SMOFKABIVEN CENTRAL prospect medicament x4 emulsie perfuzabilă FRESENIUS

SmofKabiven Central emulsie perfuzabilă

SmofKabiven Central este disponibil într-o pungă cu trei compartimente. Fiecare pungă conţine

următoarele volume parţiale, în funcţie de cele cinci mărimi de ambalaj.

493 ml 986 ml 1477 ml 1970 ml 2463 ml Per 1000 ml Soluţie de aminoacizi cu electroliţi 250 ml 500 ml 750 ml 1000 ml 1250 ml 508 ml

Glucoză 42% 149 ml 298 ml 446 ml 595 ml 744 ml 302 ml

Emulsie lipidică 94 ml 188 ml 281 ml 375 ml 469 ml 190 ml

Acestea corespund următoarelor compoziţii totale:

Substanţe active 493 ml 986 ml 1477 ml 1970 ml 2463 ml Per

1000 ml Alanină 3,5 g 7,0 g 10,5 g 14,0 g 17,5 g 7,1 g

Arginină 3,0 g 6,0 g 9,0 g 12,0 g 15,0 g 6,1 g

Glicină 2,8 g 5,5 g 8,2 g 11,0 g 13,8 g 5,6 g

Histidină 0,8 g 1,5 g 2,2 g 3,0 g 3,7 g 1,5 g

Izoleucină 1,3 g 2,5 g 3,8 g 5,0 g 6,2 g 2,5 g

Leucină 1,9 g 3,7 g 5,6 g 7,4 g 9,4 g 3,8 g

Lizină (sub formă de acetat) 1,7 g 3,3 g 5,0 g 6,6 g 8,4 g 3,4 g

Metionină 1,1 g 2,2 g 3,2 g 4,3 g 5,4 g 2,2 g

Fenilalanină 1,3 g 2,6 g 3,8 g 5,1 g 6,4 g 2,6 g

Prolină 2,8 g 5,6 g 8,4 g 11,2 g 14,0 g 5,7 g

Serină 1,6 g 3,2 g 4,9 g 6,5 g 8,1 g 3,3 g

Taurină 0,25 g 0,50 g 0,75 g 1,0 g 1,2 g 0,5 g

Treonină 1,1 g 2,2 g 3,3 g 4,4 g 5,4 g 2,2 g

Triptofan 0,5 g 1,0 g 1,5 g 2,0 g 2,5 g 1,0 g

Tirozină 0,10 g 0,20 g 0,30 g 0,40 g 0,49 g 0,20 g

Valină 1,6 g 3,1 g 4,6 g 6,2 g 7,6 g 3,1 g

Clorură de calciu (sub formă de 0,14 g 0,28 g 0,42 g 0,56 g 0,69 g 0,28 g

dihidrat) Glicerofosfat de sodiu (sub formă de 1,1 g 2,1 g 3,1 g 4,2 g 5,2 g 2,1 g

hidrat) Sulfat de magneziu (sub formă de 0,30 g 0,60 g 0,90 g 1,2 g 1,5 g 0,61 g

heptahidrat) Clorură de potasiu 1,1 g 2,2 g 3,4 g 4,5 g 5,7 g 2,3 g

Acetat de sodiu (sub formă de 0,9 g 1,7 g 2,6 g 3,4 g 4,2 g 1,7 g

trihidrat) Sulfat de zinc (sub formă de 0,0033 g 0,0065 0,0097 g 0,013 g 0,016 g 0,0066 g

heptahidrat) g Glucoză (sub formă de monohidrat) 63 g 125 g 187 g 250 g 313 g 127 g

Ulei de soia rafinat 5,6 g 11,3 g 16,9 g 22,5 g 28,1 g 11,4 g

Trigliceride cu lanţ mediu 5,6 g 11,3 g 16,9 g 22,5 g 28,1 g 11,4 g

Ulei de măsline rafinat 4,7 g 9,4 g 14,1 g 18,8 g 23,4 g 9,5 g

Ulei de peşte bogat în acizi omega-3 2,8 g 5,6 g 8,4 g 11,3 g 14,0 g 5,7 g

Corespunzând la: 493 ml 986 ml 1477 ml 1970 ml 2463 ml Per

1000 ml

* Aminoacizi 25 g 50 g 75 g 100 g 125 g 51 g

* Azot 4 g 8 g 12 g 16 g 20 g 8 g

* Electroliţi

- sodiu 20 mmol 40 mmol 60 mmol 80 mmol 100 mmol 41 mmol - potasiu 15 mmol 30 mmol 45 mmol 60 mmol 74 mmol 30 mmol

