BILASTINA AUROBINDO 20mg comprimate prospect medicament

Bilastină AUROBINDO 20 mg comprimate

Fiecare comprimat conţine bilastină 20 mg.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Comprimat

Bilastină AUROBINDO 20 mg comprimate

Comprimate de culoare albă sau aproape albă, de formă ovală, biconvexe, nefilmate marcate cu 'BN” și '2” pe fiecare parte a liniei mediane și netede pe cealaltă parte, cu dimensiuni de aproximativ 10 mm x 5 mm.

Linia mediană este numai pentru a facilita ruperea pentru ușurința înghițirii și nu pentru a diviza în doze egale.

Tratamentul simptomatic al rino-conjunctivitei alergice (sezoniere şi perene) şi al urticariei.

Bilastină AUROBINDO este indicat la adulţi şi adolescenţi (cu vârstă de 12 ani şi peste).

Adulţi şi adolescenţi (cu vârstă de 12 ani şi peste) 20 mg bilastină (1 comprimat) o dată pe zi pentru ameliorarea simptomelor rino-conjunctivitei alergice (sezoniere şi perene) şi al simptomelor urticariei.

Comprimatul trebuie administrat cu o oră înainte sau cu două ore după consumul de alimente sau de sucuri de fructe (vezi pct. 4.5).

În cazul rino-conjunctivitei alergice tratamentul trebuie să fie limitat la perioada de expunere la alergeni. În cazul rinitei alergice sezoniere tratamentul poate fi întrerupt după dispariţia simptomelor şi reluat după revenirea simptomelor. În cazul rinitei alergice perene tratamentul poate continua pe întreaga perioadă de expunere la alergen. În cazul urticariei, durata tratamentului depinde de tipul şi durata acesteia, precum şi de evoluţia simptomelor.

Nu sunt necesare ajustări ale dozei la pacienţii vârstnici (vezi pct. 5.1 și pct. 5.2).

La pacienți cu insuficiență renală nu este necesară ajustarea dozei (vezi pct.5.2)

Nu există experienţă clinică de tratament la pacienţi adulţi cu insuficienţă hepatică. Cu toate acestea, deoarece bilastina nu este metabolizată hepatic şi este eliminată în formă nemodificată prin urină şi fecale, nu este de aşteptat ca insuficienţa hepatică să determine creşterea expunerii sistemice peste limita de siguranţă la pacienţi adulţi. În consecință, nu este necesară ajustarea dozei la pacienţi adulţi cu insuficienţă hepatică (vezi pct. 5.2).

- Copii cu vârstă cuprinsă între 6 şi 11 ani şi greutate de cel puţin 20 kg

La acest grup de pacienți este adecvat să se administrezebilastină 10 mg comprimate orodispersabile şi bilastina 2,5 mg/ml soluţie orală.

- Copii cu vârstă sub 6 ani şi greutate sub 20 kg

Pe baza datelor disponibile în prezent descrise la pct. 4.4, pct. 4.8, 5.1 și pct. 5.2 nu se pot face recomandări privind dozele. În consecință, bilastina nu trebuie utilizată la această grupă de vârstă.

Siguranța și eficacitatea bilastinei la copii cu insuficiență renală și insuficiență hepatică nu au fost stabilite.

Comprimatul trebuie înghiţit cu puțină apă. Se recomandă să luați doza zilnică într-o singură priză.

Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.

Siguranţa şi eficacitatea bilastinei la copii cu vârstă sub 2 ani nu au fost încă stabilite şi există experiență clinică redusă la copii cu vârstă cuprinsă între 2 și 5 ani, prin urmare bilastina nu trebuie utilizată la aceste grupe de vârstă.

La pacienţi cu insuficienţă renală moderată sau severă, administrarea concomitentă cu inhibitori ai glicoproteinei P, cum sunt ketoconazol, eritromicină, ciclosporină, ritonavir sau diltiazem, poate creşte concentraţia plasmatică de bilastină şi ,prin urmare , poate să crească riscul de reacţii adverse ale bilastinei. De aceea, administrarea concomitentă de bilastină cu inhibitori ai glicoproteinei P trebuie evitată la pacienţi cu insuficienţă renală moderată sau severă.

Bilastină AUROBINDO 20 mg comprimate conține sodiu:

Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol sodiu (23 mg) per comprimat, adică practic 'fără sodiu'.

Au fost efectuate studii privind interacţiunile numai la adulţi şi acestea sunt prezentate mai jos.

