UROREC 4mg kapseln merkblatt medikamente

Urorec 4 mg Hartkapseln

Urorec 8 mg Hartkapseln

Urorec 4 mg Hartkapseln

Eine Hartkapsel enthält 4 mg Silodosin.

Urorec 8 mg Hartkapseln

Eine Hartkapsel enthält 8 mg Silodosin.

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

Hartkapsel

Urorec 4 mg Hartkapseln

Gelbe, undurchsichtige Hartgelatinekapsel, Größe 3 (ungefähr 15,9 x 5,8 mm).

Urorec 8 mg Hartkapseln

Weiße, undurchsichtige Hartgelatinekapsel, Größe 0 (ungefähr 21,7 x 7,6 mm).

Behandlung der Anzeichen und Symptome einer benignen Prostatahyperplasie (BPH) bei erwachsenen

Männern.

Die empfohlene Dosis beträgt eine Kapsel Urorec 8 mg täglich. Für besondere Patientengruppen wirdeine Kapsel Urorec 4 mg täglich empfohlen (siehe unten).

Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich (siehe Abschnitt 5.2).

Bei Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung (CLKR ≥ 50 bis ≤ 80 ml/min) ist keine

Dosisanpassung erforderlich.

Bei Patienten mit mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (CLKR ≥ 30 bis < 50 ml/min) wird eine

Anfangsdosis von 4 mg einmal täglich empfohlen. Diese Dosis kann nach einer Behandlungswocheauf 8 mg einmal täglich erhöht werden, abhängig vom Ansprechen des einzelnen Patienten. Eine

Anwendung bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (CLKR < 30 ml/min) wird nichtempfohlen (siehe Abschnitte 4.4 und 5.2).

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassungerforderlich.

Die Anwendung bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung wird nicht empfohlen, da keine

Daten zur Verfügung stehen (siehe Abschnitte 4.4 und 5.2).

Es gibt im Anwendungsgebiet keinen relevanten Nutzen von Urorec bei Kindern und Jugendlichen fürdie Indikation der benignen Prostatahyperplastie (BPH).

Zum Einnehmen.

Die Kapsel sollte zu einer Mahlzeit eingenommen werden, vorzugsweise immer zur gleichen

Tageszeit. Die Kapsel sollte nicht zerbrochen oder zerkaut, sondern als Ganzes geschluckt werden, ambesten mit einem Glas Wasser.

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen

Bestandteile.

Während einer Kataraktoperation wurde bei manchen Patienten, die gleichzeitig oder in der

Vorgeschichte mit α1-Blockern behandelt wurden, ein IFIS (eine Variante des Small-Pupil-Syndroms)beobachtet. Dies kann während der Operation zu einer erhöhten Komplikationsrate führen.

Der Beginn einer Therapie mit Silodosin wird bei Patienten, bei denen eine Kataraktoperation geplantist, nicht empfohlen. Es wird geraten, die Behandlung mit einem α1-Blocker 1-2 Wochen vor der

Kataraktoperation zu beenden, wobei aber der Vorteil und die Dauer einer Therapieunterbrechung vorder Kataraktoperation noch nicht geklärt sind.

Im Rahmen der präoperativen Untersuchungen sollten der Augenchirurg und das ophthalmologische

Team abklären, ob Patienten, die für eine Kataraktoperation vorgesehen sind, mit Silodosin behandeltwerden oder wurden. Damit soll sichergestellt werden, dass während der Operation geeignete

Maßnahmen zur Behandlung eines IFIS ergriffen werden können.

Die Häufigkeit orthostatischer Wirkungen unter Silodosin ist sehr selten. Dennoch kann es beieinzelnen Patienten zu einer Blutdrucksenkung kommen, die in seltenen Fällen zu einer Synkopeführen kann. Bei den ersten Anzeichen einer orthostatischen Hypotonie (zum Beispiel posturaler

Schwindel) soll sich der Patient hinsetzen oder hinlegen, bis die Symptome abgeklungen sind. Bei

Patienten mit orthostatischer Hypotonie wird die Behandlung mit Silodosin nicht empfohlen.

Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (CLKR < 30 ml/min) wird die Anwendung von

Silodosin nicht empfohlen (siehe Abschnitte 4.2 und 5.2).

