ORNIBEL 0.120mg/0.015mg/24h sistem cu cedare vaginală EXELTIS - prospect medicament

ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală

ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală conține etonogestrel 11,0 mg și etinilestradiol 3,474 mg. Inelul eliberează o cantitate medie de etonogestrel și etinilestradiolat de 0,120 mg și respectiv 0,015 mg la 24 ore, pe o perioadă de 3 săptămâni. Pentru lista tuturor excipienților, vezi pct. 6.1.

Sistem cu cedare vaginală.

ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală este un inel flexibil, transparent și incolor până la aproape incolor, cu un diametru exterior de 54 mm și un diametru în secțiune de 4 mm.

ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală este destinat femeilor cu potențial fertil. Siguranța și eficacitatea au fost stabilite la femei cu vârsta între 18 și 40 ani.

Decizia de a prescrie ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală trebuie să ia în considerare factorii de risc asociați fiecărei femei în parte, în special tromboembolismul venos (TEV) și compararea riscului de apariție a TEV la utilizarea ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală cu cel asociat altor contraceptive hormonale combinate (CHC) (vezi pct. 4.3 și 4.4).

Pentru eficacitatea contraceptivelor, ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală trebuie utilizat conform instrucțiunilor (vezi 'Cum se utilizează ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală” și 'Cum se începe utilizarea ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală”).

Siguranța și eficacitatea ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală la adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost studiate.

CUM SE UTILIZEAZĂ ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală

Utilizatoarea își poate introduce singură în vagin ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală. Medicul trebuie să prezinte acesteia cum se introduce și cum se scoate ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală. Pentru introducerea sistemului, utilizatoarea trebuie să aleagă poziția cea mai confortabilă, de exemplu, stând în picioare, cu un picior în sus, stând gemuit sau în poziție orizontală. ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală trebuie comprimat și introdus în vagin până când este poziționat confortabil. Poziționarea în vagin a ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală nu este esențială în raport cu efectul contraceptiv al inelului (vezi Figurile 1-4).

După introducerea ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală (a se vedea 'Cum se începe utilizarea ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală”), acesta este lăsat în interiorul vaginului, continuu, timp de 3 săptămâni. Se recomandă ca utilizatoarea să verifice prezența în vagin a ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală (de exemplu, înainte și după contactul sexual). Dacă ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală este eliminat în mod accidental, utilizatoarea trebuie să urmeze instrucțiunile de la pct. 4.2 'Cum se procedează dacă inelul este îndepărtat temporar din vagin” (pentru mai multe informaţii, vezi şi pct. 4.4 'Expulzarea”). ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală trebuie îndepărtat după 3 săptămâni de utilizare, în aceeaşi zi a săptămânii în care a fost introdus. După un interval de pauză de o săptămână în care nu se utilizează niciun inel, se introduce un nou inel (de exemplu, dacă ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală este introdus într-o de miercuri, aproximativ la ora 22.00, inelul trebuie îndepărtat din nou, tot în ziua de miercuri, 3 săptămâni mai târziu, la aproximativ ora 22.00. În miercurea următoare, trebuie introdus un inel nou). ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală poate fi îndepărtat, poziţionând degetul arătător sub inel sau prinzând inelul între degetele arătător şi mijlociu şi trăgându-l în afară (Figura 5). Inelul utilizat trebuie pus în plic (nu trebuie lăsat la îndemâna copiilor sau animalelor de companie) şi trebuie aruncat conform instrucţiunilor de la pct. 6.6. Sângerarea cauzată de îndepărtarea inelului începe, de obicei, la 2-3 zile de la îndepărtarea ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală. Este posibil ca aceasta să nu fi încetat complet înainte de data la care trebuie introdus următorul inel.

Figura 1

Se scoate din plic ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală.

Figura 2

Se comprimă inelul.

Se alege o poziţie comfortabilă.

Figure 4A Figure 4B Figure 4C

Se introduce inelul în vagin cu o mână (Figura 4A) și, dacă este necesar, se separă labiile una de cealaltă.

Se împinge inelul în vagin până când utilizatoarea se simte confortabil (Figura 4B). Se lasă inelul pe loc timp de 3 săptămâni (Figura 4C).

Figura 5:

ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală poate fi scos, introducând degetul arătător sub inel sau prinzând inelul între degetul arătător și degetul mijlociu și trăgându-l afară.

CUM SE ÎNCEPE UTILIZAREA ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală

Nu se utilizează contraceptive hormonale în ciclul anterior:

ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală trebuie introdus în prima zi a menstruaţiei normale (şi anume, în prima zi de sângerare menstruală). Este posibilă începerea utilizării acestuia în zilele 2-5, dar, pe durata primului ciclu, se recomandă utilizarea suplimentară a unei metode de tip barieră, în primele 7 zile de utilizare a ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală.

Trecerea de la un contraceptiv hormonal combinat:

Utilizatoarea trebuie să introducă ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală cel mai târziu în ziua următoare intervalului fără comprimate, fără plasture sau cu comprimate placebo al metodei contraceptive hormonale combinate utilizate anterior. Dacă utilizatoarea a utilizat metoda anterioară constant şi corect şi dacă există motive de siguranţă că nu este gravidă, poate să facă trecerea de la metoda anterioară hormonală combinată în orice zi a ciclului. Intervalul fără administrare de hormoni al metodei anterioare nu trebuie niciodată prelungit peste durata recomandată.

Trecerea de la o metodă numai pe bază de progestogen (comprimat, implant sau injecţie) sau de la un dispozitiv intrauterin cu eliberare de progestogen (DIU). Femeia poate face trecerea, în orice zi, de la comprimatul contraceptiv (de la un implant sau DIU în ziua îndepărtării acestuia, de la un preparat injectabil în ziua programată pentru următoarea injecţie), dar trebuie, în toate cazurile, să folosească o metodă de barieră în primele 7 zile de utilizare a ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală.

În urma unui avort în primul trimestru:

Femeia poate să înceapă imediat utilizarea ORNIBEL. În acest caz, nu trebuie să folosească metode contraceptive suplimentare. Dacă o trecere imediată este considerată nepotrivită, femeia trebuie să urmeze recomandarea dată pentru 'Fără utilizare de contracepţie hormonală în ciclul precedent”. Între timp, trebuie sfătuită să folosească o metodă contraceptivă alternativă.

După naştere sau avort în trimestrul doi:

Pentru femei care alăptează, vezi pct. 4.6.

Femeile trebuie sfătuite să înceapă utilizarea în timpul celei de-a patra săptămâni după naştere sau avort în trimestrul doi. Când începe mai târziu, femeia trebuie sfătuită să folosească o metodă suplimentară de tip barieră în primele 7 zile de utilizare a ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală. Totuşi, dacă deja a avut raport sexual, trebuie exclusă sarcina sau femeia trebuie să aştepte primul ciclu menstrual înainte de a începe utilizarea ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală.

