INSUMAN COMB 30 100UI / ml injektionssuspension in der patrone merkblatt medikamente

Insuman Comb 30 100 I. E./ml Injektionssuspension in einer Durchstechflasche

Insuman Comb 30 100 I. E./ml Injektionssuspension in einer Patrone

Insuman Comb 30 SoloStar 100 I. E./ml Injektionssuspension in einem Fertigpen

Insuman Comb 30 100 I. E./ml in einer Durchstechflasche

Jeder ml enthält 100 I. E. Insulin human (entsprechend 3,5 mg).

Jede Durchstechflasche enthält 5 ml Injektionssuspension, entsprechend 500 I. E. Insulin, oder 10 ml

Injektionssuspension, entsprechend 1.000 I. E. Insulin.

Insuman Comb 30 100 I. E./ml in einer Patrone, Insuman Comb 30 SoloStar 100 I. E./ml in einem

Fertigpen

Jeder ml enthält 100 I. E. Insulin human (entsprechend 3,5 mg).

Jede Patrone oder jeder Pen enthält 3 ml Injektionssuspension, entsprechend 300 I. E. Insulin.

Eine I. E. (Internationale Einheit) entspricht 0,035 mg wasserfreiem Insulin human*.

Insuman Comb 30 ist eine biphasische Isophan-Insulinsuspension mit 30 % gelöstem Insulin und70 % kristallinem Protamininsulin.

*Humaninsulin wird mittels gentechnologischer Methoden unter Verwendung von Escherichia colihergestellt.

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.

Injektionssuspension.

Nach Resuspension milchig weiße Suspension.

Diabetes mellitus, sofern die Behandlung mit Insulin erforderlich ist.

Die angestrebten Blutglukosespiegel, die zu verwendenden Insulinzubereitungen und das

Insulindosierschema (Menge und Applikationszeitpunkte) sind individuell festzulegen und auf die

Ernährung des Patienten, seine körperliche Aktivität und seine Lebensweise abzustimmen.

Es gibt keine festen Regeln für das Insulindosierschema. Der durchschnittliche Insulinbedarf liegtjedoch oft bei 0,5 bis 1,0 I. E. pro kg Körpergewicht pro Tag. Der basale Stoffwechselbedarf liegtdabei bei 40 bis 60 % des Tagesbedarfes. Insuman Comb 30 wird 30 bis 45 Minuten vor einer

Mahlzeit subkutan injiziert.

Insuman Comb 30 SoloStar 100 I. E./ml in einem Fertigpen

Mit SoloStar kann die Dosis in 1er-Schritten von 1 bis 80 Einheiten eingestellt werden. Jeder Penenthält genügend Insulin für mehrfache Dosierungen.

Infolge einer verbesserten Stoffwechsellage kann die Insulinempfindlichkeit zu- und der Insulinbedarfabnehmen. Eine Dosisanpassung kann auch dann notwendig werden, wenn sich z. B.

- das Gewicht des Patienten ändert,

- die Lebensweise des Patienten ändert,

- andere Umstände ergeben, die eine verstärkte Neigung zu Hypo- oder Hyperglykämie bedingen(siehe Abschnitt 4.4).

Bei älteren Patienten kann eine fortschreitende Verschlechterung der Nierenfunktion zu einer stetigen

Abnahme des Insulinbedarfs führen.

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion kann der Insulinbedarf infolge des verminderten

Insulinabbaus verringert sein.

Bei Patienten mit schwerer Einschränkung der Leberfunktion kann der Insulinbedarf aufgrund derreduzierten Kapazität zur Glukoneogenese und des verringerten Insulinabbaus vermindert sein.

Insuman Comb 30 darf weder intravenös gegeben noch in Infusionspumpen oder externen oderimplantierten Insulinpumpen eingesetzt werden.

Insuman Comb 30 wird subkutan verabreicht. Insuman Comb 30 darf niemals intravenös injiziertwerden.

Die Insulinresorption und folglich der blutglukosesenkende Effekt einer Dosis kann von

Injektionsbereich zu Injektionsbereich (z. B. von Bauchwand zu Oberschenkel) verschieden sein. Die

Injektionsstelle innerhalb eines Injektionsbereiches ist jedes Mal, d. h. von Injektion zu Injektion, zuwechseln, um das Risiko einer Lipodystrophie und einer kutanen Amyloidose zu reduzieren (siehe

Abschnitt 4.4 und 4.8).

Insuman Comb 30 100 I. E./ml in einer Durchstechflasche

Es dürfen nur Injektionsspritzen verwendet werden, die für diese Insulinkonzentration (100 I. E. proml) bestimmt sind. Die Injektionsspritzen dürfen keine anderen Arzneimittel oder Arzneimittelreste(z. B. Spuren von Heparin) enthalten.

Insuman Comb 30 100 I. E./ml in einer Patrone

Insuman Comb 30 100 I. E./ml in Patronen ist nur für subkutane Injektionen aus einemwiederverwendbaren Pen geeignet. Falls die Anwendung einer Spritze notwendig ist, sollte eine

Durchstechflasche verwendet werden (siehe Abschnitt 4.4).