Interacţiunea cu alimente: Alimentele reduc semnificativ biodisponibilitatea orală a bilastinei cu 30%.

Interacţiunea cu sucul de grepfrut: Administrarea concomitentă de bilastină 20 mg şi suc de grepfrut a scăzut biodisponibilitatea bilastinei cu 30%. Acest efect poate fi valabil şi în cazul altor sucuri de fructe. Gradul scăderii biodisponibilităţii poate înregistra variaţii în funcţie de producător şi de fructe.

Mecanismul acestei interacţiuni constă în inhibarea OATP1A2 (polipeptid de transport al anionilor organici la om) , un transportor pentru care bilastina este substrat (vezi pct. 5.2). Medicamentele care constituie substraturi sau sunt inhibitori OATP1A2, cum sunt ritonavirul sau rifampicina pot, de asemenea, avea un potenţial de scădere a concentraţiei plasmatice a bilastinei.

Interacţiunea cu ketoconazol şi eritromicină: Administrarea concomitentă de bilastină 20 mg o dată pe zi şi ketoconazol 400 mg o dată pe zi sau eritromicină 500 mg de 3 ori pe zi au determinat creşterea

ASC pentru bilastină de 2 ori şi Cmax de 2-3 ori. Aceste modificări pot fi explicate prin interacţiunea cu transportorii prin mecanism de eflux la nivel intestinal, deoarece bilastina este un substrat pentru glicoproteina P şi nu este metabolizată (vezi pct. 5.2). Aceste modificări nu par să afecteze profilul de siguranţă al bilastinei şi ketoconazolului, sau respectiv, al eritromicinei. Alte medicamente care sunt substraturi sau inhibitori ai glicoproteinei P, cum este ciclosporina, au potenţialul de a creşte concentraţia plasmatică a bilastinei.

Interacţiunea cu diltiazem: Administrarea concomitentă de bilastină 20 mg o dată pe zi şi diltiazem 60 mg o dată pe zi a determinat creşterea Cmax a bilastinei cu 50%. Acest efect poate fi explicat prin interacţiunea cu transportorii prin mecanism de eflux la nivel intestinal (vezi pct. 5.2) şi nu pare să afecteze profilul de siguranţă al bilastinei.

Interacţiunea cu alcoolul: Performanţa psihomotorie după administrarea concomitentă de alcool şi bilastină 20 mg o dată pe zi a fost similară cu cea observată după ingestia de alcool şi placebo.

Interacţiunea cu lorazepam: Administrarea concomitentă de bilastină 20 mg o dată pe zi şi lorazepam 3 mg o dată pe zi timp de 8 zile nu a potenţat efectele lorazepam de deprimare a SNC.

Au fost efectuate studii privind interacţiunile numai la adulţi. Deoarece nu există experiență clinică privind interacțiunea bilastinei cu alte medicamente, alimente sau sucuri de fructe la copii, rezultatele obținute în studiile privind interacţiunile efectuate la adulţi ar trebui luate în considerare în momentul administrării bilastinei la copii. Nu există date clinice la copii pentru a indica dacă modificările ASC sau Cmax datorate interacțiunilor afectează profilul de siguranță al bilastinei.

Datele privind utilizarea de bilastină la femeile gravide sunt limitate sau absente.

Studiile la animale nu evidenţiază efecte nocive directe sau indirecte în ceea ce priveşte toxicitatea asupra funcţiei de reproducere, naşterii sau dezvoltării post-natale (vezi pct. 5.3). Ca măsură preventivă, este de preferat evitarea utilizării bilastinei în timpul sarcinii.

Alăptarea: Excreţia bilastinei în lapte nu a fost studiată la om. Datele farmacocinetice disponibile, referitoare la animale, au indicat excreția de bilastină în lapte (vezi pct. 5.3). Decizia de a continua/întrerupe alăptarea sau de a întrerupe/opri tratamentul cu bilastină trebuie luată ţinând cont de beneficiul alăptării pentru copil şi de beneficiul tratamentului cu bilastină pentru mamă.

Datele clinice sunt limitate sau absente. Un studiu efectuat la şobolan nu a evidenţiat niciun efect negativ asupra fertilităţii (vezi pct. 5.3).

Un studiu efectuat la adulţi pentru evaluarea efectelor bilastinei asupra capacităţii de a conduce vehicule a demonstrat că tratamentul cu bilastină 20 mg nu a afectat capacitatea de a conduce. Cu toate acestea, deoarece răspunsul individual la medicament poate varia, pacienţii trebuie sfătuiţi să nu conducă vehicule sau să folosească utilaje până când nu au indentificat propriul răspuns la bilastină.