ABATERI DE LA REGIMUL RECOMANDAT

Eficacitatea contraceptivă şi controlul ciclului pot fi compromise dacă utilizatoarea se abate de la regimul recomandat. Pentru a se evita pierderea eficacităţii contraceptive în cazul unei abateri pot fi urmate următoarele recomandări:

* Ce este de făcut în cazul unui interval prelungit fără inel Femeia trebuie să introducă un inel nou imediat ce-şi aduce aminte. Trebuie folosită o metodă suplimentară de tip barieră, precum prezervativul, în următoarele 7 zile. Dacă a avut loc un raport sexual în intervalul fără inel, trebuie luată în considerare posibilitatea unei sarcini. Cu cât este mai lung intervalul fără inel, cu atât este mai mare riscul sarcinii.

* Ce este de făcut dacă inelul a fost temporar în afara vaginului ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală trebuie lăsat în vagin pentru o perioadă continuă de 3 săptămâni. Dacă inelul este eliminat accidental, poate fi clătit cu apă rece sau călduţă (nu fierbinte) şi trebuie reintrodus imediat. Dacă ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală a fost în afara vaginului timp de mai puţin de 3 ore eficacitatea contraceptivă nu este redusă. Utilizatoarea trebuie să reintroducă inelul imediat ce este posibil, dar cel mult în 3 ore. Dacă ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală a fost în afara vaginului sau se presupune că a fost în afara vaginului pentru mai mult de 3 ore în timpul primei sau celei de-a doua săptămâni de utilizare, eficacitatea contraceptivă poate fi redusă. Femeia trebuie să reintroducă inelul imediat ce-şi aminteşte. Trebuie folosită o metodă de tip barieră, precum prezervativul, până când ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală a fost continuu în vagin timp de 7 zile. Cu cât a fost mai lung timpul în care ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală a fost în afara vaginului şi mai aproape de perioada fără inel, cu atât este mai mare riscul de sarcină.

Dacă ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală a fost în afara vaginului sau se presupune că a fost în afara vaginului timp de mai mult de 3 ore în timpul celei de-a treia săptămâni din perioada de 3 săptămâni de utilizare, eficacitatea contraceptivă poate fi redusă. Femeia trebuie să arunce acel inel şi trebuie aleasă una din următoarele 2 opţiuni:

1) Să introducă imediat un inel nou Notă: Introducând un inel nou se începe următoarea perioadă de trei săptămâni de utilizare. Este posibil ca femeia să nu aibă o sângerare de întrerupere de la ciclul anterior. Totuşi, pot apărea pătări sau sângerare. 2) Să aibă o sângerare de întrerupere şi să introducă un inel nou nu mai târziu de 7 zile (7x24 ore) din momentul în care inelul anterior a fost îndepărtat sau eliminat. Notă: Această opţiune trebuie aleasă numai dacă inelul a fost utilizat continuu în cele 7 zile precedente.

Dacă ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală a fost în afara vaginului o perioadă necunoscută de timp, trebuie avută în vedere posibilitatea apariției sarcinii. Înainte de introducerea unui inel nou, trebuie efectuat un test de sarcină.

* Ce este de făcut în cazul unei utilizări prelungite a inelului Deşi acesta nu este regimul recomandat de utilizare, atât timp cât ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală a fost utilizat timp de maximum 4 săptămâni, eficacitatea contraceptivă este încă adecvată. Femeia poate să-şi menţină intervalul de o săptămână fără inel şi ulterior să introducă un inel nou. Dacă ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală a fost lăsat în poziţie timp de mai mult de 4 săptămâni, eficacitatea contraceptivă poate fi redusă şi sarcina trebuie exclusă înaintea introducerii unui nou ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală.

Dacă femeia nu a respectat regimul recomandat şi ulterior nu are sângerarea de întrerupere în următorul interval fără inel, sarcina trebuie exclusă înaintea introducerii unui nou ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală.

CUM SE POATE MODIFICĂ DATA CICLULUI SAU CUM SE ÎNTÂRZIE UN CICLU

Dacă, în cazuri excepţionale, este necesar ca un ciclu să fie întârziat, femeia poate să introducă un inel nou, fără să aibă un interval fără inel. Următorul inel poate fi utilizat timp de până la alte 3 săptămâni. Femeia poate prezenta sângerări sau pătări. Utilizarea regulată a ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală se reia după perioada obişnuită de o săptămână fără inel.

Pentru a schimba data de instalare a ciclului în altă zi a săptămânii decât cea din schema curentă, aceasta poate fi sfătuită să-şi scurteze următorul interval fără inel cu câte zile doreşte. Cu cât este mai scurt intervalul fără inel, cu atât este mai mare riscul de a nu prezenta sângerarea de întrerupere. Utilizatoarea va prezenta sângerare şi pătare în timpul folosirii următorului inel.

Contraceptivele hormonale combinate (CHC) nu trebuie utilizate în următoarele situații. Dacă oricare dintre aceste situaţii apare pentru prima dată în timpul folosirii ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală, acesta trebuie îndepărtat imediat.

- Prezența sau riscul apariției tromboembolismului venos (TEV) o Tromboembolism venos - prezent (tratat cu anticoagulante) sau în antecedente (de exemplu, tromboembolism venos profund (TEVP) say embolism pulmonar asociat (TEP).

o Predispoziţie cunoscută, ereditară sau dobândită, pentru tromboembolism venos, precum rezistenţă la PCA (inclusiv factor VLeiden), deficit de antitrombină III, deficit de proteină C, deficit de proteină S.

o Intervenție chirurgicală majoră cu imobilizare prelungită (vezi pct. 4.4). o Risc crescut de apariție a tromboembolismului venos cauzat de prezența factorilor de risc multipli (vezi pct. 4.4).

- Prezența sau riscul de tromboembolism arterial (TEA) o Tromboembolism arterial - tromboembolism arterial prezent, tromboembolism arterial în antecedente (de exemplu, infarct miocardic) sau stare de avertizare (de exemplu, angină pectorală).

o Boală cerebrovasculară - accident vascular cerebral prezent, accident vascular cerebral în antecedente sau stare de avertizare (de exemlu, atac ischemic tranzitoriu, AIT).

o Predispoziție cunoscută, ereditară sau dobândită, de tromboembolism arterial, cum sunt hiperhomocisteinemie şi anticorpi antifosfolipidici (anticorpi anticardiolipinici, anticoagulant lupic).

o Antecedente de migrenă cu simptome neurologice focale.

o Risc crescut de apariție a tromboembolismului arterial, cauzat de factori multipli de risc (vezi pct. 4.4) sau prezența unui factor de risc grav, cum sunt:

 Diabet zaharat cu afectare vasculară.  Hipertensiune arterială severă  Dislipoproteinemie severă o Pancreatită sau antecedente în care aceasta este asociată cu hipertrigliceridemie severă. o Boli hepatice severe prezente sau în antecedente atât timp cât funcţia hepatică nu a revenit la normal. o Tumori hepatice prezente sau în antecedente (benigne sau maligne). o Neoplazii maligne cunoscute sau suspectate ale organelor genitale sau sânilor, dacă sunt influențate de hormoni sexuali. o Sângerări vaginale nediagnosticate. o Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumerați la pct. 6.1.

ai ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală.

ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală este contraindicat pentru utilizarea concomitentă cu medicamente care conțin ombitasvir/paritaprevir/ritonavir și dasabuvir (vezi pct. 4.4 și 4.5)

ATENŢIONĂRI

Dacă oricare dintre situaţiile/factorii de risc menţionaţi mai jos este prezent, beneficiile utilizării

ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală trebuie discutate cu utilizatoarea.

