TRITANRIX HEPB injektionssuspension merkblatt medikamente

Tritanrix HepB, Suspension zur Injektion

Diphtherie (D)-, Tetanus (T)-, Pertussis (Ganzzellen) (Pw)- und Hepatitis-B (rDNA) (HBV)-Impfstoff(adsorbiert)

1 Dosis (0,5 ml) enthält:

Diphtherietoxoid1 nicht weniger als 30 I.E.

Tetanustoxoid1 nicht weniger als 60 I.E.

Bordetella pertussis (inaktiviert)2 nicht weniger als 4 I.E.

Hepatitis-B-Oberflächenantigen 2,3 10 Mikrogramm1 Adsorbiert an Aluminiumhydroxid 0,26 Milligramm Al3+2 Adsorbiert an Aluminiumphosphat 0,37 Milligramm Al3+3 Hergestellt durch die Kultur in Hefezellen (Saccharomyces cerevisiae) durch rekombinante DNA-

Technologie

Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.

Suspension zur Injektion.

Trübe, weiße Suspension.

Tritanrix HepB ist zur aktiven Immunisierung gegen Diphtherie, Tetanus, Keuchhusten und Hepatitis

B (HBV) bei Kindern ab Vollendung der 6. Lebenswoche indiziert (siehe Abschnitt 4.2).

Die empfohlene Dosis ist 0,5 ml.

Die Grundimmunisierung besteht aus drei Impfdosen innerhalb der ersten sechs Lebensmonate. Wirddie Impfung gegen Hepatitis B nicht bei der Geburt vorgenommen, kann der Kombinationsimpfstoffbereits ab Vollendung der 8. Lebenswoche verabreicht werden. Bei erhöhter HBV-Endemizität solltedie übliche Praxis, die HBV-Impfung bei der Geburt zu verabreichen, beibehalten werden. Unterdiesen Umständen sollte die Immunisierung mit dem Kombinationsimpfstoff ab Vollendung der 6.

Lebenswoche beginnen.

In der Regel sind drei Dosen im Abstand von mindestens 4 Wochen zu verabreichen.

Bei einer Verabreichung von Tritanrix HepB gemäß dem 6-10-14-Wochen Impfplan, wird eine HBV-

Impfung zum Zeitpunkt der Geburt empfohlen, um den Schutz zu erhöhen.

Bei Kindern, die von als HBV-Träger bekannten Müttern geboren wurden, sollten dieimmunprophylaktischen Maßnahmen gegen Hepatitis B nicht geändert werden. Diese könnten unter

Umständen auch die getrennte Impfung mit HBV- und/oder DTPw-Impfstoffen bedeuten undebenfalls eine Verabreichung von HBIg bei der Geburt beinhalten.

Auffrischimpfung (Boosterimpfung):

Eine Auffrischimpfung mit Tritanrix HepB führt, wie dies bei einer Auffrischimpfung im 2.

Lebensjahr zu erwarten ist, zu einer erhöhten Reaktogenität. Deshalb sollte eine Auffrischimpfunggemäß den landesüblichen Impfempfehlungen erfolgen.

Eine Auffrischimpfung mit dem drei-fachen DTP-Impfstoff sollte vor Vollendung des 2. Lebensjahresdurchgeführt werden. Um einen Langzeitschutz gegen Hepatitis-B sicherzustellen, kann auch hier eine

Auffrischimpfung nach Vollendung des 1. Lebensjahres durchgeführt werden. Die Notwendigkeitdieser letzten Impfung ist jedoch noch nicht belegt.

Art der Verabreichung

Tritanrix HepB wird tief intramuskulär injiziert, vorzugsweise in die anterolaterale

Oberschenkelregion.

Bei Patienten mit Thrombozytopenie oder hämorrhagischer Diathese empfiehlt es sich, den Impfstoffsubkutan zu applizieren. (siehe Abschnitt 4.4.)

Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder einen der sonstigen Bestandteile.

Überempfindlichkeit nach einer früheren Impfung gegen Diphtherie, Tetanus, Keuchhusten oder

Hepatitis B.

Die Impfung mit Tritanrix HepB sollte im Falle einer akuten, mit hohem Fieber einhergehenden

Erkrankung auf einen späteren Zeitpunkt verschoben werden.

Tritanrix HepB ist bei Kindern kontraindiziert die früher einmal eine Enzephalopathie unklarer Geneseinnerhalb von 7 Tagen nach einer Impfung mit einem Pertussisimpfstoff entwickelt haben. In solchen

Fällen sollte der Impfplan mit DT- und HBV-Impfstoffen fortgesetzt werden.

