Merkblatt RYBREVANT 1600mg konzentrat zur herstellung einer infusionslösung

Rybrevant 1 600 mg Injektionslösung

Rybrevant 2 240 mg Injektionslösung

Rybrevant 1 600 mg Injektionslösung

Ein ml der Injektionslösung enthält 160 mg Amivantamab.

Eine 10-ml-Durchstechflasche mit Injektionslösung enthält 1 600 mg Amivantamab.

Rybrevant 2 240 mg Injektionslösung

Ein ml der Injektionslösung enthält 160 mg Amivantamab.

Eine 14-ml-Durchstechflasche mit Injektionslösung enthält 2 240 mg Amivantamab.

Amivantamab ist ein vollhumaner, auf Immunglobulin G1 (IgG1) basierender bispezifischer

Antikörper, der gegen den epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor (epidermal growth factor, EGFR)und den mesenchymal-epithelialen Transitionsfaktor (MET) gerichtet ist und mittels rekombinanter

DNA-Technologie aus einer Säugetierzelllinie (Chinese Hamster Ovary [CHO]) hergestellt wird.

Ein ml der Lösung enthält 0,6 mg Polysorbat 80.

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

Injektionslösung.

Die Lösung ist farblos bis hellgelb.

Rybrevant als subkutane Darreichungsform ist indiziert:

- in Kombination mit Lazertinib zur Erstlinienbehandlung erwachsener Patienten mitfortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (non-small cell lung cancer, NSCLC)mit EGFR Exon-19-Deletionen oder Exon-21-L858R-Substitutionsmutationen.

- als Monotherapie zur Behandlung erwachsener Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC mitaktivierenden Exon-20-Insertionsmutationen des EGFR nach Versagen einer platinbasierten

Die Behandlung mit Rybrevant als subkutane Darreichungsform soll von einem Arzt mit Erfahrung inder Anwendung von antineoplastischen Arzneimitteln eingeleitet und überwacht werden.

Vor Beginn einer Therapie mit Rybrevant als subkutane Darreichungsform muss der EGFR-

Mutationsstatus in Tumorgewebe- oder Plasmaproben mit einer validierten Testmethodenachgewiesen werden. Wird in einer Plasmaprobe keine Mutation nachgewiesen, soll Tumorgewebegetestet werden, sofern es in ausreichender Menge und Qualität zur Verfügung steht, da ein Plasmatestmöglicherweise falsch negative Ergebnisse liefert. Sobald der EGFR-Mutationsstatus bestimmt wurde,muss die Testung nicht wiederholt werden (siehe Abschnitt 5.1).

Rybrevant als subkutane Darreichungsform soll von medizinischem Fachpersonal verabreicht werden,das Zugang zu angemessener medizinischer Ausrüstung und Unterstützung hat, um im Falle des

Auftretens von verabreichungsbedingten Reaktionen handeln zu können.

Um das Risiko des Auftretens verabreichungsbedingter Reaktionen unter Rybrevant als subkutane

Darreichungsform zu reduzieren, soll Prämedikation verabreicht werden (siehe 'Dosisänderungen“und 'Empfohlene Begleitmedikation“ unten).

Die empfohlenen Dosierungen von Rybrevant als subkutane Darreichungsform in Kombination mit

Lazertinib oder als Monotherapie sind in Tabelle 1, basierend auf dem Körpergewicht bei

Behandlungsbeginn, angegeben.

Tabelle 1: Empfohlene Dosierung von Rybrevant als subkutane Darreichungsform

Körpergewicht bei Empfohlene Dosierungsschema

Behandlungsbeginn* Dosis

Unter 80 kg 1 600 mg - Wöchentlich (insgesamt 4 Dosen) ab Woche 1bis 4

- Alle 2 Wochen, beginnend ab Woche 580 kg oder mehr 2 240 mg - Wöchentlich (insgesamt 4 Dosen) ab Woche 1bis 4

- Alle 2 Wochen, beginnend ab Woche 5

* Dosisanpassungen bei nachfolgenden Änderungen des Körpergewichts sind nicht erforderlich.

Bei Anwendung in Kombination mit Lazertinib wird empfohlen, Rybrevant als subkutane

Darreichungsform zu einem beliebigen Zeitpunkt nach Lazertinib anzuwenden, wenn es am selben

Tag angewendet wird. Für Informationen zur empfohlenen Dosierung von Lazertinib siehe

Abschnitt 4.2 der Lazertinib Fachinformation.

Es wird empfohlen, die Behandlung der Patienten mit Rybrevant als subkutane Darreichungsform biszur Krankheitsprogression oder bis zum Eintreten inakzeptabler Toxizität fortzuführen.

Wenn eine Dosis Rybrevant als subkutane Darreichungsform in den Wochen 1 bis 4 ausgelassen wird,soll diese innerhalb von 24 Stunden nachgeholt werden. Wird eine Dosis Rybrevant als subkutane

Darreichungsform ab Woche 5 ausgelassen, soll diese innerhalb von 7 Tagen nachgeholt werden.

Andernfalls soll die ausgelassene Dosis nicht verabreicht und die nächste Dosis nach dem üblichen

Dosierungsschema angewendet werden.

Dosisänderungen

Bei Nebenwirkungen Grad 3 oder 4 ist die Anwendung so lange zu unterbrechen, bis die

Nebenwirkung auf Grad ≤ 1 oder Ausgangszustand abklingt. Bei einer Unterbrechung von 7 Tagenoder weniger ist die Anwendung mit der bisherigen Dosis fortzusetzen. Dauert eine Unterbrechunglänger als 7 Tage, wird empfohlen, mit einer reduzierten Dosis gemäß Tabelle 2 wieder zu beginnen.

Siehe auch spezifische Dosisänderungen für spezifische Nebenwirkungen unter Tabelle 2.

Bei Anwendung in Kombination mit Lazertinib siehe Abschnitt 4.2 der Lazertinib Fachinformation für

Informationen zu Dosisänderungen.

Tabelle 2: Empfohlene Dosisanpassungen bei Nebenwirkungen

Dosis* Dosis nach 1. Dosis nach 2. Dosis nach 3.

Unterbrechung wegen Unterbrechung wegen Unterbrechung wegen

Nebenwirkungen Nebenwirkungen Nebenwirkungen1 600 mg 1 050 mg 700 mg Rybrevant subkutan2 240 mg 1 600 mg 1 050 mg absetzen

* Dosis, bei der die Nebenwirkung aufgetreten ist.

Verabreichungsbedingte Reaktionen

Um das Risiko verabreichungsbedingter Reaktionen von Rybrevant als subkutane Darreichungsformzu reduzieren, soll Prämedikation verabreicht werden (siehe 'Empfohlene Begleitmedikation“). Die

Injektionen sollen bei den ersten Anzeichen verabreichungsbedingter Reaktionen unterbrochenwerden. Zusätzliche unterstützende Arzneimittel (z. B. zusätzliche Glucocorticoide, Antihistaminika,

Antipyretika und Antiemetika) sollen, wie klinisch angezeigt, angewendet werden (siehe

Abschnitt 4.4).

- Grad 1-3 (leicht bis schwer): Nach Abklingen der Symptome sind die Injektionen von

Rybrevant als subkutane Darreichungsform wieder aufzunehmen. Bei der nächsten Dosis soll

Begleitmedikation angewendet werden, einschließlich Dexamethason (20 mg) oder Äquivalent(siehe Tabelle 3).

- Wiederholt Grad 3 oder Grad 4 (lebensbedrohlich): Rybrevant dauerhaft absetzen.

Venöse thromboembolische (VTE)-Ereignisse bei gleichzeitiger Anwendung mit Lazertinib

Bei Patienten, die Rybrevant als subkutane Darreichungsform in Kombination mit Lazertinib erhalten,soll zum Zeitpunkt des Therapiebeginns zur Vermeidung von VTE-Ereignissen eine prophylaktische

Antikoagulation eingeleitet werden. Entsprechend der klinischen Leitlinien sollen Patientenprophylaktisch entweder ein direktes orales Antikoagulans (DOAK) oder ein niedermolekulares

Heparin (low-molecular weight heparin, LMWH) erhalten. Die Anwendung von Vitamin K-

Antagonisten wird nicht empfohlen.

Bei VTE-Ereignissen im Zusammenhang mit klinischer Instabilität (z. B. respiratorische Insuffizienzoder kardiale Dysfunktion) soll die Behandlung mit beiden Arzneimitteln unterbrochen werden, bisder Patient klinisch stabil ist. Danach können beide Arzneimittel mit der gleichen Dosis wiedergestartet werden. Bei Wiederauftreten trotz angemessener Antikoagulation ist Rybrevant abzusetzen.

Die Behandlung mit Lazertinib kann mit der gleichen Dosis fortgesetzt werden (siehe Abschnitt 4.4).

Um das Risiko und den Schweregrad von Haut- und Nagelreaktionen bei Patienten, die Rybrevanterhalten, zu verringern, wird eine prophylaktische Therapie mit oralen und topischen Antibiotikaempfohlen. Zudem wird die Anwendung einer nicht-komedogenen Feuchtigkeitspflege für die Haut(auf Ceramidbasis oder andere Formulierungen, die eine langanhaltende Feuchtigkeitsversorgung der

Haut bewirken und keine austrocknenden Bestandteile enthalten) im Gesicht und am ganzen Körper(außer der Kopfhaut) und die Anwendung einer Chlorhexidin-Lösung zum Waschen der Hände und

Füße empfohlen. Die Patienten sollen angewiesen werden, sich während und für 2 Monate nach der

Rybrevant-Therapie nur eingeschränkt der Sonne auszusetzen. Für weitere Informationen zur

Prophylaxe von Haut- und Nagelreaktionen siehe Abschnitt 4.4.

