SMOFKABIVEN PERIPHERAL prospect medicament x4 emulsie perfuzabilă FRESENIUS

SmofKabiven Peripheral emulsie perfuzabilă

SmofKabiven Peripheral este disponibil într-o pungă cu trei compartimente. Fiecare pungă conţine

următoarele volume parţiale, în funcţie de cele trei mărimi de ambalaj.

1206 ml 1448 ml 1904 ml Per 1000 ml Glucoză 13% 656 ml 788 ml 1036 ml 544 ml

Soluţie de aminoacizi cu electroliţi 380 ml 456 ml 600 ml 315 ml

Emulsie lipidică 170 ml 204 ml 268 ml 141 ml

Acestea corespund următoarelor compoziţii totale:

Substanţe active 1206 ml 1448 ml 1904 ml Per 1000 ml

Glucoză (sub formă de monohidrat) 85 g 103 g 135 g 71 g

Alanină 5,3 g 6,4 g 8,4 g 4,4 g

Arginină 4,6 g 5,5 g 7,2 g 3,8 g

Glicină 4,2 g 5,1 g 6,6 g 3,5 g

Histidină 1,1 g 1,3 g 1,8 g 0,93 g

Izoleucină 1,9 g 2,3 g 3,0 g 1,6 g

Leucină 2,8 g 3,3 g 4,4 g 2,3 g

Lizină (sub formă de acetat) 2,5 g 3,0 g 4,0 g 2,1 g

Metionină 1,6 g 1,9 g 2,6 g 1,3 g

Fenilalanină 1,9 g 2,3 g 3,1 g 1,6 g

Prolină 4,2 g 5,1 g 6,7 g 3,5 g

Serină 2,5 g 3,0 g 3,9 g 2,1 g

Taurină 0,38 g 0,46 g 0,60 g 0,32 g

Treonină 1,7 g 2,0 g 2,6 g 1,4 g

Triptofan 0,76 g 0,91 g 1,2 g 0,63 g

Tirozină 0,15 g 0,17 g 0,24 g 0,12 g

Valină 2,4 g 2,9 g 3,7 g 2,0 g

Clorură de calciu (sub formă de 0,21 g 0,26 g 0,34 g 0,18 g

dihidrat) Glicerofosfat de sodiu (sub formă de 1,6 g 1,9 g 2,5 g 1,3 g

hidrat) Sulfat de magneziu (sub formă de 0,46 g 0,55 g 0,72 g 0,38 g

heptahidrat) Clorură de potasiu 1,7 g 2,0 g 2,7 g 1,4 g

Acetat de sodiu (sub formă de 1,3 g 1,6 g 2,0 g 1,1 g

trihidrat) Sulfat de zinc (sub formă de 0,005 g 0,006 g 0,008 g 0,004 g

heptahidrat) Ulei de soia rafinat 10,2 g 12,3 g 16,1 g 8,5 g

Trigliceride cu lanţ mediu 10,2 g 12,3 g 16,1 g 8,5 g

Ulei de măsline rafinat 8,5 g 10,1 g 13,4 g 7,0 g

Ulei de peşte bogat în acizi omega-3 5,1 g 6,1 g 8,0 g 4,2 g

Corespunzând la:

1206 ml 1448 ml 1904 ml Per 1000 ml

* Carbohidraţi

- Glucoză (anhidră) 85 g 103 g 135 g 71 g

* Aminoacizi 38 g 46 g 60 g 32 g

* Azot 6,2 g 7,4 g 9,8 g 5,1 g

* Lipide 34 g 41 g 54 g 28 g

* Conţinut energetic

- total (aproximativ) 800 kcal 3,3 MJ 1000 kcal 1300 kcal 700 kcal 4,0 MJ 5,4 MJ 2,9 MJ

- non-proteic 700 kcal 2,9 MJ 800 kcal 1100 kcal 600 kcal (aproximativ) 3,5 MJ 4,6 MJ 2,5MJ

