Packungsbeilage VFEND 200mg Filmtabletten

Voriconazol wird durch die Cytochrom-P450-Isoenzyme CYP2C19, CYP2C9 und CYP3A4metabolisiert und hemmt gleichzeitig deren Aktivität. Hemmer bzw. Induktoren dieser Isoenzymekönnten die Plasmakonzentrationen von Voriconazol jeweils erhöhen bzw. erniedrigen und

Voriconazol kann möglicherweise die Plasmakonzentrationen von Substanzen erhöhen, die durchdiese CYP450-Isoenzyme metabolisiert werden. Dies gilt insbesondere für Substanzen, die durch

CYP3A4 metabolisiert werden, da Voriconazol ein starker CYP3A4-Inhibitor ist, wobei der Anstiegder AUC substratabhängig ist (siehe untenstehende Tabelle).

Sofern nicht anders angegeben, wurden Interaktionsstudien mit gesunden männlichen Erwachsenenbei oraler Mehrfachgabe von 200 mg Voriconazol zweimal täglich bis zum Erreichen des Steady Statedurchgeführt. Diese Ergebnisse gelten auch für andere Populationen und Arten der Anwendung.

Bei Patienten mit einer Begleitmedikation, die bekanntermaßen das QTc-Intervall verlängert, muss

Voriconazol mit Vorsicht angewendet werden. Wenn darüber hinaus die Möglichkeit besteht, dass

Voriconazol die Plasmaspiegel von Substanzen, die über das Isoenzym CYP3A4 metabolisiert werden(bestimmte Antihistaminika, Chinidin, Cisaprid, Pimozid und Ivabradin), erhöht, ist eine gleichzeitige

Gabe kontraindiziert (siehe nachfolgenden Text und Abschnitt 4.3).

In der nachfolgenden Tabelle werden die Interaktionen zwischen Voriconazol und anderen

Arzneimitteln nach therapeutischen Klassen geordnet aufgeführt. Die Richtung des Pfeils bei denpharmakokinetischen Parametern bezieht sich auf das 90 %ige Konfidenzintervall des geometrischen

Mittelwerts und bedeutet im (↔), unter (↓) oder über (↑) dem Bereich von 80 bis 125 %. Der Stern (*)weist auf eine wechselseitige Interaktion hin. AUC, AUCt und AUC0- stehen für die Fläche unter der

Kurve für ein Dosierungsintervall, vom Zeitpunkt 0 bis zur Nachweisgrenze bzw. vom Zeitpunkt 0 bisunendlich.

Die in der Tabelle aufgeführten Arzneimittel dienen als Orientierungshilfe und stellen keinevollständige Liste aller möglichen Arzneimittel dar, die kontraindiziert sind oder Wechselwirkungenmit Voriconazol haben können.

Arzneimittel Wechselwirkung Empfehlungen zur

Geometrisches Mittel der gleichzeitigen Gabe

Veränderung (%)

Cimetidin (400 mg zweimal Voriconazol Cmax  18 % Keine Dosisanpassungtäglich) Voriconazol AUC 23 %[unspezifischer CYP450-

Hemmer und erhöht den pH-

Wert im Magen]

Arzneimittel Wechselwirkung Empfehlungen zur

Geometrisches Mittel der gleichzeitigen Gabe

Veränderung (%)

Omeprazol (40 mg einmal Omeprazol Cmax  116 % Es wird keine Dosisanpassungtäglich)* Omeprazol AUC  280 % von Voriconazol empfohlen.[CYP2C19-Hemmer; Voriconazol Cmax  15 %

CYP2C19- und CYP3A4- Voriconazol AUC  41 % Wenn eine Voriconazol-Therapie

Substrat] bei Patienten begonnen wird, die

Andere bereits 40 mg Omeprazol oder

Protonenpumpenhemmer, die mehr erhalten, wird empfohlen,

CYP2C19-Substrate sind, die Omeprazol-Dosis zukönnten ebenfalls durch halbieren.

