Prospect BEZAFIBRAT ARENA 200mg comprimate
Indicat în: dislipidemie
Cale de administrare: orală
Substanța: bezafibrat (hipolipemiant fibrat)
ATC: C10AB02 (Sistemul cardiovascular | Hipocolesterolemiante și hipotrigliceridemiante | Fibrați)
Bezafibratul este un medicament hipolipemiant utilizat pentru a reduce nivelurile crescute de lipide din sânge, în special trigliceridele și colesterolul LDL (colesterolul „rău”). Este indicat în tratamentul dislipidemiilor, în special la pacienții cu risc crescut de boli cardiovasculare. Bezafibratul aparține clasei de medicamente numite fibrați și acționează prin activarea receptorilor PPAR-α, ceea ce duce la scăderea sintezei lipidelor și la creșterea eliminării acestora.
Medicamentul este administrat oral, de obicei o dată sau de două ori pe zi, în funcție de recomandările medicului. Este eficient în reducerea trigliceridelor și în creșterea ușoară a colesterolului HDL (colesterolul „bun”).
Printre efectele adverse posibile se numără tulburările gastrointestinale (greață, dureri abdominale), oboseala, durerile musculare sau, în cazuri rare, rabdomioliza (o afecțiune gravă care implică distrugerea țesutului muscular). Este important ca funcția hepatică și renală să fie monitorizate periodic în timpul tratamentului.
Bezafibratul este contraindicat la pacienții cu insuficiență hepatică severă, insuficiență renală severă sau la cei cu hipersensibilitate la substanța activă. De asemenea, nu este recomandat în timpul sarcinii sau alăptării, decât dacă beneficiile depășesc riscurile.
Date generale despre BEZAFIBRAT ARENA 200mg
- Substanța: bezafibrat
- Data ultimei liste de medicamente: 01-07-2020
- Codul comercial: W53771001
- Concentrație: 200mg
- Forma farmaceutică: comprimate
- Cantitate: 20
- Prezentare produs: cutie x2 blist din pvc/al x10 compr
- Tip produs: generic
- Restricții eliberare rețetă: P-6L - Medicamente care se eliberează cu prescripție medicală care nu se reține în farmacie (se poate reînnoi); prescripția medicală poate fi folosită timp de 6 luni din momentul eliberării.
Forme farmaceutice disponibile pentru bezafibrat
Prospect BEZAFIBRAT ARENA 200mg
Conținutul prospectului pentru medicamentul BEZAFIBRAT ARENA 200mg comprimate
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
BEZAFIBRAT ARENA 200 mg comprimate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un comprimat conţine bezafibrat 200 mg.
Excipient: lactoză monohidrat 22 mg
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate
Comprimate neacoperite, rotunde, de culoare albă, cu diametrul de 11 mm.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Bezafibrat Arena este indicat ca supliment al dietei şi al altor tratamente nefarmacologice (de exemplu activitate fizică, scădere ponderală) pentru următoarele:
- Tratamentul hipertrigliceridemiei severe, cu sau fără valori scăzute ale HDL-colesterolului.
- Tratamentul hiperlipidemiei mixte, în cazul în care statinele sunt contraindicate sau nu sunt tolerate.
4.2 Doze şi mod de administrare
Bezafibrat Arena 200 mg se administrează pe cale orală. Medicamentul este destinat utilizării la adulţi.
Doza recomandată este de 200 mg bezafibrat de 3 ori pe zi - câte un comprimat dimineaţa, la prânz şi seara.
Dozele pot fi crescute gradat la pacienţii cu sensibilitate gastrică: se va începe cu 200 mg bezafibrat pe zi, după 3 - 4 zile se creşte la 400 mg bezafibrat pe zi, ajungând la 600 mg bezafibrat pe zi după încă 3-4 zile.
Dacă tratamentul este eficace, îndeosebi la pacienţii cu hipertrigliceridemie, se poate încerca scăderea dozelor la 200 mg bezafibrat pe zi (câte un comprimat dimineaţa şi seara).
Bezafibratul poate fi utilizat în caz de insuficienţă renală, cu condiţia evaluării foarte atente a indicaţiilor. În acest caz, doza trebuie redusă şi ajustată în funcţie de creatininemie (vezi tabelul cu doze). Funcţia renală trebuie controlată regulat; trebuie asigurat un aport lichidian suficient.
