IZBA 30mcg / ml augentropfenlösung merkblatt medikamente

IZBA 30 Mikrogramm/ml Augentropfen, Lösung

Ein ml Lösung enthält 30 Mikrogramm Travoprost.

Ein ml Lösung enthält 7,5 mg Propylenglycol und 2 mg Macrogolglycerolhydroxystearat (HCO-40)(siehe Abschnitt 4.4).

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

Augentropfen, Lösung (Augentropfen).

Klare, farblose Lösung.

Zur Senkung des erhöhten Augeninnendrucks bei erwachsenen Patienten mit okulärer Hypertensionoder Offenwinkelglaukom (siehe Abschnitt 5.1).

Zur Senkung des erhöhten Augeninnendrucks bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 3 Jahren bis<18 Jahren mit okulärer Hypertension oder kindlichem Glaukom (siehe Abschnitt 5.1).

Anwendung bei Erwachsenen einschließlich älteren Patienten

Travoprost wird in einer Dosierung von einmal täglich 1 Tropfen in den Bindehautsack des (der)betroffenen Auges(n) eingetropft. Die optimale Wirkung wird erreicht, wenn abends getropft wird.

Verschließen des Tränenkanals oder sanftes Schließen des Augenlids nach der Anwendung wirdempfohlen. Dadurch können die systemische Aufnahme von Arzneimitteln, die zur Anwendung am

Auge bestimmt sind, verringert und systemische Nebenwirkungen gemindert werden.

Wird mehr als ein topisches Ophthalmikum angewendet, müssen die einzelnen Anwendungenmindestens 5 Minuten auseinander liegen.

Wenn eine Anwendung vergessen wurde, sollte die Behandlung planmäßig mit der nächsten

Anwendung fortgesetzt werden. Die Dosierung sollte einen Tropfen täglich pro betroffenem Augenicht überschreiten.

Wird die Behandlung von einem anderen topischen Antiglaukomatosum auf IZBA umgestellt, solltedas vorherige Arzneimittel abgesetzt und die Behandlung mit IZBA am folgenden Tag begonnenwerden.

Eingeschränkte Leber- und Nierenfunktion

Travoprost 30 µg/ml wurde nicht an Patienten mit eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktiongetestet. Jedoch ist Travoprost 40 µg/ml bei Patienten mit leicht bis stark eingeschränkter

Leberfunktion sowie bei Patienten mit leicht bis stark eingeschränkter Nierenfunktion untersuchtworden (Kreatinin-Clearance nicht weniger als 14 ml/min). Bei diesen Patienten ist keine Anpassungder Dosierung notwendig (siehe Abschnitt 5.2). Daher wird auch für die geringere Konzentration keine

Notwendigkeit einer Dosisanpassung angenommen.

IZBA kann bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 3 Jahren bis <18 Jahren in der gleichen

Dosierung wie bei Erwachsenen angewandt werden (siehe Abschnitt 5.1).

Die Sicherheit und Wirksamkeit von IZBA bei Kindern unter 3 Jahren ist nicht erwiesen. Zurzeitvorliegende Daten werden in Abschnitt 5.1 beschrieben; eine Dosierungsempfehlung unter einem

Alter von 3 Jahren kann jedoch nicht gegeben werden.

Anwendung am Auge.

Für Patienten, die Kontaktlinsen tragen, siehe Abschnitt 4.4.

Der Patient sollte die umhüllende Schutzfolie erst unmittelbar vor dem ersten Gebrauch entfernen. Um

Kontaminationen von Tropferspitze und Lösung zu vermeiden, dürfen weder das Augenlid noch die

Augenumgebung oder andere Oberflächen mit der Tropferspitze in Berührung kommen.

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen

Bestandteile.

Veränderung der Augenfarbe

IZBA kann die Augenfarbe allmählich verändern, indem es die Anzahl der Melanosomen(Pigmentgranula) der Melanozyten erhöht. Vor Therapiebeginn müssen Patienten auf einemöglicherweise dauerhafte Veränderung der Irisfarbe hingewiesen werden. Die unilaterale

Behandlung kann eine bleibende Heterochromie zur Folge haben. Langzeitwirkungen auf die

Melanozyten und etwaige Konsequenzen daraus sind derzeit nicht bekannt. Die Veränderung der

Irisfarbe geschieht langsam und kann über Monate bis Jahre hinweg unbemerkt bleiben. Diese

Veränderung der Augenfarbe trat vorwiegend bei Patienten mit gemischtfarbigen Iriden auf wie zum

Beispiel blaubrauner, graubrauner, gelbbrauner und grünbrauner Irisfarbe, jedoch auch bei Patientenmit braunen Augen. Typischerweise breitet sich die braune Pigmentierung vom Bereich um die Pupilleherum konzentrisch aus bis hin zur Peripherie des betroffenen Auges, aber die Iris kann auch ganzoder teilweise brauner werden. Nach Therapieabbruch ist keine weitere Erhöhung des Gehaltes anbraunem Irispigment beobachtet worden.

