RISPOLEPT CONSTA 50mg pulbere+solvent pentru suspensie injectabilă cu eliberare prelungită JANSSEN - prospect medicament

N05AX08 risperidonă

Medicamentul RISPOLEPT CONSTA 50mg conține substanța risperidonă , cod ATC N05AX08 - Sistemul nervos | Antipsihotice | Alte antipsihotice .

Date generale despre RISPOLEPT CONSTA 50mg JANSSEN

Substanța: risperidonă

Data ultimei liste de medicamente: 01-03-2024

Codul comercial: W13833002

Concentrație: 50mg

Forma farmaceutică: pulbere+solvent pentru suspensie injectabilă cu eliberare prelungită

Cantitate: 1

Prezentare produs: cutie x1 flac pulbere pt susp inj cu elib prel o seringa pre-umpluta cu 2ml solvent + 2 ace

Tip produs: original

Preț: 588.70 RON

Restricții eliberare rețetă: P-RF - Medicamente care se eliberează cu prescripție medicală care se reține în farmacie (nu se reînnoiește).

Autorizația de Punere pe Piață (APP)

APP producător: JANSSEN PHARMACEUTICA N.V. - BELGIA

APP deținător: JANSSEN PHARMACEUTICA N.V. - BELGIA

Număr APP: 10492/2018/01

Valabilitate: 3 ani la 2-8°C-dupa ambalarea pt. comercializare;a se utiliza in maxim 6h

Concentrațiile disponibile pentru risperidonă

0.5mg, 100mg, 1mg, 1mg/ml, 25mg, 2mg, 37.5mg, 3mg, 4mg, 50mg, 6mg, 75mg, 8mg

Alte substanțe medicamentoase din aceeași grupă farmaceutică cu risperidonă

Listele de compensare pentru RISPOLEPT CONSTA 50mg JANSSEN

G15 (C1) - Boli psihice

Preț

Coplată

Plată pacient

588.70 RON

537.72 RON

50.98 RON

GX (C1) - GENERIC (utilizat în lista de compensare, C1, pentru alt diagnostic)

Preț

Coplată

Plată pacient

588.70 RON

537.72 RON

50.98 RON

Conținutul prospectului pentru medicamentul RISPOLEPT CONSTA 50mg pulbere+solvent pentru suspensie injectabilă cu eliberare prelungită JANSSEN

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

RISPOLEPT CONSTA 25 mg pulbere şi solvent pentru suspensie injectabilă cu eliberare prelungită

RISPOLEPT CONSTA 37,5 mg pulbere şi solvent pentru suspensie injectabilă cu eliberare prelungită

RISPOLEPT CONSTA 50 mg pulbere şi solvent pentru suspensie injectabilă cu eliberare prelungită

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

1 flacon conţine risperidonă 25 mg.

1 flacon conţine risperidonă 37,5 mg.

1 flacon conţine risperidonă 50 mg.

1 ml suspensie reconstituită conţine risperidonă 12,5 mg.

1 ml suspensie reconstituită conţine risperidonă 18,75 mg.

1 ml suspensie reconstituită conţine risperidonă 25 mg.

Excipienţi cu efect cunoscut

1 ml suspensie reconstituită conţine sodiu 3 mg.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Pulbere şi solvent pentru suspensie injectabilă cu eliberare prelungită.

Flacon cu pulbere

Pulbere cu curgere liberă, albă până la aproape albă.

Seringă preumplută cu solvent pentru reconstituire

Soluţie apoasă limpede, incoloră.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

RISPOLEPT CONSTA este indicat pentru tratamentul de întreţinere al schizofreniei la pacienţii

stabilizaţi în mod curent cu antipsihotice administrate oral.

4.2 Doze şi mod de administrare

Doze
Adulţi

Doză iniţială

Pentru majoritatea pacienţilor doza recomandată este de 25 mg administrată intramuscular, la interval

de două săptămâni. Pentru acei pacienţi care utilizează oral o doză fixă de risperidonă, timp de două sau mai multe săptămâni, trebuie avută în vedere următoarea schemă de conversie la tratamentul injectabil. Pacienţilor trataţi cu o doză de risperidonă de 4 mg sau mai mică, administrată oral, trebuie să li se administreze RISPOLEPT CONSTA 25 mg, în timp ce la pacienţii trataţi cu doze mai mari, administrate oral, trebuie avută în vedere o doză mai mare de RISPOLEPT CONSTA, de 37,5 mg.

În cazul pacienţilor care nu utilizează în prezent risperidonă administrată oral, trebuie avută în vedere

administrarea unui tratament în prealabil pe cale orală, atunci când se optează pentru inițierea administrării intramusculare. Doza iniţială recomandată de RISPOLEPT CONSTA este 25 mg, la interval de două săptămâni. La pacienţii trataţi cu doze orale mai mari de antipsihotic trebuie avută în vedere o doză mai mare de RISPOLEPT CONSTA, de 37,5 mg.

Trebuie asigurată o protecţie antipsihotică suficientă cu risperidonă administrată oral sau cu

antipsihoticul administrat anterior, în perioada de latenţă cu durata de trei săptămâni consecutivă administrării primei injecții cu RISPOLEPT CONSTA (vezi pct. 5.2).

RISPOLEPT CONSTA nu trebuie utilizat în exacerbările acute ale schizofreniei, fără asigurarea unei

protecţii antipsihotice suficiente cu risperidonă administrată oral sau cu antipsihoticul administrat anterior, în timpul perioadei de latență cu durata de trei săptămâni consecutivă administrării injecției cu RISPOLEPT CONSTA.

Doza de întreţinere

Pentru majoritatea pacienţilor, doza recomandată este de 25 mg, administrată intramuscular, la interval

de două săptămâni. La unii pacienţi, dozele eficace pot fi mai mari, de 37,5 mg sau 50 mg. Creşterea dozei nu trebuie făcută mai frecvent decât la un interval de 4 săptămâni. Efectul ajustării dozei nu trebuie anticipat mai devreme de 3 săptămâni după prima administrare injectabilă cu doza mai mare.

În studiile clinice, nu s-a constatat niciun beneficiu suplimentar în cazul dozei de 75 mg. Nu se

recomandă doze mai mari de 50 mg, administrate la interval de două săptămâni.

Vârstnici

Nu este necesară o ajustare a dozei. Doza recomandată este de 25 mg, administrată intramuscular la

interval de două săptămâni. În cazul pacienţilor care nu utilizează în prezent risperidonă administrată oral, doza recomandată de RISPOLEPT CONSTA este 25 mg, administrată la interval de două săptămâni. Pentru acei pacienţi care utilizează oral o doză fixă de risperidonă, timp de două sau mai multe săptămâni, trebuie avută în vedere următoarea schemă de conversie la tratamentul administrat injectabil. Pacienţilor trataţi cu o doză de risperidonă administrată oral, de 4 mg sau mai mică, trebuie să li se administreze RISPOLEPT CONSTA 25 mg, în timp ce la pacienţii trataţi cu doze mai mari, administrate oral, trebuie avută în vedere o doză mai mare de RISPOLEPT CONSTA, de 37,5 mg.

Trebuie asigurată o protecţie antipsihotică suficientă în perioada de latenţă cu durata de trei săptămâni

consecutivă administrării primei injecții cu RISPOLEPT CONSTA (vezi pct. 5.2). Datele clinice privind utilizarea RISPOLEPT CONSTA la vârstnici sunt limitate. RISPOLEPT CONSTA trebuie utilizat cu prudenţă la vârstnici.

Insuficienţă hepatică şi renală

RISPOLEPT CONSTA nu a fost studiat la pacienţii cu insuficienţă hepatică şi renală.

Dacă pacienţii cu insuficienţă hepatică sau renală au nevoie de tratament cu RISPOLEPT CONSTA,

se recomandă o doză iniţială de 0,5 mg risperidonă administrată oral de două ori pe zi, în prima săptămână. În a doua săptămână se poate administra 1 mg de două ori pe zi sau 2 mg o dată pe zi.

Dacă o doză zilnică totală, administrată oral, de cel puţin 2 mg pe zi este bine tolerată, se poate

administra o injecţie de RISPOLEPT CONSTA 25 mg la interval de două săptămâni.

Trebuie asigurată o protecţie antipsihotică suficientă în perioada de latență cu durata de trei săptămâni

consecutivă administrării primei injecții cu RISPOLEPT CONSTA (vezi pct. 5.2).

Copii şi adolescenţi

Siguranţa şi eficacitatea RISPOLEPT CONSTA la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost

stabilite. Nu sunt disponibile date.

Mod de administrare

RISPOLEPT CONSTA trebuie administrat la interval de două săptămâni prin administrare injectabilă

intramuscular profund, în muşchiul deltoid sau muşchiul gluteal, folosind acul cu protecţie de siguranţă adecvat. Pentru administrarea în muşchiul deltoid, se utilizează acul de 25 mm, alternând injecţiile între cele două braţe. Pentru administrarea în muşchiul gluteal, se utilizează acul de 50 mm, alternând injecţiile între cele două fese. Nu se administrează intravenos (vezi pct. 4.4 şi pct. 6.6).

Pentru instrucţiuni privind reconstituirea medicamentului înainte de administrare, vezi pct. 6.6.

4.3 Contraindicaţii

Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Pentru pacienţii netrataţi anterior cu risperidonă, se recomandă determinarea tolerabilităţii cu

risperidonă administrată oral, înainte de iniţierea unui tratament cu RISPOLEPT CONSTA (vezi pct. 4.2).

Vârstnici cu demenţă

RISPOLEPT CONSTA nu a fost studiat la pacienţii vârstnici cu demenţă şi, de aceea, nu este indicată

utilizarea la acest grup de pacienţi. RISPOLEPT CONSTA nu este autorizat pentru tratamentul tulburărilor de comportament generate de demenţă.