Da für Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung keine Daten vorliegen, wird die Anwendung von

Silodosin bei diesen Patienten nicht empfohlen (siehe Abschnitte 4.2 und 5.2).

Da BPH und Prostatakarzinome die gleiche Symptomatik aufweisen und gleichzeitig vorkommenkönnen, sollte bei Patienten mit einer mutmaßlichen BPH vor Einleiten der Therapie mit Silodosin das

Vorliegen eines Prostatakarzinoms durch geeignete Untersuchungen ausgeschlossen werden. Vor der

Behandlung und anschließend in regelmäßigen Abständen sollten eine digitale rektale Untersuchungund falls notwendig eine Bestimmung des prostataspezifischen Antigens (PSA) erfolgen.

Die Behandlung mit Silodosin führt zu einer Abnahme der Anzahl von Spermien im Ejakulat,wodurch die männliche Fertilität vorübergehend beeinträchtigt werden kann. Nach Absetzen von

Silodosin normalisiert sich die Fertilität wieder (siehe Abschnitt 4.8).

Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Kapsel, d. h. es ist nahezu'natriumfrei'.

Silodosin wird in hohem Maße metabolisiert, vorwiegend über CYP3A4, Alkoholdehydrogenase und

UGT2B7. Silodosin ist außerdem ein Substrat für P-Glykoprotein. Arzneimittel, die diese Enzyme und

Transporter inhibieren (wie Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir oder Ciclosporin) oder induzieren(wie Rifampicin, Barbiturate, Carbamazepin, Phenytoin), können die Konzentration von Silodosin undseines aktiven Metaboliten im Plasma beeinflussen.

Da die Sicherheit der Anwendung von Silodosin in Kombination mit anderenα-Adrenorezeptor-Antagonisten bisher nicht ausreichend belegt wurde, wird eine gleichzeitige

Anwendung mit anderen α-Adrenorezeptor-Antagonisten nicht empfohlen.

In einer Wechselwirkungsstudie wurden bei gleichzeitiger Anwendung eines hoch wirksamen

CYP3A4-Hemmers (Ketoconazol 400 mg) ein 3,7-facher Anstieg der maximalen Plasmakonzentrationvon Silodosin sowie ein 3,1-facher Anstieg der Silodosin-Exposition (d. h. AUC) beobachtet. Einegleichzeitige Anwendung mit hoch wirksamen CYP3A4-Hemmern (wie Ketoconazol, Itraconazol,

Ritonavir oder Ciclosporin) wird nicht empfohlen.

Wurde Silodosin gleichzeitig mit einem mittelstarken CYP3A4-Hemmer wie Diltiazem angewendet,wurde ein Anstieg der AUC von Silodosin um rund 30% beobachtet, während die Cmax und

Halbwertszeit unbeeinflusst waren. Diese Veränderung besitzt keine klinische Relevanz, und eine

Dosisanpassung ist nicht nötig.

Zwischen Silodosin und maximalen Dosen von Sildenafil oder Tadalafil wurden geringepharmakodynamische Wechselwirkungen beobachtet. In einer placebokontrollierten Studie an24 Probanden zwischen 45 und 78 Jahren, die mit Silodosin behandelt wurden, führte beiorthostatischen Tests (Stehen versus Liegen) die gleichzeitige Gabe von Sildenafil 100 mg oder

Tadalafil 20 mg zu keiner klinisch bedeutsamen mittleren Senkung des systolischen oder diastolischen

Blutdrucks. Bei Probanden über 65 Jahren wurden mittlere Blutdrucksenkungen zu verschiedenen

Zeitpunkten zwischen 5 - 15 mmHg (systolisch) und 0 - 10 mmHg (diastolisch) gemessen. Positiveorthostatische Tests traten während der kombinierten Gabe nur geringfügig häufiger auf; einesymptomatische Orthostase oder Schwindel war jedoch nicht zu beobachten. Patienten, diegleichzeitig PDE-5-Hemmer und Silodosin einnehmen, sollten auf mögliche Nebenwirkungen hinüberwacht werden.