În eventualitatea agravării sau a primei apariţii a oricăreia dintre aceste situaţii sau factor de risc, femeia trebuie sfătuită să se adreseze medicului pentru a decide dacă utilizarea ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală trebuie întreruptă.

1. Tulburări circulatorii Risc de apariție a tromboembolismului venos (TEV)

Utilizarea oricăror contraceptive hormonale combinate (CHC) crește riscul apariției tromboembolismului venos (TEV) comparativ cu neutilizarea CHC. Produsele care conțin levonorgestrel, norgestimat sau noretisteron sunt asociate cu cel mai mic risc de apariție a TEV. Alte produse, cum este ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală, pot fi asociate cu un risc dublu. Decizia de a utiliza orice produs, altul decât cel cu cel mai mic risc de apariție a TEV, trebuie luată numai după o discuție cu utilizatoarea pentru a se asigura faptul că aceasta înțelege riscul de apariție a TEV la adminstrarea ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală, modul în care factorii prezenți de risc pe care îi prezintă influențează acest risc și faptul că riscul TEV atinge cel mai înalt nivel în primul an de utilizare. Există, de asemenea, unele dovezi că riscul crește atunci când utilizarea unui CHC este reluată după o pauză de 4 săptămâni sau mai mult.

* Dintre femeile care nu utilizează un CHC și care nu sunt gravide, aproximativ 2 din 10000 vor dezvolta un TEV în decursul unui an. Totuși, pentru fiecare utilizatoare, riscul poate fi mult mai mare în funcție de factorii de risc existenți (a se vedea mai jos).

* Se estimează că, din 10000 femei care utilizează CHC în doză mică, cu conținut de levonorgestrel, aproximativ 61 vor dezvolta un TEV în decurs de un an. Au fost obținute rezultate diferite privind riscul apariției TEV la utilizarea inelului cu conținut de etonogestrel/etinilestradiol comparativ cu CHC care conțin levonorgestrel (cu estimări relative ale riscului variind între nicio creștere a riscului, RR=0,96, până la o creștere aproape dublă, RR=1,90), ceea ce corespunde unui număr de aproximativ 6 și 12 TEV pe an la 10000 femei care utilizează etonogestrel/etinilestradiol.

* În ambele cazuri, numărul de TEV pe an este mai mic decât numărul anticipat la femei în timpul sarcinii sau în perioada postpartum.

* TEV poate fi letal în 1-2% dintre cazuri.

Numărul de evenimente TEV la 10000 femei într-un an

Număr de evenimente TEV

1La mijlocul intervalului de 5-7 la 10000 femei ani, pe baza unui risc relativ pentru CHC care conțin levonorgestrel comparativ neutilizarea acestora, de aproximativ 2,3 până la 3,6.

Femei care nu CHC care conțin levonorgestrel CHC care conțin etonorgestrel

Utilizează CHC (5-7 evenimente) (6-12 evenimente)

* Extrem de rar, tromboza a fost raportată la utilizatoarele CHC la nivelul altor vase sanguine, de exemplu, hepatice, mezenterice, renale sau venelor și arterelor retiniene.

Factori de risc pentru TEV

Riscul de apariție a complicațiilor tromboembolice venoase la utilizatoarele CHC poate crește substanțial la o femeie cu factori suplimentari de risc, mai ales dacă există factori multipli (vezi tabelul).

ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală este contraindicat dacă utilizatoarea prezintă factori multipli de risc care determină un risc mare de tromboză venoasă (vezi pct. 4.3). Dacă utilizatoarea prezintă mai mult de un factor de risc, este posibil ca nivelul de risc să fie mai mare decât suma factorilor individuali - în acest caz, trebuie avut în vedere riscul total de apariție a TEV. Dacă raportul dintre beneficii și riscuri este considerat negativ, nu trebuie prescris un CHC (vezi pct. 4.3).

Tabel: Factori de risc pentru TEV

Factor de risc Comment

Obezitate (indice de masă corporală Riscul crește substanțial pe măsură ce IMC crește. (IMC) de peste 30 kg/m²)

Este foarte important de avut în vedere dacă sunt prezenți și alți factori de risc.

Imobilizare prelungită, intervenție În aceste situații, se recomandă să se întrerupă definitiv chirurgicală majoră, orice intervenție utilizarea plasturelui/pilulei/inelului chirurgicală la nivelul picioarelor sau (în cazul unei intervenții chirurgicale, cu cel puțin patru pelvisului sau traumă majoră săptămâni în prealabil) și să nu se reia mai devreme de două săptămâni de la remobilizarea completă. O altă metodă de contracepție trebuie utilizată pentru a se evita Notă: imobilizarea temporară, inclusiv sarcina nedorită. călătoriile cu avionul cu durata de peste 4 ore, poate constitui, de asemenea, un Trebuie avut în vedere administrarea unui tratament factor de risc pentru apariția TEV, mai antitrombotic dacă ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 ales la femei care prezintă alți factori de de ore sistem cu cedare vaginală nu a fost întrerupt risc. definitiv în avans.

Antecedente familiale Dacă se suspicionează o predispoziţie ereditară, (tromboembolism venos care a apărut utilizatoarea trebuie îndrumată la un specialist pentru a fi oricând la un frate/soră sau părinte, mai examinată înainte de a se decide utilizarea oricărui CHC. ales la o vârstă relativ tânără, de exemplu, înainte de vârsta de 50 ani).

Alte afecțiuni medicale asociate cu TEV Cancer, lupus sistemic eritematos, sindrom uremic

hemolitic, boală intestinală inflamatorie cronică (boala Crohn sau colita ulcerativă) şi anemia cu celule falciforme.

Vârstă înaintată Mai ales după vârsta de 35 ani.

- Nu există consens absolut despre posibilul rol al varicelor venoase şi tromboflebitei superficiale în debutul sau progresia trombozei venoase.

- Trebuie avut în vedere riscul crescut de tromboembolism în sarcină şi mai ales în perioada de 6 săptămâni de puerperiu (pentru informaţii privind 'Sarcina şi alăptarea”, vezi pct. 4.6).

Simptomele TEV (tromboză venoasă profundă şi embolism pulmonar)

În cazul apariţiei simptomelor, utilizatoarele trebuie sfătuite să solicite asistenţă medicală urgentă şi să contacteze cadrul medical cu privire la faptul că utilizează un CHC.

Simptomele trombozei venoase profunde (TVP) pot include:

- edem unilateral la nivelul piciorului şi/sau labei piciorului sau de-a lungul unei vene de la nivelul piciorului; - durere sau moliciune la nivelul piciorului care poate fi simţită numai la stat în picioare sau la mers; - senzaţie intensă de căldură la nivelul piciorului afectat; piele înroşită sau decolorată la nivelul piciorului.

Simptomele embolismului pulmonar (EP) pot include:

- debut vrusc al dispneei inexplicabile sau respiraţiei rapide; - tuse bruscă care poate fi asociată cu hemoptizie; - durere ascuţită în piept; - stare de confuzie sau ameţeală severă; - bătăi cardiace rapide sau neregulate.

Unele dintre aceste simptome (de exemplu, dispnee, tuse) nu sunt specifice şi pot fi interpretate greşit ca fiind evenimente mai frecvente sau mai puţin severe (de exemplu, infecţii ale căilor respiratorii).