Creatininemie mg/dl Doza
Până la 1,5 600 mg pe zi 1,5-2,5 400 mg pe zi 2,6-6 200 mg pe zi la intervale de 1-2 zile
Peste 6 contraindicat
La pacienţii dializaţi şi în caz de hipoalbuminemie pronunţată (de exemplu în sindromul nefrotic) dozele trebuie scăzute mai mult. Ca regulă generală, se recomandă un comprimat la intervale de 3 zile; pentru a evita supradozajul şi rabdomioliza consecutivă, se recomandă determinarea concentraţiilor plasmatice de bezafibrat pentru stabilirea corectă a dozei.
Copii şi adolescenţiMedicamentul nu este recomandat pentru utilizare la copii şi adolescenţi datorită lipsei datelor privind siguranţa şi eficacitatea.
Comprimatele trebuie înghiţite întregi cu puţină apă după masă.
4.3 Contraindicaţii
- Hipersensibilitate la bezafibrat sau la oricare dintre excipienţi;
- Insuficienţă hepatică, afecţiuni ale veziculei biliare, însoţite sau nu de colelitiază;
- Insuficienţă renală severă cu valori ale creatininemiei > 6 mg/dl sau clearance-ul creatininei < 15 ml/min;
- Antecedente de reacţii de fotosensibilizare în cazul tratamentelor cu fibraţi;
- În asociere cu alţi fibraţi (vezi pct. 4.5).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Hiperlipidemia este unul dintre factorii principali de risc pentru dezvoltarea şi progresia aterosclerozei şi a afecţiunilor consecutive (boală coronariană, afecţiuni circulatorii cerebrale şi periferice).
Tratamentul hiperlipidemiei trebuie să înceapă întotdeauna cu măsuri dietetice şi identificarea şi corectarea factorilor de risc.
În multe cazuri, tulburările metabolismului lipidic pot fi influenţate în mod favorabil de măsuri dietetice, scăderea în greutate, creşterea activităţii fizice şi tratamentul adecvat al altor dereglări ale metabolismului lipidic care pot coexista. Aceste măsuri trebuie continuate în timpul tratamentului cu bezafibrat.
Trebuie luat în considerare faptul că lipidemia depinde de mai mulţi factori, cum sunt momentul din zi al determinării, timpul de la ultima masă, compoziţia ultimei mese, consumul de alcool etilic, situaţiile stresante. La pacienţii hiperlipidemici trataţi cu estrogeni sau contraceptive orale conţinând estrogeni, trebuie stabilit dacă este vorba despre o hiperlipidemie primară sau secundară (posibilă creştere a lipidemiei datorită administrării de estrogeni).
Bezafibratul, asemănător altor fibraţi poate determina miopatie şi excepţional rabdomioliză. De aceea, este necesară atenţie la apariţia oricărei manifestări sugestive de suferinţă musculară (slabiciune musculară sau durere, uneori însoţite de creşterea creatinkinazei. Riscul rabdomiolizei este crescut la administrarea de doze mari de bezafibrat, în cazul insuficienţei renale sau la pacienţi cu factori predispozanţi, precum şi la asocierea cu inhibitori de HMG CoA reductază.
Bezafibratul modifică compoziţia bilei. Au existat raportări de apariţie a litiazei biliare.
Bezafibratul trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii cu drepanocitoză, deoarece bezafibratul reduce afinitatea hemoglobinei pentru oxigen, putând creşte polimerizarea hemoglobinei S.
Bezafibrat Arena 200 mg conţine lactoză. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Fibraţi
Este contraindicată utilizarea concomitentă cu alţi fibraţi, datorită riscului crescut de rabdomioliză şi antagonismului farmacodinamic.
ImunosupresoareÎn cazuri izolate, la pacienţi sub terapie imunosupresoare după transplant de organ (în special ciclosporină), trataţi concomitent cu fibraţi, s-a raportat insuficienţă renală marcată, dar reversibilă (cu o creştere corespunzătoare a creatininemiei). De aceea, funcţia renală trebuie monitorizată cu atenţie la aceşti pacienţi, iar dacă apar modificări semnificative ale parametrilor funcţiei renale, tratamentul trebuie întrerupt.