Wenn der Patient eine Haut- oder Nagelreaktion Grad 1-2 entwickelt, soll, wie klinisch angezeigt,eine unterstützende Behandlung eingeleitet werden; wenn nach 2 Wochen keine Besserung eintritt,soll bei persistierendem Hautausschlag Grad 2 eine Dosisreduktion erwogen werden (siehe Tabelle 2).

Wenn der Patient eine Haut- oder Nagelreaktion Grad 3 entwickelt, soll, wie klinisch angezeigt, eineunterstützende Behandlung eingeleitet und eine Unterbrechung der Anwendung von Rybrevant alssubkutane Darreichungsform in Erwägung gezogen werden, bis die Nebenwirkung nachlässt. Sobalddie Haut- oder Nagelreaktion auf ≤ Grad 2 abgeklungen ist, soll die Behandlung mit Rybrevant alssubkutane Darreichungsform mit reduzierter Dosis wieder aufgenommen werden. Wenn der Patient

Hautreaktionen Grad 4 entwickelt, muss Rybrevant dauerhaft abgesetzt werden (siehe Abschnitt 4.4).

Rybrevant als subkutane Darreichungsform soll ausgesetzt werden, wenn der Verdacht auf eineinterstitielle Lungenerkrankung (interstitial lung disease, ILD) oder ILD-ähnliche Nebenwirkungen(z. B. Pneumonitis) besteht. Wenn bei einem Patienten eine ILD oder ILD-ähnliche Nebenwirkungen(z. B. Pneumonitis) bestätigt werden, muss Rybrevant dauerhaft abgesetzt werden (siehe

Abschnitt 4.4).

Vor der initialen Dosis (Woche 1, Tag 1) sollen Antihistaminika, Antipyretika und Glucocorticoideangewendet werden, um das Risiko für das Auftreten von verabreichungsbedingten Reaktionen zureduzieren (siehe Tabelle 3). Bei den anschließenden Dosen ist die Gabe von Antihistaminika und

Antipyretika erforderlich. Bei längerer Dosisunterbrechung sind auch Glucocorticoide erneuteinzusetzen. Antiemetika sind nach Bedarf anzuwenden.

Tabelle 3: Dosierungsschema der Prämedikation

Prämedikation Dosis Art der Empfohlenes

Anwendung Dosierungsfenster vorder Anwendung von

Rybrevant alssubkutane

Darreichungsform

* Diphenhydramin (25 bis intravenös 15 bis 30 Minuten

Antihistaminikum50 mg) oder Äquivalent oral 30 bis 60 Minuten

Paracetamol/Acetaminophen intravenös 15 bis 30 Minuten

Antipyretikum* (650 bis 1 000 mg) oderoral 30 bis 60 Minuten

Äquivalent† Dexamethason (20 mg) oder intravenös 45 bis 60 Minuten

Glucocorticoid

Äquivalent oral Mindestens 60 Minuten

Dexamethason (10 mg) oder intravenös 45 bis 60 Minuten

Glucocorticoid‡

Äquivalent oral 60 bis 90 Minuten

* Bei allen Dosen erforderlich.† Erforderlich bei der ersten Dosis (Woche 1, Tag 1) oder bei der nächstfolgenden Dosis im Falle einerverabreichungsbedingten Reaktion.‡ Optional bei den nachfolgenden Dosen.

Es gibt im Anwendungsgebiet des NSCLC keinen relevanten Einsatz von Amivantamab bei Kindernund Jugendlichen.

Es sind keine Dosisanpassungen erforderlich (siehe Abschnitt 4.8, Abschnitt 5.1 und Abschnitt 5.2).

Es wurden keine formalen Studien zu Amivantamab bei Patienten mit

Nierenfunktionsbeeinträchtigung durchgeführt. Basierend auf populationspharmakokinetischen

Analysen ist bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Nierenfunktionsbeeinträchtigung keine

Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsbeeinträchtigung ist Vorsichtgeboten, da die Anwendung von Amivantamab bei dieser Patientenpopulation nicht untersucht wurde(siehe Abschnitt 5.2). Wenn mit der Behandlung begonnen wird, sollen die Patienten auf

Nebenwirkungen überwacht und die Dosis entsprechend den oben genannten Empfehlungen angepasstwerden.

Beeinträchtigung der Leber

Es wurden keine formalen Studien zu Amivantamab bei Patienten mit Beeinträchtigung der Leberdurchgeführt. Basierend auf populationspharmakokinetischen Analysen ist bei Patienten mit leichter

Beeinträchtigung der Leber keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten mit mittelschwerer oderschwerer Beeinträchtigung der Leber ist Vorsicht geboten, da die Anwendung von Amivantamab beidieser Patientenpopulation nicht untersucht wurde (siehe Abschnitt 5.2). Wenn mit der Behandlungbegonnen wird, sollen die Patienten auf Nebenwirkungen überwacht und die Dosis entsprechend denoben genannten Empfehlungen angepasst werden.

Rybrevant Injektionslösung ist nur zur subkutanen Anwendung bestimmt.

Rybrevant als subkutane Darreichungsform ist nicht zur intravenösen Anwendung bestimmt und darfnur über subkutane Injektion in der angegebenen Dosierung angewendet werden. Siehe Abschnitt 6.6für Anweisungen zur Handhabung des Arzneimittels vor der Anwendung.

Injizieren Sie das erforderliche Volumen von Rybrevant als subkutane Darreichungsform über einen

Zeitraum von etwa 5 Minuten in das Subkutangewebe des Abdomens. Nicht an anderen Körperstellenanwenden, da hierzu keine Daten vorliegen.

Unterbrechen oder verlangsamen Sie die Injektion, wenn der Patient Schmerzen verspürt. Falls die

Schmerzen durch Unterbrechung oder Verlangsamung der Injektion nicht gelindert werden, kann einezweite Injektionsstelle auf der gegenüberliegenden Seite des Abdomens gewählt werden, um den Restder Dosis zu injizieren.

Bei Injektion mit einem subkutanen Infusionsset ist darauf zu achten, dass die gesamte Dosis über das

Infusionsset infundiert wird. Natriumchloridlösung 9 mg/ml (0,9 %) kann verwendet werden, um den

Rest des Arzneimittels durch die Leitung zu spülen.

Nicht in Tätowierungen oder Narben oder in Bereiche injizieren, in denen die Haut gerötet,gequetscht, empfindlich, verhärtet oder verletzt ist sowie im Bereich von 5 cm um den Bauchnabelherum.

Die Injektionsstellen sollen bei aufeinanderfolgenden Injektionen gewechselt werden.

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen

Bestandteile.

Um die Rückverfolgbarkeit biologischer Arzneimittel zu verbessern, müssen die Bezeichnung des

Arzneimittels und die Chargenbezeichnung des angewendeten Arzneimittels eindeutig dokumentiertwerden.

Verabreichungsbedingte Reaktionen

Verabreichungsbedingte Reaktionen traten bei Patienten auf, die mit Rybrevant als subkutane

Darreichungsform behandelt wurden (siehe Abschnitt 4.8).

Vor der initialen Injektion (Woche 1, Tag 1) sollen Antihistaminika, Antipyretika und Glucocorticoideangewendet werden, um das Risiko für das Auftreten verabreichungsbedingter Reaktionen zureduzieren. Bei den nachfolgenden Dosen sollen Antihistaminika und Antipyretika angewendetwerden.

Die Patienten sollen in einer Umgebung mit angemessener medizinischer Ausrüstung und

Unterstützung behandelt werden, um verabreichungsbedingte Reaktionen zu behandeln. Bei den ersten

Anzeichen von verabreichungsbedingten Reaktionen jeglichen Schweregrades soll die Injektionunterbrochen werden, sofern diese noch nicht abgeschlossen ist, und es sollen Arzneimittel, wieklinisch angezeigt, nach der Injektion angewendet werden. Nach Abklingen der Symptome soll die

Injektion fortgesetzt werden. Bei verabreichungsbedingten Reaktionen Grad 4 oder wiederholtauftretenden verabreichungsbedingten Reaktionen Grad 3 soll Rybrevant dauerhaft abgesetzt werden(siehe Abschnitt 4.2).

Interstitielle Lungenerkrankung (interstitial lung disease, ILD) oder ILD-ähnliche Nebenwirkungen(z. B. Pneumonitis), darunter Ereignisse mit tödlichem Ausgang, wurden bei Patienten, die mit

Amivantamab behandelt wurden, berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Die Patienten sollen auf Symptome,die auf eine ILD/Pneumonitis hinweisen (z. B. Dyspnoe, Husten, Fieber), überwacht werden. Wenn

Symptome auftreten, soll die Behandlung mit Rybrevant unterbrochen werden, bis diese Symptomeuntersucht worden sind. Bei Verdacht auf ILD oder ILD-ähnliche Nebenwirkungen soll eine

Beurteilung durchgeführt und gegebenenfalls eine geeignete Behandlung eingeleitet werden.

Rybrevant soll bei Patienten mit bestätigter ILD oder ILD-ähnlichen Nebenwirkungen dauerhaftabgesetzt werden (siehe Abschnitt 4.2).

Venöse thromboembolische (VTE) Ereignisse bei gleichzeitiger Anwendung mit Lazertinib

Bei Patienten, die Amivantamab in Kombination mit Lazertinib erhielten, wurden VTE-Ereignisse,einschließlich tiefer Venenthrombose (TVT) und Lungenembolie (LE) berichtet (siehe Abschnitt 4.8).

