Packungsbeilage JAYPIRCA 50mg Filmtabletten

Pharmakotherapeutische Gruppe: Antineoplastische Mittel, Proteinkinase-Inhibitoren, ATC-Code:

L01EL05

Pirtobrutinib ist ein reversibler, nicht-kovalenter Inhibitor von BTK. BTK ist ein Signalprotein des

B-Zell-Antigenrezeptors (BCR) und des Zytokinrezeptorweges. In B-Zellen führt die BTK-

Signalgebung zur Aktivierung von Signalwegen, die für die Proliferation, den Transport, die

Chemotaxis und die Adhäsion von B-Zellen erforderlich sind. Pirtobrutinib bindet sowohl an die

Wildtyp-BTK als auch an die BTK mit C481-Mutationen, was zu einer Hemmung der BTK-Kinase-

Aktivität führt.

Die Wirkung einer Einzeldosis von 900 mg Pirtobrutinib auf das korrigierte QT (QTc)-Intervall wurdein einer Studie mit Placebo und Positivkontrollen bei 30 gesunden Probanden untersucht. Die gewählte

Dosis entspricht etwa dem Zweifachen der Konzentrationen, die im Steady State bei der empfohlenen

Dosierung von 200 mg einmal täglich erreicht werden. Pirtobrutinib hatte keinen klinischbedeutsamen Einfluss auf die Veränderung des QT-Intervalls, korrigiert um die Herzfrequenz unter

Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) (d. h. > 10 ms). Es gab keinen Zusammenhang zwischender Pirtobrutinib-Exposition und der Veränderung des QTc-Intervalls.

Mantelzelllymphom

Die Wirksamkeit von Jaypirca wurde bei erwachsenen Patienten mit MCL in einer multizentrischen,unverblindeten, einarmigen klinischen Phase 1/2 Studie untersucht: Studie 18001 (BRUIN). Die

Studie umfasste zwei Teile: eine Phase-1-Dosiseskalation, in der der Dosisbereich der Pirtobrutinib

Monotherapie von 25 mg bis 300 mg einmal täglich untersucht wurde, und eine Phase-2-

Dosiserweiterung. Das primäre Ziel von Phase-1 war die Bestimmung der empfohlenen Phase-2-Dosisvon Pirtobrutinib, die bei 200 mg einmal täglich liegt. Eine maximal verträgliche Dosis wurde nichterreicht. Das primäre Ziel des Phase-2-Teils war die Beurteilung der Anti-Tumor-Aktivität von

Pirtobrutinib basierend auf der Gesamtansprechrate, wie sie von einer unabhängigen Prüfkommissionbewertet wurde. Die Patienten erhielten Jaypirca täglich oral bis zum Fortschreiten der Krankheit odereiner unzumutbaren Toxizität.

In Studie 18001 wurden insgesamt 164 Patienten mit MCL-Diagnose eingeschlossen und behandelt.

Das primäre Analyseset (PAS: primary analysis set) zur Bewertung der Wirksamkeit basierte auf denersten 90 aufgenommenen Patienten mit MCL, die keine bekannte Beteiligung des

Zentralnervensystems (ZNS) hatten, mit einem vorherigen BTK-Inhibitor behandelt wurden, eine odermehrere Dosen von Jaypirca erhalten hatten und an mindestens 1 Stelle eine radiologisch messbare

Erkrankung aufwiesen. Das mediane Alter betrug 70 Jahre (Spanne: 46 bis 87 Jahre), 80 % warenmännlich, 84,4 % waren Weiße, 67,8 % hatten zu Beginn einen ECOG-Status (Eastern Cooperative

Oncology Group) von 0 und 31,1 % hatten einen ECOG-Status von 1. Die Patienten hatten einemediane Anzahl von 3 vorherigen Therapielinien (Spanne: 1 bis 8), wobei der Grund für das Absetzender letzten vorangegangenen BTK-Inhibitor-Therapie bei 81,1 % der Patienten eine Progression undbei 13,3 % der Patienten eine Unverträglichkeit war. 95,6 % der Patienten erhielten eine vorherige