Der Impfung sollten stets eine Anamneseerhebung (unter besonderer Berücksichtigung früherer

Impfungen und eventueller Nebenwirkungen) sowie eine klinische Untersuchung vorausgehen.

Wie bei allen injizierbaren Impfstoffen sollten für den Fall einer anaphylaktischen Reaktion nach der

Verabreichung des Impfstoffes entsprechende medizinische Behandlungsmöglichkeiten stets sofortverfügbar sein. Aus demselben Grund sollte der/die Geimpfte für 30 Minuten nach der Impfung unterärztlicher Aufsicht bleiben.

Tritt eines der folgenden Ereignisse in zeitlichem Zusammenhang mit der Gabe von Tritanrix HepBauf, ist die Entscheidung über die weitere Verabreichung eines Impfstoffs mit Pertussiskomponentesorgfältig abzuwägen:

Temperaturerhöhung ohne sonstige erkennbare Gründe innerhalb von 48 Stunden auf ≥ 40,0 °C,

Kollaps oder schockähnlicher Zustand (hypotone-hyporesponsive Episode) innerhalb von 48

Stunden,anhaltendes Schreien über ≥ 3 Stunden innerhalb von 48 Stunden,

Krämpfe mit oder ohne Fieber innerhalb von 3 Tagen.

In bestimmten Situationen, wie bei hoher Pertussis-Inzidenz, kann der potentielle Nutzen gegenübermöglichen Risiken überwiegen.

Wenn bei einem Säugling oder Kind eine ernsthafte neurologische Erkrankung zum ersten Mal auftrittoder eine progrediente, schwerwiegende neurologische Erkrankung vorliegt, sollte - wie bei jeder

Impfung - Nutzen und Risiko einer Immunisierung mit Tritanrix HepB gegenüber einem Aufschubdieser Impfung sorgfältig abgewogen werden.

In der Familienanamnese nach einer Impfung mit Tritanrix HepB bekannt gewordene Krampfanfälle,plötzlicher Kindstod oder eine unerwünschte Reaktion, sowie früher aufgetretene Fieberkrämpfestellen keine Kontraindikationen dar.

Eine HIV-Infektion gilt nicht als Kontraindikation für eine Diphtherie-, Tetanus-, Pertussis und HBV-

Impfung. Bei Impfung von Patienten mit Immundefizienz, z.B. unter immunsuppressiver Therapiewird die erwartete Immunantwort möglicherweise nicht erzielt.

Bei Thrombozytopenie oder hämorrhagischer Diathese sollte Tritanrix HepB mit Vorsicht geimpftwerden, da nach intramuskulärer Injektion die Möglichkeit einer Nachblutung besteht.

TRITANRIX HepB DARF UNTER KEINEN UMSTÄNDEN INTRAVENÖS INJIZIERT

WERDEN.

Das potentielle Risiko von Apnoen und die Notwendigkeit einer Überwachung der Atmung über 48-72 Stunden sollte im Rahmen der Grundimmunisierung von sehr unreifen Frühgeborenen (geboren vorder vollendeten 28. Schwangerschaftswoche) in Betracht gezogen werden. Dies gilt insbesondere fürdiejenigen, die in der Vorgeschichte Zeichen einer unreifen Atmung gezeigt haben.

Da der Nutzen der Impfung für diese Kinder hoch ist, sollte sie ihnen weder vorenthalten nochverschoben werden.

Es ist in der pädiatrischen Impfpraxis üblich, verschiedene Impfstoffe gleichzeitig zu verabreichen,wobei die injizierbaren Impfstoffe an unterschiedlichen Stellen verabreicht werden.

Tritanrix HepB kann gleichzeitig mit - an verschiedenen Stellen injiziert - oder in jedem beliebigenzeitlichen Abstand zu anderen Kinderimpfstoffen verabreicht werden, soweit sich dies problemlos mitdem Impfschema vereinbaren lässt.

In einigen klinischen Studien wurde Tritanrix HepB gleichzeitig mit oralem Polio-Impfstoff und dem

Haemophilus influenzae Typ b (Hib)-Impfstoff verabreicht. Obwohl die Immunantwort auf den oralen

Polio-Impfstoff in diesen Studien nicht untersucht wurde, zeigten frühere Untersuchungen keinenegative Beeinflussung bei gleichzeitiger Verabreichung von DTP-, oralen Polio- und HBV-

Impfstoffen. In einigen klinischen Studien wurde Tritanrix HepB zur Auflösung des lyophilisierten

Hib-Impfstoffes (Hiberix) verwendet; im Vergleich zu der Verabreichung der Impfstoffe anverschiedenen Injektionsstellen, konnte keine Beeinträchtigung der Immunantwort auf einzelne

Antigene festgestellt werden (siehe Abschnitt 6.2.).