Alte semne de ocluzie vasculară pot include: durere bruscă, edem şi decolorare albăstruie a unei extremităţi.

Dacă ocluzia apare la nivel ocular, simptomele pot varia de la înceţoşarea nedureroasă a vederii care poate progresa până la pierderea vederii. Uneori, pierderea vederii poate apărea aproape imediat.

Risc de tromboembolism arterial (TEA)

Studiile epidemiologice au asociat utilizarea CHC cu un risc crescut de tromboembolism arterial (infarct miocardic) sau accident cerebrovascular (de exemplu, atac ischemic tranzitoriu, accident vascular cerebral). Evenimentele tromboembolice arteriale pot fi letale.

Factori de risc pentru TEA

Riscul apariţiei complicaţiilor tromboembolice arteriale sau a accidentului vascular cerebral la utilizatoarele de CHC creşte la femeile cu factori de risc (a se vedea tabelul). ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală este contraindicat dacă utilizatoarea prezintă un factor de risc sever sau mai mulţi factori de risc de apariţie a TEA care determină apariția unui risc crescut de tromboză arterială (vezi pct. 4.3). Dacă o femeie prezintă mai mult de un factor de risc, este posibil ca riscul crescut să fie mai mare decât suma factorilor individuali - în acest caz, riscul general trebuie avut în vedere. Dacă raportul beneficii şi riscuri este considerat negativ, nu trebuie să se prescrie un CHC (vezi pct. 4.3).

Tabel: Factori de risc pentru TEA

Factor de risc Observaţie

Vârstă înaintată Mai ales peste vârsta de 35 ani

Fumat Utilizatoarelor trebuie să li se recomande să nu

fumeze dacă doresc să utilizeze un CHC. Femeile cu vârsta peste 35 care continuă să fumeze trebuie sfătuite insistent să utilizeze o altă metodă contraceptivă.

Obezitate (indice de masă corporală de peste 30 Riscul creşte substanţial odată cu IMC. kg/m²) Deosebit de important la femeile cu factori de risc suplimentari.

Antecedente familiale (tromboembolism arterial Dacă se suspectează o predispoziţie ereditară, chiar la un frate sau soră sau părinte, mai ales la o utilizatoarea trebuie trimisă la un specialist pentru vârstă relativ mică, de exemplu, sub 50) recomandări înainte de a se decide utilizarea oricăror CHC.

Migrenă Creşterea frecvenţei sau severităţii migrenei în

timpul utilizării CHC (care poate constitui un eveniment premergător unui accident vascular cerebral) poate fi un motiv pentru întreruperea definitivă şi imediată a administrării.

Alte afecţiuni medicale, asociate cu evenimente Diabet zaharat, hiperhomocisteinemie, boală vasculare adverse cardiacă valvulară şi fibrilaţii atriale, dislipoproteinemie şi lupus sistemic eritematos.

Simptome ale TEA

În cazul apariţiei simptomelor, utilizatoarelor trebuie să li se recomande să solicite asistenţă medicală de urgenţă şi să infomeze cadrul medical că utilizează un CHC.

Simptomele de accident cerebrovascular pot include: - senzaţie de amorţeală bruscă sau slăbiciune la nivelul feţei, braţelor sau picioarelor, mai ales într-o parte a corpului; - dificultăţi bruşte de mers, ameţeli, pierderea echilibrului sau probleme de coordonare;

- stare bruscă de confuzie, dificultăţi de vorbire sau înţelegere; - probleme bruşte de vedere la unul sau ambii ochi; - cefalee bruscă, severă sau prelungită, din cauză necunoscută; - pierderea conştienţei sau leşin, cu sau fără convulsii.

Simptomele tranzitorii sugerează faptul că evenimentul este un atac ischemic tranzitoriu (AIT).

Simptomele infarctului miocardic (IM) pot include:

- durere, disconfort, presune, senzaţie de greutate, senzaţie de presiune în piept, braț sau sub stern; - disconfort care radiază către spate, maxilar, gât, braţ, stomac; - senzaţie de plinătate, indigestie sau sufocare; - transpiraţie, greaţă, vărsături sau ameţeli; - stare extremă de slăbiciune, anxietate sau dispnee; - bătăi rapide sau neregulate de inimă.

- În caz de TEV sau TEA suspectat sau confirmat, trebuie întreruptă definitiv utilizarea CHC.

Trebuie iniţiată contracepţie adecvată din cauza teratogenităţii terapiei anticoagulante (cumarine).

2. Tumori

* Studiile epidemiologice indică faptul că utilizarea pe termen lung de contraceptive orale prezintă un factor de risc pentru dezvoltarea cancerului de col uterin la femeia infectată cu virusul papiloma uman (HPV). Totuşi, există incertitudine privind gradul în care această descoperire este influenţată de factori adiacenţi (de exemplu, diferenţe în numărul de parteneri sexuali sau de utilizarea de contraceptive de barieră). Nu sunt disponibile date epidemiologice despre riscul de cancer de col uterin la utilizatoarele de ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală (vezi 'Examinarea medicală/consultaţia”).

* O meta-analiză din 54 de studii epidemiologice arată că există o mică creştere riscului relativ (RR = 1,24) de a avea cancer de sân diagnosticat la femeile care utilizează în mod curent COC. Riscul suplimentar scade gradat în cursul celor 10 ani după întreruperea utilizării COC. Deoarece cancerul de sân este rar la femei cu vârsta sub 40 ani, numărul suplimentar de cazuri de cancer de sân diagnosticate la femeile care utilizează în mod curent şi recent COC este mic în comparaţie cu riscul general de cancer de sân. Cancerul de sân diagnosticat la utilizatoare/foste utilizatoare are tendinţa de a fi mai puţin avansat clinic decât cancerul diagnosticat la neutilizatoare. Modelul observat pentru creşterea riscului se poate datora unei diagnosticări precoce a cancerului de sân la femeile care utilizează COC, efectelor biologice ale COC sau unei combinaţii a ambelor.

* În cazuri rare, la femeile care utilizează COC, au fost raportate tumori hepatice benigne şi mult mai rar tumori hepatice maligne. În cazuri izolate, aceste tumori au condus la hemoragii intraabdominale care au pus viaţa în pericol. O tumoră hepatică trebuie luată în considerare în diagnosticul diferenţial atunci când apar dureri severe în abdomenul superior, hepatomegalie sau semne de hemoragie intraabdominală la femeile care utilizează ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală.

3. Creşteri ale valorilor ALT * În timpul studiilor clinice cu pacienţi trataţi pentru infecţii cu virusul hepatitei C (HCV) cu medicamente care conţin ombitasvir/paritaprevir/ritonavir şi dasabuvir, cu sau fără ribavirin, creşterea valorilor transaminazelor (ALT) hepatice mai mari de 5 ori limita normală superioară (LNS) a apărut semnificativ mai frecvent la femei care utilizează medicaţii cu conţinut de etinilestradiol, cum sunt contraceptive hormonale combinate (CHC) (vezi pct. 4.3 și pct. 4.5).

4. Alte afecţiuni

* Femeile cu hipertrigliceridemie sau cu antecedente heredocolaterale pot prezenta un risc crescut de pancreatită în cazul în care utilizează contraceptive hormonale.