* Electroliţi

- sodiu 30 mmol 36 mmol 48 mmol 25 mmol

- potasiu 23 mmol 28 mmol 36 mmol 19 mmol

- magneziu 3,8 mmol 4,6 mmol 6,0 mmol 3,2 mmol

- calciu 1,9 mmol 2,3 mmol 3,0 mmol 1,6 mmol

- fosfat1 9,9 mmol 11,8 mmol 15,6 mmol 8,2 mmol

- zinc 0,03 mmol 0,03 mmol 0,05 mmol 0,02 mmol

- sulfat 3,8 mmol 4,6 mmol 6,1mmol 3,2 mmol

- cloruri 27 mmol 32 mmol 42 mmol 22 mmol

- acetat 79 mmol 96 mmol 125 mmol 66 mmol 1 Fosfatul provine din emulsia lipidică şi din soluţia cu aminoacizi.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Emulsie perfuzabilă.

Soluţiile de glucoză şi soluţiile de aminoacizi sunt limpezi, incolore până la slab gălbui şi fără

particule vizibile. Emulsia lipidică este albă şi omogenă.

Osmolalitate aproximativ 950 mosm/kg apă

Osmolaritate aproximativ 850 mosm/l

pH (după amestecare) aproximativ 5,6

Nutriţie parenterală la adulţi, adolescenţi şi copii cu vârsta de 2 ani sau mai mare, atunci când

alimentaţia orală sau enterală este imposibilă, insuficientă sau contraindicată.

După amestecarea componentelor din cele 3 compartimente, medicamentul are aspectul unei emulsii

albe.

Capacitatea organismului pacientului de a elimina lipidele şi de a metaboliza azotul şi glucoza, precum

şi necesarul nutriţional trebuie să stea la baza stabilirii dozei şi a vitezei de perfuzare, vezi pct. 4.4.

Doza trebuie individualizată în funcţie de starea clinică, greutatea, necesarul nutriţional şi de energie

ale pacientului, iar doza trebuie ajustată în funcţie de aportul oral/enteral suplimentar.

Necesarul de azot pentru menţinerea masei proteice depinde de starea clinică a pacientului (de

exemplu, starea nutriţională şi gradul de stres catabolic sau de anabolism).

Pentru o stare nutriţională normală sau în condiţiile unui stres catabolic uşor, necesarul este de 0,6-0,9

g aminoacizi/kg şi zi (0,10-0,15 g azot/kg şi zi). La pacienţii cu stres metabolic moderat până la mare, cu sau fără malnutriţie, necesarul este cuprins în intervalul 0,9-1,6 g aminoacizi/kg şi zi (0,15-0,25 g azot/kg şi zi). În anumite situaţii deosebite (de exemplu, arsuri sau anabolism intens), necesarul de azot poate fi chiar mai mare.

Dozele cuprinse în intervalul 20-40 ml SmofKabiven Peripheral/kg şi zi furnizează 0,6-1,3 g

aminoacizi/kg şi zi (corespunzător la 0,10-0,20 g azot/kg şi zi) şi un aport energetic total de 14-28 kcal/kg şi zi (11-22 kcal/kg şi zi energie non-proteică). Această doză acoperă necesarul majorităţii pacienţilor. La pacienţii obezi, doza trebuie calculată prin raportare la greutatea ideală estimată.

Viteza de perfuzare:

Viteza maximă de perfuzare pentru glucoză este de 0,25 g/kg şi oră, pentru aminoacizi de 0,1 g/kg şi

oră şi pentru lipide de 0,15 g/kg şi oră.

Viteza de perfuzare nu trebuie să depăşească 3,0 ml/kg şi oră (corespunzător la 0,10 g aminoacizi,

0,21 g glucoză şi 0,08 g lipide/kg şi oră). Durata recomandată de perfuzare este de 14-24 ore.

Doza zilnică maximă:

Doza zilnică maximă variază în funcţie de starea clinică a pacientului şi se poate modifica, chiar de la

zi la zi. Doza zilnică maximă recomandată este de 40 ml/kg şi zi.

Doza zilnică maximă recomandată de 40 ml/kg şi zi furnizează 1,3 g aminoacizi/kg şi zi

(corespunzător la 0,20 g azot/kg şi zi), 2,8 g glucoză/kg şi zi, 1,1 g lipide/kg şi zi şi un aport energetic total de 28 kcal/kg şi zi (corespunzător la 22 kcal/kg şi zi energie non-proteică).