Ereignisse mit tödlichem Ausgang wurden bei der intravenösen Verabreichung von Amivantamabbeobachtet.

Entsprechend der klinischen Leitlinien sollen Patienten prophylaktisch entweder ein direktes orales

Antikoagulans (DOAK) oder ein niedermolekulares Heparin (low molecular weight heparin, LMWH)erhalten. Die Anwendung von Vitamin K-Antagonisten wird nicht empfohlen.

Anzeichen und Symptome von VTE-Ereignissen sollen überwacht werden. Patienten mit VTE-

Ereignissen sollen, wie klinisch angezeigt, mittels Antikoagulation behandelt werden. Bei VTE-

Ereignissen im Zusammenhang mit klinischer Instabilität soll die Behandlung unterbrochen werden,bis der Patient klinisch stabil ist. Danach können beide Arzneimittel mit der gleichen Dosis wiedergestartet werden.

Bei Wiederauftreten trotz angemessener Antikoagulation ist Rybrevant abzusetzen. Die Behandlungmit Lazertinib kann mit der gleichen Dosis fortgesetzt werden (siehe Abschnitt 4.2).

Ausschlag (einschließlich Dermatitis akneiform), Juckreiz, trockene Haut und Hautulkus traten bei

Patienten auf, die mit Amivantamab behandelt wurden (siehe Abschnitt 4.8). Die Patienten sollenangewiesen werden, sich während und für 2 Monate nach der Rybrevant-Therapie nur eingeschränktder Sonne auszusetzen. Schutzkleidung und die Verwendung von UVA/UVB-Breitband-

Sonnenschutzmitteln sind empfehlenswert. Ein prophylaktischer Ansatz zur Prävention von Ausschlagwird empfohlen. Dies beinhaltet eine prophylaktische Therapie zu Behandlungsbeginn mit einemoralen Antibiotikum (z. B. 100 mg Doxycyclin oder Minocyclin, zweimal täglich) ab Tag 1 für dieersten 12 Wochen der Behandlung und nach Abschluss der oralen Antibiotikatherapie eine topischeantibiotische Lotion (z. B. Clindamycin 1 %) auf der Kopfhaut für die darauffolgenden 9 Monate der

Behandlung. Zudem wird die Anwendung einer nicht-komedogenen Feuchtigkeitspflege für die Haut(auf Ceramidbasis oder andere Formulierungen, die eine langanhaltende Hautbefeuchtung bewirkenund keine austrocknenden Bestandteile enthalten) im Gesicht und am ganzen Körper (außer der

Kopfhaut) und die Anwendung einer Chlorhexidin-Lösung zum Waschen der Hände und Füße ab

Tag 1 für die gesamte Behandlungsdauer empfohlen.

Es wird empfohlen, zum Zeitpunkt der ersten Dosis Rezepte für topische und/oder orale Antibiotikaund topische Corticosteroide bereit zu halten, um Verzögerungen bei der reaktiven Behandlung zuminimieren, falls trotz prophylaktischer Behandlung Ausschlag auftritt. Wenn Hautreaktionenauftreten, sollen unterstützende Maßnahmen, topische Corticosteroide und topische und/oder orale

Antibiotika angewendet werden. Bei Nebenwirkungen Grad 3 oder Grad 2, die schlecht toleriertwerden, sollen auch systemische Antibiotika und orale Steroide angewendet werden. Patienten mitschwerem Ausschlag, der ein atypisches Aussehen oder eine atypische Verteilung aufweist oder beidem innerhalb von 2 Wochen keine Besserung eintritt, sollen umgehend an einen Dermatologenüberwiesen werden. Je nach Schweregrad soll die Dosis von Rybrevant reduziert, unterbrochen oder

Rybrevant dauerhaft abgesetzt werden (siehe Abschnitt 4.2).

Toxische epidermale Nekrolyse (TEN) wurde beobachtet. Die Behandlung mit diesem Arzneimittelsoll abgebrochen werden, wenn eine TEN bestätigt ist.

Augenerkrankungen, einschließlich Keratitis, traten bei Patienten, die mit Amivantamab behandeltwurden, auf (siehe Abschnitt 4.8). Patienten mit sich verschlechternder Augensymptomatik sollenumgehend an einen Ophthalmologen überwiesen werden und keine Kontaktlinsen tragen, bis die

Symptome beurteilt wurden. Für Dosisanpassungen bei Augenerkrankungen Grad 3 oder 4, siehe

Abschnitt 4.2.

Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro Dosis, d. h. es ist nahezu'natriumfrei“ (siehe Abschnitt 6.6).

Polysorbatgehalt

Dieses Arzneimittel enthält 0,6 mg Polysorbat 80 pro ml entsprechend 6 mg pro 10-ml-

Durchstechflasche oder 8,4 mg pro 14-ml-Durchstechflasche. Polysorbate können allergische

Reaktionen hervorrufen.

Es wurden keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen durchgeführt. Die renale

Ausscheidung sowie die enzymatische Metabolisierung in der Leber sind als wesentliche

Eliminationswege von intaktem Amivantamab unwahrscheinlich, da es sich um einen monoklonalen

IgG1-Antikörper handelt. Daher ist nicht zu erwarten, dass Veränderungen von Arzneimittel-metabolisierenden Enzymen die Elimination von Amivantamab beeinträchtigen. Aufgrund der hohen

Affinität zu einem einzigartigen Epitop auf EGFR und MET ist nicht davon auszugehen, dass

Amivantamab Arzneimittel-metabolisierende Enzyme beeinflusst.

Es liegen keine klinischen Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit von Impfungen bei Patienten vor,die mit Amivantamab behandelt werden. Vermeiden Sie die Anwendung von Lebendimpfstoffen oderabgeschwächten Lebendimpfstoffen während der Behandlung mit Amivantamab.

Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung mit Amivantamab und bis 3 Monatenach Beendigung der Behandlung eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden.

Es liegen keine Humandaten zur Beurteilung des Risikos der Anwendung von Amivantamab währendder Schwangerschaft vor. Es wurden keine tierexperimentellen Reproduktionsstudien durchgeführt,um arzneimittelassoziierte Risiken zu bestimmen. Die Anwendung von EGFR- und MET-

Inhibitormolekülen bei trächtigen Tieren führte zu einer erhöhten Inzidenz an embryofetalen

Entwicklungsstörungen, embryonaler Sterblichkeit und Aborten. Aufgrund seines Wirkmechanismusund der Ergebnisse im Tiermodell könnte Amivantamab daher zu einer Schädigung des Fetus führen,wenn es bei Schwangeren angewendet wird. Amivantamab darf während der Schwangerschaft nichtangewendet werden, es sei denn, dass der Nutzen der Behandlung für die Frau die potenziellen

Risiken für den Fetus überwiegt. Wenn die Patientin während der Anwendung dieses Arzneimittelsschwanger wird, muss sie über das mögliche Risiko für den Fetus aufgeklärt werden (siehe

Abschnitt 5.3).

Es ist nicht bekannt, ob Amivantamab beim Menschen in die Muttermilch übergeht. Humane IgGsgehen bekanntermaßen in den ersten Tagen nach der Geburt in die Muttermilch über und fallen kurzdarauf auf einen niedrigen Spiegel ab. Während dieser kurzen Zeit unmittelbar nach der Geburt kannein Risiko für das gestillte Kind nicht ausgeschlossen werden, auch wenn die IgGs wahrscheinlich im

Magen-Darm-Trakt des gestillten Kindes abgebaut und nicht resorbiert werden. Es muss eine

Entscheidung getroffen werden, ob das Stillen unterbrochen oder die Amivantamab-Therapieunterbrochen/abgesetzt werden soll, wobei der Nutzen des Stillens für das Kind und der Nutzen der

Therapie für die Frau berücksichtigt werden muss.

Es liegen keine Daten über die Auswirkungen von Amivantamab auf die Fertilität beim Menschen vor.

In tierexperimentellen Studien wurden die Auswirkungen auf die männliche und weibliche Fertilitätnicht untersucht.

Rybrevant kann einen mäßigen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienenvon Maschinen haben, siehe Abschnitt 4.8 (z. B. Schwindelgefühl, Ermüdung/Fatigue,

Sehverschlechterung). Wenn bei Patienten behandlungsbedingte Symptome einschließlich

Nebenwirkungen in Bezug auf die Sehkraft auftreten, die ihre Konzentrations- und Reaktionsfähigkeitbeeinträchtigen, wird von Fahren und Bedienen von Maschinen bis zum Abklingen der Nebenwirkungabgeraten.

Rybrevant als Monotherapie

In klinischen Studien zu Rybrevant als intravenöse Darreichungsform als Monotherapie (N = 380)waren die häufigsten Nebenwirkungen, unabhängig vom Schweregrad, Ausschlag (76 %), Reaktionenim Zusammenhang mit einer Infusion (IRRs) (67 %), Nageltoxizität (47 %), Hypoalbuminämie(31 %), Ödeme (26 %), Ermüdung/Fatigue (26 %), Stomatitis (24 %), Übelkeit (23 %) und

Obstipation (23 %). Zu den schwerwiegenden Nebenwirkungen gehörten ILD (1,3 %), IRRs (1,1 %)und Ausschlag (1,1 %). Bei drei Prozent der Patienten wurde Rybrevant aufgrund von

Nebenwirkungen abgesetzt. Die häufigsten Nebenwirkungen, die zum Absetzen der Behandlungführten, waren IRRs (1,1 %), ILD (0,5 %) und Nageltoxizität (0,5 %).

Tabelle 4 gibt einen Überblick über die Nebenwirkungen bei Patienten, die Rybrevant als

Monotherapie erhielten.