Anti-CD20-Therapie, 87,8 % eine Chemotherapie, 18,9 % eine autologe Stammzelltransplantation,4,4 % eine allogene Stammzelltransplantation, 15,6 % einen vorherigen BCL2-Inhibitor und 4,4 %eine vorherige Therapie mit chimären Antigenrezeptor-modifizierten T-Zellen (CAR-T). 38,9 % der

Patienten hatten eine extranodale Beteiligung und 26,7 % hatten eine Tumorgröße von mindestens5 cm. Der vereinfachte MCL International Prognostic Index (sMIPI)-Score war bei 22,2 % der

Patienten niedrig, bei 55,6 % mittel und bei 22,2 % der Patienten hoch.

Von den 164 an MCL erkrankten Patienten, die in die Studie 18001 eingeschlossen wurden, wurde bei9 Patienten die Dosis reduziert. Von diesen sprachen 6 Patienten an. Diese setzten die Therapie nacheiner Dosisreduktion auf 150 mg QD (3), 100 mg QD (2) und 50 mg QD (1) fort und konnten damitein dauerhaftes Ansprechen aufrechterhalten.

Die Wirksamkeit von Jaypirca wurde anhand der 2014 Lugano-Kriterien für maligne Lymphomebewertet. Die Wirksamkeitsergebnisse für Patienten, die zuvor mindestens einen BTK-Inhibitorerhalten hatten und in die PAS aufgenommen wurden, sind in Tabelle 2 zusammengefasst. Von den90 Patienten in PAS erhielten 79 mindestens 1 Dosis von 200 mg QD. Von diesen 79 Patientenbegannen 77 mit 200 mg QD, 1 Dosis wurde von einer niedrigeren Dosis eskaliert und 1 Dosis wurdevon einer höheren Dosis reduziert. Die mediane Behandlungsdauer betrug 5,24 Monate (Spanne: 0,2bis 39,6 Monate). Unter den 51 Patienten die ansprachen betrug die mediane Zeit bis zum Ansprechen1,84 Monate (Spanne: 1,0 bis 7,5 Monate).

Während Subgruppenanalysen eine begrenzte Anzahl von Patienten darstellen, wurden klinischbedeutsame Wirksamkeitsergebnisse in wichtigen Subgruppen beobachtet, einschließlich Patienten,die eine vorherige Behandlung mit BTK-Inhibitoren aufgrund von Unverträglichkeit oder Progressionabgebrochen haben, unabhängig von Anzahl und Art der vorherigen Therapien.

Tabelle 2: Zusammenfassung der Wirksamkeitsdaten in Studie 18001 für MCL-Patienten, diezuvor mindestens einen BTK-Inhibitor erhielten

Pirtobrutinib

N = 90

Objektive Ansprechrate (vollständiges Ansprechen + teilweises Ansprechen)

Rate - Prozent (95 % KI) 56,7 (45,8; 67,1)

CR - Prozent 18,9

PR - Prozent 37,8

Ansprechdauer

Median - Monate (95 % KI) 17,61 (7,29; 27,24)

Abkürzungen: KI = Konfidenzintervall, NE = nicht schätzbar (not estimable), CR = vollständiges Ansprechen(complete response), PR = partielles Ansprechen (partial response).

Datenschnitt: 29. Juli 2022. Die mediane Nachbeobachtungszeit für die Dauer des Ansprechens war12,68 Monate.

Die Wirksamkeit von Jaypirca bei erwachsenen Patienten mit CLL wurde in drei randomisiertenkontrollierten Phase-III-Studien untersucht.

