MIRAPEXIN 3.15mg retardtabletten merkblatt medikamente

MIRAPEXIN 0,26 mg Retardtabletten

MIRAPEXIN 0,52 mg Retardtabletten

MIRAPEXIN 1,05 mg Retardtabletten

MIRAPEXIN 1,57 mg Retardtabletten

MIRAPEXIN 2,1 mg Retardtabletten

MIRAPEXIN 2,62 mg Retardtabletten

MIRAPEXIN 3,15 mg Retardtabletten

MIRAPEXIN 0,26 mg Retardtabletten

Jede Retardtablette enthält 0,375 mg Pramipexoldihydrochlorid 1 H2O entsprechend 0,26 mg

Pramipexol.

MIRAPEXIN 0,52 mg Retardtabletten

Jede Retardtablette enthält 0,75 mg Pramipexoldihydrochlorid 1 H2O entsprechend 0,52 mg

Pramipexol.

MIRAPEXIN 1,05 mg Retardtabletten

Jede Retardtablette enthält 1,5 mg Pramipexoldihydrochlorid 1 H2O entsprechend 1,05 mg

Pramipexol.

MIRAPEXIN 1,57 mg Retardtabletten

Jede Retardtablette enthält 2,25 mg Pramipexoldihydrochlorid 1 H2O entsprechend 1,57 mg

Pramipexol.

MIRAPEXIN 2,1 mg Retardtabletten

Jede Retardtablette enthält 3 mg Pramipexoldihydrochlorid 1 H2O entsprechend 2,1 mg Pramipexol.

MIRAPEXIN 2,62 mg Retardtabletten

Jede Retardtablette enthält 3,75 mg Pramipexoldihydrochlorid 1 H2O entsprechend 2,62 mg

Pramipexol.

MIRAPEXIN 3,15 mg Retardtabletten

Jede Retardtablette enthält 4,5 mg Pramipexoldihydrochlorid 1 H2O entsprechend 3,15 mg

Pramipexol.

Bitte beachten:

Die in der Literatur veröffentlichten Dosierungen von Pramipexol beziehen sich auf die Salzform.

Deshalb werden Dosierungen sowohl als Pramipexol-Base als auch als Pramipexol-Salz (in

Klammern) angegeben.

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

Retardtablette

MIRAPEXIN 0,26 mg Retardtabletten

Die Tabletten sind weiß bis beige, rund, mit abgerundeten Kanten und mit einer Prägung versehen (aufder einen Seite mit dem Code 'P1“ und auf der anderen Seite mit dem Boehringer Ingelheim

Firmenlogo).

MIRAPEXIN 0,52 mg Retardtabletten

Die Tabletten sind weiß bis beige, rund, mit abgerundeten Kanten und mit einer Prägung versehen (aufder einen Seite mit dem Code 'P2“ und auf der anderen Seite mit dem Boehringer Ingelheim

Firmenlogo).

MIRAPEXIN 1,05 mg Retardtabletten

Die Tabletten sind weiß bis beige, oval und mit einer Prägung versehen (auf der einen Seite mit dem

Code 'P3“ und auf der anderen Seite mit dem Boehringer Ingelheim Firmenlogo).

MIRAPEXIN 1,57 mg Retardtabletten

Die Tabletten sind weiß bis beige, oval und mit einer Prägung versehen (auf der einen Seite mit dem

Code 'P12“ und auf der anderen Seite mit dem Boehringer Ingelheim Firmenlogo).

MIRAPEXIN 2,1 mg Retardtabletten

Die Tabletten sind weiß bis beige, oval und mit einer Prägung versehen (auf der einen Seite mit dem

Code 'P4“ und auf der anderen Seite mit dem Boehringer Ingelheim Firmenlogo).

MIRAPEXIN 2,62 mg Retardtabletten

Die Tabletten sind weiß bis beige, oval und mit einer Prägung versehen (auf der einen Seite mit dem

Code 'P13“ und auf der anderen Seite mit dem Boehringer Ingelheim Firmenlogo).

MIRAPEXIN 3,15 mg Retardtabletten

Die Tabletten sind weiß bis beige, oval und mit einer Prägung versehen (auf der einen Seite mit dem

Code 'P5“ und auf der anderen Seite mit dem Boehringer Ingelheim Firmenlogo).

MIRAPEXIN wird angewendet bei Erwachsenen zur symptomatischen Behandlung desidiopathischen Morbus Parkinson, allein (ohne Levodopa) oder in Kombination mit Levodopa, d. h.während des gesamten Krankheitsverlaufs bis hin zum fortgeschrittenen Stadium, in dem die Wirkungvon Levodopa nachlässt oder unregelmäßig wird und Schwankungen der therapeutischen Wirkungauftreten (sog. End-of-Dose- oder On-Off-Phänomene).

MIRAPEXIN Retardtabletten sind eine Pramipexol-Formulierung zur 1 × täglichen Einnahme.

Anfangsbehandlung

Beginnend mit einer Initialdosis von 0,26 mg der Base (0,375 mg der Salzform) pro Tag sollte die

Dosis im Intervall von 5-7 Tagen schrittweise erhöht werden. Unter der Voraussetzung, dass keinenicht tolerierbaren Nebenwirkungen auftreten, sollte die Dosis bis zum Erreichen eines maximalen

Behandlungserfolges erhöht werden.