* Cu toate că au fost raportate creşteri mici ale tensiunii arteriale la multe femei care utilizează contraceptive hormonale, creşterile relevante din punct de vedere clinic sunt rare. O legătură cauzală definitivă între utilizarea de contraceptive hormonale şi hipertensiunea arterială manifestă clinic nu a fost stabilită. Totuşi, dacă pacienta dezvoltă hipertensiune arterială persistentă, semnificativă din punct de vedere clinic în timpul utilizării ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală, atunci este prudent pentru medic să decidă întreruperea utilizării inelului şi să trateze hipertensiunea arterială. Când este necesar, utilizarea ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală poate fi reluată dacă prin tratament antihipertensiv s-au obţinut valori normale ale tensiunii arteriale.

* Următoarele afecţiuni au fost raportate că apar sau se agravează atât o dată cu sarcina, cât şi în timpul utilizării de contraceptive hormonale, dar dovada unei asocieri cu utilizarea lor nu este clară: icter şi/sau prurit asociat cu colestază; calculi biliari; porfirie; lupus eritematos sistemic; sindrom hemolitic uremic; coree Sydenham; herpes gestaţional; pierdere a auzului legată de otoscleroză, angioedem (ereditar).

* Tulburările acute sau cronice ale funcţie hepatice pot necesita întreruperea utilizării ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală până când valorile funcţiei hepatice revin la normal. Reapariţia icterului colestatic şi/sau a pruritului asociat colestazei, care a apărut prima dată în timpul sarcinii sau a unei utilizări anterioare de steroizi sexuali, necesită întreruperea utilizării inelului.

* Deşi estrogenii şi progestogenii pot avea efect asupra rezistenţei periferice la insulină şi a toleranţei la glucoză, nu există dovada necesităţii de a modifica regimul terapeutic la diabetici utilizatori de contraceptive hormonale. Totuşi, femeia diabetică trebuie urmărită atent în timp ce utilizează ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală, în special în primele luni de utilizare.

* Au fost raportate debut nou sau o agravare a bolii Crohn şi colitei ulceroase în asociere cu utilizarea de contraceptive hormonale, dar dovezile unei asocieri cu utilizarea inelului nu sunt concludente.

* Cloasma poate să apară ocazional, în special la femeile cu antecedente de cloasmă gravidică. Femeile cu predispoziţie la cloasmă trebuie să evite expunerea la soare sau radiaţii ultraviolete în timpul utilizării ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală.

* Dacă utilizatoarea prezintă oricare din aceste afecţiuni este posibil să nu poată să introducă ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală corect sau poate, de fapt, să piardă inelul: prolaps de col uterin, cistocel şi/sau rectocel, constipaţie severă sau cronică. Foarte rar s-a raportat că ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală a fost introdus incorect în uretră şi, posibil, ajungând în vezica urinară. De aceea, poziţionarea incorectă a inelului trebuie luată în considerare ca diagnostic diferenţial în cazul simptomelor de cistită.

* În timpul utilizării ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală, femeile pot avea ocazional vaginită. Nu există indicii că eficacitatea ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală este afectată de tratamentul vaginitei, nici că utilizarea ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală afectează tratamentul vaginitei (vezi pct. 4.5).

* A fost raportată, foarte rar, aderenţa inelului de ţesutul vaginal, necesitând îndepărtarea acestuia de către personalul medical.

EXAMINARE MEDICALĂ/CONSULTAŢIE

Înainte de începerea sau reluarea utilizării ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală trebuie efectuate o anamneză medicală completă (incluzând antecedentele heredo-colaterale), iar sarcina trebuie exclusă. Trebuie măsurată tensiunea arterială şi efectuat un examen fizic, ţinând cont de contraindicaţii (pct. 4.3) şi atenţionări (pct. 4.4). Este important să se atragă atenţia utilizatoarei cu privire la informaţiile despre tromboza venoasă şi arterială, inclusiv riscul asociat cu ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală comparativ cu alte CHC, simptomele TEV şi TEA, factori cunoscuţi de risc şi ce este de făcut în eventualitatea unei tromboze suspectate.

Femeia trebuie sfătuită să citească cu atenţie prospectul şi să urmeze recomandările date. Frecvenţa şi natura următoarelor controale periodice trebuie bazate pe practica clinică stabilită şi adaptate individual.

Femeile trebuie avertizate că contraceptivele hormonale nu protejează împotriva infecţiei cu HIV (SIDA) şi a altor boli cu transmitere sexuală.

EFICACITATE REDUSĂ

Eficacitatea ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală poate fi redusă în eventualitatea unei utilizări necorespunzătoare (pct. 4.2) sau a medicaţiei concomitente care scad concentrațiile plasmatice ale etinilestradiolului și/sau etonogestrel (pct. 4.5).

CONTROL REDUS AL CICLULUI MENSTRUAL

Sângerările neregulate (pătări sau sângerări intermenstruale) pot să apară în timpul utilizării

ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală. Dacă neregularităţile de sângerare apar după cicluri anterioare normale, iar ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală a fost utilizat în concordanţă cu regimul recomandat, trebuie luate în considerare cauze non- hormonale, şi sunt indicate măsuri adecvate de diagnostic pentru excluderea malignităţii sau sarcinii. Acestea pot include chiuretajul.

La unele femei poate să nu apară o sângerare de întrerupere în timpul intervalului fără inel. Dacă

ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală a fost utilizat în concordanţă cu instrucţiunile descrise la pct. 4.2, este improbabil ca femeia să fie gravidă. Totuşi, dacă ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală nu a fost utilizat în concordanţă cu aceste instrucţiuni, înainte de lipsa acestei sângerări de întrerupere sau dacă lipsesc două sângerări de întrerupere, sarcina trebuie exclusă înainte de continuarea utilizării ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală.

EXPUNEREA BĂRBATULUI LA ETINILESTRADIOL ŞI ETONOGESTREL

Amploarea şi posibilul rol farmacologic al expunerii partenerului sexual masculin la etinilestradiol şi etonogestrel prin absorbţie peniană nu a fost evaluate.

INELE RUPTE

În foarte rare ocazii, s-a raportat pierderea integrităţii ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală (vezi pct. 4.5). Femeia este sfătuită să scoată inelul rupt şi să introducă un inel nou imediat ce este posibil şi să folosească adiţional o metodă de barieră, precum prezervativul, în următoarele 7 zile. Trebuie luată în considerare posibilitatea unei sarcini şi femeia trebuie să se adreseze medicului.

EXPULZARE

S-a raportat expulzarea ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală, spre exemplu, dacă inelul nu a fost introdus corect, la îndepărtarea unui tampon, în timpul raportului sexual sau în cazul unei constipaţii severe sau cronice. Expulzarea neobservată un timp prelungit poate conduce la eşec contraceptiv şi/sau sângerare de întrerupere. De aceea, pentru a asigura eficacitatea, femeia trebuie sfătuită să verifice regulat prezenţa ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală (de exemplu, înainte și după contact sexual).

Dacă ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală este eliminat accidental şi este lăsat în afara vaginului timp de mai puţin de 3 ore, eficacitatea contraceptivă nu este redusă. Femeia trebuie să clătească inelul cu apă rece sau călduţă (nu fierbinte) şi să-l reintroducă imediat ce este posibil, dar cel târziu în timp de 3 ore.

