TACHOSIL 5.5mg / 2UI matrix zur lokalen blutstillung merkblatt medikamente

TachoSil Versiegelungsmatrix

TachoSil enthält pro cm2:

Fibrinogen vom Menschen 5,5 mg.

Thrombin vom Menschen 2,0 I.E.

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.

Versiegelungsmatrix

TachoSil ist eine gelblich-weiße Versiegelungsmatrix. Die aktive Seite der Matrix, die mit Fibrinogenund Thrombin beschichtet ist, ist mit gelber Farbe gekennzeichnet.

TachoSil wird bei Erwachsenen und Kindern ab einem Alter von 1 Monat zur unterstützenden

Behandlung in der Chirurgie zur Verbesserung der Hämostase, zur Unterstützung der

Gewebeversiegelung und zur Nahtsicherung in der Gefäßchirurgie angewendet, wenn

Standardtechniken insuffizient sind.

TachoSil wird bei Erwachsenen zur unterstützenden Versiegelung der Dura mater angewendet, umpostoperative Liquorleckagen nach neurochirurgischen Eingriffen zu vermeiden (siehe Abschnitt 5.1).

Die Verwendung von TachoSil ist erfahrenen Chirurgen vorbehalten.

Die Menge des zu verwendenden TachoSils sollte sich stets nach der zugrunde liegenden klinischen

Situation des Patienten richten.

Die Menge des zu verwendenden TachoSils hängt von der Größe der Wundfläche ab.

Die Anwendung von TachoSil durch den behandelnden Chirurgen muss individuell angepasst werden.

In klinischen Studien schwankten die individuellen Dosen typischerweise zwischen 1 - 3 Stück(9,5 cm x 4,8 cm). Über die Anwendung von bis zu 10 Stück wurde berichtet. Für kleinere Wunden, z.

B. in der minimal-invasiven Chirurgie wird die Verwendung der kleineren Matrizes (4,8 cm x 4,8 cmoder 3,0 cm x 2,5 cm) oder der vorgerollten Matrix (basierend auf einer Matrix von 4,8 cm x 4,8 cm)empfohlen.

Eine korrekte Handhabung und Anwendung des Produkts ist erforderlich. Es wurden einige Fälle von

Verklebungen (siehe Abschnitt 4.4) und von Problemen mit der Verklebung des Produkts gemeldet(siehe Abschnitt 4.8 und Abschnitt 6.6).

Nur zur epiläsionalen Anwendung. Nicht intravaskulär anwenden.

Für genauere Anweisungen siehe Abschnitt 6.6.

TachoSil darf nicht intravaskulär angewendet werden.

Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen

Bestandteile.

Um die Rückverfolgbarkeit biologischer Arzneimittel zu verbessern, müssen die Bezeichnung des

Arzneimittels und die Chargenbezeichnung des angewendeten Arzneimittels eindeutig dokumentiertwerden.

Nur zur epiläsionalen Anwendung.

Nicht intravaskulär anwenden. Bei intravaskulärer Anwendung kann es zu lebensbedrohlichenthromboembolischen Komplikationen kommen.

Spezifische Daten zur Anwendung des Produktes bei gastrointestinalen Anastomosen liegen nicht vor.

Es ist nicht bekannt, ob eine kürzlich erfolgte Strahlentherapie die Wirksamkeit von TachoSil bei der

Dura mater-Versiegelung beeinflusst.

Wie bei jedem eiweißhaltigen Präparat ist das Auftreten von allergischen Reaktionen möglich.

Zeichen allergischer Reaktionen sind Urtikaria, generalisierte Urtikaria, Engegefühl im Brustkorb,

Atemgeräusche, Hypotension und Anaphylaxie. Bei Auftreten dieser Symptome muss die Anwendungsofort abgesetzt werden.

Verklebungen

Um die Entwicklung von Gewebeverklebungen an unerwünschten Stellen zu vermeiden, musssichergestellt werden, dass die unmittelbare Umgebung der zu behandelnden Stelle vor der

Anwendung von TachoSil sorgfältig gereinigt wird (siehe Abschnitt 6.6). Bei der Anwendung des

Produkts während bauchchirurgischer Operationen in unmittelbarer anatomischer Nähe des Darmeswurde über gastrointestinale Verklebungen berichtet, die zur Obstruktion im Gastrointestinaltraktführten.

Übertragbare Erreger

Im Falle eines Schocks sind die gängigen medizinischen Maßnahmen der Schockbehandlungdurchzuführen.

