Packungsbeilage POMALIDOMIDE ZENTIVA 3mg Kapseln

Pomalidomid darf während der Schwangerschaft nicht eingenommen werden, da ein teratogener

Effekt zu erwarten ist. Pomalidomid ist strukturverwandt zu Thalidomid. Thalidomid ist einebekanntermaßen beim Menschen teratogen wirkende Substanz, die schwere, lebensbedrohliche

Fehlbildungen verursacht. Pomalidomid hat sich sowohl bei Ratten als auch bei Kaninchen alsteratogen erwiesen, wenn es in der Phase der wesentlichen Organogenese angewendet wird (siehe

Abschnitt 5.3).

Die Bedingungen des Schwangerschaftsverhütungsprogramms müssen für alle Patientinnen erfülltwerden, außer es liegt ein verlässlicher Nachweis vor, dass die Patientin nicht gebärfähig ist.

Eine Patientin oder die Partnerin eines männlichen Patienten gilt als nicht gebärfähig, wenn siemindestens eines der folgenden Kriterien erfüllt:

* Alter ≥ 50 Jahre und seit ≥ 1 Jahr aus natürlicher Ursache amenorrhoisch (Amenorrhoe nacheiner Tumortherapie oder während der Stillzeit schließt Gebärfähigkeit nicht aus)

* Vorzeitige Ovarialinsuffizienz, bestätigt durch einen Facharzt für Gynäkologie

* Frühere bilaterale Salpingo-Oophorektomie oder Hysterektomie

* XY-Genotyp, Turner-Syndrom, Uterusagenesie.

Pomalidomid ist bei gebärfähigen Frauen kontraindiziert, es sei denn, alle folgenden Voraussetzungenwerden eingehalten:

* Sie versteht das zu erwartende teratogene Risiko für das ungeborene Kind

* Sie versteht die Notwendigkeit einer zuverlässigen Empfängnisverhütung ohne Unterbrechung,mindestens 4 Wochen vor Beginn der Behandlung, während der gesamten Dauer der

Behandlung und für mindestens 4 Wochen nach Beendigung der Behandlung

* Auch wenn eine gebärfähige Frau amenorrhoisch ist, muss sie alle Anweisungen für einezuverlässige Empfängnisverhütung befolgen

* Sie muss in der Lage sein, die zuverlässigen Verhütungsmaßnahmen einzuhalten

* Sie ist informiert und versteht die möglichen Konsequenzen einer Schwangerschaft und die

Notwendigkeit sich sofort untersuchen zu lassen, falls das Risiko besteht, dass eine

Schwangerschaft eingetreten ist

* Sie versteht die Notwendigkeit, die Behandlung schnellstmöglich zu beginnen, sobald nacheinem negativen Schwangerschaftstest Pomalidomid an sie abgegeben wurde

* Sie versteht, dass Schwangerschaftstests notwendig sind, und stimmt zu, sich einem solchenmindestens alle 4 Wochen zu unterziehen, außer im Fall einer bestätigten Sterilisation(Tubenligatur)

* Sie bestätigt, dass sie die Gefahren und notwendigen Vorsichtsmaßnahmen, die mit der

Anwendung von Pomalidomid verbunden sind, versteht.

Der verschreibende Arzt muss bei gebärfähigen Frauen sicherstellen, dass:

* die Patientin die Bedingungen des Schwangerschaftsverhütungsprogramms erfüllt,einschließlich der Bestätigung, dass sie über einen adäquaten Grad an Verständnis verfügt

* die Patientin die o.g. Bedingungen bestätigt.