- magneziu 2,5 mmol 5,0 mmol 7,5 mmol 10 mmol 12 mmol 5,1 mmol

- calciu 1,3 mmol 2,5 mmol 3,8 mmol 5,0 mmol 6,2 mmol 2,5 mmol - fosfat1 6 mmol 12 mmol 19 mmol 25 mmol 31 mmol 13 mmol

- zinc 0,02 mmol 0,04 mmol 0,06 mmol 0,08 mmol 0,1 mmol 0,04 mmol

- sulfat 2,5 mmol 5,0 mmol 7,5 mmol 10 mmol 13 mmol 5,1 mmol

- cloruri 18 mmol 35 mmol 52 mmol 70 mmol 89 mmol 36 mmol - acetat 52 mmol 104 mmol 157 mmol 209 mmol 261 mmol 106 mmol

* Carbohidraţi

- Glucoză (anhidră) 63 g 125 g 187 g 250 g 313 g 127 g

* Lipide 19 g 38 g 56 g 75 g 94 g 38 g

* Conţinut energetic

- total (aproximativ) 550 kcal 1100 kcal 1600 kcal 2200 kcal 2700 kcal 1100 kcal 2,3 MJ 4,6 MJ 6,7 MJ 9,2 MJ 11,3 MJ 4,6 MJ

- non-proteic 450 kcal 900 kcal 1300 kcal 1800 kcal 2200 kcal 900 kcal (aproximativ) 1,9 MJ 3,8 MJ 5,4 MJ 7,5 MJ 9,2 MJ 3,8 MJ 1 Fosfatul provine din emulsia lipidică şi din soluţia cu aminoacizi.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

Emulsie perfuzabilă.

Soluţiile de glucoză şi de aminoacizi sunt limpezi, incolore până la slab gălbui şi fără particule vizibile. Emulsia lipidică este albă şi omogenă.

Osmolalitate: aproximativ 1800 mosmol/kg apă

Osmolaritate: aproximativ 1500 mosmol/l

pH (după amestecare): aproximativ 5,6

Nutriţie parenterală la adulţi, adolescenţi şi copii cu vârsta de 2 ani sau mai mare, atunci când

alimentaţia orală sau enterală este imposibilă, insuficientă sau contraindicată.

După amestecarea componentelor din cele 3 compartimente, medicamentul are aspectul unei emulsii

de culoare albă.

La stabilirea dozei şi a vitezei de perfuzare trebuie luate în considerare atât capacitatea organismului

de a elimina lipidele şi de a metaboliza azotul şi glucoza, cât şi necesarul nutriţional, vezi pct. 4.4.

Doza trebuie individualizată în funcţie de starea clinică, greutatea, necesarul nutriţional şi de energie ale pacientului, iar doza trebuie ajustată în funcţie de aportul oral/enteral suplimentar.

Necesarul de azot pentru menţinerea masei proteice depinde de starea pacientului (de exemplu, starea nutriţională şi gradul de stres catabolic sau anabolism).

Pentru o stare nutriţională normală sau în condiţiile unui stres catabolic uşor, necesarul este de 0,6-0,9

g aminoacizi/kg şi zi (0,10-0,15 g azot/kg şi zi ). La pacienţii cu stres metabolic moderat până la sever, cu sau fără malnutriţie, necesarul este cuprins în intervalul 0,9-1,6 g aminoacizi/kg şi zi (0,15-0,25 g azot/kg şi zi ). În anumite situaţii deosebite (de exemplu, arsuri sau anabolism intens), necesarul de azot poate fi chiar mai mare.

Dozele cuprinse între 13-31 ml SmofKabiven Central/kg şi zi furnizează 0,6-1,6 g aminoacizi/kg şi zi

(corespunzător la 0,10-0,25 g azot/kg şi zi) şi un aport energetic total de 14-35 kcal/kg şi zi (12-27 kcal/kg şi zi energie non-proteică). Această doză acoperă necesarul majorităţii pacienţilor. La pacienţii obezi, doza trebuie calculată prin raportare la greutatea ideală estimată.