BRUIN-CLL-313 (Studie 20023)

Die Wirksamkeit von Jaypirca wurde in einer randomisierten, multizentrischen, offenen, aktivkontrollierten Studie an 282 Patienten mit behandlungsnaiver CLL/SLL ohne 17p-Deletion untersucht(BRUIN-CLL-313, Studie 20023). Die Patienten wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhieltenentweder

* Jaypirca einmal täglich oral in einer Dosis von 200 mg bis zum Krankheitsprogress oderinakzeptabler Toxizität, oder

* Bendamustin plus ein Rituximab-Produkt (BR): Bendamustin 90 mg/m2 intravenös (Tag 1 und 2jedes 28-tägigen Zyklus) in Kombination mit einem Rituximab-Produkt (375 mg/m2 intravenösam Tag 1 von Zyklus 1, gefolgt von 500 mg/m2 am Tag 1 der folgenden Zyklen), für bis zu6 Zyklen.

Die Randomisierung wurde nach dem Mutationsstatus des variablen Abschnitts der schweren

Immunglobulinkette (immunoglobulin variable region heavy chain, IGHV) (mutiert vs. nicht mutiert)und nach dem Rai-Stadium (niedriges/intermediäres vs. hohes Risiko) stratifiziert. Von den insgesamt282 Patienten erhielten 141 eine Jaypirca-Monotherapie und 141 BR. Nach bestätigtem

Krankheitsprogress hatten die Patienten, die BR randomisiert erhielten, die Möglichkeit, zur Jaypirca-

Monotherapie zu wechseln. Von den 141 Patienten im BR-Arm wechselten 18 zu Jaypirca über.

Die Baseline-Charakteristika waren in allen Behandlungsarmen vergleichbar. Das mediane Alterbetrug 66 Jahre (Spanne: 29 bis 88 Jahre), 61 % waren männlich und 73 % waren Weiße. 94 % der

Patienten hatten zu Studienbeginn einen ECOG-Status von 0 oder 1 und 34 % der Patienten hatteneine fortgeschrittene klinische Erkrankung im Rai-Stadium III oder IV. Von den Patienten, für die einezentrale Testung zur Verfügung stand, hatten 9 % (22 von 244 Patienten) eine TP53-Mutation, 56 %(149 von 268 Patienten) hatten eine unmutierte IGHV und 16 % (27 von 174) einen komplexen

Karyotyp.

Der primäre Endpunkt für die Wirksamkeit war das progressionsfreie Überleben (progression-freesurvival, PFS) gemäß Beurteilung durch eine unabhängige Prüfkommission (Independent Review

Committee, IRC). Die geschätzte mediane Nachbeobachtungszeit betrug 28,1 Monate.

Wirksamkeitsergebnisse zugunsten von Pirtobrutinib wurden in allen Untergruppen beobachtet,einschließlich jenen mit beziehungsweise ohne IGHV-Mutation und unabhängig vom Alter. Die

Ergebnisse zur Wirksamkeit für die primäre Analyse sind in Tabelle 3 angeführt. Die Kaplan-Meier-

Kurve des PFS ist in Abbildung 1 dargestellt.

Tabelle 3: Ergebnisse zur Wirksamkeit gemäß IRC in BRUIN-CLL-313 (ITT-Population)

Parameter a Pirtobrutinib Bendamustin plus(N = 141) Rituximab(N = 141)

Progressionsfreies Überleben

Anzahl der Ereignisse, n 13 (9 %) 48 (34 %)

Krankheitsprogression 13 (9 %) 40 (28 %)

Todesfälle 0 8 (6 %)

Median PFS (95 %-KI), Monate b NE (NE, NE) 33,5 (32,7; NE)

HR (95 %-KI) c 0,20 (0,11; 0,37)

P-Wert d < 0,0001

PFS-Rate nach 24 Monaten (95 %-KI, 93 % (88; 96) 71 % (61; 78)%) b

Gesamtansprechrate e

ORR, n 133 (94 %) 114 (81 %)(95 %-KI; %) (89; 98) (73; 87)

CR, n 19 (13 %) 29 (21 %)