Periorbitale und Augenlidveränderungen

In kontrollierten klinischen Studien wurde im Zusammenhang mit der Anwendung von IZBA bei0,2 % der Patienten von einem Dunklerwerden der periorbitalen Haut und/oder der Augenliderhautberichtet.

Bei Prostaglandinanaloga wurden auch Veränderungen der periorbitalen Region und der Augenlidereinschließlich vertieftem Lidsulkus beobachtet.

IZBA kann allmählich die Wimpern der behandelten Augen verändern. Diese Veränderungen wurdenbei etwa der Hälfte aller Patienten aus den klinischen Studien beobachtet und umfassen eine Zunahmeder Länge, der Dicke, der Pigmentierung und/oder der Anzahl der Wimpern. Der Mechanismus der

Veränderungen der Wimpern und die Langzeitfolgen sind derzeit nicht bekannt.

Es existieren keine Erfahrungen mit IZBA bei entzündlichen Augenerkrankungen; auch nicht beineovaskulärem, Winkelblock-, Engwinkel- oder kongenitalem Glaukom und nur begrenzte

Erfahrungen bei Augenerkrankungen auf Grund einer Schilddrüsenüberfunktion, Offenwinkelglaukombei pseudophaken Patienten sowie bei Pigmentglaukom oder Pseudoexfoliationsglaukom. Daher sollte

IZBA bei Patienten mit akuter Entzündung des Augeninneren unter Vorsicht eingesetzt werden.

Aphake Patienten

Aus Behandlungen mit Prostaglandin-F2α-Analoga wurden Makulaödeme berichtet. Bei aphaken

Patienten, pseudophaken Patienten mit Hinterkapselriss oder mit Vorderkammerlinse oder Patientenmit bekannten Risikofaktoren für ein zystoides Makulaödem ist IZBA mit Vorsicht anzuwenden.

Iritis/Uveitis

Bei Patienten mit bekannter Prädisposition für Iritis/Uveitis sollte IZBA mit Vorsicht angewendetwerden.

Hautkontakt

Ein Hautkontakt mit IZBA muss vermieden werden, da an Kaninchen gezeigt wurde, dass es über die

Haut resorbiert wird.

Prostaglandine und Prostaglandinanaloga sind biologisch aktive Stoffe und können durch die Hautresorbiert werden. Schwangere Frauen oder Frauen, die schwanger werden wollen, sollten geeignete

Vorsichtsmaßnahmen treffen, um den direkten Kontakt mit dem Flascheninhalt zu vermeiden. Beiunbeabsichtigtem Kontakt mit dem Flascheninhalt sollte die betroffene Stelle sofort sorgfältiggereinigt werden.

Patienten müssen angewiesen werden, Kontaktlinsen vor der Anwendung von IZBA zu entfernen unddiese frühestens 15 Minuten nach der Anwendung wieder einzusetzen.

IZBA enthält Propylenglycol, das Hautreizungen verursachen kann.

IZBA enthält Macrogolglycerolhydroxystearat, das Hautreaktionen verursachen kann.

Es sind keine Daten zur Langzeitbehandlung bei Kindern und Jugendlichen verfügbar.

Es wurden keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen durchgeführt.

Frauen im gebährfähigen Alter/Kontrazeption

Travoprost darf nicht von Frauen angewendet werden, die schwanger werden können, ohne dassausreichende schwangerschaftsverhütende Maßnahmen ergriffen werden (siehe Abschnitt 5.3).

Travoprost hat schädliche pharmakologische Wirkungen auf die Schwangerschaft und/oder den

Foetus/das Neugeborene. Travoprost darf nicht während der Schwangerschaft angewendet werden, essei denn, dies ist eindeutig erforderlich.