Mortalitate crescută la vârstnici cu demenţă

Într-o meta-analiză a 17 studii clinice controlate, cu medicamente antipsihotice atipice, inclusiv

RISPOLEPT administrat oral, la pacienţii vârstnici cu demenţă trataţi cu antipsihotice atipice s-a

observat o mortalitate crescută, comparativ cu grupul la care s-a administrat placebo. În studiile clinice controlate cu placebo, efectuate cu RISPOLEPT administrat oral, la acest grup de pacienți, incidenţa mortalităţii a fost de 4,0% la pacienţii trataţi cu RISPOLEPT, în comparație cu 3,1% pentru pacienţii la care s-a administrat placebo. Riscul relativ (interval de încredere exact de 95%) a fost de 1,21 (0,7; 2,1). Vârsta medie (intervalul de vârstă) a pacienţilor care au decedat a fost de 86 ani (intervalul 67- 100). Datele rezultate din două studii observaţionale mari au demonstrat că pacienţii vârstnici cu demenţă, care sunt tratați cu antipsihotice convenţionale, sunt expuşi, de asemenea, unui risc uşor crescut de deces, comparativ cu cei care nu sunt trataţi. Datele existente sunt insuficiente pentru a da o estimare sigură a mărimii exacte a riscului şi cauza riscului crescut nu este cunoscută. Limita până la care datele de mortalitate crescută rezultate din studiile observaţionale pot fi atribuite medicamentului antipsihotic în comparaţie cu unele caracteristici ale pacienţilor nu este clară.

Administrare concomitentă cu furosemid

În studiile clinice controlate cu placebo efectuate pentru RISPOLEPT administrat oral la pacienţii

vârstnici cu demenţă, s-a observat o incidenţă mai mare a mortalităţii la pacienţii trataţi cu furosemid concomitent cu risperidonă (7,3%; vârsta medie 89 ani, intervalul de vârstă 75-97) în comparație cu pacienţii trataţi numai cu risperidonă (3,1%; vârsta medie 84 ani, intervalul de vârstă 70-96) sau numai cu furosemid (4,1%; vârsta medie 80 ani, intervalul de vârstă 67-90). Creşterea mortalităţii la pacienţii trataţi cu furosemid concomitent cu risperidonă s-a observat în două din cele patru studii clinice.

Administrarea concomitentă a risperidonei cu alte diuretice (în principal diuretice tiazidice

administrate în doze mici) nu a fost asociată cu observaţii asemănătoare.

Nu a fost identificat niciun mecanism fiziopatologic pentru a explica această descoperire şi nu s-a

observat un model consecvent pentru cauza decesului. Cu toate acestea, medicamentul trebuie utilizat cu prudenţă şi trebuie avute în vedere riscurile şi beneficiile acestei asocieri sau ale unui tratament concomitent cu alte diuretice puternice, înainte de a se lua decizia de a le utiliza. Nu a existat o incidenţă crescută a mortalităţii la pacienţii care au utilizat alte diuretice ca tratament concomitent cu risperidonă. Independent de tratament, deshidratarea a fost un factor general de risc al mortalităţii şi, prin urmare, trebuie evitată cu grijă la pacienţii vârstnici cu demenţă.

Evenimente adverse cerebrovasculare (EACV)

În studiile clinice randomizate, controlate cu placebo, efectuate cu unele antipsihotice atipice, la

pacienţi cu demenţă a fost observat un risc de aproximativ 3 ori mai mare de evenimente adverse cerebrovasculare. Datele agregate din şase studii clinice cu RISPOLEPT, controlate cu placebo, efectuate predominant la pacienţii vârstnici (>65 ani) cu demenţă, au arătat că EACV (grave şi non- grave, combinate) au apărut la 3,3% (33/1009) dintre pacienţii trataţi cu risperidonă şi la 1,2% (8/712) dintre pacienţii la care s-a administrat placebo. Riscul relativ (interval de încredere exact de 95%) a fost de 2,96 (1,34; 7,50). Mecanismul pentru acest risc crescut nu este cunoscut. Nu poate fi exclus un risc crescut pentru alte antipsihotice sau alte categorii de pacienţi. RISPOLEPT CONSTA trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii cu factori de risc pentru accidente vasculare cerebrale.

Hipotensiune arterială ortostatică

Din cauza activităţii alfa-blocante a risperidonei, poate apărea hipotensiune arterială (ortostatică), în

special în perioada iniţierii tratamentului. Hipotensiunea arterială semnificativă clinic a fost observată după punerea pe piaţă, în condiţiile administrării concomitente a risperidonei şi a tratamentului antihipertensiv. Risperidona trebuie utilizată cu precauţie la pacienţii cu afecţiuni cardiovasculare cunoscute (de exemplu, insuficienţă cardiacă, infarct miocardic, tulburări de conducere cardiacă, deshidratare, hipovolemie sau boli vasculare cerebrale). Raportul risc/beneficiu al tratamentului ulterior cu RISPOLEPT CONSTA trebuie evaluat, dacă persistă hipotensiunea ortostatică relevantă clinic.

Leucopenie, neutropenie şi agranulocitoză

În contextul utilizării medicamentelor antipsihotice, inclusiv RISPOLEPT CONSTA, au fost raportate

cazuri de leucopenie, neutropenie şi agranulocitoză. În timpul supravegherii ulterior punerii pe piaţă, agranulocitoza s-a raportat foarte rar (< 1/10000 pacienţi).

Pacienţii cu istoric de număr scăzut de leucocite clinic semnificativ sau de leucopenie/neutropenie

indusă medicamentos trebuie monitorizaţi pe parcursul primelor luni de terapie şi trebuie luată în considerare întreruperea terapiei cu RISPOLEPT CONSTA la primele semne ale unei scăderi clinic semnificative a numărului de leucocite în absenţa altor factori cauzatori.

Pacienţii cu neutropenie clinic semnificativă trebuie monitorizaţi cu atenţie pentru a observa apariţia

febrei sau a altor simptome sau semne ale unei infecţii şi trebuie trataţi imediat în cazul în care apar astfel de simptome sau semne. La pacienţii cu neutropenie severă (număr absolut de neutrofile < 1 ×109/l) trebuie întrerupt tratamentul cu RISPOLEPT CONSTA, iar numărul de leucocite trebuie urmărit până la restabilire.

Diskinezie tardivă/simptome extrapiramidale (DT/SEP)

Medicamentele cu proprietăţi de antagonist al receptorilor dopaminergici au fost asociate cu inducerea

diskineziei tardive, caracterizată prin mişcări ritmice involuntare, predominant la nivelul limbii şi/sau la nivelul feţei. Debutul simptomelor extrapiramidale este un factor de risc pentru diskinezia tardivă.

Dacă apar semne şi simptome ale diskineziei tardive, trebuie luată în considerare întreruperea

tratamentului cu orice fel de antipsihotic.

Precauția este justificată la pacienţii la care se administrează concomitent atât psihostimulante (de ex.

metilfenidat), cât şi risperidonă, deoarece pot apărea simptome extrapiramidale atunci când se ajustează unul sau ambele medicamente. Se recomandă retragerea treptată a tratamentului stimulant (vezi pct. 4.5).

Sindrom neuroleptic malign (SNM)

În timpul tratamentului cu antipsihotice, s-a raportat apariţia sindromului neuroleptic malign,

caracterizat prin hipertermie, rigiditate musculară, instabilitate nervoasă vegetativă, status al conştienţei modificat şi concentraţii plasmatice crescute ale creatinfosfokinazei. Semnele suplimentare pot include mioglobinurie (rabdomioliză) şi insuficienţă renală acută. În acest caz, trebuie întreruptă administrarea tuturor antipsihoticelor, inclusiv a RISPOLEPT CONSTA.

Boală Parkinson şi demenţa cu corpi Lewy

Medicii trebuie să evalueze raportul risc/beneficiu când prescriu antipsihotice, inclusiv RISPOLEPT

CONSTA, pacienţilor cu boala Parkinson sau cu demenţă cu corpi Lewy (DCL). Boala Parkinson se

poate agrava în timpul tratamentului cu risperidonă. Pacienții din ambele grupuri pot prezenta un risc crescut de sindrom neuroleptic malign, precum şi o sensibilitate crescută la medicamentele antipsihotice; aceşti pacienţi au fost excluşi din studiile clinice. Manifestarea acestei sensibilităţi crescute poate include confuzie, obnubilare, instabilitate posturală cu căderi frecvente, în plus faţă de simptomele extrapiramidale.

Reacţii de hipersensibilitate

Cu toate că tolerabilitatea cu risperidona administrată oral trebuie stabilită înainte de iniţierea

tratamentului cu RISPOLEPT CONSTA, au fost raportate rar reacţii anafilactice după punerea pe piaţă a medicamentului, la pacienţii care au tolerat anterior risperidona administrată oral (vezi pct. 4.2 şi

4.8).

Dacă apar reacţii de hipersensibilitate, se întrerupe administrarea RISPOLEPT CONSTA; se iniţiază

măsuri generale de susținere adecvate din punct de vedere clinic şi monitorizarea pacientului până la remisia semnelor şi simptomelor (vezi pct. 4.3 şi 4.8).

Hiperglicemie şi diabet zaharat

În timpul tratamentului cu RISPOLEPT CONSTA au fost raportate hiperglicemie, diabet zaharat şi

exacerbare a unui diabet zaharat pre-existent. În unele cazuri, a fost raportată creştere ponderală prealabilă, care poate fi considerată factor predispozant. Asocierea cu cetoacidoza a fost raportată foarte rar, iar asocierea cu coma diabetică a fost raportată rar. Se recomandă monitorizare clinică adecvată, în conformitate cu ghidurile de utilizare ale medicamentelor antipsihotice. La pacienții tratați cu orice antipsihotic atipic, inclusiv RISPOLEPT CONSTA, trebuie monitorizate simptomele hiperglicemiei (precum polidipsia, poliuria, polifagia şi senzaţia de slăbiciune), iar pacienţii cu diabet zaharat trebuie monitorizaţi permanent, pentru a depista deteriorarea controlului glicemic.