Im klinischen Studienprogramm erhielten zahlreiche Patienten eine Begleittherapie mit

Antihypertensiva (meist handelte es sich um Substanzen mit Wirkung auf das

Renin-Angiotensin-System, Betablocker, Calciumantagonisten und Diuretika). Die Inzidenz einerorthostatischen Hypotonie erhöhte sich jedoch nicht. Dennoch sollte eine gleichzeitige Anwendungvon Antihypertensiva mit Vorsicht begonnen und die Patienten auf mögliche Nebenwirkungenüberwacht werden.

Die Steady-state-Spiegel von Digoxin, einem Substrat für P-Glykoprotein, wurden durch gleichzeitige

Gabe von Silodosin 8 mg einmal täglich nicht signifikant verändert. Es ist keine Dosisanpassungerforderlich.

Nicht zutreffend, da Silodosin nur für die Anwendung bei Männern bestimmt ist.

In klinischen Studien wurde während der Behandlung mit Silodosin eine reduzierte Anzahl bzw. ein

Fehlen von Spermien im Ejakulat beobachtet (siehe Abschnitt 4.8), was auf die pharmakodynamischen

Eigenschaften von Silodosin zurückzuführen ist. Vor Beginn der Behandlung sollten Patienten daherüber eine mögliche vorübergehende Beeinträchtigung der männlichen Fertilität informiert werden.

Urorec hat geringen oder mäßigen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum

Bedienen von Maschinen. Die Patienten sollten jedoch darauf hingewiesen werden, dass eventuell

Symptome einer orthostatischen Hypotonie (etwa Schwindel) auftreten können und sie daher mit dem

Steuern eines Fahrzeugs und dem Bedienen von Maschinen vorsichtig sein sollten, bis sie wissen, wiesie auf Silodosin reagieren.

Die Unbedenklichkeit von Silodosin wurde in vier doppelblinden, kontrollierten klinischen

Phase II-III-Studien (mit 931 Patienten unter Silodosin 8 mg einmal täglich und 733 Patienten unter

Placebo) sowie in zwei offenen Langzeitfolgestudien beurteilt. Insgesamt wurden 1.581 Patienten mit8 mg Silodosin einmal täglich behandelt, davon 961 Patienten über mindestens 6 Monate und384 Patienten über einen Zeitraum von 1 Jahr.

In den placebokontrollierten klinischen Studien und während der Langzeit-Anwendung waren die mit23% am häufigsten berichteten Nebenwirkungen von Silodosin Ejakulationsstörungen, wie z.B.

retrograde Ejakulation und Anejakulation (die reduzierte Anzahl bzw. das Fehlen von Spermien im

Ejakulat). Dieser Effekt kann die männliche Fertilität vorübergehend beeinträchtigen, klingt aberwenige Tage nach Absetzen der Behandlung wieder ab (siehe Abschnitt 4.4).

In der unten stehenden Tabelle sind die in allen klinischen Studien und in der weltweiten Erfahrungnach Markteinführung gemeldeten Nebenwirkungen, die in einem plausiblen kausalen Zusammenhangmit dem Arzneimittel stehen, nach MedDRA-Systemorganklasse und Häufigkeit aufgeführt: sehrhäufig (≥ 1/10); häufig (≥ 1/100, < 1/10); gelegentlich (≥ 1/1.000, < 1/100); selten (≥ 1/10.000,< 1/1.000); sehr selten (< 1/10.000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Datennicht abschätzbar). Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nachabnehmendem Schweregrad angegeben.

System- Sehr häufig Häufig Gelegentlich Selten Sehr selten Nichtorganklasse bekannt

Erkrankungen Allergischedes Reaktionen

Immunsystems wie

Schwellun-gen im

Gesicht,geschwol-lene Zungeoderpharyngeales

Ödem1

Psychiatrische Verminderte

Erkrankungen Libido

Erkrankungen Schwindel Synkopedes Verlust des

Nervensystems Bewusst-seins1

Herzerkran- Tachykardie1 Palpita-kungen tionen1

Gefäßerkran- Orthostatis Hypotonie1kungen che

Erkrankungen Nasenver-der Atemwege, stopfungdes Brustraumsund

Mediastinums

Erkrankungen Diarrhö Übelkeitdes Mundtrockenhei

Gastrointes- ttinaltrakts

Leber- und Abnormale

Gallenerkran- Testergebnissekungen zu

Leberfunktions-werten1

Erkrankungen Hautausschlag1der Haut und Pruritus1des Unterhaut- Urtikaria1gewebes Arzneimittel-exanthem1