PR, n 114 (81 %) 85 (60 %)

KI: Konfidenzintervall; CR: vollständiges Ansprechen; CRi: vollständiges Ansprechen mit unvollständigerhämatopoetischer Erholung; HR: Hazard Ratio; NE: nicht schätzbar; nPR: noduläres partielles Ansprechen;

ORR: Gesamtansprechrate; PFS: progressionsfreies Überleben; PR: partielles Ansprechen.a Die Wirksamkeit wurde anhand der Leitlinien des International Workshop for Chronic Lymphocytic Leukemia(iwCLL) 2018 bewertet.b Basierend auf Kaplan-Meier-Schätzung.

c Basierend auf stratifiziertem Cox-Proportional-Hazards-Modell.d 2-seitiger p-Wert basierend auf einem stratifizierten Log-Rank-Test.e Definiert als CR + CRi + nPR + PR. Kein Patient hatte CRi oder nPR als bestes Ansprechen.

Abbildung 1: Kaplan-Meier-Kurve des PFS gemäß IRC-Bewertung in BRUIN-CLL-313 (ITT-

Population)

Zum Zeitpunkt der Analyse waren die Daten zum Gesamtüberleben (overall survival, OS) noch nichtreif. Bei einer geschätzten medianen Nachbeobachtung von 32,2 Monaten wurde das mediane OS inkeinem Arm erreicht, wobei bei weniger als 5 % der Patienten ein Ereignis eintrat.

BRUIN-CLL-314 (Studie 20030)

Die Wirksamkeit von Jaypirca wurde in einer randomisierten, multizentrischen, offenen, aktivkontrollierten Studie an 662 Patienten mit rezidivierter oder refraktärer CLL/SLL, die zuvor nicht miteinem BTK-Inhibitor behandelt worden waren, oder mit nicht vorbehandelter CLL/SLL untersucht(BRUIN-CLL-314, Studie 20030). Die Patienten wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhieltenentweder

* Jaypirca einmal täglich oral in einer Dosis von 200 mg bis zum Krankheitsprogress oderinakzeptabler Toxizität oder

* Ibrutinib einmal täglich oral in einer Dosis von 420 mg bis zum Krankheitsprogress oderinakzeptabler Toxizität.

Die Randomisierung wurde nach dem 17p-Deletionsstatus (ja/nein) und Anzahl der vorherigen

Therapielinien (0 vs. 1 vs. ≥ 2) stratifiziert. Von den insgesamt 662 Patienten erhielten 331 eine

Jaypirca-Monotherapie und 331 eine Ibrutinib-Monotherapie.

Die Baseline-Charakteristika waren in allen Behandlungsarmen vergleichbar. Das mediane Alterbetrug 67 Jahre (Spanne: 34 bis 90 Jahre), 65 % waren männlich und 76 % waren Weiße. 97 % der

Patienten hatten zu Studienbeginn einen ECOG-Status von 0 oder 1 und 38 % der Patienten hatteneine fortgeschrittene klinische Erkrankung im Rai-Stadium III oder IV. Von den Patienten, für die einezentrale Testung zur Verfügung stand, hatten 14 % (73 von 538) eine 17p-Deletion, 31 % (170 von557) eine TP53-Mutation, 67 % (382 von 570 Patienten) hatten eine unmutierte IGHV und 37 % (182von 486 Patienten) einen komplexen Karyotyp.

Die Patienten erhielten eine mediane Anzahl von 1 vorherigen Therapielinie (Spanne: 0 bis 9), wobei34 % der Patienten nicht vorbehandelt waren und 66 % mindestens 1 vorherige Therapielinie hatten.

Insgesamt hatten 62 % der Patienten eine vorherige Chemotherapie und 6 % eine vorherige BCL2-

Inhibitor-Therapie erhalten.