Voriconazol gehemmt werden,was zu erhöhten

Plasmakonzentrationen dieser

Arzneimittel führen könnte.

Ranitidin (150 mg zweimal Voriconazol Cmax und AUC ↔ Keine Dosisanpassungtäglich)[erhöht den pH-Wert im

Magen]

Antiarrhythmika

Digoxin (0,25 mg einmal Digoxin Cmax ↔ Keine Dosisanpassungtäglich) Digoxin AUC↔[P-gp-Substrat]

Chinidin Obwohl nicht untersucht, kann Kontraindiziert (siehe[CYP3A4-Substrat] eine erhöhte Plasmakonzentration Abschnitt 4.3)von Chinidin zu QTc-

Verlängerung und in seltenen

Fällen zu Torsades de pointesführen.

Antibiotika

Flucloxacillin Es gab Berichte über signifikant Wenn die gleichzeitige[CYP450-Induktor] verringerte Plasmakonzentrationen Anwendung von Voriconazol undvon Voriconazol. Flucloxacillin nicht vermiedenwerden kann, ist der Patient aufeinen potenziellen Verlust der

Voriconazol-Wirksamkeit zuüberwachen (z. B. durchtherapeutisches Drug

Monitoring); eine Erhöhung der

Voriconazol-Dosis kannerforderlich sein.

Makrolid-Antibiotika Keine Dosisanpassung

Azithromycin (500 mg einmal Voriconazol Cmax und AUC ↔täglich)

Voriconazol Cmax und AUC ↔

Erythromycin (1 g zweimaltäglich) Der Einfluss von Voriconazol auf[CYP3A4-Inhibitor] Erythromycin oder Azithromycinist unbekannt.

Arzneimittel Wechselwirkung Empfehlungen zur

Geometrisches Mittel der gleichzeitigen Gabe

Veränderung (%)

Rifabutin Eine gleichzeitige Anwendung[starker CYP450-Induktor] von Voriconazol und Rifabutin

Voriconazol Cmax  69 % sollte vermieden werden, es sei300 mg einmal täglich Voriconazol AUC 78 % denn, der Nutzen überwiegt das

Risiko.

Im Vergleich zu Voriconazol Die Erhaltungsdosis von300 mg einmal täglich 200 mg zweimal täglich, Voriconazol kann auf 5 mg/kg(zusammen mit Voriconazol Voriconazol C  4 % i.v. zweimal täglich oder vonmax350 mg zweimal täglich)* Voriconazol AUC  32 % 200 mg auf 350 mg oral zweimaltäglich (von 100 mg auf 200 mgoral zweimal täglich bei Patientenmit einem Körpergewicht unter

Rifabutin C  195 % 40 kg) erhöht werden (siehemax300 mg einmal täglich Rifabutin AUC  331 % Abschnitt 4.2).(zusammen mit Voriconazol Im Vergleich zu Voriconazol Wenn Rifabutin zusammen mit400 mg zweimal täglich)* 200 mg zweimal täglich, Voriconazol gegeben wird,werden eine engmaschige

Voriconazol Cmax  104 %

Kontrolle des großen Blutbilds

Voriconazol AUC  87 %und eine Überwachung der

Nebenwirkungen von Rifabutin(z. B. Uveitis) empfohlen.

Rifampicin (600 mg einmal Voriconazol Cmax  93 % Kontraindiziert (siehetäglich) Voriconazol AUC 96 % Abschnitt 4.3)[starker CYP450-Induktor]

Anti-Krebs-Arzneimittel

Glasdegib Obwohl nicht untersucht, führt Wenn eine gleichzeitige[CYP3A4-Substrat] Voriconazol wahrscheinlich zu Anwendung nicht vermiedeneiner Erhöhung der werden kann, wird eine

Plasmakonzentration von engmaschige EKG-Überwachung

Glasdegib und des Risikos einer empfohlen (siehe Abschnitt 4.4).