Viteza de perfuzare:

Viteza maximă de perfuzare pentru glucoză este de 0,25 g/kg şi oră, pentru aminoacizi de 0,1 g/kg şi

oră şi pentru lipide de 0,15 g/kg şi oră.

Viteza de perfuzare nu trebuie să depăşească 2,0 ml/kg şi oră (corespunzător la 0,10 g aminoacizi,

0,25 g glucoză şi 0,08 g lipide/kg şi oră). Durata recomandată a perfuziei este de 14-24 ore.

Doza maximă zilnică:

Doza maximă zilnică variază în funcţie de starea clinică a pacientului şi se poate modifica chiar de la

zi la zi. Doza zilnică maximă recomandată este de 35 ml/kg şi zi.

Doza zilnică maximă recomandată de 35 ml/kg şi zi furnizează 1,8 g aminoacizi/kg şi zi

(corespunzător la 0,28 g azot/kg şi zi), 4,5 g glucoză/kg şi zi, 1,33 g lipide/kg şi zi şi un aport energetic total de 39 kcal/kg şi zi (corespunzător la 31 kcal/kg şi zi energie non-proteică).

Copii (2-11 ani)

Doza maximă de 35 ml/kg şi zi trebuie ajustată în mod regulat, în funcţie de necesităţile copilului, care variază mai mult decât la pacienţii adulţi.

Viteza de perfuzare:

Viteza maximă de perfuzare recomandată este de 2,4 ml/kg şi oră (corespunzător la 0,12 g aminoacizi/kg şi oră, 0,30 g glucoză/kg şi oră şi 0,09 g lipide/kg şi oră). La viteza maximă de perfuzare recomandată, durata perfuziei nu trebuie să depăşească 14 ore şi 30 de minute, cu excepţia situaţiilor deosebite şi cu monitorizare atentă.

Durata recomandată a perfuziei este de 12-24 ore.

Doza maximă zilnică:

Doza maximă zilnică variază în funcţie de starea clinică a pacientului şi se poate modifica chiar de la zi la zi. Doza maximă zilnică recomandată este de 35 ml/kg şi zi.

Doza maximă zilnică recomandată de 35 ml/kg şi zi furnizează 1,8 g aminoacizi/kg şi zi

(corespunzător la 0,28 g azot/kg şi zi), 4,5 g glucoză/kg şi zi, 1,33 g lipide/kg şi zi şi un aport energetic total de 39 kcal/kg şi zi (corespunzător la 31 kcal/kg şi zi energie non-proteică).

Adolescenţi (12-16/18 ani)

La adolescenţi, SmofKabiven Central poate fi utilizat la fel ca la adulţi.

Administrare intravenoasă, perfuzare printr-o venă centrală.

SmofKabiven Central este disponibil în cinci mărimi de ambalaj, destinate pacienţilor cu necesar

nutriţional crescut, moderat crescut şi normal. Pentru a realiza o nutriţie parenterală completă, trebuie adăugate la SmofKabiven Central oligoelemente, vitamine şi, eventual, electroliţi (luând în considerare electroliţii pe care îi conţine deja SmofKabiven Central), în funcţie de necesarul pacientului.

Pentru instrucţiuni privind reconsituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

- Hipersensibilitate la proteine din peşte, ouă, soia sau arahide sau la oricare dintre substanţele active sau excipienţii enumeraţi la pct. 6.1

- Hiperlipidemie severă - Insuficienţă hepatică severă

- Coagulopatii severe

- Tulburări congenitale ale metabolismului aminoacizilor

- Insuficienţă renală severă, dacă hemofiltrarea sau dializa nu sunt disponibile - Şoc

- Hiperglicemie necontrolată

- Concentraţii plasmatice patologic crescute ale oricăruia dintre electroliţii conţinuţi de medicament

- Contraindicaţiile generale ale administrării soluţiilor perfuzabile: edem pulmonar acut, hiperhidratare şi insuficienţă cardiacă decompensată

