pielii (perioculară)
Cu frecvenţă necunoscută alopecie, modificare a culorii pielii (periocular)
Tulburări generale şi la nivelul Cu frecvenţă necunoscută oboseală locului de administrare 1reacții adverse observate doar la administrarea bimatoprost/timolol formulare unidoză 2reacții adverse observate doar la administrarea bimatoprost/timolol formulare multidoză
Similar altor medicamente oftalmice administrate local, bimatoprost/timolol se absoarbe în circulaţia sistemică. Absorbţia timololului poate provoca reacţii adverse similare celor observate în cazul beta-blocantelor administrate sistemic. Incidenţa reacţiilor adverse sistemice în urma administrării topice oftalmice este mai scăzută decât în cazul administrării sistemice. Pentru a reduce absorbţia sistemică vezi pct. 4.2.
Reacţiile adverse suplimentare care s-au observat după administrarea fiecăreia dintre substanţele active (bimatoprost sau timolol) şi care sunt probabil să apară şi după administrarea de bimatoprost/timolol sunt prezentate mai jos în Tabelul 2:
Tabelul 2
Aparate, sisteme şi organe Reacţii adverse
Tulburări ale sistemului imunitar reacţii alergice sistemice, inclusiv anafilaxie1
Tulburări metabolice şi de nutriţie hipoglicemie1
Tulburări psihice depresie1, amnezie1, halucinaţie1
Tulburări ale sistemului nervos sincopă1, accident vascular cerebral1, accentuare a semnelor şi simptomelor de miastenia gravis1, parestezii1, ischemie cerebrală1
Tulburări oculare sensibilitate scăzută a corneei1, diplopie1, ptoză1, dezlipire a coroidei în urma unei intervenţii chirurgicale de filtrare (vezi pct. 4.4)1, cheratită1, blefarospasm2, hemoragie retiniană2, uveită2
Tulburări cardiace bloc atrio-ventricular1, stop cardiac1, aritmii1, insuficienţă cardiacă1, insuficienţă cardiacă congestivă1, dureri toracice1, palpitaţii1, edeme1
Tulburări vasculare hipotensiune arterială1, fenomen Raynaud1, mâini şi picioare reci1
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale exacerbare a astmului bronșic2, exacerbare a afecţiunilor pulmonare obstructive cronice2, tuse1
Tulburări gastro-intestinale greaţă1,2, diaree1, dispepsie1, xerostomie1, dureri abdominale1, vărsături1
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat erupţii cutanate psoriaziforme1 sau exacerbare a psoriazisului1, erupţii cutanate tranzitorii1
Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului mialgie1 conjunctiv
Tulburări ale aparatului genital şi sânului disfuncţii sexuale1, scădere a libidoului1
Tulburări generale şi la nivelul locului de astenie1,2 administrare
Investigaţii diagnostice rezultate anormale ale testelor funcţionale hepatice (TFH) 21reacții adverse observate la administrarea timolol 2reacții adverse observate la administrarea bimatoprost
Reacţii adverse raportate la picăturile oftalmice care conţin fosfatCazurile de calcifiere corneană au fost raportate foarte rar în asociere cu utilizarea picăturilor de ochi care conțin fosfat la unii pacienți cu afectarea gravă a corneei.
Raportarea reacţiilor adverse suspectateRaportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
București 011478 - RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro.
4.9 Supradozaj
Supradozajul în urma administrării topice de bimatoprost/timolol este puţin probabil să se producă sau să fie asociat cu efecte toxice.
BimatoprostÎn cazul în care bimatoprost/timolol este ingerat accidental, pot fi utile următoarele informaţii: în studii cu durata de două săptămâni la şobolan şi şoarece, doze de până la 100 mg/kg şi zi, administrate oral, nu au produs niciun fel de toxicitate. Această doză exprimată în mg/m2 este de cel puţin 70 ori mai mare decât doza dintr-un flacon de bimatoprost/timolol, ingerată în mod accidental de către un copil cu greutatea de 10 kg.
TimololSimptomele supradozajului sistemic cu timolol includ: bradicardie, hipotensiune arterială, bronhospasm, cefalee, ameţeli, dispnee şi stop cardiac. Un studiu efectuat la pacienţi cu insuficienţă renală a demonstrat că timololul nu este dializat rapid.