Incidenţa evenimentelor adverse prezentate de pacienţii adulţi şi adolescenţi care au rino-conjunctivită alergică sau urticarie idiopatică cronică trataţi cu bilastină 20 mg în studiile clinice a fost comparabilă cu cea a pacienţilor care au primit placebo (12,7% faţă de 12,8%).

Studiile clinice de fază II şi III efectuate în timpul cercetării clinice au inclus 2525 pacienţi adulţi şi adolescenţi trataţi cu diferite doze de bilastină, dintre care 1697 au fost trataţi cu bilastină 20 mg. În aceste studii 1362 pacienţi au primit placebo. Reacțiile adverse cel mai frecvent raportate de către pacienţii care au primit bilastină 20 mg pentru indicaţia rinoconjunctivită alergică sau urticarie idiopatică cronică au fost cefalee, somnolenţă, ameţeli şi oboseală. Aceste evenimente adverse au survenit cu o frecvenţă comparabilă la pacienţii care au primit placebo.

Rezumatul reacţiilor adverse enumerate în tabel la pacienţi adulţi şi adolescenţi

Reacțiile adverse cel puţin posibil legate de bilastină şi raportate la peste 0,1% dintre pacienţii care au primit bilastină 20 mg în timpul dezvoltării clinice (N=1697) sunt prezentate în tabelul de mai jos.

Frecvenţele se clasifică după cum urmează:

Foarte frecvente (≥1/10)

Frecvente (≥1/100 şi <1/10)

Mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100)

Rare (≥1/10000 şi <1/1000)

Foarte rare (<1/10000)

Cu frecvenţă necunoscută (care nu pot fi estimate din datele disponibile)

Reacţiile adverse rare, foarte rare şi cele cu frecvenţă necunoscută nu au fost incluse în tabel.

Clasificare pe aparate, sisteme şi organe Bilastină 20 Bilastină toate Placebo

FrecvenţăReacţia adversă mg N=1697 dozele N=2525 N=1362

Mai puţin frecvente Herpes oral 2 (0,12%) 2 (0,08%) 0 (0,0%)

Mai puţin frecvente Creşterea apetitului 10 (0,59%) 11 (0,44%) 7 (0,51%)

Mai puţin frecvente Anxietate 6 (0,35%) 8 (0,32%) 0 (0,0%)

Insomnie 2 (0,12%) 4 (0,16%) 0 (0,0%)

Frecvente Somnolenţă 52 (3,06%) 82 (3,25%) 39 (2,86%)

Cefalee 68 (4,01%) 90 (3,56%) 46 (3,38%)

Mai puţin frecvente Ameţeli 14 (0,83%) 23 (0,91%) 8 (0,59%)

Mai puţin frecvente Tinitus 2 (0,12%) 2 (0,08%) 0 (0,0%)

Vertij 3 (0,18%) 3 (0,12%) 0 (0,0%)

Mai puţin frecvente Bloc de ramură dreaptă 4 (0,24%) 5 (0,20%) 3 (0,22%)

Aritmie sinusală 5 (0,30%) 5 (0,20%) 1 (0,07%)

Sindrom QT prelungit pe 9 (0,53%) 10 (0,40%) 5 (0,37%) electrocardiogramă

Alte modificări ale ECG 7 (0,41%) 11 (0,44%) 2 (0,15%)

Mai puţin frecvente Dispnee 2 (0,12%) 2 (0,08%) 0 (0,0%)

Disconfort nazal 2 (0,12%) 2 (0,08%) 0 (0,0%)

Uscăciune nazală 3 (0,18%) 6 (0,24%) 4 (0,29%)

Mai puţin frecvente Durere în etajul abdominal 11 (0,65%) 14 (0,55%) 6 (0,44%) superior Durere abdominală 5 (0,30%) 5 (0,20%) 4 (0,29%)

Greaţă 7 (0,41%) 10 (0,40%) 14 (1,03%)

Disconfort gastric 3 (0,18%) 4 (0,16%) 0 (0,0%)

Diaree 4 (0,24%) 6 (0,24%) 3 (0,22%)

Xerostomie 2 (0,12%) 6 (0,24%) 5 (0,37%)

Dispepsie 2 (0,12%) 4 (0,16%) 4 (0,29%)

Gastrită 4 (0,24%) 4 (0,16%) 0 (0,0%)

