VELTASSA 16.8g 16.8g / päckchen pulver zur herstellung einer suspension zum einnehmen merkblatt medikamente

Veltassa 8,4 g Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen

Veltassa 16,8 g Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen

Veltassa 25,2 g Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen

Veltassa 8,4 g Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen

Jeder Beutel enthält 8,4 g Patiromer (als Patiromer-Calcium-Sorbitol-Hydrat (Patiromer Sorbitex

Calcium)).

Veltassa 16,8 g Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen

Jeder Beutel enthält 16,8 g Patiromer (als Patiromer-Calcium-Sorbitol-Hydrat (Patiromer Sorbitex

Calcium)).

Veltassa 25,2 g Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen

Jeder Beutel enthält 25,2 g Patiromer (als Patiromer-Calcium-Sorbitol-Hydrat (Patiromer Sorbitex

Calcium)).

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.

Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen.

Cremefarbenes bis hellbraunes Pulver mit vereinzelten weißen Partikeln.

Veltassa ist für die Behandlung einer Hyperkaliämie bei Erwachsenen indiziert.

Die empfohlene Anfangsdosis liegt bei 8,4 g Patiromer einmal täglich.

Die Tagesdosis kann je nach Serumkaliumspiegel und gewünschtem Zielbereich in wöchentlichenoder auch längeren Intervallen angepasst werden. Die Tagesdosis kann um jeweils 8,4 g erhöht odergesenkt werden, je nachdem was zum Erreichen des Zielbereichs erforderlich ist. Die maximale Dosisbeträgt 25,2 g täglich. Wenn das Serumkalium unter den gewünschten Bereich fällt, sollte die Dosisreduziert oder die Behandlung abgebrochen werden.

Wenn die Einnahme einer Dosis vergessen wird, sollte diese Dosis möglichst bald noch am selben Tageingenommen werden. Die vergessene Dosis sollte nicht mit der nächsten Dosis zusammeneingenommen werden.

Die Einnahme von Veltassa sollte im Abstand von 3 Stunden zu anderen oral einzunehmenden

Arzneimitteln erfolgen (siehe Abschnitt 4.5).

Der Wirkungseintritt von Veltassa erfolgt 4-7 Stunden nach der Verabreichung. Es sollte keine

Notfallbehandlung einer lebensbedrohlichen Hyperkaliämie ersetzen.

Es liegen keine speziellen Empfehlungen für die Dosierung und Verabreichung bei dieser

Patientengruppe vor.

Dialysepatienten

Es liegen nur begrenzte Daten zur Anwendung von Veltassa bei Dialysepatienten vor. In klinischen

Studien wurden keine speziellen Richtlinien für die Dosierung und Verabreichung bei diesen Patientenangewandt.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Veltassa bei Kindern unter 18 Jahren ist bisher noch nichterwiesen. Es liegen keine Daten vor.

Zum Einnehmen.

Veltassa sollte folgendermaßen mit Wasser vermischt und zu einer Suspension einheitlicher

Konsistenz verrührt werden:

Die komplette Dosis sollte in ein Glas mit ca. 40 ml Wasser gegeben und verrührt werden. Danachweitere ca. 40 ml Wasser hinzufügen und die Suspension erneut gut verrühren. Das Pulver löst sichnicht auf. Zum Erreichen der gewünschten Konsistenz kann noch mehr Wasser hinzugefügt werden.

Die Mischung sollte innerhalb von einer Stunde nach Herstellung der Suspension eingenommenwerden. Wenn im ausgetrunkenen Glas noch Pulverrückstände verbleiben, Wasser nachfüllen,umrühren und sofort austrinken. Dieser Vorgang kann so oft wiederholt werden, bis die gesamte Dosiseingenommen wurde.

Die folgenden Flüssigkeiten oder weichen Nahrungsmittel können anstelle von Wasser zum Herstellender Mischung nach demselben, oben genannten Verfahren verwendet werden: Apfelsaft, Cranberrysaft,

Ananassaft, Orangensaft, Traubensaft, Birnensaft, Aprikosennektar, Pfirsichnektar, Joghurt, Milch,

Verdickungsmittel (zum Beispiel: Maisstärke), Apfelmus, Vanille- und Schokoladenpudding.