Insuman Comb 30 SoloStar 100 I. E./ml in einem Fertigpen

Insuman Comb 30 SoloStar 100 I. E./ml in einem Fertigpen ist nur für subkutane Injektionen geeignet.

Falls die Anwendung einer Spritze notwendig ist, sollte eine Durchstechflasche verwendet werden(siehe Abschnitt 4.4).

Vor der Anwendung von SoloStar müssen die Hinweise zur Handhabung in der Packungsbeilagesorgfältig gelesen werden.

Für weitere Hinweise zur Handhabung siehe Abschnitt 6.6.

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen

Bestandteile.

Um die Rückverfolgbarkeit biologischer Arzneimittel zu verbessern, müssen die Bezeichnung des

Arzneimittels und die Chargenbezeichnung des angewendeten Arzneimittels eindeutig dokumentiertwerden.

Patienten, die überempfindlich auf Insuman Comb 30 reagieren und für die keine besser verträgliche

Insulinzubereitung zur Verfügung steht, dürfen die Behandlung nur unter engmaschiger ärztlicher

Überwachung und nötigenfalls gleichzeitiger antiallergischer Behandlung fortsetzen.

Bei Patienten mit einer Allergie gegen tierisches Insulin wird vor einer Umstellung auf Insuman

Comb 30 eine intradermale Testung empfohlen, da immunologische Kreuzreaktionen auftretenkönnen.

Bei ungenügender Stoffwechseleinstellung oder Neigung zu Hyper- oder Hypoglykämien müssen die

Einhaltung des Therapieschemas durch den Patienten, die gewählten Injektionsstellen und die korrekte

Injektionstechnik sowie alle anderen relevanten Faktoren überprüft werden, bevor eine

Dosisanpassung in Erwägung gezogen wird.

Umstellung auf Insuman Comb 30

Die Umstellung eines Patienten auf einen anderen Insulintyp oder eine andere Insulinmarke mussunter strenger ärztlicher Überwachung erfolgen. Jede Änderung hinsichtlich Stärke, Insulinmarke(Hersteller), Insulintyp (schnell wirkend, NPH, zinkverzögert, lang wirkend usw.), Ursprung(tierisches Insulin, Humaninsulin oder Insulinanalogon) und/oder Herstellungsmethode kann eine

Veränderung der Dosis erforderlich machen.

Die Notwendigkeit zur Dosisanpassung (z. B. Dosisreduktion) kann bereits unmittelbar nach der

Umstellung bestehen. Sie kann sich aber auch langsam über mehrere Wochen entwickeln.

Nach Umstellung von tierischem auf Humaninsulin kann eine Anpassung des Dosierschemas(Dosisreduktion) insbesondere bei solchen Patienten erforderlich sein,

- die bereits zuvor auf eher niedrige Blutglukosespiegel eingestellt waren,

- die eine Neigung zu Hypoglykämien haben,

- die infolge von Insulin-Antikörpern zuvor hohe Insulindosen benötigten.

Während der Umstellung und in den ersten Wochen danach wird eine engmaschige

Stoffwechselüberwachung empfohlen. Bei Patienten, die infolge von Insulin-Antikörpern hohe

Insulindosen benötigen, ist zu erwägen, die Umstellung unter ärztlicher Überwachung und stationärenoder vergleichbaren Bedingungen vorzunehmen.

Patienten müssen angewiesen werden, die Injektionsstelle regelmäßig zu wechseln, um das Risikoeiner Lipodystrophie und einer kutanen Amyloidose zu reduzieren. Es besteht das potenzielle Risikoeiner verzögerten Insulinresorption und einer schlechteren Blutzuckerkontrolle nach

Insulininjektionen an Stellen mit diesen Reaktionen. Bei einem plötzlichen Wechsel der

Injektionsstelle zu einem nicht betroffenen Bereich wurde darüber berichtet, dass dies zu

Hypoglykämie führte. Nach einem Wechsel des Injektionsbereichs wird eine Überwachung des

Blutzuckers empfohlen und eine Dosisanpassung der Antidiabetika kann in Erwägung gezogenwerden.

Zur Hypoglykämie kann es kommen, wenn die Insulindosis den Insulinbedarf überschreitet.

Besondere Vorsicht sowie eine verstärkte Überwachung des Blutzuckers ist bei Patienten geboten, beidenen hypoglykämische Episoden von besonderer klinischer Bedeutung sein können, wie z. B. bei

Patienten mit signifikanten Stenosen der Koronararterien oder der hirnversorgenden Blutgefäße(Risiko kardialer oder zerebraler Komplikationen bei Hypoglykämie) sowie bei Patienten mitproliferativer Retinopathie, insbesondere wenn diese nicht laserbehandelt ist (Gefahr dervorübergehenden Erblindung infolge einer Hypoglykämie).

