NEMDATINE 10mg tablets merkblatt medikamente

Nemdatine 5 mg Filmtabletten

Nemdatine 10 mg Filmtabletten

Nemdatine 15 mg Filmtabletten

Nemdatine 20 mg Filmtabletten

Nemdatine 5 mg

Jede Filmtablette enthält 5 mg Memantinhydrochlorid, entsprechend 4,15 mg Memantin.

Nemdatine 10 mg

Jede Filmtablette enthält 10 mg Memantinhydrochlorid, entsprechend 8,31 mg Memantin.

Nemdatine 15 mg

Jede Filmtablette enthält 15 mg Memantinhydrochlorid, entsprechend 12,46 mg Memantin.

Nemdatine 20 mg

Jede Filmtablette enthält 20 mg Memantinhydrochlorid, entsprechend 16,62 mg Memantin.

Nemdatine 5 mg Filmtabletten

Jede Filmtablette enthält 0,47 mg Lactose-Monohydrat.

Nemdatine 10 mg Filmtabletten

Jede Filmtablette enthält 0,95 mg Lactose-Monohydrat.

Nemdatine 15 mg Filmtabletten

Jede Filmtablette enthält 1,42 mg Lactose-Monohydrat.

Nemdatine 20 mg Filmtabletten

Jede Filmtablette enthält 1,89 mg Lactose-Monohydrat.

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

Filmtablette (Tablette).

Nemdatine 5 mg Filmtabletten

Weiße, ovale, bikonvexe Filmtabletten, 8 mm x 4,5 mm groß, mit der Prägung 'M5' auf einer Seite.

Nemdatine 10 mg Filmtabletten

Weiße, kapselförmige, bikonvexe Filmtabletten, 9,8 mm x 4,9 mm groß, mit Bruchkerbe und der

Prägung 'M 10' auf der gekerbten Seite.

Die Tablette kann in gleiche Dosen geteilt werden.

Nemdatine 15 mg Filmtabletten

Orange-farbene, ovale, bikonvexe Filmtabletten, 11,4 mm x 6,4 mm groß, mit der Prägung 'M15' aufeiner Seite.

Nemdatine 20 mg Filmtabletten

Dunkelpink-farbene, ovale, bikonvexe Filmtabletten, 12,6 mm x 7 mm groß, mit der Prägung 'M20'auf einer Seite.

Zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit moderater bis schwerer Alzheimer-Demenz.

Die Einleitung und Überwachung der Behandlung sollte durch einen Arzt erfolgen, der über

Erfahrungen in der Diagnose und Behandlung der Alzheimer-Demenz verfügt.

Mit der Therapie sollte nur begonnen werden, wenn eine Betreuungsperson zur Verfügung steht, diedie Einnahme des Arzneimittels durch den Patienten regelmäßig überwacht. Die Diagnose sollteanhand der aktuellen Richtlinien erfolgen. Die Verträglichkeit und Dosierung von Memantin solltenregelmäßig überprüft werden, vorzugsweise während der ersten 3 Monate nach Beginn der

Behandlung. Danach sollten der therapeutische Nutzen von Memantin und die Verträglichkeit der

Behandlung für den Patienten regelmäßig gemäß den aktuellen klinischen Richtlinien überprüftwerden. Die Erhaltungstherapie kann so lange fortgesetzt werden, wie ein therapeutischer Nutzen fürden Patienten existiert und der Patient die Behandlung mit Memantin verträgt. Die Beendigung der

Behandlung mit Memantin sollte in Erwägung gezogen werden, wenn eine therapeutische Wirkungnicht mehr erkennbar ist oder der Patient die Behandlung nicht verträgt.

Die tägliche Höchstdosis beträgt 20 mg pro Tag. Um das Risiko von unerwünschten

Arzneimittelwirkungen zu reduzieren, wird die Erhaltungsdosis durch wöchentliche Steigerung der

Dosis um 5 mg während der ersten 3 Behandlungswochen wie folgt erreicht.

1. Woche (1.-7. Tag):

Tägliche Einnahme einer 5 mg Filmtablette (5 mg) oder einer halben 10 mg Filmtablette (5 mg) über7 Tage.