Der Kaliumgehalt der für die Herstellung der Mischung verwendeten Flüssigkeiten oder weichen

Nahrungsmittel sollte als Teil der für jeden Patienten individuell empfohlenen Kaliumaufnahme mitder Nahrung berücksichtigt werden.

Ganz allgemein sollte der Konsum von Cranberrysaft auf moderate Mengen beschränkt bleiben (zum

Beispiel auf weniger als 400 ml pro Tag), da eine Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln möglichist.

Veltassa kann zu einer Mahlzeit oder unabhängig davon eingenommen werden. Es sollte nicht (z. B. inder Mikrowelle) erhitzt oder mit erhitzten Lebensmitteln oder Flüssigkeiten vermischt werden. Essollte nicht in trockenem Zustand eingenommen werden.

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen

Bestandteile.

Niedrige Magnesiumwerte

In klinischen Studien traten bei 9 % der mit Patiromer behandelten Patienten Serummagnesiumwerte< 1,4 mg/dl (0,58 mmol/l) auf. Der mittlere Abfall des Serummagnesiums lag bei 0,17 mg/dl(0,070 mmol/l) oder weniger. Das Serummagnesium sollte nach Einleitung der Behandlungmindestens einen Monat überwacht und die Gabe eines Magnesiumpräparats bei Patienten, dieniedrige Serummagnesiumspiegel entwickeln, in Erwägung gezogen werden.

Patienten mit Darmverschluss oder einer größeren gastrointestinalen Operation, schweren

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts oder Schluckbeschwerden in der Anamnese wurden nicht indie klinischen Studien aufgenommen. Bei anderen Kaliumbindern wurde über gastrointestinale

Ischämien, Nekrosen und/oder Darmperforationen berichtet. Nutzen und Risiken einer Verabreichungvon Patiromer sollten vor und während der Behandlung bei Patienten mit aktuellen oder früherenschwerwiegenden Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts sorgfältig abgewogen werden.

Absetzen von Patiromer

Wird die Einnahme von Patiromer abgebrochen, kann der Serumkaliumspiegel wieder ansteigen, vorallem wenn weiterhin eine Behandlung mit Hemmern des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems(RAAS) erfolgt. Die Patienten müssen angewiesen werden, die Therapie nicht ohne vorherige

Absprache mit ihrem Arzt abzubrechen. Ein Anstieg des Serumkaliumwerts kann bereits 2 Tage nachder letzten Patiromer-Dosis eintreten.

Serumkaliumspiegel

Der Serumkaliumspiegel sollte bei klinischer Indikation überwacht werden, u. a. wenn Veränderungenbei Arzneimitteln vorgenommen werden, die einen Einfluss auf die Serumkaliumkonzentration haben(z. B. RAAS-Hemmer oder Diuretika), und nach Anpassung der Patiromer-Dosierung.

Begrenztheit der klinischen Daten

Patienten mit terminaler Nierenerkrankung (TNI)

Patiromer wurde nur bei einer begrenzten Anzahl von Patienten mit einer geschätzten glomerulären

Filtrationsrate (eGFR) < 15 ml/min/1,73 m² und von Patienten unter Dialysebehandlung untersucht.

Schwere Hyperkaliämie

Es liegen nur begrenzte Erfahrungen bei Patienten mit Serumkaliumkonzentrationen über 6,5 mmol/lvor.

Langzeitexposition

In klinischen Studien mit Patiromer wurde keine Expositionsdauer von mehr als einem Jahruntersucht.

Informationen zu Sorbitol

Veltassa enthält Sorbitol als Bestandteil des Gegenionkomplexes. Der Sorbitolgehalt entspricht ca. 4 g(10,4 kcal) pro 8,4 g Patiromer. Patienten mit einer hereditären Fructoseintoleranz (HFI) sollten dieses

Arzneimittel nicht anwenden.