Den Patienten muss bewusst gemacht werden, dass es Umstände gibt, bei denen die Warnsymptomeeiner Hypoglykämie vermindert sein können. Bei bestimmten Risikogruppen können die

Warnsymptome einer Hypoglykämie verändert oder abgeschwächt sein oder ganz fehlen. Dazu zählen

Patienten,

- bei denen sich die Blutzuckereinstellung deutlich verbessert hat,

- bei denen sich eine Hypoglykämie langsam entwickelt,

- die älter sind,

- die von tierischem Insulin auf Humaninsulin umgestellt worden sind,

- bei denen eine autonome Neuropathie vorliegt,

- bei denen die Diabeteserkrankung schon lange besteht,

- die an einer psychiatrischen Erkrankung leiden,

- die gleichzeitig mit bestimmten anderen Arzneimitteln behandelt werden (siehe Abschnitt 4.5).

Diese Situationen können zu einer schweren Hypoglykämie führen (und möglicherweise zum

Bewusstseinsverlust), bevor der Patient eine hypoglykämische Stoffwechselentgleisung überhauptbemerkt.

Bei normalen oder gar erniedrigten Werten für glykosyliertes Hämoglobin muss an wiederholteunerkannte (insbesondere nächtliche) Hypoglykämien gedacht werden.

Das Einhalten des Dosier- und Diätschemas, die korrekte Insulinverabreichung und das Erkennen von

Symptomen einer Hypoglykämie durch den Patienten sind von zentraler Bedeutung, um das Risikoeiner Hypoglykämie zu senken. Faktoren, die zu einer Verstärkung der Hypoglykämieneigung führen,müssen besonders beachtet werden und können eine Dosisanpassung erfordern. Dazu zählen:

- ein Wechsel des Injektionsgebietes,

- eine Verbesserung der Insulinempfindlichkeit (z. B. wenn Stressfaktoren entfallen),

- eine ungewohnte, stärkere oder längere körperliche Anstrengung,

- interkurrierende Erkrankungen (z. B. Erbrechen, Durchfall),

- eine unzureichende Nahrungsaufnahme,

- ausgelassene Mahlzeiten,

- Alkoholkonsum,

- bestimmte unkompensierte Störungen des endokrinen Systems (z. B. Unterfunktion der

Schilddrüse, des Hypophysenvorderlappens oder Nebennierenrindeninsuffizienz),

- die gleichzeitige Gabe bestimmter anderer Arzneimittel (siehe Abschnitt 4.5)

Interkurrente Erkrankungen erfordern eine verstärkte Stoffwechselüberwachung. In vielen Fällen sind

Ketonbestimmungen im Urin angezeigt, und häufig ist eine Anpassung der Insulindosis erforderlich.

Oft ist der Insulinbedarf erhöht. Patienten mit einem Typ-1-Diabetes müssen regelmäßig zumindestkleine Mengen Kohlenhydrate zu sich nehmen, auch wenn sie nicht oder nur wenig essen können,erbrechen o. Ä., und sie dürfen das Insulin nie ganz weglassen.

Insuman Comb 30 100 I. E./ml in einer Patrone

Für Insuman Comb 30 100 I. E./ml in Patronen geeignete Pens

Insuman Comb 30 100 I. E./ml in Patronen ist nur für subkutane Injektionen aus einemwiederverwendbaren Pen geeignet. Falls die Anwendung einer Spritze notwendig ist, sollte eine

Durchstechflasche verwendet werden.

Die Insuman-Comb-30-Patronen dürfen nur mit folgenden Insulinpens verwendet werden:

- JuniorStar, der Insuman Comb 30 in Einzeldosisschritten von 0,5 Einheiten abgibt.

- ClikSTAR, TactiPen, Autopen 24, AllStar und AllStar PRO, die Insuman Comb 30 in

Einzeldosisschritten von 1 Einheit abgeben.

Da die Dosierungsgenauigkeit nur mit den genannten Pens ermittelt wurde, dürfen diese Patronennicht mit anderen wiederverwendbaren Pens angewendet werden.

Es werden möglicherweise nicht alle der genannten Pens in Ihrem Land in den Verkehr gebracht(siehe Abschnitt 4.2 und 6.6).

Insuman Comb 30 SoloStar 100 I. E./ml in einem Fertigpen

Handhabung des Pens

Insuman Comb 30 SoloStar 100 I. E./ml in einem Fertigpen ist nur für subkutane Injektionen geeignet.

Falls die Anwendung einer Spritze notwendig ist, sollte eine Durchstechflasche verwendet werden(siehe Abschnitt 4.2).

Vor der Anwendung von SoloStar müssen die Hinweise zur Handhabung in der Packungsbeilagesorgfältig gelesen werden. SoloStar muss wie in diesen Hinweisen zur Handhabung beschriebenangewendet werden (siehe Abschnitt 6.6).

Es wurde von Anwendungsfehlern berichtet, bei denen versehentlich andere Insumanzubereitungenoder andere Insuline verabreicht wurden. Die Bezeichnung des Insulins muss stets vor jeder Injektionüberprüft werden, um Verwechslungen zwischen Insulin human und anderen Insulinen zu vermeiden.

Kombination von Insuman mit Pioglitazon

Bei der Anwendung von Pioglitazon in Kombination mit Insulin wurden Fälle von Herzinsuffizienzberichtet, insbesondere bei Patienten mit Risikofaktoren für die Entwicklung einer Herzinsuffizienz.

