URSOSAN 250mg capsule PRO. MED. CS PRAHA - prospect medicament

Ursosan 250 mg capsule

Fiecare capsulă conţine acid ursodeoxicolic 250 mg.

Pentru lista tuturor excipienților vezi pct. 6.1.

Capsule albe, nr. 0, care conțin o pulbere de culoare albă.

Ursosan este indicat pentru:

- dizolvarea calculilor biliari de colesterol la pacienţii cu risc operator crescut şi la pacienţi după litotripsie. Colecistul funcţional este o condiţie necesară pentru succesul tratamentului, ca şi prezenţa calculilor de colesterol puri, radiotransparenţi, al căror diametru nu trebuie să depăşească 15 mm;

- hepatopatii colestatice cronice, în particular ciroza biliară primitivă stadiul I și II, colangită sclerozantă primitivă;

- tratamentul gastritelor de reflux biliar.

Afecțiuni hepatobiliare asociate cu fibroză chistică la copii cu vârsta de 6 până la 18 ani.

Dizolvarea calculilor biliari

Doza recomandată pentru dizolvarea calculilor biliari la adulţi şi pentru tratamentul afecţiunilor care

duc la congestie biliară este 2-5 capsule Ursosan zilnic, în funcţie de greutate (10 mg acid ursodeoxicolic/kg şi zi). Întreaga doză trebuie administrată în priză unică, seara, înainte de culcare.

Greutatea corporală Doza zilnică de acid Număr de capsule

ursodezoxicholic până la 60 kg 500 mg 2 până la 80 kg 750 mg 3 până la 100 kg 00 mg 4 peste 100 kg 50 mg 5 Durata şi eficacitatea tratamentului depind de dimensiunea calculilor şi de cooperarea pacientului şi

este de obicei de 6-24 de luni, în funcție de dimensiunea și compoziția lor. Poate fi utilă monitorizarea prin colecistogramă sau ecografie la fiecare 6 luni. Tratamentul trebuie continuat până când 2 colecistograme sau ecografii efectuate la interval de 6 -12 săptămâni sunt normale.

În cazul în care calculii nu se reduc în decurs de un an tratamentul trebuie întrerupt. Controlul

transaminazelor serice este necesar în primele trei luni, la intervale de patru săptămâni. Dacă se constată valori patologice, se recomandă reducerea dozei de Ursosan. Stadiul de dezagregare trebuie monitorizat prin ultrasonografie, prin ecografie sau examinare radiologică, la intervale de şase luni.

La examinările periodice trebuie verificat dacă calculii nu s-au calcificat între timp.

Probabilitatea recurenței calculilor după dizolvarea cu acizi biliari este de până la 50% la 5 ani.

Eficiența Ursosan în tratarea calculilor radioopaci sau parțial radioopaci nu a fost evaluată, dar se

estimează că astfel de calculi sunt mai greu de dizolvat.

Calculii non-colesterolici alcătuiesc aproximativ 10-15% dintre calculii radioopaci și sunt mai dificil

de dizolvat.

După dizolvarea calculilor tratamentul poate continua timp de încă trei luni, pentru a asigura

dizolvarea completă a sedimentelor.

Nu există recomandări pentru reducerea dozei la această categorie de vârstă, dar trebuie avute în

vedere măsuri de precauție.

Ciroza biliară primitivă

În primele 3 luni doza zilnică va fi divizată în 3 prize: dimineaţa, prânz şi seara. Ulterior, pe măsură

ce funcţia hepatică se îmbunătăţeşte doza zilnică se va putea administra în priză unică, seara.

Greutatea Doza zilnică (capsule Ursosan 250 mg)

(kg)/ Doza zilnică (mg/kg) Primele 3 luni Ulterior

Dimineaţa Prânz Seara Seara

47 - 62/12- 2 4 63 - 78 /13-16 2 5 79 - 93/13- 2 2 2 6 94 - 109 /14- 2 2 3 7 În cazul cirozei biliare primitive tratamentul poate fi continuat perioade lungi de timp.