- Sindrom hemofagocitar - Condiţii clinice instabile (de exemplu, stare posttraumatică, diabet zaharat decompensat, infarct miocardic acut, accident vascular cerebral, embolie, acidoză metabolică, septicemie, deshidratare hipotonă şi comă hiperosmolară) - Sugari şi copii cu vârsta mai mică de 2 ani

Capacitatea de eliminare a lipidelor este un parametru individual şi, în consecinţă, trebuie monitorizată

conform procedurilor de rutină ale clinicianului. În general, monitorizarea se realizează prin verificarea concentraţiilor plasmatice ale trigliceridelor. În timpul perfuzării, concentraţia trigliceridelor în plasmă nu trebuie să depăşească 4 mmol/l. Supradozajul poate produce sindrom de supraîncărcare lipidică, vezi pct. 4.8.

SmofKabiven Central trebuie administrat cu precauţie în condiţiile unui metabolism lipidic insuficient,

care poate să apară la pacienţii cu insuficienţă renală, diabet zaharat, pancreatită, insuficienţă hepatică, hipotiroidism şi septicemie.

Acest medicament conţine ulei de soia, ulei de peşte şi fosfolipide din ou, care pot determina, rar, reacţii alergice. Au fost observate reacţii alergice încrucişate între soia şi arahide.

Pentru a evita riscurile asociate vitezelor de perfuzare prea rapide, se recomandă utilizarea unei

perfuzii continue şi bine controlate; dacă este posibil, se va utiliza o pompă volumetrică.

Înaintea începerii perfuzării, trebuie corectate dezechilibrele balanţei hidro-electrolitice (de exemplu,

concentraţii plasmatice anormal crescute sau scăzute ale electroliţilor).

SmofKabiven Central trebuie administrat cu precauţie la pacienţii predispuşi la retenţie de electroliţi.

La începutul oricărei perfuzări intravenoase, este necesară o monitorizare clinică foarte atentă.

Perfuzia trebuie oprită, la apariţia oricărui semn anormal.

Deoarece utilizarea unei vene centrale se asociază cu un risc crescut de infecţie, trebuie luate măsuri

stricte de asepsie, pentru a evita orice contaminare în timpul inserării sau manipulării cateterului.

Este necesară monitorizarea glicemiei, electroliţilor şi a osmolarităţii, precum şi a balanţei hidrice,

echilibrului acido-bazic şi a valorilor serice ale enzimelor hepatice.

În cazul în care se administrează lipide pentru o perioadă mai lungă de timp, este necesară

monitorizarea hemoleucogramei şi a coagulogramei.

La pacienţii cu insuficienţă renală, pentru a preveni hiperfosfatemia şi hiperkaliemia, trebuie controlat

cu atenţie aportul de fosfat şi potasiu.

Administrarea suplimentară de electroliţi individuali se va face în funcţie de starea clinică a

pacientului şi cu o monitorizare regulată a concentraţiilor plasmatice ale acestora.

Nutriţia parenterală trebuie administrată cu precauţie la pacienţii cu acidoză lactică, aport insuficient

de oxigen la nivel celular şi osmolaritate serică crescută.

Apariţia oricărui semn sau simptom de reacţie anafilactică (cum sunt febră, frison, erupţie cutanată tranzitorie sau dispnee) impune întreruperea imediată a perfuziei.

Dacă este recoltat sânge înainte ca lipidele să fie eliminate adecvat din fluxul sanguin, componenta lipidică din SmofKabiven Central poate interfera cu anumite teste de laborator (de exemplu, dozarea bilirubinei, lactat dehidrogenazei, saturaţiei în oxigen, hemoglobinei). La majoritatea pacienţilor, lipidele sunt eliminate după un interval liber de 5-6 ore.

Perfuzarea intravenoasă de aminoacizi se însoţeşte de creşterea excreţiei urinare a oligoelementelor, în

special, cupru şi zinc. Acest fapt trebuie luat în considerare la stabilirea dozelor de oligoelemente, în special în timpul nutriţiei parenterale de lungă durată. Trebuie luată în considerare cantitatea de zinc pe care o conţine SmofKabiven Central.

