NEVANAC 1mg / ml augentropfen suspension merkblatt medikamente

NEVANAC 1 mg/ml Augentropfensuspension

1 ml Suspension enthält 1 mg Nepafenac.

Jeder ml Suspension enthält 0,05 mg Benzalkoniumchlorid.

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

Augentropfensuspension

Gleichmäßige hellgelbe bis hellorange Suspension, pH-Wert von ca. 7,4.

NEVANAC 1 mg/ml wird angewendet bei Erwachsenen zur:

- Prophylaxe und Behandlung postoperativer Schmerz- und Entzündungszustände bei

Kataraktoperationen

- Verminderung des Risikos postoperativer Makulaödeme in Zusammenhang mit

Kataraktoperationen bei Diabetikern (siehe Abschnitt 5.1)

Erwachsene einschließlich ältere Patienten

Zur Prophylaxe und Behandlung von Schmerzen und Entzündungen wird dreimal täglich 1 Tropfen

NEVANAC in den Bindehautsack des betroffenen Auges oder der betroffenen Augen gegeben:

beginnend am Tag vor der Kataraktoperation, dann am Tag der Operation und in den ersten beiden

Wochen nach der Operation. Abhängig von der Anweisung des Arztes kann die Anwendung auf dieersten 3 Wochen nach der Operation ausgedehnt werden. Zusätzlich einen weiteren Tropfen 30 bis120 Minuten vor der Operation eintropfen.

Zur Verminderung des Risikos postoperativer Makulaödeme nach Katarakteingriffen bei Diabetikernbeträgt die Dosierung dreimal täglich 1 Tropfen NEVANAC in den Bindehautsack des betroffenen

Auges oder der betroffenen Augen, beginnend am Tag vor der Operation, dann am Tag des Eingriffsund bis zu 60 Tagen postoperativ, je nach Anweisung des Arztes. Zusätzlich einen weiteren Tropfen30 bis 120 Minuten vor der Operation eintropfen.

Anwendung bei eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion

Zur Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion sind keine Studiendurchgeführt worden. Nepafenac wird primär nach Biotransformation ausgeschieden. Die systemische

Verfügbarkeit nach topischer Anwendung am Auge ist sehr gering. Bei diesen Patienten erscheint eine

Dosisanpassung nicht erforderlich.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von NEVANAC bei Kindern und Jugendlichen ist nicht erwiesen. Esliegen keine Daten vor. Die Anwendung wird bei diesen Patienten nicht empfohlen, bis weitere Datenvorliegen.

In Bezug auf Sicherheit und Wirksamkeit wurden zwischen älteren und jüngeren Patienten insgesamtkeine Unterschiede beobachtet.

Anwendung am Auge.

Patienten sollten angewiesen werden, die Flasche vor Gebrauch gut zu schütteln. Nach dem ersten

Öffnen der Verschlusskappe ist der Anbruchschutzring lose und sollte vor der ersten Anwendung entferntwerden.

Wird mehr als ein topisches ophthalmisches Arzneimittel verabreicht, müssen die einzelnen

Anwendungen mindestens 5 Minuten auseinander liegen. Augensalben sollten zuletzt angewandtwerden.

Um Kontaminationen von Tropferspitze und Lösung zu vermeiden, dürfen weder das Augenlid nochdie Augenumgebung oder andere Oberflächen mit der Tropferspitze der Flasche in Berührungkommen. Patienten sollten angewiesen werden, die Flasche bei Nichtgebrauch fest zu verschließen.

Wird eine Dosis vergessen, sollte so bald wie möglich ein einzelner Tropfen eingetropft werden, bevordas reguläre Dosierungsschema wieder aufgenommen wird. Es darf keine doppelte Dosis angewendetwerden, um eine versäumte Dosis auszugleichen.

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen

Bestandteile.

Überempfindlichkeit gegen sonstige nichtsteroidale Antiphlogistika (NSAID).

Patienten, bei denen Acetylsalicylsäure oder sonstige NSAID Asthma, Urtikaria oder eine akute

Rhinitis hervorrufen.

Das Arzneimittel darf nicht injiziert werden. Patienten sind anzuweisen, NEVANAC nichteinzunehmen.

Patienten sind anzuweisen, direktes Sonnenlicht während der Behandlung mit NEVANAC zuvermeiden.