Tretinoin Obwohl nicht untersucht, könnte Eine Dosisanpassung von[CYP3A4-Substrat] Voriconazol die Tretinoin wird während der

Plasmakonzentration von Behandlung mit Voriconazol und

Tretinoin und das Risiko für nach dessen Absetzen empfohlen.

Nebenwirkungen (Pseudotumorcerebri, Hyperkalzämie) erhöhen.

Tyrosinkinasehemmer Obwohl nicht untersucht, könnte Wenn eine gleichzeitige(einschließlich unter anderem: Voriconazol die Anwendung nicht vermieden

Axitinib, Bosutinib, Plasmakonzentration von werden kann, werden eine

Cabozantinib, Ceritinib, Tyrosinkinasehemmern, die durch Dosisreduktion des

Cobimetinib, Dabrafenib, CYP3A4 metabolisiert werden, Tyrosinkinasehemmers und eine

Dasatinib, Nilotinib, Sunitinib, erhöhen. engmaschige klinische

Ibrutinib, Ribociclib) Überwachung empfohlen (siehe[CYP3A4-Substrate] Abschnitt 4.4).

Arzneimittel Wechselwirkung Empfehlungen zur

Geometrisches Mittel der gleichzeitigen Gabe

Veränderung (%)

Venetoclax Obwohl nicht untersucht, führt Die gleichzeitige Gabe von[CYP3A-Substrat] Voriconazol wahrscheinlich zu Voriconazol zu Beginn undeiner signifikanten Erhöhung der während der Dosistitrationsphase

Plasmakonzentration von von Venetoclax ist

Venetoclax. kontraindiziert (siehe

Abschnitt 4.3). Die Venetoclax-

Dosis ist gemäß den

Anweisungen in der

Fachinformation von Venetoclaxwährend der Phase mitgleichbleibender täglicher Dosiszu reduzieren. Es wird eineengmaschige Überwachung auf

Anzeichen von Toxizitätempfohlen.

Vinca-Alkaloide Obwohl nicht untersucht, führt Eine Dosisreduktion der Vinca-(einschließlich unter anderem: Voriconazol wahrscheinlich zu Alkaloide sollte erwogen werden.

Vincristin und Vinblastin) einer Erhöhung der[CYP3A4-Substrate] Plasmakonzentration von Vinca-

Alkaloiden und zu Neurotoxizität.

Antikoagulanzien

Warfarin (30 mg als Die Prothrombinzeit war maximal Es werden eine engmaschige

Einzeldosis zusammen mit um etwa das 2-Fache verlängert. Überwachung der300 mg Voriconazol zweimal Prothrombinzeit oder anderetäglich) geeignete Blutgerinnungstests[CYP2C9-Substrat] empfohlen, und die Dosis der

Obwohl nicht untersucht, könnte Antikoagulanzien sollte

Andere orale Voriconazol die entsprechend angepasst werden.

Coumarinpräparate Plasmakonzentration von(einschließlich unter anderem: Coumarinen erhöhen, was die

Phenprocoumon, Prothrombinzeit verlängern kann.

Acenocoumarol)[CYP2C9- und CYP3A4

Substrate]

Antikonvulsiva

Carbamazepin und lang Obwohl nicht untersucht, führen Kontraindiziert (siehewirksame Barbiturate Carbamazepin und lang wirksame Abschnitt 4.3)(einschließlich unter anderem: Barbiturate wahrscheinlich zu

Phenobarbital, Mephobarbital) einer signifikanten Verringerung[starke CYP450‑Induktoren] der Plasmakonzentration von

Voriconazol.

Arzneimittel Wechselwirkung Empfehlungen zur

Geometrisches Mittel der gleichzeitigen Gabe

Veränderung (%)

Phenytoin Eine gleichzeitige Anwendung[CYP2C9-Substrat und starker von Voriconazol und Phenytoin

CYP450-Induktor] sollte vermieden werden, es seidenn, der Nutzen überwiegt das300 mg einmal täglich Voriconazol Cmax  49 % Risiko. Es wird eine sorgfältige

Voriconazol AUC  69 % Kontrolle des Plasmaspiegels von

Phenytoin empfohlen.