Copii (2-11 ani)

Doza maximă de 40 ml/kg şi zi trebuie ajustată în mod regulat, în funcţie de necesităţile copilului, care

variază mai mult decât la pacienţii adulţi.

Viteza de perfuzare:

Viteza maximă de perfuzare recomandată este de 3,0 ml/kg şi oră (corespunzător la 0,10 g

aminoacizi/kg şi oră, 0,21 g glucoză/kg şi oră şi 0,08 g lipide/kg şi oră).

Durata recomandată a perfuziei este de 12-24 ore.

Dacă se utilizează doza maximă zilnică recomandată, doza trebuie administrată în perfuzie cu durata

de cel puţin 13 ore, pentru a nu depăşi viteza maximă de perfuzare recomandată, cu excepţia unor situaţii deosebite.

Doza maximă zilnică:

Doza maximă zilnică variază în funcţie de starea clinică a pacientului şi se poate modifica chiar de la

zi la zi. Doza maximă zilnică recomandată este de 40 ml/kg şi zi. Doza maximă zilnică recomandată de 40 ml/kg şi zi furnizează 1,3 g aminoacizi/kg şi zi (corespunzător la 0,2 g azot/kg şi zi), 2,8 g glucoză/kg şi zi, 1,1 g lipide/kg şi zi şi un aport energetic total de 28 kcal/kg şi zi (corespunzător la 22 kcal/kg şi zi energie non-proteică).

Adolescenţi (12-16/18 ani)

La adolescenţi, SmofKabiven Peripheral poate fi utilizat la fel ca la adulţi.

Administrare intravenoasă, perfuzare printr-o venă periferică sau centrală.

SmofKabiven Peripheral este disponibil în trei mărimi de ambalaj, destinate pacienţilor cu necesar

nutriţional moderat crescut sau normal. Pentru a realiza o nutriţie parenterală completă, trebuie adăugate la SmofKabiven Peripheral oligoelemente, vitamine şi, eventual, electroliţi (luând în considerare electroliţii pe care îi conţine deja SmofKabiven Peripheral), în funcţie de necesarul pacientului.

Pentru instrucţiuni privind reconsituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

- Hipersensibilitate la proteinele din peşte, ouă, soia sau arahide sau la oricare dintre substanţele active sau excipienţii enumeraţi la pct. 6.1

- Hiperlipidemie severă

- Insuficienţă hepatică severă

- Coagulopatii severe

- Tulburări congenitale ale metabolismului aminoacizilor

- Insuficienţă renală severă, dacă hemofiltrarea sau dializa nu sunt disponibile

- Şoc

- Hiperglicemie necontrolată

- Concentraţii plasmatice patologic crescute ale oricăruia dintre electroliţii conţinuţi de medicament

- Contraindicaţiile generale ale administrării soluţiilor perfuzabile: edem pulmonar acut, hiperhidratare şi insuficienţă cardiacă decompensată

- Sindrom hemofagocitar

- Condiţii clinice instabile (de exemplu, condiţii post-traumatice severe, diabet zaharat decompensat, infarct miocardic acut, accident vascular cerebral, embolie, acidoză metabolică, septicemie, deshidratare hipotonă şi comă hiperosmolară)

- Sugari şi copii cu vârsta mai mică de 2 ani

Capacitatea de eliminare a lipidelor este un parametru individual şi, în consecinţă, trebuie monitorizată

conform procedurilor de rutină ale clinicianului. În general, monitorizarea se realizează prin verificarea concentraţiilor plasmatice ale trigliceridelor. În timpul perfuzării, concentraţia plasmatică a trigliceridelor nu trebuie să depăşească 4 mmol/l. Supradozajul poate produce sindrom de supraîncărcare lipidică (vezi pct. 4.8).

SmofKabiven Peripheral trebuie administrat cu precauţie în condiţiile unui metabolism lipidic

insuficient, care poate să apară la pacienţii cu insuficienţă renală, diabet zaharat, pancreatită, insuficienţă hepatică, hipotiroidism şi septicemie.