Informationen zu Calcium

Veltassa enthält Calcium als Bestandteil des Gegenionkomplexes. Das Calcium wird teilweisefreigesetzt und ein Teil davon möglicherweise resorbiert (siehe Abschnitt 5.1). Nutzen und Risikeneiner Verabreichung dieses Arzneimittels sollten bei Patienten mit Hyperkalzämie-Risiko sorgfältigabgewogen werden.

Wirkung von Patiromer auf andere Arzneimittel

Patiromer besitzt die Eigenschaft, einige oral verabreichte Arzneimittel zu binden, wodurch sich derengastrointestinale Resorption vermindern könnte. Da Patiromer nicht vom Körper resorbiert odermetabolisiert wird, sind die Auswirkungen auf die Wirkungsweise anderer Arzneimittel begrenzt.

Aus Gründen der Vorsicht und aufgrund der unten zusammengefassten Daten sollte daher die

Einnahme von Patiromer im Abstand von mindestens 3 Stunden zu anderen oral verabreichten

Arzneimitteln erfolgen.

Die gleichzeitige Verabreichung von Patiromer zeigte eine reduzierte Bioverfügbarkeit von

Ciprofloxacin, Levothyroxin und Metformin. Es trat jedoch keine Wechselwirkung ein, wenn

Patiromer und diese Arzneimittel im Abstand von 3 Stunden eingenommen wurden.

In-vitro-Studien haben eine potenzielle Wechselwirkung von Patiromer mit Chinidin gezeigt.

Die gleichzeitige Verabreichung von Patiromer hatte jedoch keinen Einfluss auf die anhand der Flächeunter der Kurve gemessene Bioverfügbarkeit von Amlodipin, Cinacalcet, Clopidogrel, Furosemid,

Lithium, Metoprolol, Trimethoprim, Verapamil und Warfarin.

In-vitro-Studien haben keine potenzielle Wechselwirkung von Patiromer mit folgenden Wirkstoffengezeigt: Allopurinol, Amoxicillin, Apixaban, Acetylsalicylsäure, Atorvastatin, Cephalexin, Digoxin,

Glipizid, Lisinopril, Phenytoin, Riboflavin, Rivaroxaban, Spironolacton und Valsartan.

Es liegen keine Daten für die Anwendung von Patiromer bei Schwangeren vor.

Tierexperimentelle Studien geben keine Hinweise auf direkte oder indirekte schädliche Wirkungen im

Hinblick auf Reproduktionstoxizität (siehe Abschnitt 5.3).

Aus Gründen der Vorsicht sollte die Anwendung von Patiromer während der Schwangerschaftunterbleiben.

Es werden keine Auswirkungen auf gestillte Neugeborene/Säuglinge erwartet, da die systemische

Exposition der stillenden Mutter gegenüber Patiromer vernachlässigbar ist. Bei der Entscheidung, obabgestillt oder die Patiromer-Therapie beendet/abgesetzt werden sollte, ist der Nutzen des Stillens fürdas Kind gegen den Nutzen der Therapie für die Frau abzuwägen.

Daten zu den Auswirkungen von Patiromer auf die Fertilität bei Menschen liegen nicht vor.

Tierexperimentelle Studien zeigten keine Auswirkungen auf die Fortpflanzungsfähigkeit oder Fertilität(siehe Abschnitt 5.3).

Patiromer hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die

Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.

Bei einem Großteil der gemeldeten unerwünschten Wirkungen (UWs) aus den Studien handelte es sichum gastrointestinale Störungen, wobei am häufigsten von Obstipation (6,2 %), Diarrhö (3 %),

Abdominalschmerzen (2,9 %), Flatulenz (1,8 %) und Hypomagnesiämie (5,3 %) berichtet wurde. Diegastrointestinalen Störungen waren im Allgemeinen von leichter bis mittelschwerer Ausprägung,schienen dosisunabhängig zu sein, verschwanden in der Regel spontan oder nach Behandlung undwurden in keinem Fall als schwerwiegend bezeichnet. Die Hypomagnesiämie war leicht bismittelschwer, wobei kein Patient einen Serummagnesiumspiegel < 1 mg/dl (0,4 mmol/l) erreichte.