Dacă ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală a fost în afara vaginului sau se presupune că a fost în afara vaginului timp de mai mult de 3 ore, eficacitatea contraceptivă poate fi redusă. În acest caz trebuie urmate recomandările corespunzătoare de la pct. 4.2 'Ce este de făcut dacă inelul a fost temporar în afara vaginului.

INTERACȚIUNI CU ALTE MEDICAMENTE

Notă: Trebuie consultate informaţiile privind prescrierea medicamentelor care se administrează concomitent pentru a identifica interacţiunile potenţiale.

Efecte ale altor medicamente asupra ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală

Pot apărea interacţiuni cu medicamente sau remedii din plante care induc enzimele microzomale, ceea ce poate duce la un clearance crescut al concentraţiilor de hormoni sexuali şi la sângerare şi/sau eşecul contraceptivelor.

Inducţia enzimatică poate fi observată deja după câteva zile de tratament. Nivelul maxim al inducţiei enzimatice este, în general, observat în decurs de câteva săptămâni. După încetarea terapiei medicamentoase, inducţia enzimatică poate fi susţinută timp de aproximativ 4 săptămâni.

Tratament pe termen scurt

Femeile care administrează medicamente sau remedii pe bază de plante care sunt inductoare enzimatice trebuie să utilizeze temporar o metodă de tip barieră sau o altă metodă contraceptivă, pe lângă ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală. Notă: ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală nu trebuie utilizat împreună cu un prezervativ feminin. Metoda de barieră trebuie utilizată pe întreaga perioadă a terapiei concomitente cu medicamente şi timp de 28 zile după întreruperea definitivă a acesteia. Dacă administrarea concomitentă a medicamentelor se prelungeşte dincolo de cele 3 săptămâni ale ciclului de utilizare a inelului, următorul inel trebuie introdus imediat, fără intervalul obşinuit fără inel.

Tratamentul pe termen lung

La femeile care administrează tratament pe termen lung cu substanţe active inductoare enzimatice, se recomandă utilizarea unei alte metode contraceptive non-hormonale eficace.

În literatura de specialitate au fost raportate următoarele interacţiuni.

Substanţe care cresc clearance-ul contraceptivelor hormonale combinate

Pot apărea interacţiuni cu medicamente sau remedii naturiste care induc enzimele microzomale, mai ales enzimele citocromului P450 (CYP), care pot determina un nivel crescut al clearance-ului care reduce concentraţiile plasmatice ale hormonilor sexuali şi pot scădea eficacitatea contraceptivelor hormonale combinate, inclusiv ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală. Aceste produse includ fenitoină, fenobarbital, primidonă, bosentan, carbamazepină, rifampicin şi, de asemenea, posibil, oxcarbazepină, topiramate, felbamat, griseofulvină, unii inhibitori de protează HIV (de exemplu, ritonavir), inhibitori non-nucleozidici de reverstranscriptază (de exemplu, efavirenz) şi produse care conţin remediul din plante, sunătoare.

Substanţe cu efecte variabile asupra clearance-ului contraceptivelor hormonale combinate

Când sunt administrate concomitent cu contraceptive hormonale, multe dintre asocierile de inhibitori de protează HIV (de exemplu, nelfinavir) şi inhibitori non-nucleozidici de reverstranscriptază (de exemplu, nevirapin) şi/sau dintre combinaţiile cu medicamente pentru HCV (de exemplu, boceprevir, telaprevir) pot creşte sau scădea concentraţiile plasmatice de progestageni, inclusiv etonogestrel sau estrogen. În unele cazuri, efectul net al acestor modificări poate fi clinice relevant.

Substanţe care scad clearance-ul contraceptivelor hormonale combinate

Relevanţa clinică a interacţiunilor posibile cu inhibitori enzimatici rămâne necunoscută.

Administrarea concomitentă de inhibitori potenţi (de exemplu, ketoconazol, itraconazol, claritromicină) sau moderaţi (de exemplu, fluconazol, diltiazem, eritromicină) ai CYP3A4 pot creşte concentraţiile plasmatice ale estrogenilor sau progestogenilor, inclusiv etonogestrel.

Pe baza datelor de farmacocinetică, există probabilitatea ca antimicoticele şi spermicidele administrate intravaginal să afecteze eficacitatea şi siguranţa contraceptivă a ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală. În timpul administrării concomitente de ovule antimicotice, posibilitatea desprinderii inelului poate fi uşor mai mare (vezi pct. 4.4, 'Inele rupte”).

Contraceptivele hormonale pot interfera cu metabolismul altor medicamente. Prin urmare, concentraţiile plasmatice şi tisulare pot fie să crească (de exemplu, ciclosporină), fie să scadă (de exemplu, lamotrigin).

Utilizarea concomitentă cu medicamente care conţin ombitasvir/paritaprevir/ritonavir şi dasabuvir, cu sau fără ribavirin, poate creşte riscul creşterii valorii ALT (vezi pct. 4.3 și pct. 4.4). Prin urmare, utilizatoarele de ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală trebuie să treacă la o altă metodă contraceptivă (de exemplu, contracepţie numai cu progestagen sau metode nehormonale) înainte de începerea tratamentului cu această schemă de tratament combinat. Utilizarea ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală poate fi reluată 2 săptămâni de la finalizarea tratamentului cu această schemă medicamentoasă asociată.

ANALIZE DE LABORATOR

Utilizarea steroizilor contraceptivi pot influenţa rezultatele anumitor analize de laborator, inclusiv parametri biochimici hepatici, tiroidieni, suprarenali şi renali, concentraţiile plasmatice ale proteinelor transportoare (de exemplu, globulina cu legare la corticosteroizi şi globulina cu legare la hormoni sexuali), fracţii de lipide/lipoproteine, parametri metabolismului carbohidraţilor şi parametri coagulării şi fibrinolizei. În general, modificările rămân în intervalul normal al valorilor analizelor de laborator.

INTERACȚIUNEA CU TAMPOANE

Datele farmacocinetice arată că utilizarea de tampoane nu are efect asupra absorbţiei sistemice a hormonilor eliberaţi de ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală. În rare ocazii, ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală poate fi eliminat în timpul înlăturării unui tampon (vezi recomandarea pentru 'Ce este de făcut dacă inelul a fost temporar în afara vaginului”).

ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală nu este indicat în timpul sarcinii.

Dacă în timpul utilizării ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală in situ, apare sarcina, inelul trebuie îndepărtat. Studii epidemiologice extinse nu au demonstrat nici creşterea riscului de malformaţii la copii născuţi de femeile care au utilizat COC înainte de sarcină, nici efecte teratogene când COC au fost utilizate inadecvat la începutul sarcinii.

Un studiu clinic la un număr mic de femei a arătat că, în ciuda administrării intravaginale, concentraţiile intrauterine ale contraceptivelor steroidiene din inelul care conține etonogestrel/etinilestradiol sunt similare cu valorile observate la utilizatoarele de COC (vezi pct. 5.2). Nu sunt raportări din practica clinică referitoare la efectele asupra sarcinilor expuse la inel cu conținut de etonogestrel/etinilestradiol.

Trebuie avut în vedere riscul crescut de apariţie a TEA în perioada postpartum când se reia utilizarea

ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală (vezi pct. 4.2 și pct. 4.4).