Acest medicament conţine ulei de soia, ulei de peşte şi fosfolipide din ou, care pot provoca, rar, reacţii

alergice. Au fost observate reacţii alergice încrucişate între soia şi arahide.

Pentru a evita riscurile asociate vitezelor de perfuzare prea rapide, se recomandă utilizarea unei

perfuzii continue şi riguros controlate; dacă este posibil, se va utiliza o pompă volumetrică.

Înainte de iniţierea perfuzării, trebuie corectate dezechilibrele balanţei hidro-electrolitice (de exemplu,

concentraţii plasmatice anormal crescute sau scăzute ale electroliţilor).

SmofKabiven Peripheral trebuie administrat cu precauţie la pacienţii cu predispoziţie de retenţie de

electroliţi. La începutul oricărei perfuzări intravenoase, este necesară o monitorizare clinică specifică.

Perfuzia trebuie oprită, la apariţia oricărui semn anormal.

Deoarece utilizarea unei vene periferice se asociază cu un risc crescut de infecţie, trebuie luate măsuri

stricte de asepsie, pentru a evita orice contaminare în timpul inserării sau manipulării cateterului.

Este necesară monitorizarea glicemiei, electroliţilor şi a osmolarităţii, precum şi a balanţei hidrice,

echilibrului acido-bazic şi a valorilor serice ale enzimelor hepatice.

În cazul în care se administrează lipide pentru o perioadă mai lungă de timp, este necesară

monitorizarea hemoleucogramei şi a coagulogramei.

La pacienţii cu insuficienţă renală, pentru a preveni hiperfosfatemia şi hiperkaliemia, trebuie controlat

cu atenţie aportul de fosfat şi potasiu.

Cantitatea de electroliţi administrată suplimentar se stabileşte în funcţie de starea clinică a pacientului

şi de monitorizarea regulată a concentraţiilor plasmatice ale acestora.

Nutriţia parenterală trebuie administrată cu precauţie la pacienţii cu acidoză lactică, aport insuficient

de oxigen la nivel celular şi osmolaritate serică crescută.

Apariţia oricărui semn sau simptom de reacţie anafilactică (cum sunt febră, frison, erupţie cutanată

tranzitorie sau dispnee) impune întreruperea imediată a perfuziei.

Dacă este recoltat sânge înainte ca lipidele să fie eliminate adecvat din fluxul sanguin, componenta

lipidică din SmofKabiven Peripheral poate interfera cu anumite teste de laborator (de exemplu, dozarea bilirubinei, lactat dehidrogenazei, saturaţiei în oxigen, hemoglobinei). La majoritatea pacienţilor, lipidele sunt eliminate după un interval liber de 5-6 ore.

Perfuzarea intravenoasă de aminoacizi este asociată cu creşterea excreţiei urinare a oligoelementelor,

în special, cupru şi zinc. Acest fapt trebuie luat în considerare la stabilirea dozelor de oligoelemente, în special în timpul nutriţiei parenterale de lungă durată. Trebuie luată în considerare cantitatea de zinc pe care o conţine SmofKabiven Peripheral.

La pacienţii cu malnutriţie, iniţierea nutriţiei parenterale poate precipita schimbul de lichide,

determinând edem pulmonar şi insuficienţă cardiacă congestivă şi, de asemenea, scăderea concentraţiei plasmatice a potasiului, fosforului, magneziului şi a vitaminelor hidrosolubile. Aceste modificări pot să apară în decurs de 24-48 de ore şi, în consecinţă, la aceşti pacienţi, se recomandă iniţierea nutriţiei parenterale cu multă atenţie, lent, împreună cu monitorizarea strictă şi ajustarea corespunzătoare a aportului de lichide, electroliţi, minerale şi vitamine.

Datorită riscului de pseudoaglutinare, SmofKabiven Peripheral nu trebuie administrat simultan cu

sânge integral, prin intermediul aceluiaşi dispozitiv de perfuzare.

La pacienţii cu hiperglicemie ar putea fi necesară administrarea de insulină.

În cazul perfuzării printr-o venă periferică, poate să apară tromboflebită. Locul de inserţie a cateterului

trebuie examinat zilnic, pentru a observa semnele locale ale tromboflebitei.