Dies muss berücksichtigt werden, wenn eine Behandlung mit Pioglitazon zusammen mit Insumanerwogen wird. Patienten, die mit dieser Kombination behandelt werden, müssen bezüglich Anzeichenund Symptomen von Herzinsuffizienz, Gewichtszunahme und Ödemen beobachtet werden. Im Falleeiner Verschlechterung der kardialen Symptomatik muss Pioglitazon abgesetzt werden.

Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro Dosis, d. h., es ist nahezu'natriumfrei“.

Eine Reihe von Substanzen beeinflusst den Glukosestoffwechsel und kann eine Dosisanpassung von

Insulin human erforderlich machen.

Zu den Substanzen, die eine verstärkte Blutzuckersenkung und Hypoglykämieneigung verursachenkönnen, gehören z. B. orale Antidiabetika, Angiotensin-Converting-Enzym-(ACE-)Hemmer,

Disopyramid, Fibrate, Fluoxetin, Monoaminoxidase-(MAO-)Hemmer, Pentoxifyllin, Propoxyphen,

Salicylate und Sulfonamid-Antibiotika.

Zu den Substanzen, die den blutzuckersenkenden Effekt abschwächen können, gehören z. B.

Kortikosteroide, Danazol, Diazoxid, Diuretika, Glukagon, Isoniazid, Östrogene und Progestagene(z. B. in oralen Kontrazeptiva), Phenothiazin-Abkömmlinge, Somatotropin, Sympathomimetika (z. B.

Epinephrin [Adrenalin], Salbutamol, Terbutalin), Schilddrüsenhormone, Proteaseinhibitoren undatypische Antipsychotika (z. B. Olanzapin und Clozapin).

Betablocker, Clonidin, Lithiumsalze oder Alkohol können sowohl zu einer Verstärkung als auch zueiner Abschwächung der blutzuckersenkenden Wirkung von Insulin führen. Pentamidin kann eine

Hypoglykämie verursachen, gelegentlich mit nachfolgender Hyperglykämie.

Zusätzlich können unter der Wirkung von Sympatholytika wie Betablocker, Clonidin, Guanethidinund Reserpin die Symptome der adrenergen Gegenregulation abgeschwächt sein oder fehlen.

Für Insulin human liegen keine klinischen Daten über exponierte Schwangere vor. Insulin passiertnicht die Plazentaschranke. Bei der Anwendung in der Schwangerschaft ist Vorsicht geboten.

Für Patientinnen mit vorbestehender Diabeteserkrankung oder einem Schwangerschaftsdiabetes isteine gute Stoffwechseleinstellung während der gesamten Schwangerschaft unbedingt erforderlich. Der

Insulinbedarf kann während des ersten Trimesters abfallen und steigt in der Regel während deszweiten und dritten Trimesters wieder an. Unmittelbar nach der Entbindung fällt der Insulinbedarfrasch ab (erhöhtes Hypoglykämierisiko). Eine sorgfältige Überwachung des Blutzuckerspiegels istdaher besonders wichtig.

Es sind keine Auswirkungen auf das gestillte Kind zu erwarten. Insuman Comb 30 kann während der

Stillzeit verwendet werden. Bei stillenden Frauen kann eine Anpassung von Insulindosis und Diätnotwendig werden.

Es sind keine klinischen oder tierexperimentellen Daten mit Humaninsulin in Bezug auf die männlicheoder weibliche Fertilität verfügbar.

Die Konzentrations- und Reaktionsfähigkeit des Patienten kann aufgrund einer Hypo- oder

Hyperglykämie oder z. B. aufgrund von Sehstörungen beeinträchtigt sein. Dies kann in Situationen, indenen diese Fähigkeiten von besonderer Bedeutung sind (z. B. beim Autofahren oder beim Bedienenvon Maschinen), ein Risiko darstellen.

Den Patienten ist zu raten, Vorsichtsmaßnahmen zu treffen, um Hypoglykämien beim Führen von

Kraftfahrzeugen zu vermeiden. Dies ist besonders wichtig bei Patienten mit verringerter oderfehlender Wahrnehmung von Hypoglykämie-Warnsymptomen oder häufigen

Hypoglykämie-Episoden. In diesen Fällen ist zu überlegen, ob das Führen eines Kraftfahrzeuges oderdas Bedienen von Maschinen ratsam ist.

Eine Hypoglykämie, im Allgemeinen die häufigste Nebenwirkung der Insulintherapie, kann auftreten,wenn die Insulindosis den Bedarf überschreitet. Die Häufigkeit des Auftretens variiert in klinischen

Studien und während der Anwendung im Markt je nach Patientenpopulation und Dosierschema.

Deshalb können keine spezifischen Angaben zur Häufigkeit gemacht werden.

Nachfolgend sind die aus klinischen Studien bekannt gewordenen unerwünschten

Arzneimittelwirkungen aufgelistet, gruppiert nach Systemorganklassen und geordnet nachabnehmender Häufigkeit ihres Auftretens: sehr häufig (≥1/10); häufig (≥1/100, <1/10); gelegentlich(≥1/1.000, <1/100); selten (≥1/10.000, <1/1.000); sehr selten (<1/10.000); nicht bekannt (Häufigkeitauf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregradangegeben.