Pharmakokinetische Daten haben gezeigt, dass Pomalidomid bei männlichen Patienten während der

Behandlung in der Samenflüssigkeit auftritt. Als Vorsichtsmaßnahme und unter Berücksichtigungbesonderer Patientengruppen mit potenziell verlängerter Eliminationszeit, wie z. B. beieingeschränkter Leberfunktion, müssen alle männlichen Patienten, die Pomalidomid einnehmen,folgende Bedingungen erfüllen:

* Er versteht das zu erwartende teratogene Risiko, wenn er mit einer schwangeren odergebärfähigen Frau sexuell verkehrt

* Er versteht, dass der Gebrauch von Kondomen während der gesamten Dauer der Behandlung,während Einnahmeunterbrechungen und für 7 Tage nach einer Einnahmeunterbrechungund/oder Beendigung der Behandlung erforderlich ist, wenn er mit einer schwangeren odergebärfähigen Frau sexuell verkehrt, die keine zuverlässige Empfängnisverhütung anwendet.

Auch Männer mit einer Vasektomie sollen Kondome benutzen, wenn sie mit einer schwangeren

Frau oder einer gebärfähigen Frau sexuell verkehren, da die Samenflüssigkeit trotzdem

Pomalidomid enthalten kann, auch wenn sie kein Sperma enthält.

* Er versteht, dass er, wenn seine Partnerin schwanger wird während er mit Pomalidomidbehandelt wird oder die Pomalidomid-Behandlung erst vor 7 Tagen beendet hat, unverzüglichden behandelnden Arzt benachrichtigen muss, und es wird empfohlen, die Partnerin zur

Untersuchung und Beratung an einen auf Teratologie spezialisierten oder auf diesem Gebieterfahrenen Arzt zu verweisen.

Gebärfähige Frauen müssen für mindestens 4 Wochen vor Beginn der Behandlung, während der

Behandlung und für mindestens 4 Wochen nach der Behandlung mit Pomalidomid, und selbstwährend einer Einnahmeunterbrechung, mindestens eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden,es sei denn, die Patientin sichert eine absolute und ständige Enthaltsamkeit zu, die sie jeden Monaterneut bestätigen muss. Wenn keine zuverlässige Empfängnisverhütung erfolgt ist, muss die Patientinzur Beratung über Empfängnisverhütung an einen entsprechend ausgebildeten Angehörigen der

Heilberufe verwiesen werden, damit mit einer Verhütung begonnen werden kann.

Die folgenden Methoden sind Beispiele für eine geeignete Empfängnisverhütung:

* Hormonimplantat

* Levonorgestrel-freisetzendes Intrauterinpessar

* Depot-Medroxyprogesteronacetat

* Sterilisation (Tubenligatur)

* Geschlechtsverkehr ausschließlich mit einem vasektomierten Partner; die Vasektomie mussdurch zwei negative Samenanalysen bestätigt sein

* Reine Progesteron-Pillen mit ovulationshemmender Wirkung (d.h. Desogestrel)

Aufgrund des erhöhten Risikos für venöse Thromboembolien bei Patienten mit multiplem Myelom,die Pomalidomid und Dexamethason einnehmen, werden kombinierte orale Kontrazeptiva nichtempfohlen (siehe auch Abschnitt 4.5). Wenn eine Patientin zurzeit ein kombiniertes orales

Kontrazeptivum anwendet, sollte sie auf eine der oben genannten zuverlässigen Methoden umstellen.

Das Risiko für venöse Thromboembolien bleibt für weitere 4 − 6 Wochen nach Absetzen eineskombinierten oralen Kontrazeptivums bestehen. Die Wirksamkeit kontrazeptiver Steroide könntewährend einer gleichzeitigen Behandlung mit Dexamethason reduziert sein (siehe Abschnitt 4.5).

Hormonimplantate und Levonorgestrel-freisetzende Intrauterinpessare sind zum Zeitpunkt der

Insertion mit einem erhöhten Risiko für Infektionen sowie mit unregelmäßigen Vaginalblutungenassoziiert. Besonders bei Patientinnen mit Neutropenie sollte eine Antibiotika-Prophylaxe in Betrachtgezogen werden.

Kupfer-freisetzende Intrauterinpessare werden im Allgemeinen nicht empfohlen, da potenziell Risikenfür Infektionen zum Zeitpunkt der Insertion sowie für menstruellen Blutverlust bestehen. Dies könnte

Patientinnen mit einer schweren Neutropenie oder einer schweren Thrombozytopenie gefährden.