Erkrankungen Ejakulationsst Erektileder örung, Dysfunktion

Geschlechts- einschließlichorgane und der retrograde

Brustdrüse Ejakulation

Anejakulation

Verletzung, Intraopera-

Vergiftung und tivesdurch Eingriffe Floppy-bedingte Iris-

Komplikationen Syndrom1 - Nebenwirkungen aus Spontanberichten in der weltweiten Erfahrung nach Markteinführung (Häufigkeiten berechnet nachgemeldeten Ereignissen in klinischen Studien der Phase I-IV sowie nicht-interventionellen Studien).

In placebokontrollierten klinischen Studien lag die Häufigkeit einer orthostatischen Hypotonie bei1,2% in den Silodosin-Gruppen bzw. bei 1,0% in den Placebogruppen. Eine orthostatische Hypotoniekann gelegentlich zu einer Synkope führen (siehe Abschnitt 4.4).

Während Kataraktoperationen wurde über das Auftreten eines IFIS berichtet (siehe Abschnitt 4.4).

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sieermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels.

Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung überdas in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem anzuzeigen.

Silodosin wurde an gesunden männlichen Probanden in Dosen von bis zu 48 mg/Tag untersucht. Diedosislimitierende Nebenwirkung war eine orthostatische Hypotonie. Wenn die Einnahme noch nichtlange zurück liegt, kann ein Einleiten von Erbrechen oder eine Magenspülung erwogen werden. Fallsdie Überdosis von Silodosin zu einer Hypotonie führt, muss für eine kardiovaskuläre Unterstützunggesorgt werden. Eine Dialyse bringt vermutlich keinen signifikanten Nutzen, da Silodosin in hohem

Maß (96,6%) an Proteine gebunden wird.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Urologika, Alpha-Adrenorezeptor-Antagonisten,

ATC-Code: G04CA04.

Silodosin besitzt eine hohe Selektivität für α1A-Adrenorezeptoren, die vorwiegend in der menschlichen

Prostata, Harnblase, im Blasenhals, in der Prostatakapsel und prostatischen Harnröhre lokalisiert sind.

Eine Blockade dieser α1A-Adrenorezeptoren bewirkt eine Entspannung der glatten Muskulatur indiesen Geweben und damit eine Verminderung des Blasenauslasswiderstands, ohne dabei die

Kontraktilität des glatten Detrusormuskels zu beeinträchtigen. Dies führt zu einer Verbesserung dermit einer benignen Prostatahyperplasie assoziierten Speicher- (irritativen) und

Entleerungs- (obstruktiven) Symptome (Lower urinary tract symptoms, LUTS).

Silodosin verfügt über eine wesentlich geringere Affinität zu den vorwiegend im kardiovaskulären

System lokalisierten α1B-Adrenorezeptoren. In vitro konnte gezeigt werden, dass dasα1A:α1B-Bindungsverhältnis von Silodosin (162:1) äußerst hoch ist.

In einer doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Phase II-Dosisfindungsstudie mit

Silodosin 4 oder 8 mg einmal täglich wurde unter Silodosin eine stärkere Besserung des

Symptom-Index-Score der American Urologic Association (AUA) verzeichnet als unter Placebo(Silodosin 8 mg: -6,8 ± 5,8, n = 90; p = 0,0018; Silodosin 4 mg: -5,7 ± 5,5, n = 88; p = 0,0355;

Placebo: -4,0 ± 5,5, n = 83).