Die Wirksamkeit wurde basierend auf der Gesamtansprechrate (overall response rate, ORR) und der

Dauer des Ansprechens gemäß Bewertung durch eine unabhängige Prüfkommission (Independent

Review Committee, IRC), in der ITT-Population und der rezidivierten oder refraktären Populationermittelt. Pirtobrutinib zeigte eine Nichtunterlegenheit gegenüber Ibrutinib beim primären Endpunkt

ORR sowohl in der ITT- als auch in der rezidivierten oder refraktären Population (p < 0,0001). Diemediane Zeit bis zum Ansprechen bei allen ansprechenden Patienten betrug 3,8 Monate für

Pirtobrutinib und 3,9 Monate für Ibrutinib. Über wichtige Subgruppen hinweg wurden konsistente

Wirksamkeitsergebnisse beobachtet, auch bei jenen mit 17p-Deletion, bei behandlungsnaiven

Patienten und unabhängig vom Alter. Die Ergebnisse zur Wirksamkeit für die primäre Analyse in der

ITT-Population sind in Tabelle 4 angeführt.

Tabelle 4: Ergebnisse zur Wirksamkeit gemäß IRC in BRUIN-CLL-314 (ITT-Population)

Parameter a Pirtobrutinib Ibrutinib(N = 331) (N = 331)

Gesamtansprechrate b

ORR, n 288 (87 %) 260 (79 %)(95 %-KI; %) (83; 90) (74; 83)

CR, n 15 (5 %) 8 (2 %)

CRi, n 1 (0,3 %) 0

PR, n 272 (82 %) 252 (76 %)relative Ansprechrate (95 %-KI) c 1,11 (1,03; 1,19)

P-Wert d < 0,0001

Dauer des Ansprechens

Median der DOR, Monate (95 %-KI) e 24,7 (24,4; NE) NE (NE, NE)

Rate des 12-monatigen DOR, % (95 %-KI) 88 (83; 92) 85 (79; 89)e

KI: Konfidenzintervall; CR: vollständiges Ansprechen; CRi: vollständiges Ansprechen mit unvollständigerhämatopoetischer Erholung; DOR: Dauer des Ansprechens; NE: nicht schätzbar; nPR: noduläres partielles

Ansprechen; ORR: Gesamtansprechrate; PR: partielles Ansprechen.a Die Wirksamkeit wurde anhand der Leitlinien des International Workshop for Chronic Lymphocytic Leukemia(iwCLL) 2018 bewertet.b Definiert als CR + CRi + nPR + PR. Kein Patient hatte nPR als bestes Ansprechen.c Schätzung stratifiziert nach Stratifizierungsfaktoren der Randomisierung.d 2-seitiger p-Wert basierend auf dem stratifizierten Wald-Test für Nichtunterlegenheit mit

Nichtunterlegenheitsmarge von 0,88. Das 2-seitige Signifikanzniveau von 0,005 wurde zu Anfang für die ORR-

Nichtunterlegenheitstests in der ITT-Population zugewiesen.e Basierend auf Kaplan-Meier-Schätzung. Die geschätzte mediane Nachbeobachtung für DOR betrug14,8 Monate.

Zum Zeitpunkt der Analyse waren die Daten zum Gesamtüberleben (overall survival, OS) noch nichtreif. Bei einer geschätzten medianen Nachbeobachtung von 22,3 Monaten wurde das mediane OS inkeinem Arm erreicht, wobei bei 7 % der Patienten ein Ereignis eingetreten war.