Okuläre Wirkungen

Topische NSAID können eine Keratitis verursachen. Bei entsprechend disponierten Patienten kann derwiederholte Gebrauch topischer NSAID zu Epithelversagen, Hornhautverdünnung, Hornhauterosion,

Hornhautulcera oder Hornhautperforation führen (s. Abschnitt 4.8) und dadurch das Sehvermögengefährden. Sollten bei einem Patienten Schäden des Hornhautepithels auftreten, sollte NEVANACunverzüglich abgesetzt werden und der Hornhautzustand des Patienten engmaschig kontrolliertwerden.

Topische NSAID können Heilungsprozesse verlangsamen oder verzögern. Auch topische

Kortikosteroide können Heilungsprozesse verlangsamen oder verzögern. Die gleichzeitige

Anwendung von NSAID und Kortikosteroiden kann Heilungsprobleme verstärken. Daher ist Vorsichtgeboten, wenn NEVANAC gleichzeitig mit Kortikosteroiden gegeben wird. Dies gilt insbesondere bei

Patienten mit einem hohen Gefährdungspotenzial für Nebenwirkungen der Hornhaut, wie untenbeschrieben.

Nach der Markteinführung topischer NSAID ist über korneale Nebenwirkungen, die das Sehvermögenschädigen können, berichtet worden. Ein erhöhtes Risiko besteht bei Patienten mit

Hornhautdenervation, Epitheldefekten der Hornhaut, Diabetes mellitus, Erkrankungen der

Augenoberfläche (z. B. Trockenes-Auge-Syndrom) oder rheumatoider Arthritis. Auch bei Patienten,die komplizierten Augenoperationen oder mehreren Eingriffen innerhalb kurzer Zeit unterzogenwerden, besteht ein erhöhtes Risiko. Bei diesen Patienten sollten topische NSAID nur unter Vorsichteingesetzt werden. Der wiederholte Gebrauch topischer NSAID erhöht das Patientenrisiko für das

Auftreten und die Schwere von Nebenwirkungen an der Hornhaut.

Es wurde berichtet, dass ophthalmologische NSAID im Zusammenhang mit Augenoperationenverstärkte Blutungen des okulären Gewebes (einschließlich Hyphäma) verursachen können.

NEVANAC sollte bei Patienten mit erhöhter Blutungsneigung oder bei Einnahme vonblutungsfördernden Arzneimitteln nur mit Vorsicht eingesetzt werden.

Eine akute Augeninfektion kann durch topische Entzündungshemmer maskiert werden. NSAID habenkeine antimikrobiellen Eigenschaften. Bei okulären Infektionen sollten sie nur mit Vorsicht zusammenmit Antiinfektiva angewendet werden.

Das Tragen von Kontaktlinsen nach der Katarakt-OP wird nicht empfohlen. Daher sollten Patientenangewiesen werden, keine Kontaktlinsen zu tragen, wenn dies nicht ausdrücklich durch ihrenbehandelnden Arzt so angeordnet wird.

Benzalkoniumchlorid

NEVANAC enthält Benzalkoniumchlorid, das Irritationen am Auge hervorrufen kann und dafürbekannt ist, weiche Kontaktlinsen zu verfärben. Müssen während der Behandlung Kontaktlinsengetragen werden, sollten Patienten angewiesen werden, diese vor der jeweiligen Anwendungherauszunehmen und frühestens 15 Minuten später wieder einzusetzen.

Es liegen Berichte vor, dass Benzalkoniumchlorid eine Keratopathia punctata und/oder eine toxischulzerierende Keratopathie verursachen kann. Da NEVANAC Benzalkoniumchlorid enthält, sollte der

Patient bei häufigem oder langfristigem Gebrauch sorgfältig überwacht werden.

Kreuzsensitivität

Nepafenac kann Kreuzsensitivitäten gegenüber Acetylsalicylsäure, Phenylacetylsäurederivaten undsonstigen NSAID bewirken.

In-vitro-Studien zeigen ein sehr geringes Potenzial für Wechselwirkungen mit anderen Arzneimittelnoder Wechselwirkungen, die durch Plasmaeiweißbindung hervorgerufen werden (siehe Abschnitt 5.2).

Prostaglandin-Analoga

Hinsichtlich der gleichzeitigen Anwendung von Prostaglandin-Analoga und NEVANAC sind nur sehrbegrenzt Daten verfügbar. Unter Berücksichtigung der Wirkmechanismen dieser Substanzen ist diegleichzeitige Anwendung dieser Arzneimittel nicht empfehlenswert.