2. Woche (8.-14. Tag):

Tägliche Einnahme von zwei 5 mg Filmtabletten (10 mg) oder einer 10 mg Filmtablette (10 mg) über7 Tage.

3. Woche (15.-21.Tag):

Tägliche Einnahme von drei 5 mg Filmtabletten (15 mg) oder einer 15 mg Filmtablette (15 mg) über7 Tage.

Ab der 4. Woche:

Tägliche Einnahme von vier 5 mg Filmtabletten (20 mg) oder zwei 10 mg Filmtabletten (20 mg) odereiner 20 mg Filmtablette (20 mg).

Die empfohlene Erhaltungsdosis beträgt 20 mg pro Tag.

Die auf der Basis klinischer Studien empfohlene Dosis für Patienten über 65 Jahre beträgt 20 mgtäglich (einmal täglich vier 5 mg Filmtabletten (20 mg) oder zwei 10 mg Filmtabletten (20 mg) odereine 20 mg Filmtablette (20 mg)), wie oben beschrieben.

Bei Patienten mit leichter Beeinträchtigung der Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance 50 - 80 ml/min)ist keine Anpassung der Dosis erforderlich. Bei Patienten mit einer mittelschweren

Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance 30- 49 ml/min) sollte die Dosis 10 mg täglich betragen.

Bei guter Verträglichkeit über mindestens 7 Tage kann die Dosis auf 20 mg pro Tag entsprechend dem

Standardtitrationsschema erhöht werden. Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung(Kreatinin-Clearance 5 - 29 ml/min) sollte die Dosis 10 mg pro Tag betragen.

Bei Patienten mit leichten bis mittelschweren Leberfunktionsstörungen (Child-Pugh A und Child-Pugh

B) ist keine Dosisanpassung erforderlich. Für Patienten mit schweren Leberfunktionsstörungen sindkeine Daten bezüglich der Anwendung von Memantin verfügbar. Die Anwendung von Nemdatinewird bei schweren Leberfunktionsstörungen nicht empfohlen.

Es liegen keine Daten vor.

Nemdatine sollte einmal täglich und jeweils zur gleichen Zeit eingenommen werden. Die

Filmtabletten können mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen

Bestandteile.

Vorsicht ist geboten bei Patienten mit Epilepsie, Krämpfen in der Anamnese oder bei Patienten mitprädisponierenden Faktoren für Epilepsie.

Die gleichzeitige Anwendung von N-Methyl-D-Aspartat (NMDA)-Antagonisten, wie Amantadin,

Ketamin oder Dextromethorphan, sollte vermieden werden. Diese Verbindungen wirken am gleichen

Rezeptorsystem wie Memantin. Daher können unerwünschte (hauptsächlich das zentrale

Nervensystem (ZNS) betreffende) Arzneimittelwirkungen häufiger oder in stärkerer Ausprägungauftreten (siehe auch Abschnitt 4.5).

Einige Faktoren, die zu einem Anstieg des pH-Werts im Urin führen können (siehe Abschnitt 5.2,'Elimination“), machen u. U. eine besonders sorgfältige Überwachung des Patienten erforderlich. Zudiesen Faktoren gehören eine grundlegende Umstellung der Ernährung, z. B. von fleischhaltiger aufvegetarische Kost, oder die massive Einnahme von Mitteln zur Neutralisierung der Magensäure.

Darüber hinaus kann ein erhöhter pH-Wert auch durch eine renale tubuläre Azidose (RTA) oderschwere Infektionen des Harntrakts mit Proteus-Bakterien verursacht werden.

In den meisten klinischen Studien waren Patienten mit kürzlich zurückliegendem Myokardinfarkt,dekompensierter Herzinsuffizienz (NYHA III-IV) oder unkontrolliertem Bluthochdruckausgeschlossen. Demzufolge liegen für Patienten mit diesen Beschwerden nur begrenzte Daten vor, siemüssen daher engmaschig überwacht werden.