In der folgenden Tabelle sind die Nebenwirkungen nach Organklasse und Häufigkeit aufgelistet. Beiden Häufigkeitsangaben werden folgende Kategorien zugrunde gelegt: sehr häufig (≥1/10), häufig(≥1/100, <1/10) und gelegentlich (≥1/1.000, <1/100), selten (≥1/10.000, <1/1.000), sehr selten(<1/10.000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Innerhalb der Häufigkeitsgruppen sind die unerwünschten Arzneimittelwirkungen nach abnehmendem

Schweregrad aufgeführt.

Systemorganklassen Häufig Gelegentlichgemäß MedDRA

Stoffwechsel- und Hypomagnesiämie

Ernährungsstörungen

Störungen des Obstipation Übelkeit

Gastrointestinaltrakts Diarrhö Erbrechen

Abdominalschmerz

Flatulenz

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sieermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels.

Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung überdas in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem anzuzeigen.

Da eine übermäßige Dosierung von Veltassa zu einer Hypokaliämie führen kann, sollten die

Serumkaliumspiegel überwacht werden. Patiromer wird nach ca. 24 bis 48 Stunden ausgeschieden, jenach durchschnittlicher gastrointestinaler Transitzeit. Wenn festgestellt wird, dass eine medizinische

Intervention erforderlich ist, können angemessene Maßnahmen zur Wiederherstellung des

Serumkaliumwerts erwogen werden.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Arzneimittel zur Behandlung von Hyperkaliämie und

Hyperphosphatämie. ATC-Code: V03AE09

Patiromer ist ein nicht resorbierbares Kationenaustauschpolymer, das einen Calciumsorbitolkomplexals Gegenion enthält.

Patiromer erhöht die fäkale Kaliumausscheidung durch die Bindung von Kalium im Lumen des

Gastrointestinaltrakts. Die Kaliumbindung lässt die Konzentration des freien Kaliums im

Gastrointestinallumen absinken und führt so zu einer Verringerung des Serumkaliumspiegels.

Bei gesunden Erwachsenen verursachte Patiromer einen dosisabhängigen Anstieg der fäkalen

Kaliumausscheidung und eine entsprechende Verringerung der Kaliumausscheidung im Urin, ohnedass eine Veränderung des Serumkaliums beobachtet werden konnte. Eine einmal täglich über einen

Zeitraum von 6 Tagen verabreichte Dosis von 25,2 g Patiromer bewirkte einen mittleren Anstieg derfäkalen Kaliumausscheidung von 1.283 mg/Tag und eine mittlere Verringerung der

Kaliumausscheidung im Urin von 1.438 mg/Tag. Die tägliche Calciumausscheidung über den Urinstieg gegenüber der Baseline um 53 mg/Tag.

In einer Open-Label-Studie zur Untersuchung der Zeit bis zum Wirkungseintritt konnte bei

Hyperkaliämie-Patienten 7 Stunden nach der ersten Dosis eine statistisch signifikante Verringerungdes Serumkaliums beobachtet werden. Nach dem Absetzen von Patiromer blieben die Kaliumspiegelnach der letzten Dosis 24 Stunden lang stabil, anschließend stiegen sie während eines 4-tägigen

Beobachtungszeitraums wieder an.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Patiromer wurden in einer zweiteiligen, einfachblinden,randomisierten Absetzungsstudie nachgewiesen, in der diese Behandlung an Hyperkaliämie-Patientenmit chronischer Nierenerkrankung (CKD) und einer gleichbleibenden Dosierung von wenigstenseinem RAAS-Hemmer (d. h. Angiotensinkonversionsenzymhemmer [ACE-Hemmer], Angiotensin-II-

Rezeptorblocker [ARB] oder Aldosteronantagonist [AA]) untersucht wurde.