Ţinând cont de compoziţia soluţiei de aminoacizi din SmofKabiven Peripheral, acest medicament nu

este recomandat pentru utilizarea la nou-născuţi sau copii cu vârsta sub 2 ani. Nu există experienţă clinică privind utilizarea SmofKabiven Peripheral, la copii şi adolescenţi (cu vârsta cuprinsă între 2 ani şi 16/18 ani).

Unele medicamente, cum este insulina, pot interfera cu sistemul lipazelor. Acest tip de interacţiune,

pare a avea, totuşi, o importanţă clinică limitată.

Administrarea heparinei în doze clinice determină o eliberare tranzitorie în circulaţie a lipoprotein-

lipazei. Aceasta determină, iniţial, creşterea lipolizei plasmatice, urmată de o scădere tranzitorie a clearance-ului trigliceridelor.

Uleiul de soia conţine, în mod natural, vitamina K1. Cu toate acestea, concentraţia acestei vitamine în

SmofKabiven Peripheral este atât de mică, încât nu se estimează o influenţare semnificativă a

coagulării la pacienţii trataţi cu derivaţi cumarinici.

Nu sunt disponibile date privind expunerea gravidelor sau femeilor care alăptează la SmofKabiven

Peripheral. La animale, nu sunt disponibile studii privind toxicitatea asupra funcţiei de reproducere.

Nutriţia parenterală poate fi necesară în timpul sarcinii sau alăptării. SmofKabiven Peripheral trebuie

administrat la gravide sau la femei care alăptează numai după o evaluare atentă.

Nu sunt relevante.

Frecvente Mai puţin frecvente Rare

≥1/100 şi <1/10 ≥1/1000 şi <1/100 ≥1/10000 şi <1/1000 Tulburări cardiace Tahicardie

Tulburări respiratorii, Dispnee

toracice şi mediastinale Tulburări gastro- Inapetenţă, greaţă,

intestinale vărsături Tulburări metabolice şi Valori serice crescute

de nutriţie ale enzimelor hepatice Tulburări vasculare Tromboflebită Hipotensiune arterială,

hipertensiune arterială Tulburări generale şi la Creştere uşoară a Frisoane, ameţeli, Reacţii de

nivelul locului de temperaturii corporale cefalee hipersensibilitate (de administrare exemplu, reacţii anafilactice sau anafilactoide, erupţii cutanate tranzitorii, urticarie, eritem facial tranzitoriu, cefalee), senzaţie de cald sau rece, paloare, cianoză, durere la nivelul gâtului, spatelui, oaselor, toracelui şi lombelor.

Perfuzia cu SmofKabiven Peripheral trebuie oprită sau, dacă este necesar, continuată cu o doză mai

mică, dacă apar aceste reacţii adverse.

Sindromul de supraîncărcare lipidică

Capacitatea redusă de eliminare a trigliceridelor poate conduce la apariţia 'sindromului de

supraîncărcare lipidică”, care poate fi determinat de supradozaj. Trebuie observate semnele posibile ale supraîncărcării metabolice. Etiologia poate fi genetică (diferite metabolisme individuale) sau metabolismul lipidic poate fi influenţat de boli concomitente sau anterioare. De asemenea, acest sindrom poate să apară în caz de hipertrigliceridemie severă, chiar la viteza de perfuzare recomandată, şi în asociere cu o modificare bruscă a stării clinice a pacientului, cum sunt insuficienţă renală sau apariţia unei infecţii. Sindromul de supraîncărcare lipidică este caracterizat prin hiperlipidemie, febră, infiltrare lipidică, hepatomegalie cu sau fără icter, splenomegalie, anemie, leucopenie, trombocitopenie, tulburări de coagulare, hemoliză şi reticulocitoză, valori anormale ale testelor funcţiei hepatice şi comă. De regulă, simptomele sunt reversibile la întreruperea perfuziei cu emulsie lipidică.