Die gleichzeitige Anwendung topischer NSAID und topischer Steroide kann die Wahrscheinlichkeitvon Heilungsproblemen erhöhen. Eine gleichzeitige Anwendung von NEVANAC und Arzneimitteln,die die Blutungszeit verlängern, kann das Risiko von Hämorrhagien erhöhen (siehe Abschnitt 4.4).

NEVANAC sollte von Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht verhüten, nicht angewendet werden.

Zur Anwendung von Nepafenac bei schwangeren Frauen liegen keine hinreichenden Daten vor.

Tierstudien zeigten reproduktionstoxische Effekte (siehe Abschnitt 5.3). Das potenzielle Risiko fürden Menschen ist unbekannt. Die systemische Verfügbarkeit nach der Behandlung mit NEVANACwird für nicht schwangere Frauen als unbedeutend eingeschätzt, daher wird das Risiko während der

Schwangerschaft als möglicherweise gering erachtet. Da jedoch eine Inhibierung der

Prostaglandinsynthese die Schwangerschaft, die embryonale/fötale Entwicklung, die Geburt und/oderdie postnatale Entwicklung beeinträchtigen könnte, wird die Anwendung von NEVANAC währendder Schwangerschaft nicht empfohlen.

Es ist nicht bekannt, ob Nepafenac in die Muttermilch übergeht. Tierstudien zeigen, dass Nepafenac indie Muttermilch von Ratten übergehen kann. Dennoch sind keine Effekte auf den Säugling zuerwarten, da die systemische Verfügbarkeit für die stillende Mutter vernachlässigbar ist. NEVANACkann während der Stillzeit verwendet werden.

Es liegen keine Daten zur Wirkung von NEVANAC auf die Fertilität des Menschen vor.

NEVANAC hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die

Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.

Vorübergehend kann es zu verschwommenem Sehen oder anderen Sehbeeinträchtigungen kommen,die die Verkehrstüchtigkeit oder das Bedienen von Maschinen erschweren können. Wenn diese

Beeinträchtigungen nach dem Eintropfen auftreten, sollten Patienten erst wieder am Straßenverkehrteilnehmen oder Maschinen bedienen, wenn die Beeinträchtigungen abgeklungen sind.

In klinischen Studien mit 2 314 Patienten, die NEVANAC 1 mg/ml Augentropfen erhielten, waren diehäufigsten Nebenwirkungen Keratitis punctata, Fremdkörpergefühl und Augenlidrandverkrustungen,die bei 0,4 % bis 0,2 % der Patienten auftraten.

Die unten aufgeführten Nebenwirkungen werden folgendermaßen definiert: sehr häufig (≥1/10),häufig (≥1/100 bis <1/10), gelegentlich (≥1/1 000 bis <1/100), selten (≥1/10 000 bis <1/1 000), sehrselten <1/10 000) oder nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nichtabschätzbar). In jeder Häufigkeitskategorie sind die Nebenwirkungen nach abnehmendem

Schweregrad angeordnet. Die Daten über Nebenwirkungen wurden in klinischen Studien beobachtetoder nach Markteinführung gemeldet.

Systemorganklassen Nebenwirkungen

Erkrankungen des Immunsystems Selten: Überempfindlichkeit

Erkrankungen des Nervensystems Selten: Schwindelgefühl, Kopfschmerzen

Augenerkrankungen Gelegentlich: Keratitis, Keratitis punctata, Defekt des

Hornhautepithels, Fremdkörpergefühl im Auge,

Augenlidrandverkrustung

Selten: Iritis, chorioidale Effusion,

Hornhautablagerungen, Augenschmerzen,

Augenbeschwerden, trockenes Auge, Blepharitis,

Augenreizung, Augenjucken, Augenfluss, allergische

Konjunktivitis, Tränensekretion verstärkt,

Bindehauthyperämie

Nicht bekannt: Hornhautperforation, verzögerte

Heilung (Hornhaut), Kornealopazität, Narbe der

Hornhaut, verminderte Sehschärfe, Schwellung des

Auges, ulzerative Keratitis, Hornhautverdünnung,verschwommenes Sehen

Gefäßerkrankungen Nicht bekannt: erhöhter Blutdruck

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts Selten: Übelkeit

Nicht bekannt: Erbrechen

Erkrankungen der Haut und des Selten: Cutis laxa (Chalodermie), allergische

Unterhautgewebes Dermatitis

Diabetiker

In zwei klinischen Studien mit 209 Patienten erhielten Diabetiker eine Behandlung mit NEVANACüber 60 Tage oder länger zur Prophylaxe von Makulaödemen nach Katarakteingriffen. Diemeistgenannte Nebenwirkung war Keratitis punctata, die bei 3 % der Patienten - und somit in der

Häufigkeitsgruppe 'Häufig“ - auftrat. Bei den anderen berichteten Nebenwirkungen handelte es sichum Hornhautepitheldefekte und um allergische Dermatitis, die bei 1 % bzw. 0,5 % der Patientenauftraten und somit beide in die Kategorie 'Gelegentlich“ fallen.