In Teil A wurden 243 Patienten 4 Wochen lang mit Patiromer behandelt. Patienten mit einem

Baseline-Serumkalium von 5,1 mEq/l bis < 5,5 mEq/l (mmol/l) erhielten eine Anfangsdosis von 8,4 g

Patiromer pro Tag (auf mehrere Gaben verteilt) und Patienten mit einem Baseline-Serumkalium von5,5 mEq/l bis < 6,5 mEq/l erhielten eine Anfangsdosis von 16,8 g Patiromer pro Tag (auf mehrere

Gaben verteilt). Die Dosierung wurde bedarfsgerecht je nach Serumkaliumspiegel angepasst,beginnend an Tag 3 sowie anschließend an den jeweiligen Wochenterminen bis zum Ende des 4-wöchigen Behandlungszeitraums, mit der Vorgabe, den Serumkaliumspiegel im Zielbereich(3,8 mEq/l bis < 5,1 mEq/l/l) zu halten. Dabei belief sich die mittlere Patiromer-Tagesdosis auf 13 gbzw. 21 g bei Patienten mit einem Serumkaliumspiegel von 5,1 bis < 5,5 mEq/l bzw. 5,5 bis< 6,5 mEq/l.

Das mittlere Alter der Patienten lag bei 64 Jahren (54 % waren 65 Jahre und älter, 17 % waren75 Jahre und älter), 58 % der Patienten waren Männer und 98 % Weiße. Ca. 97 % der Patienten littenan Bluthochdruck, 57 % an Typ-2-Diabetes und 42 % an einer Herzinsuffizienz.

Der mittlere Serumkaliumspiegel und die Veränderung des Serumkaliumspiegels vom Baseline-Wert,

Teil A, bis zu Woche 4, Teil A, sind in Tabelle 1 zu finden. In Bezug auf den sekundären Endpunktvon Teil A galt, dass 76 % (95%-KI: 70 %, 81 %) der Patienten nach Woche 4 von Teil A einen

Serumkaliumspiegel im Zielbereich von 3,8 mEq/l bis < 5,1 mEq/l aufwiesen.

Tabelle 1: Patiromer-Behandlungsphase (Teil A): Primärer Endpunkt

Baseline-Kalium Gesamtpopulation5,1 bis < 5,5 mEq/l 5,5 bis < 6,5 mEq/l (n = 237)(n = 90) (n = 147)

Serumkalium (mEq/l)

Baseline, Mittelwert 5,31 (0,57) 5,74 (0,40) 5,58 (0,51)(SA)

Woche 4, −0,65 ± 0,05 −1,23 ± 0,04 −1,01 ± 0,03

Veränderung zur

Baseline, Mittelwert (−0,74, −0,55) (−1,31, −1,16) (−1,07, −0,95)± SF (95%-KI)p-Wert < 0,001

In Teil B wurden 107 Patienten mit einem Baseline-Serumkalium von 5,5 mEq/l bis < 6.5 mEq/l in

Teil A, deren Serumkaliumspiegel nach Woche 4 von Teil A im Zielbereich (3,8 mEq/l bis< 5,1 mEq/l) lag und die noch immer eine Behandlung mit RAAS-Hemmer erhielten, randomisiert undsetzten entweder die Patiromer-Behandlung fort oder erhielten über einen Zeitraum von 8 Wochen ein

Placebo, um zu untersuchen, wie sich das Absetzen der Patiromer-Behandlung auf das Serumkaliumauswirkt. Dabei betrug die mittlere Tagesdosis bei den Patienten der Patiromer-Gruppe zu Beginn von

Teil B und im Verlauf von Teil B jeweils 21 g.

Der primäre Endpunkt von Teil B war die Veränderung des Serumkaliums vom Baseline-Wert in

Teil B bis zum ersten Termin, an dem das Serumkalium des Patienten zum ersten Mal außerhalb des

Bereichs von 3,8 bis < 5,5 mEq/l lag, oder bis Woche 4 von Teil B, sofern das Serumkalium des

Patienten in diesem Bereich blieb. In Teil B stieg das Serumkalium bei Patienten unter Placebosignifikant im Vergleich zu Patienten, die weiterhin mit Patiromer behandelt wurden (p < 0,001).