BRUIN-CLL-321 (Studie 20020)

Die Wirksamkeit von Jaypirca bei Patienten mit zuvor mit BTK-Inhibitor behandelter CLL wurde ineiner randomisierten, multizentrischen, internationalen, offenen, aktiv kontrollierten Studie (BRUIN

CLL-321, Studie 20020) untersucht. An der Studie nahmen 238 Patienten mit CLL/SLL teil, die zuvormit einem BTK-Inhibitor behandelt wurden. Die Patienten wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert, underhielten entweder Jaypirca einmal täglich oral in einer Dosis von 200 mg bis zur

Krankheitsprogression oder bis zum Auftreten einer inakzeptablen Toxizität, oder sie erhielten je nach

Wahl des Prüfarztes:

* Idelalisib plus ein Rituximab-Produkt (IR): Idelalisib 150 mg oral zweimal täglich in

Kombination mit 8 Infusionen eines Rituximab-Produkts (375 mg/m2 intravenös am Tag 1 von

Zyklus 1, gefolgt von 500 mg/m2 alle 2 Wochen für 4 Dosen und anschließend alle 4 Wochenfür 3 Dosen), mit einer Zykluslänge von 28 Tagen bis Krankheitsprogression oder eineinakzeptable Toxizität eintrat.

* Bendamustin plus ein Rituximab-Produkt (BR): Bendamustin 70 mg/m2 intravenös (Tag 1 und 2jedes 28-tägigen Zyklus) in Kombination mit einem Rituximab-Produkt (375 mg/m2 intravenösam Tag 1 von Zyklus 1, gefolgt von 500 mg/m2 am Tag 1 der folgenden Zyklen), für bis zu6 Zyklen.

Die Randomisierung wurde nach dem 17p-Deletionsstatus (ja/nein) und dem Erhalt einer vorherigen

Behandlung mit Venetoclax (ja/nein) stratifiziert. Von den insgesamt 238 Patienten erhielten 119 eine

Jaypirca-Monotherapie, 82 IR und 37 BR. Nach bestätigtem Krankheitsprogress hatten die Patienten,die IR oder BR randomisiert erhielten, die Möglichkeit, zur Jaypirca-Monotherapie zu wechseln. Die

Baseline-Charakteristika waren in allen Behandlungsarmen vergleichbar. Das mediane Alter betrug67 Jahre (Spanne: 42 bis 90 Jahre), 70 % waren männlich und 81 % waren Weiße. 93 % der Patientenhatten zu Studienbeginn einen ECOG-Status von 0 oder 1 und 44 % der Patienten hatten einefortgeschrittene klinische Erkrankung im Rai - Stadium III oder IV. Von den Patienten, für die einezentrale Testung zur Verfügung stand, hatten 57 % (101 von 176 Patienten) eine 17p-Deletionund/oder eine TP53-Mutation, 86 % (164 von 190 Patienten) hatten eine unmutierte IGHV und 65 %(97 von 149) einen komplexen Karyotyp.

Die Patienten erhielten eine mediane Anzahl von 3 vorangegangenen Therapielinien (Spanne: 1 bis13), wobei 57 % mindestens 3 Vortherapien und 51 % eine vorherige BCL2-Inhibitor Therapie hatten.

Die häufigsten zuvor erhaltenen BTK-Inhibitoren waren Ibrutinib (87 %), Acalabrutinib (16 %) und

Zanubrutinib (7 %). 70 % der Patienten setzten den vorherigen BTK-Inhibitor bei refraktärer oderprogredienter Erkrankung ab, 14 % setzten wegen Toxizität und 15 % setzten aus anderen Gründen ab.

Die Wirksamkeit wurde anhand des progressionsfreien Überlebens (PFS) der Pirtobrutinib-

Monotherapie im Vergleich zum vom Prüfarzt gewählten Arm bewertet, wobei die Beurteilung durcheine unabhängige Prüfkommission (Independent Review Committee, IRC) erfolgte. Die Studieerreichte ihren primären Endpunkt zum vordefinierten Zeitpunkt der finalen Analyse des IRC-bewerteten PFS (Datenschnitt 29. August 2023). Bei einer aktualisierten Analyse (Datenschnitt29. August 2024) mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 19,4 Monaten (Spanne: 0,03 bis 33,3

Monate) für Pirtobrutinib und 17,7 Monaten (Spanne: 0,03 bis 27,9 Monate) für den vom Prüfarztgewählten Arm wurde übereinstimmend mit der primären Analyse unter Pirtobrutinib eine

Verbesserung des IRC-bewerteten PFS im Vergleich zum vom Prüfarzt gewählten Arm beobachtet.