Die Erfahrungen aus klinischen Studien zur Langzeitanwendung von NEVANAC zwecks Prophylaxevon Makulaödemen nach Katarakteingriffen bei diabetischen Patienten sind begrenzt.

Nebenwirkungen am Auge könnten bei diabetischen Patienten häufiger auftreten als bei der

Durchschnittsbevölkerung (siehe Abschnitt 4.4).

Bei Patienten mit Verdacht auf gravierende Epithelschäden der Hornhaut, einschließlich

Hornhautperforation, sollte NEVANAC sofort abgesetzt und der Zustand der Hornhaut eingehendüberwacht werden (siehe Abschnitt 4.4).

Nach der Markteinführung von NEVANAC wurde über Fälle berichtet, in denen es zu

Defekten/Störungen des Hornhautepithels kam. Die Schweregrade dieser Fälle variieren zwischennicht schwerwiegenden Auswirkungen auf die Unversehrtheit des Hornhautepithels undschwerwiegenderen Ereignissen, bei denen chirurgische Eingriffe und/oder eine medikamentöse

Therapie erforderlich sind, um das Sehvermögen wiederherzustellen.

Die Erfahrungen nach der Markteinführung topischer NSAID legen nahe, dass für Patienten mitkomplizierten Augeneingriffen, Hornhautdenervationen, Epitheldefekten der Hornhaut, Diabetesmellitus, Erkrankungen der Augenoberfläche (z. B. Trockenes-Auge-Symptomatik), rheumatoider

Arthritis oder wiederholten augenchirurgischen Eingriffen innerhalb kurzer Zeit ein erhöhtes Risikofür korneale Nebenwirkungen besteht, die das Sehvermögen beeinträchtigen können. Beipostoperativer Anwendung von Nepafenac zur Vermeidung von Makulaödemen bei Diabetikern mussjeder zusätzliche Risikofaktor zu einer erneuten Bewertung des erwarteten Verhältnisses von Nutzenund Risiko führen. Der Patient ist darüber hinaus intensiv zu überwachen.

Sicherheit und Wirksamkeit von NEVANAC bei Kindern und Jugendlichen sind nicht nachgewiesen.

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sieermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels.

Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung überdas in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem anzuzeigen.

Sowohl bei einer Überdosierung am Auge als auch im Falle des versehentlichen Verschluckens sindtoxische Effekte unwahrscheinlich.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Ophthalmika, Nichtsteroidale Antiphlogistika; ATC-Code:

S01BC10

Nepafenac ist ein nichtsteroidales, antiphlogistisch und analgetisch wirkendes Prodrug. Nach dem

Eintropfen in das Auge penetriert Nepafenac die Hornhaut und wird von Hydrolasen des

Augengewebes in Amfenac, einen nichtsteroidalen entzündungshemmenden Wirkstoff, umgewandelt.

Amfenac inhibiert die Prostaglandin-H-Synthase (Cyclooxygenase), ein Enzym, das für die

Prostaglandinproduktion erforderlich ist.

Sekundärpharmakologie

Am Kaninchen wurde nachgewiesen, dass Nepafenac den Zusammenbruch der Blut-Retina-Schrankeverhindert; gleichzeitig unterdrückt es die PGE2-Synthese. Im Ex-vivo-Ansatz inhibiert eine Dosis

Nepafenac, die einer Anwendung am Auge entspricht, die Prostaglandinsynthese in Iris und

Ciliarkörper (85 %-95 %) bis zu 6 Stunden und in Retina bzw. der Chorioidea (55 %) bis zu4 Stunden lang.

Entsprechend dem Gehalt an vaskularisiertem Gewebe findet die Hydrolyse vorwiegend in Retina und

Chorioidea statt, gefolgt von Iris und Ziliarkörper sowie der Hornhaut.

Klinische Studien zeigen, dass NEVANAC den Augeninnendruck nicht signifikant verändert.