MedDRA- Häufig Gelegentlich Nicht bekannt

Systemorganklassen

Erkrankungen des Schock allergische Reaktionen

Immunsystems vom Sofort-Typ(Blutdruckabfall,

Angioödem,

Bronchospasmus,generalisierte

Hautreaktionen),

Insulin-Antikörper

Stoffwechsel- und Ödeme Hypoglykämie,

Ernährungsstörungen Natriumretention

Augenerkrankungen proliferative

Retinopathie,diabetische

Retinopathie,

Erkrankungen der Lipodystrophie,

Haut und des Kutane Amyloidose

Unterhautzellgewebes

Allgemeine Reaktionen an der Urtikaria an der Entzündung,

Erkrankungen und Einstichstelle Einstichstelle Schmerz,

Beschwerden am Juckreiz,

Verabreichungsort Rötung,

Schwellung an der

Injektionsstelle

Allergische Reaktionen vom Sofort-Typ auf Insulin oder einen der sonstigen Bestandteile könnenlebensbedrohlich sein.

Die Verabreichung von Insulin kann im Körper die Bildung von Insulin-Antikörpern auslösen. Inseltenen Fällen kann das Vorhandensein solcher Insulin-Antikörper die Anpassung der Insulindosiserforderlich machen, um eine Neigung zu Hyper- oder Hypoglykämien auszugleichen.

Schwere Hypoglykämien, insbesondere wenn sie wiederholt auftreten, können zu neurologischen

Schäden führen. Anhaltende oder schwere Hypoglykämien können lebensbedrohlich sein.

Bei vielen Patienten gehen die Zeichen der adrenergen Gegenregulation denen einer Neuroglukopenievoraus. Im Allgemeinen sind diese Gegenregulation und ihre Symptome umso ausgeprägter, je stärkerund schneller der Blutzuckerspiegel fällt.

Insulin kann eine Natriumretention und Ödeme verursachen, insbesondere wenn eine zuvor schlechte

Stoffwechseleinstellung durch Intensivierung der Insulintherapie verbessert wird.

Eine deutliche Veränderung der Blutzuckereinstellung kann vorübergehende Sehstörungenverursachen, die durch eine vorübergehende Veränderung des Quellungszustandes und damit der

Brechkraft der Augenlinse bedingt sind.

Eine über einen längeren Zeitraum verbesserte Blutzuckereinstellung mindert das Risiko des

Fortschreitens einer diabetischen Retinopathie. Eine Intensivierung der Insulintherapie mit abrupter

Verbesserung des Blutzuckerspiegels kann jedoch zu einer vorübergehenden Verschlechterung einer

Retinopathie führen.

An der Injektionsstelle kann es zu einer Lipodystrophie und kutanen Amyloidose kommen, die die

Insulinresorption im betroffenen Bereich verzögert. Ein ständiger Wechsel der Einstichstelle imgegebenen Injektionsbereich kann helfen, diese Reaktionen abzuschwächen oder zu vermeiden (siehe

Abschnitt 4.4).

Die meisten leichteren Reaktionen auf Insulin an der Injektionsstelle bilden sich in der Regelinnerhalb von wenigen Tagen oder Wochen zurück.

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sieermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels.

Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung überdas in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem anzuzeigen.

Eine Überdosierung von Insulin kann zu einer schweren, unter Umständen lang anhaltenden undlebensbedrohlichen Hypoglykämie führen.

Leichte hypoglykämische Episoden können in der Regel durch die orale Zufuhr von Kohlenhydratenausgeglichen werden. Es kann aber auch eine Anpassung des Dosierschemas, der Ess- oder

Sportgewohnheiten erforderlich werden.

Schwerere Hypoglykämien mit diabetischem Koma, Krampfanfällen oder neurologischen Ausfällenkönnen mit intramuskulären/subkutanen Glukagongaben oder intravenösen Gaben von konzentrierter

Glukoselösung behandelt werden. Wiederholte Kohlenhydrataufnahme und eine Überwachung könnenerforderlich sein, da die Hypoglykämie nach scheinbarer klinischer Erholung wieder auftreten kann.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Antidiabetika, Insuline und Analoga zur Injektion, intermediärwirkend kombiniert mit schnell wirkend, ATC-Code: A10AD01.

Wirkungsmechanismus

Insulin

- senkt die Blutglukose und bewirkt eine Zunahme anaboler sowie eine Abnahme kataboler

Stoffwechseleffekte,

- steigert den Glukosetransport in die Zellen sowie die Glykogenbildung in Muskulatur und Leberund verbessert die Pyruvatutilisation; es hemmt Glykogenolyse und Glukoneogenese,

- steigert die Lipogenese in Leber und Fettgewebe und hemmt die Lipolyse,

- steigert die Aminosäurenaufnahme in Zellen und fördert die Proteinsynthese,

- fördert die Kaliumaufnahme in die Zellen.