Bei Patienten unter immunsuppressiver Therapie oder mit Immundefizienz wird möglicherweise keineausreichende Immunantwort erzielt.

Da Tritanrix HepB nicht zur Verwendung beim Erwachsenen bestimmt ist, stehen keine Informationenüber die Sicherheit des Impfstoffes während der Schwangerschaft oder der Stillzeit zur Verfügung.

Nicht zutreffend.

* Klinische Prüfungen

Die im Rahmen klinischer Studien am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse waren

Reaktionen an der Injektionsstelle wie Rötung, Schwellung und Schmerzen.

Allgemeinreaktionen, die im zeitlichen Zusammenhang mit der Impfung mit Tritanrix HepBauftreten können sind nachfolgend aufgeführt.

Die Häufigkeiten werden wie folgt definiert:

Sehr häufig (≥1/10)

Häufig (≥1/100 bis <1/10)

Gelegentlich (≥1/1.000 bis <1/100)

Selten (≥1/10.000 bis <1/1.000)

Sehr selten (<1/10.000)

Unbekannt (kann anhand der verfügbaren Daten nicht eingeordnet werden)

Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem

Schweregrad angegeben.

Sehr häufig: Schläfrigkeit

Häufig: Bronchitis

Gelegentlich: Atmungsbeschwerden

Sehr häufig: Störungen im Ess-/Trinkverhalten

Häufig: Gastro-Intestinale Symptome, wie Erbrechen und Diarrhö

Häufig: Mittelohrentzündung, Pharyngitis

Gelegentlich: Pneumonie

Sehr häufig: Fieber, Schwellung, Schmerzen und Rötung

Sehr selten: allergische Reaktionen einschließlich anaphylaktische und anaphylaktoide

Reaktionen, auch unter dem Bilde einer Serumkrankheit

Sehr häufig: ungewöhnliches Schreien, Reizbarkeit

In einer prospektiven Vergleichsstudie, in welcher der kombinierte DTPwHBV-Impfstoff mit dengleichzeitig, aber getrennt verabreichten Impfstoffen DTPw und HBV verglichen wurde, traten die

Lokalreaktionen Schmerzen, Rötung und Schwellung an der Injektionsstelle sowie Fieber, häufiger inder Gruppe mit dem Kombinationsimpfstoff, auf als bei getrennter Verabreichung der Impfstoffe. Inder folgenden Tabelle werden die Häufigkeiten wiedergegeben:

Gruppe 1 Gruppe 2

DTPw-HBV DTPw HBV(Kombinations-Impfstoff) (getrennt verabreicht)

Anzahl der Checklisten für 175 177 177

Lokalreaktionen (%)

Schmerzen Gesamt 32,0 15,3 2,8

Stärke* 0,0 0,0 0,0

Rötung Gesamt 38,9 27,1 5,1> 2cm 9,1 3,4 0,6

Schwellung Gesamt 30,9 21,5 4,5> 2 cm 10,9 3,4 0,6

Allgemeinreaktionen (%)

Fieber > 38°C 53,1 35,0

Fieber > 39,5° C 1,1 0,0

* von den Eltern als einschränkend auf die täglichen Aktivitäten des Kindes einwirkendberichtet

In beiden Impfgruppen war die Mehrzahl der Reaktionen von kurzer Dauer.

* Breite Anwendung (nach Markteinführung):

Kollaps oder schockähnlicher Zustand (hypotone-hyporesponsive Episode)

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und des Mediastinums:

Apnoe bei sehr unreifen Frühgeborenen (geboren vor der vollendeten 28.

Schwangerschaftswoche) (siehe Abschnitt 4.4)

* Erfahrungen mit Hepatitis-B Impfstoffen:

Diese Arzneimittel enthält Thiomersal (eine organische Quecksilberverbindung) als

Konservierungsmittel. Deshalb können Überempfindlichkeitsreaktionen auftreten (siehe Abschnitt4.3).

Es wurden keine Fälle von Überdosierung berichtet.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Bakterien-Virus-Kombinationsimpfstoff, ATC-Code J07CA05.

Tritanrix HepB enthält Diphtherie (D)- und Tetanus (T)-Toxoide, inaktivierte Pertussisbakterien (Pw)und das gereinigte Hauptoberflächenantigen des Hepatitis-B-Virus (HBV), adsorbiert an

Aluminiumsalze.