În caz de supradozaj, tratamentul trebuie să fie simptomatic şi de susţinere a funcţiilor vitale.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: preparate oftalmologice, beta-blocante, codul ATC: S01ED51
Mecanism de acţiuneBimatoprost/timolol conţine două substanţe active: bimatoprost şi timolol. Aceste două componente scad presiunea intraoculară crescută (PIO) prin mecanisme de acţiune complementare şi efectele asociate determină reducerea suplimentară a PIO, în comparaţie cu cele ale oricăreia dintre substanţele active administrate individual. Bimatoprost/timolol are debut rapid de acţiune.
Bimatoprost este o substanţă activă cu efect hipotensiv ocular puternic. Este o prostamidă de sinteză, analog structural cu prostaglandina F2α (PGF2α), care nu acţionează prin intermediul niciunui receptor prostaglandinic cunoscut. Bimatoprostul imită selectiv efectele substanţelor biosintetizate nou descoperite numite prostamide. Cu toate acestea, receptorul prostamidic nu a fost încă identificat structural. Mecanismul de acţiune prin care bimatoprostul reduce presiunea intraoculară la om constă în creşterea fluxului umorii apoase prin reţeaua trabeculară şi intensificarea fluxului uveoscleral.
Timolol este un blocant al receptorilor adrenergici neselectivi de tip beta1 şi beta2 care nu are activitate simpaticomimetică intrinsecă semnificativă, de deprimare miocardică directă sau anestezică locală (stabilizare a membranei). Timololul scade PIO prin reducerea formării umorii apoase.
Mecanismul de acţiune exact nu este stabilit în mod clar, dar intervine probabil inhibarea sintezei intense de AMP ciclic provocată de stimularea beta-adrenergică endogenă.
Efecte clinice
Efectul bimatoprost/timolol de scădere a PIO nu este inferior celui obţinut în urma terapiei cu bimatoprost ca terapie adăugată (o dată pe zi) şi timolol (de două ori pe zi).
Informaţiile din literatura existentă privind bimatoprost/timolol sugerează faptul că administrarea dozei seara poate fi mai eficientă în scăderea PIO, decât administrarea dozei dimineaţa. Cu toate acestea, atunci când se recomandă administrarea dozei dimineaţa sau seara, trebuie luat în considerare gradul de complianţă.
Copii şi adolescenţiSiguranţa şi eficacitatea bimatoprost/timolol la copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 0 şi 18 ani nu au fost stabilite.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Medicamentul bimatoprost/timolol
Concentraţiile plasmatice de bimatoprost şi timolol au fost determinate într-un studiu încrucişat la subiecţi sănătoşi, care a comparat administrarea acestora în monoterapie cu tratamentul cu bimatoprost/timolol. Absorbţia sistemică a substanţelor active administrate în monoterapie a fost minimă şi nu a fost influenţată de administrarea combinată într-o singură formulare.
În două studii cu durata de 12 luni în timpul cărora s-a determinat absorbţia sistemică, nu s-a observat acumularea niciuneia dintre componente.
BimatoprostIn vitro, bimatoprostul traversează cu uşurinţă corneea şi sclera umană. După administrarea oftalmică, expunerea sistemică la bimatoprost este foarte scăzută, fără acumulare în timp. După administrarea oftalmică o dată pe zi a unei picături de bimatoprost 0,03% în ambii ochi timp de două săptămâni, concentraţiile plasmatice au atins nivelul maxim în decurs de 10 minute de la administrare şi au scăzut sub limita inferioară de detectare (0,025 ng/ml) după 1,5 ore de la administrare. Valorile medii ale
Cmax şi ale ASC0-24ore au fost similare în zilele 7 şi 14, atingând valori de aproximativ 0,08 ng/ml şi, respectiv, 0,09 ng*oră/ml, ceea ce indică atingerea unei concentraţii plasmatice constante de medicament în prima săptămână de administrare oftalmică.