Creştere ponderală

A fost raportată creştere ponderală semnificativă asociată cu utilizarea RISPOLEPT CONSTA.

Greutatea corporală trebuie controlată periodic.

Hiperprolactinemie

Hiperprolactinemia este o reacţie adversă frecventă a tratamentului cu RISPOLEPT CONSTA. La

pacienţii care prezintă dovezi ale unor reacţii adverse posibile asociate cu prolactina (de exemplu.

ginecomastie, tulburări menstruale, anovulaţie, tulburări de fertilitate, libido scăzut, disfuncţie erectilă, galactoree), se recomandă evaluarea concentrației plasmatice a prolactinei.

Studiile efectuate pe culturi tisulare sugerează că la om, proliferarea celulelor tumorale mamare poate

fi stimulată de către prolactină. Cu toate că până acum nu a fost demonstrată nicio asociere clară cu administrarea de antipsihotice în studiile clinice şi epidemiologice, se recomandă prudenţă la pacienţii cu antecedente medicale relevante. RISPOLEPT CONSTA trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu hiperprolactinemie pre-existentă şi la pacienţii cu eventuale tumori dependente de prolactină.

Prelungirea intervalului QT

Prelungirea intervalului QT a fost foarte rar raportată ulterior punerii pe piaţă. Similar altor

antipsihotice, se recomandă prudenţă atunci când risperidona este prescrisă pacienţilor cu afecțiuni cardiovasculare cunoscute, cu antecedente familiale de prelungire a intervalului QT, bradicardie sau perturbări electrolitice (hipokaliemie, hipomagneziemie), deoarece poate creşte riscul efectelor aritmogene, precum şi în cazul utilizării concomitente a unor medicamente cunoscute pentru efectul lor de prelungire a intervalului QT.

Convulsii

RISPOLEPT CONSTA trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţi cu antecedente de convulsii sau cu alte

afecţiuni care pot reduce, teoretic, pragul convulsivant.

Priapism

Priapismul poate apărea în timpul tratamentului cu RISPOLEPT CONSTA, din cauza efectelor sale

blocante alfa-adrenergice.

Reglare a temperaturii corporale

Perturbarea capacității organismului de a reduce temperatura centrală a corpului a fost atribuită

medicamentelor antipsihotice. Se recomandă precauţii corespunzătoare în prescrierea RISPOLEPT CONSTA pacienţilor care se vor afla în circumstanţe ce pot contribui la creşterea temperaturii centrale

a corpului, cum sunt exerciţii fizice intense, expunerea la temperaturi extreme, tratament concomitent

cu substanţe cu acțiune anticolinergică sau posibilitate de deshidratare.

Tromboembolism venos

S-au raportat cazuri de tromboembolism venos (TEV) în timpul utilizării medicamentelor

antipsihotice. Deoarece pacienţii trataţi cu antipsihotice prezintă adesea factori de risc dobândiţi pentru TEV, trebuie identificaţi toţi factorii de risc posibili pentru TEV înainte şi în timpul tratamentului cu

RISPOLEPT CONSTA şi trebuie luate măsurile profilactice corespunzătoare.

Sindrom de iris flasc intraoperator

Sindromul de iris flasc intraoperator (SIFI) a fost observat în timpul intervenţiilor chirurgicale pentru

cataractă la unii pacienţi aflaţi sub tratament cu blocante alfa 1-adrenergice, inclusiv RISPOLEPT CONSTA (vezi pct. 4.8).

SIFI poate duce la creşterea complicaţiilor oculare în timpul intervenţiei chirurgicale şi post-operator.

Medicul oftalmolog chirurg trebuie anunţat înaintea intervenţiei chirurgicale despre utilizarea actuală

sau în antecedente a medicamentelor cu efecte blocante alfa 1-adrenergice. Nu a fost stabilit potenţialul beneficiu al întreruperii tratamentului cu blocante alfa 1-adrenergice, înaintea intervenţiei chirurgicale pentru cataractă şi este necesară punerea în balanţă a riscului întreruperii medicaţiei antipsihotice.

Efect antiemetic

În studiile preclinice cu risperidonă s-a observat un efect antiemetic. Acest efect, dacă apare la om,

poate masca semnele şi simptomele supradozajului cu anumite medicamente sau ale unor afecţiuni precum ocluzia intestinală, sindromul Reye şi tumorile cerebrale.

Insuficienţă renală sau hepatică

Deşi risperidona administrată oral a fost studiată, RISPOLEPT CONSTA nu a fost evaluat la pacienţii

cu insuficienţă renală sau hepatică. RISPOLEPT CONSTA trebuie administrat cu precauţie la acest grup de pacienţi (vezi pct. 4.2).

Administrare

Este necesară atenţie pentru a evita administrarea injectabilă accidentală a RISPOLEPT CONSTA într-

un vas de sânge.

Excipienţi

Acest medicament conţine sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) pe doză, adică practic 'nu conţine

sodiu”.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Nu au fost evaluate în mod sistematic interacţiunile RISPOLEPT CONSTA cu alte medicamente

administrate concomitent. Datele privind interacţiunile medicamentoase prezentate la acest punct se bazează pe studii cu RISPOLEPT administrat oral.

Interacţiuni corelate cu profilul farmacodinamic

Medicamente cu efect cunoscut de prelungire a intervalului QT

Similar altor antipsihotice, se recomandă prudență în prescrierea risperidonei concomitent cu

medicamente cunoscute pentru prelungirea intervalului QT, precum antiaritmice (de exemplu, chinidină, disopiramidă, procainamidă, propafenonă, amiodaronă, sotalol), antidepresive triciclice (cum este amitriptilina), antidepresive tetraciclice (cum este maprotilina), unele antihistaminice, alte antipsihotice, unele antimalarice (cum sunt chinina şi meflochina) şi cu medicamente care determină dezechilibru electrolitic (hipokaliemie, hipomagneziemie), bradicardie sau acelea care inhibă metabolizarea hepatică a risperidonei. Această listă este ilustrativă, însă nu exhaustivă.

Medicamente cu acţiune centrală şi alcoolul etilic

Risperidona trebuie utilizată cu prudență concomitent cu alte substanţe care acţionează la nivelul

sistemului nervos central, incluzând în mod special cu alcoolul etilic, opiaceele, antihistaminicele şi benzodiazepinele, din cauza riscului crescut de sedare.

Levodopa şi agoniştii dopaminergici

RISPOLEPT CONSTA poate antagoniza efectul levodopa şi al altor agonişti dopaminergici. În cazul

în care această administrare concomitentă este considerată necesară, în special în stadiul terminal al bolii Parkinson, trebuie prescrisă doza minimă eficace pentru fiecare medicament.

Medicamente cu efect hipotensiv

Ulterior punerii pe piaţă, s-a observat hipotensiune arterială semnificativă clinic în cazul administrării

risperidonei concomitent cu tratamentul antihipertensiv.

Psihostimulante

Utilizarea concomitentă a psihostimulantelor (de ex. metilfenidat) împreună cu risperidona poate duce

la simptome extrapiramidale atunci când este schimbat oricare dintre tratamente sau ambele (vezi pct.

4.4).

Interacţiuni corelate cu profilul farmacocinetic

Risperidona este metabolizată în principal prin intermediul CYP2D6 şi într-o mai mică măsură, prin

intermediul CYP3A4. Atât risperidona, cât şi metabolitul său activ 9-hidroxi-risperidona sunt substraturi ale P-glicoproteinei (P-gp). Substanţele care modifică activitatea CYP2D6 sau substanţele puternic inhibitoare sau inductoare ale CYP3A4 şi/sau inhibitoare ale activităţii P-gp, pot influenţa farmacocinetica fracţiei cu acțiune antipsihotică a risperidonei.

Inhibitori puternici ai CYP2D6

Administrarea RISPOLEPT CONSTA concomitent cu un inhibitor puternic al CYP2D6 poate creşte

concentraţiile plasmatice ale risperidonei, însă mai puțin comparativ cu fracţia cu acțiune antipsihotică a acesteia. Doze mai mari ale unui inhibitor mai puternic al CYP2D6 pot creşte concentraţiile fracţiei

cu acțiune antipsihotică a risperidonei (de exemplu, paroxetina, a se vedea mai jos). Se aşteaptă ca alţi inhibitori ai CYP2D6, precum chinidina, să influențeze într-un mod similar concentraţiile plasmatice ale risperidonei. Atunci când este iniţiată sau întreruptă administrarea concomitentă a paroxetinei, chinidinei sau a unui alt inhibitor puternic de CYP2D6, în special la doze mari, medicul trebuie să reevalueze doza de RISPOLEPT CONSTA.

Inhibitori ai CYP3A4 şi/sau ai P-gp

Administrarea RISPOLEPT CONSTA concomitent cu un inhibitor puternic al CYP3A4 şi/sau P-gp

poate creşte în mod substanţial concentraţiile plasmatice ale fracţiei cu acțiune antipsihotică a risperidonei. Atunci când se iniţiază sau se întrerupe administrarea concomitentă a itraconazol sau a unui alt inhibitor puternic al CYP3A4 şi/sau inhibitor de P-gp, medicul trebuie să reevalueze doza de RISPOLEPT CONSTA.

Inductori ai CYP3A4 şi/sau ai P-gp

Administrarea RISPOLEPT CONSTA concomitent cu un inductor puternic al CYP3A4 şi/sau P-gp

poate scădea concentraţiile plasmatice ale fracţiei cu acțiune antipsihotică a risperidonei. Atunci când este iniţiată sau întreruptă administrarea concomitentă a carbamazepinei sau al unui alt inductor puternic de CYP3A4 şi/sau P-gp, medicul trebuie să reevalueze doza de RISPOLEPT CONSTA.