Prophylaxe und Behandlung postoperativer Schmerzen und Entzündungen im Zusammenhang mit

Katarakteingriffen

Drei Pivotstudien wurden durchgeführt, um die Sicherheit und Wirksamkeit von NEVANAC bei3x täglicher Gabe im Vergleich zu Vehikel und/oder Ketorolac-Trometamol zur Verhütung und

Behandlung postoperativer Schmerzen und Entzündungen bei Patienten nach Kataraktoperation zuuntersuchen. In diesen Studien wurde mit der Verabreichung der Studienmedikation am Tag vor der

Operation begonnen, diese wurde am Tag der Operation fortgesetzt und bis zu 2-4 Wochen nach dem

Eingriff beibehalten. Zusätzlich erhielten fast alle Patienten vorsorglich eine Behandlung mit

Antibiotika, entsprechend der klinischen Praxis des jeweiligen Prüfzentrums.

Zwei doppelblinde, randomisierte, Vehikel-kontrollierte Studien zeigten, dass Patienten unter

NEVANAC ab der frühen postoperativen Phase bis hin zum Behandlungsende signifikant weniger

Entzündungsanzeichen entwickelten (Zellen im Kammerwasser sowie Tyndall) als Patienten, die das

Vehikel erhalten hatten.

In einer doppelblinden, randomisierten, Vehikel- und Wirkstoff- kontrollierten Studie zeigten die mit

NEVANAC behandelten Patienten signifikant weniger Entzündungen als unter Vehikel. Außerdemzeigte sich NEVANAC in der Entzündungs- und Schmerzreduktion Ketorolac 5 mg/ml nichtunterlegen und war beim Eintropfen etwas besser verträglich.

Nach Kataraktoperation berichteten in der NEVANAC-Gruppe signifikant mehr Patienten über

Schmerzfreiheit am Auge als in der Gruppe, die das Vehikel erhalten hatte.

Verminderung des Risikos postoperativer Makulaödeme im Zusammenhang mit Katarakteingriffen bei

Diabetikern

Zur Bewertung von Wirksamkeit und Sicherheit von NEVANAC zur Prophylaxe postoperativer

Makulaödeme im Zusammenhang mit Katarakteingriffen wurden vier Studien (zwei mit Diabetikernund zwei mit Nichtdiabetikern) durchgeführt. In diesen Studien erfolgte die Anwendung des

Prüfmedikaments einen Tag vor dem Eingriff sowie am Tag des Eingriffs und wurde bis zu 90 Tagenach der Operation beibehalten.

In einer doppelblinden, randomisierten, Vehikel-kontrollierten Studie, die mit diabetischen

Retinopathie-Patienten durchgeführt wurde, entwickelte in der Vehikelgruppe ein signifikant höherer

Prozentsatz der Patienten (16,7 %) Makulaödeme im Vergleich zu den Patienten, die mit NEVANACbehandelt wurden (3,2 %). Eine Verschlechterung des bestkorrigierten Visus um mehr als5 Buchstaben trat zwischen Tag 7 und Tag 90 (oder Studienabbruch) bei den mit Vehikel behandelten

Patienten zu einem höheren Prozentsatz (11,5 %) auf, als bei mit Nepafenac behandelten Patienten(5,6 %). Von den mit NEVANAC behandelten Patienten erzielen mehr eine Verbesserung desbestkorrigierten Visus um 15 Buchstaben als von den mit Vehikel behandelten Patienten: 56,8 % bzw.

41,9 %; p = 0,019.

Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat für NEVANAC eine Freistellung von der Verpflichtung zur

Vorlage von Ergebnissen zu Studien in allen pädiatrischen Altersklassen zur Prophylaxe und

Behandlung postoperativer Schmerz- und Entzündungszustände bei Kataraktoperationen gewährt(siehe Abschnitt 4.2 bzgl. Informationen zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen).

Bei dreimal täglicher Gabe von NEVANAC in beide Augen wurden in den meisten Patienten 2 bzw.

3 Stunden nach Applikation geringe, aber quantifizierbare Plasmakonzentrationen von Nepafenac und

Amfenac festgestellt. Nach der Applikation am Auge betrug die mittlere Steady-state-

Plasmakonzentration Cmax für Nepafenac 0,310 ± 0,104 ng/ml und für Amfenac 0,422 ± 0,121 ng/ml.

Amfenac hat eine hohe Affinität zu Serumalbuminproteinen. In vitro waren an Rattenalbumin 98,4 %,an Humanalbumin 95,4 % und an Humanserum 99,1 % gebunden.

Untersuchungen an der Ratte zeigen, dass sich nach einfacher wie nach mehrfacher oraler Gabe von14C-markiertem Nepafenac die radioaktiv markierte Wirksubstanz im gesamten Organismus verteilt.