Bimatoprostul se distribuie moderat în ţesuturile corpului şi volumul sistemic de distribuţie la om la starea de echilibru a fost de 0,67 l/kg. În sângele uman, bimatoprostul se acumulează în principal în plasmă. Bimatoprostul se leagă de proteinele plasmatice în proporţie de aproximativ 88%.
Bimatoprostul este principala formă circulantă sanguină, odată ce ajunge în circulaţia sistemică după administrare oftalmică. Ulterior, bimatoprostul este supus oxidării, N-deetilării şi glucuronoconjugării, pentru a forma diferite tipuri de metaboliţi.
Bimatoprostul se elimină în principal prin excreţie renală, până la 67% din doza administrată intravenos voluntarilor sănătoşi s-a excretat în urină, 25% din doză s-a excretat prin materiile fecale.
Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare, determinat după administrare intravenoasă, a fost de aproximativ 45 minute; clearance-ul plasmatic total fiind de 1,5 l/oră şi kg.
Caracteristici la vârstnici
În urma administrării de două ori pe zi, valoarea medie a ASC0-24ore a bimatoprostului de 0,0634 ng*oră/ml la subiecţii vârstnici (subiecţi cu vârsta de 65 ani şi peste) a fost semnificativ mai mare decât valoarea de 0,0218 ng*oră/ml, determinată la adulţii tineri sănătoşi. Cu toate acestea, concluzia nu este relevantă din punct de vedere clinic, deoarece expunerea sistemică atât pentru subiecţii vârstnici, cât şi pentru cei tineri a rămas foarte mică în urma administrării oftalmice. Nu s-a produs în timp acumularea de bimatoprost în sânge şi profilul de siguranţă a fost similar la pacienţii vârstnici şi la cei tineri.
TimololDupă administrarea oftalmică de timolol sub formă de picături oftalmice, soluţie 0,5% la persoanele supuse unei intervenţii chirurgicale pentru cataractă, concentraţia maximă de timolol a fost de 898 ng/ml în umoarea apoasă după o oră de la administrarea dozei. O parte din doză se absoarbe sistemic fiind metabolizată în proporţie mare la nivel hepatic. Timpul de înjumătăţire plasmatică al timololului a fost de 4 până la 6 ore. Timololul este parţial metabolizat la nivel hepatic, fiind excretat renal împreună cu metaboliţii săi. Timololul nu se leagă în proporţie mare de proteinele plasmatice.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Medicamentul bimatoprost/timolol
Studiile privind toxicitatea după administrare oftalmică de doze repetate de bimatoprost/timolol nu au evidenţiat niciun risc special pentru om. Profilul de siguranţă oculară şi sistemică a componentelor sale individuale este bine stabilit.
BimatoprostDatele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, genotoxicitatea, potenţialul carcinogen. Studiile la rozătoare au evidenţiat avort cu specificitate de specie, la niveluri de expunere sistemică de 33 - 97 ori mai mari decât cele obţinute la om în urma administrării oftalmice.
Maimuţele cărora li s-au administrat oftalmic doze de bimatoprost de ≥ 0,03% zilnic timp de 1 an au prezentat o accentuare a pigmentării irisului şi reacţii perioculare reversibile asociate cu doza, caracterizate prin şanţ palpebral superior şi/sau inferior proeminent şi o lărgire a fantei palpebrale.
Hiperpigmentarea irisului pare să fie determinată de stimularea crescută a producţiei de melanină în melanocite şi nu de o creştere a numărului de melanocite. Nu s-au observat modificări funcţionale sau microscopice asociate reacţiilor perioculare, iar mecanismul de acţiune al modificărilor perioculare nu se cunoaşte.
TimololDatele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea, potenţialul carcinogen, toxicitatea asupra funcţiei de reproducere.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Clorură de benzalconiu
Clorură de sodiu
Fosfat de sodiu dibazic heptahidrat
Acid citric monohidrat
Acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului)
Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului)
Apă purificată
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani 4 săptămâni de la prima deschidere a flaconului.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Flacoane din PEJD de culoare albă, cu capac din PEÎD de culoare albastru închis şi picurător din PEJD de culoare albă. Fiecare flacon are un volum de 3 ml.
Următoarele mărimi de ambalaj sunt disponibile: cutii conţinând 1 flacon sau 3 flacoane.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Decembrie 2020