Alăptarea poate fi influenţată de estrogeni, deoarece aceştia pot reduce cantitatea şi pot modifica compoziţia laptelui matern. De aceea, utilizarea ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală, în general, nu trebuie recomandată până când mama nu şi-a înţărcat complet copilul. Mici cantităţi de contraceptive steroidiene şi/sau metaboliţi ai acestora pot fi excretate în lapte, dar nu există dovezi că aceasta afectează nefavorabil sănătatea sugarului.

ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală este indicat pentru prevenirea apariţiei sarcinii. Dacă femeia doreşte să oprească utilizarea ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală pentru că doreşte să devină gravidă, acesteia i se recomandă să aştepte până când are menstruaţia normală înainte de a încerca să conceapă deoarece acest lucru o va ajuta să calculeze data naşterii copilului.

Pe baza profilului farmacodinamic, ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală nu are nicio influență sau are influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Reacţiile adverse cel mai frecvent raportate în studiile clinice cu etonogestrel/etinilestradiol au fost cefalee, infecţii vaginale şi secreţii vaginale, fiecare raportate de 5-6% dintre femei.

A fost observat un risc crescut de apariţie a evenimentelor trombotice şi tromboembolice arteriale şi venoase, inclusiv infarct miocardic, accident vascular cerebral, atac ischemic tranzitoriu, tromboză venoasă şi embolism pulmonar, la femeile care utilizează CHC, discutate în detaliu la pct. 4.4. De asemenea, alte reacții adverse au fost raportate la femeile care utilizează CHC; acestea sunt discutate în detaliu la pct. 4.4.

Reacțiile adverse care au fost raportate în studiile clinice, studii observaționale sau în timpul utilizării de după punerea pe piață, asociate inelului cu conținut de etonogestrel/etinilestradiol sunt enumerate în tabelul de mai jos. Este menționat termenul MedDRA optim pentru a descrie un anumit eveniment advers.

Toate reacțiile adverse sunt enumerate în funcție de aparate, sisteme și organe și frecvență; frecvente (≥1/100 și < 1/10), mai puțin frecvente (≥1/1000 și < 1/100), rare (≥1/10000 și <1/1000) și cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

Aparate, sisteme Frecvente Mai puţin Rare Cu frecvență şi organe frecvente necunoscută1

Infecţii şi infestări Infecţie vaginală Cervicită, cistită,

infecţie a tractului urinar Tulburări ale Hipersensibilitate sistemului imunitar

Tulburări Creşterea metabolice şi de apetitului nutriţie alimentar

Tulburări psihice Depresie, Labilitate

descreşterea afectivă, alterări libidoului ale dispoziţie, modificarea stării de dispoziţie Tulburări ale Cefalee, migrenă Ameţeli, sistemului nervos hipoestezie

Tulburări oculare Tulburări de

vedere Tulburări Bufeuri Tromboembolism vasculare venos,

tromboembolism arterial Tulburări Durere Distensie gastrointestinale abdominală, abdominală,

greaţă diaree, vărsături, constipație Afecţiuni cutanate Acnee Alopecie, Cloasmă şi ale ţesutului Eczema, Urticarie subcutanat Pruritus, Rash

Tulburări Dorsalgii, musculoscheletice spasme şi ale ţesutului musculare, conjunctiv durere la nivelul

extremităţilor Tulburări renale şi Disurie, micţiune ale căilor urinare imperioasă,

polakiurie Tulburări ale Durere la nivelul Amenoree, Galactoree Tulburări peniene aparatului genital sânilor, disconfort la şi sânului prurit genital, nivelul sânilor, mărirea de volum dismenoree, a sânilor, tumori durere pelvină, benigne de sân, secreţii vaginale polip cervical, sângerare coitală, dispareunie, ectropion cervical, boală fibrochistică a sânului, menoragie, metroragie, disconfort pelvin, sindrom premenstrual, spasme uterine, senzaţie de arsură vaginală, miros vaginal, durere vaginală, disconfort vulvovaginal, uscăciune vulvovaginală Tulburări generale Astenie, şi la nivelul iritabilitate, stare locului de generală de rău, administrare edem, senzaţie

de corp străin Investigaţii Creşterea în Creşterea diagnostice greutate tensiunii arteriale

Leziuni, Disconfort Complicaţie a intoxicaţii şi determinat de dispozitivului complicaţii legate dispozitivului contraceptiv, de procedurile medical, ruperea utilizate expulzia dispozitivului dispozitivului vaginal contraceptiv 1) Enumerare a reacţiilor adverse bazată pe raportări spontane.

Au fost raportate tumori dependente de hormoni (de exemplu, tumori hepatice, cancer mamar) în asociere cu utilizarea CHC. Pentru informații suplimentare, vezi pct. 4.4.

Sângerarea și/sau eșecul contraceptiv pot rezulta din interacțiuni cu alte medicamente (inductoare enzimatice) cu contraceptive hormonale (vezi pct. 4.5).

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro. Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 Bucuresti 011478- RO Tel: + 4 0757 117 259 Fax: +4 0213 163 497 e-mail: adr@anm.ro.

În caz de supradozaj cu contraceptive hormonale nu au fost raportate efecte toxice severe. Simptomele care pot să apară în acest caz sunt: greaţă, vărsături şi, la fetele tinere, uşoare sângerări vaginale. Nu există antidot şi tratamentul trebuie să fie simptomatic.

Grupa farmacoterapeutică: Alte medicamente cu utilizare în ginecologie, contraceptive intravaginale, inel vaginal cu progestogen şi estrogen, ATC code: G02BB01 Mecanism de acțiune

ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală conţine etonogestrel şi etinilestradiol. Etonogestrelul este un progestogen, derivat de 19- nortestosteron care se leagă cu o afinitate mare de receptorii progesteronului în organele-ţintă. Etinilestradiolul este un estrogen larg utilizat în medicamentele contraceptive. Efectul contraceptiv al inelului care conține etonogestrel/etinilestradiol se bazează pe diverse mecanisme, cel mai important dintre acestea fiind inhibarea ovulației.

Au fost efectuate în întreaga lume (SUA, UE, şi Brazilia) studii clinice la femei cu vârsta între 18 şi 40 de ani. Eficacitatea contraceptivă pare să fie cel puţin comparabilă cu cea cunoscută pentru contraceptivele orale combinate. Tabelul următor prezintă indicii Pearl (numărul de sarcini per 100 ani de utilizare femeie) găsiţi în studiile clinice cu inelul cu conținut de etonogestrel/Etinilestradiol.

Metoda de analiză Indicele Pearl IÎ 95 % Numărul de cicluri

ITT (utilizator + 0,96 0,64 - 1,39 37977 eşecuri ale metodei)

PP (eşecuri ale 0,64 0,35 - 1,07 28723 metodei)

La utilizarea de COC cu doză mare (0,050 mg etinilestradiol), riscul de cancer endometrial şi ovarian este redus. Rămâne de stabilit dacă acest lucru este valabil de asemenea la contraceptive cu doză mai mică precum inelul cu conținut de etonogestrel/etinilestradiol.