Es ist nicht bekannt, ob Travoprost aus Augentropfen in die Muttermilch übergehen kann. Tierstudienzeigten, dass Travoprost und seine Metaboliten in die Muttermilch übergehen. Daher wird die

Anwendung von Travoprost während der Stillzeit nicht empfohlen.

Zur Auswirkung von Travoprost auf die Fertilität des Menschen liegen keine Daten vor. In Tierstudienbeeinflusste Travoprost die Fertilität nicht bei Dosen, die mehr als 250-fach über der maximalempfohlenen okulären Dosis des Menschen lagen.

IZBA hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die

Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.

Vorübergehendes Verschwommensehen und andere Seheinschränkungen können die Fähigkeitbeeinträchtigen, am Straßenverkehr teilzunehmen oder Maschinen zu bedienen. Wenn sich nach dem

Eintropfen Verschwommensehen einstellt, dürfen Patienten nicht am Straßenverkehr teilnehmen oder

Maschinen bedienen, bis diese Beeinträchtigung abgeklungen ist.

In einer 3-monatigen klinischen Studie (N=442) mit IZBA als Monotherapie war - bei ca. 12 % der

Patienten - Hyperämie (okulär oder die Bindehaut betreffend) die am häufigsten beobachtete

Nebenwirkung.

Die nachstehenden unerwünschten Ereignisse wurden in Verbindung mit einer IZBA-Monotherapiegebracht und folgendermaßen definiert: sehr häufig (≥1/10), häufig (≥1/100 bis <1/10), gelegentlich(≥1/1.000 bis <1/100), selten (≥1/10.000 bis < 1/1.000) und sehr selten (<1/10.000). In jeder

Häufigkeitskategorie der Tabelle 1 sind die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregradangeordnet.

Tabelle 1 Travoprost 30 µg/ml Augentropfen, Lösung

Systemorganklasse Häufigkeit Nebenwirkungen

Augenerkrankungen Sehr häufig okuläre Hyperämie

Häufig trockenes Auge, Augenjucken, Augenbeschwerden

Gelegentlich Keratitis punctata, Entzündung der vorderen

Augenkammer, Blepharitis, Augenschmerzen,

Photophobie, Sehverschlechterung, verschwommenes

Sehen, Konjunktivitis, Augenlidödem,

Lidrandverkrustungen, Augenausfluss, dunkle Ringeunter den Augen, Wimpernwachstum, Verdickung von

Wimpern

Erkrankungen der Haut und Gelegentlich Juckreiz, Hautausschlagdes Unterhautzellgewebes

Die folgenden Nebenwirkungen wurden in Verbindung mit Travoprost 40 µg/ml Augentropfen(entweder mit Benzalkoniumchlorid oder Polyquaternium-1 konserviert) gebracht undfolgendermaßen definiert: sehr häufig (≥1/10), häufig (≥1/100 bis <1/10), gelegentlich(≥1/1.000 bis <1/100), selten (≥1/10.000 bis < 1/1.000), sehr selten (<1/10.000) oder nicht bekannt(kann auf Grund der vorliegenden Daten nicht abgeschätzt werden). In jeder Häufigkeitskategorie der

Tabelle 2 sind die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad angeordnet.