Gastrita de reflux biliar

Doza recomandată este 1 capsulă (250 mg) pe zi. Durata de tratament recomandată în această

indicaţie este de 10-14 zile.

Copii cu fibroză chistică cu vârsta de 6 până la 18 ani: doza recomandată este de 20 mg acid

ursodeoxicolic/kg şi zi, împărțită în 2-3 prize. Dacă este necesar, doza poate fi crescută până la 30 mg acid ursodeoxicolic/kg şi zi.

Capsula trebuie înghițită întreagă, nemestecată cu o cantitate suficientă de lichid, seara înainte de

culcare.

Ursosan nu trebuie administrat în caz de:

- hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1

- inflamaţii acute ale vezicii şi căilor biliare;

- obstrucţia căilor biliare (coledoc sau colecist);

- boală inflamatorie intestinală;

- afecţiuni renale sau hepatice grave;

- ciroză hepatică în stadiu avansat;

- sarcina în primul trimestru;

- imposibilitatea vizualizării radiologice a vezicii biliare;

- calculi calcificaţi;

- tulburări ale contractilităţii vezicii biliare;

- colici biliare frecvente;

- copii cu vârsta mai mică de 6 ani.

- hepato-portoenterostomie nereușită sau atrezie biliară fără recuperarea fluxului biliar normal.

Ursosan trebuie utilizat numai sub supraveghere medicală.

Administrarea medicamentului nu este recomandată în cazurile în care nu se poate evidenţia

menţinerea funcţiei colecistului.

Valorile serice ale testelor funcţionale hepatice AST, ALT şi -GT trebuie determinate de către

medic la intervale de 4 săptămâni în timpul primelor 3 luni de tratament, ulterior la intervale de 3 luni.

Pentru a evalua efectele tratamentului şi pentru a permite detectarea precoce a unei eventuale

calcificări a calculilor trebuie efectuată o colecistografie orală după 6 - 10 luni de la începerea tratamentului, în funcţie de mărimea calculilor. Radiografiile trebuie efectuate în poziţie ortostatică şi, de asemenea, în decubit dorsal (monitorizare cu ultrasunete).

Cu toate ca nu s-a demonstrat potenţialul carcinogen al acidului ursodeoxicolic, se recomandă

supravegherea rectocolonică a pacientului.

Nu s-au observat interacţiuni severe. Medicamentele hipolipemiante, de tipul colestiraminei sau

colestipolului şi antiacidele ce conţin hidroxid de aluminiu - trisilicat de magneziu pot diminua absorbţia acidului ursodeoxicolic şi, astfel, pot diminua efectul medicamentului. Dacă trebuie administrat vreunul dintre medicamentele menţionate mai sus concomitent cu acidul ursodeoxicolic, acesta trebuie administrat cu două ore înainte sau după administrarea acidului ursodeoxicolic.

Nu este recomandată administrarea la pacienţii care utilizează hipolipemiante de tipul clofibrat,

bezafibrat sau probucol. Aceste medicamente cresc secreţia de colesterol în bilă şi scad eficacitatea tratamentului. Contraceptivele orale, estrogenii şi dietele cu conţinut de fibre scăzut şi conţinut de colesterol crescut scad şansele de succes ale tratamentului.

Ursosan poate creşte absorbţia ciclosporinei din intestin. De aceea, pacienţilor trataţi cu ciclosporină

trebuie să li se monitorizeze concentraţiile plasmatice de ciclosporină şi, dacă este necesar, se vor ajusta dozele de ciclosporină.

În cazuri izolate, Ursosan poate reduce absorbţia ciprofloxacinei.

Femeile la vârstă fertilă nu trebuie tratate cu Ursosan decât dacă folosesc metode contraceptive

eficiente - sunt recomandate contraceptive orale. Totuși, la pacientele care iau Ursosan este de preferat folosirea unor metode contraceptive non-hormonale, deoarece este cunoscut că tratamentele contraceptive orale pot favoriza formarea calculilor biliari. Înaintea începerii tratamentului cu Ursosan trebuie exclusă existența unei sarcini.