Standardmethoden zur Vermeidung von Infektionen, die aus der Anwendung von Arzneimitteln, dieaus menschlichem Blut oder Plasma hergestellt sind, resultieren, beinhalten die Auswahl von

Spendern, das Screening von individuellen Spenden und Plasmapools auf spezifische Marker von

Infektionen und die Einbeziehung effektiver Herstellungsschritte zur Inaktivierung/Entfernung von

Viren. Trotzdem kann die Möglichkeit der Übertragung infektiöser Agenzien bei der Anwendung von

Arzneimitteln, die aus menschlichem Blut oder Plasma hergestellt wurden, nicht völlig ausgeschlossenwerden. Dies gilt auch für unbekannte oder neu entstehende Viren oder andere Pathogene.

Die angewendeten Maßnahmen gelten als effektiv gegenüber behüllten Viren, wie HIV, HBV und

HCV und dem nicht behüllten Virus HAV. Die angewendeten Maßnahmen sind bei nicht behüllten

Viren, wie dem Parvovirus B19, möglicherweise von begrenzter Wirksamkeit. Infektionen mit

Parvovirus B19 können für Schwangere (fetale Infektion) und für Personen mit Immunschwäche odergesteigerter Erythropoese (z. B. hämolytische Anämie) schwerwiegende Folgen haben.

Es wurden keine Wechselwirkungsstudien durchgeführt.

Ähnlich wie bei vergleichbaren Arzneimitteln oder Thrombinlösungen, kann die Versiegelungsmatrixdurch alkohol-, jod- oder schwermetallhaltige Lösungen (z. B. antiseptische Lösungen) denaturiertwerden. Solche Substanzen sollten so weit wie möglich vor Applikation der Versiegelungsmatrixentfernt werden.

Die Sicherheit von TachoSil bei Verwendung während der Schwangerschaft oder Stillzeit wurde inkontrollierten klinischen Studien nicht untersucht. Tierexperimentelle Studien reichen nicht aus, umdie Sicherheit hinsichtlich der Fortpflanzung, der Entwicklung des Embryos oder Feten, des

Gestationsverlaufes und der peri- und postnatalen Entwicklung zu bewerten.

Deshalb sollte TachoSil bei Schwangeren und Stillenden nur bei strenger Indikationsstellungangewendet werden.

Nicht zutreffend.

Bei Patienten, die mit Fibrinkleber/Hämostatika behandelt wurden, kann es in seltenen Fällen zu

Hypersensitivität oder allergischen Reaktionen kommen (inklusive Angioödem, Brennen und Stechenan der Applikationsstelle, Bronchospasmus, Schüttelfrost, Flush, generalisierte Urtikaria,

Kopfschmerz, Nesselausschlag, Hypotonie, Lethargie, Übelkeit, Ruhelosigkeit, Tachykardie,

Engegefühl in der Brust, Kribbeln, Erbrechen, keuchende Atmung). In Einzelfällen können diese

Reaktionen bis zur schweren Anaphylaxie führen. Derartige Reaktionen können insbesondere beiwiederholter Anwendung oder bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber einem der

Bestandteile des Präparates auftreten.

Antikörper gegen Komponenten von Fibrinkleberprodukten/Hämostatika können in seltenen Fällenauftreten.

Allerdings konnten in einer klinischen Studie mit TachoSil bei Leberoperationen, in denen die

Patienten hinsichtlich der Bildung von Antikörpern untersucht wurden, bei 26 % der 96 mit TachoSilbehandelten und getesteten Patienten, eine Bildung von Antikörpern gegen Pferdekollagennachgewiesen werden. Die Pferdekollagen-Antikörper, die sich in einigen Patienten bildeten, nachdemsie mit TachoSil behandelt wurden, reagierten nicht mit humanem Kollagen. Ein Patient entwickelte

Antikörper gegen humanes Fibrinogen.

Es gab keine unerwünschten Ereignisse, die auf die Bildung von Antikörpern gegen humanes

Fibrinogen oder Pferdekollagen zurückzuführen waren.

Es liegen nur sehr begrenzte klinische Daten zu einer erneuten Exposition mit TachoSil vor. Zwei

Patienten wurden in einer klinischen Studie mit TachoSil re-exponiert und zeigten keineimmunbezogenen unerwünschten Ereignisse. Allerdings ist ihr Antikörper-Status bezüglich Kollagenoder Fibrinogen nicht bekannt.

Bei intravaskulärer Anwendung kann es zu thromboembolischen Komplikationen kommen (siehe

Abschnitt 4.4).