Entsprechend der lokal üblichen Praxis müssen bei gebärfähigen Frauen medizinisch überwachte

Schwangerschaftstests mit einer minimalen Sensitivität von 25 mI.E./ml wie unten beschriebendurchgeführt werden. Diese Vorschrift gilt auch für gebärfähige Frauen, die absolute und ständige

Enthaltsamkeit praktizieren. Es wird empfohlen den Schwangerschaftstest, die Ausstellung des

Rezeptes und die Abgabe des Arzneimittels idealerweise am selben Tag durchzuführen. Die Abgabevon Pomalidomid an gebärfähige Frauen muss innerhalb von 7 Tagen nach Verschreibung erfolgen.

Nachdem die Patientin mindestens 4 Wochen lang eine zuverlässige Empfängnisverhütungangewendet hat, muss ein ärztlich überwachter Schwangerschaftstest entweder während des

Arztbesuches, bei dem Pomalidomid verschrieben wird, oder während der 3 Tage vor dem Besuch beidem verschreibenden Arzt durchgeführt werden. Der Test muss sicherstellen, dass die Patientin nichtschwanger ist, wenn sie die Behandlung mit Pomalidomid beginnt.

Der ärztlich überwachte Schwangerschaftstest muss mindestens alle 4 Wochen wiederholt werden,einschließlich mindestens 4 Wochen nach Beendigung der Behandlung, außer im Fall einer bestätigten

Sterilisation (Tubenligatur). Diese Schwangerschaftstests müssen am Tag der ärztlichen

Verschreibung oder in den 3 Tagen vor dem Besuch bei dem verschreibenden Arzt durchgeführtwerden.

Die Patienten müssen dazu angehalten werden, dieses Arzneimittel niemals an andere Personenweiterzugeben und nicht verbrauchte Kapseln am Ende der Behandlung in ihrer Apothekezurückzugeben.

Die Patienten dürfen während der Behandlung mit Pomalidomid (und auch während

Behandlungsunterbrechungen) sowie für mindestens 7 Tage nach Beendigung der Behandlung kein

Blut, keinen Samen bzw. kein Sperma spenden.

Angehörige der Heilberufe und Pflegekräfte müssen bei der Handhabung der Blisterpackung oder

Kapseln Einweghandschuhe tragen. Schwangere oder Frauen, die schwanger sein könnten, dürfen die

Blisterpackung oder Kapseln nicht handhaben (siehe Abschnitt 6.6).

Um Patienten darin zu unterstützen, eine fetale Exposition mit Pomalidomid zu vermeiden, wird der

Inhaber der Zulassung den Angehörigen der Heilberufe Schulungsmaterial zur Verfügung stellen, umdie Warnungen vor der zu erwartenden Teratogenität von Pomalidomid zu verstärken, vor Beginn der

Behandlung eine Beratung zur Empfängnisverhütung zu führen und Aufklärung über die

Notwendigkeit von Schwangerschaftstests zu liefern. Der verschreibende Arzt muss den Patientenüber das zu erwartende teratogene Risiko und die strengen Schwangerschaftsverhütungsmaßnahmen,wie sie im Schwangerschaftsverhütungsprogramm beschrieben sind, aufklären und die Patienten mitder entsprechenden Patienteninformationsbroschüre, einer Patientenkarte und/oder gleichwertigem

Instrument ausstatten, wie mit der jeweils zuständigen nationalen Behörde abgestimmt. Es wurde einkontrolliertes Zugangsprogramm in Zusammenarbeit mit der jeweils zuständigen nationalen Behördeimplementiert, das die Verwendung einer Patientenkarte und/oder gleichwertigem Instrument zur