Inductorii de CYP3A4 exercită efectul lor într-o manieră dependentă de timp, iar efectul maxim se

obţine într-un interval de timp de cel puţin 2 săptămâni după iniţiere. În schimb, la întreruperea tratamentului, inducţia CYP3A4 poate necesita o perioadă de cel puţin 2 săptămâni pentru scăderea efectului.

Medicamente cu rată înaltă de fixare pe proteinele plasmatice

Atunci când RISPOLEPT CONSTA se administrează concomitent cu medicamente care se fixează

puternic de proteinele plasmatice, nu se observă nici un fel de detașare relevantă clinic a medicamentelor de la nivelul proteinelor plasmatice.

Atunci când se administrează medicaţie concomitentă, trebuie citite informațiile cu privire la căile de

metabolizare şi posibila necesitate de ajustare a dozei.

Copii şi adolescenţi

Studiile privind interacțiunile medicamentoase au fost realizate numai la adulți. Nu este cunoscută

relevanţa rezultatelor obținute în cadrul acestor studii la copii şi adolescenţi.

Exemple

Sunt prezentate mai jos exemple de medicamente care pot eventual interacţiona sau pentru care există

dovezi că nu interacţionează cu risperidona:

Efectul altor medicamente asupra farmacocineticii risperidonei

Antibacteriene:

* Eritromicina, un inhibitor moderat al CYP3A4 şi al P-gp, nu modifică farmacocinetica risperidonei şi a fracţiei cu acțiune antipsihotică a risperidonei.

* Rifampicina, un inductor puternic al CYP3A4 şi un inductor al P-gp, a scăzut concentraţiile plasmatice ale fracţiei cu acțiune antipsihotică a risperidonei.

Anticolinesterazice:

* Donepezil şi galantamina, ambele fiind substraturi ale CYP2D6 şi CYP3A4, nu prezintă un efect relevant clinic asupra farmacocineticii risperidonei şi a fracţiei cu acțiune antipsihotică a risperidonei.

Antiepileptice:

* S-a demonstrat că administrarea carbamazepinei, un inductor puternic al CYP3A4 şi un inductor al P-gp, scade concentraţia plasmatică a fracţiei cu acțiune antipsihotică a risperidonei.

Efecte similare pot fi observate, de exemplu, în cazul administrării de fenitoină şi fenobarbital,

care induc, de asemenea, enzima hepatică CYP3A4, precum şi glicoproteina P.

* Topiramat a scăzut în mai mică măsură biodisponibilitatea risperidonei, însă nu a fracţiei cu acțiune antipsihotică a risperidonei. Prin urmare, este puţin probabil ca această interacţiune să aibă semnificaţie clinică.

Antifungice:

* Itraconazol, un inhibitor puternic al CYP3A4 şi un inhibitor al P-gp la doza de 200 mg/zi a crescut concentraţiile plasmatice ale fracției cu acțiune antipsihotică a risperidonei cu aproximativ 70% în cazul administrării unor doze de risperidonă între 2 mg şi 8 mg/zi.

* Ketoconazol, un inhibitor puternic al CYP3A4 şi un inhibitor al P-gp la doza de 200 mg/zi a crescut concentraţiile plasmatice ale risperidonei şi scade concentraţiile plasmatice ale 9-hidroxi-risperidonei.

Antipsihotice:

* Fenotiazinele pot creşte concentraţiile plasmatice ale risperidonei, dar nu pe cele ale fracţiei cu acțiune antipsihotică.

Antivirale:

* Inhibitorii de protează: Nu sunt disponibile date din studii validate efectuate în acest scop; cu toate acestea, deoarece ritonavir este un inhibitor puternic CYP3A4 şi un inhibitor slab al CYP2D6, ritonavir şi inhibitorii de protează potenţaţi de ritonavir cresc posibil concentraţiile

fracţiei cu acțiune antipsihotică a risperidonei.

Beta-blocante:

* Unele beta-blocante pot creşte concentraţiile plasmatice ale risperidonei, dar nu pe cele ale fracției cu acțiune antipsihotică.

Blocante ale canalelor de calciu:

* Verapamil, un inhibitor moderat al CYP3A4 şi un inhibitor al P-gp, creşte concentraţia plasmatică a risperidonei şi a fracției cu acțiune antipsihotică.

Gastrointestinale:

* Antagonişti ai receptorilor H2: Cimetidina şi ranitidina, ambele inhibitori activi ai CYP2D6 şi ai CYP3A4, au mărit biodisponibilitatea risperidonei, dar numai în mică măsură a fracţiei cu acțiune antipsihotică.

Inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei şi antidepresivele triciclice:

* Fluoxetina, un inhibitor puternic al CYP2D6, creşte concentraţiile plasmatice ale risperidonei, dar în mai mică măsură comparativ cu fracţia cu acțiune antipsihotică a risperidonei.

* Paroxetina, un inhibitor puternic al CYP2D6, creşte concentraţiile plasmatice ale risperidonei, dar într-o măsură mai mică a fracţiei cu acțiune antipsihotică la doze de până la 20 mg/zi. Cu toate acestea, doze mai mari de paroxetină pot creşte concentraţiile fracției cu acțiune antipsihotice a risperidonei.

* Antidepresivele triciclice pot creşte concentraţiile plasmatice ale risperidonei, dar nu şi pe cele ale fracţiei cu acțiune antipsihotică a risperidonei. Amitriptilina nu afectează farmacocinetica sau a fracţiei cu acțiune antipsihotică.

* Sertralina, un inhibitor slab al CYP2D6, şi fluvoxamina, un inhibitor slab al CYP3A4, la doze de până la 100 mg/zi nu sunt asociate cu modificări clinice semnificative ale concentraţiilor fracţiei cu acțiune antipsihotică a risperidonei. Cu toate acestea, doze mai mari de 100 mg/zi de sertralină sau fluvoxamină pot creşte concentraţiile fracţiei cu acțiune antipsihotică a risperidonei.

Efectul risperidonei asupra farmacocineticii altor medicamente
Antiepileptice:

* Nu s-a demonstrat niciun efect clinic relevant al risperidonei asupra farmacocineticii valproatului sau topiramatului.

Antipsihotice:

* Aripiprazol, un substrat CYP2D6 şi CYP3A4: Risperidona comprimate sau cu administrare injectabilă nu a influențat farmacocinetica aripiprazolului însumat cu metabolitul său activ dehidroaripiprazol.

Glicozide digitalice:

* Nu s-a demonstrat niciun efect clinic relevant al risperidonei asupra farmacocineticii digoxinului.

Litiu:

* Nu s-a demonstrat niciun efect clinic relevant al risperidonei asupra farmacocineticii litiului.

Administrarea risperidonei concomitent cu furosemid

* A se vedea pct. 4.4 privind creşterea mortalităţii la pacienţii vârstnici cu demenţă la care se administrează concomitent furosemid.

4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Sarcina

Nu există date adecvate legate de utilizarea risperidonei la gravide.

Risperidona nu s-a dovedit teratogenă în studiile efectuate la animale, dar s-au descoperit alte tipuri de

toxicitate asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Riscul potenţial nu este cunoscut la om.

La nou-născuţii expuşi la antipsihotice (inclusiv RISPOLEPT CONSTA) în timpul trimestrului trei de

sarcină există riscul de reacţii adverse, inclusiv simptome extrapiramidale şi/sau simptome de întrerupere care pot varia după naştere, ca severitate şi durată. S-au raportat agitaţie, hipertonie, hipotonie, tremor, somnolenţă, sindrom de insuficienţă respiratorie acută sau tulburări de alimentaţie.

Prin urmare, nou-născuţii trebuie monitorizaţi cu atenţie.

RISPOLEPT CONSTA nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepţia cazurilor în care este absolut

necesar.

Alăptarea

În studiile efectuate la animale, risperidona şi 9-hidroxi-risperidona se excretă în lapte. De asemenea,

la om, s-a demonstrat că risperidona şi 9-hidroxi-risperidona se excretă în lapte în cantităţi mici. Nu există date disponibile în legătură cu reacţiile adverse în cazul alăptării la sugari. Prin urmare, trebuie evaluat avantajul alăptării, faţă de riscurile potenţiale pentru copil.

Fertilitatea

Ca şi în cazul altor antagoniști ai receptorilor dopaminergici D2, RISPOLEPT CONSTA creşte

concentraţia plasmatică a prolactinei. Hiperprolactinemia poate suprima GnRH de la nivelul hipotalamusului, determinând reducerea secreţiei gonadotropinei pituitare. Aceasta, la rândul său, poate inhiba funcția de reproducere, prin afectarea steroidogenezei gonadelor, atât la pacienții de sex feminin, cât și la cei de sex masculin.

Nu au existat efecte relevante observate în studiile non-clinice.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

RISPOLEPT CONSTA are influenţă minoră sau moderată asupra capacităţii de a conduce vehicule şi

de a folosi utilaje, din cauza efectelor potenţiale vizuale şi asupra sistemului nervos (vezi pct. 4.8).

Prin urmare, pacienţii trebuie sfătuiţi să nu conducă vehicule sau să folosească utilaje până când nu se

cunoaşte sensibilitatea lor individuală la medicament.

4.8 Reacţii adverse

Cele mai frecvent raportate reacţii adverse la medicament (RAM) (incidenţa  1/10) sunt: insomnia,

anxietatea, cefaleea, infecţiile tractului respirator superior, parkinsonismul şi depresia. RAM aparent corelate cu doza au inclus parkinsonismul şi acatisia.

După punerea pe piaţă, au fost raportate reacţii grave la locul injectării incluzând necroză la locul

injectării, abcese, celulită, ulceraţii, hematoame, chisturi şi noduli. Frecvenţa este considerată necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile până în prezent). Cazuri izolate au necesitat intervenţie chirurgicală.