Die Zahl der Placebo-Patienten (91 % [95%-KI: 83 %, 99 %]), die im Verlauf von Teil B einen

Serumkaliumspiegel ≥ 5,1 mEq/l entwickelte, war höher als die entsprechende Anzahl der Patiromer-

Patienten (43 % [95%-KI: 30 %, 56 %]), p < 0,001. Die Zahl der Placebo-Patienten (60 % [95%-KI:47 %, 74 %]), die im Verlauf von Teil B einen Serumkaliumspiegel ≥ 5,5 mEq/l entwickelte, warhöher als die entsprechende Anzahl der Patiromer-Patienten (15 % [95%-KI: 6 %, 24 %]), p < 0,001.

In Teil B wurde außerdem untersucht, inwieweit eine Begleitmedikation mit RAAS-Hemmernmöglich ist: Zweiundfünfzig Prozent (52 %) der Patienten, die ein Placebo erhielten, setzten die

Behandlung mit dem RAAS-Hemmer wegen einer wiederkehrenden Hyperkaliämie ab, im Vergleichzu 5 % der Patienten, die mit Patiromer behandelt wurden.

Die Wirkung der Patiromer-Behandlung wurde bis zu 52 Wochen lang in einer Open-Label Studie an304 Hyperkaliämie-Patienten mit CKD und Diabetes mellitus vom Typ 2 untersucht, die einegleichbleibende Dosis eines RAAS-Hemmers erhielten. Das mittlere Alter der Patienten lag bei66 Jahren (59,9 % waren 65 Jahre und älter, 19,7% waren 75 Jahre und älter), 63 % der Patientenwaren Männer und alle Weiße. Die Verringerung des Serumkaliumspiegels unter Patiromer konnte inder 1-jährigen Langzeitbehandlung aufrechterhalten werden (siehe Abbildung 1), wobei eine

Hypokaliämie nur selten auftrat (2,3 %) und die Mehrheit der Patienten (97,7 %) die angestrebten

Serumkaliumspiegel erreichen und beibehalten konnte (insgesamt lag der Serumkaliumspiegelwährend der Erhaltungsphase etwa 80 % der Zeit innerhalb des Zielbereichs). Bei Patienten mit einem

Serumkalium von > 5,0 bis 5,5 mEq/l und einer Anfangsdosis von 8,4 g Patiromer pro Tag betrug diemittlere Tagesdosis 14 g und bei Patienten mit einem Serumkalium von > 5,5 bis < 6,0 mEq/l undeiner Anfangsdosis von 16,8 g Patiromer pro Tag 20 g während der gesamten Studie.

Abbildung 1: Mittleres (95%-KI) Serumkalium im zeitlichen Verlauf

Baseline-Serum-K+ > 5,0 bis 5,5 mEq/l

Baseline-Serum-K+ > 5,5 bis < 6,0 mEq/l

Studientermin (Woche) Nachsorge(Tag)

Zahl der Patienten:

Untergruppe mitniedrigerem K+: 218 199 192 175 168 161 161 163 158 156 151 148 149 145 131 126

Untergruppe mithöherem K+: 83 73 70 65 62 62 62 61 53 53 53 52 49 49 48 47

Die Eigenschaft von Patiromer, eine gleichzeitige Spironolacton-Therapie zu ermöglichen, wurde ineiner randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie an Patienten mit Herzinsuffizienzuntersucht, bei denen die Gabe von AA klinisch angezeigt war. Die Patienten begannen die Einnahmevon Spironolacton mit 25 mg/Tag zeitgleich zu ihrer randomisierten Behandlung (Patiromer 12,6 gzweimal täglich oder Placebo) und steigerten ihre Dosis auf 50 mg/Tag nach Tag 14, sofern das

Serumkalium > 3,5 und ≤ 5,1 mEq/l betrug. Bei den 105 Patienten, die randomisiert wurden und die

Studienmedikation (Patiromer 56; Placebo 49) erhielten, lag das mittlere Alter bei 68,3 Jahren, 60,6 %waren Männer, 97,1 % Weiße und die mittlere eGFR betrug 81,3 ml/min. Der mittlere Baseline-

Serumkaliumspiegel betrug 4,71 mEq/l bei Patiromer und 4,68 mEq/l beim Placebo.