Die D- und T-Toxoide werden mittels allgemein anerkannter Technologien durch

Formalininaktivierung aus den Toxinen kultivierter Corynebacterium diphteriae und Clostridiumtetani hergestellt. Die Ganzzell-Pertussiskomponente des Impfstoffes wird durch Hitze-Inaktivierungvon Bordetella pertussis-Bakterienkulturen der Phase I gewonnen.

Das HBV-Oberflächenantigen (HBsAg) wird durch die Kultur gentechnisch behandelter Hefezellen(Saccharomyces cerevisiae), die das für das wichtigste HBV-Oberflächenantigen kodierende Gentragen, hergestellt. Dieses HBsAg wird nach Expression in den Hefezellen in mehreren physikalisch-chemischen Schritten gereinigt. Das HBsAg bildet spontan, d.h. ohne chemische Behandlung,kugelförmige Partikel mit einem durchschnittlichen Durchmesser von 20 nm, die nichtglykolysiertes

HBsAg-Polypeptid und eine überwiegend aus Phospholipiden bestehende Lipidmatrix enthalten.

Umfangreiche Versuche haben gezeigt, dass diese Partikel die charakteristischen Eigenschaften desnatürlichen HBsAg aufweisen.

Unter Berücksichtigung der Impfempfehlungen in verschiedenen Ländern, wurden vier verschiedene

Impfpläne (6-10-14- Wochen, 2-4-6- Monate, 3-4-5- Monate und 3-4½-6- Monate) mit drei Gabeninnerhalb der ersten sechs Lebensmonate untersucht.

Für jeden Bestandteil der Impfstoffkombination wurden ein Monat nach Abschluss der

Grundimmunisierung die folgenden Immunantworten dokumentiert:

Anteil von Probanden, bei denen einen Monat nach Grundimmunisierung mit Tritanrix HepB

Antikörpertiter oberhalb des Assay-Schwellenwerts nachgewiesen wurden:

Antikörper 6-10-14- Wochen 2-4-6- Monate; 3-4-5-(Schwellenwert) Monate und 3-4½-6- Monate% %

Antikörper gegen 93,1 99,7

Diphtherie(0,1 IU/ml) †

Antikörper gegen 100 100

Tetanus(0,1 IU/ml) †

Antikörper gegen B. 97,2 97,7

Pertussis(Immunantwort) ††

Antikörper gegen HBs 97,7* 99,2(10 mIU/ml) †

* In einer Untergruppe mit Kindern, die zum Zeitpunkt der Geburt keine Hepatitis-B-Impfungerhielten, hatten 89,9 % der Probanden einen HBs-Antikörpertiter von ≥ 10 mIU/ml† Zum Nachweis eines Impfschutzes akzeptierter Schwellenwert†† Immunantwort: % an Probanden, die mit einer Immunantwort gegen Bordetella pertussis Antigenbetrachtet wurden

Eine Bewertung der Pharmakokinetik ist bei Impfstoffen nicht erforderlich.

Die Ergebnisse herkömmlich durchgeführter nicht klinischer Studien zur Sicherheit deuten nicht aufeine besondere Gefährdung des Menschen hin.

Thiomersal

Natriumchlorid

Wasser für Injektionszwecke

Für Adjuvantien, siehe Abschnitt 2.

Dieses Arzneimittel darf nicht mit anderen Arzneimitteln, mit Ausnahme solcher im Abschnitt 6.6genannten, vermischt werden.

3 Jahre

Im Kühlschrank lagern (2°C - 8°C).

Nicht einfrieren.

In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

0,5 ml Suspension in einem Glasfläschchen (Glas Typ 1) mit Stopfen (aus Butylgummi) als

Packungsgröße x1 erhältlich.

Tritanrix HepB kann mit dem lyophilisierten Hib-Impfstoff Hiberix gemischt werden.

Bei Lagerung kann sich ein weißlicher Bodensatz mit einem klaren Überstand bilden.

Das Behältnis mit dem Impfstoff ist vor Gebrauch kräftig zu schütteln, bis eine homogene milchig-trübe Suspension entsteht und vor der Verabreichung per Augenschein auf etwaige Fremdkörperund/oder Zustandsveränderungen zu untersuchen. Sollten solche Abweichungen auftreten, den

Impfstoff verwerfen.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungenzu entsorgen.

GlaxoSmithKline Biologicals s.a.

Rue de l'Institut, 89

B-1330 Rixensart, Belgien

EU/1/96/014/001

ZULASSUNG

Datum der ersten Zulassung: 19 Juli 1996.

Datum der letzten Verlängerung: 19. Juli 2006.