Mai jos, sunt prezentate toate RAM care au fost raportate în studiile clinice şi din experienţa ulterior

punerii pe piaţă a risperidonei, în funcţie de categoria de frecvenţă estimată în studiile clinice cu RISPOLEPT CONSTA. Se utilizează următorii termeni şi frecvenţe: foarte frecvente (≥1/10),

frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100), rare (≥1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10000) şi cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

În cadrul fiecărei Reacţie adversă la medicament grupe de frecvenţă,

Frecvenţă reacţiile adverse sunt

prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.Aparate, sisteme şi organe Foarte Frecvente Mai puţin frecvente Rare Foarte rare Cu frecvenţă

frecvente necunoscută Infecţii şi infestări infecţii ale pneumonie, bronşită, infecţii ale tractului

tractului sinuzită, infecţie de respirator, cistită, respirator tract urinar, gripă infecţii otice, infecţii superior oculare, amigdalită, onicomicoză, celulită, infecţii, infecţii localizate, infecţii virale, acarodermatită, abces subcutanat Tulburări anemie leucopenie, agranulocitozăc,

hematologice şi trombocitopenie, neutropenie, limfatice scăderea creşterea hematocritului numărului de eozinofile Tulburări ale hipersensibilitate reacţie anafilacticăc

sistemului imunitar Tulburări hiperprolactinemiea glicozurie secreţie inadecvată

endocrine de hormon antidiuretic Tulburări hiperglicemie, diabet zaharatb, intoxicaţie cu apăc, cetoacidoză

metabolice şi de creştere ponderală, anorexie, valori hipoglicemie, diabetică nutriţie creşterea apetitului crescute ale hiperinsulinemiec, alimentar, scădere trigliceridemiei, polidipsie ponderală, scăderea valori crescute ale apetitului alimentar colesterolemiei Tulburări psihice insomnied, tulburări de somn, manie, stare de catatonie,

depresie, agitaţie, libidou confuzie, somnambulism, anxietate scăzut anorgasmie, tulburare de nervozitate, alimentaţie coşmaruri asociată cu somnul, aplatizare afectivă Tulburări ale parkinsonism sedare/ somnolenţă, diskinezie tardivă, sindrom

sistemului nervos d, cefalee acatizied, distonied, ischemie cerebrală, neuroleptic malign, ameţeală, pierderea conştienţei, afecţiuni diskinezied, tremor convulsiid, sincopă, cerebrovasculare, hiperactivitate lipsa de răspuns la psihomotorie, stimuli, scăderea tulburări de echilibru, nivelului de coordonare anormală, conştienţă, comă ameţeală posturală, diabetică, titubaţii tulburări de atenţie, ale capului dizartrie, disgeuzie, hipoestezie, parestezie În cadrul fiecărei Reacţie adversă la medicament grupe de frecvenţă,

Frecvenţă reacţiile adverse sunt

prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.Aparate, sisteme şi organe Foarte Frecvente Mai puţin frecvente Rare Foarte rare Cu frecvenţă

frecvente necunoscută Tulburări oculare vedere înceţoşată conjunctivită, ocluzia arterei

xeroftalmie, creşterea retiniene, glaucom, lacrimaţiei, hiperemie tulburări de oculară motilitate oculară, oculogiraţie, fotofobie, formarea de cruste palpebrale, sindrom de iris flasc (intraoperator)c Tulburări acustice vertij, tinitus, otalgie

şi vestibulare Tulburări cardiace tahicardie fibrilaţie atrială, bloc aritmie sinusală

atrioventricular, tulburări de conducere, prelungirea intervalului QT pe electrocardiogramă, bradicardie, anomalii pe electrocardiogramă, palpitaţii Tulburări hipotensiune hipotensiune arterială embolie

vasculare arterială, ortostatică pulmonară, hipertensiune tromboză venoasă, arterială hiperemie facială Tulburări dispnee, durere hiperventilaţie, sindrom de apnee

respiratorii, faringolaringiană, congestie de tract în somn, toracice şi tuse, congestie respirator, wheezing, pneumonie de mediastinale nazală epistaxis aspiraţie, congestie pulmonară, raluri, disfonie, tulburări respiratorii Tulburări gastro- dureri abdominale, incontinenţă fecală, pancreatită, ileus

intestinale disconfort disfagie, flatulenţă obstrucţie abdominal, vărsături, intestinală, edem greaţă, constipaţie, lingual, fecalom, gastroenterită, cheilită diaree, dispepsie, xerostomie, dureri dentare În cadrul fiecărei Reacţie adversă la medicament grupe de frecvenţă,

Frecvenţă reacţiile adverse sunt

prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.Aparate, sisteme şi organe Foarte Frecvente Mai puţin frecvente Rare Foarte rare Cu frecvenţă

frecvente necunoscută Afecţiuni cutanate erupţie cutanată prurit, alopecie, erupţie cutanată angioedem Sindromul

şi ale ţesutului tranzitorie eczemă, xerodermie, medicamentoasă, Stevens- subcutanat eritem, modificări de urticarie, Johnson/ culoare ale hiperkeratoză, necroliza tegumentului, acnee, mătreaţă, afecţiuni epidermică dermatită seboreică cutanate, leziuni toxică c cutanate Tulburări musculo- spasme musculare, creşterea creatin rabdomioliză,

scheletice şi ale dureri musculo- fosfokinazei postură anormală ţesutului conjunctiv scheletice, dorsalgii, sanguine, rigiditate artralgii articulară, inflamaţia articulaţiilor, hipotonie musculară, cervicalgie Tulburări renale şi incontinenţă urinară polakiurie, retenţie

ale căilor urinare urinară, disurie Condiţii în legătură sindrom de

cu sarcina, întrerupere la nou- perioada născutc puerperală şi perinatală Tulburări ale disfuncţie erectilă, tulburări de ejaculare, priapismc,

aparatului genital amenoree, galactoree întârzierea angorjarea sânilor, şi sânului menstruaţiei, creşterea în tulburări de dimensiuni a menstruaţied, sânilor, secreţii ginecomastie, mamare disfuncţie sexuală, dureri la nivelul sânului, disconfort la nivelul sânului, secreţii vaginale Tulburări generale edemd, febră, dureri edem facial, frisoane, hipotermie,

şi la nivelul locului toracice, astenie, creşterea temperaturii scăderea de administrare fatigabilitate, dureri, corporale, mers temperaturii reacţii la nivelul anormal, sete, corporale, senzaţie locului de injectare disconfort toracic, de rece la nivelul stare de rău, senzaţii extremităţilor, anormale, induraţiec sindrom de întrerupere, disconfort În cadrul fiecărei Reacţie adversă la medicament grupe de frecvenţă,

Frecvenţă reacţiile adverse sunt

prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.Aparate, sisteme şi organe Foarte Frecvente Mai puţin frecvente Rare Foarte rare Cu frecvenţă

frecvente necunoscută Tulburări creştere a valorilor creştere a valorilor icter

hepatobiliare serice ale serice ale enzimelor transaminazelor, hepatice creşterea concentraţiei plasmatice a gamma- glutamiltransferazei Leziuni, intoxicaţii căderi dureri asociate cu

şi complicaţii legate procedurile utilizate de procedurile utilizate a Hiperprolactinemia poate, în unele cazuri, să ducă la ginecomastie, perturbări ale ciclului menstrual, amenoree, anovulație,

galactoree, tulburări de fertilitate, libido scăzut, disfuncție erectilă.

b În studii controlate cu placebo, diabetul zaharat a fost raportate la 0,18% dintre subiecţii trataţi cu risperidonă comparativ cu

o rată de 0,11% în grupul la care s-a administrat placebo. Incidenţa globală din toate studiile clinice a fost de 0,43% la toţi subiecţii trataţi cu risperidonă.

c Nu s-a observat în studiile clinice cu RISPOLEPT CONSTA, dar s-a observat în experienţa ulterioară punerii pe piaţă a

risperidonei.

d Pot apărea tulburări extrapiramidale: parkinsonism (hipersecreţie salivară, rigiditate musculo-scheletală, simptome de

parkinsonism, hipersialoree, rigiditate 'în roată dinţată”, bradichinezie, hipochinezie, facies fijat, spasticitate musculară, akinezie, rigiditate nucală, rigiditate musculară, mers parkinsonian şi reflex glabelar anormal, tremor parkinsonian în repaus), acatisie (acatisie, agitaţie, hiperchinezie şi sindromul picioarelor neliniştite), tremor, dischinezie (dischinezie, spasme musculare, coreoatetoză, atetoză şi mioclonus), distonie.

Distonia include distonie, hipertonie, torticolis, contracţii musculare involuntare, contracturi musculare, blefarospasm,

oculogiraţie, paralizie a limbii, spasm facial, laringospasm, miotonie, opistotonus, spasm orofaringian, pleurotonus, spasmul lingual şi trismus. Trebuie remarcat faptul că este inclus un spectru mai larg de simptome, care nu au în mod exclusiv origine extrapiramidală. Insomniile includ: insomnie de inducție (inițială), insomnie intermediară. Convulsiile includ: convulsii grand mal; Tulburările menstruale includ: menstruaţie neregulată, oligomenoree. Edemele includ: edem generalizat, edem periferic, edem cu godeu.

Reacţii adverse observate cu formulările de paliperidonă

Paliperidona este metabolitul activ al risperidonei, prin urmare, profilul reacţiilor adverse pentru aceste

substanţe (incluzând ambele forme farmaceutice, atât cea orală, cât şi cea injectabilă) este reciproc relevant. În plus faţă de reacţiile adverse menţionate mai sus, următoarea reacţie adversă a fost observată în contextul utilizării paliperidonei şi poate apărea şi în cazul administrării RISPOLEPT CONSTA.