La pacienţii malnutriţi, iniţierea nutriţiei parenterale poate precipita schimbul de lichide, determinând edem pulmonar şi insuficienţă cardiacă congestivă şi, de asemenea, scăderea concentraţiei plasmatice a potasiului, fosforului, magneziului şi a vitaminelor hidrosolubile. Aceste modificări pot să apară pe

parcursul a 24-48 de ore şi, în consecinţă, la aceşti pacienţi, se recomandă iniţierea nutriţiei parenterale cu multă atenţie, lent, împreună cu monitorizarea strictă şi ajustarea corespunzătoare a aportului de lichide, electroliţi, minerale şi vitamine.

Datorită riscului de pseudoaglutinare, SmofKabiven Central nu trebuie administrat simultan cu sânge

integral, prin acelaşi dispozitiv de perfuzare.

La pacienţii cu hiperglicemie ar putea fi necesară administrarea de insulină.

Ţinând cont de compoziţia soluţiei de aminoacizi din SmofKabiven Central, acest medicament nu este

recomandat pentru utilizarea la nou-născuţi sau copii cu vârsta sub 2 ani. Nu există experienţă clinică privind utilizarea SmofKabiven Central, la copii şi adolescenţi (cu vârsta cuprinsă între 2 ani şi 16/18 ani).

Unele medicamente, cum este insulina, pot interfera cu sistemul lipazelor. Acest tip de interacţiune,

pare a avea, totuşi, o importanţă clinică limitată.

Administrarea heparinei în doze clinice determină o eliberare tranzitorie în circulaţie a lipoprotein-

lipazei. Aceasta determină, iniţial, creşterea lipolizei plasmatice, urmată de o scădere tranzitorie a clearance-ului trigliceridelor.

Uleiul de soia conţine, în mod natural, vitamina K1. Cu toate acestea, concentraţia acestei vitamine în

SmofKabiven Central este atât de mică, încât nu se estimează o influenţare semnificativă a coagulării la pacienţii trataţi cu derivaţi cumarinici.

Nu sunt disponibile date privind expunerea gravidelor sau femeilor care alăptează la SmofKabiven

Central. La animale, nu sunt disponibile studii privind toxicitatea asupra funcţiei de reproducere.

Nutriţia parenterală poate fi necesară în timpul sarcinii sau alăptării. SmofKabiven Central trebuie administrat la gravide sau la femei care alăptează numai după o evaluare atentă.

Nu sunt relevante.

Frecvente Mai puţin frecvente Rare

≥1/100 şi <1/10 ≥1/1000 şi <1/100 ≥1/10000 şi <1/1000 Tulburări cardiace Tahicardie

Ttulburări respiratorii, Dispnee

toracice şi mediastinale Tulburări gastro- Inapetenţă, greaţă,

intestinale vărsături Tulburări metabolice şi Valori serice crescute

de nutriţie ale enzimelor hepatice Tulburări vasculare Hipotensiune arterială,

hipertensiune arterială Tulburări generale şi la Creştere uşoară a Frisoane, ameţeli, Reacţii de

nivelul locului de temperaturii corporale cefalee hipersensibilitate (de administrare exemplu, reacţii anafilactice sau anafilactoide, erupţii cutanate tranzitorii, urticarie, eritem facial tranzitoriu, cefalee), senzaţie de cald sau rece, paloare, cianoză, durere la nivelul gâtului, spatelui, oaselor, toracelui şi lombelor.

Perfuzia cu SmofKabiven Central trebuie oprită sau, dacă este necesar, continuată cu o doză mai mică,

dacă apar aceste reacţii adverse.

Sindromul de supraîncărcare lipidică

Capacitatea redusă de eliminare a trigliceridelor poate conduce la apariţia 'sindromului de

supraîncărcare lipidică”, care poate fi determinat de supradozaj. Trebuie observate semnele posibile ale supraîncărcării metabolice. Etiologia poate fi genetică (diferite metabolisme individuale) sau metabolismul lipidic poate fi afectat de boli concomitente sau anterioare. De asemenea, acest sindrom poate să apară în caz de hipertrigliceridemie severă, chiar la viteza de perfuzare recomandată şi în asociere cu o modificare bruscă a stării clinice a pacientului, cum sunt insuficienţă renală sau apariţia unei infecţii. Sindromul de supraîncărcare lipidică este caracterizat prin hiperlipidemie, febră, infiltrare lipidică, hepatomegalie cu sau fără icter, splenomegalie, anemie, leucopenie, trombocitopenie, tulburări de coagulare, hemoliză şi reticulocitoză, valori anormale ale testelor funcţionale hepatice şi comă. De regulă, simptomele sunt reversibile la întreruperea perfuziei cu emulsie lipidică.