Tabelle 2 Travoprost 40 µg/ml Augentropfen, Lösung

Systemorganklasse Häufigkeit Nebenwirkungen

Erkrankungen des Gelegentlich Überempfindlichkeit, jahreszeitbedingte Allergie

Immunsystems

Psychiatrische Erkrankungen Nicht bekannt Depression, Angst, Insomnie

Erkrankungen des Gelegentlich Kopfschmerzen

Nervensystems Selten Disgeusie, Schwindelgefühl, Gesichtsfelddefekt

Augenerkrankungen Sehr häufig okuläre Hyperämie

Häufig Irishyperpigmentierung, Augenschmerzen,

Augenbeschwerden, trockenes Auge, Augenjucken,

Augenreizung

Gelegentlich Hornhauterosion, Uveitis, Iritis, Vorderkammer-Entzündung,

Keratitis, Keratitis punctata, Photophobie, Augenausfluss,

Blepharitis, Augenliderythem, Periorbitalödem,

Augenlidpruritus, verminderter Visus, verschwommenes

Sehen, Tränensekretion verstärkt, Konjunktivitis, Ektropium,

Katarakt, Lidrandverkrustungen, Wimpernwachstum

Selten Iridocyclitis, Herpes simplex am Auge, Augenentzündung,

Photopsie, Ekzem Augenlider, Bindehautödem, Halos sehen,

Bindehautfollikel, Hypästhesie des Auges, Trichiasis,

Entzündung der Meibom-Drüsen,

Vorderkammerpigmentierung, Mydriasis, Asthenopie,

Hyperpigmentation der Wimpern, Verdickung von Wimpern

Nicht bekannt Makulaödem, vertiefte Lidfurche

Erkrankungen des Ohrs und Nicht bekannt Vertigo, Tinnitusdes Labyrinths

Herzerkrankungen Gelegentlich Palpitationen

Selten Unregelmäßige Herzfrequenz, erniedrigte Herzfrequenz

Nicht bekannt Brustkorbschmerz, Bradykardie, Tachykardie, Arrhythmie

Gefäßerkrankungen Selten diastolischer Blutdruck erniedrigt, systolischer Blutdruckerhöht, Hypotonie, Hypertonie

Erkrankungen der Gelegentlich Husten, Nasenverstopfung, Reizung des Rachenraums

Atemwege, des Brustraums Selten Dyspnoe, Asthma, Atemerkrankung, Schmerzen imund Mediastinums Oropharynx, Dysphonie, allergische Rhinitis, trockene Nase

Nicht bekannt Asthma verschlimmert, Epistaxis

Erkrankungen des Selten peptisches Ulkusrezidiv, Mundtrockenheit, gastrointestinale

Gastrointestinaltrakts Erkrankung, Obstipation

Nicht bekannt Diarrhoe, Abdominalschmerz, Übelkeit, Erbrechen

Erkrankungen der Haut und Gelegentlich Hauthyperpigmentierung (periokulär), Hautverfärbung,des Unterhautzellgewebes Haarstrukturveränderungen, Hypertrichose

Selten allergische Dermatitis, Kontaktdermatitis, Erythem,

Ausschlag, Veränderungen der Haarfarbe, Madarosis

Nicht bekannt Juckreiz, Haarwachstum anomal

Skelettmuskulatur-, Selten Schmerzen des Muskel- und Skelettsystems, Arthralgie

Bindegewebs- und

Knochenerkrankungen

Erkrankungen der Nieren Nicht bekannt Dysurie, Harninkontinenzund Harnwege

Allgemeine Erkrankungen Selten Asthenieund Beschwerden am

Verabreichungsort

Untersuchungen Nicht bekannt Prostataspezifisches Antigen erhöht

In einer 3-monatigen Phase-III-Studie sowie einer 7-tägigen Pharmakokinetik-Studie mit insgesamt102 pädiatrischen Patienten, die mit Travoprost 40 µg/ml, Augentropfen behandelt wurden, waren Typund Charakteristiken der beobachteten Nebenwirkungen ähnlich wie bei Erwachsenen. Auch die

Sicherheitsprofile bei Kurzzeitbehandlung waren in den verschiedenen pädiatrischen Untergruppenähnlich (siehe Abschnitt 5.1). Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen bei den pädiatrischen

Patienten waren okuläre Hyperämie (16,9 %) und Wimpernwachstum (6,5 %). In einer ähnlichen 3-monatigen Studie mit erwachsenen Patienten traten diese Ereignisse mit einer Inzidenz von 11,4 %bzw. 0% auf.

Beim Vergleich einer 3-monatigen pädiatrischen Studie (n=77) mit einer ähnlichen Studie mit

Erwachsenen (n=185) traten bei pädiatrische Patienten zusätzliche Nebenwirkungen auf. Sieumfassten Augenliderythem, Keratitis, verstärkte Tränensekretion und Photophobie, welche jeweilsals Einzelereignisse mit einer Inzidenz von 1,3 % gegenüber 0,0 % bei Erwachsenen berichtet wurden.

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sieermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels.

Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung überdas in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem anzuzeigen.

Eine topische Überdosierung ist unwahrscheinlich und dürfte keine toxische Wirkung haben. Topischüberdosiertes Travoprost kann mit lauwarmem Wasser aus den Augen gespült werden. Bei einem

Verdacht auf orale Einnahme von IZBA ist die Behandlung symptomatisch und unterstützend.