AnticoagulanteBezafibratul poate creşte acţiunea anticoagulantelor de tip cumarinic. La iniţierea tratamentului cu bezafibrat, doza de anticoagulant oral trebuie scăzută cu 30% şi reajustată sub controlul coagulogramei sanguine. De asemenea, ajustarea dozelor este necesară după întreruperea tratamentului cu bezafibrat.
AntidiabeticeAcţiunea antidiabeticelor orale şi a insulinei poate fi crescută de bezafibrat.
ColestiraminăÎn cazul utilizării în asociere a colestiraminei şi bezafibratului, trebuie păstrat un interval de cel puţin 2 ore între administrarea celor două medicamente, deoarece absorbţia bezafibratului este scăzută de către colestiramină.
Inhibitori de HMG-CoA reductază
Bezafibratul, ca şi alţi fibraţi, nu trebuie utilizat în asociere cu inhibitori de HMG-CoA reductază, datorită riscului de rabdomioliză.
Perhexilina hidrogen maleat şi inhibitori de monoaminooxidază (IMAO)
Bezafibratul nu trebuie utilizat în asociere cu perhexilina hidrogen maleat şi IMAO.
FenitoinăBezafibratul influenţează acţiunea fenitoinei.
Contraceptive oraleContraceptivele orale afectează metabolismul lipidic.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Bezafibratul nu trebuie administrat în timpul sarcinii şi alăptării, întrucât nu există experienţă privind administrarea medicamentului în aceste perioade.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Deoarece în timpul tratamentului cu bezafibrat poate să apară vertij, se recomandă prudenţă pacienţilor care conduc vehicule sau folosesc utilaje.
4.8 Reacţii adverse
În timpul tratamentului cu bezafibrat pot să apară următoarele reacţii adverse:
Reacţii adverse gastro-intestinale:- tulburări gastro-intestinale (senzaţie de plenitudine, greaţă);
- anorexie.
Reacţii adverse la nivel nervos central:
- cefalee;
- vertij.
De regulă, reacţiile adverse menţionate mai sus sunt tranzitorii şi nu necesită întreruperea tratamentului.
Reacţii adverse hepatice:
izolat, disfuncţie hepatică (de exemplu creşterea transaminazelor, colestază).
Reacţii adverse hematologice:Izolat, în timpul tratamentului cu bezafibrat s-a observat scăderea hemoglobinei şi a numărului de leucocite. De asemenea, în cazuri izolate s-a înregistrat scăderea numărului de trombocite, cu sângerare (de exemplu purpură) în anumite cazuri. S-au raportat cazuri izolate de reducere simultană a numărului celor trei tipuri de celule sanguine (pancitopenie).
Reacţii adverse renale:
În timpul tratamentului de lungă durată se poate produce creşterea uşoară a creatininemiei.
Reacţii adverse musculare:
O reacţie adversă importantă, dar rară este miopatia manifestată prin mialgii, slăbiciune şi crampe musculare; în aceste cazuri, trebuie determinată creatinfosfokinaza (CPK). Rareori, poate să apară creşterea semnificativă a CPK cu tablou clinic de rabdomioliză indusă farmacologic. Aceasta este adesea indusă de supradozaj, de exemplu prin acumulare în caz de insuficienţă renală.
Reacţii adverse biliare:
Datorită creşterii excreţiei de colesterol în timpul tratamentului cu bezafibrat, indicele litogen (care este o măsură a saturaţiei bilei în colesterol) creşte împreună cu riscul formării de calculi. Nu se cunoaşte cu certitudine dacă litiaza este mai frecventă sau calculii preexistenţi cresc ca mărime în timpul tratamentului de durată. În cazuri izolate, s-a raportat formare de calculi.
Reacţii de hipersensibilizare:Izolat, pot să apară, chiar după luni de utilizare fără nici un fel de complicaţii, reacţii fotoalergice sau fototoxice, de obicei reversibile, cum sunt eritem, prurit, pustule sau modificări de tip lichenoid. În aceste cazuri, administrarea de bezafibrat trebuie întreruptă imediat.
În cazuri izolate s-au observat reacţii generalizate de hipersensibilitate însoţite de constricţie toracică, dispnee, tahicardie, simptome cutanate, hipotonie, edeme, colaps circulator, tremor sau sincopă.