Dieses Arzneimittel enthält Lactose. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz,

Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Aufgrund der pharmakologischen Effekte und des Wirkmechanismus von Memantin können diefolgenden Wechselwirkungen auftreten:

- Die Wirkungsweise hat zur Folge, dass die Wirkungen von L-Dopa, dopaminergen Agonistenund Anticholinergika bei gleichzeitiger Behandlung mit NMDA-Antagonisten, wie Memantin,möglicherweise verstärkt werden. Die Wirkungen von Barbituraten und Neuroleptika könnenabgeschwächt werden. Die gleichzeitige Anwendung von Memantin und den Spasmolytika

Dantrolen oder Baclofen kann zu einer Änderung in der Wirkung dieser Arzneimittel führen,wodurch ggf. eine Anpassung der Dosierung erforderlich wird.

- Die gleichzeitige Anwendung von Memantin und Amantadin sollte vermieden werden, da diesedas Risiko einer pharmakotoxischen Psychose birgt. Beide Verbindungen sind chemischverwandte NMDA-Antagonisten. Dasselbe kann auch auf Ketamin und Dextromethorphanzutreffen (siehe auch Abschnitt 4.4). Ein veröffentlichter Fallbericht weist auch auf einemögliche Gefahr bei der Kombination von Memantin und Phenytoin hin.

- Bei anderen Wirkstoffen, wie Cimetidin, Ranitidin, Procainamid, Chinidin, Chinin und Nicotin,die das gleiche renale Kationen-Transportsystem wie Amantadin benutzen, besteht ebenfalls die

Möglichkeit der Wechselwirkung mit Memantin, und dadurch die potenzielle Gefahr eineserhöhten Plasmaspiegels.

- Der Serumspiegel von HCT (Hydrochlorothiazid) kann möglicherweise erniedrigt sein, wenn

Memantin gleichzeitig mit HCT oder HCT-haltigen Kombinationsarzneimitteln angewendetwird.

- Seit Markteinführung wurden einzelne Fälle von Erhöhungen des normierten Gerinnungswertes(INR - International Normalized Ratio) bei Patienten, die gleichzeitig mit Warfarin behandeltwurden, berichtet. Obwohl kein kausaler Zusammenhang hergestellt werden konnte, ist eineengmaschige Überwachung der Prothrombin-Zeit oder der INR bei Patienten, die gleichzeitigmit oralen Antikoagulanzien behandelt werden, ratsam.

In pharmakokinetischen Studien zur Einmalgabe bei jungen gesunden Probanden wurden keinerelevanten Wirkstoff/Wirkstoff-Wechselwirkungen von Memantin mit Glibenclamid/Metformin oder

Donepezil beobachtet.

In einer klinischen Studie mit jungen gesunden Probanden wurden keine relevanten Effekte von

Memantin auf die Pharmakokinetik von Galantamin beobachtet.

Memantin inhibierte CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, Flavin-haltige Monooxygenase,

Epoxydhydrolase oder Sulfatierungen in vitro nicht.

Bisher liegen keine oder nur sehr begrenzte Erfahrungen mit der Anwendung von Memantin bei

Schwangeren vor. Tierstudien zeigten ein Potenzial zur Verminderung des intrauterinen Wachstumsbei Exposition, die identisch oder leicht höher war als die beim Menschen (siehe Abschnitt 5.3). Daspotenzielle Risiko für den Menschen ist nicht bekannt. Memantin darf nicht während der

Schwangerschaft angewendet werden, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich.

Es ist nicht bekannt, ob Memantin in die Muttermilch übergeht. Angesichts des lipophilen Charaktersder Substanz ist jedoch von dieser Annahme auszugehen. Frauen, die Memantin einnehmen, dürfennicht stillen.

In prä-klinischen Studien zur männlichen und weiblichen Fertilität wurden keine negativen

Auswirkungen beobachtet.

Eine moderate bis schwere Alzheimer-Demenz führt normalerweise zu einer Einschränkung der

Verkehrstüchtigkeit und beeinträchtigt die Fähigkeit, Maschinen zu bedienen. Darüber hinaus hat

Nemdatine geringen bis mäßigen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienenvon Maschinen, sodass ambulante Patienten zu besonderer Vorsicht anzuhalten sind.