Perfuzarea în exces a aminoacizilor

Similar altor soluţii cu aminoacizi, componenta din SmofKabiven Peripheral care conţine aminoacizi

poate determina reacţii adverse, dacă este depăşită viteza de perfuzare recomandată. Aceste reacţii adverse sunt: greaţă, vărsături, frison şi transpiraţie. De asemenea, perfuzia cu aminoacizi poate determina creşterea temperaturii corporale. În caz de insuficienţă renală, pot să apară concentraţii plasmatice crescute ale metaboliţilor care conţin azot (de exemplu, creatinină, uree).

Perfuzarea în exces a glucozei

În cazul în care capacitatea organismului pacientului de a elimina glucoza este depăşită, apare

hiperglicemie.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru

permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

București 011478-RO

Tel: +4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497

e-mail: adr@anm.ro

Vezi pct. 4.8 “Sindromul de supraîncărcare lipidică”, “Perfuzarea în exces a aminoacizilor” şi

“Perfuzarea în exces a glucozei”.

Dacă apar simptome de supradozaj cu lipide sau aminoacizi, trebuie redusă viteza de perfuzare sau se

va opri administrarea. Nu există antidot specific pentru supradozaj. Procedurile de urgenţă constau în măsuri generale de susţinere a funcţiilor vitale, acordându-se o atenţie deosebită aparatelor respirator şi cardiovascular. Ar putea fi esenţiale monitorizarea strictă a parametrilor biochimici şi tratamentul adecvat al dezechilibrelor specifice.

Dacă apare hiperglicemie, aceasta trebuie tratată în funcţie de starea clinică a pacientului, atât prin

administrarea de insulină în mod adecvat cât şi/sau prin ajustarea vitezei de perfuzare.

În plus, supradozajul poate determina hiperhidratare, dezechilibre electrolitice şi hiperosmolalitate.

În unele cazuri rare, grave, pot fi luate în considerare hemodializa, hemofiltrarea sau hemodiafiltrarea.

Grupa farmacoterapeutică: soluţii pentru nutriţie parenterală, codul ATC: B05BA10

Emulsie lipidică

Emulsia lipidică din SmofKabiven Peripheral (Smoflipid) prezintă dimensiuni ale particulelor şi

proprietăţi biologice similare celor ale chilomicronilor endogeni. Constituenţii Smoflipid, uleiul de soia, trigliceridele cu lanţ mediu, uleiul de măsline şi uleiul de peşte au, în afara conţinutului lor energetic, proprietăţi farmacodinamice proprii.

Uleiul de soia are un conţinut mare de acizi graşi esenţiali. Acidul gras omega-6 (acidul linoleic) este

prezent în cea mai mare proporţie (aproximativ 55-60%). Acidul alfa-linoleic, un acid gras omega-3, reprezintă aproximativ 8%. Această componentă a SmofKabiven Peripheral furnizează cantitatea necesară de acizi graşi esenţiali.

Acizii graşi cu lanţ mediu sunt oxidaţi rapid şi furnizează organismului o formă de energie disponibilă

imediat.

Uleiul de măsline furnizează energie, în special sub formă de acizi graşi mono-nesaturaţi, care sunt

mult mai puţin predispuşi la peroxidare decât cantitatea echivalentă de acizi graşi poli-nesaturaţi.

Uleiul de peşte este caracterizat printr-un conţinut mare de acid eicosapentanoic (AEP) şi

docosahexanoic (ADH). ADH este un component structural important al membranelor celulare, iar AEP este un precursor al eicosanoidelor (prostaglandine, tromboxani şi leucotriene).

Au fost efectuate două studii clinice în cadrul cărora s-a asigurat nutriţie parenterală în ambulatoriu

pentru pacienţi care necesitau o astfel de nutriţie pe termen lung. În ambele studii, obiectivul principal a fost demonstrarea siguranţei în administrare. Eficacitatea a fost al doilea obiectiv al unuia dintre

studii, care a fost efectuat la copii. Acest studiu a fost stratificat pe grupe de vârstă (1 lună - <2 ani şi, respectiv, 2-11 ani). Ambele studii au arătat că Smoflipid are acelaşi profil de siguranţă ca şi comparatorul (Intralipid 20%). Eficacitatea în studiul efectuat la copii a fost măsurată cu ajutorul sporului ponderal, înălţimii, indexului de masă corporală, pre-aluminei, proteinei de legare a retinolului şi a profilului acizilor graşi. Nu au existat diferenţe între grupuri pentru niciunul dintre parametrii, cu excepţia profilului acizilor graşi după 4 săptămâni de tratament. Profilul acizilor graşi la pacienţii care au primit Smoflipid a evidenţiat o creştere a acizilor graşi omega-3 în lipoproteinele plasmatice şi în fosfolipidele hematiilor, ceea ce reflectă compoziţia emulsiei lipidice perfuzate.