Klinisch relevante Wirksamkeitsergebnisse zugunsten von Pirtobrutinib wurden in wichtigen

Subgruppen beobachtet, einschließlich Patienten, die eine vorherige BTK-Inhibitor-Therapie aufgrundvon Unverträglichkeit oder Progression abbrachen, und unabhängig von der Anzahl und Art dervorherigen Therapien. Die Ergebnisse zur Wirksamkeit sind in Tabelle 5 angeführt. Die Kaplan-

Meier-Kurve des PFS ist in Abbildung 2 dargestellt.

Tabelle 5: Ergebnisse zur Wirksamkeit aus Studie 20020 gemäß IRC-Bewertung bei CLL -

Patienten, die zuvor mit einem BTK-Inhibitor behandelt wurden (ITT-Population)

Pirtobrutinib Idelalisib + Rituximab200 mg einmal täglich oder(N = 119) Bendamustin + Rituximabje nach Wahl des

Prüfarztes(N = 119)

Progressionsfreies Überleben a

Anzahl der Ereignisse, n 74 (62 %) 79 (66 %)

Krankheitsprogression 60 (50 %) 66 (55 %)

Todesfälle 14 (12 %) 13 (11 %)

Median PFS (95 % KI), Monate b 14,0 (11,2; 16,6) 8,7 (8,1; 10,4)

HR (95 % KI) c 0,54 (0,39; 0,75)p-Wert d 0,0002

KI, Konfidenzintervall; HR, Hazard Ratio.

Datenschnitt: 29. August 2024a Die Wirksamkeit wurde anhand der Leitlinien des International Workshop for Chronic Lymphocytic Leukemia(iwCLL) 2018 bewertet.b Basierend auf Kaplan-Meier-Schätzung.c Basierend auf stratifiziertem Cox-Proportional-Hazards-Modell.d 2-seitiger nominaler p-Wert basierend auf einem stratifizierten Log-Rank-Test.

Abbildung 2: Kaplan-Meier-Kurve des PFS aus Studie 20020 gemäß IRC-Bewertung bei CLL-

Patienten, die zuvor mit einem BTK-Inhibitor behandelt wurden

Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit des Gesamtüberlebens (OS) von 20,4 Monaten für

Pirtobrutinib und 19,2 Monaten im vom Prüfarzt gewählten Arm verstarben 38 Patienten (32,0 %) im

Pirtobrutinib-Arm und 32 Patienten (27,0 %) im Vergleichsarm. Das mediane Gesamtüberleben betrug29,7 Monate (95 % KI: 27,1, NE) im Pirtobrutinib-Arm und wurde im vom Prüfarzt gewählten Armnicht erreicht. Die Hazard-Ratio betrug 1,090 (95% KI: 0,679, 1,749; p = 0,7202). Die Analyse des

Gesamtüberlebens könnte durch die 50 von 119 Patienten, die vom Vergleichsarm auf Pirtobrutinibgewechselt sind, verfälscht sein.

Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat für Jaypirca eine Freistellung von der Verpflichtung zur

Vorlage von Ergebnissen zu Studien in allen pädiatrischen Altersklassen bei malignen Erkrankungender reifen B-Zellen gewährt (siehe Abschnitt 4.2 bzgl. Informationen zur Anwendung bei Kindern und

Jugendlichen).

Dieses Arzneimittel wurde unter 'Besonderen Bedingungen“ zugelassen. Das bedeutet, dass weitere

Nachweise für den Nutzen des Arzneimittels erwartet werden. Die Europäische Arzneimittel-Agenturwird neue Informationen zu diesem Arzneimittel mindestens jährlich bewerten und, falls erforderlich,wird die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels aktualisiert werden.