300 mg einmal täglich Phenytoin Cmax  67 %(zusammen mit Voriconazol Phenytoin AUC  81 % Phenytoin kann zusammen mit400 mg zweimal täglich)* Im Vergleich zu Voriconazol Voriconazol gegeben werden,200 mg zweimal täglich, wenn die Erhaltungsdosis von

Voriconazol Cmax  34 % Voriconazol auf 5 mg/kg i.v.

Voriconazol AUC  39 % zweimal täglich oder von 200 mgauf 400 mg oral zweimal täglich(von 100 mg auf 200 mg oralzweimal täglich bei Patienten miteinem Körpergewicht unter40 kg) erhöht wird (siehe

Abschnitt 4.2).

Antidiabetika

Sulfonylharnstoffpräparate Obwohl nicht untersucht, führt Es wird eine sorgfältige Kontrolle(einschließlich unter anderem: Voriconazol wahrscheinlich zu der Glucosewerte im Blut

Tolbutamid, Glipizid, einer Erhöhung der empfohlen. Eine Dosisreduktion

Glyburid) Plasmakonzentration von der Sulfonylharnstoffe sollte[CYP2C9-Substrate] Sulfonylharnstoffen und zu einer erwogen werden.

Antimykotika

Fluconazol (200 mg einmal Voriconazol Cmax  57 % Die zur Verhinderung diesestäglich) Voriconazol AUC  79 % Effekts notwendige[CYP2C9-, CYP2C19- und Fluconazol Cmax nicht bestimmt Dosisreduktion und/oder

CYP3A4-Hemmer] Fluconazol AUC nicht bestimmt Verminderung der

Applikationshäufigkeit von

Voriconazol und Fluconazolwurden nicht bestimmt. Wenn

Voriconazol sequenziell nach

Fluconazol angewendet wird,wird eine Überwachung aufdurch Voriconazol ausgelöste

Nebenwirkungen empfohlen.

Antihistaminika

Astemizol Obwohl nicht untersucht, kann Kontraindiziert (siehe[CYP3A4-Substrat] eine erhöhte Plasmakonzentration Abschnitt 4.3)von Astemizol zu QTc-

Verlängerung und in seltenen

Fällen zu Torsades de pointesführen.

Terfenadin Obwohl nicht untersucht, kann Kontraindiziert (siehe[CYP3A4-Substrat] eine erhöhte Plasmakonzentration Abschnitt 4.3)von Terfenadin zu QTc-

Verlängerung und in seltenen

Fällen zu Torsades de pointesführen.

Arzneimittel Wechselwirkung Empfehlungen zur

Geometrisches Mittel der gleichzeitigen Gabe

Veränderung (%)

Indinavir (800 mg dreimal Indinavir Cmax ↔ Keine Dosisanpassungtäglich) Indinavir AUC ↔[CYP3A4-Hemmer und - Voriconazol Cmax ↔

Substrat] Voriconazol AUC ↔

Ritonavir (Protease-Inhibitor)[starker CYP450-Induktor;

CYP3A4-Hemmerund -Substrat]

Hoch dosiert (400 mg zweimal Ritonavir Cmax und AUC ↔ Die gleichzeitige Gabe vontäglich) Voriconazol Cmax  66 % Voriconazol und hoch dosiertem

Voriconazol AUC  82 % Ritonavir (400 mg zweimaltäglich oder mehr) istkontraindiziert (siehe

Abschnitt 4.3).

Ritonavir Cmax  25 %

Niedrig dosiert (100 mg Ritonavir AUC 13 % Die gleichzeitige Gabe vonzweimal täglich)* Voriconazol C  24 % Voriconazol und niedrigmaxdosiertem Ritonavir (100 mg

Voriconazol AUC  39 %zweimal täglich) sollte vermiedenwerden, es sei denn, eine Nutzen-

Risiko-Abschätzung für den

Patienten rechtfertigt die

Anwendung von Voriconazol.