Mai puţin frecvente Prurit 2 (0,12%) 4 (0,16%) 2 (0,15%)

Mai puţin frecvente Fatigabilitate 14 (0,83%) 19 (0,75%) 18 (1,32%)

Sete 3 (0,18%) 4 (0,16%) 1 (0,07%)

Ameliorarea afecţiunilor 2 (0,12%) 2 (0,08%) 1 (0,07%) preexistente

Febră 2 (0,12%) 3 (0,12%) 1 (0,07%)

Astenie 3 (0,18%) 4 (0,16%) 5 (0,37%)

Mai puţin frecvente Creştere a valorii gama 7 (0,41%) 8 (0,32%) 2 (0,15%) glutamil transferazei

Creştere a valorii alanin 5 (0,30%) 5 (0,20%) 3 (0,22%) aminotransferazei

Creştere a valorii aspartat 3 (0,18%) 3 (0,12%) 3 (0,22%) aminotransferazei

Creştere a valorii creatininei 2 (0,12%) 2 (0,08%) 0 (0,0%) sanguine

Creştere a valorii 2 (0,12%) 2 (0,08%) 3 (0,22%) trigliceridelor sanguine

Creştere ponderală 8 (0,47%) 12 (0,48%) 2 (0,15%)

Cu frecvenţă necunoscută (care nu pot fi estimate din datele disponibile): Palpitaţii, tahicardie, reacţii de hipersensibilitate (cum sunt anafilaxie, angioedem, dispnee, erupţie cutanată tranzitorie, edem localizat/inflamaţie locală şi eritem) şi vărsături au fost observate în timpul perioadei de după punerea pe piaţă.

Somnolenţă, cefalee, ameţeli şi fatigabilitate au fost observate atât la pacienţii trataţi cu bilastină 20 mg, cât şi la cei trataţi cu placebo. Frecvenţa incidentelor raportată la bilastină faţă de placebo a fost 3,06% faţă de 2,86% pentru somnolenţă; 4,01% faţă de 3,38% pentru cefalee; 0,83% faţă de 0,59% pentru ameţeli şi 0,83% faţă de 1,32% pentru fatigabilitate.

Informaţiile culese în timpul perioadei de supraveghere după punerea pe piaţă au confirmat profilul de siguranţă observat în timpul programului de dezvoltare clinică.

În timpul dezvoltării clinice, frecvenţa, natura şi severitatea reacţiilor adverse observate la adolescenţi (cu vârstă între 12 şi 17 ani) au fost la fel cu cele observate la adulţi. Informaţiile colectate de la această populație ( adolescenţi ), în timpul perioadei de supraveghere după punerea pe piaţă au confirmat rezultatele studiilor clinice.

Procentul de reacții adverse raportate la copii cu vârstă cuprinsă între 2- 11 ani după tratament cu bilastină 10 mg pentru rino-conjunctivită alergică sau urticarie idiopatică cronică într-un studiu clinic controlat cu durata de 12 săptămâni a fost asemănător cu (68.5%) procentul de reacții adverse raportate în grupul copiilor care au primit placebo (67,5% ). Reacțiile adverse cel mai frecvent raportate la 291 de copii care au primit bilastină (sub formă de comprimate orodispersabile)în timpul studiilor clinice (#260 copii expuşi într-un studiu clinic de siguranţă, 31 copii expuşi într-un studiu de farmacocinetică) au fost cefalee, conjunctivită alergică, rinită şi durere abdominală. Frecvențele acestor reacții adverse au fost asemănătoare cu cele observate la 249 de pacienţi care au primit placebo.

Rezumatul reacţiilor adverse enumerate în tabel la copii şi adolescenţi

Reacțiile adverse cel puţin posibil apărute în urma tratamentului cu bilastină şi raportate la peste 0,1% dintre copiii (2- 11 ani) care au primit bilastină în timpul cercetării clinice sunt prezentate în tabelul de mai jos.

Frecvenţele se clasifică după cum urmează:

Foarte frecvente (≥1/10)

Frecvente (≥1/100 şi <1/10)

Mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100)

Rare (≥1/10000 şi <1/1000)

Foarte rare (<1/10000)

Cu frecvenţă necunoscută (care nu pot fi estimate din datele disponibile)

Reacţiile adverse rare, foarte rare şi cele cu frecvenţă necunoscută nu au fost incluse în tabel.