5 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

Pharmakotherapeutische Gruppe: Ophthalmologika, Antiglaukomatosa und Miotika,

ATC-Code: S01EE04

Travoprost, ein Prostaglandin-F2α-Analogon, ist ein hochselektiver Vollagonist mit hoher Affinitätzum Prostaglandin-FP-Rezeptor. Es senkt den intraokulären Druck durch Steigerung des

Kammerwasserabflusses über das trabekuläre Maschenwerk und uveosklerale Abflusskanäle. Beim

Menschen tritt die Senkung des intraokulären Drucks ungefähr 2 Stunden nach dem Eintropfen ein,die maximale Wirkung ist nach 12 Stunden erreicht. Eine signifikante intraokuläre Drucksenkungkann nach einmaligem Tropfen länger als 24 Stunden anhalten.

In einer klinischen Studie, die Patienten mit Offenwinkelglaukom oder okulärer Hypertensionumfasste, zeigte sich bei einer einmaligen Dosis von IZBA am Abend eine der Travoprost 40 µg/ml

Augentropfen bei allen therapiebedingten Kontrollen und Messpunkten äquivalente Senkung des

Augeninnendrucks (95 % des Konfidenzintervalls innerhalb ± 1 mmHg). Tabelle 3 zeigt, dass diedurchschnittliche Senkung des intraokulären Drucks gegenüber des Ausgangswertes im Bereich von7,1 bis 8,2 mmHg lag. Die durchschnittliche, prozentuale Senkung des Augeninnendrucks lag im

Vergleich zum ursprünglichen Wert im Untersuchungszeitraum bei jedem therapiebedingten

Untersuchungstermin im Bereich von 28,4 % bis 30,7 %.

Tabelle 3 Augeninnendruck-Veränderung gegenüber Ausgangswert (mmHg) durch IZBA

Kontrolltermin 8:00 10:00 16:00

Woche 2 im Mittel -8.0 -7.3 -7.1(N=442) 95% KI (-8.3, -7.7) (-7.6, -7.0) (-7.4, -6.8)

Woche 6 im Mittel -8.1 -7.4 -7.2(N=440*) 95% KI (-8.4, -7.9) (-7.6, -7.1) (-7.5, -6.9)

Monat 3 im Mittel -8.2 -7.5 -7.1(N=432*) 95% KI (-8.6, -7.9) (-7.9, -7.2) (-7.4, -6.8)

*Bei einer Person fehlen Daten um 8:00 in Woche 6; bei einer anderen um 16:00 in Monat 3.

Im Vergleich zu den bereits vermarkteten Travoprost 40 µg/ml Augentropfen (konserviert mit

Benzalkoniumchlorid oder Polyquaternium-1) wurde bei IZBA ein verbessertes Sicherheitsprofilbeobachtet. Die am häufigsten vorkommende unerwünschte Nebenwirkung, sowohl bei IZBA als auchbei Travoprost 40 µg/ml Augentropfen, ist Hyperämie. Hyperämie (okulär oder die Bindehautbetreffend) wurde bei 11,8 % der Patienten (N=442) aus der IZBA Gruppe beobachtet, verglichen mit14,5 % bei Patienten, die Travoprost 40 µg/ml Augentropfen konserviert mit Benzalkoniumchloriderhielten.

Sekundärpharmakologie

Im Sehnervenkopf des Kaninchens erhöhteTravoprost nach 7 Tagen topischer okulärer Anwendungsignifikant den Blutfluss (einmal täglich 1,4 Mikrogramm).

An Kulturen menschlicher Hornhautzellen sowie nach topischer Applikation am Kaninchenaugezeigte sich, dass - verglichen mit Augentropfen, die mit Benzalkoniumchlorid konserviert sind - mit

Polyquaternium-1 konservierte Travoprost 40 µg/ml Augentropfen nur eine minimale

Oberflächentoxizität am Auge aufweisen.

IZBA wurde nicht speziell in klinischen Studien mit pädiatrischen Patienten untersucht. Stattdessenzeigte ein Modellierungsansatz, dass beim Einsatz von IZBA und TRAVATAN (Travoprost 40 µg/ml

Augentropfen) eine gleichwertige IOD-Reduktion bei pädiatrischen Patienten im Alter von 3 Jahrenund älter erwartet werden kann. Die dem Modell zu Grunde liegenden Studien waren zwei

Dosisfindungsstudien: eine Phase III-Studie mit der Anwendung von IZBA und eine pädiatrische

Studie mit der Anwendung von TRAVATAN (Travoprost 40 µg/ml Augentropfen).