Dosissteigerungsschema für MIRAPEXIN Retardtabletten

Woche Tagesdosis Tagesdosis(mg Base) (mg Salz)1 0,26 0,3752 0,52 0,753 1,05 1,5

Ist eine weitere Dosissteigerung erforderlich, sollte die Tagesdosis in wöchentlichen Abständen um0,52 mg der Base (0,75 mg der Salzform) bis zu einer Höchstdosis von 3,15 mg der Base (4,5 mg der

Salzform) pro Tag erhöht werden. Es sollte aber beachtet werden, dass die Inzidenz von Schläfrigkeiterhöht ist, wenn die Tagesdosis 1,05 mg der Base (1,5 mg der Salzform) überschreitet (siehe

Abschnitt 4.8).

Patienten, die bereits MIRAPEXIN Tabletten einnehmen, können über Nacht auf die MIRAPEXIN

Retardtabletten mit der gleichen Tagesdosis umgestellt werden. Nach der Umstellung auf die

MIRAPEXIN Retardtabletten kann die Dosis entsprechend dem therapeutischen Ansprechen des

Patienten angepasst werden (siehe Abschnitt 5.1).

Dauerbehandlung

Die individuelle Pramipexol-Dosis sollte zwischen 0,26 mg der Base (0,375 mg der Salzform) undmaximal 3,15 mg der Base (4,5 mg der Salzform) pro Tag liegen. In klinischen Hauptstudien tratwährend der Dosiserhöhung die Wirksamkeit bereits ab einer Tagesdosis von 1,05 mg der Base(1,5 mg der Salzform) ein. Weitere Dosisanpassungen sollten in Abhängigkeit vom klinischen

Ansprechen und dem Auftreten von Nebenwirkungen vorgenommen werden. In klinischen Studienwurden annähernd 5 % der Patienten mit weniger als 1,05 mg der Base (1,5 mg der Salzform) pro Tagbehandelt. Bei fortgeschrittenem Morbus Parkinson kann eine Pramipexol-Dosis von mehr als1,05 mg der Base (1,5 mg der Salzform) pro Tag bei Patienten nützlich sein, bei denen eine

Reduzierung der Levodopa-Dosis angestrebt wird. Es wird empfohlen, sowohl während der

Dosiserhöhung als auch während der Dauerbehandlung mit MIRAPEXIN die Levodopa-Dosis in

Abhängigkeit von der Reaktion des einzelnen Patienten zu reduzieren (siehe Abschnitt 4.5).

Wenn die Einnahme einer Dosis vergessen wurde, sollten MIRAPEXIN Retardtabletten innerhalb von12 Stunden nach der normalerweise vorgesehenen Zeit eingenommen werden. Nach 12 Stunden solltedie versäumte Dosis ausgelassen werden und die nächste Dosis sollte am Folgetag zu der nächstenvorgesehenen Zeit eingenommen werden.

Abbruch der Behandlung

Ein plötzlicher Abbruch einer dopaminergen Behandlung kann zur Entwicklung eines malignenneuroleptischen Syndroms oder eines Dopaminagonistenentzugssyndroms führen. Die Pramipexol-

Dosis sollte schrittweise um 0,52 mg Pramipexol-Base (0,75 mg der Salzform) pro Tag reduziertwerden, bis zu einer Tagesdosis von 0,52 mg Pramipexol-Base (0,75 mg der Salzform). Anschließendsollte die Dosis um 0,26 mg Pramipexol-Base (0,375 mg der Salzform) pro Tag reduziert werden(siehe Abschnitt 4.4). Ein Dopaminagonistenentzugssyndrom kann auch während der schrittweisen

Reduktion auftreten. Eine vorübergehende Dosiserhöhung kann erforderlich sein, bevor mit derschrittweisen Reduktion fortgefahren wird (siehe Abschnitt 4.4).

Die Ausscheidung von Pramipexol ist von der Nierenfunktion abhängig. Für die Anfangsbehandlungwird folgendes Dosisschema empfohlen:

Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance > 50 ml/min ist keine Reduzierung der Tagesdosis oderder Einnahmefrequenz erforderlich.

Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance zwischen 30 und 50 ml/min sollte die Behandlung miteiner MIRAPEXIN 0,26 mg Retardtablette jeden zweiten Tag begonnen werden. Vorsicht ist gebotenund therapeutisches Ansprechen sowie Verträglichkeit sollten sorgfältig bewertet werden, bevor die

Dosis nach einer Woche auf eine tägliche Einnahme erhöht wird. Wenn eine weitere Dosissteigerungnotwendig ist, sollen die Dosen in wöchentlichen Abständen um 0,26 mg Pramipexol-Base bis zueiner maximalen Tagesdosis von 1,57 mg Pramipexol-Base (2,25 mg der Salzform) erhöht werden.

Die Behandlung von Patienten mit einer Kreatinin-Clearance unter 30 ml/min mit MIRAPEXIN

Retardtabletten wird nicht empfohlen, da keine Daten für diese Patientengruppe vorliegen. Die

Anwendung von MIRAPEXIN Tabletten sollte in Betracht gezogen werden.

Wenn die Nierenfunktion während der Dauertherapie abnimmt, sollte den oben angegebenen

Empfehlungen gefolgt werden.

Das Vorhandensein einer Leberinsuffizienz erfordert wahrscheinlich keine Anpassung der Dosis, daca. 90 % des resorbierten Wirkstoffes über die Nieren ausgeschieden werden. Der mögliche Einflusseiner Leberinsuffizienz auf die Pharmakokinetik von MIRAPEXIN wurde jedoch nicht untersucht.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von MIRAPEXIN bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren istnicht erwiesen. Es gibt im Anwendungsgebiet Morbus Parkinson keinen relevanten Nutzen von

MIRAPEXIN Retardtabletten bei Kindern und Jugendlichen.