Die Daten basieren auf der Anwendung von Rybrevant als intravenöse Darreichungsform bei380 Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinomnach Versagen einer platinbasierten Chemotherapie. Die Patienten erhielten 1 050 mg Amivantamab(bei Patienten < 80 kg) oder 1 400 mg Amivantamab (bei Patienten ≥ 80 kg). Die Expositiongegenüber Amivantamab betrug im Median 4,1 Monate (Spanne: 0,0 bis 39,7 Monate).

Nebenwirkungen, die in klinischen Studien beobachtet wurden, sind nach Häufigkeitskategorieaufgeführt (siehe unten). Häufigkeitskategorien sind folgendermaßen definiert: sehr häufig (≥ 1/10);häufig (≥ 1/100, < 1/10); gelegentlich (≥ 1/1 000, < 1/100); selten (≥ 1/10 000, < 1/1 000); sehr selten(< 1/10 000) und nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Innerhalb der einzelnen Häufigkeitskategorien sind die Nebenwirkungen nach abnehmendem

Schweregrad aufgeführt.

Tabelle 4: Nebenwirkungen bei Patienten, die Rybrevant als Monotherapie erhielten(N = 380)

Systemorganklasse Häufigkeits- Alle Grade Grad 3-4 (%)

Nebenwirkung kategorie (%)

Hypoalbuminämie* (siehe Abschnitt 5.1) Sehr häufig 31 2†

Appetit vermindert 16 0,5†

Hypokalzämie 10 0,3†

Hypokaliämie Häufig 9 2

Hypomagnesiämie 8 0

Schwindelgefühl* Sehr häufig 13 0,3†

Sehverschlechterung* Häufig 3 0

Wimpernwachstum* 1 0sonstige Augenerkrankungen* 6 0

Keratitis Gelegentlich 0,5 0

Uveitis 0,3 0

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinumsinterstitielle Lungenerkrankung* Häufig 3 0,5†

Diarrhö Sehr häufig 11 2†

Stomatitis* 24 0,5†

Übelkeit 23 0,5†

Obstipation 23 0

Erbrechen 12 0,5†

Abdominalschmerz* Häufig 9 0,8†

Hämorrhoiden 3,7 0

Alaninaminotransferase erhöht Sehr häufig 15 2

Aspartataminotransferase erhöht 13 1alkalische Phosphatase im Blut erhöht 12 0,5†

Tabelle 4: Nebenwirkungen bei Patienten, die Rybrevant als Monotherapie erhielten(N = 380)

Systemorganklasse Häufigkeits- Alle Grade Grad 3-4 (%)

Nebenwirkung kategorie (%)

Ausschlag* Sehr häufig 76 3†

Nageltoxizität* 47 2†trockene Haut* 19 0

Pruritus 18 0

Hautulkus Gelegentlich 0,8 0toxische epidermale Nekrolyse 0,3 0,3†

Myalgie Sehr häufig 11 0,3†

Ödem* Sehr häufig 26 0,8†

Ermüdung/Fatigue* 26 0,8†

Fieber 11 0

Verletzung, Vergiftung und durch Eingriffe bedingte Komplikationen

Reaktion im Zusammenhang mit einer Sehr häufig 67 2

Infusion

* Zusammengefasste Begriffe† Nur Grad-3-Nebenwirkungen

Rybrevant in Kombination mit Lazertinib

Insgesamt stimmte das Sicherheitsprofil von Rybrevant als subkutane Darreichungsform mit demetablierten Sicherheitsprofil von Rybrevant als intravenöse Darreichungsform überein, wobei bei dersubkutanen Darreichungsform im Vergleich zur intravenösen Darreichungsform eine geringere

Inzidenz von verabreichungsbedingten Reaktionen und VTE-Ereignissen beobachtet wurde.

In klinischen Studien zu Rybrevant (entweder als intravenöse oder subkutane Darreichungsform) in

Kombination mit Lazertinib (N = 752) waren die häufigsten Nebenwirkungen (≥ 20 % der Patienten),unabhängig vom Schweregrad, Ausschlag (87 %), Nageltoxizität (67 %), Hypoalbuminämie (48 %),

Hepatotoxizität (43 %), Stomatitis (43 %), Ödeme (42 %), Ermüdung/Fatigue (35 %), Parästhesie(29 %), Obstipation (26 %), Diarrhö (26 %), trockene Haut (25 %), verminderter Appetit (24 %),

Übelkeit (24 %) und Pruritus (23 %).

Klinisch relevante Unterschiede zwischen der intravenösen und der subkutanen Darreichungsformwurden bei der Anwendung in Kombination mit Lazertinib in Bezug auf verabreichungsbedingte

Reaktionen (63 % bei intravenöser gegenüber 14 % bei subkutaner Anwendung) und VTE-Ereignissen(37 % bei intravenöser gegenüber 11 % bei subkutaner Anwendung) beobachtet.

Schwerwiegende Nebenwirkungen wurden bei 14 % der Patienten berichtet, die Rybrevant alssubkutane Darreichungsform in Kombination mit Lazertinib erhielten, darunter ILD (4,2 %), VTE-

Ereignisse (2,7 %), Hepatotoxizität (2,1 %) und Ermüdung/Fatigue (1,5 %). Sieben Prozent der

Patienten setzten die Behandlung mit Rybrevant als subkutane Darreichungsform aufgrund von

Nebenwirkungen ab. Bei Patienten, die mit Rybrevant als subkutane Darreichungsform in

Kombination mit Lazertinib behandelt wurden, waren die häufigsten Nebenwirkungen (≥ 1 % der

Patienten), unabhängig vom Schweregrad, die zum Absetzen von Rybrevant als subkutane

Darreichungsform führten, ILD (3,6 %) und Ausschlag (1,5 %).

Die Nebenwirkungen von Rybrevant (entweder als intravenöse oder subkutane Darreichungsform) in

Kombination mit Lazertinib sind in Tabelle 5 zusammengefasst.

Die nachstehenden Sicherheitsdaten geben die Exposition gegenüber Rybrevant (entweder alsintravenöse oder subkutane Darreichungsform) in Kombination mit Lazertinib bei 752 Patienten mitlokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC an, darunter 421 Patienten in der MARIPOSA-

Studie, 125 Patienten in den Kohorten 1 und 6 der PALOMA-2-Studie und 206 Patienten imsubkutanen Arm der PALOMA-3-Studie. Die Patienten erhielten Rybrevant (entweder als intravenöseoder subkutane Darreichungsform) bis zur Krankheitsprogression oder bis zum Eintreten inakzeptabler

Toxizität. Die mediane Dauer der Behandlung mit Amivantamab betrug insgesamt bei derintravenösen und bei der subkutanen Darreichungsform 9,9 Monate (Spanne: 0,1 bis 31,4 Monate).

Bei der subkutanen Darreichungsform betrug die mediane Behandlungsdauer 5,7 Monate (Spanne: 0,1bis 13,2 Monate), wohingegen die mediane Behandlungsdauer bei der intravenösen Darreichungsform18,5 Monate betrug (Spanne: 0,2 bis 31,4 Monate).

Nebenwirkungen, die in klinischen Studien beobachtet wurden, sind nach Häufigkeitskategorieaufgeführt (siehe unten). Häufigkeitskategorien sind folgendermaßen definiert: sehr häufig (≥ 1/10);häufig (≥ 1/100, < 1/10); gelegentlich (≥ 1/1 000, < 1/100); selten (≥ 1/10 000, < 1/1 000); sehr selten(< 1/10 000) und nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Tabelle 5: Nebenwirkungen von Rybrevant (entweder als subkutane oder intravenöse

Darreichungsform) in Kombination mit Lazertinib (N = 752)

Systemorganklasse Häufigkeits- Alle Grade Grad 3-4

Nebenwirkung kategorie (%) (%)

Hypoalbuminämie* Sehr häufig 48 4,5

Appetit vermindert 24 0,8

Hypokalzämie 19 1,2

Hypokaliämie 13 2,7

Hypomagnesiämie Häufig 6 0

Parästhesie*, a Sehr häufig 29 1,3

Schwindelgefühl* 12 0

Sonstige Augenerkrankungen* Sehr häufig 19 0,5

Sehverschlechterung* Häufig 3,6 0

Keratitis 1,7 0,3

Wimpernwachstum* 1,7 0

Amivantamab intravenös*, b Sehr häufig 37 11

Amivantamab subkutan*, c Sehr häufig 11 0,9

Interstitielle Lungenerkrankung* Häufig 3,6 1,7

Stomatitis* Sehr häufig 43 2,0

Obstipation 26 0

Diarrhö 26 1,7

Übelkeit 24 0,8

Erbrechen 15 0,5

Abdominalschmerz* 10 0,1

Hämorrhoiden Häufig 8 0,1

Hepatotoxizität* Sehr häufig 43 7

Ausschlag* Sehr häufig 87 23

Nageltoxizität* 67 8

Trockene Haut* 25 0,7

Pruritus 23 0,3

Tabelle 5: Nebenwirkungen von Rybrevant (entweder als subkutane oder intravenöse

Darreichungsform) in Kombination mit Lazertinib (N = 752)

Systemorganklasse Häufigkeits- Alle Grade Grad 3-4

Nebenwirkung kategorie (%) (%)

Hautulkus Häufig 3,9 0,5

Palmar-plantares Erythrodysästhesie-Syndrom 3,9 0,1

Urtikaria 1,6 0

Myalgie Sehr häufig 15 0,5

Muskelspasmen 13 0,4

Ödem* Sehr häufig 42 2,7

Ermüdung/Fatigue* 35 3,5

Fieber 11 0

Reaktionen an der Injektionsstelle*, c, d Häufig 8 0

Verletzung, Vergiftung und durch Eingriffe bedingte Komplikationen

Reaktionen im Zusammenhang mit einer Infusion/Verabreichungsbedingte Reaktionen

Amivantamab intravenösb, e Sehr häufig 63 6

Amivantamab subkutanc, f Sehr häufig 14 0,3

* Zusammengefasste Begriffe.a Gilt nur für Lazertinib.b Häufigkeit basiert nur auf der Studie zur intravenösen Anwendung von Amivantamab (MARIPOSA [N = 421]).c Häufigkeit basiert nur auf den Studien zur subkutanen Anwendung von Amivantamab (PALOMA-2, Kohorten 1 und 6[N = 125] und PALOMA-3, subkutaner Arm [N = 206]).d Reaktionen an der Injektionsstelle sind lokale Anzeichen und Symptome im Zusammenhang mit der subkutanen

Anwendung.e Reaktionen im Zusammenhang mit der Infusion sind systemische Anzeichen und Symptome im Zusammenhang mitder intravenösen Infusion von Amivantamab.f Verabreichungsbedingte Reaktionen sind systemische Anzeichen und Symptome im Zusammenhang mit dersubkutanen Anwendung von Amivantamab.