Clasificare pe aparate, sisteme şi organe Bilastină 10 mg Placebo

FrecvenţăReacţia adversă (n=291)# (n=249)

Frecvente Rinită 3 (1,0%) 3 (1,2%)

Frecvente Cefalee 6 (2,1%) 3 (1,2%)

Mai puţin frecvente Ameţeală 1 (0,3%) 0 (0,0%)

Pierderea stării de conștiență 1 (0,3%) 0 (0,0%)

Frecvente Conjunctivită alergică 4 (1,4%) 5 (2,0%)

Mai puţin frecvente Iritaţie oculară 1 (0,3%) 0 (0,0%)

Frecvente Durere abdominală/ Durere în etajul 3 (1,0%) 3 (1,2%) abdominal superior Diaree 2 (0,7%) 0 (0,0%)

Mai puţin frecvente Greaţă 1 (0,3%) 0 (0,0%)

Edemul buzelor 1 (0,3%) 0 (0,0%)

Mai puţin frecvente Eczemă 1 (0,3%) 0 (0,0%)

Urticarie 2 (0,7%) 2 (0,8%)

Mai puţin frecvente Fatigabilitate 2 (0,7%) 0 (0,0%)

* 260 de copii expuşi în studiul clinic de siguranţă, 31 de copii expuşi în studiul de farmacocinetică

Cefalee, durere abdominală, conjunctivită alergică și rinită au fost observate la copii care au primit bilastină 10 mg sau placebo. Frecvența raportată a fost de 2,1% față de 1,2% pentru cefalee; 1,0% față de 1,2% pentru durere abdominală; 1,4% față de 2,0% pentru conjunctivită alergică și 1,0% față de 1,2% pentru rinită.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro .

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

București 011478- RO e-mail : adr@anm.ro.

Website : www.anm.ro

Informaţiile privind supradozajul acut al bilastinei se regăsesc în experienţa din studiile clinice efectuate în timpul dezvoltării şi în perioada de supraveghere după punerea pe piaţă. În studiile clinice după administrarea de bilastină în doze de 10-11 ori mai mari decât doza terapeutică (220 mg doză unică; sau 200 mg/zi timp de 7 zile) la 26 de voluntari adulţi sănătoşi, frecvenţa reacțiilor adverse la tratament a fost de două ori mai mare decât în cazul placebo. Reacţiile adverse cel mai frecvent raportate au fost ameţeală, cefalee şi greaţă. Nu au fost raportate reacții adverse grave şi nici alungirea semnificativă a intervalului QTc. Informaţiile colectate în perioada de supraveghere după punerea pe piaţă sunt în concordanţă cu rezultatele raportate în studiile clinice.

Evaluarea critică a efectului dozelor multiple de bilastină (100 mg x 4 zile) asupra repolarizării ventriculare , într-un “studiu încrucişat riguros al intervalului QT/QTc”care a inclus 30 de voluntari adulţi sănătoşi , nu a evidenţiat alungirea semnificativă a intervalului QTc.

Nu există date privind supradozajul la copii.

În cazul supradozajului, se recomandă tratament simptomatic şi de susţinere.

Nu există un antidot specific al bilastinei.

Grupa farmacoterapeutică: Antihistaminice pentru uz sistemic, alte antihistaminice pentru uz sistemic, cod ATC RO6AX29.

Bilastina este un antagonist histaminergic non-sedativ, cu durată lungă de acţiune, cu afinitate antagonistă selectivă pentru receptorii H1 periferici şi fără afinitate pentru receptorii muscarinici.

Bilastina a inhibat papula indusă de histamină şi reacţiile cutanate eritematoase timp de 24 ore după dozele unice.

În studiile clinice efectuate la pacienţii adulţi şi adolescenţi cu rino-conjunctivită alergică (sezonieră şi perenă), bilastină 20 mg, administrată o dată pe zi timp de 14-28 zile, a fost eficientă în ameliorarea simptomelor precum strănut, rinoree, prurit nazal, congestie nazală, prurit ocular, lăcrimare şi eritem ocular. Bilastina a controlat eficient simptomele timp de 24 ore.

În două studii clinice efectuate la pacienţii cu urticarie idiopatică cronică, bilastină 20 mg, administrată o dată pe zi timp de 28 zile a fost eficientă în ameliorarea intensităţii pruritului şi a numărului şi dimensiunii papulelor, precum şi a disconfortului datorat urticariei. Pacienţilor li s-au ameliorat somnul şi calitatea vieţii.