Die Tabletten sollen als Ganzes mit Wasser eingenommen werden und dürfen nicht gekaut, geteiltoder zerbrochen werden. Die Tabletten können zu oder unabhängig von den Mahlzeiten eingenommenwerden und sollen jeden Tag etwa zur gleichen Zeit eingenommen werden.

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen

Bestandteile.

Wird MIRAPEXIN einem Patienten mit Morbus Parkinson mit beeinträchtigter Nierenfunktionverschrieben, sollte die Dosierung entsprechend den Angaben in Abschnitt 4.2 reduziert werden.

Halluzinationen

Halluzinationen sind bekannte Nebenwirkungen bei einer Behandlung mit Dopaminagonisten und

Levodopa. Die Patienten sollten darüber informiert werden, dass (meist visuelle) Halluzinationenauftreten können.

Dyskinesien

Im fortgeschrittenen Stadium des Morbus Parkinson können unter der Kombinationstherapie mit

Levodopa während der Initialbehandlung mit MIRAPEXIN Dyskinesien vorkommen. Wenn sieauftreten, sollte die Levodopa-Dosis reduziert werden.

Dystonie

Bei Patienten mit Morbus Parkinson wurde nach Einleitung der Therapie mit Pramipexol oder nachschrittweiser Erhöhung der Pramipexol-Dosis gelegentlich eine axiale Dystonie, einschließlich

Antecollis, Kamptokormie und Pleurothotonus (Pisa-Syndrom), berichtet. Obwohl eine Dystonie ein

Symptom des Morbus Parkinson sein kann, besserten sich die Symptome bei diesen Patienten nach

Reduktion der Dosis oder nach Absetzen der Behandlung mit Pramipexol. Falls eine Dystonie auftritt,sollte die dopaminerge Medikation überprüft werden und eine Dosisanpassung für Pramipexol in

Betracht gezogen werden.

Plötzliches Einschlafen und Somnolenz

Pramipexol wird mit übermäßiger Schläfrigkeit (Somnolenz) und plötzlichem Einschlafen in

Verbindung gebracht, insbesondere bei Patienten mit Morbus Parkinson. Plötzliches Einschlafenwährend Alltagsaktivitäten, manchmal ohne Wahrnehmung von Warnzeichen, wurde gelegentlichberichtet. Patienten müssen darüber informiert sein und unterrichtet werden, beim Führen von

Kraftfahrzeugen oder Bedienen von Maschinen während der Behandlung mit MIRAPEXIN Vorsichtwalten zu lassen. Patienten, die über Somnolenz und/oder Episoden plötzlichen Einschlafensberichten, müssen vom Führen eines Kraftfahrzeuges oder Bedienen von Maschinen absehen. Darüberhinaus ist eine Dosisreduktion oder eine Beendigung der Therapie zu erwägen. Wegen möglicheradditiver Effekte wird zu erhöhter Vorsicht geraten, wenn Patienten andere sedierende Arzneimitteloder Alkohol in Kombination mit Pramipexol einnehmen (siehe Abschnitte 4.5, 4.7 und 4.8).

Impulskontrollstörungen

Die Patienten sollten regelmäßig im Hinblick auf die Entwicklung von Impulskontrollstörungenüberwacht werden. Patienten und Betreuer sollten darauf aufmerksam gemacht werden, dass bei

Patienten, die mit Dopaminagonisten einschließlich MIRAPEXIN behandelt werden,

Verhaltensauffälligkeiten im Sinne von Impulskontrollstörungen auftreten können, darunterpathologisches Spielen, gesteigerte Libido, Hypersexualität, zwanghaftes Geldausgeben oder

Einkaufen, Essattacken und zwanghaftes Essen. Eine Dosisreduktion oder ein schrittweises Absetzensollte in Betracht gezogen werden, wenn solche Symptome auftreten.

Manisches Verhalten und Delir

Die Patienten sollten regelmäßig im Hinblick auf die Entwicklung von Manie und Delir überwachtwerden. Patienten und Betreuer sollten darauf aufmerksam gemacht werden, dass bei Patienten, diemit Pramipexol behandelt werden, Manie und Delir auftreten können. Eine Dosisreduktion oder einschrittweises Absetzen sollte in Betracht gezogen werden, wenn solche Symptome auftreten.

Patienten mit psychotischen Störungen

Patienten mit psychotischen Störungen sollten mit Dopaminagonisten nur behandelt werden, wenn dermögliche Nutzen die Risiken überwiegt. Die gleichzeitige Gabe von antipsychotischen Arzneimittelnund Pramipexol sollte vermieden werden (siehe Abschnitt 4.5).

Augenärztliche Untersuchungen

Augenärztliche Untersuchungen werden in regelmäßigen Abständen empfohlen oder wenn

Sehstörungen auftreten.

Schwere kardiovaskuläre Erkrankung

Im Falle einer schweren kardiovaskulären Erkrankung ist Vorsicht geboten. Wegen des allgemeinen

Risikos eines lagebedingten Blutdruckabfalls bei dopaminerger Therapie ist es empfehlenswert, den

Blutdruck besonders am Anfang der Therapie zu kontrollieren.

Malignes neuroleptisches Syndrom

Symptome, die auf ein malignes neuroleptisches Syndrom hinweisen, sind im Zusammenhang mitdem plötzlichen Absetzen einer dopaminergen Therapie berichtet worden (siehe Abschnitt 4.2).

Dopaminagonistenentzugssyndrom (dopamine agonist withdrawal syndrome, DAWS)

Unter Dopaminagonisten einschließlich Pramipexol wurde von DAWS berichtet (siehe Abschnitt 4.8).