Die Wirksamkeit von TRAVATAN (Travoprost 40 µg/ml Augentropfen) bei Kindern und

Jugendlichen im Alter von 2 Monaten bis unter 18 Jahren wurde in einer 12-wöchigen, doppelblindenklinischen Studie untersucht. In dieser Studie wurde Travoprost mit Timolol bei 152 Patienten, beidenen eine okuläre Hypertension oder ein kindliches Glaukom diagnostiziert worden war, verglichen.

Die Patienten erhielten entweder einmal täglich Travoprost 0,004 % oder zweimal täglich Timolol0,5 % (bzw. 0,25 % für Kinder unter 3 Jahren). Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war die

Veränderung des intraokulären Drucks (IOD) in der Studienwoche 12 gegenüber dem Ausgangswert.

Die mittleren IOD-Senkungen waren in der Travoprost- und in der Timolol-Gruppe vergleichbar(siehe Tabelle 4).

In den Altersgruppen 3 bis <12 Jahren (n=36) und 12 bis <18 Jahren (n=26) war die mittlere IOD-

Senkung in Woche 12 in der Travoprost-Gruppe vergleichbar mit derjenigen in der Timolol-Gruppe.

Die mittlere IOD-Reduktion in Woche 12 in der Gruppe der 2 Monate bis <3-Jährigen betrug1,8 mmHg in der Travoprost-Gruppe und 7,3 mmHg in der Timolol-Gruppe. Die IOD-Reduktionenfür diese Gruppe basieren auf nur 6 Patienten in der Timolol-Gruppe und 9 Patienten in der

Travoprost-Gruppe, wobei 4 Patienten in der Travoprost-Gruppe versus 0 Patienten in der Timolol-

Gruppe keine relevanten mittleren IOD-Reduktionen in Woche 12 hatten. Für Kinder unter2 Lebensmonaten liegen keine Daten vor.

Die Wirkung auf den IOD machte sich nach der zweiten Behandlungswoche bemerkbar und hieltwährend der 12-wöchigen Studiendauer in allen Altersgruppen einheitlich an.

Tabelle 4 Vergleich der Änderungen der IOD-Ausgangsmittelwerte (mmHg) in Woche 12

Travoprost Timolol

Mittelwert Mittelwerts-

N Mittelwert (SE) N (SE) differenza (95% KI)53 -6,4 60 -5,8 -0,5 (-2,1; 1,0)(1,05) (0,96)

SE = Standardfehler; KI = Konfidenzintervall;aMittelwertdifferenz bedeutet Travoprost - Timolol. Die Schätzungen basieren auf Least-Square-

Mittelwerten aus einem statistischen Modell, das korrelierte IOD-Messungen berücksichtigt, beidenen primäre Diagnose sowie die IOD-Ausgangswerte in einer stratifizierten Gruppe im Modellenthalten sind.

Travoprost ist ein Ester-Prodrug. Es wird durch die Hornhaut resorbiert, wo der Isopropylester zuraktiven freien Säure hydrolysiert wird. Studien am Kaninchen ergaben ein bis zwei Stunden nach dertopischen Applikation von Travoprost 40 µg/ml Augentropfen maximale Wirkstoffspiegel von 20 ng/gfreie Säure im Kammerwasser. Die Kammerwasserkonzentration nahm mit einer Halbwertszeit vonungefähr 1,5 Stunden ab.

Nach topischer okulärer Anwendung von Travoprost 40 µg/ml Augentropfen an gesunden Probandenwurde eine geringe systemische Belastung durch die aktive freie Säure nachgewiesen. 10 bis30 Minuten nach Anwendung wurden Spitzenkonzentrationen von bis zu 25 pg/ml der aktiven freien

Säure beobachtet. In der Folge fielen die Plasmaspiegel innerhalb von 1 Stunde nach der Anwendungschnell unter die Nachweisgrenze der Gehaltsbestimmungsmethode von 10 pg/ml. Die

Eliminierungshalbwertszeit der aktiven freien Säure nach topischer Gabe konnte aufgrund ihrergeringen Plasmakonzentrationen und der raschen Ausscheidung nicht bestimmt werden.

Travoprost und die aktive freie Säure werden hauptsächlich über den Metabolismus ausgeschieden.

Die systemische Metabolisierung ähnelt derjenigen von endogenem Prostaglandin-F2α, die durch

Reduktion der C13-C14 Doppelbindung, Oxidation der 15-Hydroxyl-Gruppe und β-oxidativer

Abspaltung an der oberen Seitenkette charakterisiert ist.