Mehr als 800 Patienten mit mittelschweren bis schweren Symptomen einer BPH (International

Prostate Symptom Score, IPSS, Ausgangswert ≥ 13) erhielten Silodosin 8 mg einmal täglich in zweiplacebokontrollierten klinischen Phase III-Studien in den Vereinigten Staaten bzw. in einerplacebo- und aktiv-kontrollierten klinischen Studie in Europa. In allen Studien wurden Patienten, diewährend einer 4-wöchigen Placebo-Run-in-Phase nicht auf Placebo ansprachen, der

Studienbehandlung zurandomisiert. In allen Studien kam es nach 12-wöchiger Behandlung bei den

Patienten unter Silodosin im Vergleich zu den Patienten unter Placebo zu einer stärkeren

Abschwächung der Speicher- (irritativen) und Entleerungs- (obstruktiven) Symptome der BPH. Im

Folgenden sind die in den jeweiligen Studien in der Intent-to-treat-Population erhobenen Datenaufgeführt:

IPSS IPSS IPSS

Gesamtscore Irritative Symptome Obstruktive Symptome

Behand- Anzahl Verän- Verän- Verän-

Studie Aus- Unterschied Unterschied Unterschiedlungsarm Patienten derung derung derunggangs- (95%-KI) (95%-KI) (95%-KI)gegenüber gegenüber gegenüberwert versus versus versus

Studien- Studien- Studien-(±SD) Placebo Placebo Placebobeginn beginn beginn

Silodosin 233 22±5 -6,5 -2,3 -4,2

- 2,8* -0,9* -1,9*

US-1(-3,9; -1,7) (-1,4; -0,4) (-2,6; -1,2)

Placebo 228 21±5 -3,6 -1,4 -2,2

Silodosin 233 21±5 -6,3 -2,4 -3,9

- 2,9* -1,0* -1,8*

US-2(-4,0; -1,8) (-1,5; -0,6) (-2,5; -1,1)

Placebo 229 21±5 -3,4 -1,3 -2,1

Silodosin 371 19±4 -7,0 -2,3* -2,5 -0,7° -4,5 -1,7*(-3,2; -1,4) (-1,1; -0,2) (-2,2; -1,1)

Europa Tamsulosin 376 19±4 -6,7 -2,0* -2,4 -0,6° -4,2 -1,4*(-2,9; -1,1) (-1,1; -0,2) (-2,0; -0,8)

Placebo 185 19±4 -4,7 -1,8 -2,9

* p < 0,001 versus Placebo; ° p =0,002 versus Placebo

In der in Europa durchgeführten, aktiv-kontrollierten klinischen Studie hat sich Silodosin 8 mg einmaltäglich gegenüber Tamsulosin 0,4 mg einmal täglich als nicht unterlegen erwiesen: Die bereinigtemittlere Differenz (95%-KI) im IPSS-Gesamtscore zwischen den Per-Protocol-Populationen lag bei0,4 (-0,4 bis 1,1). Die Ansprechrate (d. h. Verbesserung des IPSS-Gesamtscores um mindestens 25%)war in der Silodosin- (68%) bzw. Tamsulosin-Gruppe (65%) signifikant höher als in der

Placebogruppe (53%).

In der folgenden offenen Langzeitphase dieser kontrollierten Studien wurden die Patienten über bis zu1 Jahr mit Silodosin behandelt. Die durch Silodosin nach 12-wöchiger Behandlung hervorgerufene

Besserung der Symptome blieb über einen Zeitraum von 1 Jahr bestehen.

In einer in Europa durchgeführten klinischen Phase-IV-Studie mit einem mittleren Ausgangs IPSS

Gesamtscore von 18,9 Punkten, sprachen 77,1% auf Silodosin an (bestimmt durch eine Veränderungvom Ausgangswert im IPSS Gesamtscore von mindestens 25%). Etwa die Hälfte der Patientenberichteten über eine Verbesserung der zu Beginn der Studie von den Patienten als am stärkstenstörend empfundenen Symptome (d.h. Nykturie, Frequenz, verringerter Harnstrahl, Dringlichkeit,

Nachtröpfeln und unvollständige Entleerung), wie mittels des ICS-(International Continency Score)-male Fragebogens erfasst wurde.

In allen mit Silodosin durchgeführten klinischen Studien war keine signifikante Verminderung des

Blutdrucks im Liegen zu beobachten.

Silodosin 8 mg und 24 mg täglich hatten im Vergleich zu Placebo keine statistisch signifikante

Wirkung auf das EKG-Intervall oder die kardiale Repolarisation.

Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat für Urorec eine Freistellung von der Verpflichtung zur

Vorlage von Ergebnissen zu Studien in allen pädiatrischen Altersklassen bei BPH gewährt (siehe

Abschnitt 4.2 bzgl. Informationen zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen).