Verabreichungsbedingte Reaktionen

Insgesamt traten verabreichungsbedingte Reaktionen bei 14 % der Patienten auf, die mit Rybrevant alssubkutane Darreichungsform in Kombination mit Lazertinib behandelt wurden. In der PALOMA-3-

Studie wurden verabreichungsbedingte Reaktionen bei 13 % der Patienten berichtet, die mit Rybrevantals subkutane Darreichungsform in Kombination mit Lazertinib behandelt wurden, im Vergleich zu66 % bei der Behandlung mit Rybrevant als intravenöse Darreichungsform in Kombination mit

Lazertinib. Zu den häufigsten Anzeichen und Symptomen von verabreichungsbedingten Reaktionengehören Dyspnoe, Flush, Fieber, Schüttelfrost, Übelkeit und Beschwerden im Brustkorb. Die mediane

Zeit bis zum Auftreten der ersten verabreichungsbedingten Reaktionen betrug 2,1 Stunden (Spanne:0,0 bis 176,5 Stunden). Die meisten verabreichungsbedingten Reaktionen (98 %) waren vom

Schweregrad 1 oder 2.

Insgesamt traten Reaktionen an der Injektionsstelle bei 8 % der Patienten auf, die mit Rybrevant alssubkutane Darreichungsform in Kombination mit Lazertinib behandelt wurden. Alle Reaktionen ander Injektionsstelle waren vom Schweregrad 1 oder 2. Das häufigste Symptom der Reaktionen an der

Injektionsstelle war Erythem.

Interstitielle Lungenerkrankung (ILD) oder ILD-ähnliche Nebenwirkungen wurden sowohl bei der

Anwendung von Amivantamab als auch bei anderen EGFR-Inhibitoren berichtet. Bei 3,6 % der

Patienten, die mit Rybrevant (entweder als intravenöse oder subkutane Darreichungsform) in

Kombination mit Lazertinib behandelt wurden, wurde ILD berichtet, darunter waren 2 Fälle (0,3 %)mit tödlichem Ausgang. Patienten mit einer anamnestisch bekannten ILD, einschließlicharzneistoffinduzierter ILD oder Strahlenpneumonitis, wurden von der PALOMA-2 und PALOMA-3-

Studie ausgeschlossen.

Venöse thromboembolische (VTE) Ereignisse bei gleichzeitiger Anwendung mit Lazertinib

VTE-Ereignisse, einschließlich tiefer Venenthrombose (TVT) und Lungenembolie (LE), wurden bei11 % der Patienten berichtet, die in der PALOMA-2- und PALOMA-3-Studie Rybrevant alssubkutane Darreichungsform in Kombination mit Lazertinib erhielten. In den meisten Fällen handeltees sich um Ereignisse Grad 1 oder 2, wobei Ereignisse Grad 3 bei 3 Patienten (0,9 %) auftraten.

Darüber hinaus wendeten 269 (81 %) dieser 331 Patienten, die Rybrevant als subkutane

Darreichungsform erhielten, innerhalb der ersten vier Monate der Studienbehandlung prophylaktisch

Antikoagulanzien - entweder ein direktes orales Antikoagulans oder ein niedermolekulares Heparin -an. In der PALOMA-3-Studie betrug die Inzidenz von VTE-Ereignissen 9 % bei Patienten, die mit

Rybrevant als subkutane Darreichungsform in Kombination mit Lazertinib behandelt wurden, im

Vergleich zu 13 % bei Patienten, die mit Rybrevant als intravenöse Darreichungsform in Kombinationmit Lazertinib behandelt wurden, wobei die Raten der prophylaktischen Anwendung von

Antikoagulanzien in beiden Behandlungsarmen ähnlich waren (80 % im subkutanen Arm gegenüber81 % im intravenösen Arm). Bei Patienten, die keine prophylaktische Antikoagulation erhielten, lagdie Gesamtinzidenz von VTE-Ereignissen bei 17 % der mit der subkutanen Rybrevant-

Darreichungsform in Kombination mit Lazertinib behandelten Patienten, wobei alle VTE-Ereignisseals Grad 1-2 und schwerwiegende VTE-Ereignisse bei 4,8 % dieser Patienten berichtet wurden; im

Vergleich dazu lag die Gesamtinzidenz von VTE-Ereignissen bei 23 % der mit der intravenösen

Rybrevant-Darreichungsform in Kombination mit Lazertinib behandelten Patienten, wobei VTE-

Ereignisse von Grad 3 bei 10 % und schwerwiegende VTE-Ereignisse bei 8 % dieser Patientenberichtet wurden.

Ausschlag (einschließlich Dermatitis akneiform), Juckreiz und trockene Haut traten bei Patienten auf,die mit Rybrevant (entweder als intravenöse oder subkutane Darreichungsform) in Kombination mit

Lazertinib behandelt wurden. Ausschlag trat bei 87 % der Patienten auf und führte bei 0,7 % der

Patienten zum Absetzen der Behandlung mit Rybrevant. In den meisten Fällen handelte es sich um

Reaktionen Grad 1 oder 2, wobei Reaktionen Grad 3 und 4 bei 23 % bzw. 0,1 % der Patientenauftraten.

In einer Phase-II-Studie bei Patienten, die mit Rybrevant in Kombination mit Lazertinib behandeltwurden, wurde die Anwendung einer prophylaktischen Therapie mit einem oralen Antibiotikum,einem topischen Antibiotikum auf der Kopfhaut, einer Feuchtigkeitspflege für das Gesicht und denganzen Körper (außer der Kopfhaut) sowie einem Antiseptikum für Hände und Füße untersucht (siehe

Abschnitte 4.2 und 4.4). Die Studie zeigte eine Reduktion der Häufigkeit dermatologischer

Nebenwirkungen ≥ Grad 2 während der ersten 12 Behandlungswochen im Vergleich zu der in derklinischen Praxis üblichen dermatologischen Standardbehandlung (38,6 % gegenüber 76,5 %;p < 0,0001). Darüber hinaus gab es eine Reduktion der Nebenwirkungen ≥ Grad 2 auf der Kopfhaut inden ersten 12 Behandlungswochen (8,6 % gegenüber 29,4 %) sowie eine geringere Häufigkeit von

Dosisreduktionen (7,1 % gegenüber 19,1 %), Behandlungsunterbrechungen (15,7 % gegenüber33,8 %) und Behandlungsabbrüchen (1,4 % gegenüber 4,4 %) aufgrund dermatologischer

Nebenwirkungen.

Augenerkrankungen, einschließlich Keratitis (1,7 %), traten bei Patienten auf, die mit Rybrevant(entweder als intravenöse oder subkutane Darreichungsform) behandelt wurden. Zu den weiterenberichteten Nebenwirkungen gehörten Wimpernwachstum, Sehverschlechterung und sonstige

Es liegen begrenzt klinische Daten für Amivantamab bei Patienten ab 75 Jahren vor (siehe

Abschnitt 5.1). Insgesamt wurde kein Unterschied hinsichtlich der Sicherheit zwischen Patienten im

Alter von ≥ 65 Jahren und Patienten < 65 Jahren festgestellt.

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sieermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels.

Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung überdas in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem anzuzeigen.

Es liegen keine Informationen zur Überdosierung von Rybrevant als subkutane Darreichungsform vorund es gibt kein bekanntes, spezifisches Antidot bei Überdosierung. Im Falle einer Überdosierung solldie Behandlung mit Rybrevant abgebrochen werden. Der Patient soll auf Anzeichen oder Symptomevon Nebenwirkungen überwacht werden. Adäquate allgemein supportive Maßnahmen sollenumgehend eingeleitet werden, bis die klinische Toxizität nachgelassen oder sich vollständigzurückgebildet hat.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Monoklonale Antikörper und Antikörper-Wirkstoff-Konjugat,

ATC-Code: L01FX18

Rybrevant als subkutane Darreichungsform enthält rekombinante humane Hyaluronidase (rHuPH20).rHuPH20 wirkt lokal und vorübergehend, um Hyaluronan ((HA), ein natürlich vorkommendes

Glykoaminoglykan, das überall im Körper zu finden ist) in der extrazellulären Matrix des subkutanen

Gewebes abzubauen, indem es die Verknüpfung zwischen den beiden Zuckern (N-Acetylglucosaminund Glucuronsäure), aus denen HA besteht, spaltet.