Nu a fost observată alungirea semnificativă a intervalului QTc sau orice alte efecte cardiovasculare în studiile clinice efectuate cu bilastină, chiar și la doze de 200 mg pe zi (de 10 ori mai mari decât doza clinică) timp de 7 zile la 9 subiecţi, sau chiar în cazul administrării concomitente cu inhibitori ai glicoproteinei P, cum sunt ketoconazol (24 subiecţi) şi eritromicină (24 subiecţi). În plus, s-a efectuat un studiu riguros al intervalului QT care a inclus 30 de voluntari.

În studiile clinice controlate, la doza recomandată de 20 mg o dată pe zi, profilul de siguranţă al bilastinei la nivelul SNC a fost similar cu placebo iar incidenţa somnolenţei nu a fost statistic diferită de placebo. Bilastina la doze de până la 40 mg pe zi nu a afectat performanţa psihomotorie în studiile clinice şi nu a afectat capacitatea de a conduce vehicule într-un test de conducere standard.

Pacienţii vârstnici (cu vârstă > 65 ani) incluşi în studiile de fază II şi III nu au prezentat nicio diferenţă în ceea ce priveşte eficacitatea şi siguranţa comparativ cu pacienţii mai tineri. Un studiu post- autorizare efectuat la 146 pacienți vârstnici nu a prezentat diferențe în profilul de siguranță comparativ cu populația adultă.

Adolescenţii (cu vârstă între 12 şi 17 ani) au fost incluşi în cercetarea clinică. 128 de adolescenţi au fost trataţi cu bilastină în timpul studiilor clinice (81 incluși în studii de tip dublu orb pentru rino-conjunctivită alergică). Alţi 116 pacienţi adolescenţi au fost randomizaţi pentru comparatori activi sau placebo. Nu au fost observate diferenţe între adulţi şi adolescenţi în ceea ce priveşte eficacitatea şi siguranţa.

Conform ghidurilor de specialitate, eficacitatea dovedită la adulți și adolescenți poate fi extrapolată la copii, fiind demonstrat că expunerea sistemică la bilastină 10 mg a copiilor cu vârste cuprinse între 6 și 11 ani şi greutate de cel puţin 20 kg, este echivalentă cu expunerea la bilastină 20 mg a adulţilor (vezi pct. 5.2). Extrapolarea datelor de la adulți și adolescenți este considerată adecvată pentru acest medicament deoarece fiziopatologia rino-conjunctivitei alergice și a urticariei este aceeași pentru toate grupele de vârstă.

Într-un studiu clinic controlat, de 12 săptămâni, efectuat la copii cu vârsta de 2-11 ani (în total 509 copii, dintre care 260 tratați cu bilastină 10 mg: 58 cu vârstă de 2 ani până la <6 ani, 105 cu vârsta de 6 ani până la <9 ani și 97 cu vârsta de 9 ani până la <12 ani și 249 pacienți tratați cu placebo: 58 cu vârsta de 2 ani până la <6 ani, 95 cu vârsta de 6 ani până la <9 ani și 96 cu vârsta de 9 ani până la <12 ani), la doza recomandată pentru copii de 10 mg o dată pe zi, profilul de siguranţă al bilastinei (n = 260) a fost similar cu placebo (n = 249), reacțiile adverse au fost observate la 5,8% și 8,0% dintre pacienții cărora li s-a administrat bilastină 10 mg și, respectiv, placebo. Atât bilastină 10 mg, cât şi placebo au prezentat o ușoară scădere a scorurilor de somnolență și sedare la chestionarul pentru evaluarea somnului la copii în timpul acestui studiu, fără diferențe semnificative statistic între grupurile de tratament. La acești copii cu vârstă cuprinsă între 2 și 11 ani, nu s-au observat diferențe semnificative ale intervalului QTc după administrarea de bilastină 10 mg zilnic, comparativ cu placebo. Chestionarele de evaluare a calității vieţii specifice copiilor cu rino-conjunctivită alergică sau urticarie cronică au arătat o creștere generală a scorurilor la peste 12 săptămâni, fără nicio diferență semnificativă statistic între brațele cu bilastină și placebo. Populația totală de 509 copii a inclus: 479 subiecți cu rino-conjunctivită alergică și 30 de subiecți diagnosticați cu urticarie cronică. 260 de copii au primit bilastină, 252 (96,9%) pentru rino-conjunctivită alergică și 8 (3,1%) pentru urticarie cronică.