Apariţia acestor reacţii alergice necesită măsuri de urgenţă, precum şi întreruperea imediată a administrării medicamentului.
Alte reacţii adverse:S-au raportat impotenţă şi căderea părului.
Majoritatea reacţiilor adverse menţionate mai sus se remit de obicei rapid după întreruperea administrării de bezafibrat.
4.9 Supradozaj
Dacă se suspectează supradozajul sau rabdomioliza, medicaţia trebuie întreruptă imediat. La pacienţii cu funcţie renală normală, se va încerca accelerarea eliminării prin diureză forţată. În caz de rabdomioliză, producerea sindromului de strivire va fi prevenită prin administrarea de lichide în cantitate mare.
Bezafibratul nu este dializabil.
Nu există un antidot specific pentru bezafibrat.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: hipocolesterolemiante şi hipotrigliceridemiante, fibraţi; codul ATC:
C10AB02.
Există dovezi privind faptul că tratamentul cu fibraţi poate reduce evenimentele de cardiopatie coronariană, dar nu s-a demonstrat că fibraţii scad mortalitatea de orice cauză în cadrul prevenţiei primare sau secundare a bolilor cardiovasculare.
Bezafibratul scade nivelul lipidelor plasmatice crescute (trigliceride şi colesterol), De aceea este utilizat în tratamentul anumitor tipuri de hiperlipoproteinemie. Mecanismul scăderii lipidelor se bazează predominant pe activarea enzimelor lipolitice, în special a lipoproteinlipazei (LPL), care produce accelerarea catabolismului lipoproteinelor cu densitate foarte mică, bogate în trigliceride (VLDL) şi în paralel o creştere a lipoproteinelor cu densitate mare, antiaterogenice (HDL).
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
După administrare pe cale orală, bezafibratul se absoarbe rapid şi practic complet. În plasmă, bezafibratul se leagă în proporţie de 94-96% de proteinele plasmatice, în special de albumină şi are un volum aparent de distibuţie de apoximativ 0,24 l/kg. După administrarea orală a 300 mg bezafibrat, în decurs de 24 ore, 94% este excretat renal (mai mult de 40% în fomă neschimbată, aproximativ 20% sub formă glucuronoconjugată; hidroxibezafibratul a fost identificat printre metaboliţi), iar 1,7% prin materiile fecale. Timpul de înjumătăţire plasmatică este de aproximativ 2 ore.
Eliminarea este redusă la pacienţii cu insuficienţă renală, de aceea, doza trebuie scăzută în funcţie de valoarea clearance-ului creatininei; nu s-a descris întârzierea eliminării la pacienţi cu insuficienţă hepatică uşoară.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Studii de toxicitate cronică au fost efectuate la şobolan şi maimuţă Rhesus. Doze de până la 250 mg/kg şi zi au fost tolerate de maimuţa Rhesus. În studii cu durata de 1 an cu doze de până la 50 de ori mai mari decât doza terapeutică, nu au apărut tumori la mainumţa Rhesus.
Nu s-a observat hepatomegalie
Şobolanii au primit substanţa activă în hrană timp de 18 luni în doză de până la 364 mg/kg şi zi. În timpul perioadei de 18 luni de tratament, la şobolanii albinoşi în creştere au apărut reacţii toxice. S-a observat creşterea enzimelor serice şi a greutăţii relative a organelor. Masculii s-au dovedit mai sensibili decât femelele. Creşterile relevante găsite sunt reversibile în perioada după tratament. La doză mai mare, la un animal s-a fost observat hepatom.
Potenţial mutagen şi carcinogen
Studii in vivo şi in vitro nu au evidenţiat potenţial mutagen pentru bezafibrat.
Toxicitatea asupra procesului de reproducere
Doze de până la 600 mg/kg şi zi nu au dovedit embriotoxicitate semnificativă şi nici efecte teratogene la şobolan.
La iepure, limita embriotoxicităţii a fost peste 75 mg/kg. Nu s-a observat nici un efect teratogen la doze de până la 300 mg/kg.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Lactoză monohidrat,
Amidon de porumb,
Celuloză microcristalină,
Dioxid de siliciu coloidal anhidru,
Povidonă K 30,
Talc,
Stearat de magneziu.
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 2 blistere din PVC/Al a câte 10 comprimate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Octombrie 2011