Kontrolle der Verschreibung und/oder Abgabe umfasst sowie die Erfassung von Informationen überdie Indikation, um die Off-Label-Anwendung innerhalb des Landes zu überwachen. Es wirdempfohlen, den Schwangerschaftstest, die Ausstellung des Rezeptes und die Abgabe des Arzneimittelsidealerweise am selben Tag durchzuführen. Die Abgabe von Pomalidomid an gebärfähige Frauenmuss innerhalb von 7 Tagen nach der Verschreibung und nach einem ärztlich überwachten

Schwangerschaftstest mit negativem Ergebnis erfolgen. Bei gebärfähigen Frauen darf die

Verschreibung, entsprechend den Dosierungsschemata für die zugelassenen Indikationen, für einemaximale Behandlungsdauer von 4 Wochen (siehe Abschnitt 4.2), bei allen anderen Patienten für einemaximale Behandlungsdauer von 12 Wochen, ausgestellt werden.

Neutropenie war bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom die am häufigstenberichtete hämatologische Grad-3- oder Grad-4-Nebenwirkung, gefolgt von Anämie und

Thrombozytopenie. Die Patienten sind auf hämatologische Nebenwirkungen, insbesondere

Neutropenie, zu überwachen. Die Patienten sollten angewiesen werden, febrile Episoden sofort zumelden. Die Ärzte sollten Patienten auf Anzeichen von Blutungen, einschließlich Epistaxis, hinbeobachten, insbesondere bei gleichzeitiger Anwendung von Arzneimitteln, von denen bekannt ist,dass sie das Blutungsrisiko erhöhen (siehe Abschnitt 4.8). Das große Blutbild ist zu Beginn der

Behandlung, in den ersten 8 Wochen wöchentlich und danach monatlich zu kontrollieren. Eine

Dosisanpassung kann erforderlich sein (siehe Abschnitt 4.2). Die Patienten können unter Umständeneine unterstützende Behandlung mit Blutprodukten und/oder Wachstumsfaktoren benötigen.

Bei Patienten, die mit Pomalidomid entweder in Kombination mit Bortezomib und Dexamethasonoder in Kombination mit Dexamethason behandelt wurden, kam es zu venösen thromboembolischen

Ereignissen (vorwiegend tiefe Venenthrombosen und pulmonale Embolie) sowie arteriellenthrombotischen Ereignissen (Myokardinfarkt und Schlaganfall) (siehe Abschnitt 4.8). Patienten mitbekannten Risikofaktoren für Thromboembolien - einschließlich einer Thrombose in der

Vorgeschichte - sind engmaschig zu überwachen. Es sollten Maßnahmen ergriffen werden, um zuversuchen alle beeinflussbaren Risikofaktoren (z. B. Rauchen, Hypertonie und Hyperlipidämie) zuminimieren. Patienten und Ärzte sind angehalten, auf Anzeichen und Symptome einer

Thromboembolie zu achten. Die Patienten sollten angewiesen werden, einen Arzt aufzusuchen, falls

Symptome wie Kurzatmigkeit, Brustschmerzen oder ein Anschwellen der Arme oder Beine auftreten.

Eine Antikoagulationstherapie (sofern nicht kontraindiziert) wird empfohlen (z. B. Acetylsalicylsäure,

Warfarin, Heparin oder Clopidogrel), insbesondere bei Patienten mit zusätzlichen thrombotischen

Risikofaktoren. Die Entscheidung für Maßnahmen zur Thromboseprophylaxe sollte nach sorgfältiger

Beurteilung der Risikofaktoren des individuellen Patienten getroffen werden. In klinischen Studienwurden Patienten prophylaktisch mit Acetylsalicylsäure oder alternativen antithrombotischen

Therapien behandelt. Die Anwendung erythropoetischer Arzneimittel ist mit dem Risikothrombotischer Ereignisse, einschließlich Thromboembolie, verbunden. Daher sollten erythropoetische

Arzneimittel sowie andere Substanzen, die das Risiko für thromboembolische Ereignisse erhöhenkönnen, mit Vorsicht angewendet werden.