Zum Absetzen der Behandlung bei Patienten mit Morbus Parkinson sollte Pramipexol schrittweisereduziert werden (siehe Abschnitt 4.2). Begrenzte Daten deuten darauf hin, dass das Risiko für ein

DAWS bei Patienten mit Impulskontrollstörungen sowie bei Patienten unter hohen Tagesdosenund/oder mit hohen kumulativen Dosen von Dopaminagonisten erhöht sein kann. Die

Entzugssymptome können Apathie, Angst, Depression, Müdigkeit, Schwitzen und Schmerzenumfassen und sprechen nicht auf Levodopa an. Vor der schrittweisen Reduktion und dem Absetzenvon Pramipexol sollten die Patienten über mögliche Entzugssymptome aufgeklärt werden. Die

Patienten sind während der schrittweisen Reduktion und des Absetzens engmaschig zu überwachen.

Bei schweren und/oder anhaltenden Entzugssymptomen kann eine vorübergehende erneute Gabe von

Pramipexol in der niedrigsten wirksamen Dosis in Betracht gezogen werden.

Tablettenteile im Stuhl

Einige Patienten haben Tablettenteile im Stuhl beobachtet, die wie ganze MIRAPEXIN

Retardtabletten aussehen können. Wenn Patienten eine solche Beobachtung melden, sollte der Arztdas Ansprechen des Patienten auf die Therapie neu beurteilen.

Plasmaproteinbindung

Pramipexol ist in sehr geringem Maße (< 20 %) an Plasmaproteine gebunden und wird im Menschennur geringfügig metabolisiert. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln, die die

Plasmaproteinbindung oder die Biotransformation beeinflussen, sind daher unwahrscheinlich. Da

Anticholinergika hauptsächlich metabolisch ausgeschieden werden, ist die Möglichkeit einer

Wechselwirkung begrenzt, obwohl eine Wechselwirkung mit Anticholinergika nicht untersucht wurde.

Es gibt keine pharmakokinetischen Wechselwirkungen mit Selegilin und Levodopa.

Inhibitoren bzw. Kompetitoren der aktiven renalen Ausscheidung

Cimetidin reduziert die renale Clearance von Pramipexol um annähernd 34 %, wahrscheinlich durch

Hemmung des kationischen sekretorischen Transportsystems der renalen Tubuli. Deshalb können

Arzneimittel, die diese aktive renale Tubulussekretion hemmen oder auf diesem Wege ausgeschiedenwerden - wie z. B. Cimetidin, Amantadin, Mexiletin, Zidovudin, Cisplatin, Chinin und Procainamid -mit Pramipexol interagieren und zu einer reduzierten Clearance von Pramipexol führen. Eine

Reduzierung der Pramipexol-Dosis sollte in Betracht gezogen werden, wenn diese Arzneimittelzusammen mit MIRAPEXIN verabreicht werden.

Kombination mit Levodopa

Bei kombinierter Gabe von MIRAPEXIN und Levodopa wird empfohlen, während einer

Dosiserhöhung von MIRAPEXIN die Levodopa-Dosis zu verringern und die Dosis anderer

Antiparkinson-Therapeutika konstant zu halten.

Wegen möglicher additiver Effekte wird zu erhöhter Vorsicht geraten, wenn Patienten anderesedierende Arzneimittel oder Alkohol in Kombination mit Pramipexol einnehmen (siehe

Abschnitte 4.4, 4.7 und 4.8).

Antipsychotische Arzneimittel

Die gleichzeitige Gabe von antipsychotischen Arzneimitteln und Pramipexol sollte vermieden werden(siehe Abschnitt 4.4), z. B. wenn antagonistische Effekte erwartet werden können.

Die Auswirkung auf Schwangerschaft und Stillzeit wurde beim Menschen nicht untersucht. Bei Rattenund Kaninchen erwies sich Pramipexol als nicht teratogen, war aber in maternal-toxischen Dosen beider Ratte für den Embryo toxisch (siehe Abschnitt 5.3). MIRAPEXIN sollte während der

Schwangerschaft nicht verwendet werden, es sei denn, die Therapie ist unbedingt erforderlich, d. h.der mögliche Nutzen rechtfertigt das potenzielle Risiko für den Fetus.

Da Pramipexol beim Menschen die Prolaktin-Sekretion inhibiert, ist eine Hemmung der Laktation zuerwarten. Der Übertritt von Pramipexol in die Muttermilch wurde an Frauen nicht untersucht. Bei

Ratten war die Konzentration des radioaktiv markierten Wirkstoffes in der Milch höher als im Plasma.

Da keine Daten am Menschen vorliegen, sollte MIRAPEXIN während der Stillzeit nichteingenommen werden. Ist eine Anwendung unvermeidbar, sollte abgestillt werden.

Es wurden keine Untersuchungen hinsichtlich der Wirkung auf die menschliche Fertilitätdurchgeführt. In tierexperimentellen Studien beeinflusste Pramipexol den weiblichen Zyklus undverringerte die weibliche Fertilität - wie von einem Dopaminagonisten zu erwarten ist. Allerdingszeigten diese Untersuchungen keinen Hinweis auf eine direkte oder indirekte schädliche Wirkunghinsichtlich männlicher Fertilität.

MIRAPEXIN kann einen großen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienenvon Maschinen haben.

Halluzinationen oder Somnolenz können auftreten.