In klinischen Studien bei leichter bis schwerer Demenz, in denen 1.784 Patienten Memantin und 1.595

Patienten Placebo erhielten, unterschied sich die Gesamthäufigkeit unerwünschter

Arzneimittelwirkungen unter Memantin nicht von derjenigen in der Placebogruppe. Dieunerwünschten Arzneimittelwirkungen waren im Allgemeinen leicht bis mittelschwer. Die amhäufigsten aufgetretenen unerwünschten Arzneimittelwirkungen mit einer höheren Inzidenz in der

Memantin-Gruppe als in der Placebogruppe waren Schwindel (6,3 % vgl. mit 5,6 %), Kopfschmerzen(5,2 % vgl. mit 3,9 %), Verstopfung (4,6 % vgl. mit 2,6 %), Schläfrigkeit (3,4 % vgl. mit 2,2 %) underhöhter Blutdruck (4,1 % vgl. mit 2,8 %).

Tabellarische Zusammenstellung der Nebenwirkungen

Die in der folgenden Tabelle gelisteten unerwünschten Arzneimittelwirkungen sind aus klinischen

Studien und seit der Markteinführung von Memantin mitgeteilt worden.

Die unerwünschten Arzneimittelwirkungen sind gemäß der folgenden Konvention nach

Systemorganklassen geordnet: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100 bis < 1/10), gelegentlich (≥1/1,000 bis < 1/100), selten (≥ 1/10,000 bis < 1/1,000), sehr selten (< 1/10,000), nicht bekannt(Häufigkeit aufgrund der verfügbaren Daten nicht abschätzbar). Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppewerden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad angegeben.

SYSTEMORGANKLASSE HÄUFIGKEIT NEBENWIRKUNG

Infektionen und parasitäre Gelegentlich Pilzinfektionen

Erkrankungen

Erkrankungen des Immunsystems Häufig Arzneimittelüberempfindlichkeitsreaktionen

Psychiatrische Erkrankungen Häufig Schläfrigkeit

Gelegentlich Verwirrtheit

Gelegentlich Halluzinationen 1

Nicht bekannt Psychotische Reaktionen 2

Erkrankungen des Nervensystems Häufig Schwindel

Häufig Gleichgewichtsstörungen

Gelegentlich Anomaler Gang

Sehr selten Krampfanfälle

Herzerkrankungen Gelegentlich Herzinsuffizienz

Gefäßerkrankungen Häufig Erhöhter Blutdruck

Gelegentlich Venenthrombose/Thromboembolie

Erkrankungen der Atemwege, des Häufig Dyspnoe

Brustraums und Mediastinums

Erkrankungen des Häufig Verstopfung

Gastrointestinaltrakts

Gelegentlich Erbrechen

Nicht bekannt Pankreatitis2

Leber- und Gallenerkrankungen Häufig erhöhte Leberfunktionswerte

Nicht bekannt Hepatitis

Allgemeine Erkrankungen und Häufig Kopfschmerzen

Beschwerden am

Verabreichungsort Gelegentlich Müdigkeit1 1

Halluzinationen sind hauptsächlich bei Patienten mit schwerer Alzheimer-Demenz beobachtetworden.2 Einzelfallberichte seit Markteinführung.

Alzheimer-Demenz wird mit Depression, Suizidgedanken und Suizid in Verbindung gebracht. Seit

Markteinführung wurden solche Arzneimittelwirkungen bei Patienten unter Memantin berichtet.

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sieermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels.

Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem

Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-

Allee 3, D-53175 Bonn, Website: http://www.bfarm.de anzuzeigen.

Es liegen nur begrenzte Erfahrungen zu Überdosierung aus klinischen Studien sowie nach

Markteinführung vor.

Relativ hohe Überdosierungen (200 mg/Tag bzw. 105 mg/Tag, jeweils über 3 Tage) gingen entwederlediglich mit Symptomen wie Müdigkeit, Schwächegefühl und/oder Diarrhö oder ohne Symptomeeinher. In Überdosierungsfällen mit weniger als 140 mg oder mit unbekannter Dosis zeigten die

Patienten Symptome zentralnervösen Ursprungs (Verwirrtheit, Benommenheit, Schläfrigkeit,

Schwindel, Agitiertheit, Aggression, Halluzinationen und Gangstörungen) und/oder gastrointestinalen

Ursprungs (Erbrechen und Diarrhö).