Es wurden einige Fälle berichtet, bei denen Produktreste eine Fremdkörperreaktion in Form eines

Granuloms verursacht haben könnten.

Virale Sicherheit siehe unter Abschnitt 4.4.

Das Sicherheitsprofil von TachoSil spiegelt die mit den im Rahmen der klinischen Studiendurchgeführten chirurgischen Eingriffen allgemein einhergehenden postoperativen Komplikationensowie die Grunderkrankung der Patienten wider.

Die Daten aus acht kontrollierten klinischen Studien, die der Zulassungsinhaber durchgeführt hat,wurden in einem Datenpaket gepoolt. In die Analyse wurden 997 mit TachoSil behandelte Patientenund 984 Patienten mit einer vergleichenden Behandlung einbezogen. Aus praktischen Gründen(Vergleich zur chirurgischen Standardversorgung und Standardblutstillung) war eine Verblindung inden TachoSil-Studien nicht möglich, folglich wurden diese in einem offenen Design durchgeführt.

Folgende Nebenwirkungen wurden nach der Zulassung berichtet. Die Häufigkeit der untenaufgelisteten Nebenwirkungen wurden als 'Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren

Daten nicht abschätzbar)“ kategorisiert.

Systemorganklasse Häufigkeit nicht bekannt

Erkrankungen des Immunsystems Anaphylaktischer Schock, Überempfindlichkeit

Gefäßerkrankungen Thrombose

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts Darmverschluss (in der Bauchchirurgie)

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Adhäsionen

Verabreichungsort Bildung eines Fremdkörpergranuloms

Probleme mit der Verklebung des Produkts

Probleme mit der Nicht-Verklebung des Produkts

Es wurden einige Fälle von Nicht-Verklebung des Produkts in Form von mangelnder

Verklebung/mangelnder Wirksamkeit gemeldet. Eine korrekte Handhabung und Anwendung des

Produkts ist erforderlich (siehe Abschnitt 4.2 und Abschnitt 6.6)

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sieermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels.

Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung überdas in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem anzuzeigen.

Es wurden keine Fälle von Überdosierung berichtet.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Lokales Hämostatikum, ATC-Code: B02BC30

TachoSil enthält Fibrinogen und Thrombin als trockene Beschichtung auf der Oberfläche einer

Kollagenmatrix. Im Kontakt mit physiologischen Flüssigkeiten, z. B. mit Blut, Lymphe oderphysiologischer Kochsalzlösung lösen sich die Komponenten der Beschichtung und diffundieren zum

Teil in die Wundoberfläche. Die dann einsetzende Fibrinogen-Thrombin-Reaktion initiiert die letzte

Phase der physiologischen Blutgerinnung. Hierbei wird Fibrinogen in Fibrinmonomere umgewandelt,welche spontan zu einem Fibringerinnsel polymerisieren, das die Kollagenmatrix fest mit der

Wundoberfläche verbindet. Durch endogen vorhandenen Faktor XIII wird dann Fibrin vernetzt, wobeisich ein festes, mechanisch stabiles Netzwerk mit guten adhäsiven Eigenschaften bildet, wodurchzudem eine Versiegelung gewährleistet wird.

In klinischen Studien an insgesamt 240 Patienten (119 TachoSil, 121 Argon-Beamer) mit

Leberteilresektion und 185 Patienten (92 TachoSil, 93 chirurgischer Standardeingriff) mit Resektioneines oberflächlichen Nierentumors wurde die Wirksamkeit bei der Blutstillung belegt. Mit einerweiteren, kontrollierten Studie wurde bei herzchirurgischen Eingriffen an 119 Patienten (62 TachoSil,57 blutstillendes Vlies) die Versiegelung, Blutstillung und Nahtsicherung nachgewiesen. Die

Gewebeversiegelung bei chirurgischen Eingriffen an der Lunge wurde in 2 kontrollierten Studienuntersucht. In der ersten Studie konnte die Überlegenheit von TachoSil gegenüber der

Standardbehandlung auf Grund des Einschlusses einer großen Patientenzahl (53 %) ohne Luftfistelnicht dargestellt werden. Hingegen konnte in der zweiten Studie, in der die Gewebeversiegelung an299 Patienten (149 TachoSil, 150 chirurgischer Standardeingriff) untersucht wurde, die Überlegenheitvon TachoSil gegenüber der Standardversorgung von intraoperativ aufgetretenen Luftfisteln gezeigtwerden.