Patienten, die mit MIRAPEXIN behandelt werden und über Somnolenz und/oder plötzliches

Einschlafen berichten, müssen angewiesen werden, kein Kraftfahrzeug zu führen oder andere

Tätigkeiten auszuüben, bei denen eine Beeinträchtigung der Aufmerksamkeit sie selbst oder anderedem Risiko schwerwiegender Verletzungen oder des Todes aussetzt (z. B. Bedienen von Maschinen),bis diese wiederkehrenden Einschlafereignisse und die Somnolenz nicht mehr auftreten (siehe auch

Abschnitte 4.4, 4.5 und 4.8).

Basierend auf der Analyse von gepoolten, Plazebo-kontrollierten Studien mit insgesamt1 778 Patienten mit Morbus Parkinson unter Pramipexol und 1 297 Patienten unter Plazebo, wurden

Nebenwirkungen in beiden Gruppen häufig berichtet. 67 % der Patienten unter Pramipexol und 54 %der Patienten unter Plazebo berichteten wenigstens eine Nebenwirkung.

Die Mehrheit der Nebenwirkungen beginnt üblicherweise bald nach Therapiebeginn und die meistenneigen dazu, sich bei fortgesetzter Therapie zurückzubilden.

Innerhalb der Systemorganklassen werden die Nebenwirkungen entsprechend ihrer Häufigkeit(erwartete Zahl der Patienten, bei denen die Reaktion eintritt) in folgenden Kategorien aufgelistet:sehr häufig (≥ 1/10); häufig (≥ 1/100, < 1/10); gelegentlich (≥ 1/1 000, < 1/100); selten (≥ 1/10 000,< 1/1 000); sehr selten (< 1/10 000); nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Datennicht abschätzbar).

Die am häufigsten (≥ 5 %) berichteten Nebenwirkungen bei Patienten mit Morbus Parkinson, die unter

Pramipexol häufiger auftraten als unter Plazebo, waren Übelkeit, Dyskinesien, Hypotonie, Schwindel,

Somnolenz, Schlaflosigkeit, Obstipation, Halluzinationen, Kopfschmerzen und Müdigkeit. Die

Inzidenz für Somnolenz ist bei Tagesdosen über 1,5 mg Pramipexol als Salz erhöht (siehe

Abschnitt 4.2). Häufige Nebenwirkungen bei Kombination mit Levodopa waren Dyskinesien.

Hypotonie kann zu Behandlungsbeginn auftreten, besonders dann, wenn die Dosistitration von

Pramipexol zu schnell erfolgt.

Systemorgan Sehr Häufig Gelegentlich Selten Nichtklasse häufig (≥ 1/100, < 1/10) (≥ 1/1 000, < 1/100) (≥ 1/10 000, bekannt(≥ 1/10) < 1/1 000)

Infektionen Lungenentzündungund parasitäre

Erkrankungen

Endokrine inadäquate

Erkrankungen ADH-Sekretion1

Psychiatrische Schlaflosigkeit zwanghaftes Manie

Erkrankungen Halluzinationen Einkaufenabnorme Träume pathologisches

Verwirrtheitszust Spielenand Ruhelosigkeit

Hypersexualität

Verhaltensauffäll Wahnvorstellungenigkeiten im Sinne Störungen der Libidovon Paranoia

Impulskontrollstö Delirrungen und Essattacken1zwanghaftem Hyperphagie1

Verhalten

Erkrankungen Somnole Kopfschmerzen plötzlichesdes nz Einschlafen

Nervensystem Schwind Amnesies el Hyperkinesie

Dyskines Synkopeien

Augenerkrank Sehstörungenungen einschließlich

Doppeltsehenverschwommenes

Sehenverminderte

Sehschärfe

Herzerkrankun Herzversagen1gen

Gefäßerkranku Hypotoniengen

Erkrankungen Dyspnoeder Schluckauf

Atemwege,des

Brustraumsund

Mediastinums

Erkrankungen Übelkeit Obstipationdes Erbrechen

Gastrointestinaltrakts

Erkrankungen Überempfindlichkeitder Haut und Pruritusdes Hautausschlag

Unterhautgewebes

Erkrankungen spontaneder Peniserekti

Geschlechtsor ongane und der

Brustdrüse

Allgemeine Müdigkeit Dopamin-

Erkrankungen periphere Ödeme agonisten-und entzugssyn

Beschwerden dromam einschließli

Verabreichung ch Apathie,sort Angst,

Depression,

Müdigkeit,

Schwitzenund

Untersuchung Gewichtsabnahm Gewichtszunahmeen e einschließlichvermindertem

Appetit1 Diese Nebenwirkung wurde nach der Markteinführung beobachtet. Mit 95 %iger Sicherheit ist die

Häufigkeitskategorie nicht höher als gelegentlich, sondern kann niedriger sein. Eine präzise

Häufigkeitsschätzung ist nicht möglich, da diese Nebenwirkung nicht in einer Datenbank für klinische

Studien bei 2 762 Patienten mit Morbus Parkinson, die mit Pramipexol behandelt wurden, auftrat.

Somnolenz

Pramipexol wurde häufig mit Somnolenz und gelegentlich mit exzessiver Tagesschläfrigkeit undplötzlichem Einschlafen in Verbindung gebracht (siehe auch Abschnitt 4.4).

Störungen der Libido

Die Anwendung von Pramipexol kann gelegentlich mit Störungen der Libido (Zunahme oder

Abnahme) verbunden sein.

Impulskontrollstörungen

Pathologisches Spielen (Spielsucht), gesteigerte Libido, Hypersexualität, zwanghaftes Geldausgebenoder Einkaufen, Essattacken und zwanghaftes Essen können bei Patienten auftreten, die mit

Dopaminagonisten einschließlich MIRAPEXIN behandelt werden (siehe Abschnitt 4.4).