Untersuchungen am Kaninchen haben gezeigt, dass topisch verabreichtes Nepafenac lokal von der

Vorderseite des Auges zu den hinteren Segmenten des Auges (Retina und Chorioidea) verteilt wird.

Die Umwandlung von Nepafenac zu Amfenac erfolgt relativ schnell durch intraokuläre Hydrolasen. Inder Folge unterliegt Amfenac einem ausgeprägten Metabolismus hin zu polareren

Stoffwechselprodukten. Durch Hydroxylierung des aromatischen Rings entstehen konjugierte

Glukuronide. Radiochromatografische Analysen vor und nach der Hydrolyse durch ß-Glukuronidaseweisen darauf hin, dass alle Metaboliten bis auf Amfenac als konjugierte Glukuronide vorliegen.

Amfenac war im Plasma der Hauptmetabolit und repräsentierte 13 % der gesamten

Plasmaradioaktivität. Der zweithäufigste Plasmametabolit war 5-Hydroxy-Nepafenac, das bei Cmaxungefähr 9 % der Gesamtradioaktivität repräsentiert.

Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln: in Konzentrationen bis zu 3 000 ng/ml inhibierenweder Nepafenac noch Amfenac in vitro die metabolische Aktivität der wichtigsten menschlichen

Cytochrom-P450-Enzyme (CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 und 3A4). Deshalb sind

Wechselwirkungen mit gleichzeitig verabreichten Arzneimitteln über den CYP-vermittelten

Metabolismus unwahrscheinlich. Auch über Eiweißbindung hervorgerufene Wechselwirkungen sindunwahrscheinlich.

Untersuchungen an gesunden Probanden zeigten, dass nach oraler Gabe von 14C-Nepafenac die meiste

Radioaktivität über den Urin ausgeschieden wird (85 % der Gesamtmenge), während über die Fäzesungefähr 6 % der Dosis ausgeschieden wurden. Im Urin waren Nepafenac und Amfenac nichtquantifizierbar.

Bei 25 Katarakt-OP-Patienten wurden 15, 30, 45 und 60 Minuten nach Gabe einer Einzeldosis

NEVANAC die Kammerwasserkonzentrationen bestimmt. Die höchsten Konzentrationen im

Kammerwasser wurden nach 1 Stunde gemessen (Nepafenac 177 ng/ml, Amfenac 44,8 ng/ml). Diese

Befunde deuten auf eine rasche Hornhautpenetration hin.

Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter

Gabe und Genotoxizität lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschenerkennen.

Es wurden keine Langzeitstudien zur Kanzerogenität von Nepafenac durchgeführt.

In Reproduktionsstudien an Ratten waren die für Muttertiere toxischen Nepafenac-Dosierungen von≥10 mg/kg assoziiert mit Dystokie, erhöhten Postimplantationsverlusten, verringertem fötalen

Gewicht/Wachstum und geringeren Überlebensraten der Föten. Bei trächtigen Kaninchen führte eineden Muttertieren verabreichte Dosis von 30 mg/kg zu leichten toxischen Wirkungen an den

Muttertieren und einem statistisch signifikanten Anstieg der Missbildungshäufigkeit bei den Würfen.

Mannitol (Ph. Eur.)

Carbomer

Natriumchlorid

Tyloxapol

Natriumedetat (Ph. Eur.)

Benzalkoniumchlorid

Natriumhydroxid und/oder Salzsäure (zur pH-Wert-Einstellung)

Gereinigtes Wasser

Nicht zutreffend.

2 Jahre4 Wochen nach dem erstmaligen Öffnen nicht mehr verwenden.

Nicht über 30 °C lagern.

Aufbewahrungsbedingungen nach Anbruch des Arzneimittels, siehe Abschnitt 6.3.

Runde 5-ml-Flasche mit Tropferspitze aus Polyethylen niederer Dichte und weißem

Schraubverschluss aus Polypropylen, mit 5 ml Suspension.

Faltschachtel mit 1 Flasche.

Keine besonderen Anforderungen für die Beseitigung.

Novartis Europharm Limited

Vista Building

Elm Park, Merrion Road

Dublin 4

Irland

EU/1/07/433/001

ZULASSUNG

Datum der Erteilung der Zulassung: 11. Dezember 2007

Datum der letzten Verlängerung der Zulassung: 24. September 2012

Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf den Internetseiten der Europäischen

Arzneimittel-Agentur http://www.ema.europa.eu verfügbar.