Nu există date adecvate cu privire la folosirea acidului ursodeoxicolic în timpul sarcinii și mai ales în

primul trimestru. Studiile desfășurate la animale au demonstrat efecte teratogene în prima fază de gestație (vezi pct. 5.3). Ursosan nu trebuie folosit în timpul sarcinii decât dacă este absolut necesar.

Nu se știe dacă acidul ursodeoxicolic trece în laptele matern. Prin urmare, Ursosan nu trebuie folosit

pe durata alăptării. În cazul în care este absolut necesar tratamentul cu Ursosan, alăptarea va fi oprită înaintea începerii administrării medicamentului.

Ursosan nu are nicio influență asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Următoarele reacții adverse au fost raportate la administrarea acidului ursodeoxicolic:

Categoriile de frecvență au fost definite astfel:

Foarte frecvente: (≥ 1/10) Frecvente: (≥ 1/100 și < 1/10)

Mai puțin frecvente: (≥ 1/1000 și < 1/100) Rare: (≥ 1/10000 și < 1/1000)

Foarte rare: < 1/10000

Frecvente: scaune moi, diaree.

Foarte rare: calcificarea calculilor biliari.

Foarte rare: urticarie.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest

lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe website-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.

Agenția Națională a Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale

Str. Aviator sănătescu nr. 48, sector 1

București 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497

e-mail: adr@anm.ro

În caz de supradozaj poate să apară diaree. În acest caz, doza de Ursosan trebuie redusă şi, dacă

diareea persistă, tratamentul trebuie oprit.

În general, este puţin probabil să se producă supradozajul, deoarece la doze mari absorbţia acidului

ursodeoxicolic este modificată, ca urmare, o mare cantitate se elimină prin materiile fecale. Nu sunt necesare măsuri suplimentare specifice; în cazul producerii diareei se instituie tratament de substitutie hidroelectrolitică.

Grupa farmacoterapeutică: terapia vezicii biliare, preparate conţinând acizi biliari, codul ATC:

A05AA02.

Acidul ursodeoxicolic este epimerul 7-beta al acidului chenodeoxicolic. El este un acid biliar cu

caracter hidrofil care apare natural în bila păsărilor şi a mamiferelor sau în bila umană. Este indicat pentru dizolvarea calculilor biliari de colesterol şi în diferite afectiuni hepatice asociate cu colestază (vezi pct. 4.1). Mecanismul prin care acidul ursodeoxicolic dizolvă calculii biliari de colesterol nu este încă explicat complet. Este evident că acidul ursodeoxicolic scade volumul bilei şi saturarea acesteia cu colesterol. Conform datelor din literatură, simptomele gastritei postoperatorii cu reflux biliar sunt adesea asociate cu refluarea acizilor biliari în partea restantă a stomacului. Terapia cu acid ursodeoxicolic scade parţial acizii biliari endogeni din refluat şi creşte parţial acidul ursodeoxicolic.

Aşadar, durerea epigastrică, greaţa şi vărsăturile bilioase sunt reduse fără modificarea stării mucoasei

gastrice. În unele cazuri, nivelul sanguin de triacilgliceroli scade semnificativ. Acidul ursodeoxicolic ameliorează simptomele clinice şi de laborator ale colestazei, indiferent de etiologia acesteia. Date recente susţin că acidul ursodeoxicolic poate preveni complicaţiile şi insuficienţa hepatică din ciroza biliară primitivă. El face posibilă realizarea transplantului hepatic, ca ultimă soluţie terapeutică.

Mecanismul biochimic şi fiziologic prin care acidul ursodeoxicolic acţionează eficient nu a fost încă

elucidat.