In einer retrospektiven Querschnitts- und Fallkontrollstudie mit 3 090 Patienten mit Morbus Parkinsonwurden während der letzten 6 Monate bei 13,6 % aller Patienten unter Behandlung mit dopaminergenund nicht-dopaminergen Substanzen Anzeichen einer Impulskontrollstörung festgestellt. Beobachtetwurden krankhaftes Spielen (Spielsucht), zwanghaftes Einkaufen, Essattacken und zwanghaftessexuelles Verhalten (Hypersexualität). Mögliche unabhängige Risikofaktoren für

Impulskontrollstörungen umfassten die Behandlung mit dopaminergen Substanzen - insbesondere inhöheren Dosierungen, niedrigeres Lebensalter (≤ 65 Jahre), Unverheiratetsein und eine selbstberichtete Familienanamnese bezüglich pathologischen Glücksspielverhaltens.

Dopaminagonistenentzugssyndrom

Bei der schrittweisen Reduzierung oder beim Absetzen von Dopaminagonisten wie Pramipexolkönnen nicht-motorische Nebenwirkungen auftreten. Zu den Symptomen gehören Apathie, Angst,

Depression, Müdigkeit, Schwitzen und Schmerzen (siehe Abschnitt 4.4).

Herzversagen

In klinischen Studien und Erfahrungen nach der Markteinführung wurde Herzversagen bei Patientenmit Pramipexol berichtet. In einer pharmakoepidemiologischen Studie war die Anwendung von

Pramipexol im Vergleich zur Nicht-Einnahme von Pramipexol mit einem erhöhten Risiko für

Herzversagen assoziiert (beobachtetes Risikoverhältnis 1,86; 95 %-Konfidenzintervall: 1,21 bis 2,85).

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sieermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels.

Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung überdas in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem anzuzeigen.

Klinische Erfahrungen mit massiver Überdosierung liegen nicht vor. Zu erwarten sind

Nebenwirkungen, die mit dem pharmakodynamischen Profil von Dopaminagonistenzusammenhängen, wie Übelkeit, Erbrechen, Hyperkinesie, Halluzinationen, Agitiertheit und

Hypotonie. Ein Antidot zur Behandlung einer Überdosierung von Dopaminagonisten ist nicht bekannt.

Treten Symptome einer zentralnervösen Stimulation auf, so kann die Verabreichung eines

Neuroleptikums angezeigt sein. Zur Behandlung der Überdosierung können allgemeine unterstützende

Maßnahmen, zusammen mit Magenspülung, intravenöser Flüssigkeitsgabe, der Verabreichung von

Aktivkohle und EKG-Überwachung, erforderlich sein.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Antiparkinsonmittel, Dopaminagonist, ATC-Code: N04BC05

Pramipexol ist ein Dopaminagonist, der mit hoher Selektivität und Spezifität an Dopaminrezeptorender D2-Subfamilie, hier bevorzugt an die D3-Rezeptoren, bindet. Pramipexol besitzt eine volleintrinsische Wirksamkeit.

Pramipexol verringert die motorischen Störungen des Parkinsonismus durch Stimulierung der

Dopaminrezeptoren im Corpus striatum. Tierversuche zeigten, dass Pramipexol die Synthese,

Freisetzung und den Turnover des Dopamins hemmt.

Untersuchungen an Probanden zeigten eine dosisabhängige Verringerung der Prolaktinkonzentration.

In einer klinischen Studie an Probanden, in der MIRAPEXIN Retardtabletten schneller als empfohlen(alle 3 Tage) bis auf 3,15 mg Pramipexol-Base (4,5 mg der Salzform) pro Tag auftitriert wurden,wurde ein Anstieg des Blutdrucks und der Herzfrequenz beobachtet. Dieser Effekt wurde in Studienan Patienten nicht beobachtet.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit bei Morbus Parkinson

Bei Patienten lindert Pramipexol Anzeichen und Symptome des idiopathischen Morbus Parkinson. In

Plazebo-kontrollierten klinischen Studien wurden etwa 1 800 Patienten (Stadien I-V nach Hoehn und

Yahr) mit Pramipexol behandelt. Von diesen waren ca. 1 000 im fortgeschrittenen

Erkrankungsstadium, erhielten eine begleitende Levodopa-Therapie und litten an motorischen

Störungen.

In den kontrollierten klinischen Studien blieb die Wirksamkeit von Pramipexol im Frühstadium undim fortgeschrittenen Stadium des Morbus Parkinson ca. 6 Monate erhalten. In offenen

Langzeitstudien, die mehr als 3 Jahre andauerten, gab es keine Anzeichen einer abnehmenden

In einer kontrollierten, doppelblinden klinischen Studie über 2 Jahre zeigte eine Erstbehandlung mit

Pramipexol, verglichen mit einer Erstbehandlung mit Levodopa, eine signifikante Verzögerung des

Einsetzens sowie eine Reduzierung der Häufigkeit von motorischen Komplikationen. Diese

Verzögerung der motorischen Komplikationen unter Pramipexol ist abzuwägen gegen eine stärkere

Verbesserung der motorischen Funktion unter Levodopa (bezogen auf die mittlere Änderung des

UPDRS-Scores). Die Gesamthäufigkeit von Halluzinationen und Somnolenz war während der

Einstellungsphase mit Pramipexol allgemein höher, während der Dauerbehandlung gab es jedochkeinen signifikanten Unterschied. Diese Punkte sollten zu Beginn einer Pramipexol-Behandlung bei

Patienten mit Morbus Parkinson in Betracht gezogen werden.