Im extremsten Fall einer Überdosierung überlebte der Patient die orale Einnahme von insgesamt 2000mg Memantin mit Wirkungen auf das zentrale Nervensystem (Koma über 10 Tage sowie später

Diplopie und Agitiertheit). Der Patient erhielt eine symptomatische Behandlung sowie Plasmaphereseund erholte sich ohne Ausbildung dauerhafter Folgeerscheinungen.

In einem weiteren Fall massiver Überdosierung überlebte und erholte sich der Patient ebenfalls. Dieser

Patient hatte 400 mg Memantin oral erhalten und entwickelte zentralnervöse Symptome wie

Ruhelosigkeit, Psychose, visuelle Halluzinationen, erniedrigte Krampfschwelle, Schläfrigkeit, Stuporund Bewusstlosigkeit.

Im Falle einer Überdosierung sollte die Behandlung symptomatisch erfolgen. Ein spezifisches Antidotgegen eine Intoxikation bzw. Überdosierung ist nicht verfügbar. Klinische Standardverfahren zur

Entfernung des Wirkstoffes, z. B. Magenspülung, Aktivkohle (zur Unterbrechung der möglichenenterohepatischen Rezirkulation), Ansäuerung des Urins und forcierte Diurese sollten, wennangemessen, zur Anwendung kommen.

Im Fall von Anzeichen oder Symptomen einer allgemeinen Überstimulation des zentralen

Nervensystems (ZNS) sollte eine sorgfältige symptomatische klinische Behandlung in Erwägunggezogen werden.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Psychoanaleptika, andere Antidementiva, ATC-Code: N06DX01.

Es gilt zunehmend als erwiesen, dass eine Fehlfunktion der glutamatergen Neurotransmission,insbesondere an den NMDA-Rezeptoren, sowohl zur Ausprägung der Symptome wie auch zum

Fortschreiten der Erkrankung bei der neurodegenerativen Demenz beiträgt.

Memantin ist ein spannungsabhängiger, nichtkompetitiver NMDA-Rezeptorantagonist mittlerer

Affinität. Memantin reguliert die Wirkung pathologisch erhöhter toxischer Konzentrationen von

Glutamat, die zu neuronalen Funktionsstörungen führen können.

In die pivotale Monotherapiestudie an Patienten, die an einer moderaten bis schweren Alzheimer-

Demenz litten (Gesamtscore des Mini-Mental-Status-Tests (MMSE) bei Studienbeginn 3-14), wurdeninsgesamt 252 ambulante Patienten aufgenommen. In der Studie wurden vorteilhafte Wirkungen der

Memantin-Behandlung im Vergleich zu Placebo zum Untersuchungszeitpunkt nach 6 Monaten gezeigt(Analyse der beobachteten Fälle (Observed Cases) hinsichtlich des klinischen Gesamteindrucks(Clinician’s Interview Based Impression of Change - CIBIC-plus): p=0,025; der Alltagskompetenz(Alzheimer’s Disease Cooperative Study - Activities of Daily Living - ADCS-ADLsev): p=0,003; der

Kognition (Severe Impairment Battery - SIB): p=0,002)

Die pivotale Monotherapiestudie mit Memantin zur Behandlung der leichten bis moderaten

Alzheimer-Demenz (MMSE-Gesamtscores zu Studienbeginn 10 bis 22) umfasste 403 Patienten. Mit

Memantin behandelte Patienten zeigten verglichen zu Patienten unter Placebo ein statistischsignifikant besseres Ergebnis bei den primären Endpunkten: Bewertung der kognitiven Funktionen(Alzheimer Disease Assessment Scale - ADAScog) (p=0,003) und CIBIC-plus (p=0,004) in Woche24 unter Einbeziehung des letzten für jeden Patienten ermittelten Wertes in der Endauswertung (Last

Observation Carried Forward -LOCF). In einer weiteren Monotherapiestudie bei leichter bis moderater

Alzheimer-Demenz wurden insgesamt 470 Patienten (MMSE-Gesamtscores bei Studienbeginn 11-23)randomisiert. In der prospektiv festgelegten primären Analyse erreichte der Unterschied zwischen

Memantin und Placebo im Hinblick auf den primären Wirksamkeitsendpunkt in Woche 24 keine

Signifikanz.