Die Pharmakokinetik von Silodosin und seiner Hauptmetaboliten wurde bei erwachsenen männlichen

Probanden mit oder ohne BPH nach Einzelgaben und wiederholter Anwendung von Dosen zwischen0,1 mg und 48 mg pro Tag beurteilt. Die Pharmakokinetik von Silodosin verhält sich innerhalb dieses

Dosisbereichs linear.

Die Exposition gegenüber dem Hauptmetaboliten im Plasma, Silodosin-Glucuronid (KMD-3213G),im Steady-state entspricht etwa dem Dreifachen der Konzentration der Muttersubstanz.

Steady-state-Konzentrationen von Silodosin bzw. seines Glucuronids werden nach 3 bzw.

5 Behandlungstagen erreicht.

Oral gegebenes Silodosin wird gut resorbiert, wobei die Resorption dosisproportional erfolgt. Dieabsolute Bioverfügbarkeit beläuft sich auf ca. 32%.

Eine In-vitro-Studie mit Caco-2-Zellen zeigte, dass Silodosin ein Substrat für P-Glykoprotein darstellt.

Nahrungsaufnahme führt zu einer Verminderung der Cmax um rund 30%, einer Erhöhung der tmax umetwa 1 Stunde und hat nur eine geringe Wirkung auf die AUC.

Bei gesunden männlichen Probanden der Alterszielgruppe (n = 16, mittleres Alter 55 ± 8 Jahre)wurden nach oraler Anwendung von 8 mg einmal täglich, unmittelbar nach dem Frühstück über einen

Zeitraum von 7 Tagen, die folgenden pharmakokinetischen Parameter ermittelt: Cmax 87 ± 51 ng/ml(SD), tmax 2,5 Stunden (Bereich: 1,0-3,0), AUC 433 ± 286 ng*h/ml.

Silodosin hat ein Verteilungsvolumen von 0,81 l/kg und wird zu 96,6% an Plasmaproteine gebunden.

Es verteilt sich nicht in den Blutzellen.

Die Proteinbindung des Silodosin-Glucuronids liegt bei 91%.

Silodosin wird in großem Umfang durch Glucuronidierung (UGT2B7), Alkohol- und

Aldehyddehydrogenase sowie Oxidation (hauptsächlich CYP3A4) metabolisiert. Für den

Hauptmetaboliten im Plasma, das Glucuronidkonjugat von Silodosin (KMD-3213G), wurde eine

In-vitro-Wirksamkeit nachgewiesen. Dieser Metabolit besitzt eine sehr lange Halbwertszeit (ca.

24 Stunden) und erreicht ungefähr viermal so hohe Plasmakonzentrationen wie Silodosin.

In-vitro-Daten deuten darauf hin, dass Silodosin kein potentieller Inhibitor oder Induktor des

Zytochrom-P450-Enzymsystems darstellt.

Sieben Tage nach oraler Gabe von 14C-markiertem Silodosin wurden ca. 33,5% der Radioaktivität im

Urin und 54,9% in den Fäzes wiedergefunden. Die Clearance von Silodosin lag bei etwa 0,28 l/h/kg.

Silodosin wird hauptsächlich in metabolisierter Form ausgeschieden, im Urin liegen nur sehr geringe

Konzentrationen der unveränderten Substanz vor. Die terminale Halbwertszeit der Muttersubstanzbzw. ihres Glucuronids beläuft sich auf rund 11 bzw. 18 Stunden.

Die Exposition gegenüber Silodosin und seinen Hauptmetaboliten verändert sich mit zunehmendem

Alter nicht, auch nicht bei Patienten über 75 Jahren.

Die Anwendung von Silodosin wurde bei Patienten unter 18 Jahren nicht untersucht.

In einer Einzeldosisstudie war die Pharmakokinetik von Silodosin bei neun Patienten mitmittelschwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Scores von 7 bis 9) im Vergleich zu neungesunden Probanden unverändert. Bei der Interpretation der Ergebnisse dieser Studie ist Vorsichtangebracht, da die Patienten normale biochemische Werte aufwiesen, was auf eine normalemetabolische Funktion schließen lässt, und ihre Leberfunktionsstörung nach Maßgabe von Aszites undhepatischer Enzephalopathie als mittelschwer eingestuft wurde.