Insuman Comb 30 (eine biphasische Isophan-Insulinsuspension mit 30 % gelöstem Insulin) ist ein

Insulin mit allmählichem Wirkungseintritt und langer Wirkdauer. Bei subkutaner Gabe beginnt die

Wirkung innerhalb von 30 bis 60 Minuten, liegt die Phase maximaler Wirkung 2 bis 4 Stunden nach

Injektion und die Wirkdauer zwischen 12 und 19 Stunden.

Bei Stoffwechselgesunden beträgt die Serumhalbwertszeit des Insulins etwa 4 bis 6 Minuten. Sie istbei schwerer Niereninsuffizienz verlängert. Die Pharmakokinetik von Insulin spiegelt jedoch nichtseine Stoffwechselwirkung wider.

Die akute Toxizität wurde nach subkutaner Gabe an Ratten untersucht. Es wurden keine Hinweise auftoxische Wirkungen gefunden. Bei der Untersuchung der pharmakodynamischen Effekte nachsubkutaner Gabe an Kaninchen und Hunden zeigten sich die erwarteten hypoglykämischen

Reaktionen.

Protaminsulfat,

Metacresol (Ph. Eur.),

Phenol,

Zinkchlorid,

Natriumdihydrogenphosphat-Dihydrat,

Glycerol,

Natriumhydroxid,

Salzsäure (zur pH-Wert-Einstellung),

Wasser für Injektionszwecke.

Dieses Arzneimittel darf, außer mit den unter Abschnitt 6.6 aufgeführten, nicht mit anderen

Arzneimitteln gemischt werden.

Insuman Comb 30 darf nicht mit Lösungen gemischt werden, die reduzierende Substanzen enthalten,wie Thiole und Sulphite.

Insuman Comb 30 100 I. E./ml in einer Durchstechflasche

Insuman Comb 30 darf nicht mit Humaninsulinzubereitungen gemischt werden, die speziell für die

Verwendung in Insulinpumpen bestimmt sind.

Insuman Comb 30 darf auch nicht mit tierischen Insulinen oder mit Insulinanaloga gemischt werden.

Insuline unterschiedlicher Konzentration (z. B. 100 I. E. pro ml und 40 I. E. pro ml) dürfen nichtgemischt werden.

Es ist darauf zu achten, dass weder Alkohol noch andere Desinfektionsmittel in die Insulinsuspensiongelangen.

Insuman Comb 30 100 I. E./ml in einer Patrone

Insuman Comb 30 100 I. E./ml in Patronen darf nicht mit tierischen Insulinen oder mit Insulinanalogagemischt werden (siehe Abschnitt 4.2, pct. 4.4 und 6.6).

Es ist darauf zu achten, dass weder Alkohol noch andere Desinfektionsmittel in die Insulinsuspensiongelangen.

Insuman Comb 30 SoloStar 100 I. E./ml in einem Fertigpen

Insuman Comb 30 SoloStar 100 I. E./ml in einem Fertigpen darf nicht mit tierischen Insulinen odermit Insulinanaloga gemischt werden (siehe Abschnitt 4.2, pct. 4.4 und 6.6).

Es ist darauf zu achten, dass weder Alkohol noch andere Desinfektionsmittel in die Insulinsuspensiongelangen.

2 Jahre.

Dauer der Haltbarkeit nach der ersten Verwendung der Durchstechflasche

Das Arzneimittel kann maximal 4 Wochen lang bei einer Temperatur von nicht über 25 °C, vordirekter Hitzeeinwirkung und Licht geschützt, aufbewahrt werden.

Die Durchstechflasche im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Es empfiehlt sich, das Datum der ersten Verwendung der Durchstechflasche auf dem Etikett zuvermerken.

Dauer der Haltbarkeit nach der ersten Verwendung der Patrone, des Pens

Die in Gebrauch befindliche (im Insulinpen) oder als Vorrat mitgeführte Patrone, der in Gebrauchbefindliche oder als Vorrat mitgeführte Pen kann maximal 4 Wochen lang bei einer Temperatur vonnicht über 25 °C, vor direkter Hitzeeinwirkung und Licht geschützt, aufbewahrt werden.

Den Pen mit eingelegter Patrone oder in Gebrauch befindliche Pens nicht im Kühlschrankaufbewahren.

Die Pen-Kappe muss nach jeder Injektion wieder auf den Pen gesetzt werden, um den Inhalt vor Lichtzu schützen.

Nicht angebrochene Durchstechflaschen, nicht angebrochene Patronen, noch nicht verwendete Pens

Im Kühlschrank lagern (2 °C-8 °C).

Nicht einfrieren.

Legen Sie Insuman Comb 30 nicht in die Nähe des Gefrierfachs oder eines Kühlelements.

Die Durchstechflasche, die Patrone oder den Fertigpen im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor

Licht zu schützen.

Angebrochene Durchstechflaschen, verwendete Patronen, verwendete Pens

Hinweise zur Aufbewahrung des Arzneimittels nach der ersten Verwendung siehe Abschnitt 6.3.