Die Beurteilung der Sicherheit und Wirksamkeit von MIRAPEXIN Retardtabletten bei der

Behandlung von Morbus Parkinson erfolgte im Rahmen eines multinationalen Arzneimittel-

Entwicklungsprogramms, bestehend aus drei randomisierten, kontrollierten Studien. Zwei dieser

Studien wurden mit Patienten mit Morbus Parkinson im Frühstadium und eine Studie mit Patientenmit Morbus Parkinson im fortgeschrittenen Erkrankungsstadium durchgeführt.

In einer doppelblinden, Plazebo-kontrollierten Studie mit insgesamt 539 Patienten mit Morbus

Parkinson im Frühstadium wurde nach einer Behandlungsdauer von 18 Wochen eine Überlegenheitvon MIRAPEXIN Retardtabletten gegenüber Plazebo sowohl in Bezug auf die primären(UPDRS-Score Teil II + III) als auch auf die wesentlichen sekundären (CGI-I- und PGI-I-Response-

Raten) Wirksamkeitsendpunkte nachgewiesen. Die Fortdauer der Wirksamkeit wurde bei 33 Wochenlang behandelten Patienten nachgewiesen. MIRAPEXIN Retardtabletten waren den unverzögertfreisetzenden Pramipexol-Tabletten, gemessen am UPDRS-Score Teil II + III nach der 33. Woche,nicht unterlegen.

In einer doppelblinden, Plazebo-kontrollierten Studie mit insgesamt 517 Patienten mit Morbus

Parkinson im fortgeschrittenen Stadium, die eine Levodopa-Begleitmedikation erhielten, wurde nach18-wöchiger Behandlung eine Überlegenheit von MIRAPEXIN Retardtabletten gegenüber Plazebosowohl in Bezug auf die primären (UPDRS-Score Teil II + III) als auch auf die wesentlichensekundären (Off-Zeit) Wirksamkeitsendpunkte nachgewiesen.

Die Wirksamkeit und Verträglichkeit bei einer Umstellung über Nacht von MIRAPEXIN Tablettenauf MIRAPEXIN Retardtabletten bei gleicher Tagesdosierung wurde in einer doppelblindenklinischen Studie mit Patienten mit Morbus Parkinson im Frühstadium beurteilt.

Die Wirksamkeit blieb bei 87 von 103 Patienten, die auf MIRAPEXIN Retardtabletten umgestelltwurden, erhalten. Von diesen 87 Patienten veränderten 82,8 % ihre Dosierung nicht, 13,8 % erhöhtenund 3,4 % verringerten ihre Dosis.

Bei der Hälfte der 16 Patienten, die nicht das Kriterium der anhaltenden Wirksamkeit, gemessenanhand des UPDRS-Scores Teil II + III, erfüllten, wurde die Veränderung gegenüber den

Ausgangswerten zu Studienbeginn als klinisch nicht relevant eingeschätzt.

Lediglich bei einem Patienten, der auf MIRAPEXIN Retardtabletten umgestellt wurde, trat einarzneimittelbedingtes unerwünschtes Ereignis auf, das zum Absetzen führte.

Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat für MIRAPEXIN eine Freistellung von der Verpflichtungzur Vorlage von Ergebnissen zu Studien in allen pädiatrischen Altersklassen bei Morbus Parkinsongewährt (siehe Abschnitt 4.2 bzgl. Informationen zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen).

Nach oraler Einnahme wird Pramipexol vollständig resorbiert. Die absolute Bioverfügbarkeit ist> 90 %.

In einer Phase-I-Studie, in der Pramipexol als unverzögert freisetzende Tabletten und als

Retardtabletten im Nüchternzustand untersucht wurde, waren die minimalen und die maximalen

Plasmakonzentrationen (Cmin, Cmax) sowie die Exposition (AUC) der gleichen täglichen Dosis von

MIRAPEXIN Retardtabletten (1 × täglich) und MIRAPEXIN Tabletten (3 × täglich) äquivalent.

Die 1 × tägliche Einnahme von MIRAPEXIN Retardtabletten verursacht über einen Zeitraum von24 Stunden weniger häufig Fluktuationen der Pramipexol-Plasmakonzentration als die 3 × tägliche

Einnahme der unverzögert freisetzenden Pramipexol-Tabletten.

Maximale Plasmakonzentrationen treten etwa 6 Stunden nach Einnahme von MIRAPEXIN

Retardtabletten (1 × täglich) auf. Der Gleichgewichtszustand (steady state of exposure) wirdspätestens nach 5 Tagen durchgehender Dosierung erreicht.

Eine gleichzeitige Nahrungsaufnahme hat in der Regel keinen Einfluss auf die Bioverfügbarkeit von

Pramipexol. Die Einnahme einer fettreichen Mahlzeit verursachte bei Probanden eine Erhöhung dermaximalen Konzentration (Cmax) von etwa 24 % nach der Einnahme einer Einzeldosis und von etwa20 % nach wiederholter Anwendung, sowie eine zeitliche Verzögerung von ca. 2 Stunden bis zur

Erreichung der maximalen Konzentration. Die Gesamtexposition (AUC) wurde durch gleichzeitige

Nahrungsaufnahme nicht beeinflusst. Die Erhöhung der maximalen Konzentration (Cmax) wird nichtals klinisch relevant eingestuft. In den Phase-III-Studien, die die Sicherheit und Wirksamkeit von

MIRAPEXIN Retardtabletten belegten, wurden die Patienten angewiesen, die Studienmedikationunabhängig von den Mahlzeiten einzunehmen.