Die Pharmakokinetik von Silodosin bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung wurde nichtuntersucht.

In einer Einzeldosisstudie führte die Exposition gegenüber Silodosin (ungebunden) bei Patienten mitleichter (n = 8) und mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (n = 8) im Vergleich zu nierengesunden

Patienten (n = 8) im Durchschnitt zu einem Anstieg der Cmax (1,6-fach) und AUC (1,7-fach). Bei

Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (n = 5) erhöhte sich die Exposition für Cmax um den

Faktor 2,2 und für AUC um den Faktor 3,7. Auch die Exposition gegenüber den Hauptmetaboliten,

Silodosin-Glucuronid und KMD-3293, war erhöht.

Eine Überwachung der Plasmakonzentrationen innerhalb einer klinischen Phase-III-Studie hat gezeigt,dass sich die Spiegel von Silodosin insgesamt nach 4 Behandlungswochen bei Patienten mit leichter

Nierenfunktionsstörung (n = 70) im Vergleich zu nierengesunden Patienten (n = 155) nicht veränderthatten, wohingegen sich die Spiegel bei Patienten mit mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (n = 7)im Mittel verdoppelt hatten.

Eine Auswertung der Daten zur Unbedenklichkeit von Patienten aus allen klinischen Studien deutetnicht darauf hin, dass eine leichte Nierenfunktionsstörung (n = 487) während einer Therapie mit

Silodosin im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion (n = 955) ein zusätzliches Risiko mitsich bringt (etwa eine Zunahme von Schwindel oder orthostatischer Hypotonie). Daher ist bei

Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung keine Dosisanpassung erforderlich. Da bei Patienten mitmittelschwerer Nierenfunktionsstörung nur begrenzte Erfahrungen vorliegen (n = 35), wird in solchen

Fällen eine niedrigere Anfangsdosis von 4 mg empfohlen. Bei Patienten mit schwerer

Nierenfunktionsstörung wird die Anwendung von Urorec nicht empfohlen.

Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie sowie zum kanzerogenen,mutagenen und teratogenen Potential lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren fürden Menschen erkennen. Auswirkungen bei Tieren (auf die Schilddrüse von Nagern) wurden nur bei

Expositionen beobachtet, die als ausreichend weit oberhalb der für den Menschen bestimmtenmaximalen Exposition liegend angesehen werden, so dass die Relevanz für die klinische Anwendunggering ist.

Bei männlichen Ratten wurde bei einer Exposition, die etwa dem zweifachen der Exposition bei derempfohlenen Höchstdosis beim Menschen entsprach, eine beeinträchtigte Fertilität dokumentiert. Derbeobachtete Effekt erwies sich als reversibel.

Urorec 4 mg und 8 mg Hartkapseln

Vorverkleisterte Stärke (Mais)

Mannitol (E421)

Magnesiumstearat

Natriumdodecylsulfat

Gelatine

Titandioxid (E171)

Eisen(III)-hydroxid-oxid x H2O (E172) (nur 4 mg Hartkapsel)

Nicht zutreffend.

3 Jahre.

Nicht über 30 °C lagern.

In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht und Feuchtigkeit zu schützen.

Die Kapseln stehen in Blisterpackungen aus PVC/PVDC/Aluminiumfolie zur Verfügung, die in

Umkartons verpackt sind.

Packungen mit 5, 10, 20, 30, 50, 90, 100 Kapseln.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungenzu beseitigen.

Recordati Ireland Ltd.

Raheens East

Ringaskiddy Co. Cork

Irland

EU/1/09/608/001

EU/1/09/608/002

EU/1/09/608/003

EU/1/09/608/004

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EU/1/09/608/011

EU/1/09/608/012

EU/1/09/608/013

EU/1/09/608/014

ZULASSUNG

Datum der Erteilung der Zulassung: 29. Januar 2010

Datum der letzten Verlängerung der Zulassung: 18. September 2014

Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf den Internetseiten der Europäischen

Arzneimittel-Agentur http://www.ema.europa.eu verfügbar.