Tulburări cardiace

Sindrom de tahicardie ortostatică posturală

Reacţie anafilactică

Rareori, au fost raportate, după punerea pe piaţă, cazuri de reacţie anafilactică după injecţia cu

RISPOLEPT CONSTA, la pacienţii care anterior au tolerat risperidona administrată oral (vezi pct.

4.4).

Efecte de clasă

Similar altor antipsihotice, după punerea pe piaţă s-au raportat cazuri foarte rare de prelungire a

intervalului QT. Alte efecte cardiace de clasă raportate pentru antipsihoticele care prelungesc intervalul QT includ aritmie ventriculară, fibrilaţie ventriculară, tahicardie ventriculară, moarte subită, stop cardiac şi torsada vârfurilor.

Tromboembolism venos

În timpul utilizării medicamentelor antipsihotice, s-au raportat cazuri de tromboembolism venos,

incluzând cazuri de embolism pulmonar şi cazuri de tromboză venoasă profundă (frecvenţă necunoscută).

Creştere ponderală

În studiul clinic dublu orb, controlat cu placebo, cu durata de 12 săptămâni, 9% din pacienţii trataţi cu

RISPOLEPT CONSTA au prezentat o creştere ponderală de ≥ 7% din greutatea corporală la momentul

final, în comparaţie cu 6% din pacienţi cărora li s-a administrat placebo. În studiul deschis cu RISPOLEPT CONSTA care a durat 1 an, variațiile ponderale ale pacienţilor au fost, în general, în

limita a ±7% faţă de valoarea iniţială, 25% din pacienţi având o creştere a greutăţii corporale de  7%.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru

permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucureşti 011478- RO

e-mail: adr@anm.ro Website: www.anm.ro

4.9 Supradozaj

Deoarece este mai puțin probabil ca supradozajul să apară la medicamentele administrate parenteral

comparativ cu medicamentele administrate oral, se prezintă informaţii legate de supradozajul în cazul administrării orale.

Simptome

În general, semnele şi simptomele raportate au fost cele rezultate din exacerbarea efectelor

farmacologice ale risperidonei. Acestea includ somnolenţă şi sedare, tahicardie, hipotensiune arterială şi simptome extrapiramidale. În caz de supradozaj s-au raportat prelungirea intervalului QT şi convulsii. Torsada vârfurilor a fost raportată în asociere cu un supradozaj de RISPOLEPT administrat oral combinat cu paroxetină.

În caz de supradozaj acut trebuie să se ia în considerare posibilitatea implicării mai multor

medicamente.

Abordare terapeutică

Se asigură şi se menţine permeabilitatea căilor respiratorii şi se instituie oxigenarea şi ventilarea

adecvată. Monitorizarea funcțiilor cardiovasculare trebuie inițiată cât mai curând posibil şi trebuie să includă monitorizare electrocardiografică continuă pentru a diagnostica posibile aritmii.

Nu există un antidot specific pentru RISPOLEPT. Prin urmare, trebuie instituite măsuri adecvate de

susţinere a funcţiilor vitale. Hipotensiunea arterială şi colapsul circulator trebuie tratate cu măsuri adecvate, cum sunt administrarea intravenoasă de lichide şi/sau administrarea de medicamente simpatomimetice. În cazul simptomelor extrapiramidale grave, trebuie administrată medicație anticolinergică. Supravegherea medicală permanentă şi monitorizarea medicală trebuie să continue până când starea pacientului se restabilește.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: alte antipsihotice, codul ATC: N05AX08.

Mecanism de acţiune

Risperidona este un antagonist monoaminergic selectiv cu proprietăţi unice. Are o mare afinitate

pentru receptorii serotoninergici 5-HT2 şi dopaminergici D2 . Risperidona se fixează şi la nivelul receptorilor alfa1-adrenergici, şi cu o afinitate mai mică, la nivelul receptorilor H1-histaminergici şi alfa2-adrenergici. Risperidona nu are afinitate pentru receptorii colinergici. Cu toate că risperidona este un antagonist puternic al receptorilor dopaminergici D2 şi se consideră că îmbunătăţeşte simptomele pozitive ale schizofreniei, determină în măsură mai mică deprimarea activităţilor motorii şi inducerea catalepsiei comparativ cu alte antipsihotice clasice. Antagonismul central echilibrat al receptorilor serotoninergici şi dopaminergici poate reduce incidenţa reacţiilor adverse extrapiramidale şi extinde activitatea terapeutică la simptomele negative şi afective ale schizofreniei.

Eficacitate clinică

Eficacitatea RISPOLEPT CONSTA (25 mg şi 50 mg) în abordarea terapeutică a manifestărilor

tulburărilor psihotice (schizofrenie/tulburare schizoafectivă) s-a stabilit într-un studiu clinic cu durata de 12 săptămâni, controlat cu placebo, efectuat la pacienţi adulţi cu psihoză internaţi şi trataţi ambulatoriu, care au îndeplinit criteriile DSM-IV pentru schizofrenie.

Într-un studiu comparativ cu durata de 12 săptămâni, efectuat la pacienţi cu schizofrenie stabilizaţi

terapeutic, RISPOLEPT CONSTA s-a dovedit a fi la fel de eficace ca şi forma cu administrare orală - comprimate. Siguranţa şi eficacitatea pe termen lung (50 de săptămâni) a RISPOLEPT CONSTA au fost evaluate, de asemenea, într-un studiu deschis la pacienţi stabilizaţi terapeutic, internaţi şi trataţi ambulatoriu, care au îndeplinit criteriile DSM-IV pentru schizofrenie sau tulburare schizoafectivă.

Eficacitatea în timp a fost menţinută cu RISPOLEPT CONSTA (Figura 1).

Figura 1. Media scorului PANSS total în timp (LOCF) la pacienţii cu schizofrenie.

PlaPclaecebboo

RIS 25 mg

Rispolept Consta 2R5IS m50 gm g

Rispolept Consta 50 mg

IniţBiaasl e 2 4 6 8 10 12 EOndbpitectiv

SăptămWâeneka final

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Absorbţie

Absorbţia risperidonei din RISPOLEPT CONSTA este completă.

După administrarea unei singure injecții intramusculare cu RISPOLEPT CONSTA, profilul eliberării

constă în eliberarea iniţială de risperidonă în proporție scăzută (<1% din doză), urmată de o perioadă de latenţă cu durata de 3 săptămâni. Eliberarea principală de risperidonă începe în cursul săptămânii 3, se menţine între săptămânile 4 până la 6 şi descreşte până în săptămâna 7. De aceea, suplimentarea cu antipsihotice administrate oral trebuie asigurată în cursul primelor 3 săptămâni de tratament cu RISPOLEPT CONSTA (vezi pct. 4.2).

Combinarea profilului de eliberare cu schema terapeutică (injectare intramusculară la interval de două

săptămâni) are ca rezultat apariția unor concentraţii plasmatice terapeutice constante. Concentraţiile plasmatice terapeutice se menţin până la 4-6 săptămâni după ultima injectare cu RISPOLEPT CONSTA.

După administrarea repetată a injecției intramusculare cu RISPOLEPT CONSTA 25 mg sau 50 mg la

interval de două săptămâni, valorile mediane ale concentraţiei plasmatice minime şi ale concentraţiilor plasmatice maxime ale fracției cu acțiune antipsihotică au fluctuat între 9,9-19,2 ng/ml, respectiv 17,9- 45,5 ng/ml. Nu s-a observat nicio acumulare de risperidonă în cazul utilizării pe termen lung (12 luni) la pacienţii la care s-au administrat doze de 25-50 mg, la interval de două săptămâni.

Studiile de mai sus s-au făcut cu administrare prin injecţie intramusculară în muşchiul gluteal.

Injecţiile intramusculare în muşchiul deltoid şi în muşchiul gluteal sunt bioechivalente şi, de aceea,

interschimbabile.

Med ia Mean

65 70 75 80 85 90 Distribuţie

Risperidona se distribuie rapid. Volumul de distribuţie este de 1-2 l/kg. În plasmă, risperidona este

fixată de albumină şi alfa-1-acid glicoproteină. Fixarea risperidonei de proteinele plasmatice este de 90%; cea a metabolitului activ 9-hidroxi-risperidonă este de 77%.

Metabolizare şi eliminare

Risperidona este metabolizată de CYP2D6 în 9-hidroxi-risperidonă, care exercită o activitate

farmacologică similară cu a risperidonei. Risperidona plus 9-hidroxi-risperidona formează fracţia cu activitate antipsihotică. CYP2D6 este supus polimorfismului genetic. Persoanele care au o metabolizare CYP2D6 amplă transformă rapid risperidona în 9-hidroxi-risperidonă, în timp ce persoanele cu metabolizare CYP2D6 -redusă o transformă mult mai lent. Cu toate că persoanele care metabolizează extensiv prezintă concentraţii plasmatice mai mici de risperidonă şi concentraţii plasmatice mai mari de 9-hidroxi-risperidonă comparativ cu persoanele care metabolizează lent, farmacocinetica asocierii risperidonei şi a 9-hidroxi-risperidonă (adică, fracţia cu acțiune antipsihotică), după administrarea unei doze unice şi administrare repetată, este similară la persoanele cu metabolizare CYP2D6 extensivă şi la cele cu metabolizare lentă.

O altă cale de metabolizare a risperidonei este N-dezalchilarea. Studiile in vitro cu microzomi hepatici

umani au arătat că risperidona, în concentraţie clinic relevantă, nu inhibă substanţial metabolizarea medicamentelor prin intermediul izoenzimelor citocromului P450, incluzând CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 şi CYP3A5. La o săptămână după administrarea orală a

risperidonei, 70% din doză se excretă în urină şi 14% în materiile fecale. În urină, risperidona plus 9- hidroxi-risperidona reprezintă 35-45% din doza administrată oral. Restul se regăseşte sub formă de metaboliţi inactivi. Faza eliminării este completă aproximativ după 7-8 săptămâni de la ultima injectare de RISPOLEPT CONSTA.