Amivantamab ist ein vollhumaner, auf IgG1 basierender bispezifischer EGFR-MET-Antikörper mitniedrigem Fucoseanteil, der Immunzell-gerichtete Aktivität aufweist und gegen Tumore mitaktivierenden EGFR-Mutationen, wie Exon-19-Deletionen, Exon-21-L858R-Substitutionsmutationenund Exon-20-Insertionsmutationen, gerichtet ist. Amivantamab bindet an die extrazellulären Domänenvon EGFR und MET.

Amivantamab unterbindet die EGFR- und MET-Signalfunktionen, indem es die Ligandenbindungblockiert und die Degradation von EGFR und MET fördert, wodurch Tumorwachstumund -progression verhindert werden. Die Expression von EGFR und MET auf der Oberfläche von

Tumorzellen ermöglicht auch die zielgerichtete Destruktion dieser Zellen. Dies wird durch

Immuneffektorzellen wie natürlichen Killerzellen und Makrophagen auf Basis antikörperabhängigerzellulärer Zytotoxizität (antibody-dependent cellular cytotoxicity, ADCC) bzw. Trogozytose erreicht.

Nach der ersten vollständigen Dosis von Rybrevant als subkutane Darreichungsform sanken diemittleren EGFR- und MET-Konzentrationen im Serum erheblich und blieben bei allen untersuchten

Dosierungen während der gesamten Behandlungsdauer supprimiert.

Rybrevant als subkutane Darreichungsform verringerte die Serumalbuminkonzentration, einepharmakodynamische Wirkung der MET-Inhibition, typischerweise während der ersten 8 Wochen(siehe Abschnitt 4.8); danach stabilisierte sich die Albuminkonzentration während des weiteren

Verlaufs der Behandlung mit Amivantamab.

Klinische Erfahrungen mit Rybrevant als subkutane Darreichungsform

Die Wirksamkeit von Rybrevant als subkutane Darreichungsform bei Patienten mit EGFR-mutiertemlokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC basiert auf dem Erreichen einer nicht-unterlegenen PK-Exposition gegenüber intravenösem Amivantamab in der Nicht-

Unterlegenheitsstudie PALOMA-3 (siehe Abschnitt 5.2). Die Studie zeigte Nicht-Unterlegenheitbezüglich der Wirksamkeit von subkutan gegenüber intravenös injiziertem Amivantamab in

Kombination mit Lazertinib bei Patienten mit EGFR-mutiertem lokal fortgeschrittenem odermetastasiertem NSCLC, deren Krankheit während oder nach einer Behandlung mit Osimertinib undplatinbasierter Chemotherapie fortgeschritten ist.

Klinische Erfahrungen mit Rybrevant als intravenöse Darreichungsform

Zuvor unbehandeltes NSCLC mit EGFR Exon-19-Deletionen oder Exon-21-L858R-

Substitutionsmutationen (MARIPOSA)

NSC3003 (MARIPOSA) ist eine randomisierte, offene, aktiv kontrollierte, multizentrische Phase-III-

Studie zur Beurteilung der Wirksamkeit und Sicherheit von Rybrevant als intravenöse

Darreichungsform in Kombination mit Lazertinib im Vergleich zur Osimertinib-Monotherapie bei der

Erstlinienbehandlung von Patienten mit EGFR-mutiertem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem

NSCLC, die nicht für eine kurative Therapie geeignet sind. Die Patientenproben mussten eine derbeiden common EGFR-Mutationen aufweisen (Exon-19-Deletion oder Exon-21-L858R-

Substitutionsmutation), die durch lokale Tests festgestellt wurden. Die Tumorgewebeproben (94 %)und/oder Plasmaproben (6 %) aller Patienten wurden lokal getestet, um den EGFR-Exon-19-

Deletions- und/oder Exon-21-L858R-Substitutionsmutationsstatus zu bestimmen; dabei kam bei 65 %der Patienten eine Polymerase-Kettenreaktion (polymerase chain reaction, PCR) und bei 35 % ein

Next Generation Sequencing (NGS) zum Einsatz.

Insgesamt wurden 1 074 Patienten zu der Behandlung mit Rybrevant als intravenöse

Darreichungsform in Kombination mit Lazertinib, der Osimertinib-Monotherapie oder der Lazertinib-

Monotherapie, jeweils bis zur Krankheitsprogression oder inakzeptablen Toxizität, randomisiert(2:2:1). Rybrevant als intravenöse Darreichungsform wurde intravenös in der Dosierung 1 050 mg (bei

Patienten < 80 kg) oder 1 400 mg (bei Patienten ≥ 80 kg) einmal wöchentlich, jeweils über 4 Wochenund danach ab Woche 5 alle 2 Wochen angewendet. Lazertinib wurde in der Dosierung 240 mg oraleinmal täglich angewendet. Osimertinib wurde in der Dosierung 80 mg oral einmal täglichangewendet. Die Randomisierung wurde nach EGFR-Mutationstyp (Exon-19-Deletion oder Exon-21-

L858R-Substitutionsmutation), ethnischer Abstammung (asiatisch oder nicht-asiatisch) und

Hirnmetastasen in der Anamnese (ja oder nein) stratifiziert.

Die demografischen Kennzahlen und die krankheitsbezogenen Parameter waren bei Baseline in allen

Behandlungsarmen ausgewogen. Das mediane Alter betrug 63 (Spanne: 25-88) Jahre, wobei 45 % der

Patienten ≥ 65 Jahre alt waren; 62 % waren weiblich, 59 % asiatischer und 38 % kaukasischer

Abstammung. Der Performance-Status der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) bei

Baseline betrug 0 (34 %) oder 1 (66 %); 69 % hatten nie geraucht, 41 % hatten in der Vorgeschichte

Hirnmetastasen und 90 % hatten zum Zeitpunkt der Erstdiagnose Krebs im Stadium IV. Im Hinblickauf den EGFR-Mutationsstatus lagen bei 60 % Exon-19-Deletionen und bei 40 % Exon-21-L858R-

Substitutionsmutationen vor.

Rybrevant als intravenöse Darreichungsform in Kombination mit Lazertinib zeigte in der BICR-

Beurteilung (blinded independent central review) eine statistisch signifikante Verbesserung desprogressionsfreien Überlebens (progression free survival, PFS).

Die finale Analyse des Gesamtüberlebens (overall survival, OS) zeigte eine statistisch signifikante

Verbesserung des OS für Rybrevant als intravenöse Darreichungsform in Kombination mit Lazertinibim Vergleich zu Osimertinib (siehe Tabelle 6 und Abbildung 2).

Tabelle 6: Ergebnisse zur Wirksamkeit in der MARIPOSA-Studie

Rybrevant als intravenöse

Darreichungsform + Lazertinib Osimertinib(n = 429) (n = 429)

Progressionsfreies Überleben (PFS)a

Anzahl der Ereignisse 192 (45 %) 252 (59 %)

Median, Monate (95 % KI) 23,7 (19,1; 27,7) 16,6 (14,8; 18,5)

Hazard Ratio (95 % KI); 0,70 (0,58; 0,85); p = 0,0002p-Wert

Gesamtüberleben (OS)

Anzahl der Ereignisse 173 (40 %) 217 (51 %)

Median, Monate (95 % KI) NA (42,9; NA) 36,7 (33,4; 41,0)

Hazard Ratio (95 % KI); 0,75 (0,61; 0,92); p = 0,0048p-Wert

Objektive Ansprechrate (ORR)a, b

ORR, % (95 % KI) 80 % (76 %; 84 %) 77 % (72 %; 81 %)

Dauer des Ansprechens (DOR)a, b

Median, Monate (95 % KI) 25,8 (20,3; 33,9) 18,1 (14,8; 20,1)

BICR = verblindete unabhängige zentrale Überprüfung; KI = Konfidenzintervall; NA = nicht abschätzbar.

Die PFS-Ergebnisse stammen aus dem Daten-Cut-off 11. August 2023, mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von22,0 Monaten. Die Ergebnisse für DOR (Duration of Response, Dauer des Ansprechens) und ORR (Objective Response

Rate, Objektive Ansprechrate) stammen aus dem Daten-Cut-off 13. Mai 2024, mit einer medianen Nachbeobachtungszeitvon 31,3 Monaten. Die Ergebnisse für OS stammen aus dem Daten-Cut-off 04. Dezember 2024, mit einer medianen

Nachbeobachtungszeit von 37,8 Monaten.a BICR nach RECIST v1.1.b Basierend auf bestätigten Respondern.

Abbildung 1: Kaplan-Meier-Kurve des PFS bei zuvor unbehandelten NSCLC-Patientennach BICR -Beurteilung

Abbildung 2: Kaplan-Meier-Kurve des OS bei zuvor unbehandelten NSCLC-Patienten

Die intrakranielle ORR und DOR mittels BICR waren vorab festgelegte Endpunkte in MARIPOSA. Inder Subgruppe von Patienten mit intrakraniellen Läsionen bei Baseline wurde für die Kombinationvon Rybrevant als intravenöse Darreichungsform und Lazertinib eine vergleichbare intrakranielle

ORR wie die der Kontrollgruppe gezeigt. Von allen Patienten in der MARIPOSA-Studie lagen serielle

Gehirn-MRT gemäß Prüfplan vor, um das intrakranielle Ansprechen und die Dauer des Ansprechenszu beurteilen. Die Ergebnisse sind in Tabelle 7 zusammengefasst.