Obwohl das Körpergewicht keinen Einfluss auf die AUC hat, zeigte es dennoch Auswirkungen auf das

Verteilungsvolumen und damit die maximale Konzentration (Cmax). Ein um 30 kg vermindertes

Körpergewicht führt zu einer Erhöhung von Cmax um 45 %. In den Phase-III-Studien bei Patienten mit

Morbus Parkinson wurde jedoch kein klinisch relevanter Einfluss des Körpergewichts auf dietherapeutische Wirkung und die Verträglichkeit von MIRAPEXIN Retardtabletten gefunden.

Pramipexol verfügt über eine lineare Kinetik und die Plasmaspiegel weisen nur geringeinterindividuelle Schwankungen auf.

Beim Menschen ist die Proteinbindung von Pramipexol sehr gering (< 20 %) und das

Verteilungsvolumen ist groß (400 l). Bei Ratten wurde eine hohe Wirkstoffkonzentration im

Hirngewebe festgestellt (ca. das 8-fache der Plasmakonzentration).

Pramipexol wird beim Menschen nur in geringem Maße metabolisiert.

Die renale Exkretion von unverändertem Pramipexol stellt den wesentlichsten Eliminationsweg dar.

Etwa 90 % des 14C-markierten Arzneimittels werden über die Nieren ausgeschieden, weniger als 2 %finden sich in den Fäzes. Die Gesamt-Clearance von Pramipexol liegt bei etwa 500 ml/min und dierenale Clearance beträgt ca. 400 ml/min. Die Eliminationshalbwertszeit (t½) variiert zwischen8 Stunden bei jüngeren Patienten und 12 Stunden bei älteren Menschen.

Studien zur Toxizität bei wiederholter Gabe zeigten, dass Pramipexol hauptsächlich auf das ZNS unddie weiblichen Fortpflanzungsorgane eine funktionale Wirkung ausübte, die wahrscheinlich aus einemüberschießenden pharmakodynamischen Effekt des Arzneimittels resultierte.

Eine Abnahme des diastolischen und systolischen Blutdrucks und der Herzfrequenz wurde beim

Minischwein beobachtet. Eine Tendenz zur blutdrucksenkenden Wirkung wurde beim Affenfestgestellt.

Die potenziellen Wirkungen von Pramipexol auf die Fortpflanzungsfähigkeit wurden an Ratten und

Kaninchen untersucht. Bei Ratten und Kaninchen erwies sich Pramipexol als nicht teratogen, war aberin maternal-toxischen Dosen bei der Ratte für den Embryo toxisch. Aufgrund der Auswahl der

Tierarten und der limitierten untersuchten Parameter konnten Nebenwirkungen von Pramipexol auf

Schwangerschaft und männliche Fruchtbarkeit nicht ausreichend geklärt werden.

Eine Verzögerung der sexuellen Entwicklung (z. B. Vorhautablösung, vaginale Durchgängigkeit)wurde bei Ratten beobachtet. Die Bedeutung dieser Befunde für den Menschen ist nicht bekannt.

Pramipexol zeigte keine Genotoxizität. In einer Karzinogenitätsstudie entwickelten männliche Ratten

Hyperplasien und Adenome der Leydig-Zellen, was mit dem prolaktinhemmenden Effekt von

Pramipexol erklärt werden kann. Der Befund ist für den Menschen nicht klinisch relevant. Dieselbe

Studie zeigte auch, dass Pramipexol bei einer Dosierung von 2 mg/kg (der Salzform) und höher miteiner Retinadegeneration bei Albinoratten assoziiert war. Letzteres wurde bei pigmentierten Rattennicht beobachtet, auch nicht in einer 2 Jahre dauernden Karzinogenitätsstudie bei Albinomäusen oderbei anderen untersuchten Spezies.

Hypromellose 2208

Maisstärke

Carbomer 941hochdisperses Siliciumdioxid

Magnesiumstearat (Ph. Eur.)

Nicht zutreffend.

3 Jahre

In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Feuchtigkeit zu schützen.

Für dieses Arzneimittel sind bezüglich der Temperatur keine besonderen Lagerungsbedingungenerforderlich.

OPA/Aluminium/PVC-Aluminium-Blisterpackungen.

Jeder Blisterstreifen enthält 10 Retardtabletten.

Packungen mit 1, 3 oder 10 Blisterstreifen (10, 30 oder 100 Retardtabletten).

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen.

Boehringer Ingelheim International GmbH

Binger Straße 17355216 Ingelheim am Rhein

Deutschland

MIRAPEXIN 0,26 mg Retardtabletten

EU/1/97/051/013-015

MIRAPEXIN 0,52 mg Retardtabletten

EU/1/97/051/016-018

MIRAPEXIN 1,05 mg Retardtabletten

EU/1/97/051/019-021

MIRAPEXIN 1,57 mg Retardtabletten

EU/1/97/051/028-030

MIRAPEXIN 2,1 mg Retardtabletten

EU/1/97/051/022-024

MIRAPEXIN 2,62 mg Retardtabletten

EU/1/97/051/031-033

MIRAPEXIN 3,15 mg Retardtabletten

EU/1/97/051/025-027

ZULASSUNG

Datum der Erteilung der Zulassung: 23. Februar 1998

Datum der letzten Verlängerung der Zulassung: 23. Februar 2008

Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf den Internetseiten der Europäischen

Arzneimittel-Agentur http://www.ema.europa.eu verfügbar.