Liniaritate

Farmacocinetica risperidonei este liniară în intervalul de doze de 25-50 mg, administrate injectabil la

interval de două săptămâni.

Vârstnici, insuficiență hepatică şi insuficiență renală

Un studiu farmacocinetic cu doză unică de risperidonă administrată oral la vârstnici a arătat în medie

concentraţii plasmatice ale fracției cu acțiune antipsihotică mai mari cu 43%, un timp de înjumătăţire plasmatică mai lung cu 38% şi un clearance al fracției cu acțiune antipsihotică redus cu 30%.

La adulţii cu disfuncţie renală moderată, clearance-ul fracţiei cu acțiune antipsihotică a fost de ~48%

din valoarea clearance-ului observat la adulţii tineri sănătoşi. La adulţii cu disfuncţie renală severă, clearance-ul fracţiei cu acțiune antipsihotică a fost de ~31% din valoarea clearance-ului observat la adulţii tineri sănătoşi. Timpul de înjumătăţire a fracției cu acțiune antipsihotică a fost 16,7 ore la adulţii tineri, 24,9 ore la adulţii cu disfuncţie renală moderată (sau de ~1,5 ori mai lung decât la adulţii tineri) şi 28,8 ore la adulţii cu disfuncţie renală severă (sau de ~1,7 ori mai lung decât la adulţii tineri).

Concentraţiile plasmatice ale risperidonei au fost în limita valorilor normale la pacienţii cu insuficienţă

hepatică, dar valoarea medie a concentraţiei plasmatice a fracției libere plasmatice a risperidonei a crescut cu 37,1%.

Clearance-ul oral şi timpul de înjumătăţire prin eliminare a risperidonei şi a fracţiei cu acțiune

antipsihotică la adulţii cu disfuncţie hepatică moderată şi severă nu au fost semnificativ diferite de valorile acestor parametri observate la adulţi tineri sănătoşi.

Corelația farmacocinetică/farmacodinamică

Nu a existat nicio corelaţie între concentraţiile plasmatice ale fracției cu acțiune antipsihotică şi

modificarea scorurilor totale pe Scala de evaluare a simptomelor pozitive și negative din schizofrenie PANSS (Positive And Negative Syndrome Scale) şi a scorurilor totale pe Scala de evaluare a

simptomelor extrapiramidale ESRS (Extrapyramidal Symptom Rating Scale) de-a lungul vizitelor de evaluare în oricare din studiile aflate în faza III, când s-a examinat eficacitatea şi siguranţa.

Sex, rasă şi stilul de consum tabagic

O analiză farmacocinetică populaţională nu a evidențiat nici un efect vizibil al sexului, rasei sau al

stilului de consum tabagic asupra farmacocineticii risperidonei sau asupra fracției cu acțiune antipsihotică.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Similar cu studiile de toxicitate (sub)cronică efectuate cu risperidonă admnistrată oral la şobolani şi

câini, efectele majore ale tratamentului cu RISPOLEPT CONSTA (până la 12 luni de administrare intramusculară) au fost stimularea glandelor mamare prolactin-mediată, modificări la nivelul tractului genital masculin şi feminin şi efecte la nivelul sistemului nervos central (SNC), legate de activitatea farmacodinamică a risperidonei. Într-un studiu de toxicitate la şobolani tineri la care s-a administrat oral risperidonă, s-a observat creşterea mortalităţii puilor şi întârziere în dezvoltarea fizică. Într-un studiu cu durata de 40 de săptămâni, în care s-a administrat oral risperidonă la câini tineri s-au observat întârzieri ale maturizării sexuale. Pe baza ASC, creşterea oaselor lungi nu a fost influențată la câini la o expunere de 3,6 ori mai mare decât expunerea maximă la om după administrare orală la adolescenţi (1,5 mg pe zi), în timp ce efectele asupra oaselor lungi şi a maturizării sexuale au fost observate la o expunere de 15 ori mai mare decât expunerea maximă după administrare orală la adolescenţi.

Risperidona nu a fost teratogenă la şobolan şi iepure. În studiile cu risperidonă cu privire la toxicitatea

asupra funcţiei de reproducere s-au observat efecte adverse asupra comportamentului de împerechere al părinţilor şi asupra greutăţii la naştere şi a supravieţuirii puilor. La şobolani, expunerea intrauterină la risperidonă a fost asociată cu deficienţe cognitive la vârsta adultă. Alţi antagonişti ai dopaminei, în cazul administrării la animale gestante, au provocat efecte negative asupra învăţării şi dezvoltării motorii ale puilor.

Administrarea RISPOLEPT CONSTA la şobolanii masculi şi femele timp de 12 şi 24 de luni a produs

osteodistrofie la administrarea unei doze de 40 mg/kg/2 săptămâni. Doza la care s-a produs osteodistrofie la şobolani a fost, calculată în mg/m2, fiind de 8 ori mai mare decât doza maximă recomandată la om şi este asociată cu o expunere plasmatică de două ori mai mare decât expunerea maximă anticipată la om pentru doza maximă recomandată. La câinii trataţi cu RISPOLEPT CONSTA timp de 12 luni cu 20 mg/kg/2 săptămâni nu s-a observat osteodistrofie. Această doză a determinat expuneri plasmatice de până la 14 ori mai mari decât expunerea pentru doza maximă recomandată la om.

Nu a existat nici o dovadă de potenţial genotoxic.

După cum se aştepta de la un antagonist puternic al receptorilor dopaminergici D2, în studiile de

carcinogenitate efectuate cu risperidonă administrată oral la şobolani şi şoareci, s-au observat creşteri ale incidenţelor adenoamelor glandei pituitare (şoareci), adenoamelor endocrine pancreatice (şobolani) şi adenoamelor glandelor mamare (la ambele specii).

Într-un studiu de carcinogenitate cu administrare intramusculară de RISPOLEPT CONSTA la şobolani

Wistar (Hanovra) (la doze de 5 şi 40 mg/kg/2 săptămâni), s-au observat creşterea incidenţei tumorilor

endocrine pancreatice, ale glandei pituitare şi corticosuprarenale la doza de 40 mg/kg, iar tumorile glandelor mamare au fost prezente la doze de 5 mg/kg şi 40 mg/kg. Aceste tumori observate după administrările orale şi intramusculare pot fi puse în legătură cu antagonismul prelungit la nivelul receptorilor dopaminergici D2 şi cu hiperprolactinemia. Studiile pe culturi tisulare sugerează că la om creşterea celulară în tumorile mamare poate fi stimulată de prolactină. Hipercalcemia, despre care se stipulează că ar contribui la creşterea incidenţei tumorilor corticosuprarenale la şobolanii trataţi cu RISPOLEPT CONSTA, s-a observat la ambele grupe de scheme terapeutice. Nu există dovezi care să

sugereze că hipercalcemia ar putea să determine feocromocitom la om.

Adenomul tubular renal a apărut la şobolanii masculi trataţi cu RISPOLEPT CONSTA la

40 mg/kg/2 săptămâni. Nu au apărut tumori renale la grupurile de control tratate cu doza mică, NaCl 0,9%, sau microsferele vehicul la grupul martor. Nu se cunoaşte mecanismul care stă la baza tumorilor renale la şobolanii masculi Wistar (Hanovra) trataţi cu RISPOLEPT CONSTA. În studiile de carcinogenitate efectuate cu risperidonă administrată oral la şobolani Wistar (Wiga) sau la şoareci Swiss nu a apărut o creştere a incidenţei tumorilor renale legate de tratament. Studiile efectuate pentru

a explora diferenţele de subtulpină în profilul organului tumoral sugerează că subtulpina Wistar

(Hanovra) folosită în studiul carcinogenităţii diferă substanţial de subtulpina folosită în studiul carcinogenităţii în cazul administrării orale în ceea ce priveşte modificările renale non-neoplazice spontane legate de vârstă, creşteri ale valorilor prolactinei serice şi schimbările renale, ca răspuns la risperidonă. Nu există date care să indice modificări renale la câinii trataţi cronic cu RISPOLEPT CONSTA.

Nu se cunoaşte relevanţa osteodistrofiei, a tumorilor prolactin-mediate şi a presupuselor tumori renale

legate de subtulpina specifică în ceea ce priveşte riscul la om.

S-a observat iritaţie locală la nivelul locului de injectare la câini şi şobolani după administrarea unor

doze mari de RISPOLEPT CONSTA. Într-un studiu cu administrare intramusculară, cu durata de 24 de luni, cu privire la carcinogenitatea la şobolani, nu s-a observat o creştere a incidenţei tumorilor la locul injectării fie în grupul la care s-a administrat substanţa activă, fie în cel căruia s-a administrat substanţa martor.

Studiile efectuate in vitro şi in vivo la modelele animale arată că dozele mari de risperidonă pot

determina prelungirea intervalului QT, care a fost asociată cu o creştere teoretică a riscului de torsadă a vârfurilor la pacienţi.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Pulbere

poli-(d,l-lactid-co-glicolidă) Solvent

Polisorbat 20

Carmeloză sodică

Hidrogenofosfat disodic dihidrat

Acid citric anhidru

Clorură de sodiu

Hidroxid de sodiu

Apă pentru preparate injectabile

6.2 Incompatibilităţi

Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepţia celor menţionate la pct. 6.6.

6.3 Perioada de valabilitate

3 ani la 2-8°C.

După reconstituire: stabilitatea fizico-chimică a suspensiei reconstituite a fost demonstrată pentru

24 de ore la 25°C.

Din punct de vedere microbiologic, suspensia reconstituită trebuie utilizată imediat. Dacă nu este

utilizată imediat, timpul şi condiţiile de păstrare sunt responsabilitatea utilizatorului şi acest timp nu ar trebui să depăşească 6 ore la 25°C, decât dacă reconstituirea s-a produs în condiţii controlate şi validate din punct de vedere aseptic.