Insuman Comb 30 100 I. E./ml in einer Durchstechflasche5 ml Suspension in einer Durchstechflasche und 10 ml Suspension in einer Durchstechflasche(farbloses Glas, Typ 1) mit einer Bördelkappe (Aluminium), einem Stopfen (Chlorbutylgummi(Typ 1)) und einem Abreißdeckel (Polypropylen).

Es sind Packungen mit 1 und 5 Durchstechflaschen verfügbar.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Insuman Comb 30 100 I. E./ml in einer Patrone, Insuman Comb 30 SoloStar 100 I. E./ml in einem

Fertigpen3 ml Suspension in einer Patrone (farbloses Glas, Typ 1) mit einem Kolben (Brombutylgummi(Typ 1)) und einer Bördelkappe (Aluminium) mit einem Stopfen (Brombutyl- oder Polyisopren

Brombutylgummi (Typ 1)).

Jede Patrone enthält 3 Kugeln (rostfreier Stahl).

Fertigpen

Die Patrone ist fest verbunden mit einem Einwegpeninjektor.

Injektionsnadeln sind nicht in der Packung enthalten.

Packungsgröße

Es sind Packungen mit 3, 4, 5, 6, 9 oder 10 Patronen verfügbar.

Es sind Packungen mit 3, 4, 5, 6, 9 oder 10 Pens verfügbar.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Insuman Comb 30 100 I. E./ml in einer Durchstechflasche

Vor der ersten Entnahme von Insulin wird die Sicherheits-Plastikkappe entfernt.

Unmittelbar vor dem Aufziehen in die Injektionsspritze muss das Insulin resuspendiert werden. Dieswird am besten erreicht, indem man die Durchstechflasche schräg zwischen den Handflächen hin undher rollt. Nicht heftig schütteln, da dies zu Veränderungen der Suspension (kann zu einem 'frostigen“

Aussehen der Durchstechflasche führen; siehe unten) und zur Schaumbildung führen kann. Schaumkann das Aufziehen der richtigen Dosis erschweren.

Nach Resuspension muss die Flüssigkeit gleichmäßig milchig weiß sein. Lässt sich dies nichterreichen, d. h., bleibt die Flüssigkeit z. B. klar oder finden sich z. B. Klümpchen, Partikel oder

Ausflockungen in der Flüssigkeit oder an Glaswand oder -boden, so darf Insuman Comb 30 nichtverwendet werden. Solche Veränderungen geben der Durchstechflasche manchmal ein 'frostiges“

Aussehen. In solchen Fällen muss eine neue Durchstechflasche genommen werden, die einehomogene Suspension zeigt. Ein Wechsel auf eine neue Durchstechflasche ist auch dann erforderlich,wenn sich der Insulinbedarf deutlich ändert.

Insuman Comb 30 darf weder intravenös gegeben noch in Infusionspumpen oder externen oderimplantierten Insulinpumpen eingesetzt werden.

Es ist zu berücksichtigen, dass

- sich die Insulin-Protamin-Kristalle im sauren pH-Bereich auflösen,

- der lösliche Insulinanteil bei pH-Werten von etwa 4,5 bis 6,5 ausfällt.

Die Bezeichnung des Insulins muss stets vor jeder Injektion überprüft werden, um Verwechslungenzwischen Insulin human und anderen Insulinen zu vermeiden (siehe Abschnitt 4.4).

Insuman Comb 30 kann mit allen Humaninsulinzubereitungen gemischt werden, außer mit solchen,die speziell für den Einsatz in Insulinpumpen bestimmt sind. Hinsichtlich der Inkompatibilität mitanderen Insulinen siehe Abschnitt 6.2.

Müssen zwei verschiedene Insuline in eine einzige Injektionsspritze aufgezogen werden, so empfiehltes sich, das kürzer wirkende Insulin zuerst aufzuziehen, um zu vermeiden, dass lang wirkendes Insulinin die Durchstechflasche mit dem kurz wirkenden gelangt. Es ist ratsam, die Injektion unmittelbarnach dem Mischen vorzunehmen.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungenzu entsorgen.

Insuman Comb 30 100 I. E./ml in einer Patrone

Insulinpen

Insuman Comb 30 100 I. E./ml in Patronen ist nur für subkutane Injektionen aus einemwiederverwendbaren Pen geeignet. Falls die Anwendung einer Spritze notwendig ist, sollte eine

Durchstechflasche verwendet werden.

Die Insuman-Comb-30-Patronen sind nur in Verbindung mit den Pens ClikSTAR, Autopen 24,

TactiPen, AllStar, AllStar PRO oder JuniorStar anzuwenden (siehe Abschnitt 4.2 und 4.4). Es werdenmöglicherweise nicht alle dieser Pens in Ihrem Land in den Verkehr gebracht.

Der Pen muss entsprechend den Empfehlungen des jeweiligen Pen-Herstellers verwendet werden.

Die in der Bedienungsanleitung des Pens gegebenen Anweisungen zum Einlegen der Patrone,

Befestigen der Nadel und Verabreichen der Insulininjektion müssen gewissenhaft befolgt werden.

Wenn der Insulinpen beschädigt ist oder (aufgrund eines mechanischen Defekts) nicht richtigfunktioniert, muss er entsorgt und ein neuer Insulinpen verwendet werden.