Andere HIV-Protease-Hemmer Nicht klinisch untersucht. In vitro- Eine sorgfältige Kontrolle im(einschließlich unter anderem: Studien zeigen, dass Voriconazol Hinblick auf Arzneimitteltoxizität

Saquinavir, Amprenavir und den Metabolismus von HIV- und/oder mangelnde Wirksamkeit

Nelfinavir)* Protease-Hemmern hemmen kann sowie eine Dosisanpassung[CYP3A4-Substrate und HIV-Protease-Hemmer können notwendig sein.und -Hemmer] genauso den Metabolismus von

Voriconazol hemmen können.

Arzneimittel Wechselwirkung Empfehlungen zur

Geometrisches Mittel der gleichzeitigen Gabe

Veränderung (%)

Efavirenz (ein nicht-nukleosidischer Reverse-

Transkriptase-Hemmer,

NNRTI) [CYP450-Induktor;

CYP3A4-Hemmerund -Substrat] Die Verwendung von

Efavirenz Cmax  38 % Standarddosen von Voriconazol

Efavirenz 400 mg einmal Efavirenz AUC  44 % zusammen mit Efavirenz-Dosentäglich zusammen mit Voriconazol Cmax  61 % von 400 mg einmal täglich oder

Voriconazol 200 mg zweimal Voriconazol AUC  77 % höher ist kontraindiziert (siehetäglich* Abschnitt 4.3).

Im Vergleich zu Efavirenz 600 mg Voriconazol kann zusammen miteinmal täglich, Efavirenz gegeben werden, wenn

Efavirenz C die Erhaltungsdosis vonmax ↔

Efavirenz AUC  17 % Voriconazol auf 400 mg zweimal

Efavirenz 300 mg einmal täglich erhöht und die Dosis vontäglich zusammen mit Im Vergleich zu Voriconazol Efavirenz auf 300 mg einmal

Voriconazol 400 mg zweimal 200 mg zweimal täglich, täglich reduziert wird. Beitäglich* Voriconazol C  23 % Beendigung der Voriconazol-max

Behandlung sollte die

Voriconazol AUC  7 %ursprüngliche Dosis von

Efavirenz wieder aufgenommenwerden (siehe Abschnitte 4.2 und4.4).

Andere nicht-nukleosidische Nicht klinisch untersucht. In-vitro- Eine sorgfältige Kontrolle im

Reverse-Transkriptase- Studien zeigen, dass NNRTI den Hinblick auf Arzneimitteltoxizität

Hemmer (NNRTI) Metabolismus von Voriconazol und/oder mangelnde Wirksamkeit(einschließlich unter anderem: hemmen können und Voriconazol sowie eine Dosisanpassung

Delavirdin, Nevirapin)* den Metabolismus von NNRTI können notwendig sein.[CYP3A4-Substrate, -Hemmer hemmen kann.oder CYP450-Induktoren] Die Erkenntnisse über den

Einfluss von Efavirenz auf

Voriconazol lassen vermuten, dassder Metabolismus von

Voriconazol durch einen NNRTIinduziert werden kann.

Antipsychotika

Luradison Obwohl nicht untersucht, führt Kontraindiziert (siehe[CYP3A4-Substrat] Voriconazol wahrscheinlich zu Abschnitt 4.3)einer signifikanten Erhöhung der

Plasmakonzentration von

Lurasidon.

Pimozid Obwohl nicht untersucht, kann Kontraindiziert (siehe[CYP3A4-Substrat] eine erhöhte Plasmakonzentration Abschnitt 4.3)von Pimozid zu QTc-

Verlängerung und in seltenen

Fällen zu Torsades de pointesführen.