Perfuzarea în exces a aminoacizilor

Similar altor soluţii cu aminoacizi, componenta din SmofKabiven Central care conţine aminoacizi poate determina reacţii adverse, dacă viteza de perfuzare recomandată este depăşită. Aceste reacţii adverse sunt: greaţă, vărsături, frison şi transpiraţie. De asemenea, perfuzia cu aminoacizi poate determina creşterea temperaturii corporale. În caz de insuficienţă renală, pot să apară concentraţii plasmatice crescute ale metaboliţilor care conţin azot (de exemplu, creatinină, uree).

Perfuzarea în exces a glucozei

Dacă capacitatea organismului pacientului de a elimina glucoza este depăşită, apare hiperglicemie.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

București 011478-RO

Tel: +4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro

Vezi pct. 4.8 “Sindromul de supraîncărcare lipidică”, “Perfuzarea în exces a aminoacizilor” şi

“Perfuzarea în exces a glucozei”.

Dacă apar simptome de supradozaj cu lipide sau aminoacizi, viteza de perfuzare trebuie redusă sau se

va opri administrarea. Nu există antidot specific pentru supradozaj. Procedurile de urgenţă constau din măsuri generale de susţinere a funcţiilor vitale, acordându-se o atenţie deosebită aparatului respirator şi cardiovascular. Ar putea fi esenţiale monitorizarea strictă a parametrilor biochimici şi tratamentul adecvat al dezechilibrelor specifice.

Dacă apare hiperglicemie, acesta trebuie tratată în funcţie de starea clinică, atât prin administrarea de

insulină în mod adecvat cât şi/sau prin reducerea vitezei de perfuzare.

În plus, supradozajul poate determina hiperhidratare, dezechilibre electrolitice şi hiperosmolaritate.

În unele cazuri rare, grave, pot fi luate în considerare hemodializa, hemofiltrarea sau hemodiafiltrarea.

Grupa farmacoterapeutică: soluţii pentru nutriţie parenterală, codul ATC: B05BA10

Emulsie lipidică

Emulsia lipidică din SmofKabiven Central (Smoflipid) prezintă dimensiuni ale particulelor şi proprietăţi biologice similare celor ale chilomicronilor endogeni. Constituenţii Smoflipid, uleiul de soia, trigliceridele cu lanţ mediu, uleiul de măsline şi uleiul de peşte au, în afara conţinutului lor energetic, proprietăţi farmacodinamice proprii.

Uleiul de soia are un conţinut mare de acizi graşi esenţiali. Acidul gras omega-6 (acidul linoleic) este

prezent în cea mai mare proporţie (aproximativ 55-60%). Acidul alfa-linoleic, un acid gras omega-3, reprezintă aproximativ 8%. Această componentă a SmofKabiven Central furnizează cantitatea necesară de acizi graşi esenţiali.

Acizii graşi cu lanţ mediu sunt oxidaţi rapid şi furnizează organismului o formă de energie disponibilă imediat.

Uleiul de măsline furnizează energie, în special sub formă de acizi graşi mono-nesaturaţi, care sunt mult mai puţin predispuşi la peroxidare decât cantitatea echivalentă de acizi graşi poli-nesaturaţi.

Uleiul de peşte este caracterizat printr-un conţinut mare de acid eicosapentanoic (AEP) şi docosahexanoic (ADH). ADH este un component structural important al membranelor celulare, iar AEP este un precursor al eicosanoidelor (prostaglandine, tromboxani şi leucotriene).