Die Wirksamkeit von TachoSil wurde in einer randomisierten, kontrollierten Studie mit 726 Patientenuntersucht (362 waren der TachoSil-Gruppe, 364 der Kontrollgruppe zugeordnet), die sich einer

Schädelbasisoperation unterziehen mussten. TachoSil wurde unterstützend zur Versiegelung der Duramater eingesetzt. Die Wirksamkeit wurde postoperativ an auftretenden Liquorleckagen (CSF) oder

Pseudomeningozelen oder dem Scheitern der Behandlung während der Operation getestet. Eine

Überlegenheit gegenüber der gängigen Praxis (die Nähen, Duraplastik und Fibrin- und Polymerkleberoder eine Kombination von diesen beinhaltete) konnte in dieser Studie nicht gezeigt werden.

Postoperative Liquorleckagen, Pseudomeningozelen oder ein Behandlungsversagen wurde bei 25(6,9 %) der mit TachoSil behandelten Patienten beziehungsweise 30 (8,2 %) der nach gängiger Praxisbehandelten Patienten beobachtet, bei einer Odds Ratio von 0,82 (95 % CI: 0,47, 1,43). Das 95 %-

Konfidenzintervall der Odds Ratio zeigte, dass TachoSil eine ähnliche Wirksamkeit gegenüber dergängigen Praxis aufwies. In dieser Studie wurden zwei Anwendungstechniken für TachoSil bewertet:

Anwendung von TachoSil auf der Dura und

Anwendung von TachoSil auf beiden Seiten der Dura. Die Ergebnisse unterstützten die zweite

Methode nicht. TachoSil wurde gut und sicher bei der unterstützenden Versiegelung der Dura mater inder Neurochirurgie vertragen.

Es liegen nur begrenzte Daten zur Unterstützung der Sicherheit und Wirksamkeit von TachoSil bei

Kindern und Jugendlichen vor. In klinischen Studien wurden insgesamt 36 pädiatrische Patienten im

Alter von 0-13 Jahren im Rahmen eines leberchirurgischen Eingriffs mit TachoSil behandelt. Eine

Studie wurde nach Aufnahme von 16 der geplanten 40 Patienten vorzeitig beendet. In einer weiteren

Studie wurden 8 pädiatrische Patienten in einen Studienarm mit vergleichendem Studiendesignaufgenommen, zusätzliche 12 Patienten wurden in einem offenen Studienarm behandelt.

Es liegen keine validen Daten zur Immunogenität vor.

TachoSil ist nur epiläsional anzuwenden. Intravaskuläre Anwendung ist kontraindiziert.

Infolgedessen wurden keine pharmakokinetischen Studien am Menschen durchgeführt.

Fibrinkleber/Hämostatika werden auf die gleiche Weise wie endogenes Fibrin durch Fibrinolyse und

Phagozytose metabolisiert.

In tierexperimentellen Untersuchungen wird TachoSil nach Aufbringen auf eine Wundoberfläche mitwenigen Überbleibseln nach 13 Wochen biologisch abgebaut. In manchen Tieren wurde einkompletter Abbau von TachoSil 12 Monate nach der Anwendung an einer Leberwunde beobachtet,während bei anderen noch kleine Reste gefunden wurden. Der Abbau war von einer Infiltration mit

Granulozyten und der Bildung von resorptivem Granulationsgewebe begleitet, das die abgebauten

Überreste von TachoSil umschloss. Es wurden keine Hinweise auf eine lokale Unverträglichkeit in

Tierversuchen beobachtet.

Aus der Erfahrung am Menschen sind Einzelfälle einer zufälligen Auffindung von Überresten bekannt,ohne Anzeichen einer funktionellen Beeinträchtigung.

Toxizitätsstudien mit Einzeldosen an verschiedenen Tierspezies lassen keine Zeichen eines akutentoxischen Effektes erkennen.

Kollagen vom Pferd

Albumin vom Menschen

Riboflavin (E 101)

Natriumchlorid

Natriumcitrat (E 331)

L-Arginin-Hydrochlorid.

Nicht zutreffend.

3 Jahre.

TachoSil sofort nach Öffnen der äußeren Folie verwenden.

Nicht über 25 ºC lagern.

Jede Versiegelungsmatrix ist in einen PET-GAG-Blister verpackt, der mit einer beschichteten

Polyethylenfolie versiegelt ist. Der Blister ist in ein Sachet aus Aluminiumverbundfolie eingepacktund mit einem beigelegten Trocknungsmittel in einer Faltschachtel verpackt.