Antivirale Wirkstoffe

Arzneimittel Wechselwirkung Empfehlungen zur

Geometrisches Mittel der gleichzeitigen Gabe

Veränderung (%)

Letermovir Voriconazol Cmax ↓ 39 % Wenn die gleichzeitige[CYP2C9- und CYP2C19- Voriconazol AUC0-12 ↓ 44 % Anwendung von Voriconazol und

Induktor] Voriconazol C ↓ 51 % Letermovir nicht vermiedenwerden kann, ist der Patient aufeinen potenziellen Verlust der

Voriconazol-Wirksamkeit zuüberwachen.

Benzodiazepine[CYP3A4-Substrate] Es sollte eine Dosisreduktion der

Midazolam (0,05 mg/kg i.v. als In einer unabhängigen publizierten Benzodiazepine erwogen werden.

Einzeldosis) Studie:

Midazolam AUC0-  3,7-fach

Midazolam (7,5 mg peroral als In einer unabhängigen publizierten

Einzeldosis) Studie:

Midazolam Cmax  3,8-fach

Midazolam AUC0-  10,3-fach

Andere Benzodiazepine(einschließlich unter anderem: Obwohl nicht untersucht, führt

Triazolam, Alprazolam) Voriconazol wahrscheinlich zueiner Erhöhung der

Plasmakonzentration anderer

Benzodiazepine, die durch

CYP3A4 metabolisiert werden,und zu einem verlängertensedativen Effekt.

Herzmittel

Ivabradin Obwohl nicht untersucht, kann Kontraindiziert (siehe[CYP3A4-Substrate] eine erhöhte Plasmakonzentration Abschnitt 4.3)von Ivabradin zu QTc-

Verlängerung und in seltenen

Fällen zu Torsades de pointesführen.

Potentiatoren des Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulators (CFTR)

Ivacaftor Obwohl nicht untersucht, führt Eine Dosisreduktion von[CYP3A4-Substrat] Voriconazol wahrscheinlich zu Ivacaftor wird empfohlen.

einer Erhöhung der

Plasmakonzentration von

Ivacaftor, mit einem erhöhten

Risiko für Nebenwirkungen.

Ergotaminderivate

Ergot-Alkaloide Obwohl nicht untersucht, führt Kontraindiziert (siehe(einschließlich unter anderem: Voriconazol wahrscheinlich zu Abschnitt 4.3)

Ergotamin und einer Erhöhung der

Dihydroergotamin) Plasmakonzentration von Ergot-[CYP3A4-Substrate] Alkaloiden und zu Ergotismus.

GI-motilitätsmodifizierende Pharmaka

Cisaprid Obwohl nicht untersucht, kann Kontraindiziert (siehe[CYP3A4-Substrat] eine erhöhte Plasmakonzentration Abschnitt 4.3)von Cisaprid zu QTc-

Verlängerung und in seltenen

Fällen zu Torsades de pointesführen.

Arzneimittel Wechselwirkung Empfehlungen zur

Geometrisches Mittel der gleichzeitigen Gabe

Veränderung (%)

Pflanzliche Arzneimittel

Johanniskraut In einer unabhängigen publizierten Kontraindiziert (siehe[CYP450-Induktor; P-gp- Studie: Abschnitt 4.3)

Induktor] Voriconazol AUC0-  59 %300 mg dreimal täglich(zusammen mit Voriconazol400 mg als Einzeldosis)

Immunsuppressiva[CYP3A4-Substrate]

Ciclosporin (bei stabilen Ciclosporin Cmax  13 % Bei Beginn einer Voriconazol-

Patienten mit Ciclosporin AUC  70 % Therapie bei Patienten, die

Nierentransplantation unter bereits Ciclosporin erhalten, wird

Dauertherapie mit Ciclosporin) empfohlen, die Ciclosporin-Dosiszu halbieren und die Ciclosporin-

Spiegel sorgfältig zu überwachen.

Erhöhte Ciclosporin-Spiegelwerden mit Nephrotoxizität in

Verbindung gebracht. Beim

Absetzen von Voriconazolmüssen die Ciclosporin-Spiegelsorgfältig überwacht und die

Dosis bei Bedarf erhöht werden.