Eine Metaanalyse der Patienten mit moderater bis schwerer Alzheimer-Demenz (MMSE-Gesamtscore< 20) aus sechs Phase III, Placebo-kontrollierten, 6-monatigen Studien (incl. Memantin-

Monotherapiestudien und Studien mit Patienten, die stabil auf einen Acetylcholinesterasehemmereingestellt waren) zeigte statistisch signifikante Wirkung zugunsten der Memantin-Behandlung in denkognitiven, globalen und funktionalen Bereichen. Bei Patienten, bei denen sich der Krankheitsverlaufin allen drei Bereichen verschlechterte, zeigte sich eine statistisch signifikante Wirkung von Memantinzur Verhinderung einer Verschlechterung: Unter der Placebo-Behandlung zeigte sich eine

Verschlechterung in allen drei Bereichen bei doppelt so vielen Patienten wie unter Memantin-

Behandlung (21 % vgl. mit 11 %, p<0,0001).

Memantin besitzt eine absolute Bioverfügbarkeit von ca. 100%. tmax liegt zwischen 3 und 8 Stunden.

Es gibt keine Hinweise darauf, dass die Resorption von Memantin durch Nahrung beeinflusst wird.

Tägliche Dosen von 20 mg führen zu Memantin-Plasmakonzentrationen im Steady-State im Bereichvon 70 bis 150 ng/ml (0,5 - 1 µmol) mit großen interindividuellen Schwankungen. Bei Anwendungvon Tagesdosen zwischen 5 und 30 mg wurde ein mittlerer Liquor (CSF)-Serum-Quotient von 0,52ermittelt. Das Verteilungsvolumen beträgt ca. 10 l/kg. Etwa 45% des Memantin liegt an

Plasmaproteine gebunden vor.

Beim Menschen liegen ca. 80% der Memantin-verwandten Stoffe im Blut als Ausgangssubstanz vor.

Die Hauptmetabolite beim Menschen sind N-3,5-Dimethyl-Gludantan, ein Isomerengemisch von 4-und 6-Hydroxy-Memantin, sowie 1-Nitroso-3,5-Dimethyl-Adamantan. Keiner dieser Metabolite zeigteine Aktivität als NMDA-Antagonist. Bei In-vitro-Untersuchungen konnte kein durch Cytochrom P450 katalysierter Metabolismus festgestellt werden.

In einer Studie mit oral verabreichtem C-Memantin wurden im Mittel 84% der Dosis innerhalb von20 Tagen wiedergefunden, wobei über 99% renal ausgeschieden wurden.

Memantin wird monoexponentiell mit einer terminalen t½ von 60 bis 100 Stunden eliminiert. Bei

Probanden mit normaler Nierenfunktion wurde eine Gesamt-Clearance (Cltot) von 170 ml/min/1,73 mermittelt. Ein Teil der renalen Gesamt-Clearance wird dabei durch tubuläre Sekretion erzielt.

In der Niere erfolgt ebenfalls eine tubuläre Rückresorption, die wahrscheinlich durch Kationen-

Transportproteine vermittelt wird. Bei alkalischem Urin kann die renale Eliminationsrate von

Memantin um den Faktor 7 bis 9 reduziert sein (siehe Abschnitt 4.4). Ein alkalischer pH-Wert des

Urins kann durch eine grundlegende Umstellung der Ernährung, z. B. von fleischhaltiger aufvegetarische Kost, oder die massive Einnahme von Mitteln zur Neutralisierung der Magensäureverursacht werden.

Studien an Probanden zeigten eine lineare Pharmakokinetik im Dosisbereich von 10 bis 40 mg.

Bei einer Tagesdosis von 20 mg Memantin entspricht der CSF-Spiegel dem ki-Wert (ki =

Inhibitionskonstante) von Memantin, der beim Menschen in der vorderen Großhirnrinde 0,5 µmolbeträgt.

In Kurzzeitstudien an Ratten induzierte Memantin, wie andere NMDA-Antagonisten auch,

Vakuolenbildungen und Nekrosen des Nervengewebes (Olney-Läsionen), jedoch nur nach

Dosierungen, die zu sehr hohen Spitzenkonzentrationen im Serum führten. Der Vakuolisierung und

Nekrotisierung gingen Ataxie und weitere präklinische Anzeichen voraus. Diese Wirkungen wurdenweder in Langzeitstudien bei Nagern noch bei anderen Versuchstieren beobachtet. Die klinische

Relevanz dieser Befunde ist unbekannt.