Tabelle 7: Intrakranielle ORR und DOR nach BICR-Beurteilung bei Patienten mitintrakraniellen Läsionen bei Baseline - MARIPOSA

Rybrevant als intravenöse

Darreichungsform + Lazertinib Osimertinib(n = 180) (n = 186)

Beurteilung des Ansprechens intrakranieller Tumoren

Intrakranielle ORR 78 % 77 %(CR + PR), % (95 % KI) (71 %; 84 %) (71 %; 83 %)

Komplette Remission 64 % 59 %

Intrakranielle DOR

Anzahl der Responder 140 144

Median, Monate (95 % KI) 35,0 (20,4; NA) 25,1 (22,1; 31,2)

KI = Konfidenzintervall

NA = nicht abschätzbar

Die Ergebnisse für die intrakranielle ORR und DOR stammen aus dem Daten-Cut-off 04. Dezember 2024, mit einermedianen Nachbeobachtungszeit von 37,8 Monaten.

Zuvor behandeltes nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC) mit Exon-20-Insertionsmutationen(CHRYSALIS)

CHRYSALIS ist eine multizentrische, offene Multi-Kohorten-Studie zur Beurteilung der Sicherheitund Wirksamkeit von Rybrevant als intravenöse Darreichungsform bei Patienten mit lokalfortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC. Die Wirksamkeit wurde bei 114 Patienten mit lokalfortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC untersucht, die Exon-20-Insertionsmutationen im

EGFR-Gen aufwiesen, deren Tumor während oder nach einer platinbasierten Chemotherapiefortgeschritten war und deren mediane Nachbeobachtungszeit 12,5 Monate betrug. Tumorgewebe-(93 %) oder Plasmaproben (10 %) wurden für alle Patienten lokal getestet, um den EGFR-Exon-20-

Insertionsmutations-Status mittels Next-Generation-Sequencing (NGS) bei 46 % der Patientenund/oder mittels Polymerase-Kettenreaktion (polymerase chain reaction, PCR) bei 41 % der Patientennachzuweisen; bei 4 % der Patienten wurden die Testmethoden nicht angegeben. Patienten mitunbehandelten Hirnmetastasen oder mit einer ILD in der Vorgeschichte, die innerhalb der letzten2 Jahre eine Behandlung mit langwirksamen Steroiden oder anderen Immunsuppressiva erforderte,waren von der Studie ausgeschlossen. Rybrevant als intravenöse Darreichungsform wurde intravenösin einer Dosierung von 1 050 mg bei Patienten < 80 kg oder 1 400 mg bei Patienten ≥ 80 kg einmalwöchentlich über 4 Wochen und anschließend alle 2 Wochen beginnend ab Woche 5 angewendet, biskein klinischer Nutzen mehr bestand oder eine inakzeptable Toxizität auftrat. Der primäre

Wirksamkeitsendpunkt war die vom Prüfer bewertete Gesamtansprechrate (overall response rate,

ORR), definiert als bestätigte komplette Remission (complete response, CR) oder partielle Remission(partial response, PR) gemäß RECIST v1.1. Darüber hinaus wurde der primäre Endpunkt im Rahmeneiner verblindeten unabhängigen zentralen Überprüfung (blinded independent central review, BICR)bewertet. Zu den sekundären Wirksamkeitsendpunkten gehörte die Dauer des Ansprechens (durationof response, DOR).

Das mediane Alter betrug 62 Jahre (Spanne: 36-84), wobei 41 % der Patienten ≥ 65 Jahre alt waren;61 % waren weiblich; 52 % waren asiatischer und 37 % kaukasischer Abstammung. Die mediane Zahlder vorangegangenen Therapien betrug 2 (Spanne: 1 bis 7 Therapien). Bei Baseline hatten 29 % einen

ECOG-Performance-Status von 0 und 70 % einen ECOG-Performance-Status von 1; 57 % hatten niegeraucht; 100 % hatten Krebs im Stadium IV; 25 % waren bereits wegen Hirnmetastasen behandeltworden. Insertionen in Exon-20 wurden an 8 verschiedenen Genloci beobachtet; die häufigsten

Genloci waren A767 (22 %), S768 (16 %), D770 (12 %) und N771 (11 %).

Die Ergebnisse zur Wirksamkeit sind in Tabelle 8 zusammengefasst.

Tabelle 8: Ergebnisse zur Wirksamkeit aus CHRYSALIS

Prüferbeurteilung(N = 114)

Gesamtansprechratea, b (95 % KI) 37 % (28 %, 46 %)

Komplette Remission 0 %

Partielle Remission 37 %

Dauer des Ansprechens

Medianc (95 % KI), Monate 12,5 (6,5; 16,1)

Patienten mit DOR ≥ 6 Monate 64 %

KI = Konfidenzintervalla Bestätigtes Ansprechenb ORR- und DOR-Ergebnisse nach Beurteilung durch Prüfärzte stimmten mit denen überein, die durch

BICR-Beurteilung berichtet wurden. Die ORR gemäß BICR-Beurteilung betrug 43 % (34 %, 53 %) mit einer CR-Ratevon 3 % und einer PR-Rate von 40 %. Die mediane DOR gemäß BICR-Beurteilung betrug 10,8 Monate (95 % KI:6,9; 15,0). Der Anteil der Patienten mit DOR ≥ 6 Monate gemäß BICR-Beurteilung betrug 55 %.

c Basierend auf der Kaplan-Meier-Schätzung

Antitumorale Aktivität wurde quer durch die untersuchten Mutations-Subtypen beobachtet.

Antikörper gegen den Wirkstoff (anti-drug antibodies, ADA) wurden nach der Behandlung mit

Rybrevant als subkutane Darreichungsform gelegentlich nachgewiesen. Es wurden keine Hinweise aufeinen Einfluss von ADA auf die Pharmakokinetik (PK), Wirksamkeit oder Sicherheit beobachtet. Vonden 389 Studienteilnehmern, die Rybrevant als subkutane Darreichungsform als Monotherapie oderals Teil einer Kombinationstherapie erhielten, wurden 37 Studienteilnehmer (10 %) positiv aufbehandlungsbedingte Antikörper gegen rHuPH20 getestet. Die bei diesen Studienteilnehmernbeobachtete Immunogenität gegen rHuPH20 hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von

Amivantamab.

Insgesamt wurde kein Unterschied hinsichtlich der Wirksamkeit zwischen Patienten im Alter von≥ 65 Jahren und Patienten < 65 Jahren festgestellt.

Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat für Rybrevant eine Freistellung von der Verpflichtung zur

Vorlage von Ergebnissen zu Studien in allen pädiatrischen Altersklassen bei NSCLC gewährt (siehe

Abschnitt 4.2 bzgl. Informationen zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen).

Nach subkutaner Anwendung beträgt in der Populations-PK-Analyse das geometrische Mittel (%CV)der Bioverfügbarkeit von Amivantamab 66,6 % (14,9 %) mit einer medianen Zeit bis zum Erreichendes Maximalspiegels von 3 Tagen, basierend auf den individuellen Amivantamab-PK-

Parameterschätzungen bei Studienteilnehmern, die eine subkutane Dosis erhielten.

Beim subkutanen Dosierungsschema alle 2 Wochen betrug das geometrische Mittel (%CV) dermaximalen Talspiegel von Amivantamab nach der 4. wöchentlichen Dosis 335 µg/ml (32,7 %). Diemittlere AUC1 Woche stieg von der ersten Dosis bis zu Zyklus 2, Tag 1 um das 3,5-Fache an. Dermaximale Talspiegel von Amivantamab nach subkutaner Anwendung als Monotherapie und in

Kombination mit Lazertinib wird typischerweise am Ende der wöchentlichen Dosierung (Zyklus 2,

Tag 1) beobachtet. Die Steady-State-Konzentration von Amivantamab wird etwa in Woche13 erreicht. Das geometrische Mittel (%CV) des Steady-State-Talspiegels von Amivantamab in

Zyklus 4, Tag 1 betrug 206 µg/ml (39,1 %).

In Tabelle 9 sind die beobachteten geometrischen Mittelwerte (%CV) der maximalen Talspiegel(Zyklus 2, Tag 1 CTal) und der Fläche unter der Konzentrationszeitkurve in Zyklus 2 (AUCTag 1-15)nach den empfohlenen Dosen von subkutan und intravenös angewendetem Amivantamab bei

Patienten mit NSCLC aufgeführt. Diese PK-Endpunkte bildeten die Grundlage für den Nachweis der

Nichtunterlegenheit, der die Gleichwertigkeit von der intravenösen und der subkutanen Anwendungunterstützt.

Tabelle 9: Zusammenfassung der pharmakokinetischen Serumparameter von Amivantamabbei Patienten mit NSCLC (PALOMA-3-Studie)

Parameter Rybrevant als subkutane Rybrevant als intravenöse

Darreichungsform Darreichungsform1 600 mg 1 050 mg(2 240 mg bei einem (1 400 mg bei einem

Körpergewicht ≥ 80 kg) Körpergewicht ≥ 80 kg)

Geometrisches Mittel (%CV)

Zyklus 2, Tag 1 CTal 335 (32,7 %) 293 (31,7 %)(µg/ml)

Zyklus 2135 861 (30,7 %) 131 704 (24,0 %)

AUC(Tag 1- 15) (µg/ml)

Auf Grundlage der individuellen Amivantamab-PK-Parameterschätzungen bei Studienteilnehmern, diedie subkutane Dosierung erhielten, beträgt in der Populations-PK-Analyse das geometrische Mittel(%CV) des Gesamtverteilungsvolumens für subkutan angewendetes Amivantamab 5,69 l (23,8 %).