Everolimus Obwohl nicht untersucht, führt Die gleichzeitige Anwendung[auch ein P-gp-Substrat] Voriconazol wahrscheinlich zu von Voriconazol und Everolimuseiner signifikanten Erhöhung der wird nicht empfohlen, da erwartet

Plasmakonzentration von wird, dass Voriconazol die

Everolimus. Everolimus-Konzentrationsignifikant erhöht (siehe

Abschnitt 4.4).

Sirolimus (2 mg als In einer unabhängigen publizierten Die gleichzeitige Anwendung

Einzeldosis) Studie: Sirolimus C  6,6-fach von Voriconazol und Sirolimusmax

Sirolimus AUC  11-fach ist kontraindiziert (siehe0-

Abschnitt 4.3).

Tacrolimus (0,1 mg/kg als Tacrolimus C  117 % Bei Beginn einer Voriconazol-max

Einzeldosis) Tacrolimus AUCt  221 % Therapie bei Patienten, diebereits Tacrolimus erhalten, wirdempfohlen, die Tacrolimus-Dosisauf ein Drittel der Ausgangsdosiszu reduzieren und die

Tacrolimus-Spiegel sorgfältig zuüberwachen. Erhöhte

Tacrolimus-Spiegel werden mit

Nephrotoxizität in Verbindunggebracht. Beim Absetzen von

Voriconazol müssen die

Tacrolimus-Spiegel sorgfältigüberwacht und die Dosis bei

Bedarf erhöht werden.

Arzneimittel Wechselwirkung Empfehlungen zur

Geometrisches Mittel der gleichzeitigen Gabe

Veränderung (%)

Voclosporin Obwohl nicht untersucht, führt Kontraindiziert (siehe

Voriconazol wahrscheinlich zu Abschnitt 4.3)einer signifikanten Erhöhung der

Plasmakonzentration von

Voclosporin.

Mycophenolsäure (1 g als Mycophenolsäure Cmax ↔ Keine Dosisanpassung

Einzeldosis) Mycophenolsäure AUCt ↔[UDP-Glucuronyltransferase-

Substrat]

Lipidsenkende Arzneimittel/HMG-CoA-Reduktase-Hemmer

Statine (z. B. Lovastatin) Obwohl nicht untersucht, führt Wenn eine gleichzeitige[CYP3A4-Substrate] Voriconazol wahrscheinlich zu Anwendung von Voriconazol miteiner Erhöhung der Statinen, die durch CYP3A4

Plasmakonzentration von Statinen, metabolisiert werden, nichtdie durch CYP3A4 metabolisiert vermieden werden kann, solltewerden, und könnte zu einer eine Dosisreduktion des Statins

Rhabdomyolyse führen. erwogen werden.

Nichtsteroidale selektive Antagonisten des Mineralokortikoid-Rezeptors (MR)

Finerenon Obwohl nicht untersucht, führt Kontraindiziert (siehe[CYP3A4-Substrat] Voriconazol wahrscheinlich zu Abschnitt 4.3)einer signifikanten Erhöhung der

Plasmakonzentration von

Finerenon.

Eplerenon Obwohl nicht untersucht, führt Kontraindiziert (siehe[CYP3A4-Substrat] Voriconazol wahrscheinlich zu Abschnitt 4.3)einer signifikanten Erhöhung der

Plasmakonzentration von

Eplerenon.

Nichtsteroidale Entzündungshemmer (NSAR)[CYP2C9-Substrate] Es wird eine häufige Kontrolle

S-Ibuprofen Cmax  20 % bezüglich Nebenwirkungen und

Ibuprofen (400 mg als S-Ibuprofen AUC0-  100 % Toxizität der NSAR empfohlen.

Einzeldosis) Eine Dosisreduktion der NSAR

Diclofenac Cmax  114 % kann notwendig werden.