Der primäre Wirksamkeitsendpunkt, die Veränderung des Serumkaliums von der Baseline bis zum

Ende des 28-tägigen Behandlungszeitraums, war in der Patiromer-Gruppe (p < 0,001) (LSQ-

Mittelwert [SEM]: −0,21 [0,07] mEq/l) im Vergleich zur Placebo-Gruppe (LSQ-Mittelwert [SEM]:+0,23 [0,07] mEq/l signifikant geringer. In der Patiromer-Gruppe fanden sich auch weniger Patienten,deren Serumkaliumspiegel > 5,5 mEq/l (7,3 % vs. 24,5 %; p = 0,027) betrug und mehr Patienten, diemit 50 mg Spironolacton pro Tag behandelt wurden (90,9 % versus 73,5 %, p = 0,022).

Die Eigenschaft von Patiromer, eine gleichzeitige Spironolacton-Therapie bei Patienten mittherapieresistenter Hypertonie und chronischer Nierenerkrankung zu ermöglichen, wurde in einerrandomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie über 12 Wochen weiter untersucht.

Normokaliämische Patienten begannen die Einnahme von Spironolacton mit 25 mg/Tag zeitgleich zuihrer randomisierten Behandlung (Patiromer 8,4 g/Tag oder Placebo). Die Patiromer/Placebo-Dosiswurde wöchentlich gesteigert (auf bis zu 25,2 g/Tag), um ein Serumkalium von ≥ 4,0 mEq/l und≤ 5,1 mEq/l aufrechtzuerhalten. In Woche 3 oder danach wurde die Spironolacton-Dosis bei

Teilnehmern mit einem systolischen Blutdruck ≥ 120 mmHg und einem Serumkalium ≤ 5,1 mEq/l auf50 mg/Tag erhöht.

Mittleres (95%-KI) Serumkalium (mEq/l)

Bei den 295 Patienten, die randomisiert wurden und die Studienmedikation (Patiromer 147; Placebo148) erhielten, lag das mittlere Alter bei 68,1 Jahren, 51,9 % waren Männer, 98,3 % Weiße und diemittlere eGFR betrug 35,73 ml/min/1,73 m2. Der mittlere Baseline-Serumkaliumspiegel betrug4,74 mEq/l bei Patiromer und 4,69 mEq/l beim Placebo. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt, das heißtder Anteil Patienten, die in Woche 12 noch Spironolacton erhielten, war in der Patiromer-Gruppe(85,7 %) im Vergleich zur Placebo-Gruppe (66,2 %) signifikant höher (p < 0,0001). Signifikant mehr

Patienten erhielten Spironolacton 50 mg/Tag (69,4 % vs. 51,4 %).

Insgesamt wurden Patienten in der Patiromer-Gruppe 7,1 Tage länger mit Spironolacton behandelt(95%-KI: 2,2; 12,0; p = 0,0045) im Vergleich zur Placebo-Gruppe. Sie erhielten außerdem signifikanthöhere kumulative Dosen Spironolacton (2942,3 (SE 80,1) mg vs. 2580,7 (SE 95,8) mg, p = 0,0021).

Zudem wiesen signifikant weniger Patienten in der Patiromer-Gruppe Serumkaliumwerte ≥ 5,5 mEq/lauf (35,4 % vs. 64,2 %, p < 0,001).

In Woche 12 war der mittlere systolische Blutdruck in der Spironolacton + Placebo-Gruppe um11,0 mmHg (SA 15,34) und in der Spironolacton + Patiromer-Gruppe um 11,3 mmHg (SA 14,11)gesunken. Die Blutdrucksenkung gegenüber der Baseline war innerhalb der jeweiligen

Behandlungsgruppe statistisch signifikant (p < 0,0001), nicht jedoch beim Vergleich der Gruppenuntereinander.