CARACTERISTICILE SÂNGERĂRII

Un mare studiu comparativ cu CO 150/30 μg levonorgestrel/etinilestradiol(n= 512 vs n= 518) evaluând caracteristicile de sângerare vaginală în 13 cicluri a arătat o incidenţă redusă de pătări sau sângerări intermenstruale pentru inelul cu conținut de etonogestrel/etinilestradiol (2,0-6,4%). Mai mult, sângerarea vaginală a fost exclusiv limitată la intervalul fără inel pentru cei mai mulţi subiecţi (58,8-72,8%).

EFECTE ASUPRA DENSITĂŢII MINERALE OSOASE

Efectele inelului cu conținut de etonogestrel/etinilestradiol (n=76) asupra densităţii minerale osoase (DMO) a fost studiată în comparaţie cu un dispozitiv intrauterin non-hormonal (DIU) (n=31) la femei pe o perioadă de 2 ani. Nu au fost observate efecte adverse asupra masei osoase.

Siguranța și eficacitatea inelului cu conținut de etonogestrel/etinilestradiol la adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost studiate.

Etonogestrel

Etonogestrelul eliberat de inelul care conține etonogestrel/etinilestradiol este absorbit rapid de mucoasa vaginală. Concentraţia maximă serică a etonogestrelului de aproximativ 1700pg/ml este atinsă la aproximativ o săptămână după introducere. Concentraţiile serice prezintă mici variaţii şi descresc încet la aproximativ 1600 pg/ml după 1 săptămână, 1500 pg/ml după 1 săptămână și 1400 pg/ml după 3 săptămâni de utilizare. Biodisponibilitatea absolută este aproximativ 100%, fiind mai mare decât după administrarea orală. Au fost măsurate concentraţiile etonogestrelui la nivelul colului uterin şi intrauterine de la un mic număr de femei utilizatoare ale inelului cu etonogestrel/etinilestradiol sau ale unui contraceptiv oral conţinând 0,150 mg desogestrel şi 0,020 mg etinilestradiol. Valorile observate au fost comparabile.

Etonogestrelul se leagă de albuminele serice şi de globulinele transportoare de hormon sexual (SHBG). Volumul aparent de distribuţie al etonogestrelului este 2,3 l/kg.

Etonogestrelul este metabolizat pe căile cunoscute ale metabolizării steroizilor. Clearance-ul aparent din ser este aproximativ 3,5 l/h. Nu s-au constatat interacţiuni directe cu etinilestradiolul administrat concomitent.

Concentraţiile plasmatice ale etonogestrelului scad în 2 faze. Faza finală este caracterizată printr-un timp de înjumătăţire plasmatică prin eliminare de aproximativ 29 ore. Etonogestrelul şi metaboliţii săi sunt eliminaţi într-un raport urinar/biliar de 1,7:1. Timpul de înjumătăţire prin eliminare al metaboliţilor este de aproximativ 6 zile.

Etinilestradiolul eliberat de inelul cu conținut de etonogestrel/etinilestradiol este absorbit rapid de mucoasa vaginală. Concentraţia plasmatică maximă de aproximativ 35 pg/ml este atinsă la 3 zile după introducere şi descreşte la 19 pg/ml după 1 săptămână, 18 pg/ml după 2 săptămâni și 18 pg/ml după 3 săptămâni de utilizare. Expunerea sistemică lunară la etinilestradiol (AUC0-ω) cu inelul cu conținut de etonogestrel/etinilestradiol este de 10,9 ng.h/ml. Biodisponibilitatea absolută este aproximativ 56%, fiind comparabilă cu administrarea orală a etinilestradiolului. Au fost măsurate concentraţiile etinilestradiolului la nivelul colului uterin şi intrauterin la un mic număr de femei utilizatoare de inel cu conținut de etonogestrel/etinilestradiol sau contraceptiv oral cu conținut de 0,150 mg desogestrel și 0,020 mg etinilestradiol. Valorile observate au fost comparabile.

Etinilestradiolul se leagă intens, dar nespecific de albuminele serice. A fost determinat un volum aparent de distribuţie de aproximativ 15 l/kg.

Etinilestradiolul este metabolizat, în principal, prin hidroxilare aromatică, dar se formează o varietate mare de metaboliţi hidroxilaţi şi metilaţi. Aceştia sunt prezenţi ca metaboliţi liberi şi sub formă de sulfaţi şi glucuronoconjugaţi. Clearance-ul aparent este aproximativ 35 l/h.

Concentraţiile plasmatice ale etinilestradiolului scad în 2 faze. Faza finală este caracterizată de o variaţie individuală mare a timpului de înjumătăţire, rezultând o medie a timpului de înjumătăţire prin eliminare de aproximativ 34 de ore. Etinilestradiolul nemodificat nu este eliminat, metaboliţii etinilestradiolului sunt eliminaţi într-un raport urinar/biliar de 1,3:1. Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare al metabolitului este de aproximativ 1,5 zile.

Farmacocinetica inelului cu conținut de etonogestrel/etinilestradiol la adolescențe sănătoase, postmenarhale, cu vârsta sub 18 ani ani, nu au fost studiate.

Efectele insuficienței renale

Nu au fost efectuate studii pentru evaluarea efectului afecțiunii renale asupra farmacocineticii inelului cu conținuty de etonogestrel/etinilestradiol.

Efectele insuficienței hepatice

Nu au fost efectuate studii pentru evaluarea efectului bolii hepatice asupra farmacocineticii inelului cu conținut de etonogestrel/etinilestradiol. Totuși, hormonii steroizi pot fi slab metabolizați la femeile cu funcție hepatică afectată.

Etnii

Nu au fost efectuate studii formale pentru evaluarea farmacocineticii la diversele etnii.

Datele non-clinice pentru etinilestradiol şi etonogestrel nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea, carcinogenitatea, toxicitatea asupra funcţiei de reproducere altele decât cele deja cunoscute pentru om.

Poli (etilenă-acetat de vinil), 28% acetat de vinil

Poliuretan

Nu este cazul.

2 ani.

Acest medicament nu necesită condiţii de temperatură speciale de păstrare. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

Plic conţinând un sistem cu cedare vaginală ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore. Plicul este confecţionat din PET/Al/PEJD. Este rezistent la lumină și umiditate. Plicul este ambalat într-o cutie tipărită, împreună cu prospectul și abțibilduri de lipit în calendar pentru a ajuta utilizatoarea să-și amintească când să introducă și să scoată inelul. Fiecare cutie conține 1, 3 sau 6 inele.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Vezi pct. 4.2.

ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală trebuie introdus cu minimum o lună înainte de data de expirare înscrisă pe cutie, după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. Acest medicament poate prezenta un risc pentru mediul înconjurător. După îndepărtare, ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală trebuie pus în plic și plicul închis corespunzător. Plicul închis trebuie aruncat la deșeurile menajere sau trebuie returnat la farmacie pentru a fi distrus corespunzător conform cu cerințele locale. Inele ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală nefolosite (sau expirate) trebuie să fie eliminate în conformitate cu cerințele locale. ORNIBEL 0,120 mg/0,015 mg/24 de ore sistem cu cedare vaginală nu trebuie aruncate în toaletă sau depozitate în sistemele de eliminare a deșeurilor lichide.

Exeltis Magyarország Kft

Fő u. 14-18. 2.

Budapest 1011

Ungaria

10307/2017/01-03

Data primei autorizări: Octombrie 2017

Octombrie 2017