În mod asemănător, 249 de copii au primit placebo, 227 (91,2%) pentru rino-conjunctivită alergică şi 22 (8,8%) pentru urticarie cronică.

Agenţia Europeană a Medicamentelor a acordat o scutire de la obligaţia de a furniza datele referitoare la utilizarea de bilastină la toate grupele de copii cu vârstă sub 2 ani (vezi pct. 4.2 recomandări privind utilizarea la copii şi adolescenţi).

Bilastina se absoarbe rapid după administrarea orală cu o durată de timp până la atingerea concentraţiei plasmatice maxime de aproximativ 1,3 ore. Nu s-a observat acumulare. Valoarea medie a biodisponibilităţii bilastinei administrată pe cale orală este de 61%.

Studiile in vitro şi in vivo au evidenţiat faptul că bilastina este un substrat al gpP (glicoproteină P) (vezi pct. 4.5 ,,Interacţiunea cu ketoconazol, eritromicină şi diltiazem”) şi OATP (polipeptid de transport al anionilor organici) (vezi pct. 4.5 ,,Interacţiune cu suc de grepfrut”). Bilastina nu pare a fi un substrat pentru alţi transportori cum sunt BCRP (proteina de rezistență la cancerul mamar) sau transportorii renali OCT2, OAT1 şi OAT3. Pe baza studiilor in vitro, nu este de aşteptat ca bilastina să inhibe următorii transportori în sistemul circulator: gpP, MRP2, BCRP, BSEP, OATP1B1,OATP1B3,

OATP2B1, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2 şi NTCP, deoarece a fost observată numai o inhibare ușoară pentru gp P, OATP2B1 şi OCT1, având CI50 (concentrația inhibitorie maximă 50%) ≥300 Μm, mult mai mare decât Cmax plasmatică, calculată clinic şi, în consecință, aceste interacţiuni nu vor fi relevante clinic. Cu toate acestea, pe baza acestor rezultate , inhibarea de către bilastină a transportorilor prezenţi în mucoasa intestinală, adică gp P, nu poate fi exclusă. La doze terapeutice bilastina se leagă de proteinele plasmatice în proporţie de 84-90%.

Bilastina nu a indus și nu a inhibat activitatea izoenzimelor CYP450 în studiile in vitro.

Într-un studiu de echilibru al masei efectuat la voluntari adulţi sănătoşi, după administrarea unei doze unice de 20 mg bilastină marcată cu 14C, aproape 95% din doza administrată a fost recuperată din urină (28,3%) şi din materiile fecale (66,5%) sub formă de bilastină nemodificată, confirmând faptul că la om bilastina nu este metabolizată semnificativ. Timpul mediu de înjumătăţire prin eliminare calculat la voluntarii sănătoşi a fost de 14,5 ore.

Bilastina prezintă o farmacocinetică liniară în intervalul de doze studiat (5 - 220 mg), cu o variabilitate interindividuală scăzută.

Într-un studiu efectuat la subiecţi cu insuficienţă renală, ASC0-∞ medie (DS, deviație standard) a crescut de la 737,4 (±260,8) ng x oră/ml la subiecţi fără insuficienţă renală (RFG: > 80 ml/minut/1,73 m2) la: 967,4 (±140,2) ng x oră/ml la subiecţii cu insuficienţă renală uşoară (RFG: 50-80 ml/minut/1,73 m2), 1384,2 (±263,23) ng x oră/ml la subiecţii cu insuficienţă renală moderată (RFG: 30

- <50 ml/minut/1,73 m2), şi la 1708,5 (±699,0) ng x oră/ml la subiecţi cu insuficienţă renală severă (RFG: < 30 ml/minut/1,73 m2). Timpul de înjumătăţire mediu (DS) al bilastinei a fost 9,3 ore (±2,8) la subiecţi fără insuficienţă renală, 15,1 ore (±7,7) la subiecţi cu insuficienţă renală uşoară, 10,5 h (±2,3) la subiecţi cu insuficienţă renală moderată şi 18,4 h (±11,4) la subiecţi cu insuficienţă renală severă.

Excreţia urinară de bilastină a fost complet efectuată după 48-72 ore la toţi subiecţii. Nu este de așteptat ca aceste modificări farmacocinetice să aibă o influenţă clinică relevantă asupra siguranţei bilastinei, deoarece concentraţiile plasmatice de bilastină la pacienţi cu insuficienţă renală sunt situate în intervalul de siguranţă pentru bilastină.