Au fost efectuate două studii clinice în cadrul cărora s-a asigurat nutriţie parenterală în ambulatoriu pentru pacienţi care necesitau o astfel de nutriţie pe termen lung. În ambele studii, obiectivul principal a fost demonstrarea siguranţei în administrare. Eficacitatea a fost al doilea obiectiv al unuia dintre

studii, care a fost efectuat la copii. Acest studiu a fost stratificat pe grupe de vârstă (1 lună - <2 ani şi, respectiv, 2-11 ani). Ambele studii au arătat că Smoflipid are acelaşi profil de siguranţă ca şi comparatorul (Intralipid 20%). Eficacitatea în studiul efectuat la copii a fost măsurată cu ajutorul sporului ponderal, înălţimii, indexului de masă corporală, pre-aluminei, proteinei de legare a retinolului şi a profilului acizilor graşi. Nu au existat diferenţe între grupuri pentru niciunul dintre parametrii, cu excepţia profilului acizilor graşi după 4 săptămâni de tratament. Profilul acizilor graşi la pacienţii care au primit Smoflipid a evidenţiat o creştere a acizilor graşi omega-3 în lipoproteinele plasmatice şi în fosfolipidele hematiilor, ceea ce reflectă compoziţia emulsiei lipidice perfuzate.

Aminoacizi şi electroliţi

Aminoacizii, constituenţi proteici ai alimentaţiei obişnuite, sunt utilizaţi în sinteza proteică tisulară, iar orice surplus este folosit prin alte căi metabolice. Studiile clinice au arătat un posibil efect termogen al perfuzării de aminoacizi.

Glucoză

Glucoza nu are alte efecte farmacodinamice, în afara contribuţiei la menţinerea sau refacerea stării

nutriţionale normale.

Emulsia lipidică

Trigliceridele individuale din SmofKabiven Central au rate diferite ale clearance-ului, dar Smoflipid,

ca amestec, se elimină mai repede decât trigliceridele cu lanţ lung (TLL). Dintre toate componentele, uleiul de măsline are clearance-ul cel mai mic (ceva mai mic decât TLL), iar trigliceridele cu lanţ mediu (TLM) cel mai mare. Uleiul de peşte, în amestec cu TLL, are acelaşi clearance ca şi TLL singure.

Aminoacizi şi electroliţi

Principalele proprietăţi farmacocinetice ale aminoacizilor şi electroliţilor administraţi prin perfuzare

sunt, în principiu, aceleaşi cu ale aminoacizilor şi electroliţilor furnizaţi de către alimentaţia normală.

Totuşi, aminoacizii din alimente ajung mai întâi în vena portă şi, ulterior, în circulaţia sistemică, în

timp ce aminoacizii administraţi prin perfuzare ajung direct în circulaţia sistemică.

Glucoză

Proprietăţile farmacocinetice ale glucozei, administrate prin perfuzare, sunt, în principiu, aceleaşi cu

ale glucozei furnizate de către alimentaţia normală.

Nu au fost efectuate studii preclinice de siguranţă cu SmofKabiven Central. Totuşi, datele preclinice pentru Smoflipid, precum şi pentru soluţii de aminoacizi şi glucoză cu diferite concentraţii şi pentru glicerofosfatul de sodiu, nu au evidenţiat niciun risc special pentru om, pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind siguranţa, toxicitatea după doze repetate şi genotoxicitatea. La iepurii la care s-au administrat soluţii de aminoacizi, nu au fost observate efecte teratogene sau alte leziuni embriotoxice şi nu se anticipează prezenţa acestora în cazul administrării de emulsii lipidice şi de glicerofosfat de sodiu, dacă se utilizează dozele recomandate pentru tratamentul de substituţie. Se presupune că preparatele pentru nutriţie (soluţii de aminoacizi, emulsii lipidice şi glicerofosfat de sodiu), utilizate în cantităţi fiziologice pentru tratamentul de substituţie, nu au efecte embriotoxice, teratogene şi nu influenţează funcţia de reproducere sau fertilitatea.

La cobai, în cadrul unui test cu ulei de peşte (testul maximizării), s-a observat o reacţie de

sensibilizare cutanată moderată. Un test cu privire la antigenitatea sistemică nu a evidenţiat potenţialul anafilactic al uleiului de peşte.

La iepure, în cadrul unui studiu de toleranţă locală, după administrarea intraarterială, paravenoasă şi

subcutanată de Smoflipid, s-a observat inflamaţie uşoară, tranzitorie. La unele animale, după administrarea intramusculară, s-a evidenţiat o inflamaţie moderată, tranzitorie şi necroză tisulară.

Glicerol

Fosfolipide din ou purificate

α-Tocoferol racemic total Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului)

Oleat de sodiu

Acid acetic glacial (pentru ajustarea pH-ului)

Acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului)

Apă pentru preparate injectabile

SmofKabiven Central poate fi amestecat doar cu acele medicamente pentru care compatibilitatea a fost

documentată.