Aminoacizi şi electroliţi

Aminoacizii, constituenţi proteici ai alimentaţiei obişnuite, sunt utilizaţi în sinteza proteică tisulară, iar

orice surplus este utilizat prin alte căi metabolice. Studiile clinice au arătat un posibil efect termogen al perfuzării de aminoacizi.

Glucoză

Glucoza nu are alte efecte farmacodinamice, în afara contribuţiei la menţinerea sau refacerea stării

nutriţionale normale.

Emulsie lipidică

Trigliceridele individuale din Smoflipid au rate diferite ale clearance-ului, dar Smoflipid, ca amestec,

se elimină mai repede decât trigliceridele cu lanţ lung (TLL). Dintre toate componentele, uleiul de măsline are clearance-ul cel mai mic (ceva mai mic decât TLL), iar trigliceridele cu lanţ mediu (TLM) cel mai mare. Uleiul de peşte, în amestec cu TLL, are acelaşi clearance ca şi TLL singure.

Aminoacizi şi electroliţi

Principalele proprietăţi farmacocinetice ale aminoacizilor şi electroliţilor administraţi prin perfuzare

sunt, în principiu, aceleaşi cu ale aminoacizilor şi electroliţilor furnizaţi de către alimentaţia normală.

Totuşi, aminoacizii din alimente ajung mai întâi în vena portă şi, ulterior, în circulaţia sistemică, în

timp ce aminoacizii administraţi prin perfuzare ajung direct în circulaţia sistemică.

Glucoză

Proprietăţile farmacocinetice ale glucozei, administrată prin perfuzare sunt, în principiu, aceleaşi cu

ale glucozei furnizate de către alimentaţia normală.

Nu au fost efectuate studii preclinice de siguranţă cu SmofKabiven Peripheral. Totuşi, datele

preclinice pentru Smoflipid, precum şi cele pentru soluţii de aminoacizi şi glucoză cu diferite concentraţii şi pentru glicerofosfatul de sodiu, nu au evidenţiat niciun risc special pentru om, pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind siguranţa, toxicitatea după doze repetate şi genotoxicitatea. La iepurii la care s-au administrat soluţii de aminoacizi nu au fost observate efecte teratogene sau alte leziuni embriotoxice şi nu se anticipează prezenţa acestora în cazul administrării de emulsii lipidice şi de glicerofosfat de sodiu, dacă se utilizează dozele recomandate pentru tratamentul de substituţie. Nu este de aşteptat ca preparatele pentru nutriţie (soluţii de aminoacizi, emulsii lipidice şi glicerofosfat de sodiu), utilizate în cantităţi fiziologice în cadrul tratamentului de substituţie, să aibă efecte embriotoxice, teratogene sau să influenţeze funcţia de reproducere şi fertilitatea.

La cobai, în cadrul unui test efectuat cu ulei de peşte (testul maximizării), s-a observat o reacţie de

sensibilizare cutanată moderată. Un test cu privire la antigenitatea sistemică nu a evidenţiat potenţialul anafilactic al uleiului de peşte.

La iepure, în cadrul unui studiu de toleranţă locală, după administrarea intraarterială, paravenoasă şi

subcutanată de Smoflipid, s-a observat inflamaţie uşoară, tranzitorie. La unele animale, după administrarea intramusculară, s-a evidenţiat o inflamaţie moderată, tranzitorie şi necroză tisulară.

Glicerol

Fosfolipide din ou purificate

α-Tocoferol racemic total Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului)

Oleat de sodiu

Acid acetic glacial (pentru ajustarea pH-ului)

Apă pentru preparate injectabile

SmofKabiven Peripheral poate fi amestecat numai cu acele medicamente pentru care compatibilitatea

a fost documentată.