Nu există date de farmacocinetică la subiecţi cu insuficienţă hepatică. Bilastina nu este metabolizată la om. Deoarece rezultatele studiului efectuat la pacienţi cu insuficienţă renală indică faptul că eliminarea renală reprezintă o contribuţie majoră la eliminare, este de așteptat ca excreţia biliară să fie doar într-o mică proporție implicată în eliminarea bilastinei. Nu este de așteptat ca modificările funcţiei hepatice să aibă o influenţă semnificativă clinic asupra farmacocineticii bilastinei.

Sunt disponibile doar date limitate de farmacocinetică la subiecţi cu vârstă peste 65 ani. Nu s-au observat diferenţe semnificative statistic în ceea ce priveşte farmacocinetica bilastinei la vârstnici cu vârstă peste 65 ani comparativ cu adulţi cu vârstă între 18 şi 35 ani.

Nu sunt disponibile date farmacocinetice la adolescenţi (cu vârstă între 12 şi 17 ani) deoarece extrapolarea datelor obţinute la adulţi este considerată adecvată pentru acest medicament.

Datele farmacocinetice la copii au fost obținute într-un studiu de farmacocinetică de fază II, care a inclus 31 de copii cu vârstă cuprinsă între 4 și 11 ani, cu rino-conjunctivită alergică sau urticarie cronică, cărora li s-a administrat o dată pe zi bilastină 10 mg comprimate orodispersabile.

Datele rezultate din analiza farmacocinetică a concentrației plasmatice au arătat că doza pediatrică de bilastină 10 mg o dată pe zi are ca efect o expunere sistemică echivalentă cu cea observată după o doză de 20 mg la adulți și adolescenți, valoarea medie a ASC fiind de 1014 ng x oră/ml pentru copii cu vârstă cuprinsă între 6 şi 11 ani. Aceste rezultate au fost în mare măsură sub pragul de siguranță așa cum reiese din datele referitoare la doza de 80 mg o dată pe zi, la adulți, în conformitate cu profilul de siguranță al medicamentului. Aceste rezultate au confirmat alegerea de bilastină 10 mg oral o dată pe zi ca doză terapeutică adecvată pentru copii cu vârstă cuprinsă între 6 şi 11 ani şi greutate de cel puţin 20 kg.

Datele rezultate din studiile non-clinice ale bilastinei nu au evidenţiat niciun risc deosebit la om pe baza studiilor convenţionale de farmacologie privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea şi carcinogenicitatea.

În studiile de toxicitate asupra funcţiei de reproducere, efectele bilastinei asupra fătului (avort pre şi post implantare la şobolan şi osificare incompletă a oaselor craniene, a sternebrelor şi membrelor la iepuri) au fost observate numai la doze toxice materne. Nivelurile de expunere la care nu se observă evenimente adverse (NOAEL) sunt suficient de mari (> 30 de ori) faţă de doza terapeutică recomandată pentru expunerea umană.

Într-un studiu asupra lactației, bilastina a fost identificată în laptele șobolanilor care alăptează după o doză unică orală de 20 mg/kg. Concentrațiile de bilastină din lapte erau aproximativ la jumătate față de cele din plasma maternă. Semnificația acestor rezultate la oameni nu este cunoscută.

Într-un studiu asupra fertilităţii la şobolan, bilastina administrată oral în doze de până la 1000 mg/kg /zi nu a indus niciun efect asupra organelor reproductive la femele şi masculi. Nu au fost afectați indicii de împerechere, fertilitate şi sarcină.

După cum s-a observat într-un studiu de distribuţie efectuat la şobolani cu determinarea concentraţiei de medicament prin autoradiografie, bilastina nu se acumulează în SNC.

Celuloză microcristalină

Amidon glicolat de sodiu ( tip A)

Siliciu coloidal anhidru

Stearat de magneziu

Nu este cazul.

2 ani

Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.

Bilastină Aurobindo 20 mg comprimate este disponibil în blistere transparente din PVC/ aluminiu cu strat de lac termoetanș de acoperire.

Dimensiunile de ambalaje : blistere cu 10, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 90, 100 și 120 comprimate.

Nu toate mărimile de ambalaj pot fi comercializate.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Aurobindo Pharma România S.R.L.

Sos. Bucureşti- Ploieşti nr.42-44, etajul 2, Clădirea B, Aripa B2,

Complex Băneasa Business & Technology Park S.A sector 1, Bucureşti

România

14637/2022/01-12

Data primei autorizări - Septembrie 2022.

Septembrie 2022.