Es wurden Fälle von Hypothyreose berichtet. Vor Behandlungsbeginn wird eine optimale Kontrollevon Begleiterkrankungen mit Einfluss auf die Schilddrüsenfunktion empfohlen. Eine Überwachungder Schilddrüsenfunktion vor Therapiebeginn und unter der Therapie wird empfohlen.

Patienten mit fortbestehender peripherer Neuropathie ≥ Grad 2 waren von den klinischen Studien mit

Pomalidomid ausgeschlossen. Wenn erwogen wird, solche Patienten mit Pomalidomid zu behandeln,ist entsprechende Vorsicht geboten.

Patienten mit einer signifikanten kardialen Dysfunktion (dekompensierte Herzinsuffizienz [NY Heart

Association Klasse III oder IV]; Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten vor Studienbeginn;instabile oder schlecht eingestellte Angina pectoris) waren von den klinischen Studien mit

Pomalidomid ausgeschlossen. Kardiale Ereignisse, einschließlich kongestive Herzinsuffizienz,

Lungenödem und Vorhofflimmern (siehe Abschnitt 4.8), wurden berichtet, vor allem bei Patienten mitvorbestehender Herzerkrankung oder kardialen Risikofaktoren. Wenn erwogen wird, solche Patientenmit Pomalidomid zu behandeln, ist entsprechende Vorsicht geboten, einschließlich einer regelmäßigen

Überwachung auf Anzeichen und Symptome von kardialen Ereignissen.

Bei Patienten mit einer hohen Tumorlast vor Behandlungsbeginn besteht das größte Risiko für ein

Tumorlysesyndrom. Diese Patienten sind engmaschig zu überwachen und es müssen geeignete

Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden.

Über sekundäre Primärmalignome, wie z. B. nicht-melanozytärer Hautkrebs, wurde bei Patientenberichtet, die mit Pomalidomid behandelt wurden (siehe Abschnitt 4.8). Die Ärzte sollten die Patientenvor und während der Behandlung mithilfe der üblichen Maßnahmen zur Krebsfrüherkennunghinsichtlich des Auftretens sekundärer Primärmalignome sorgfältig untersuchen und gegebenenfallseine Therapie einleiten.

Es wurde über Angioödeme, anaphylaktische Reaktionen und schwere Hautreaktionen, darunter SJS,

TEN und DRESS, bei Anwendung von Pomalidomid berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Die Patientensollten von Ihrem Arzt über die Anzeichen und Symptome dieser Reaktionen aufgeklärt und dazuaufgefordert werden, sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn sie solche Symptome entwickeln. Beiexfoliativen oder bullösen Hautausschlägen oder Verdacht auf SJS, TEN oder DRESS muss

Pomalidomid abgesetzt und darf nach einem Absetzen wegen dieser Reaktionen nicht erneutangewendet werden. Patienten mit in der Vorgeschichte aufgetretenen schwerwiegenden allergischen

Reaktionen im Zusammenhang mit Thalidomid oder Lenalidomid waren von den klinischen Studienausgeschlossen. Diese Patienten weisen möglicherweise ein erhöhtes Risiko für

Überempfindlichkeitsreaktionen auf und dürfen Pomalidomid nicht erhalten. Bei Grad-2- oder Grad-3-

Hautausschlag sollte eine Unterbrechung oder ein Absetzen von Pomalidomid erwogen werden. Bei

Auftreten eines Angioödems oder einer anaphylaktischen Reaktion muss Pomalidomid dauerhaftabgesetzt werden.

Es wurde über das Auftreten von Schwindel und Verwirrtheit bei Pomalidomid berichtet. Die

Patienten müssen Situationen vermeiden, in denen Schwindel oder Verwirrtheit ein Problem darstellenkönnen, und dürfen ohne vorherige ärztliche Beratung keine anderen Arzneimittel anwenden, die

Schwindel oder Verwirrtheit hervorrufen können.