Fibroza chistică

Experiența pe termen lung, de peste 10 ani, privind tratamentul cu acid ursodeoxicolic la pacienții

copii și adolescenți cu afecțiuni hepatobiliare asociate cu fibroza chistică este disponibilă din rapoarte clinice. Există dovezi că tratamentul cu acid ursodeoxicolic poate duce la scăderea proliferării ductului biliar, întreruperea progresiei afectării tisulare și chiar la reversia modificărilor hepatobiliare dacă este administrat în stadiile timpurii ale afecțiunii hepatobiliare asociate cu fibroza chistică. Tratamentul cu acid ursodeoxicolic trebuie inițiat imediat ce este stabilit diagnosticul de afecțiune hepatobiliară asociată cu fibroza chistică pentru a optimiza eficacitatea tratamentului.

După administrarea orală, acidul ursodeoxicolic este rapid absorbit, în principal în jejun şi în

porţiunea proximală a ileonului.

Concentraţia maximă plasmatică este obţinută în decurs de 30-60 de minute de la administrare.

Acidul chenodeoxicolic reprezintă 70-90% din totalul acizilor biliari după administrarea sa.

În tratamentul cu acid ursodeoxicolic, acest acid biliar reprezintă numai 50% din totalul acizilor

biliari. În intestin, acidul ursodeoxicolic este deconjugat şi dehidroxilat în acid litocolic. Acest acid este transportat în ficat prin circulaţia enterohepatică şi transformat din nou în acid chenodeoxicolic şi acid ursodeoxicolic. În cadrul acestei transformari, cantitatea de acid litocolic în timpul tratamentului cu acid ursodeoxicolic pare să fie considerabilă. Acidul litocolic este parţial legat de anionul sulfat şi apoi conjugat cu glicină şi taurină şi eliminat prin bilă.

Acidul ursodeoxicolic se elimină în cantităţi importante prin ficat. Acesta se leagă de glicină şi

taurină şi se elimină din ficat prin bilă.

Derivații lui sunt slab absorbiţi în intestin şi se elimină prin fecale. Astfel, eliminarea acestui acid

biliar toxic se face în mod eficient.

Valorile medii ale LD50 la şobolani sunt > 5 g acid ursodeoxicolic/kg, la şoareci > 10 g acid

ursodeoxicolic/kg şi la câini > 10 g acid ursodeoxicolic/kg.

Toxicitate subacută:

În prima parte a studiului privind toxicitatea, şobolanii au primit o doză orală de 0,5 g acid

ursodeoxicolic/kg - 4 g acid ursodeoxicolic/kg, timp de cinci săptămâni.

Nu s-au observat modificări evidente patologice sau histopatologice dependente de doză.

În partea a doua a studiului privind toxicitatea, şobolanii au primit o doză parenterală de 62,5 mg

acid ursodeoxicolic/kg, 125 mg acid ursodeoxicolic/kg, 250 mg acid ursodeoxicolic/kg şi 500 mg acid ursodeoxicolic/kg.

Modificări histopatologice (necroză hepatică, colangită, proliferare celulară, proliferarea fibrelor

conjunctive şi a ductelor bilare mici, abcese renale) au fost observate la doze de peste 125 mg acid deoxicolic/kg.

Nu s-au dovedit efecte mutagene la următoarele teste efectuate la şoareci: mutaţie reversibilă, test

micronuclear, aberaţii cromozomiale şi mutaţie limfomatoasă.

În studii cu durata de doi-trei ani efectuate la şoareci, modificările incidenţei tumorale nu au fost

dovedite la doze mai mici sau egale cu 150 mg acid ursodeoxicolic/kg (doze de 25, 150 şi 1000 mg acid ursodeoxicolic/kg şi zi).

Amidon de porumb

Amidon de porumb pregelatinizat

Dioxid de siliciu coloidal anhidru

Stearat de magneziu

Dioxid de titan (E 171)

Gelatină

Nu este cazul.

5 ani.

Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.

Cutie cu 5 blistere PVC/Al a câte 10 capsule

Cutie cu 1 blister PVC/Al a câte 10 capsule

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Fără cerinţe speciale.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările

locale.

PRO.MED.CS Praha a.s.

Telčská 377/1, Michle, 140 00 Praga 4, Republica Cehă

10322/2017/01-02

Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Octombrie 2017

Noiembrie, 2022