Diclofenac (50 mg als Diclofenac AUC0-  78 %

Einzeldosis)

Opioide

Lang wirksame Opiate In einer unabhängigen publizierten Bei Oxycodon und anderen lang[CYP3A4-Substrate] Studie: wirksamen Opiaten, die durch

Oxycodon Cmax  1,7-fach CYP3A4 metabolisiert werden

Oxycodon (10 mg als Oxycodon AUC0-  3,6-fach (z. B. Hydrocodon), sollte eine

Einzeldosis) Dosisreduktion erwogen werden.

Es können häufige Kontrollen auf

Opiat-assoziierte

Nebenwirkungen notwendigwerden.

Methadon (32 mg bis 100 mg R-Methadon (aktiv) Cmax  31 % Es wird eine häufige Kontrolleeinmal täglich) R-Methadon (aktiv) AUC  47 % bezüglich Nebenwirkungen und[CYP3A4-Substrat] S-Methadon Cmax  65 % Toxizität von Methadon,

S-Methadon AUC  103 % einschließlich QTc-

Verlängerung, empfohlen. Eine

Dosisreduktion von Methadonkann notwendig werden.

Arzneimittel Wechselwirkung Empfehlungen zur

Geometrisches Mittel der gleichzeitigen Gabe

Veränderung (%)

Kurz wirksame Opiate Eine Dosisreduktion von[CYP3A4-Substrate] Alfentanil, Fentanyl und anderenkurz wirksamen Opiaten, die eine

Alfentanil (20 μg/kg als In einer unabhängigen publizierten vergleichbare Struktur wie

Einzeldosis, zusammen mit Studie: Alfentanil haben und durch

Naloxon) Alfentanil AUC0-  6-fach CYP3A4 metabolisiert werden(z. B. Sufentanil), sollte erwogen

Fentanyl (5 g/kg als In einer unabhängigen publizierten werden. Es wird eine langfristige

Einzeldosis) Studie: und häufige Kontrolle

Fentanyl AUC0-  1,34-fach hinsichtlich Atemdepression undanderer Opiat-assoziierter

Nebenwirkungen empfohlen.

Opioid-Rezeptorantagonisten

Naloxegol Obwohl nicht untersucht, führt Kontraindiziert (siehe[CYP3A4-Substrat] Voriconazol wahrscheinlich zu Abschnitt 4.3)einer signifikanten Erhöhung der

Plasmakonzentration von

Naloxegol.

Orale Kontrazeptiva* Ethinylestradiol Cmax  36 % Es wird empfohlen, zusätzlich[CYP3A4-Substrate, Ethinylestradiol AUC  61 % zur Kontrolle möglicher

CYP2C19-Hemmer] Norethisteron Cmax  15 % Nebenwirkungen von

Norethisteron/Ethinylestradiol Norethisteron AUC  53 % Voriconazol, auf(1 mg/0,035 mg einmal Voriconazol C  14 % Nebenwirkungen der oralenmaxtäglich) Voriconazol AUC  46 % Kontrazeptiva zu achten.



Steroide

Prednisolon (60 mg als Prednisolon Cmax  11 % Keine Dosisanpassung

Einzeldosis) Prednisolon AUC0-  34 %[CYP3A4-Substrat] Patienten unter Langzeittherapiemit Voriconazol und

Kortikosteroiden (einschließlichinhalativer Kortikosteroide, z. B.

Budesonid, und intranasaler

Kortikosteroide) sollten sowohlwährend der Behandlung als auchnach dem Absetzen von

Voriconazol sorgfältig auf

Funktionsstörungen der

Nebennierenrinde überwachtwerden (siehe Abschnitt 4.4).

Vasopressin-Rezeptor-Antagonisten

Tolvaptan Obwohl nicht untersucht, führt Kontraindiziert (siehe[CYP3A-Substrat] Voriconazol wahrscheinlich zu Abschnitt 4.3)einer signifikanten Erhöhung der

Plasmakonzentration von

Tolvaptan.