Insgesamt erhielten in den klinischen Studien der Phase 2 und 3 bei Baseline 99,5 % der Patienten eine

Therapie mit RAAS-Inhibitoren, 87,0 % litten an einer chronischen Nierenerkrankung mit einer eGFR< 60 ml/min/1,73 m², 65,6 % an Diabetes mellitus und 47,5 % an einer Herzinsuffizienz.

Wirkung von Nahrungsmitteln

In einer Open-Label-Studie wurden 114 Patienten mit Hyperkaliämie randomisiert und nahmen

Patiromer einmal täglich zu einer Mahlzeit oder unabhängig davon ein. Das Serumkalium am Ende der

Behandlung, die Differenz zum Baseline-Serumkalium und die mittlere Patiromer-Dosis waren inbeiden Gruppen vergleichbar.

Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat für Patiromer eine Zurückstellung von der Verpflichtungzur Vorlage von Ergebnissen zu Studien in einer oder mehreren pädiatrischen Altersklassen in der

Behandlung einer Hyperkaliämie gewährt (siehe Abschnitt 4.2. bzgl. Informationen zur Anwendungbei Kindern und Jugendlichen).

Patiromer wirkt, indem Kalium im Gastrointestinaltrakt gebunden wird, deshalb ist die

Serumkonzentration für die Wirksamkeit nicht relevant. Aufgrund der Unlöslichkeit und der fehlenden

Resorbierbarkeit dieses Arzneimittels können zahlreiche klassische pharmakokinetische

Untersuchungen nicht durchgeführt werden.

Patiromer wird ca. 24 bis 48 Stunden nach der Einnahme ausgeschieden, basierend auf derdurchschnittlichen gastrointestinalen Transitzeit.

In Untersuchungen an Ratten und Hunden mit radioaktiv markierter Prüfmedikation wurde Patiromernicht systemisch resorbiert, sondern im Kot ausgeschieden. Quantitative Ganzkörper-

Autoradiographie-Analysen bei Ratten zeigten, dass die Radioaktivität auf den Gastrointestinaltraktbeschränkt war und keine Radioaktivität in anderen Geweben oder Organen nachgewiesen werdenkonnte.

Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter

Gabe, Genotoxizität, Reproduktions- und Entwicklungstoxizität, lassen die präklinischen Daten keinebesonderen Gefahren für den Menschen erkennen.

Patiromer zeigte im Rückmutationstest (Ames-Test), in Chromosomenaberrations- oder Ratten-

Mikronukleus-Tests keine Genotoxizität.

Studien zur Karzinogenität wurden nicht durchgeführt.

Xanthangummi

Nicht zutreffend.

3 Jahre

Kühl lagern und transportieren (2°C - 8°C).

Bei Lagerung bei Raumtemperatur (unter 25°C) sollte Veltassa innerhalb von 6 Monaten nach der

Entnahme aus dem Kühlschrank verwendet werden.

Unabhängig von der Lagerungsmethode sollte Veltassa aber nicht mehr nach Ablauf des

Haltbarkeitsdatums auf dem Beutel verwendet werden.

Die Mischung sollte innerhalb von einer Stunde nach Herstellung der Suspension eingenommenwerden.

8,4 g, 16,8 g oder 25,2 g Patiromer, als Pulver in Beuteln, die aus fünf Lagen bestehen: Polyethylen,

Aluminium, Polyethylen, Polyester und Papier.

Packungsgrößen: Packungen mit 30, 60 oder 90 Beuteln.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zubeseitigen.

Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma France100-101 Terrasse Boieldieu

Tour Franklin La Défense 892042 Paris La Défense Cedex

Frankreich

EU/1/17/1179/001

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Datum der Erteilung der Zulassung: 19. Juli 2017

Datum der letzten Verlängerung der Zulassung:

Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf den Internetseiten der Europäischen

Arzneimittel-Agentur http://www.ema.europa.eu verfügbar.