Die freie Säure von Travoprost und deren Metaboliten werden in erster Linie über die Nierenausgeschieden. Travoprost 40 µg/ml Augentropfen wurden bei Patienten mit leicht bis starkeingeschränkter Leberfunktion sowie bei Patienten mit leicht bis stark eingeschränkter Nierenfunktionuntersucht (Kreatinin-Clearance nicht weniger als 14 ml/min). Bei diesen Patienten ist keine

Anpassung der Dosierung notwendig.

Eine pharmakokinetische Studie mit TRAVATAN (Travoprost 40 µg/ml Augentropfen,) beipädiatrischen Patienten im Alter von 2 Monaten bis < 18 Jahren ergab eine niedrige Plasmaexpositionder freien Säure von Travoprost mit Konzentrationen von unter 10 pg/ml der Nachweisgrenze (BLQ)bis zu 54,5 pg/ml.

In Studien an Affen zur okulären Toxizität führte die zweimal tägliche Gabe von 0,45 µg Travoprostzu vermehrtem Auftreten von Fissuren der Lider. Bei Affen fiel bei topischer okulärer Anwendungvon Travoprost (zweimal tägliche Anwendung am rechten Auge über ein Jahr hinweg in

Konzentrationen bis zu 0,012 %) keine systemische Toxizität auf.

Das vermehrte Auftreten von Fissuren der Lider, das bei Affen beobachtet wurde, ist weder bei

Kaninchen noch in klinischen Studien mit Travoprost-Arzneimitteln aufgefallen und wird alsartspezifisch angesehen.

Reproduktionstoxische Studien mit systemischer Gabe wurden an Ratten, Mäusen und Kaninchendurchgeführt. Die Befunde stehen im Einklang mit der agonistischen Aktivität an FP-Rezeptoren des

Uterus und umfassen frühe Embryoletalität, Verlust nach Einnistung und Foetotoxizität. Während der

Organogenese bei trächtigen Ratten führte die systemische Gabe von Travoprost, die der 200 fachenklinischen Dosierung entsprach, zu einem erhöhten Auftreten von Missbildungen. Im Fruchtwasserund im foetalen Gewebe von trächtigen Ratten, denen 3H-Travoprost gegeben wurde, fanden sichgeringe Mengen an Radioaktivität. Reproduktions- und Entwicklungsstudien zeigten deutliche

Auswirkungen auf den Verlust der Foeten mit einer hohen Rate bei Ratten und Mäusen (180 pg/mlbzw. 30 pg/ml Plasmakonzentration) bei Belastungen, die dem 1,2 bis 6 fachen der klinischen

Exposition (bis 25 pg/ml) entsprachen.

Travoprost gilt als persistente, bioakkumulierbare und toxische (PBT) Substanz. Trotz der sehrgeringen Menge Travoprost, die Patienten mittels Augentropfen anwenden, kann ein Risiko für die

Umwelt nicht ausgeschlossen werden.

6 PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

Polyquaternium-1,

Macrogolglycerolhydroxystearat (HCO-40),

Borsäure (E284),

Mannitol (E421),

Natriumchlorid,

Propylenglycol (E1520),

Natriumhydroxid und/oder Salzsäure (zur pH-Einstellung),

Gereinigtes Wasser.

Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen

Arzneimitteln gemischt werden.

2 Jahre4 Wochen nach dem erstmaligen Öffnen nicht mehr verwenden.

Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.

IZBA wird in einer ovalen 4-ml Flasche aus syndiotaktischem Polypropylen (sPP) mit Tropfer und

Schraubverschluss aus Polypropylen (PP) in einer Folienverpackung verpackt. Jede 4-ml Flascheenthält 2,5 ml Lösung.

Faltschachtel mit 1 oder 3 Flaschen.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungenzu beseitigen. Es ist zu beachten, dass Travoprost als PBT-Substanz eingestuft ist (siehe

Abschnitt 5.3).

Novartis Europharm Limited

Vista Building

Elm Park, Merrion Road

Dublin 4

Irland

EU/1/13/905/001-002

ZULASSUNG

Datum der Erteilung der Zulassung: 20. Februar 2014

Datum der letzten Verlängerung der Zulassung: 14. November 2018

Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf den Internetseiten der Europäischen

Arzneimittel-Agentur http://www.ema.europa.eu/ verfügbar.