Packung mit 1 Matrix zu 9,5 cm x 4,8 cm.

Packung mit 2 Matrizes zu je 4,8 cm x 4,8 cm.

Packung mit 1 Matrix zu 3,0 cm x 2,5 cm.

Packung mit 5 Matrizes zu je 3,0 cm x 2,5 cm.

Packung mit 1 vorgerollter Matrix zu 4,8 cm x 4,8 cm.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

TachoSil ist gebrauchsfertig in sterilen Packungen verpackt und muss entsprechend gehandhabtwerden. Nur unbeschädigte Packungen verwenden. Resterilisation bereits geöffneter Packungen istnicht möglich. Die äußere Aluminiumverbundfolie kann im nicht-sterilen Bereich des

Operationssaales geöffnet werden. Der innere sterile Blister muss im sterilen Bereich des

Operationssaales geöffnet werden. TachoSil ist sofort nach Öffnen der inneren sterilen Verpackung zuverwenden.

TachoSil wird unter sterilen Bedingungen angewendet. Vor Anwendung sollte die Wundflächegereinigt werden z. B. von Blut, Desinfektionsmitteln und anderen Flüssigkeiten. Nach Entnahme vonherkömmlichem, planem TachoSil aus der sterilen Packung sollte es mit Kochsalzlösung angefeuchtetund dann sofort appliziert werden. Die gelbe, aktive Seite der Matrix wird auf die blutende/sickernde

Oberfläche aufgelegt und mit leichtem Druck über einen Zeitraum von 3 bis 5 Minuten angedrückt.

Dies ermöglicht eine einfache Verklebung von TachoSil mit der Wundoberfläche.

Nach Entnahme des vorgerollten TachoSils aus der sterilen Packung sollte es sofort durch den Trokarangewendet werden, ohne vorher befeuchtet zu werden. Während des Entrollens wird die gelbe,aktive Seite der Matrix auf die blutende/sickernde Oberfläche aufgelegt, z. B. mithilfe gereinigter

Pinzetten, und mit einer feuchten Kompresse unter leichtem Druck für 3 bis 5 Minuten angedrückt.

Dies ermöglicht eine einfache Verklebung von TachoSil mit der Wundoberfläche.

Der Druck wird mit befeuchteten Handschuhen oder einer befeuchteten Kompresse ausgeübt.

Aufgrund der hohen Affinität des Kollagens zu Blut kann TachoSil auch an Blut benetztenchirurgischen Instrumenten, Handschuhen oder umgebendem Gewebe haften. Dies kann durch

Reinigen der chirurgischen Instrumente und der Handschuhe sowie der umgebenden Gewebe vor der

Anwendung verhindert werden. Hervorzuheben ist, dass das Versäumen einer angemessenen

Reinigung/Trocknung der umgebenden Gewebe Verklebungen verursachen kann (siehe

Abschnitt 4.4). Nachdem TachoSil auf die Wunde geklebt wurde, müssen Handschuhe oder

Kompresse vorsichtig entfernt werden. Um zu verhindern, dass sich TachoSil ablöst, kann es an einem

Ende, z. B. mit einer Pinzette, festgehalten werden.

Alternativ, z. B. im Falle stärkerer Blutungen, kann TachoSil ohne Vorbefeuchten, unter leichtem

Druck für 3 bis 5 Minuten, auf die Wunde appliziert werden.

Die aktive Seite von TachoSil sollte 1 bis 2 cm über die Wundränder hinaus reichen. Werden mehr alseine Matrix benötigt, so sollten diese überlappend aufgelegt werden. Wenn die Matrix zu groß ist,kann TachoSil auf die passende Größe zugeschnitten und angepasst werden.

In der Neurochirurgie soll TachoSil nur zuoberst auf dem primären Duraverschluss angewendetwerden.

Vorgerolltes TachoSil kann in der offenen Chirurgie und in der minimal-invasiven Chirurgieangewendet werden. Es passt durch einen Zugang oder Trokar mit mindestens 10 mm

Innendurchmesser.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungenzu beseitigen.

Corza Medical GmbH

Speditionstraße 2140221 Düsseldorf

Deutschland

EU/1/04/277/001-005

ZULASSUNG

Datum der Erteilung der Zulassung: 08.06.2004

Datum der letzten Verlängerung: 30.04.2009

Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf den Internetseiten der Europäischen

Arzneimittel-Agentur (EMA) https://www.ema.europa.eu/ verfügbar.