Patrone

Vor dem Einsetzen in den Pen muss Insuman Comb 30 1 bis 2 Stunden bei Raumtemperaturaufbewahrt und dann zur visuellen Überprüfung resuspendiert werden. Dies geschieht am besten durchlangsames Kippen (hin und her, mindestens 10-mal) der Patrone in der Hand. Um die Resuspension zuerleichtern, befinden sich in der Patrone 3 kleine Metallkügelchen.

Auch später, wenn die Patrone in den Pen eingelegt ist, muss vor jeder Injektion erneut resuspendiertwerden. Dies geschieht am besten durch langsames Kippen (hin und her, mindestens 10-mal) des Pensin der Hand.

Nach Resuspension muss die Flüssigkeit gleichmäßig milchig weiß sein. Lässt sich dies nichterreichen, d. h., bleibt die Flüssigkeit z. B. klar oder finden sich z. B. Klümpchen, Partikel oder

Ausflockungen in der Flüssigkeit oder an Glaswand oder -boden, so darf Insuman Comb 30 nichtverwendet werden. Solche Veränderungen geben der Patrone manchmal ein 'frostiges“ Aussehen. Insolchen Fällen muss eine neue Patrone genommen werden, die eine homogene Suspension zeigt. Ein

Wechsel auf eine neue Patrone ist auch dann erforderlich, wenn sich der Insulinbedarf deutlich ändert.

Luftblasen in der Patrone sind vor der Injektion zu entfernen (siehe Bedienungsanleitung des Pens).

Leere Patronen dürfen nicht wieder gefüllt werden.

Insuman Comb 30 darf weder intravenös gegeben noch in Infusionspumpen oder externen oderimplantierten Insulinpumpen eingesetzt werden.

Es ist zu berücksichtigen, dass

- sich die Insulin-Protamin-Kristalle im sauren pH-Bereich auflösen,

- der lösliche Insulinanteil bei pH-Werten von etwa 4,5 bis 6,5 ausfällt.

Die Bezeichnung des Insulins muss stets vor jeder Injektion überprüft werden, um Verwechslungenzwischen Insulin human und anderen Insulinen zu vermeiden (siehe Abschnitt 4.4).

Die Insuman-Comb-30-Patronen eignen sich nicht zum Mischen unterschiedlicher Insuline.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungenzu entsorgen.

Insuman Comb 30 SoloStar 100 I. E./ml in einem Fertigpen

Insuman Comb 30 SoloStar 100 I. E./ml in einem Fertigpen ist nur für subkutane Injektionen geeignet.

Falls die Anwendung einer Spritze notwendig ist, sollte eine Durchstechflasche verwendet werden(siehe Abschnitt 4.2 und 4.4).

Vor dem ersten Gebrauch muss Insuman Comb 30 1 bis 2 Stunden bei Raumtemperatur aufbewahrtund dann zur visuellen Überprüfung resuspendiert werden. Dies geschieht am besten durch langsames

Kippen (hin und her, mindestens 10-mal) des Pens in der Hand. Um die Resuspension zu erleichtern,befinden sich in der Patrone 3 kleine Metallkügelchen. Auch später muss vor jeder Injektion das

Insulin erneut resuspendiert werden.

Nach Resuspension muss die Flüssigkeit gleichmäßig milchig weiß sein. Lässt sich dies nichterreichen, d. h., bleibt die Flüssigkeit z. B. klar oder finden sich z. B. Klümpchen, Partikel oder

Ausflockungen in der Flüssigkeit oder an Glaswand oder -boden, so darf Insuman Comb 30 nichtverwendet werden. Solche Veränderungen geben der Patrone manchmal ein 'frostiges“ Aussehen. Insolchen Fällen muss ein neuer Pen genommen werden, der eine homogene Suspension zeigt. Ein

Wechsel auf einen neuen Pen ist auch dann erforderlich, wenn sich der Insulinbedarf deutlich ändert.

Leere Pens dürfen nicht wiederverwendet werden und müssen vorschriftsgemäß entsorgt werden.

Zur Vermeidung einer möglichen Übertragung von Krankheiten darf jeder Pen nur von ausschließlicheinem Patienten benutzt werden.

Es ist zu berücksichtigen, dass

- sich die Insulin-Protamin-Kristalle im sauren pH-Bereich auflösen,

- der lösliche Insulinanteil bei pH-Werten von etwa 4,5 bis 6,5 ausfällt.

Die Bezeichnung des Insulins muss stets vor jeder Injektion überprüft werden, um Verwechslungenzwischen Insulin human und anderen Insulinen zu vermeiden (siehe Abschnitt 4.4).

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungenzu entsorgen.

Vor der Anwendung von SoloStar müssen die Hinweise zur Handhabung in der Packungsbeilagesorgfältig gelesen werden.

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, D-65926 Frankfurt am Main, Deutschland

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ZULASSUNG

Datum der Erteilung der Zulassung: 21. Februar 1997

Datum der letzten Verlängerung: 21. Februar 2007

Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf den Internetseiten der Europäischen

Arzneimittel-Agentur http://www.ema.europa.eu/ verfügbar.