In Toxizitätsstudien mit wiederholter Gabe wurden Augenveränderungen inkonsistent (d.h. nichtdurchgängig in allen Studien) bei Nagern und Hunden beobachtet, jedoch nicht bei Affen. Beispeziellen ophthalmoskopischen Untersuchungen in klinischen Studien mit Memantin wurden keine

Augenveränderungen festgestellt.

Bei Nagern wurde eine Störung des Phospholipidhaushalts in Lungenmakrophagen, die auf

Akkumulation von Memantin in Lysosomen zurückzuführen ist, beobachtet. Diese Wirkung ist vonanderen Wirkstoffen, die kationisch-amphiphile Eigenschaften besitzen, bekannt. Möglicherweisebesteht eine Beziehung zwischen dieser Akkumulation und der beobachteten Vakuolenbildung in den

Lungen. Diese Wirkung wurde nur unter hoher Dosierung bei Nagern festgestellt. Die klinische

Relevanz dieser Befunde ist unbekannt.

Die Prüfung von Memantin in Standard-Tests ergab keine Genotoxizität. In Langzeitstudien an

Mäusen und Ratten gab es keine Hinweise auf Kanzerogenität. Memantin hatte bei Ratten und

Kaninchen keine teratogene Wirkung, selbst bei für die Muttertiere toxischen Dosen. Darüber hinauszeigte Memantin keine negativen Wirkungen auf die Fertilität. Bei Ratten wurde ein vermindertes

Wachstum der Föten beobachtet bei Exposition mit identischen oder etwas höheren Spiegeln alsdenen, die beim Menschen bei therapeutischer Anwendung erreicht werden.

Tablettenkern (5, 10, 15 und 20 mg Filmtabletten)

Mikrokristalline Cellulose

Crospovidon Typ A

Talkum

Magnesiumstearat (Ph. Eur.)

Filmüberzug (5, 10, 15 und 20 mg Filmtabletten)

Hypromellose 6cP

Titandioxid (E171)

Lactose-Monohydrat

Macrogol 3350

Triacetin

Zusätzlich für 15 mg Filmtabletten

Eisen(III)-hydroxid-oxid x H2O (E172)

Eisen(III)-oxid (E172)

Eisen(II,III)-oxid (E172)

Zusätzlich für 20 mg Filmtabletten

Eisen(III)-hydroxid-oxid x H2O (E172)

Eisen(III)-oxid (E172)

Nicht zutreffend.

Blisterpackungen: 3 Jahre.

HDPE-Flaschen: 2 Jahre.

HDPE-Flaschen: Nach Anbruch innerhalb von 100 Tagen aufbrauchen.

Nicht über 25°C lagern.

PVC/PVDC-Aluminium-Blisterpackungen.

Nemdatine 10 mg und 20 mg Filmtabletten:

HDPE-Flasche.

Nemdatine 5 mg Filmtabletten:

Blisterpackungen mit 42 und 98 Filmtabletten.

Nemdatine 10 mg Filmtabletten:

Blisterpackungen mit 28, 30, 42, 50, 56, 60, 98 und 112 Filmtabletten.

HDPE-Flasche mit 100, 130*, 250* and 500* Filmtabletten.

* nur für Zentren zur Arzneimittelausgabe bestimmt

Nemdatine 15 mg Filmtabletten:

Blisterpackungen mit 7, 42 und 98 Filmtabletten.

Nemdatine 20 mg Filmtabletten:

Blisterpackungen mit 28, 42, 56 und 98 Filmtabletten.

HDPE-Flasche mit 100, 130*, 250* and 500* Filmtabletten.

* nur für Zentren zur Arzneimittelausgabe bestimmt

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen.

Actavis Group PTC ehf.

Dalshraun 1220 Hafnarfjörður

Island

EU/1/13/824/001

EU/1/13/824/002

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ZULASSUNG

Datum der Erteilung der Zulassung: 22. April 2013

Datum der letzten Verlängerung der Zulassung: 08. Januar 2018

Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf den Internetseiten der Europäischen

Arzneimittel-Agentur http://www.ema.europa.eu/ verfügbar.