Perioada de valabilitate a medicamentului în ambalajul original

2 ani Perioada de valabilitate după amestecare

Stabilitatea fizico-chimică după amestecarea componentelor din cele trei compartimente ale pungii a

fost demonstrată pentru 36 ore, la temperatura de 25°C. Din considerente microbiologice, medicamentul trebuie utilizat imediat. Dacă nu este utilizat imediat, responsabilitatea privind durata şi condiţiile de păstrare până la administrare revine utilizatorului; în mod normal, această durată nu trebuie să depăşească 24 de ore, la 2-8°C.

Periada de valabilitate după amestecarea cu aditivi

Din considerente microbiologice, medicamentul trebuie utilizat imediat după adăugarea de aditivi.

Dacă nu este utilizat imediat, responsabilitatea privind durata şi condiţiile de păstrare până la

administrare revine utilizatorului; în mod normal, această durată nu trebuie să depăşească 24 de ore, la 2-8°C.

A nu se păstra la temperaturi peste 25°C. A nu se congela. A se păstra în ambalajul original de

protecţie.

Perioada de valabilitate după amestecare: vezi pct. 6.3.

Perioada de valabilitate după amestecarea cu aditivi: vezi pct. 6.3.

Ambalajul primar constă dintr-o pungă interioară multicompartimentată şi un ambalaj exterior de

protecţie. Punga interioară este împărţită, prin septuri care se rup, în trei compartimente. Între punga interioară şi ambalajul exterior de protecţie este plasat un absorbant pentru oxigen. Punga interioară este confecţionată dintr-un un film polimeric multistratificat, material Biofine.

Filmul pungii interioare Biofine este format din poli(propilen[-co-etilenă), cauciuc sintetic poli[stiren-

bloc-(butilenă-co-etilenă)] (SEBS) şi cauciuc sintetic poli(stiren-bloc-izopren) (SIS). Porturile pentru perfuzare şi pentru adăugarea de aditivi sunt confecţionate din polipropilenă şi cauciuc sintetic poli[stiren-bloc-(butilenă-co-etilenă)] (SEBS) şi sunt prevăzute cu dopuri din poliizopren sintetic (care nu conţine latex). Portul orb, utilizat numai în timpul procesului de fabricaţie, este confecţionat din polipropilenă şi este prevăzut cu un dop din poliizopren sintetic (care nu conţine latex).

Mărimile de ambalaj:

1 x 1206 ml, 4 x 1206 ml 1 x 1448 ml, 4 x 1448 ml 1 x 1904 ml, 4 x 1904 ml Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

A nu se utiliza dacă ambalajul este deteriorat. Medicamentul trebuie utilizat numai dacă soluţiile de

aminoacizi şi glucoză sunt limpezi, incolore sau uşor gălbui şi emulsia lipidică este albă şi omogenă.

Conţinutul celor trei compartimente trebuie amestecat înainte de utilizare şi înainte de adăugarea

oricărei substanţe prin dispozitivul pentru aditivi.

După ruperea septurilor, punga trebuie răsturnată de câteva ori, pentru a omogeniza amestecul, care nu

trebuie să prezinte semne de separare a componentelor.

Compatibilitate

La SmofKabiven Peripheral se pot adăuga numai acele medicamente sau soluţii pentru nutriţie, pentru

care compatibilitatea a fost documentată. Informaţiile privind compatibilitatea pentru diferiţi aditivi şi durata de păstrare a diferitelor amestecuri sunt disponibile, la cerere.

Amestecurile trebuie realizate în condiţii aseptice.

Medicamentul este destinat unei singure administrări. Orice cantitate dintr-un amestec rămasă după

perfuzare trebuie aruncată.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările

locale.

S.C. Fresenius Kabi România S.R.L.

Strada Fânarului nr. 2A, 500464 Braşov

România

Telefon: +40 (0)268 40 62 60

Fax: +40 (0)268 40 62 63

e-mail: office@fresenius-kabi.ro

5676/2013/01-06

Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei - Iunie 2013

Noiembrie 2018