Auf Grundlage der individuellen Amivantamab-PK-Parameterschätzungen bei Studienteilnehmern, diedie subkutane Dosierung erhielten, beträgt in der Populations-PK-Analyse die geschätzte geometrischemittlere (%CV) lineare Clearance (CL) und die damit verbundene terminale Halbwertszeit 0,224 l/Tag(26,0 %) bzw. 18,8 Tage (34,3 %).

Es wurden keine klinisch relevanten Unterschiede hinsichtlich der Pharmakokinetik von Amivantamabbezogen auf das Alter (21-88 Jahre) festgestellt.

Bei Patienten mit leichter (60 ≤ Kreatinin-Clearance [creatinine clearance, CrCl] < 90 ml/min),mittelschwerer (29 ≤ CrCl < 60 ml/min) oder schwerer (15 ≤ CrCl < 29 ml/min)

Nierenfunktionsbeeinträchtigung wurde keine klinisch relevante Auswirkung auf die Pharmakokinetikvon Amivantamab beobachtet. Die Daten von Patienten mit schwerer Nierenfunktionsbeeinträchtigungsind begrenzt (n = 1), es gibt jedoch keine Hinweise darauf, dass bei diesen Patienten eine

Dosisanpassung erforderlich ist. Die Auswirkung einer terminalen Niereninsuffizienz(CrCl < 15 ml/min) auf die Pharmakokinetik von Amivantamab ist nicht bekannt.

Beeinträchtigung der Leber

Eine Auswirkung von Leberfunktionsänderungen auf die Elimination von Amivantamab istunwahrscheinlich, da IgG1-basierte Moleküle wie Amivantamab nicht über die Leber metabolisiertwerden.

Bei leichter [(Gesamtbilirubin ≤ ULN (upper limit of normal, oberer Normbereich) und AST > ULN)oder (ULN < Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN)] oder mittelschwerer (1,5 x ULN < Gesamtbilirubin≤ 3 x ULN und beliebiger AST-Spiegel) Beeinträchtigung der Leber wurde keine klinisch bedeutsame

Auswirkung auf die Pharmakokinetik von Amivantamab beobachtet. Die Daten von Patienten mitmittelschwerer Beeinträchtigung der Leber sind begrenzt (n = 1), es gibt jedoch keine Hinweisedarauf, dass bei diesen Patienten eine Dosisanpassung erforderlich ist. Die Auswirkung einer schweren(Gesamtbilirubin > 3 x ULN) Beeinträchtigung der Leber auf die Pharmakokinetik von Amivantamabist nicht bekannt.

Die PK von Amivantamab wurde bei Kindern und Jugendlichen nicht untersucht.

Basierend auf den konventionellen Studien zur Toxizität bei wiederholter Gabe lassen diepräklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.

Es wurden keine tierexperimentellen Studien zum Nachweis des kanzerogenen Potenzials von

Amivantamab durchgeführt. Routinemäßige Genotoxizitäts- und Kanzerogenitätsstudien sind in der

Regel nicht auf biologische Arzneimittel anwendbar, da große Proteine nicht in Zellen eindringen undnicht mit DNA oder chromosomalem Material interagieren können.

Es wurden keine tierexperimentellen Studien durchgeführt, um die Auswirkungen auf die

Reproduktion und die fetale Entwicklung zu bewerten. Aufgrund seines Wirkmechanismus kann die

Anwendung von Amivantamab jedoch zu Schäden des Fetus oder zu Entwicklungsanomalien führen.

Wie in der Literatur beschrieben kann die Verringerung, Ausschaltung oder Unterbrechung derembryofetalen oder maternalen EGFR-Signalübertragung die Einnistung verhindern, zum Verlust des

Embryos in verschiedenen Gestationsstadien führen (durch Auswirkungen auf die

Plazentaentwicklung), Entwicklungsanomalien in verschiedenen Organen hervorrufen oder zumfrühen Tod von überlebenden Feten führen. In ähnlicher Weise war auch die Ausschaltung von METoder seines Liganden, des Hepatozyten-Wachstumsfaktors (hepatocyte growth factor, HGF), für

Embryonen letal, da es zu schweren Defekten bei der Plazentaentwicklung und Defekten der fetalen

Muskelentwicklung in verschiedenen Organen kam. Es ist bekannt, dass humanes IgG1plazentagängig ist, daher besteht die Möglichkeit, dass Amivantamab von der Mutter auf den sichentwickelnden Fetus übertragen wird.

Rekombinante humane Hyaluronidase (rHuPH20)

Natriumedetat (Ph.Eur.)

Essigsäure 99 %

Methionin

Polysorbat 80 (E 433)

Natriumacetat-Trihydrat

Wasser für Injektionszwecke

Das Arzneimittel darf, außer mit den unter Abschnitt 6.6 aufgeführten, nicht mit anderen

Arzneimitteln gemischt werden.

Ungeöffnete Durchstechflasche2 Jahre

Die chemische und physikalische Stabilität wurde bis zu 24 Stunden bei 2 °C bis 8 °C undanschließend bis zu 24 Stunden bei 15 °C bis 30 °C nachgewiesen. Aus mikrobiologischer Sicht solldas Arzneimittel sofort verwendet werden, es sei denn, die Art der Vorbereitung der Dosis schließt das

Risiko einer mikrobiellen Kontamination aus. Wenn das Arzneimittel nicht sofort verwendet wird,liegen die Lagerungszeiten und -bedingungen in der Verantwortung des Anwenders.

Im Kühlschrank lagern (2 °C - 8 °C).

Nicht einfrieren.

In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Lagerungsbedingungen nach Vorbereitung der Spritze, siehe Abschnitt 6.3.

10 ml Lösung in einer Durchstechflasche aus Glas vom Typ 1 mit einem Elastomerverschluss undeiner Aluminiumdichtung mit Flip-off-Kappe, die 1 600 mg Amivantamab enthält. Packungsgröße:1 Durchstechflasche.

14 ml Lösung in einer Durchstechflasche aus Glas vom Typ 1 mit einem Elastomerverschluss undeiner Aluminiumdichtung mit Flip-off-Kappe, die 2 240 mg Amivantamab enthält. Packungsgröße:1 Durchstechflasche.

Rybrevant als subkutane Darreichungsform ist nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt undgebrauchsfertig.

Bereiten Sie die Injektionslösung unter Anwendung aseptischer Techniken wie folgt vor:

- Bestimmen Sie die erforderliche Dosis und die entsprechende Durchstechflasche Rybrevant alssubkutane Darreichungsform, die Sie benötigen, basierend auf dem Ausgangsgewicht des

Patienten (siehe Abschnitt 4.2).

- Patienten < 80 kg erhalten 1 600 mg und Patienten ≥ 80 kg erhalten 2 240 mg, jeweilswöchentlich ab Woche 1 bis 4 und dann alle 2 Wochen, beginnend ab Woche 5.

- Nehmen Sie die entsprechende Durchstechflasche mit Rybrevant als subkutane

Darreichungsform aus der Kühlung (2 °C bis 8 °C).

- Prüfen Sie visuell, ob die Rybrevant-Lösung farblos bis hellgelb ist. Nicht verwenden, wennundurchsichtige Partikel, Verfärbungen oder andere Fremdpartikel vorhanden sind.

- Lassen Sie Rybrevant als subkutane Darreichungsform mindestens 15 Minuten lang

Raumtemperatur (15 °C bis 30 °C) annehmen. Erwärmen Sie Rybrevant als subkutane

Darreichungsform nicht auf andere Weise. Nicht schütteln.

- Ziehen Sie das erforderliche Injektionsvolumen von Rybrevant als subkutane Darreichungsformmit einer Transferkanüle aus der Durchstechflasche in eine Spritze geeigneter Größe auf.

Kleinere Spritzen erfordern weniger Kraftaufwand bei der Vorbereitung und Injektion.

- Rybrevant als subkutane Darreichungsform ist mit Injektionskanülen aus rostfreiem Stahl,

Spritzen aus Polypropylen und Polycarbonat sowie subkutanen Infusionssets aus Polyethylen,

Polyurethan und Polyvinylchlorid kompatibel. Bei Bedarf kann auch eine Natriumchloridlösung9 mg/ml (0,9 %) zum Spülen eines Infusionssets verwendet werden.

- Ersetzen Sie die Transferkanüle durch die entsprechenden Hilfsmittel für den Transport oder die

Injektion. Es wird empfohlen, eine Kanüle der Größe 21G bis 23G oder ein Infusionsset zuverwenden, um die Anwendung zu erleichtern.

Lagerung der vorbereiteten Spritze

Die vorbereitete Spritze soll sofort verwendet werden. Ist eine sofortige Injektion nicht möglich, kanndie vorbereitete Spritze bis zu 24 Stunden bei 2 °C bis 8 °C gekühlt und anschließend bis zu24 Stunden bei einer Raumtemperatur von 15 °C bis 30 °C gelagert werden. Die vorbereitete Spritzesoll verworfen werden, wenn sie länger als 24 Stunden gekühlt oder länger als 24 Stunden bei

Raumtemperatur gelagert wurde. Bei Lagerung im Kühlschrank muss die Lösung vor der Injektion auf

Raumtemperatur gebracht werden.

Dieses Arzneimittel ist nur zur einmaligen Anwendung bestimmt. Nicht verwendetes Arzneimitteloder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.

Janssen-Cilag International NV

Turnhoutseweg 302340 Beerse

Belgien

EU/1/21/1594/002

EU/1/21/1594/003

ZULASSUNG

Datum der Erteilung der Zulassung: 09. Dezember 2021

Datum der letzten Verlängerung der Zulassung: 11. September 2023

Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf den Internetseiten der Europäischen

Arzneimittel-Agentur https://www.ema.europa.eu verfügbar.