Bei Pomalidomid wurden ILD und ähnliche Ereignisse, einschließlich Fälle von Pneumonitis,beobachtet. Um eine ILD ausschließen zu können, sollten Patienten mit akutem Auftreten oderungeklärter Verschlechterung pulmonaler Symptome sorgfältig untersucht werden. Bis zur Abklärungdieser Symptome ist die Behandlung mit Pomalidomid abzusetzen und, wenn sich das Vorliegen einer

ILD bestätigt, eine angemessene Behandlung einzuleiten. Pomalidomid sollte erst nach einergründlichen Beurteilung des Nutzens und der Risiken wieder angefangen werden.

Deutlich erhöhte Alaninaminotransferase- und Bilirubinspiegel wurden bei mit Pomalidomidbehandelten Patienten beobachtet (siehe Abschnitt 4.8). Es liegen auch Fälle von Hepatitis vor, diezum Absetzen von Pomalidomid führten. Für die ersten 6 Monate der Behandlung mit Pomalidomidund anschließend nach klinischer Indikation wird eine regelmäßige Kontrolle der Leberfunktionempfohlen.

In seltenen Fällen wurde bei Patienten, die Pomalidomid in Kombination mit Dexamethason erhieltenund zuvor mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) infiziert worden waren, über eine Reaktivierung von

Hepatitis B berichtet. In einigen Fällen führte dies zu einem akuten Leberversagen, was ein Absetzenvon Pomalidomid zur Folge hatte. Der Hepatitis-B-Virus-Status ist vor Beginn der Behandlung mit

Pomalidomid abzuklären. Bei Patienten, die positiv auf eine HBV-Infektion getestet wurden, sollte ein

Arzt mit Erfahrung in der Behandlung von Hepatitis B herangezogen werden. Entsprechende Vorsichtist geboten, wenn Pomalidomid in Kombination mit Dexamethason bei vorher mit HBV infizierten

Patienten angewendet wird, einschließlich Patienten, die Anti-HBc-positiv, jedoch HBsAg-negativsind. Diese Patienten müssen während der gesamten Behandlung engmaschig auf Anzeichen und

Symptome einer aktiven HBV-Infektion überwacht werden.

Im Zusammenhang mit Pomalidomid wurde über Fälle von progressiver multifokaler

Leukoenzephalopathie, einschließlich solchen mit tödlichem Ausgang, berichtet. Es wurde über PMLmehrere Monate bis mehrere Jahre nach Beginn der Behandlung mit Pomalidomid berichtet. Die Fällewurden im Allgemeinen bei Patienten berichtet, die gleichzeitig mit Dexamethason behandelt wurdenoder zuvor mit einer immunsuppressiven Chemotherapie behandelt worden waren. Ärzte sollten die

Patienten in regelmäßigen Abständen überwachen und PML als Differenzialdiagnose bei Patienten mitneuen oder sich verschlechternden neurologischen Symptomen, kognitiven oder verhaltensbezogenen

Zeichen oder Symptomen berücksichtigen. Die Patienten sollten ebenfalls angewiesen werden, ihre

Partner oder Pflegepersonen über ihre Behandlung zu informieren, da diese Symptome bemerkenkönnten, die dem Patienten nicht bewusst sind.

Die Bewertung in Bezug auf PML sollte auf einer neurologischen Untersuchung, einer

Kernspintomographie des Gehirns sowie einer Liquoranalyse auf DNS des JC-Virus (JCV) mittels

Polymerasekettenreaktion (PCR) oder einer Biopsie des Gehirns mit Untersuchung auf JCV beruhen.

Eine negative JCV-PCR schließt PML nicht aus. Eine zusätzliche Nachbeobachtung und Bewertungkann notwendig sein, wenn keine alternative Diagnose gestellt werden kann.

Wenn PML vermutet wird, muss eine weitere Einnahme bis zum Ausschluss von PML ausgesetztwerden. Falls PML bestätigt wurde, ist Pomalidomid dauerhaft abzusetzen.

Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro Kapsel, d.h., es ist nahezu'natriumfrei“.