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A se păstra cutia la frigider (2°C - 8°C).

Dacă nu poate fi păstrat la frigider, RISPOLEPT CONSTA poate fi păstrat la temperatura camerei (la

temperaturi mai mici de 25°C) maximum 7 zile până la utilizare.

A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

Pentru condiţii de păstrare ale medicamentului reconstituit, a se vedea pct. 6.3.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Dispozitiv de acces la flacon fără ac

● Un flacon care conţine pulbere.

● Un adaptor pentru flacon pentru reconstituire.

● O seringă preumplută cu solvent pentru RISPOLEPT CONSTA.

● Două ace Terumo SurGuard®3 pentru injectare intramusculară (un ac securizat 21 G UTW de 1 inci (0,8mm × 25 mm) cu dispozitiv de protecţie a acului pentru administrare în muşchiul deltoid şi un ac securizat 20 G TW de 2 inci (0,9 mm × 51 mm) cu dispozitiv de protecţie a acului pentru administrare în muşchiul gluteal).

RISPOLEPT CONSTA este disponibil în ambalaje conţinând 1 sau 5 cutii (ambalaj colectiv).

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Informaţii importante

- -------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- RISPOLEPT CONSTA necesită atenţie deosebită pentru fiecare pas din 'Instrucţiunile de utilizare',

pentru a asigura administrarea cu succes.

Utilizaţi componentele furnizate

Componentele din această cutie sunt concepute special pentru a fi utilizate împreună cu RISPOLEPT

CONSTA. RISPOLEPT CONSTA trebuie reconstituit doar cu solventul furnizat în ambalaj.

Nu înlocuiţi NICIUN component din cutie.

Nu păstraţi suspensia după reconstituire

Administraţi doza cât mai repede posibil după reconstituire pentru a evita depunerile.

Administrarea corectă a dozei

Trebuie administrat tot conţinutul flaconului pentru a asigura administrarea dozei prescrise de

RISPOLEPT CONSTA.

DISPOZITIV DE UNICĂ FOLOSINŢĂ

A nu se reutiliza

Dispozitivele medicale necesită materiale cu caracteristici specifice pentru a funcţiona corespunzător.

Aceste caracteristici au fost verificate doar pentru o singură utilizare. Orice încercare de reprocesare a

dispozitivului pentru reutilizare ulterioară poate influenţa negativ integritatea dispozitivului sau poate conduce la o deteriorare a performanţelor.

Conținutul ambalajului

Adaptor pentru flacon Seringă preumplută

Piston Guler alb

Deschiderea

amboului Vârf

ascuţit Capac Diluant alb

Porţiune evazată

Flacon Ace Terumo SurGuard®

Capac 3 pentru injectare Protecţie

colorat transparentă a Deltoid Gluteal acului

25 mm (1 51 mm (2 inci) inci) Dispozitiv

securizat al Microsfere

acului Pasul 1 Asamblarea componentelor

Se scoate afară cutia Se conectează la flacon adaptorul pentru flacon

Se așteaptă 30 minute Se scoate capacul Se pregătește Se conectează la flacon

Se scoate cutia din flaconului adaptorul pentru adaptorul pentru frigider şi se lasă la Se îndepărtează capacul flacon flacon temperatura camerei colorat al flaconului. Se ține blisterul steril Se așează flaconul pe o timp de cel puţin 30 așa cum este indicat în suprafaţă dură şi se ține minute înainte de Se șterge vârful dopului imagine. de partea de jos. Se reconstituire. de culoare gri cu un Se trage şi se centrează adaptorul tampon cu alcool. îndepărtează partea de pentru flacon peste Nu se încălzește în alt Se lasă să se usuce. hârtie din spate. dopul de cauciuc de mod. culoare gri. Se împinge Nu se îndepărtează Nu se scoate adaptorul în jos adaptorul pentru dopul de cauciuc de pentru flacon din blister. flacon până când se culoare gri. fixează corect în poziţie.

Nu se atinge deloc vârful. Acest lucru va Nu se așează adaptorul conduce la contaminare. pentru flacon în poziţie înclinată, deoarece

solventul se poate scurge atunci când este transferat în flacon.

Incorect

Se conectează seringa preumplută la adaptorul pentru flacon

Se îndepărtează Se scoate capacul Se conectează blisterul steril Se poziționează Ţinând de gulerul alb, seringa la adaptorul

corect mâna se trage de capacul alb. pentru flacon Se îndepărtează adaptorul Se ține de gulerul alb Nu se rotește sau se Se ține de marginea flaconului din blisterul localizat la vârful taie capacul alb. adaptorului pentru steril numai atunci când seringii. Nu se atinge vârful sunteţi gata să îndepărtaţi flacon pentru ca capacul alb de la seringa seringii. Acest lucru va acesta să fie stabil. preumplută. Nu se ține seringa de conduce la Se ține seringa de corpul din sticlă în contaminare. gulerul alb apoi se timpul asamblării. introduce vârful în Se ține flaconul în adaptorul pentru poziţie verticală pentru a flacon. împiedica scurgerea. Incorect

Nu se ține seringa de

Se ține de partea de jos a corpul din sticlă. flaconului şi se trage de Atunci cand capacul este Acest lucru poate blisterul steril pentru a-l îndepărtat, seringa arată conduce la slăbirea îndepărta. în acest fel.

sau detaşarea gulerului alb.

Nu se scutură.

Partea desfăcută a Se atașează seringa la capacului se poate adaptorul pentru

Nu se atinge adaptorul arunca. flacon printr-o pentru flacon.

mişcare fermă de Acest lucru va conduce rotire în sensul la contaminare. acelor de ceasornic până când se fixează.

Nu se strânge prea tare. Dacă este prea strâns, vârful seringii se poate rupe.

Pasul 2 Reconstituirea microsferelor

sec.

Se injectează solventul Se suspendă Se transferă Se îndepărtează

Se injectează întreaga microsferele în suspensia în seringă adaptorul pentru cantitate de solvent din solvent Se întoarce flaconul cu flacon seringă în flacon. Se ține în continuare capul în jos. Se trage Se ține de gulerul alb pistonul apăsat, se uşor pistonul în jos al seringii şi se scutură cu putere cel pentru a retrage întreg desface din adaptorul Conţinutul flaconului este puţin 10 secunde, aşa conţinutul din flacon pentru flacon. Se acum sub presiune. Se continuă cum indică imaginea. în seringă. detaşează porţiunea apăsarea în jos a tijei Se verifică suspensia. pistonului cu ajutorul perforată a etichetei degetului mare. Când este amestecată flaconului. Se aplică corespunzător, eticheta detaşată pe suspensia are un aspect seringă pentru uniform, gros şi lăptos. identificare.

Microsferele vor fi vizibile în lichid. Se elimină

Se trece imediat la corespunzător atât pasul următor pentru ca flaconul, cât şi suspensia să nu se adaptorul pentru sedimenteze. flacon.

Pasul 3 Se ataşează acul

Deltoid 25 Gluteal 51

mm (1 inci) mm (2 inci) Se alege acul corespunzător Se ataşează acul Se resuspendă microsferele

Se desface parţial folia blisterului Se îndepărtează complet folia blisterului.

Se alege acul în funcţie de zona de

injectare şi se prinde de baza acului, după Imediat înainte de injectare, se scutură (muşchiul gluteal sau deltoid).i cum este indicat în imagine. din nou seringa cu putere, deoarece este Se ține de gulerul alb al posibil ca soluţia să se fi sedimentat.

seringii, se ataşează seringa la amboul acului cu o mişcare fermă de rotire în sensul acelor de ceasornic până când se fixează.

Nu se atinge amboul acului.

Acest lucru va conduce la

contaminare.

Pasul 4 Se injectează doza

DUPĂ

Se îndepărtează Se îndepărtează Se injectează Se introduce acul Se aruncă acele în

protecţia bulele de aer Se injectează în dispozitivul de mod transparentă a Se ține seringa în imediat întreg siguranţă corespunzător acului sus şi se atinge uşor conţinutul seringii Cu o mână, se Se verifică pentru a Se împinge pentru ca bulele de intramuscular (i.m.) aşează dispozitivul confirma că

dispozitivul de aer să se ridice la în muşchiul gluteal de siguranţă al dispozitivul de siguranţă al acului suprafaţă. sau muşchiul acului pe o siguranţă al acului spre seringă, Încet şi cu atenţie se deltoid al suprafaţă tare şi este bine fixat. Se după cum indică împinge pistonul în pacientului. plană, la un unghi aruncă într-un imaginea. Apoi se sus pentru a elimina Injectarea gluteală de 45 de grade. Se container pentru ţine de gulerul alb al aerul. trebuie făcută în împinge în jos cu o obiecte ascuţite.

seringii şi se scoate cadranul supero- mişcare fermă, Se aruncă şi acul cu atenţie protecţia extern al zonei rapidă până când neutilizat furnizat transparentă a gluteale. acul intră complet în în cutia acului. Nu se dispozitivul de medicamentului.

Nu se răsucește administrează siguranţă.

protecţia intravenos.

transparentă a Se evită înţeparea acului, deoarece cu acul:

amboul se poate Nu se utilizează slăbi. ambele mâini.

Nu se scoate

intenţionat şi nu se manipulează incorect dispozitivul de siguranţă al acului.

Nu se încearcă

îndreptarea acului sau să introducerea în dispozitivul de siguranţă, dacă acul este îndoit sau deteriorat.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Janssen Pharmaceutica N.V.

Turnhoutseweg 30, B-2340 Beerse, Belgia

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

10490/2018/01-02 10491/2018/01-02 10492/2018/01-02

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Reînnoirea autorizaţiei - Ianuarie 2018.

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Martie 2023