Perioada de valabilitate a medicamentului în ambalajul original

2 ani Perioada de valabilitate după amestecare

Stabilitatea fizico-chimică după amestecarea componentelor din cele trei compartimente ale pungii a

fost demonstrată pentru 36 ore, la temperatura de 25°C. Din considerente microbiologice, medicamentul trebuie utilizat imediat. Dacă nu este utilizat imediat, responsabilitatea privind durata şi condiţiile de păstrare până la administrare revine utilizatorului; în mod normal, această durată nu trebuie să depăşească 24 de ore, la 2-8°C.

Periada de valabilitate după amestecarea cu aditivi

Din considerente microbiologice, medicamentul trebuie utilizat imediat după adăugarea de aditivi.

Dacă nu este utilizat imediat, responsabilitatea privind durata şi condiţiile de păstrare până la

administrare revine utilizatorului; în mod normal, această durată nu trebuie să depăşească 24 de ore, la 2-8°C.

A nu se păstra la temperaturi peste 25°C. A nu se congela. A se păstra în ambalajul original de

protecţie.

Perioada de valabilitate după amestecare: vezi pct. 6.3.

Perioada de valabilitate după amestecarea cu aditivi: vezi pct. 6.3.

Ambalajul primar constă dintr-o pungă interioară multicompartimentată şi un ambalaj exterior de protecţie. Punga interioară este împărţită, prin septuri care se rup, în trei compartimente. Între punga interioară şi ambalajul exterior de protecţie este plasat un absorbant pentru oxigen. Punga interioară este confecţionată dintr-un film polimeric multistratificat, material Biofine.

Filmul pungii interioare Biofine este format din poli(propilenă-co-etilenă), cauciuc sintetic poli[stiren- bloc-(butilenă-co-etilenă)] (SEBS) şi cauciuc sintetic poli(stiren-bloc-izopren) (SIS). Porturile pentru perfuzare şi adăugarea aditivilor sunt confecţionate din polipropilenă şi cauciuc sintetic poli[stiren- bloc-(butilenă-co-etilenă)] (SEBS) şi sunt prevăzute cu dopuri din poliizopren sintetic (care nu conţine latex). Portul orb, utilizat numai în timpul procesului de fabricaţie, este confecţionat din polipropilenă şi este prevăzut cu un dop din poliizopren sintetic (care nu conţine latex).

Mărimile de ambalaj: 1 x 493 ml, 6 x 493 ml

1 x 986 ml, 4 x 986 ml 1 x 1477 ml, 4 x 1477 ml 1 x 1970 ml, 4 x 1970 ml 1 x 2463 ml, 3 x 2463 ml Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

A nu se utiliza dacă ambalajul este deteriorat. Medicamentul trebuie utilizat numai dacă soluţiile de

aminoacizi şi glucoză sunt limpezi, incolore sau uşor gălbui şi emulsia lipidică este albă şi omogenă.

Conţinutul celor trei compartimente trebuie amestecat înainte de utilizare şi înainte de adăugarea

oricărei substanţe prin dispozitivul pentru aditivi.

După ruperea septurilor, punga trebuie răsturnată de câteva ori, pentru a omogeniza amestecul, care nu

trebuie să prezinte semne de separare a componentelor.

Compatibilitate

La SmofKabiven Central se pot adăuga numai acele medicamente sau soluţii pentru nutriţie, pentru

care compatibilitatea a fost documentată. Informaţiile privind compatibilitatea pentru diferiţi aditivi şi durata de păstrare a diferitelor amestecuri sunt disponibile, la cerere.

Amestecurile trebuie realizate în condiţii aseptice.

Medicamentul este destinat unei singure administrări. Orice cantitate dintr-un amestec rămasă după

perfuzare trebuie aruncată.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările

locale.

S.C. Fresenius Kabi România S.R.L.

Strada Fânarului nr. 2A, 500464-Braşov

România

Telefon: +40 (0)268 40 62 60

Fax: +40 (0)268 40 62 63

e-mail: office@fresenius-kabi.ro

5674/2013/01-10

Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei - Iunie 2013

Aprilie 2019